MG SO4
MG SO4
Oleh :
Airindya Bella K.
1102013016
Pembimbing :
dr. H. Rizki Safa’at Nurrahim, Sp.OG
Assalamu’alaikum Wr.Wb.
Puji syukur kami ucapkan kehadirat Allah SWT karena atas rahmat dan karunia-Nya
kami dapat menyelesaikan referat yang berjudul MgSO4 Sebagai Brain Protector dengan
baik.
Referat ini disusun untuk memenuhi sebagian syarat dalam mengikuti dan
menyelesaikan kepaniteraan klinik SMF OBGYN di RSUD Dr.Slamet Garut. Dalam
kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
2. Para Bidan dan Pegawai di Bagian SMF OBGYN RSUD Dr.Slamet Garut.
Segala daya upaya telah di optimalkan untuk menghasilkan referat yang baik dan
bermanfaat, dan terbatas sepenuhnya pada kemampuan dan wawasan berpikir penulis. Pada
akhirnya penulis menyadari bahwa tulisan ini masih jauh dari sempurna, untuk itu penulis
mengharapkan saran dan kritik dari para pembaca agar dapat menghasilkan tulisan yang lebih
baik di kemudian hari.
Akhir kata penulis mengharapkan referat ini dapat memberikan manfaat bagi pembaca,
khususnya bagi para dokter muda yang memerlukan panduan dalam menjalani aplikasi ilmu.
Penulis
2
DAFTAR ISI
COVER...........................................................................................................................1
KATA PENGANTAR....................................................................................................2
DAFTAR ISI...................................................................................................................3
BAB I : PENDAHULUAN.............................................................................................4
BAB II : TINJAUAN PUSTAKA..................................................................................6
2.1 MAGNESIUM...........................................................................................6
2.1.1 KARAKTERISTIK..........................................................................6
2.1.2 FUNGSI............................................................................................6
2.1.3 NUTRISI...........................................................................................8
2.1.4 ABSORBSI & EKSRESI..................................................................9
2.1.5 STATUS MAGNESIUM................................................................10
2.1.6 DEFISIENSI....................................................................................10
2.2 MAGNESIUM SULFAT...........................................................................12
2.2.1 PENDAHULUAN............................................................................12
2.2.2 EKSKRESI.......................................................................................12
2.2.3 EFEK PADA ORGAN.....................................................................13
2.3 MgSO4 SEBAGAI BRAIN PROTECTOR.................................................15
2.3.1 PENDAHULUAN.............................................................................15
2.3.2 PATOFISIOLOGI.............................................................................15
2.3.3 INDIKASI.........................................................................................19
2.3.4 PROSEDUR......................................................................................19
2.3.5 ANTENATAL..................................................................................20
2.3.6 OBSERVASI....................................................................................20
2.3.7 EFEK SAMPING..............................................................................21
BAB III : KESIMPULAN...............................................................................................22
DAFTAR PUSTAKA.......................................................................................................23
3
BAB I
PENDAHULUAN
4
mengurangi masuknya calsium ke dalam sel dan otak janin yang lebih rentan terhadap
kerusakan oleh glutamat. Dengan memblokir reseptor glutamat oleh agen seperti magnesium
sulfat dapat menurunkan risiko terjadinya kerusakan jaringan otak pada periode perinatal.
