Gejala ekstrapiramidal

Penulis

Ryan S. D'Souza1; W M. Hooten2.

afiliasi

1 Mayo Clinic

2 Mayo Clinic

Pembaruan Terakhir: 3 Agustus 2021.

Kegiatan Pendidikan Berkelanjutan

Efek samping ekstrapiramidal (EPS), sering disebut sebagai gangguan gerakan yang diinduksi obat adalah
salah satu efek samping obat yang paling umum yang dialami pasien dari agen penghambat reseptor
dopamin. Berbagai fenotipe gerakan sejak itu telah dijelaskan di sepanjang spektrum EPS, termasuk
distonia, akatisia, dan parkinsonisme, yang terjadi lebih akut, serta manifestasi yang lebih kronis dari
akatisia tardive dan tardive dyskinesia. Kegiatan ini mengulas penyebab, patofisiologi, dan presentasi
EPS serta menyoroti peran tim interprofessional dalam pengelolaannya.

Tujuan:

Uraikan jenis obat yang diketahui menyebabkan EPS.

Membedakan jenis gejala EPS.

Meringkas pengobatan EPS.

Tinjau pentingnya meningkatkan koordinasi perawatan di antara anggota tim interprofesional untuk
meningkatkan hasil bagi pasien yang terkena EPS.

Akses pertanyaan pilihan ganda gratis tentang topik ini.

pengantar

Efek samping ekstrapiramidal (EPS), sering disebut sebagai gangguan gerakan yang diinduksi obat adalah
salah satu efek samping obat yang paling umum yang dialami pasien dari agen penghambat reseptor
dopamin. Ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1952 setelah gejala yang diinduksi klorpromazin
menyerupai penyakit Parkinson.[1] Berbagai fenotipe gerakan sejak itu telah dijelaskan di sepanjang
spektrum EPS, termasuk distonia, akatisia, dan parkinsonisme, yang terjadi lebih akut, serta manifestasi
yang lebih kronis dari akatisia tardive dan tardive dyskinesia. Gejala EPS melemahkan, mengganggu
fungsi sosial dan komunikasi, tugas motorik, dan aktivitas hidup sehari-hari. Hal ini sering dikaitkan
dengan kualitas hidup yang buruk dan pengabaian terapi, yang dapat menyebabkan kekambuhan
penyakit dan rawat inap ulang, terutama pada pasien skizofrenia yang menghentikan terapi
farmakologis.[2]

Etiologi

Agen penghambat reseptor dopamin yang bekerja sentral, yaitu antipsikotik generasi pertama
haloperidol dan neuroleptik fenotiazin, adalah obat paling umum yang terkait dengan EPS. Sementara
EPS terjadi lebih jarang dengan antipsikotik atipikal, risiko EPS meningkat dengan peningkatan dosis.[3]
Agen lain yang memblokir reseptor dopaminergik sentral juga telah diidentifikasi sebagai penyebab EPS,
termasuk antiemetik (metoklopramid, droperidol, dan proklorperazin),[4][5] lithium,[6] serotonin
reuptake inhibitor (SSRI),[7] stimulan, [8] dan antidepresan trisiklik (TCA).[7] Dalam situasi yang jarang
terjadi, antivirus, antiaritmia, dan asam valproat juga terlibat.[9]

Epidemiologi

Tarif EPS tergantung pada kelas obat yang diberikan. Neuroleptik generasi pertama dikaitkan dengan
EPS pada 61,6% pasien dalam studi pasien dengan skizofrenia yang dilembagakan. Tingkat EPS telah
menurun dengan antipsikotik atipikal dengan clozapine memiliki risiko terendah dan risperidone
tertinggi. Dalam hal antiemetik dengan efek antagonis reseptor dopamin D2, kejadian EPS dikutip antara
4% sampai 25% dengan metoklopramid[12][13][14] dan antara 25% sampai 67% dengan proklorperazin.
[15][16 ]

