FARMAKOMETRIK

 Pengertian farmakometrik :
Farmakometrik adalah studi interaksi obat pada suatu organisme termasuk proses
absoprsi, distribusi, metabolisme, ekskresi dan efek toksik yang dihubungkan dengan
efek obat.

 Modeling dan simulasi :

 Peran farmakometrik :

pengaturan Fungsi inti Dampak/ akibat Kolaborasi

Pengaturan Memfasilitasi kajian Peningkatan interaksi sponsor farmasi

regulasi aplikasi dengan pengulas Pengulas statiscal
sponsor medis dan sponsor Medis
Memverifikasi klaim rekomendasi dosis Pemimpin pemikiran
label studi desain akademis
Mengevaluasi
rekomendasi dosis
Mengevaluasi
keamanan / khasiat
klaim
Akademisi Mendukung / Biomarker baru / Ilmuwan
berkonsultasi dengan endpoint Pharmacometrics
aplikasi industri Proses penyakit / seluruh institusi
Penelitian translasi perkembangan seluruh institusi
Metodologi / IT alat-alat baru Memberikan anggota
Populasi lebih terlatih tim
perkembangan PK / pharmacometricians Statisticants,
PD programmer
Mengajar mahasiswa Neonatologist,
baru pharmacologists

industri Pemodelan PK seleksi calon anggota tim proyek

Hubungan pemilihan dosis FDA / otoritas
konsentrasi-efek Jendela terapi regulasi global
(PK / PD pemodelan) Ditetapkan CRO
CTS untuk sidang Identifikasi "beresiko" Pemimpin pemikiran
Simulasi desain yang subpopulasi yang akademis
optimal untuk membutuhkan Manajemen senior /
mengevaluasi / modifikasi dosis pengambil keputusan
ekstrapolasi kinerja Meningkatkan studi
obat untuk berbagai (mungkin meniadakan
skenario kebutuhan untuk
Seleksi kandidat studi)

BIOETIKA PENELITIAN PADA MANUSIA

 4 prinsip untuk melakukan bioetika :

 Otonomi
Hak penentuan nasib sendiri
Terkait dengan 'informed consent'
 Dalam rangka memberikan persetujuan: otonomi / kompetensi / kemampuan harus
dimiliki.
 Kebaikan - untuk melakukannya dengan baik, untuk mempromosikan kesejahteraan
 Non-sifat mencelakakan - untuk tidak membahayakan, untuk menghindari dampak yang
merugikan
 Keadilan - memperlakukan seperti sama

 Uji Klinik :

 Uji Klinik Tahap I, biasanya dilakukan pada sukarelawan sehat dalam jumlah kecil.
Tujuan : menentukan dosis yang diperlukan untuk menimbulkan efek dalam tubuh
manusia, bagaimana tubuh memproses obat, dan apakah obat memberikan efek toksik
atau berbahaya yang tidak teridentifiksi sebelumnya
 Uji Klinik Tahap II dilakukan pada sekelompok pasien yang memiliki penyakit yang
obatnya dimaksudkan untuk penyakit tersebut. Tujuannya menentukan apakah obat
memiliki efek yang menguntungkan terhadap penyakit dan adakah efek samping yang
membahayakan.
 Uji Klinik Tahap III merupakan uji klinik itu sendiri, dimana obat diberikan kepada
pasien yang lebih banyak dan dibandingkan dengan obat lain dan/atau plasebo.
 Jika mungkin uji tersebut harus ’double-blind’ dimana baik subjek uji maupun dokter
tidak mengetahui siapa yang mendaptakan obat dan siapa yang mendapat plasebo.
 Uji Klinik Tahap IV dilakukan setelah obat mendapat ijin untuk digunakan dan
dipasarkan.
 Selama beberapa tahun, obat dimonitor efek sampingnya yang tidak muncul dalam
penelitian tahap sebelumnya.
 Dan juga perusahaan farmasi juga tertarik mengetahui seberapa baik obat diterima oleh
dokter yang meresepkan dan bagaimana pasien menggunakannya.
KOMISI ETIK PEMILIHAN HEWAN COBA
 Peran :
MONITORING & CARE USE
- Komisi etik menjamin penelitian dengan hewan dilaksanakan dengan standar “tertinggi”
- Menjamin bahwa penelitian menggunakan hewan mematuhi aspek kesejahteraan hewan,
bebas dari rasa sakit (pain) dan distress yang tidak selayaknya

 Tanggung jawab :
- Komisi ini bertanggung jawab mengawasi dan mengevaluasi program
kesejahteraan dan penggunaan hewan dengan segala unsur yang dijelaskan dalam
“ the guide” antara lain :
- veterinary care
- animal environment, housing, management
- occupational health and safety personnel
- personnel qualification and training
- physical plan
- Atau peraturan lainnya yang berlaku di institusi, negara dll