Magnesium memiliki efek hemodinamik yang menguntungkan termasuk menstabilisasikan
tekanan darah saat dua hari pertama dalam kehidupan janin preterm dan dapat meningkatkan
aliran darah otak dengan mengurangi konstriksi pada arteri cerebral. Transfer magnesium
transplasental dapat terjadi dengan cepat, konsentrasi magnesium akan meningkat di darah
serum janin hanya dalam waktu 1 jam setelah pemberian magnesium pada ibu.4
Kontroversi terapi MgSO4 apakah aman untuk terapi, masih dipertanyakan. Apakah
betul berefek sebagai neuroprotektif, apakah sebagai tokolitik untuk mencegah persalinan
preterm ataupun mungkin bisa meningkatkan morbiditas dan mortalitas perinatal.4
5
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 MAGNESIUM
2.1.1 KARAKTERISTIK
Magnesium adalah unsur ke-8 yang paling banyak di bumi dan terutama diikat dengan
endapan mineral, misalnya magnesit (magnesium karbonat) dan dolomit. Sumber magnesium
biologis yang paling banyak, adalah hidrosfer. Di laut, konsentrasi magnesium sekitar 55
mmol / L dan di Laut Mati sebagai contoh ekstrem, konsentrasinya dilaporkan sebesar 198
mmol / L magnesium dan terus meningkat seiring berjalannya waktu. Magnesium adalah
elektrolit penting untuk organisme hidup dan merupakan mineral paling banyak keempat
dalam tubuh manusia. Manusia perlu mengkonsumsi magnesium secara teratur untuk
mencegah defisiensi magnesium, tetapi karena penyisihan magnesium yang disarankan setiap
hari bervariasi, sulit untuk menentukan secara tepat asupan pastinya yang tepat. Berdasarkan
banyak fungsi magnesium di dalam tubuh manusia, ia memainkan peran penting dalam
pencegahan dan pengobatan banyak penyakit. Tingkat magnesium yang rendah telah
dikaitkan dengan sejumlah penyakit kronis dan inflamasi, seperti penyakit Alzheimer, Asma,
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), resistensi insulin, diabetes tipe 2,
hipertensi, penyakit kardiovaskular, sakit kepala migrain, dan osteoporosis.
2.1.2 FUNGSI
Magnesium terutama ditemukan di dalam sel di mana ia bertindak sebagai ion
penghubung untuk ATP dan asam nukleuat yang kaya energi. Magnesium adalah kofaktor di
lebih dari 300 sistem enzim yang mengatur reaksi biokimia yang beragam di dalam tubuh,
termasuk sintesis protein, transmisi otot dan saraf, konduksi neuromuskular, transduksi
sinyal, kontrol glukosa darah, dan regulasi tekanan darah. Beberapa enzim yang bergantung
pada magnesium adalah heksokinase Na + / K + - ATPase, kreatin kinase, protein kinase, dan
siklase. Magnesium juga diperlukan untuk fungsi struktural protein, asam nukleat atau
mitokondria. Hal ini diperlukan untuk sintesis DNA dan RNA, dan untuk kompleks energi
aerob dan anaerobik, atau secara langsung sebagai aktivator enzim.
Magnesium juga memainkan peran kunci dalam pengangkutan ion kalsium dan
kalium yang aktif melintasi membran sel, sebuah proses yang penting untuk konduksi impuls
saraf, kontraksi otot, nada vasomotor dan ritme jantung normal. Sebagai antagonis kalsium
6
alami, blok saluran reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA) oleh magnesium eksternal diyakini
sangat penting secara fisiologis. Selain itu, ini berkontribusi pada pengembangan struktural
tulang dan diperlukan untuk sintesis adenosine triphosphate-dependent dari glutathione
antioksidan intraselular yang paling penting.
Reservoir terpenting untuk magnesium adalah tulang (sekitar 60% dari total
magnesium tubuh), 40% sisanya terletak ekstra dan intraseluler. Ekskresi magnesium
terutama diatur oleh ginjal. Sekitar 100 mmol / L magnesium disaring setiap hari. Kandungan
magnesium total tubuh manusia dilaporkan sebagai ~ 20 mmol / kg jaringan bebas lemak.
Dengan kata lain, magnesium total pada rata-rata 70 kg dewasa dengan lemak 20% (b / b)
adalah ~ 1000 sampai 1120 mmol atau ~ 24 g.
Magnesium berada di samping sodium, potassium, dan kalsium sebagai elektrolit
penting untuk metabolisme manusia. Sekitar 99% dari total magnesium tubuh terletak di
tulang, otot dan jaringan lunak non-otot. Sekitar 50% -60% magnesium berada sebagai
substituen permukaan komponen mineral hidroksiapatit tulang. Sebagian besar magnesium
yang tersisa terkandung dalam otot rangka dan jaringan lunak. Kandungan magnesium tulang
menurun seiring bertambahnya usia, dan magnesium yang disimpan dengan cara ini tidak
sepenuhnya bioavailable selama kekurangan magnesium.
