Mustofa, Ratna Dewi Puspita Sari, dan Arif Yudho Prabowo|Osteoporosis pada Wanita Peri dan

Postmenopause

Osteoporosis pada Wanita Peri dan Postmenopause

Mustofa1, Ratna Dewi Puspita Sari2, Arif Yudho Prabowo3
1Mahasiswa, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
2Bagian Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
3Bagian Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung

Abstrak
Osteoporosis adalah gangguan tulang yang ditandai dengan penurunan massa tulang dan mikro-arsitektur yang
menyebabkan tulang menjadi rapuh dan mudah patah. Pengelompokan osteoporosis dibagi menjadai 2 bagian yaitu,
osteoporosis primer dan sekunder. Osteoporosis primer terjadi pada wanita pascamenopause dan pada wanita usia lanjut
dikarenakan gangguan hormonal. Hormon estrogen yang berfungsi melindungi tulang dalam tubuh, jumlahnya berkurang
sehingga menyebabkan menurunnya kekuatan tulang. Dalam proses remodelling tulang, estrogen sangat berperan dalam
hal keseimbangan antara osteoklas (sel yang berfungsi menyerap tulang yang sudah tua ataupun rusak) dan osteoblas (sel
pembentuk tulang). Estrogen memiliki peran skeletal dan ekstraskeletal dalam patogenesis osteoporosis. Peran skeletal
estrogen berhubungan dengan kerja langsung osteoklas dan hormon osteoprotegerin (OPG) yang bersifat menghambat
kerja osteoklas. Peran ekstraskeletal estrogen berhubungan dengan ekskresi kalsium pada ginjal dan absorbsi kalsium dari
usus. Serta terdapat pula peran dari hormon paratiroid hormon (PTH) serta mediator inflamasi seperti seperti interleukin
(IL)-1, IL-6, IL-7, TNF-a, dan prostaglandin E2 yang bekerja langsung terhadap Reseptor activator nuclear kappa-B ligand
(RANKL) yang menyebabkan osteoporosis.

Kata kunci: Estrogen, Menopause, Osteoporosis.

Osteoporosis in Pre and Postmenopausal Women

Abstract
Osteoporosis is a bone disorder characterized by a decrease in bone mass and micro-architecture which causes bones to
become brittle and easily broken. The grouping of osteoporosis is divided into 2 parts namely, primary and secondary
osteoporosis. Primary osteoporosis occurs in postmenopausal women and in elderly women due to hormonal disorders.
The hormone estrogen which functions to protect the bones in the body, the amount decreases, causing a decrease in bone
strength. In the process of bone remodeling, estrogen plays a role in terms of the balance between osteoclasts (cells that
function to absorb old or damaged bone) and osteoblasts (bone-forming cells). Estrogen has a skeletal and extraskeletal
role in the pathogenesis of osteoporosis. The role of skeletal estrogen is related to the direct action of osteoclasts and the
hormone osteoprotegerin (OPG) which is inhibited by osteoclasts. The role of extraskeletal estrogen is related to calcium
excretion in the kidneys and absorption of calcium from the intestine. And there are also roles of parathyroid hormon (PTH)
hormones and inflammatory mediators such as interleukin (IL) -1, IL-6, IL-7, TNF-a, and prostaglandin E2 which work directly
against nuclear kappa-B ligand (RANKL) activator receptors that cause osteoporosis.

Keywords: Estrogen, Menopause, Osteoporosis.

Korespondensi: Mustofa, alamat Jl. Soemantri Brodjonegoro No. 1, HP: 081377852146, e-mail: georgemustofa@gmail.com.

Pendahuluan penurunan massa tulang karena proses

Osteoporosis adalah kelainan
penulangan akibat gangguan metabolisme
dimana tubuh tidak mampumenyerap dan
memanfaatkan zat-zat yang diperlukan untuk
proses pematangan tulang. Pada osteoporosis
terjadi pengurangan masa/jaringan tulang per
unitvolume tulang dibandingkan dengan
keadaan normal. Padausia 60-70 tahun, lebih
dari 30% perempuan menderita osteoporosis
dan insidennya meningkat menjadi 70%pada
usia 80 tahun ke atas. Hal ini berkaitan dengan
defisiensi estrogen pada masa menopause dan
penuaan.1
Dilaporkan bahwa di Eropa dan Amerika
Serikat, 30% wanita adalah osteoporosis, dan
itu diperkirakan bahwa 40% wanita pasca-
menopause. Saat inisaja 22-55 persenwanita
lansia Indonesiamenderita osteoporosis. Jika
diubah dalam angka, maka ada sekitar 8,5 juta
lansia yang mencapai total 17 juta dari 222 juta
penduduk Indonesia menderita osteoporosis.
Seiring meningkatnya jumlah penduduk
menjadi 261 juta padatahun 2020, maka
jumlah penderita diperkirakan akan meningkat

