TUGAS

FTS STERIL SEDIAAN OPTALMIK

DISUSUN OLEH :
KELOMPOK V
KELAS C5NR

SAMSIBAR (F201902016)

SURYANI ( F201902017)

AFNI ( F201902015)

MUH. AMIN (201802022)

 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT,

yang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayah-Nya
sehingga penulis dapat menyelesaikan Makalah dengan judul
“FTS STERIL SEDIAAN OPTALMIK”.

Dalam penyusunan makalh ini tentu masih terdapat kekurangan

dan kesalahan. Untuk itu penulis berharap adanya masukan yang bersifat
inovatif dan konstruktif agar makalah ini menjadi lebih sempurna.
Disamping itu penulis berharap agar hasil tugas ini nantinya dapat
berguna bagi semua pihak khususnya kalangan pendidikan.
 DAFTAR ISI

Contents
BAB I....................................................................................................4
PENDAHULUAN.................................................................................4
A. Latar Belakang.............................................................................4
B. Rumusan Masalah........................................................................5
C. Tujuan..........................................................................................5
BAB II...................................................................................................6
PEMBAHASAN...................................................................................6
A. Bentuk Sediaan Oftalmik.............................................................6
B. Persyaratan Sediaan Oftalmik....................................................13
BAB III................................................................................................34
PENUTUP...........................................................................................34
KESIMPULAN DAN SARAN...........................................................34
Kesimpulan......................................................................................34
 BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Sediaan mata adalah bentuk sediaan khusus yang dirancang untuk

ditanamkan ke permukaan luar mata (topikal), diberikan di dalam mata
(intraokular) atau berdekatan dengannya (periokular, misalnya juxtascleral atau
subtenon), atau digunakan bersama dengan perangkat oftalmik . Yang terakhir
termasuk persiapan yang digunakan bersama dengan implantasi bedah (seperti
lensa intraokular) dan formulasi mata kering yang kompatibel dengan alat punctal
(misalnya, sumbat punctal), dan meluas ke berbagai solusi yang digunakan dalam
pemeliharaan lensa kontak. Sediaan mungkin memiliki salah satu dari beberapa
tujuan (misalnya, terapeutik, profilaksis, atau paliatif untuk agen yang diberikan
secara topikal) tetapi mencakup tindakan mekanis, kimia, dan biokimia dari agen
yang digunakan dalam perawatan peralatan okular dan profilaksis jaringan selama
atau setelah operasi.
Keserbagunaan bentuk sediaan sediaan mata memungkinkan dokter
untuk memilih bentuk yang paling sesuai untuk fungsi yang diinginkan. Formulasi
aktif terapeutik dapat dirancang untuk memberikan tindakan yang diperpanjang
untuk kenyamanan atau untuk pengurangan risiko pemberian berulang,
peningkatan bioavailabilitas agen, atau peningkatan pengiriman ke jaringan yang
ditargetkan. Tempat tinggal preparat okular dapat berkisar dari beberapa detik
yang dibutuhkan air mata untuk membersihkan zat yang mengiritasi; sampai
berjam-jam untuk gel, larutan pembentuk gel, atau salep; bulan atau tahun untuk
bentuk sediaan intraokular atau periokular. Sediaan mungkin sangat terapeutik
atau dapat berfungsi sebagai profilaksis. Yang terakhir termasuk tambahan bedah
untuk menjaga kesehatan sel-sel rapuh, dan preparat pascaoperasi atau
pascatrauma yang dirancang untuk mencegah atau mengurangi kemungkinan
infeksi. Bentuk lain dari profilaksis, satu untuk perangkat, adalah fungsi
antikotoran yang disediakan oleh beberapa larutan lensa kontak. Sediaan mata
mirip dengan bentuk sediaan parenteral dalam persyaratannya untuk sterilitas serta
pertimbangan untuk tekanan osmotik (tonisitas), pengawetan, kompatibilitas
jaringan, penghindaran pirogen dalam bentuk sediaan intraokular, partikulat, dan
kemasan yang sesuai.

B. Rumusan Masalah

Adapun rumusan masalah dari makalah ini :

1. Bagaiaman bentuk sediaan oftalmik ?
2. Apa saja persyaratan sediaan oftalmik ?
3. Bagaiamana suspense oftalmik yang berasal dari bahan alam ?