Konsentrasi magnesium intraselular berkisar antara 5-20 mmol / L; 1% -5%
terionisasi, sisanya terikat pada protein, molekul bermuatan negatif dan adenosine
triphosphate (ATP). Magnesium ekstraseluler menyumbang sekitar 1% -3% magnesium
tubuh total yang terutama ditemukan pada sel darah merah dan serum. Konsentrasi
magnesium serum normal sekitar 0,76-1,15 mmol / L. Ini dikategorikan menjadi tiga fraksi.
Ini terionisasi (55% -70%), terikat pada protein (20% -30%) atau dikomplekskan dengan
anion (5% -15%) seperti fosfat, bikarbonat, dan sitrat atau sulfat. Sel darah merah / serum
magnesium ratio sekitar 2,8.
7
tabel 2.1 fungsi magnesium
11
2.2 MAGNESIUM SULFAT
2.2.1 PENDAHULUAN
Dua rejimen MgSO4 yang paling banyak digunakan adalah rejimen intramuskular
yang dipopulerkan oleh dan rejimen intravena kontinyu. Dalam rejimen intramuskular, dosis
pemuatan intravena terus menerus 4 g (biasanya dalam larutan 20%) diberikan selama lima
menit (sebaiknya 10-15 menit) diikuti dengan segera 5 g (biasanya dalam larutan 50%)
sebagai injeksi intramuskular yang dalam ke dalam kuadran luar atas masing-masing pantat.
Terapi perawatan dalam bentuk 5 g intramuskular setiap empat jam, dilanjutkan selama 24
jam setelah fit terakhir. Sebagai alternatif, rejimen intravena melibatkan dosis pemuatan 4 g
intravena (5 g digunakan di beberapa pusat) yang diikuti infus intravena 1 g / jam terus
selama 24 jam setelah fit terakhir. Jika konvulsi berulang, kedua regimen menganjurkan 2-4 g
lebih lanjut (tergantung berat badan wanita, 2 g jika <70 kg) diberikan secara intravena
selama lima menit.
Kontroversi ada mengenai dosis perawatan optimum. Infus 1 g / jam digunakan dalam
percobaan kolaboratif, namun beberapa penulis menganjurkan 2 g / jam dan bahkan
menyarankan agar 3 g / jam diperlukan untuk tiga jam pertama pengobatan dalam beberapa
kasus. Sibai telah mengevaluasi beberapa modifikasi rejimen intra vena kontinyu untuk
mencapai kadar magnesium serum yang dapat diterima selama infus dan rasakan rejimen
terbaik adalah dosis pemuatan 6 g diikuti oleh dosis pemeliharaan 2 g / jam. Dosis yang lebih
tinggi daripada yang biasanya digunakan dalam protokol untuk profilaksis seizure eklampsia
sering diminta untuk menangkap labirin preterm. Magnesium dapat diberikan secara oral
sebagai preparat glukonat (2 g setiap empat jam) dan juga tersedia dalam formulasi slow
release. Magnesium oral sama efektifnya dan terkait dengan efek samping yang lebih sedikit
dibandingkan dengan agen p-adrenergik dan dapat digunakan untuk mengubah dari terapi
tocolytic oral ke intravena.
2.2.2 EKSKRESI
Magnesium diekskresikan hampir seluruhnya oleh ginjal dan setelah empat jam sekitar 50%
dari dosis infus diekskresikan dalam urine. Pembersihan ginjal magnesium meningkat secara
linear dan tajam dengan peningkatan kadar plasma2 ,. Dengan adanya oliguria atau gagal
ginjal yang signifikan, dosis perawatan harus dikurangi atau dihentikan dan tingkat plasma
ibu harus sering dipantau.