Medula|Volume 8|Nomor 2|Februari 2019|200

Mustofa, Ratna Dewi Puspita Sari, dan Arif Yudho Prabowo|Osteoporosis pada Wanita Peri dan
Postmenopause
menjadi 5-11juta. Jika jumlah penduduk 273
juta pada 2050, makajumlah penderitamenjadi
5,2-11,5 juta.2.3
Menopause merupakan suatu akhir
proses biologis dari siklus menstruasi yang
terjadi karena penurunan hormon estrogen
yang dihasilkan ovarium. Menopause mulai
pada umur yang berbeda umumnya adalah
sekitar umur 50 tahun. Seseorang yang
mengalami menopause akan mengalami fase
klimakseterium, yaitu terjadinya peralihan dari
fase reproduktif ke fase menopouse. Terdapat
3 fase yaitum premenopause, yang terjadi 4-5
tahun sebelum menopause, fase menopause,
dan fase postmenopouse yaitu 4-5 tahun
setelah menopouse. Saat fase tersebut terjadi
penurunan hormon estrogen menyebabkan
penurunan paratiroid hormon (PTH) dan
penurunan penyerapan vitamin d sehingga
pembentukan tulang (osteoblast) akan
berkurang dan akan terjadi ketidakseimbangan
antara aktivitas osteoklas dan osteoblast yang
akan menyebabkan osteoporosis.4.5
Isi
Menoupase didefinisikan oleh WHO
sebagai penghentian menstruasi secara
permanen akibat hilangnya aktivitas folikular
ovarium. Setelah 12 bulan amenorea berturut-
turut, periode menstruasi terakhir secara
retrospektif ditetapkan sebagai saat
menopause. Dalam sebuah
penelitiandisebutkan bahwa usia wanita
menopause terbanyak adalah umur 45-54
tahun (73,1%) dengan usia rata-rata yaitu 50
tahun. Sedangkan menurut penelitian lain
menopause mulai pada umur 50-51 tahun
dengan usia menopause yang relatif sama
antara di Indonesia maupun negara-negara
Barat dan Asia yaitu sekitar 50 tahun. Fase ini
pada dasarnya di bagi menjadi 3 fase, yaitu
fase perimenopouse, menopouse dan fase
postmenopouse.4.6
Pada usia reproduktif, indung telur
wanita mengandung 200.000-400.000 folikel
yang berisi bahan yang diperlukan untuk
pembentukan ovum, selain itu ovarium juga
berfungsi menghasilkan hormon progesteron
dan estrogen. Pada fase perimenopause
jumlah folikel mulai mengalami atresia, fungsi
GnRH yang menurun juga menyebabkan
terjadinya penurunan inhibin B dan penurunan
jumlah dari FSH sehingga estrogen tidak
terbentuk. Inhibin B yang berfungsi sebagai
penghambat stimulasi GnRH dalam
pembentukan FSH melakukan feedback
negative yaitu menstimulasi pituitari
menghasilkan FSH. Korpus luteum yang tidak
terbentuk juga menyebabkan, progesteron
menurun serta efek FSH yang meningkat
menyebabkan siklus menstruasi yang ireguler
sampai dimana mentruasi benar-benar
berhenti yaitu pada fase menopouse. Oleh
karena itu, pada fase postmenopouse kadar
FSH tetap meningkat akibat feedback negative
dari inhibin B,sedangkan estrogen terus
menurun.7
Osteoporosis adalah gangguan tulang
yang ditandai dengan penurunan massa tulang
dan penurunan mikro-arsitektur yang
menyebabkan tulang menjadi rapuh dan
mudah patah.Penurunan mikro-arsitektur
tampak sebagai spikulum tulang yang semakin
sedikit dan tipis serta adanya “topangan”
horizontal abnormal yang tidak menyatu untuk
membentuk trabekula.1
Pengelompokan osteoporosis dibagi
