MAKALAH HEPATITIS D

PATOFISOLOGI PENYAKIT INFEKSI DAN DWFISIENSI

Dosen Pengampu :

Fera Nofiartika, S.Gz., MPH

Disusun oleh :

Wensislaus Owuka 20120109

Monika Baya Sogen 21120011
Yuna Mariana Velunica 21120060
Annisa Dwi Ramadhani 21120057

PROGRAM STUDI GIZI PROGRAM SARJANA

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS RESPATI YOGYAKARTA

2022
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kita panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, yang mana telah memberikan
rahmat dan petunjuk-Nya, sehingga kami dapat menyelesaikan Makalah yang berjudul “Hepatitis
D” dengan baik.

Sebelumnya, kami mengucapkan banyak terima kasih kepada Bapak/Ibu Dosen

Pengampu mata kuliah yang telah memberikan tugas ini dan yang telah membimbing kami
dalam menyelesaikan tugas kelompok ini, sehingga kami dapat menyelesaikan dengan baik.

Kami menyadari berbagai kelemahan dan keterbatasan yang ada, sehingga terbuka
kemungkinan terjadi kesalahan dalam penulisan Makalah ini. Kami memerlukan kritik dan saran
yang membangun dari para pembaca Makalah ini, terutama Bapak dan Ibu Dosen untuk
penyempurnaan Makalah ini.

Demikian yang dapat kami sampaikan, kami berharap semoga apa yang kami berikan dan
sampaikan dapat bermanfaat bagi siapa pun yang membacanya.

Yogyakarta, Oktober 2022

ii
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR.................................................................................................................................ii
DAFTAR ISI..............................................................................................................................................iii
BAB I..........................................................................................................................................................1
PENDAHULUAN.......................................................................................................................................1
1.1 Latar Belakang...................................................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah..............................................................................................................................1
1.3 Tujuan Penulisan...............................................................................................................................2
BAB II.........................................................................................................................................................3
PEMBAHASAN.........................................................................................................................................3
2.1 DEFINISI HEPATITIS D..................................................................................................................3
2.2 EPIDEMIOLOGI...............................................................................................................................3
2.3 INTERAKSI MOLEKUL TERHADAP HBV..................................................................................3
2.4 PRESENTASI KLINIS DAN RIWAYAT ALAMI PENYAKIT.....................................................5
2.5 PENATALKSANAAN PASIEN INFEKSI HDV.............................................................................6
2.6 BAGAIMANA PERAWATAN ANTIVIRUS YANG TERSEDIA SAAT INI................................6
2.7 APA OBAT DALAM PERKEMBANGAN KLINIS DAN VAKSINASI.........................................6
BAB III........................................................................................................................................................9
PENUTUPAN.............................................................................................................................................9
3.1 KESIMPULAN.................................................................................................................................9

iii
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Virus hepatitis delta (HDV) merupakan virus cacat yang memerlukan virus hepatitis B
(HBV) untuk mengatasi siklus hidupnya di hepatosit manusia. Virion HDV mengandung
amplop yang menggabungkan protein antigen permukaan HBV dan ribonukleoprotein yang
mengandung genom RNA untai tunggal sirkular virus yang terkait dengan kedua bentuk
antigen hepatitis delta, satu-satunya protein yang dikodekan oleh virus.
Replikasi dimediasi oleh RNA polimerase yang bergantung pada DNA sel inang. HDV
menginfeksi hingga 72 juta orang di seluruh dunia dan dikaitkan dengan peningkatan risiko
penyakit hati yang parah dan progresif cepat. Interferon-alfa pegilasi masih merupakan satu-
satunya pengobatan yang tersedia untuk hepatitis D kronis, dengan toleransi yang buruk dan
tingkat keberhasilan yang buruk.
Meskipun pengembangan antivirus yang menghambat replikasi virus merupakan
tantangan, karena HDV tidak memiliki polimerasenya sendiri, beberapa molekul antivirus
yang menargetkan langkah-langkah lain dari siklus hidup virus saat ini sedang dalam
pengembangan klinis: Myrcludex B, yang menghalangi masuknya HDV ke dalam hepatosit,
lonafarnib, inhibitor prenylation yang mencegah perakitan virion, dan akhirnya REP 2139,
yang dianggap menghambat pelepasan HBsAg dari hepatosit dan berinteraksi dengan antigen
hepatitis delta. Ulasan ini memperbarui epidemiologi, virologi, dan manajemen infeksi HDV.