Faktor risiko termasuk riwayat EPS sebelumnya dan dosis obat yang tinggi.[17] Wanita tua lebih rentan
terhadap parkinsonisme yang diinduksi obat dan tardive dyskinesia,[18][19] sementara pria muda
bermanifestasi dengan reaksi yang lebih distonik.[20]

Patofisiologi

Mekanisme EPS diduga karena pengikatan antagonis reseptor D2 dopaminergik dalam jalur mesolimbik
dan mesokortikal otak. Namun, aksi antidopaminergik di nukleus kaudatus dan ganglia basalis lainnya
juga dapat berkontribusi secara signifikan terhadap terjadinya EPS.[21]

Toksikokinetik

Para peneliti sebelumnya berhipotesis bahwa disosiasi antipsikotik atipikal yang lebih cepat dari
reseptor dopamin, dibandingkan dengan antipsikotik tipikal, menjelaskan penurunan insiden EPS.
Namun, penelitian terbaru oleh Sykes menggunakan uji transfer energi fluoresensi yang diselesaikan
dengan waktu baru untuk menunjukkan bahwa kinetika pengikatan dan tingkat asosiasi, bukan disosiasi,
lebih berkorelasi dengan EPS.
Sejarah dan Fisik

Ada spektrum yang luas dari presentasi EPS. Dystonia paling sering terjadi dalam waktu 48 jam setelah
paparan obat pada 50% kasus, dan dalam waktu lima hari pada 90% kasus.[23] Pada pemeriksaan fisik,
distonia bermanifestasi dengan kontraksi otot yang tidak disengaja yang mengakibatkan postur
abnormal atau gerakan berulang. Ini dapat mempengaruhi otot-otot di bagian tubuh yang berbeda,
termasuk punggung dan ekstremitas (opisthotonus), leher (torticollis), rahang (trismus), mata (krisis
oculogyric), dinding perut, dan otot panggul (krisis tortipelvic), dan otot wajah dan lidah. (krisis
buccolingual).[24] Penyedia harus mengevaluasi pasien ini untuk rasa sakit dan khususnya kesulitan
bernapas, menelan, dan berbicara.

Akathisia dicirikan oleh perasaan subjektif dari kegelisahan internal dan dorongan kuat untuk bergerak,
yang mengarah pada pengamatan objektif gerakan berulang yang terdiri dari menyilangkan kaki,
mengayunkan, atau berpindah dari satu kaki ke kaki lainnya.[19] Onset biasanya dalam waktu empat
minggu setelah memulai atau meningkatkan dosis obat penyebab. Karena presentasi kegelisahan dan
ketidaknyamanan yang sering tidak jelas dan tidak spesifik, akatisia sering salah didiagnosis sebagai
kecemasan, sindrom kaki gelisah, atau agitasi. Dalam upaya untuk mengobati diagnosis yang salah ini,
penyedia kemudian dapat meningkatkan obat anti-psikotik atau SSRI, yang semakin memperburuk
akatisia.[19][25] Kegagalan untuk mendiagnosis dengan benar dapat merugikan karena tingkat
keparahan akatisia terkait dengan ide bunuh diri, agresi, dan kekerasan.[26] Penyedia juga harus
mencatat bahwa penarikan akatisia dapat terjadi dengan penghentian atau pengurangan dosis obat
antipsikotik, dan biasanya sembuh sendiri dalam waktu enam minggu.

Parkinsonisme yang diinduksi obat muncul sebagai tremor, kekakuan, dan perlambatan fungsi motorik
di regio trunkal dan ekstremitas. Penampilan klasik adalah individu dengan wajah bertopeng, postur
bungkuk, dan gaya berjalan lambat. Ketidakseimbangan gaya berjalan dan kesulitan bangkit dari posisi
duduk sering terlihat.[9][27]

Akhirnya, tardive dyskinesia bermanifestasi sebagai gerakan koreoatetoid involunter yang

mempengaruhi otot orofasial dan lidah, dan lebih jarang pada regio trunkal dan ekstremitas. Meskipun
gejalanya biasanya tidak menyakitkan, gejala tersebut dapat menghambat interaksi sosial dan
menyebabkan kesulitan dalam mengunyah, menelan, dan berbicara.[28]

Pergi ke:

Evaluasi

Dalam kebanyakan kasus, tes laboratorium dan pencitraan tidak diperlukan. Diagnosis terlihat dari
anamnesis dan pemeriksaan fisik yang akurat, terutama mencatat riwayat pajanan obat.