 Tugas :
- Evaluasi terhadap program (antara lain SOP) dan fasilitas dimana aktivitas
penelitian hewan dilakukan
- Inspeksi penelitian
- Melaporkan hasil evaluasi kepada pimpinan institusi / ketua komisi etika
- Mereview proposal yang menggunakan hewan dalam kegiatan penelitian,
pengujian, maupun pendidikan/pelatihan
- Menegakkan mekanisme pelaporan kemungkinan terjadinya mal-praktik prosedur
dalam penelitian dan mereviewnya
Kewajiban :
- Pertemuan sesering mungkin untuk memenuhi tanggungjawabnya, sedikitnya 6
bulan sekali
- Menyimpan semua berkas pertemuan komisi dengan segala hasil evaluasinya
- Review pelaksanaan program kesejahteraan dan penggunaan hewan, sedikitnya 6
bulan sekali
- Inspeksi fasilitas hewan, sedikitnya 6 bulan sekali
- Melaporkan hasil inspeksi dan review kepada pimpinan institusi / komisi etik

 Nilai HEWAN KESEJAHTERAAN (assessing animal welfare)

"The 5 kebebasan" (pendekatan praktik)
Kebebasan dari:
Lapar dan haus (akses siap untuk air dan diet untuk menjaga kesehatan)
Ketidaknyamanan (dengan menyediakan lingkungan yang sesuai)
Ketakutan dan tertekan (dengan pencegahan atau pengobatan)
Nyeri, Cedera, dan Penyakit (dengan pencegahan atau pengobatan)
Untuk Ekspresikan perilaku alami (dengan memberikan ruang yang cukup,
fasilitas yang memadai)

 Protokol pengajuan etik :

Kelengkapan
Penelitian akan berjalan/
dilakukan
↓
Informasi Target ????
perlu Training ?
Konsultasi sebelum pengajuan
↓
 Latar Belakang
Tujuan Penelitian
Hipotesis
↓
Pernyataan dan alasan pentingnya penggunaan hewan
untuk mencapai tujuan penelitian yang
diajukan &kepentingannya bagi manusia/hewan
↓
DESKRIPSI DAN PROSEDUR
↓
LENGKAP dan RINCI
Desain Penelitian
Metode yang digunakan
Terencana
Referensi sebagai dasar

 Design penelitian yang baik

 Kualitas hewan yang baik
 Pemilihan hewan/model yang tepat
 Kualitas fasilitas dan perawatan
  Hewan model :

Spesies →ketersediaan bukan menjadi satu-satunya alasan pemilihan

Breed, Strain/Stok : Inbred/Outbred
- Keseragaman genetik→ “reduction”
- Keseragaman genetik→ mimik populasi manusia/hewan
Jenis Hewan Model :
- Spontan/natural/Mutasi
- Induksi : Kimia, Bedah, Radiasi
- Transgenic
↓
ACUAN / REFERENSI
(Jurnal, Penelitian Awal, dll)
↓

 Umur dan Berat

- fisiologis, aging process, patogenesis
 Jenis Kelamin
- hormonal : siklus estrus/menstruasi betina
↓

ACUAN/REFERENSI
(Jurnal, Penelitian Awal, dll)
BIOETIKA PENELITIAN PADA HEWAN
 3 R pada penelitian hewan :
 Replacement à penggantian
 Reduction à pengurangan
 Refinement à pemanfaatan kembali hewan coba

 Penggantian berarti mengganti binatang tinggi dengan hewan rendah. Mikroorganisme,

tanaman, telur, reptil, amfibi, dan invertebrata dapat digunakan untuk menggantikan
hewan berdarah panas
 UNTUK PENGGANTIAN, binatang hidup dapat digantikan dengan model non-hewan,
seperti boneka untuk pengenalan terhadap pembedahan untuk mengajar struktur binatang
atau badan manusia, mekanik atau model komputer alat bantu audiovisual, atau model in
vitro.
 Penggantian bisa juga dengan pengujian invitro à menggunakan sel line terutama pada
pengujian dengan model penelitian yang mempunyai derajat tingkat kematian tinggi
(kanker, diabetes)

 Pengurangan : Melakukan pengujian awal untuk menentukan beberapa masalah

potensial dalam percobaan sebelum binatang banyak digunakan
 Merancang sebuah studi untuk memanfaatkan binatang sebagai kontrol mereka sendiri
 Gathering jumlah maksimum informasi dari setiap binatang, mungkin mengumpulkan
data untuk lebih dari satu percobaan secara bersamaan
 Konsultasi dengan ahli statistik untuk hanya menggunakan jumlah hewan yang
diperlukan untuk mencapai signifikansi
 Meminimalkan variabel seperti penyakit, stres, diet, genetika, dll, yang mungkin
mempengaruhi hasil eksperimen
 menggunakan literature yang sesuai dan konsultasi dengan kolega untuk memastikan
bahwa percobaan tidak diduplikasi
 Menggunakan jenis hewan yang tepat sehingga data yang dikumpulkan berguna
 Penggantian bila memungkinkan.
 Pemanfaatan :
1. Mengidentifikasi rasa sakit dan mencegah atau menguranginya
2. Percobaan dilakukan oleh tenaga ahli atau sekurangnya orang yang telah mendapat
pelatihan khusus dan mengelola hewan coba
3. Memastikan prosedur yang digunakan dengan baik
4. Mengatur sedini mungkin titik akhir suatu penelitian sebelum hewan mengalami kerugian
lebih buruk misalnya akibat uji toksisitas
5. Memastikan obat yang digunakan sesuai, tidak salah dosis, tidak kadaluarsa
6. Mengunakan analgesik atau anestetik apabila ada kemungkinan hewan kesakitan akibat
perlakuan
7. Tindakan operasi hanya dilakukan bila benar-benar dibutuhkan