menjadi 2 bagian yaitu, osteoporosis primer
dan sekunder. Osteoporosis primer terjadi
pada wanita pascamenopouse dan pada wanita
usia lanjut. Hormon estrogen yang berfungsi
melindungi tulang dalam tubuh, jumlahnya
berkurang sehingga menyebabkan
menurunnya kekuatan tulang. Sementara itu,
pada osteoporosis primer yang terjadi pada
wanita usia lanjut biasa disebut osteoporosis
senilis.Hal ini terjadi karena berkurangnya
kalsium akibat akibat penuaan usia. Sedangkan
osteoporosis sekunder disebabkan oleh
penyakit tertentu seperti diabetes melitus dan
reumatoid artritis, gangguan hormonal, dan
juga kesalahan pada gaya hidup.8.9
Medula|Volume 8|Nomor 2|Februari 2019|201
Mustofa, Ratna Dewi Puspita Sari, dan Arif Yudho Prabowo|Osteoporosis pada Wanita Peri dan
Postmenopause
Gambar 1. Menopous transisi7
Osteoporosis sekunder disebabkan oleh
penyakit tertentu, gangguan hormonal, dan
juga kesalahan pada gaya hidup seperti
konsumsi alkohol secara berlebihan, rokok,
kafein, dan kurangnya aktivitas fisik.10Dalam
proses remodelling tulang, estrogen sangatlah
berperan dalam hal keseimbangan antara
osteoklas (sel yang berfungsi menyerap tulang
yang sudah tuaataupun rusak) dan osteoblas
(sel yang berperan dalam proses pembentukan
tulang). Proses ini adalah aksi gabungan dari
sel osteoklas dan osteoblas, serta sel lainnya
seperti adiposit, kondrosit,fibroblas, dan
mioblas. Sel-sel stoma dan osteoblas juga
menghasilkan sitokin yang berperan penting
dalam pembentukan osteoklastogenesis yaitu
faktor penstimulasi koloni makrofag dan
Reseptor activator nuklear kappaB ligan
(RANKL), yang merupakan bagian Tumor
Nekrosis Faktor (TNF).11
Pada dasarnya estrogen memiliki peran
skeletal dan ekstraskeletal dalam patogenesis
osteoporosis. Peran secara skeletal dibagi lagi
menjadi peran secara langsung dan tidak
langsung. Peran skeletal langsung ditunjukan
oleh peran estrogen terhadap osteoklas dan
osteoblas, estrogen memiliki peran untuk
meningkatan fungsi dari osteoblas dan
menghambat fungsi dari osteoklas. Estrogen
secara langsung dapat menginduksi apoptosis
dari sel osteoklas, sedangkan pada sel
osteoblast estrogen menghambat produksi
sitokin TGF β yang dihasilkan oleh osteoblast
sebagai media diferensiasi pembentukan
osteoklast. (jurnal bimedik dan pathofisio
osteo).12.13
Sedangkan peran skeletal estrogen
secara tidak langsung di perantarai oleh
osteoprotegerin (OPG) yang memiliki fungsi
sebagai reseptor TNF yang penting dalam
menghambat diferensiasi dan aktivitas
osteoklas atau biasa disebut memiliki sifat anti
resorptif pada tulang.14
Efek defisiensi estrogen berperan juga
pada ekstraskeletal terutama efek terhadap
peningkatan ekskresi kalsium ginjal dan
menurunnya penyerapan kalsium usus. Hal ini
berkorelasi dengan terjadinya peningkatan
kalsium plasma oleh peningkatan aktivitas
osteoklas. Namun, peningkatan ekskresi
kalsium ginjal dan menurunnya penyerapan
kalsium usus menstimulasi kompensasi
yaitupembentukan parathiroid hormon (PTH).15
Medula|Volume 8|Nomor 2|Februari 2019|202
Mustofa, Ratna Dewi Puspita Sari, dan Arif Yudho Prabowo|Osteoporosis pada Wanita Peri dan
Postmenopause