Pergi ke:
Perawatan / Manajemen

Jika pasien mengalami onset akut EPS, terutama distonia, penyedia layanan harus menilai apakah
intervensi jalan napas darurat diperlukan karena reaksi distonik laring dan faring dapat meningkatkan
risiko henti napas. Reaksi distonik jarang mengancam jiwa, dan penyedia harus menghentikan agen
penyebab dan mengelola rasa sakit jika ada. Jika obat penyebab adalah antipsikotik generasi pertama
yang khas, beralih ke antipsikotik atipikal dapat dicoba. Pemberian agen antimuskarinik (benztropin,
triheksifenidil) atau difenhidramin dapat meredakan distonia dalam beberapa menit.[21] Dalam kasus
distonia tardive, strategi terapi tambahan termasuk pemberian benzodiazepin,[21] injeksi toksin
botulinum untuk distonia wajah,[29][30] percobaan relaksan otot (misalnya, baclofen),[30] percobaan
agen penipis dopamin (misalnya tetrabenazine),[30] dan pertimbangan stimulasi otak dalam atau
pallidotomi untuk kasus refrakter.[30][31]

Untuk pengobatan akatisia, strategi yang mirip dengan mengelola distonia digunakan, termasuk
menghentikan atau mengurangi dosis obat penyebab, beralih ke antipsikotik atipikal jika antipsikotik
generasi pertama yang khas adalah obat penyebab, dan pemberian agen anti-muskarinik. Strategi terapi
tambahan yang lebih spesifik untuk akatisia termasuk pemberian beta-blocker (paling sering
propranolol), amantadine, clonidine, benzodiazepin, mirtazapine, mianserin (antidepresan tetrasiklik),
siproheptadin, dan propoksifen.

Diskinesia tardif diobati dengan penghentian atau pengurangan dosis obat penyebab, beralih ke
antipsikotik atipikal, penghentian obat antimuskarinik bersamaan (walaupun trihexyphenidyl telah
dilaporkan sebagai terapi [34]), injeksi toksin botulinum untuk diskinesia wajah, [35] benzodiazepin,[36]
amantadine,[36] dan percobaan obat penipisan dopamin (misalnya tetrabenazin[37]). Menariknya,
percobaan levetiracetam, zonisamide, pregabalin, vitamin B6, dan vitamin E juga telah dilaporkan
sebagai terapi.[28][38]

Parkinsonisme yang diinduksi obat diobati dengan penghentian atau pengurangan dosis obat penyebab,
beralih ke antipsikotik atipikal, dan pemberian obat yang digunakan untuk penyakit Parkinson, termasuk
amantadine, agen antimuskarinik, agonis dopamin, dan levodopa.[27]

Perbedaan diagnosa

EPS mungkin sulit dibedakan dari gangguan gerakan idiopatik lainnya. Kekakuan dan ketegangan otot
adalah gejala nonspesifik yang dapat diamati pada sindrom neuroleptik ganas, sindrom serotonin, dan
gangguan gerakan lainnya. Chorea dan athetosis juga ada pada penyakit Huntington (dibedakan
berdasarkan riwayat keluarga dan tes genetik), korea Sydenham (diidentifikasi dengan riwayat infeksi
streptokokus), penyakit Wilson (onset remaja dengan defek metabolisme tembaga), dan lesi
serebrovaskular. [39][40] Ekspresi wajah datar, perlambatan psikomotor, dan tingkat energi yang
rendah pada akatisia dapat meniru gejala negatif skizofrenia. Selain itu, kegelisahan pada akatisia juga
mungkin tampak serupa dengan kecemasan dan agitasi psikotik.[41] Jika demensia menyertai tanda-
tanda parkinson dan kelainan motorik lainnya, penyedia layanan harus mengevaluasi pasien untuk
penyakit Parkinson, demensia tubuh Lewy, demensia vaskular, dan demensia frontotemporal.
Menariknya, hingga sepertiga pasien skizofrenia awitan baru yang belum pernah diberi pengobatan
mungkin datang dengan tanda-tanda parkinson.[42]