1.2 Rumusan Masalah

1.1.1 Apa itu hepatitis D?
1.1.2 Apa itu epidemiologi?
1.1.3 Bagaimana struktur virus?
1.1.4 Bagaimana interkasi molekul terhadap HBV?

1
1.1.5 Presentasi klinis dan riwayat alami penyakit?
1.1.6 Penatalaksanaan pasien terinveksi HDV?
1.1.7 Bagaimana perawatan antivirus yang tersedia saat ini?
1.1.8 Apa obat dalam perkembangan klinis?

1.3 Tujuan Penulisan

1.3.1 Untuk mengetahui apa itu hepatitis D
1.3.2 Untuk mengetahui epidemiologi, dan interaksi molekul terhadap HBV
1.3.3 Untuk mengetahui presentasi klinis, dan penatalaksanaan
1.3.4 Untuk mengetahui perawatan antivirus, obat dan vaksinasi

2
 BAB II

PEMBAHASAN

2.1 DEFINISI HEPATITIS D

Virus hepatitis delta (HDV) merupakan virus cacat yang memerlukan virus hepatitis B
(HBV) untuk mengatasi siklus hidupnya di hepatosit manusia. Virion HDV mengandung
amplop yang menggabungkan protein antigen permukaan HBV dan ribonukleoprotein yang
mengandung genom RNA untai tunggal sirkular virus yang terkait dengan kedua bentuk
antigen hepatitis delta, satu-satunya protein yang dikodekan oleh virus. Hepatitis D kronis
(pjk) adalah jenis hepatitis virus yang agresif dan berkaitan dengan peningkatan risiko
sirosis.

2.2 EPIDEMIOLOGI
Sebagai HBV, HDV bisa ditularkan melalui darah dan produk turunan darah serta kontak
seksual. Namun transmisi vertikal jarang terjadi. Pada populasi yang sangat endemik,
penularan terjadi terutama melalui penyebaran intrafamilial dan iatrogenik yang berkaitan
dengan kondisi kebersihan yang buruk . Di daerah endemisitas rendah di belahan bumi utara,
transmisi iatrogenik dan intrafamilial, sementara memperhitungkan infeksi yang terjadi di
masa lalu, tidak lagi umum dan IVDU sekarang menjadi jalur transmisi utama . Penularan
secara seksual, meskipun lebih jarang daripada HBV atau HIV, tampaknya penting di daerah
endemik infeksi HBV.

2.3 INTERAKSI MOLEKUL TERHADAP HBV

Pada model eksperimental telah memperlihatkan terjadi nya penurunan pada replikasi
HBV dalam konteks infeksi HDV, karena dampak minimal di ikuti dengan ekspresi HBsAg,
seperti yang ditunjukkan pda peningkatan rasio DNA HBsAg/HBV dalam sel koinfeksi
HBV – HDV, dibandingkan oleh sel monoinfeksi HBV. Pengamatan ini dikonfirmasi oleh
pasien, yang dimana pola dominasi virus ini bisa jadi berfluktuasi dari waktu ke wktu.