C. Tujuan
Adapun tujuan dari makalah ini :
1. Untuk mengetahui bentuk sediaan oftalmik
2. Untuk mengetahui persyaratan sediaan oftalmik
3. Untuk mengetahui suspensi oftalmik yang berasal dari bahan alam
D.
 BAB II

PEMBAHASAN

A. Bentuk Sediaan Oftalmik

Produk mata termasuk obat resep dan obat bebas (OTC), produk untuk
perawatan lensa kontak, dan produk yang digunakan bersama dengan operasi
mata. Bagian ini akan fokus pada aspek farmasi dari berbagai bentuk sediaan mata
yang dicakup oleh jenis produk ini. Penggunaan terapeutik produk individu dapat
ditemukan di beberapa buku referensi bersama dengan label produk
individu.33,34
1. Solusi Oftalmik
Ini adalah bentuk sediaan yang paling umum untuk memberikan obat
ke mata. Menurut definisi, bahan-bahan benar-benar larut sehingga
keseragaman dosis tidak menjadi masalah, dan ada sedikit gangguan fisik
pada penglihatan. Kerugian utama dari solusi adalah waktu kontak yang
relatif singkat dengan
 Gambar 28-5. Hasil simulasi dinamis fluida komputasi dalam model mata
kelinci. (a) Distribusi tekanan dalam mata normotensif (Torr). (b)
Kecepatan, dipotong ke nilai maksimum 108 m/s untuk mengilustrasikan
kontur dalam vitreous. (c) Konsentrasi triamsinolon asetonida terlarut
(gram/mL) setelah proses pelarutan mencapai keadaan tunak untuk
suspensi 16 mg triamsinolon asetonida yang dibagi menjadi 276 partikel
yang dibatasi pada depot intravitreal 100 mikroliter. (Dari Missel PJdkk.
Simulasi pembubaran suspense triamcinolone acetonide intravitreal dalam
model mata kelinci yang akurat secara anatomis. Res Farmasi 2010; 27:
1530–1546.)
Obat dan jaringan penyerap mata luar. Waktu kontak dapat
ditingkatkan dengan dimasukkannya zat pemberi viskositas; namun,
penggunaannya terbatas pada viskositas yang relatif rendah sehingga
memungkinkan pengeluaran tetes mata dari wadah atau pipet dan untuk
meminimalkan kekaburan penglihatan yang berlebihan. Residu dapat
dihasilkan pada bulu mata dan di sekitar mata ketika kelebihan larutan
kental keluar dari mata dan mengering. Residu biasanya dapat dihilangkan
dengan mudah dengan menyeka dengan hati-hati dengan handuk lembab
ke mata tertutup.
2. Solusi Pembentuk Gel
Solusi oftalmik (biasanya berbasis air), yang mengandung sistem
polimer yang merupakan cairan dengan viskositas rendah dalam wadah
tetapi gel yang kontak dengan cairan air mata, meningkatkan waktu kontak
dan dapat meningkatkan absorpsi obat dan memperpanjang durasi efek
terapeutik. Transisi fase cair-ke-gel dapat dipicu oleh perubahan suhu, pH,
kekuatan ionik, atau adanya protein air mata, tergantung pada sistem
polimer tertentu yang digunakan. Larutan pembentuk gel timolol maleat
 yang diformulasikan dengan gellan atau xanthan gum spesifik yang
dipatenkan secara klinis menunjukkan durasi penurunan TIO yang
berkepanjangan, sehingga frekuensi pemberiannya dapat dikurangi dari
dua kali menjadi sekali sehari.35,36 Tinjau label untuk larutan pembentuk
gel komersial sebelum memberikan instruksi saat ini terkait dengan
pemberian pasien.
3. Bubuk Untuk Solusi
Obat-obatan yang memiliki stabilitas yang sangat terbatas dalam
larutan berair kadang-kadang dapat disiapkan sebagai bubuk steril untuk
dilarutkan oleh apoteker sebelum dibagikan kepada pasien. Bubuk steril
harus dilarutkan secara aseptik dengan pengencer steril yang telah
dioptimalkan untuk pembubaran, pengawetan, dan stabilitas. Apoteker
harus menyampaikan kepada pasien setiap instruksi penyimpanan khusus,
termasuk tanggal kedaluwarsa.
4. Suspensi Ophthalmicpension
Suspensi adalah dispersi zat obat yang terbagi halus dan relative tidak
larut dalam pembawa berair yang mengandung zat pensuspensi dan
pendispersi yang sesuai. Pembawanya adalah, antara lain, larutan jenuh
dari zat obat. Karena kecenderungan partikel untuk tertahan di jalan buntu,
waktu kontak dan durasi kerja suspensi secara teoritis dapat melebihi