Pergi ke:

Prognosa

EPS biasanya sembuh secara spontan atau membaik dengan intervensi farmakologis. Reaksi distonik
akut sering bersifat sementara, tetapi distonia tardive onset lambat dan persisten telah dijelaskan dalam
literatur di mana gejalanya menetap selama bertahun-tahun.[43] Sebuah penelitian terhadap 107 kasus
distonia tardive melaporkan bahwa hanya 14% pasien yang mencapai remisi selama periode tindak
lanjut rata-rata 8,5 tahun.[44] Demikian pula, sementara akatisia akut dapat secara spontan sembuh
atau membaik dengan pengobatan yang tepat, penelitian telah melaporkan kasus akatisia tardif
bertahan selama bertahun-tahun. Diskinesia tardif juga bertahan secara kronis dengan tingkat
persistensi kumulatif setinggi 82% dalam sebuah penelitian pada pasien dengan skizofrenia.

Pergi ke:

Komplikasi

Distonia laring yang diinduksi antipsikotik dan metoklopramid telah dilaporkan terutama pada pria
muda. Rhabdomyolysis adalah komplikasi yang jarang dari distonia yang diinduksi obat, terutama jika
ada distonia yang berkepanjangan.[48] Sementara badai distonia biasanya terjadi pada pasien dengan
distonia primer yang diketahui (misalnya, penyakit Wilson, distonia DYT1), pemicu biasanya mencakup
infeksi dan penyesuaian pengobatan dalam sejumlah besar kasus.[49] Badai distonik adalah situasi yang
mengancam jiwa yang bermanifestasi dengan demam, takikardia, takipnea, krisis hipertensi, diaforesis,
disfagia, dan gagal napas. Manifestasi EPS pada pasien skizofrenia dikaitkan dengan kepatuhan yang
buruk terhadap obat antipsikotik atipikal lainnya, yang selanjutnya dapat menyebabkan kekambuhan
skizofrenia dan rawat inap.[2] Kegagalan untuk mendiagnosis dan mengobati EPS dengan benar terkait
dengan ide bunuh diri, agresi, dan kekerasan.[26]

Konsultasi

Sementara beberapa gangguan gerakan yang diinduksi obat dapat berlangsung beberapa menit, yang
lain dapat berlangsung dalam jangka panjang selama berminggu-minggu hingga bertahun-tahun, dan
berpotensi menyebabkan kontraktur, kelainan bentuk tulang, atau gangguan motorik yang signifikan.
Pengobatan fisik dan konsultasi rehabilitasi dapat memberikan modalitas pengobatan yang berguna
yang telah menunjukkan kemanjuran dalam mengurangi distonia, termasuk pelatihan relaksasi,
biofeedback, stimulasi saraf listrik transkutan (TENS), dan stimulasi kolom punggung perkutan.[50]
Terapi fisik dan okupasi adalah yang terpenting, yang mengarah pada peningkatan gaya berjalan dan
mobilitas. Pada pasien dengan keterlibatan oromandibular atau laring, terapi wicara dapat membantu
mengatasi disfagia dan hambatan komunikasi. Dalam presentasi EPS refrakter terhadap manajemen
farmakologis, konsultasi bedah saraf mungkin bermanfaat untuk mengeksplorasi stimulasi otak dalam,
talamotomi, dan pallidotomi.