3
Sebagian mekanisme dapat dipakai oleh HDV untuk menghambat replikasi virus
pembantunya.
Pertama, kemungkinan regulasi epigenetik aktivitas transkripsi cccDNA oleh HDAg telah
disarankan baik dari hasil in vitro dan sampel pasien, meningkatkan kemungkinan
transkripsi diferensial mRNA PreS/S vs mRNA prege nomic.
Kedua, kedua isoform HDAg telah terbukti berinteraksi dengan dan sangat menekan kedua
sekuens penambah HBV, dengan dampak langsung pada replikasi HBV.
Ketiga, HDAg, menjadi protein pengikat RNA yang baru-baru ini terbukti berinteraksi
dengan RNA seluler tertentu [93-95], dapat mengikat mRNA HBV dan secara selektif
mempengaruhi stabilitasnya.
Akumulasi bukti menunjukkan bahwa, pada pasien yang terinfeksi HBV, DNA HBV
terintegrasi merupakan sumber HBsAg yang melimpah, bahkan tanpa adanya replikasi
HBV. HBsAg yang berasal dari DNA HBV terintegrasi telah terbukti mendukung perakitan
dan pelepasan partikel HDV yang menular. Sementara dampak mekanisme in vivo ini masih
harus dibuktikan, tergoda untuk berhipotesis bahwa HDV dapat menyelesaikan siklusnya
menggunakan HBsAg yang dihasilkan dari DNA HBV terintegrasi, tanpa replikasi HBV di
hepatosit yang sama.
Mekanisme tidak langsung dari gangguan melalui deregulasi dari respon imun bawaan
hepatosit juga dimungkinkan. HBV secara klasik dianggap tidak dikenali oleh sistem imun
bawaan. Sementara gagasan ini telah ditentang oleh bukti yang menunjukkan bahwa virus
mungkin sebenarnya aktif melawan respon interferon. HDV, di sisi lain, telah terbukti
menginduksi respons IFN tipe I yang kuat sebagai akibat dari pengenalan RNA virus oleh
antigen diferensiasi melanoma 5 (MDA5). Konsekuen peningkatan ekspresi gen antivirus
IFN-stimulated (ISGs), seperti MxA, dapat berkontribusi pada penghambatan replikasi
HBV.
Interaksi antara HDV dan respons IFN sel inang masih jauh dari jelas. Replikasi HDV
sendiri dihambat oleh pemberian IFN-alfa eksogen. Mekanisme tersebut dapat melibatkan,
antara lain, peningkatan sintesis L HDAg sebagai konsekuensi dari stimulasi ekspresi
ADAR1, IFN-alpha telah terbukti menghambat propagasi HDV selama pembelahan sel,
menunjukkan mekanisme antivirus lain [Zeng Z et al, 2018 International HBV Meeting].
untuk berhipotesis bahwa virus mungkin telah mengembangkan mekanisme untuk melawan

4
 respons IFN yang kuat yang disebabkan oleh replikasinya sendiri, dan HDV memang
terbukti mengganggu jalur pensinyalan JAK/STAT, suatu mekanisme yang mungkin
berperan dalam persistensi virus.