Gambar 2. Efek penurunan estrogen pada osteoporosis14

Mekanisme kerja PTH mencakup tulang, Simpulan

ginjal dan intestinal (melalui pembentukan Osteoporosis pada wanita peri dan
vitamin D). Pada tulang PTH bekerja postmenopouse terjadi disebabkan oleh
meningkatan RANKL dengan, melalui ginjal PTH penurunan kadar estrogen yang menyebabkan
menghambat ekskresi kalsium, serta melalui efek skeletal dan non skeletal di dalam tubuh.
intestinal PTH meningkatkan absorpsi kalsium.
Peningkatan RANKL berpengaruh langsung Daftar Pustaka
terhadap peningkatan aktivitas osteoklas 1. Dennis KB, Ninay K. Sistem
sehingga terjadilah osteoporosis.16 Muskuloskeletal. In Robbins, Kumar,
Selain itu defisiensi estrogen juga Cotran. Buku Ajar Patologi. Edisi ke-7 Vol
berperan dalam osteoimunologi. Penurunan 2. Jakarta: EGC; 2007.
dari estrogen akan menstimulasi produksi dari 2. Ramadani, E. Osteoporosis dan
mediator inflamasi seperti interleukin (IL)-1, IL- Pencegahannya. Jakarta: FKUI; 2010.
6, IL-7, TNF-a, dan prostaglandin E2. Mediator 3. Wright NC, Looker AC, Saag KG, Curtis JR,
inflamasi tersebut akan berefek pada Delzell ES, Randall S, dkk. The recent
osteoklastogenesis. Peningkatan dari IL-7 akan prevalence of osteoporosis and low bone
mempengaruhi Sel T untuk menghasilkan mass in the United States based on bone
interferon (IFN)-g dan TNF-a, yang akan di mineral density at the femoral neck or
presentasikan major histocompatibity complex lumbar spine. J Bone Miner Res.
(MHC) kelas II yang kemudian akan 2014;29:2520-6.
menghasilkan lebih banyak RANKL dan TNF-a, 4. Prawirohardjo S. Ilmu Kandungan. Jakarta:
yaitu sitokin yang berperan dalam Yayasan Bina Pustaka Sarwono
aktivitasosteoklastogenik dan akan Prawirohardjo; 2008.
menyebabkan osteoporosis.17.18 5. Ross AC, Manson JE, Abrams SA, Aloia JF,
Brannon PM, dkk. The 2011 report on
dietary reference intakes for calcium and

Medula|Volume 8|Nomor 2|Februari 2019|203

Mustofa, Ratna Dewi Puspita Sari, dan Arif Yudho Prabowo|Osteoporosis pada Wanita Peri dan
Postmenopause
vitamin D from the Institute of Medicine:
what clinicians need to know. J Clin
Endocrinol Metab. 2011;96(1):53-8.
6. Ratna A, Tendean HMM, Suparman E.
Hubungan Menarche terhadap
Menopause di Kecamatan Lalabata
Kabupaten Soppeng Sulawesi Selatan.
Manado: FK Unsrat; 2013.
7. Wong E. Menopausal transition. Ann
Intern Med. 2009;150(7):ITC4-1-15.
8. Holloway D. An overview of the
menopause: assessment and
management. Nursing Standard.
2011;25(30):47-57.
9. Lindsay R. Pathogenesis, detection and
prevention of postmenopausal
osteoporosis. In: Studd JW, Whitehead MI,
editors. The menopause. London:
Blackwell Scientific Publications; 2008.
10. Syam Y. Fraktur akibat osteoporosis.
Jurnal e-CliniC (eCl). 2014;2(2).
11. Duque G, Troen BR. Understanding the
mechanisms of senile osteoporosis: new
facts for a major Geriatric syndrome. J Am
Geriatr Soc. 2008; 56: 935-41.
12. Rauner M, Sipos W, Pietschmann P.
Osteoimmunology. Int Arch Allergy
Immunol. 2008;143:31-48.
13. Sipos W, Pietschmann P, Rauner M.
Strategies for novel therapeutic
approaches targeting cytokines and
signalling pathways of osteoclasto- and
osteoblastogenesis in the fight against
immune-mediated bone and joint
diseases. Curr Med Chem. 2008;15:127-
36.
14. Pietschmann P. Pathophysiology of
osteoporosis. Wien Med Wochenschr.
2009;15(9-10): 230-4.
15. Kentjono WA. Anatomi dan Fisologi
Kelnjar Paratiroid. Surabaya: FK Unair;
2012.
16. Mulholland MW, Lillemoe KD, Doherty
GM. Chapter 78 Parathyroid Glands.
2008.
17. Pacifici R. T cells and post menopausal
osteoporosis in murine models. Arthritis
Res Ther. 2010;9:102.
18. Robbie-Ryan M, Pacifici R, Weitzmann
MN. IL-7 drives T cellmediated bone loss
following ovariectomy. Ann N Y Acad Sci.
2009;1068: 348-51.
Medula|Volume 8|Nomor 2|Februari 2019|204