Meningkatkan Hasil Tim Kesehatan

Spektrum gejala akut pada EPS menyedihkan, terutama dengan tortikolis yang menyakitkan, krisis
okulogirik, dan tipe bicara bulbar. Jika tidak diobati, dapat menyebabkan dehidrasi, infeksi, emboli paru,
rhabdomyolysis, stridor pernapasan, dan obstruksi.[4][24][51][52] Untuk tujuan ini, penelitian yang
menyelidiki pemberian obat antikolinergik profilaksis untuk mencegah atau mengurangi EPS telah
dilakukan. Penulis telah memperingatkan bahwa obat antikolinergik profilaksis memiliki efek samping
perifer yang mengganggu, termasuk mulut kering, gangguan kemih, dan konstipasi, serta efek sentral
yang tidak diinginkan yang terdiri dari disfungsi kognitif dan delirium.[53] Pemberian obat antikolinergik
profilaksis jangka panjang pada pasien skizofrenia yang menggunakan antipsikotik dapat memperburuk
gangguan kognitif yang mendasari dan selanjutnya memperburuk kualitas hidup. Jadi, sementara
pedoman saat ini umumnya tidak merekomendasikan penggunaan antikolinergik profilaksis atau jangka
panjang pada pasien skizofrenia yang memakai antipsikotik, keputusan ini harus dibuat berdasarkan
kasus per kasus dengan analisis risiko-manfaat yang cermat. Di bidang pengobatan darurat, meta-
analisis menunjukkan bahwa diphenhydramine profilaksis mengurangi EPS pada pasien yang menerima
pemberian antiemetik bolus (dengan efek antagonis dopamin D2), tetapi tidak ketika antiemetik
diberikan sebagai infus; dengan demikian, meta-analisis ini menyimpulkan bahwa strategi yang paling
efektif adalah dengan memberikan antiemetik sebagai infus tanpa profilaksis antikolinergik.

Sementara tipikal, antipsikotik generasi pertama digunakan lebih jarang hari ini, penyedia juga harus
menyadari bahwa bahkan antipsikotik atipikal generasi kedua dapat menyebabkan EPS, meskipun pada
insiden yang lebih rendah. Abouzaid dan rekan baru-baru ini menilai beban ekonomi EPS karena
antipsikotik atipikal pada pasien skizofrenia. Selama masa tindak lanjut 12 bulan, 12,6% pasien
mengalami EPS. Dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki EPS, pasien yang mengalami EPS
memiliki lebih banyak rawat inap terkait skizofrenia dan semua penyebab, kunjungan ruang gawat
darurat terkait skizofrenia, dan biaya perawatan kesehatan, rawat inap, dan resep obat terkait
skizofrenia dan semua penyebab yang lebih tinggi.[54 ]

Perawat psikiatri dan apoteker harus mendidik pasien tentang EPS. Perawat memantau pasien dan
berkonsultasi dengan tim jika masalah tetap ada. Apoteker meninjau obat akut dan kronis untuk dosis
dan interaksi. [Tingkat 5]