2.4 PRESENTASI KLINIS DAN RIWAYAT ALAMI PENYAKIT

Ada dua modalitas infeksi HDV: koinfeksi simultan dengan HBV dan superinfeksi HDV
pada seseorang yang mengidap HBV kronis. Koinfeksi diterjemahkan menjadi hepatitis
akut, di mana tingkat aminotransferase dapat mengikuti perjalanan bifasik yang khas, sesuai
dengan penyebaran HBV awal yang diikuti oleh propagasi HDV. Adapun monoinfeksi
HBV, pada sebagian besar pasien dewasa yang imunokompeten (90-95%), penyakit ini
berkembang menjadi resolusi infeksi HBV dan HDV. Namun, risiko gagal hati akut jauh
lebih tinggi daripada selama monoinfeksi HBV akut.
Akut Superinfeksi HDV pada pasien yang terinfeksi HBV secara kronis adalah terkait
dengan episode hepatitis akut yang dapat disalahartikan untuk suar HBV. Dalam pengaturan
ini, risiko gagal hati akut sangat tinggi. Lebih dari 90% pembawa HBV superinfeksi dengan
HDV berkembang menjadi infeksi ganda kronis.
PJK dianggap sebagai bentuk hepatitis virus kronis yang paling parah, dengan
perkembangan yang lebih cepat menuju sirosis dan risiko yang lebih tinggi dekompensasi
dan kematian. Memang, 10-15% pasien yang terinfeksi kronis dapat berkembang menjadi
sirosis dalam waktu 5 tahun infeksi dan hingga 80% setelah 30 tahun. Hubungan antara
HDV dan HCC masih diperdebatkan. pada satu sisi, dekompensasi penyakit hati kronis, dan
bukan HCC telah terbukti menjadi komplikasi paling umum dari PJK. Terlepas dari
kepercayaan lama bahwa Pasien yang terinfeksi HDV tidak menunjukkan peningkatan risiko
HCC, beberapa studi kohort baru-baru ini menemukan bahwa risiko ini memang mungkin
sebanyak sembilan kali lebih tinggi daripada pasien monoinfeksi HBV. Replikasi HDV yang
bertahan adalah terbukti menjadi faktor risiko untuk perkembangan penyakit hati dan HCC.
Faktor lain dari perkembangan penyakit adalah jenis kelamin laki-laki, sirosis pada
presentasi dan kurangnya terapi antivirus

5
2.5 PENATALKSANAAN PASIEN INFEKSI HDV
Tergantung pada dukungan secara umum tindakan atau rujukan untuk transplantasi hati,
jika gagal akan terjadi hati akut akan berkembang. Tidak ada pengobatan yang terbukti
bermanfaat dan berkerja langsung khusus untuk HDV meskipun ada molekul penatgetab
inang berada dibawah perkembangan. Rekomendasi untuk pengobatan PJK adalah terbatas
pada IFN-alpha pegilasi yang berkepanjangan.

2.6 BAGAIMANA PERAWATAN ANTIVIRUS YANG TERSEDIA SAAT INI

IFN-alpha tetap menjadi satu-satunya pengobatan yang direkomendasikan untuk PJK.
IFN-alpha pegilasi, memiliki waktu paruh plasma yang memanjang, memungkinkan
pemberian seminggu sekali, dengan efisiensi dan kepatuhan yang lebih baik daripada standar
IFN-alpha. standar Pengobatan IFN-alpha dikaitkan dengan 17% supresi berkelanjutan RNA
HDV pada enam bulan tindak lanjud dan dengan efek samping yang lebih sering dan parah
kejadian (misalnya anoreksia, mual, penurunan berat badan, alopecia, leukopenia dan
trombositopenia). HDV RNA negatif pada 24 minggu pengobatan telah diidentifikasi sebagai
predictor. durasi pengobatan yang optimal belum ditetapkan., IFN-alpha pegilasi digunakan
selama 48 minggu. kemampuan kinerja PCR baru-baru ini menunjukkan tanggapan
berkelanjutan pada 24 minggu pasca perawatan. kursus pegilasi 48 minggu IFN-alpha
menyebabkan RNA HDV yang terus-menerus tidak terdeteksi 24 minggu setelah pengobatan
pada 25% -30% pasien.
Durasi perawatan lebih pendek adalah tiga sampai enam bulan. penekanan replikasi
HDV dan perbaikan penyakit hati pada beberapa pasien telah dilakukan tetapi kambuh.
universal setelahnya penghentian pengobatan. Memperpanjang durasi penghentian dan
pengobatan Memperpanjang durasi kohort, meskipun pasien tertentu telah disarankan untuk
manfaat dari program pengobatan yang berkepanjangan . Ringkasan studi utama yang
mengevaluasi efisiensi IFN rejimen berbasis infeksi HDV.