12
2.2.3 EFEK PADA ORGAN
- Sistem Saraf dan Sistem Cerebrovaskular
Pada perifer di neuromuskular junction dengan efek minimal atau tidak ada efek sentral,
dimana banyak pendapat percaya bahwa efek sentral sangat penting dengan efek blok
neuromuskular minimal. Telah disarankan pada eklampsia adanya efek sentral MgSO4 yang
jelas, merupakan akibat dari gangguan penghalang darah-otak dan kebocoran Mg ke otak.
MgSO4 menekan ensefaleksia elektrik yang disebabkan oleh oksigen hiperbarik (percobaan
pada tikus) dan karna hal ini terjadi pada blood-brain barrier yang intak, MgSO4 dapat
bekerja melalui proses regulasi kalsium enzimatik intraneural yang menyebabkan rangsangan
neuronal dan menghasilkan kejang. Masuknya kalsium ke dalam neuron diatur oleh, antara
lain, saluran pengikat reseptor asam amino khusus yang spesifik. Asam amino eksitatorik,
seperti L-glutamat dan L-aspartat, merupakan neurotransmitter utama dalam sistem saraf
pusat mamalia. Neurotransmitter ini menghasilkan efeknya dengan berinteraksi dengan
reseptor tertentu pada permukaan sel, reseptor asam amino rangsang.
Reseptor N-methyl-D-asparate (NMDA) adalah subtipe reseptor asam amino excitatory
yang terbaik. Reseptor NMDA memiliki saluran yang diblokir oleh ion magnesium. Telah
ditunjukkan bahwa aktivitas antikonvulsan MgSO4 sebagian dimediasi oleh blokade atau
penekanan aktivasi reseptor NMDA.
14
2.3 MAGNESIUM SULFAT SBG BRAIN PROTECTOR
2.3.1 PENDAHULUAN
Dari dua penelitian pada 1980-an, bayi prematur yang lahir dari wanita dengan
preeklamsia memiliki kejadian efek luaran SSP yang lebih rendah dibandingkan dengan bayi
dari usia kehamilan yang sama pada ibu tanpa preeklamsia. Dalam laporan yang menarik
perhatian, neonatus dengan berat badan lahir sangat rendah yang ibunya diterapi dengan
magnesium sulfat karena persalinan kurang bulan atau preeklamsia ditemukan memiliki
penurunan insiden cerebral palsy ketika berusia 3 tahun. Hal ini logis karena magnesium
pada orang dewasa terbukti menstabilkan tonus intrakranial, mengurangi fluktiasi aliran
darah otak, mengurangi cedera reperfusi, dan memblok kerusakan intraselular yang
diperantarai kalsium. Magnesium mengurangi sintesis sitokin dan endotoksin bakteri. Dengan
demikian, juga dapat mengurangi efek inflamasi akibat infeksi.
Cerebral Palsy merupakan kompleks gejala dari sindroma gangguan motorik non-
progresif akibat cedera otak atau anomali yang timbul dari perkembangan awal. Tanda khas
CP termasuk kejang, gangguan gerakan, kelemahan otot, ataksia, dan kekakuan. CP dapat
didiagnosis dengan mudah pada anak usia 2 tahun. Prevalensi CP adalah 2 sampai 2,5 per
1000 kelahiran hidup. Dibandingkan dengan bayi aterm, bayi preterm memiliki risiko CP
lebih tinggi kurang lebih 3 kali lipat lebih besar pada usia 34 hingga 36 minggu, 8-14 kali
lipat pada 30-33 minggu, 46 kali lipar lebih besar di minggu ke-28-30, dan menjadi 80 kali
lipat jika kurang dari 28 minggu. Umur kehamilan berhubungan langsung dengan berat badan
bayi lahir rendah (<1500 g) dan intraventrikular hemoragik.