1. Rifkin A. Extrapyramidal side effects: a historical perspective. J Clin Psychiatry. 1987 Sep;48

Suppl:3-6. [PubMed]
2. Frances A, Weiden P. Promoting compliance with outpatient drug treatment. Hosp
Community Psychiatry. 1987 Nov;38(11):1158-60. [PubMed]
3. Farah A. Atypicality of atypical antipsychotics. Prim Care Companion J Clin
Psychiatry. 2005;7(6):268-74. [PMC free article] [PubMed]
4. D'Souza RS, Mercogliano C, Ojukwu E, D'Souza S, Singles A, Modi J, Short A, Donato A.
Effects of prophylactic anticholinergic medications to decrease extrapyramidal side effects
in patients taking acute antiemetic drugs: a systematic review and meta-analysis. Emerg
Med J. 2018 May;35(5):325-331. [PubMed]
5. Miller LG, Jankovic J. Metoclopramide-induced movement disorders. Clinical findings with a
review of the literature. Arch Intern Med. 1989 Nov;149(11):2486-92. [PubMed]
6. 6.Kane J, Rifkin A, Quitkin F, Klein DF. Extrapyramidal side effects with lithium
treatment. Am J Psychiatry. 1978 Jul;135(7):851-3. [PubMed]
7. Madhusoodanan S, Alexeenko L, Sanders R, Brenner R. Extrapyramidal symptoms
associated with antidepressants--a review of the literature and an analysis of spontaneous
reports. Ann Clin Psychiatry. 2010 Aug;22(3):148-56. [PubMed]
8. Asser A, Taba P. Psychostimulants and movement disorders. Front Neurol. 2015;6:75. [PMC
free article] [PubMed]
9. Bohlega SA, Al-Foghom NB. Drug-induced Parkinson`s disease. A clinical
review. Neurosciences (Riyadh). 2013 Jul;18(3):215-21. [PubMed]
10. Janno S, Holi M, Tuisku K, Wahlbeck K. Prevalence of neuroleptic-induced movement
disorders in chronic schizophrenia inpatients. Am J Psychiatry. 2004 Jan;161(1):160-
3. [PubMed]
11. Divac N, Prostran M, Jakovcevski I, Cerovac N. Second-generation antipsychotics and
extrapyramidal adverse effects. Biomed Res Int. 2014;2014:656370. [PMC free article]
[PubMed]
12. Ganzini L, Casey DE, Hoffman WF, McCall AL. The prevalence of metoclopramide-induced
tardive dyskinesia and acute extrapyramidal movement disorders. Arch Intern Med. 1993
Jun 28;153(12):1469-75. [PubMed]
13. Parlak I, Atilla R, Cicek M, Parlak M, Erdur B, Guryay M, Sever M, Karaduman S. Rate of
metoclopramide infusion affects the severity and incidence of akathisia. Emerg Med J. 2005
Sep;22(9):621-4. [PMC free article] [PubMed]
14. Parlak I, Erdur B, Parlak M, Ergin A, Turkcuer I, Tomruk O, Ayrik C, Ergin N. Intravenous
administration of metoclopramide by 2 min bolus vs 15 min infusion: does it affect the
improvement of headache while reducing the side effects? Postgrad Med J. 2007
Oct;83(984):664-8. [PMC free article] [PubMed]
15. Saadah HA. Abortive headache therapy in the office with intravenous dihydroergotamine
plus prochlorperazine. Headache. 1992 Mar;32(3):143-6. [PubMed]
16. Taylor WB, Bateman DN. Preliminary studies of the pharmacokinetics and
pharmacodynamics of prochlorperazine in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1987
Feb;23(2):137-42. [PMC free article] [PubMed]
17. Hedenmalm K, Güzey C, Dahl ML, Yue QY, Spigset O. Risk factors for extrapyramidal
symptoms during treatment with selective serotonin reuptake inhibitors, including
cytochrome P-450 enzyme, and serotonin and dopamine transporter and receptor
polymorphisms. J Clin Psychopharmacol. 2006 Apr;26(2):192-7. [PubMed]
18. Jeste DV. Tardive dyskinesia rates with atypical antipsychotics in older adults. J Clin