2.7 APA OBAT DALAM PERKEMBANGAN KLINIS DAN VAKSINASI

Karena HDV bergantung pada RNA polimerase sel inang untuk replikasinya, dan
meskipun target virus alternative sebagai ribozim akhirnya bisa dihambat, pengembangan
antivirus molekul yang secara langsung dan spesifik menargetkan langkah ini belum

6
berhasil. Strategi alternatif yang saat ini sedang dikembangkan didasarkan baik pada
stimulasi tidak langsung dari bawaan sistem kekebalan tubuh (seperti halnya IFN-lambda)
atau target sel terlibat dalam langkah-langkah lain dari siklus hidup virus sebagai entri
(Myrcludex) terlibat dalam langkah-langkah lain dari siklus hidup virus sebagai entri
(Myrcludex B) dan perakitan dan pelepasan virus (lonafarnib dan REP 2139).
IFN-lambda adalah IFN tipe III dengan fitur struktural, reseptor karakteristik dan
aktivitas biologis yang berbeda dari IFN alpha , sambil berbagi jalur induksi ISG umum
yang terkait dengan aktivitas antivirusnya. alpha pada tikus manusia Pada pasien dengan
hepatitis B kronis, pemberian IFN-lambda dalam formulasi pegilasi menyebabkan hasil
virologis.

Myrcludex B, suatu lipopeptida miristoylasi, menghambat masuknya HBV dan HDV

di hepatosit. Urutannya sesuai dengan asam amino terminal N dari L-HBsAg dan
menghambat masuknya virus dengan mengikat reseptor alaminya, NTCP pada membran
basolateral hepatosit praklinis menunjukkan bahwa efek antivirus dapat terjadi tanpa
gangguan pada fungsi transportasi asam empedu dari NTCP. sementara transpor asam
empedu dapat dipengaruhi oleh dosis tinggi Myrcludex B. penghambatan masuknya virus
yang efektif dapat dicapai pada tingkat yang jauh lebih rendah. pasien dengan PJK
menerima standar monoterapi IFN-alpha pegilasi atau 24 minggu Myrcludex B as
monoterapi atau dalam kombinasi dengan IFN-alpha pegilasi. Meskipun tidak ada
perubahan kadar HBsAg (titik akhir primer), kadar RNA HDV serum berkurang secara
signifikan Sementara beberapa pasien mencapaI kadar RNA HDV tidak terdeteksi pada
akhir pengobatan, viral rebound adalah universal setelah penghentian pengobatan.

 vaksinasi/pencegahan

Vaksinasi HBV melindungi secara efektif terhadap infeksi HBV dan HDV.
Kampanye vaksinasi memang telah mengurangi cadangan pasien HBV yang berpotensi
terinfeksi HDV. Sebuah penelitian yang diterbitkan pada tahun 2007 menunjukkan korelasi
yang jelas antara pengenalan vaksinasi untuk HBV dan penurunan insiden HDV khususnya
di antara mereka yang berusia 15-24 tahun, mungkin juga karena penurunan transmisi
iatrogenik. Negara-negara dengan endemisitas HDV yang tinggi seperti Brasil dan

7
Mongolia, telah mengadopsi program vaksinasi HBV universal, dengan dampak yang
diharapkan pada jumlah absolut infeksi baru. Tidak ada perspektif untuk strategi vaksinasi
untuk mencegah infeksi HDV pada pasien yang terinfeksi HBV saat ini, karena hasil pada
model hewan telah mengecewakan .

8
 BAB III

PENUTUPAN

3.1 KESIMPULAN
Hepatitis D dianggap sebagai bentuk hepatitis virus kronis yang paling parah. Saat ini tidak
memiliki pengobatan yang memuaskan dan pemahaman yang lebih baik tentang
patogenesisnya diperlukan. Infeksi HDV sangat endemik di negara dengan sumber daya
terbatas, di mana uji klinis sulit dilakukan dan, meskipun dianggap jarang terjadi di negara
maju, prevalensi sebenarnya mungkin diremehkan. Berkat kemajuan signifikan dalam
karakterisasi siklus hidup virus, beberapa molekul penargetan inang saat ini sedang dalam
evaluasi klinis dengan hasil yang menjanjikan.