2.3.2 PATOFISIOLOGI
Mekanisme pasti dari potensial neuro protektif masih belum diketahui, namun penjelasan
dibawah ini diduga mempengaruhi:
- MgSO4 menurunkan rangsangan stimulasi dengan menghalangi reseptor NMDA di
otak
- Sifat vasoaktif MgSo4 dapat memperbaiki aliran darah serebral
- MgSo4 telah terbukti untuk mencegah cedera neuron dari pro-inflamasi
- Faktor sitokin yang mungkin terlibat pada persalinan preterm
- Magnesium memiliki efek anti apoptosis yang mengurangi fungsi neural.
prematur terbukti menurunkan kadar serum TNF-α dan IL-1β. Hal ini dimungkinkan karena
MgSO4 mempunyai efek menurunkan sitokin proinflamasi. Hasil penelitian ini sesuai dengan
penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Alaa Amash, bahwa MgSO4 dapat menurunkan
kadar TNF-α pada sirkulasi darah ibu dan janinnya (pada janin 0,89±0,09pg/mL/g kotiledon)
dan pada sirkulasi ibu 4,74±2,78pg/mL/g kotiledon). MgSO4 berperan sebagai neuroprotektif
dengan cara menghambat reseptor glutamat. Penelitian yang dilakukan oleh Zuzuki 2013
menyebutkan bahwa MgSO4 meningkatkan kadar magnesium dalam sel (intra selular yang
akan menurunkan jumlah monosit yang memproduksi TNF-α dan IL-1β. TNF-α menurun
48% dan IL-1β menurun 37%.
Penelitian Burd menyebutkan mekanisme penyebab terjadinya kerusakan saraf pada
otak janin dapat terjadi kerusakan pada saraf lainnya. Otak janin yang terekspos
lipopolisakarida, antigen bakteri dapat menyebabkan inflamasi intrauterine yang
menyebabkan morfologi saraf yang abnormal dengan penurunan proses dendritik, sehingga
mengganggu komunikasi antar saraf synaptik. Magnesium dapat mengurangi jumlah radikal
bebas oksigen dan mengurangi jumlah sitokin inflamasi. Kekurangan Magnesium akan
memiliki banyak sitokin inflamasi dan kerusakan otak. Otak janin yang mengalami proses
inflamasi kemudian diberi MgSO4 tidak menunjukkan kerusakan saraf yang berhubungan
18
dengan proses dendritik.
Sugimoto 2012 dalam penelitiannya mendapatkan kadar magnesium intraselular yang
meningkat saat diberikan terapi MgSO4 karena MgSO4 ini akan melewati plasenta sehingga
kadar nya di maternal dan fetal menjadi equivalen. MgSO4 mempunyai pengaruh anti
inflamasi bersifat reversibel, menurunkan produksi sitokin dan tidak berhubungan dengan
perubahan tekanan osmotic. MgSO4 menurunkan jumlah monosit yang memproduksi TNF-α
dan IL-1β.
2.3.3 INDIKASI
- MgSO4 diberikan kepada wanita yang berisiko dini kelahiran premature, dan usia
kehamilannya di bawah 30 minggu (yaitu sekitar 29+6 minggu atau kurang), untuk
mencapai tingkat perlindungan neuro pada janin
- MgSO4 harus diberikan saat kelahiran premature awal (kurang dari 30 minggu)
direncanakan atau diperkirakan akan terjadi dalam 24 jam. Dalam kelahiran yang
direncanakan, disarankan MgSO4 dimulai 4 jam sebelum melahirkan.