Psychiatry. 2004;65 Suppl 9:21-4. [PubMed]
19. Salem H, Nagpal C, Pigott T, Teixeira AL. Revisiting Antipsychotic-induced Akathisia: Current
Issues and Prospective Challenges. Curr Neuropharmacol. 2017;15(5):789-798. [PMC free
article] [PubMed]
20. Kondo T, Otani K, Tokinaga N, Ishida M, Yasui N, Kaneko S. Characteristics and risk factors
of acute dystonia in schizophrenic patients treated with nemonapride, a selective
dopamine antagonist. J Clin Psychopharmacol. 1999 Feb;19(1):45-50. [PubMed]
21. Kamin J, Manwani S, Hughes D. Emergency psychiatry: extrapyramidal side effects in the
psychiatric emergency service. Psychiatr Serv. 2000 Mar;51(3):287-9. [PubMed]
22. Sykes DA, Moore H, Stott L, Holliday N, Javitch JA, Lane JR, Charlton SJ. Extrapyramidal side
effects of antipsychotics are linked to their association kinetics at dopamine
D2 receptors. Nat Commun. 2017 Oct 02;8(1):763. [PMC free article] [PubMed]
23. Pasricha PJ, Pehlivanov N, Sugumar A, Jankovic J. Drug Insight: from disturbed motility to
disordered movement--a review of the clinical benefits and medicolegal risks of
metoclopramide. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006 Mar;3(3):138-48. [PubMed]
24. Low LC, Goel KM. Metoclopramide poisoning in children. Arch Dis Child. 1980
Apr;55(4):310-2. [PMC free article] [PubMed]
25. Peitl MV, Prološčić J, Blažević-Zelić S, Skarpa-Usmiani I, Peitl V. Symptoms of agitated
depression and/or akathisia. Psychiatr Danub. 2011 Mar;23(1):108-10. [PubMed]
26. Lipinski JF, Mallya G, Zimmerman P, Pope HG. Fluoxetine-induced akathisia: clinical and
theoretical implications. J Clin Psychiatry. 1989 Sep;50(9):339-42. [PubMed
27. Shin HW, Chung SJ. Drug-induced parkinsonism. J Clin Neurol. 2012 Mar;8(1):15-21. [PMC
free article] [PubMed]
28. Cornett EM, Novitch M, Kaye AD, Kata V, Kaye AM. Medication-Induced Tardive Dyskinesia:
A Review and Update. Ochsner J. 2017 Summer;17(2):162-174. [PMC free article] [PubMed]
29. Vogt T, Lüssi F, Paul A, Urban P. [Long-term therapy of focal dystonia and facial hemispasm
with botulinum toxin A]. Nervenarzt. 2008 Aug;79(8):912-7. [PubMed]
30. Cloud LJ, Jinnah HA. Treatment strategies for dystonia. Expert Opin Pharmacother. 2010
Jan;11(1):5-15. [PMC free article] [PubMed]
31. Vidailhet M, Vercueil L, Houeto JL, Krystkowiak P, Benabid AL, Cornu P, Lagrange C, Tézenas
du Montcel S, Dormont D, Grand S, Blond S, Detante O, Pillon B, Ardouin C, Agid Y, Destée
A, Pollak P., French Stimulation du Pallidum Interne dans la Dystonie (SPIDY) Study Group
 Bilateral deep-brain stimulation of the globus pallidus in primary generalized dystonia. N
Engl J Med. 2005 Feb 03;352(5):459-67. [PubMed]
32. Miller CH, Fleischhacker WW. Managing antipsychotic-induced acute and chronic
akathisia. Drug Saf. 2000 Jan;22(1):73-81. [PubMed]
33. Inada T. [Drug-Induced Akathisia]. Brain Nerve. 2017 Dec;69(12):1417-1424. [PubMed]
34. Kang UJ, Burke RE, Fahn S. Natural history and treatment of tardive dystonia. Mov
Disord. 1986;1(3):193-208. [PubMed]
35. Alabed S, Latifeh Y, Mohammad HA, Rifai A. Gamma-aminobutyric acid agonists for
neuroleptic-induced tardive dyskinesia. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Apr 13;
(4):CD000203. [PubMed]
36. Waln O, Jankovic J. An update on tardive dyskinesia: from phenomenology to
treatment. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2013;3 [PMC free article] [PubMed]