- Dalam kelahiran yang tidak direncanakan, MgSO4 hanya boleh diberikan saat wanita
tersebut dalam keadaan persalinan aktif premature, dengan pasien di Labour and Birth
Suite (L&BS)
- MgSO4 untuk perlindungan neuro harus diberikan pada kehamilan kurang dari 29+6
minggu, terlepas dari apakah kehamilan itu tunggal atau multiple, paritasnya, cara
persalinan yang diantisipasi, dan apakah kortikosteroid sudah diberikan
- Regimen pemberian MgSO4 adalah 4g selama periode 20 menit, berlanjut pada
1g/jam selama 4 jam kemudian berhenti infus
- Persalinan yang mendesak untuk indikasi janin atau ibu tidak boleh ditunda untuk
mencapai administrasi MgSO4
2.3.4 PROSEDUR
- Sebelum dimulainya terapi MgSO4 nilai terlebih dahulu apakah wanita tersebut dalam
ancaman persalinan premature. Lakukan tes fFN sebagai bagian dari penilaian. Jika
negative, dan jika tidak ada perubahan serviks atau ruptur membrane, infus MgSO4
19
tidak tepat pada saat itu. Tidak adanya fetal fibronektin (fFN) pada sekresi serviks
adalah predictor negative yang sangat berguna untuk kelahiran yang akan terjadi (nilai
prediktif negative untuk kelahiran dalam 7 hari 97-98%)
- Konfirmasi usia kehamilan
- Jika pasien dengan usia kehamilan kurang dari 30 minggu, tentukan apakah persalinan
dianggap sudah dekat, misalnya bukti dilatasi serviks, kontraksi berlanjut yang tidak
berisiko dengan tokolisis dan atau ada bukti pelepasan dan pelebaran progresif.
- Transfer pasien ke VK sesuai pengelolaan persalinan premature dan memulai
pemberian MgSO4 4 jam sebelum waktu yang diantisipasi untuk persalinan
- Cairan yang digunakan pada KEMH adalah 8g MgSO4 dalam 100ml larutan kemasan.
Harus diberikan melalui infus.
- Berikan dosis bolus pengisian intravena 4g MgSO4 selama 20 menit melalui alat infus
yang dikendalikan, yaitu 150mL/jam selama 20 menit
- Hati-hati ketika si ibu sedang diterapi dengan nifedipine dan membutuhkan bolus
MgSO4
- Loading dose diikuti oleh infus maintenance 1g MgSO4 per jam. Hal ini setara dengan
12.5ml per jam
- Lanjutkan 1g/jam selama 4 jam lalu kurangi infusan. Jika kelahiran terjadi sebelum 4
jam yang ditentukan, hentikan infusan pada saat persalinan.
- Sebelum dimulainya infus MgSO4, pastikan:
o Reflex patella positif
o Respirasi rate lebih dari 12 x/menit
- Kalsium gluconate 1 g dalam 10 ml (2.2mmol calcium dalam 10ml) harus selalu
tersedia setiap waktu jika terjadi toksisitas MgSO4.
o Dosis: sediakan 1 ampul kalsium glukonat 1g dalam 10mL(2.2 mmol kalsium
dalam 10mL) secara IV perlahan-lahan.
o Monitoring ECG dilakukan saat pemberian kalsium glukonat
- Lakukan monitoring fetal berkelanjutan
20
2.3.6 OBSERVASI MATERNAL
- Reflex patella
- Lakukan tiap 15 menit pada 2 jam pertama, lalu dilanjutkan per 1 jam
- Jika reflex negative:
o Kurangi kecepatan infus
o Ambil specimen darah untuk memeriksa kadar magnesium
- Monitoring saturasi oksigen dan respirasi
- Pantau kecepatan respirasi tiap 15 menit selama 2 jam lalu lanjutkan per 1 jam
- Jika respirasi kurang dari 12x/menit
o Kurangi kecepatan infus
o Posisikan pasien dalam posisi recovery
o Berikan oksigen 6-8L/menit
o Berikan Kalsium Glukonat 1g dalam 10mL secara perlahan (pantau dengan
EKG)
o Ambil specimen darah untuk memeriksa kadar magnesium
- Urine Output
- Catat urin output tiap jam, jika <25ml/jam segera konsulkan
- Tekanan darah
- Monitoring tekanan darah per 15 menit dalam 2 jam pertama, dilanjutkan tiap 1 jam
Terapi antenatal MgSO4 terbukti hanya sedikit efek samping maternal. Termasuk
diantaranya perasaan terbakar, berkeringat, nyeri seperti terbakar pada bagian penyuntikan,
mual dan muntah. Tidak ada kejadian yang mengancam nyawa ibu sebelumnya.
21
BAB III
KESIMPULAN
22
DAFTAR PUSTAKA
23
17. WHO. WHO Recommendations on Intervenstions to improve preterm birth outcomes.
Switzerland: WHO; 2015
24