37. Kenney C, Jankovic J. Tetrabenazine in the treatment of hyperkinetic movement
disorders. Expert Rev Neurother. 2006 Jan;6(1):7-17. [PubMed]
38. Cloud LJ, Zutshi D, Factor SA. Tardive dyskinesia: therapeutic options for an increasingly
common disorder. Neurotherapeutics. 2014 Jan;11(1):166-76. [PMC free article] [PubMed]
39. Handley A, Medcalf P, Hellier K, Dutta D. Movement disorders after stroke. Age
Ageing. 2009 May;38(3):260-6. [PubMed]
40. Sanders RD, Gillig PM. Extrapyramidal examinations in psychiatry. Innov Clin Neurosci. 2012
Jul;9(7-8):10-6. [PMC free article] [PubMed]
41. Kane JM. Extrapyramidal side effects are unacceptable. Eur Neuropsychopharmacol. 2001
Oct;11 Suppl 4:S397-403. [PubMed]
42. Peralta V, Basterra V, Campos MS, de Jalón EG, Moreno-Izco L, Cuesta MJ. Characterization
of spontaneous Parkinsonism in drug-naive patients with nonaffective psychotic
disorders. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2012 Mar;262(2):131-8. [PubMed]
43. Burke RE, Fahn S, Jankovic J, Marsden CD, Lang AE, Gollomp S, Ilson J. Tardive dystonia:
late-onset and persistent dystonia caused by antipsychotic drugs. Neurology. 1982
Dec;32(12):1335-46. [PubMed]
44. Kiriakakis V, Bhatia KP, Quinn NP, Marsden CD. The natural history of tardive dystonia. A
long-term follow-up study of 107 cases. Brain. 1998 Nov;121 ( Pt 11):2053-66. [PubMed]
45. Burke RE, Kang UJ, Jankovic J, Miller LG, Fahn S. Tardive akathisia: an analysis of clinical
features and response to open therapeutic trials. Mov Disord. 1989;4(2):157-75. [PubMed]
46. Tenback DE, van Harten PN, Slooff CJ, van Os J. Incidence and persistence of tardive
dyskinesia and extrapyramidal symptoms in schizophrenia. J Psychopharmacol. 2010
Jul;24(7):1031-5. [PubMed]
47. Christodoulou C, Kalaitzi C. Antipsychotic drug-induced acute laryngeal dystonia: two case
reports and a mini review. J Psychopharmacol. 2005 May;19(3):307-11. [PubMed]
48. Cavanaugh JJ, Finlayson RE. Rhabdomyolysis due to acute dystonic reaction to
antipsychotic drugs. J Clin Psychiatry. 1984 Aug;45(8):356-7. [PubMed]
49. Termsarasab P, Frucht SJ. Dystonic storm: a practical clinical and video review. J Clin Mov
Disord. 2017;4:10. [PMC free article] [PubMed]
50. Cho HJ, Hallett M. Non-Invasive Brain Stimulation for Treatment of Focal Hand Dystonia:
Update and Future Direction. J Mov Disord. 2016 May;9(2):55-62. [PMC free article]
[PubMed]
51. Novick D, Haro JM, Bertsch J, Haddad PM. Incidence of extrapyramidal symptoms and
tardive dyskinesia in schizophrenia: thirty-six-month results from the European
schizophrenia outpatient health outcomes study. J Clin Psychopharmacol. 2010
Oct;30(5):531-40. [PubMed]
52. Levinson DF, Simpson GM. Neuroleptic-induced extrapyramidal symptoms with fever.
Heterogeneity of the 'neuroleptic malignant syndrome'. Arch Gen Psychiatry. 1986
Sep;43(9):839-48. [PubMed]
53. Ogino S, Miyamoto S, Miyake N, Yamaguchi N. Benefits and limits of anticholinergic use in
schizophrenia: focusing on its effect on cognitive function. Psychiatry Clin Neurosci. 2014
Jan;68(1):37-49. [PubMed]
54. Abouzaid S, Tian H, Zhou H, Kahler KH, Harris M, Kim E. Economic burden associated with
extrapyramidal symptoms in a medicaid population with schizophrenia. Community Ment
Health J. 2014 Jan;50(1):51-8. [PMC free article] [PubMed]

Copyright © 2022, StatPearls Publishing LLC