larutan. Obat diserap dari larutan, dan konsentrasi larutan diisi ulang dari
partikel yang tertahan. Masing-masing tindakan ini merupakan fungsi dari
ukuran partikel, dengan tingkat kelarutan yang disukai oleh ukuran yang
lebih kecil dan retensi yang disukai oleh ukuran yang lebih besar; dengan
demikian, aktivitas optimal harus dihasilkan dari ukuran partikel yang
optimal. Untuk suspensi berair parameter kelarutan intrinsik dan laju
disolusi harus dipertimbangkan. Kelarutan intrinsic menentukan jumlah
obat yang sebenarnya dalam larutan dan tersedia untuk penyerapan segera
setelah pemberian dosis. Ketika kelarutan intrinsik obat meningkat,
konsentrasi obat dalam larutan jenuh yang mengelilingi partikel obat
tersuspensi juga meningkat. Untuk alasan ini, setiap perbandingan obat
yang berbeda dalam sistem suspensi harus mencakup kelarutan intrinsik
relatifnya. Perbedaan yang diamati dalam aktivitas biologisnya dapat
dianggap berasal seluruhnya atau sebagian dari perbedaan parameter fisik
ini. Saat obat menembus kornea dan larutan jenuh awal menjadi habis,
partikel harus larut untuk menyediakan pasokan obat lebih lanjut. Untuk
obat yang laju disolusinya cepat, persyaratan disolusi mungkin
menimbulkan sedikit masalah, tetapi untuk zat yang larut lambat, laju
disolusi menjadi kritis. Jika laju disolusi tidak cukup cepat untuk memasok
obat terlarut tambahan yang signifikan, ada kemungkinan bahwa zat yang
larut lambat dalam suspensi tidak memberikan lebih banyak obat ke humor
berair daripada suspense yang lebih encer atau larutan jenuh zat dalam
larutan serupa. kendaraan. Jelas, ukuran partikel obat tersuspensi
mempengaruhi luas permukaan yang tersedia untuk pelarutan. Ukuran
partikel juga memainkan peran penting dalam potensi iritasi sistem dosis.
Pertimbangan ini penting, karena iritasi menghasilkan robekan yang
berlebihan dan drainase yang cepat dari dosis yang diberikan, seperti yang
dibahas sebelumnya. Telah direkomendasikan bahwa partikel berukuran
lebih kecil dari 10 mikron untuk meminimalkan iritasi pada mata. Akan
tetapi, harus diingat bahwa dalam sistem suspensi apa pun, efek
penyimpanan yang lama dan perubahan suhu penyimpanan dapat
menyebabkan partikel terkecil larut dan partikel terbesar menjadi lebih
besar.
Apoteker harus menyadari dua potensi kesulitan yang melekat dalam
bentuk sediaan suspensi. Pada contoh pertama, keseragaman dosis hampir
selalu membutuhkan pengocokan cepat untuk mendistribusikan obat
tersuspensi. Pengocokan yang cukup merupakan fungsi tidak hanya dari
kesesuaian formulasi suspensi tetapi juga—dan yang paling penting—
kepatuhan pasien. Penelitian telah menunjukkan bahwa sejumlah besar
pasien mungkin tidak mengguncang wadah sama sekali; orang lain
mungkin berkontribusi beberapa getar sepele. Apoteker harus
menggunakan label “Shake Well” dan menasihati pasien setiap kali
suspensi oftalmik diberikan. Suspensi oftalmik yang ditingkatkan telah
dikembangkan untuk obat yang tidak larut seperti steroid, yang cenderung
menggumpal saat mengendap. Suspensi yang ditingkatkan mengontrol
flokulasi partikel obat sedemikian rupa sehingga mereka tetap tersuspensi
secara substansial selama berbulan-bulan dan menyediakan resuspensi
yang mudah dari setiap partikel yang mengendap. Meskipun demikian,
apoteker juga harus menyadari kemungkinan pertumbuhan kristal dari
waktu ke waktu. Masalah stabilitas potensial ini terutama bermasalah
untuk zat obat yang kelarutannya sangat bergantung pada suhu. Sebagian
besar produk suspensi memiliki peringatan “Jangan Dibekukan” pada
labelnya, karena kemungkinan besar akan menggumpal saat dibekukan
dan tidak akan tersuspensi kembali dengan pengocokan sederhana.
Karakteristik suspensi kedua dan yang jarang terjadi adalah fenomena
polimorfisme, atau kemampuan suatu zat untuk ada dalam beberapa
bentuk kristal yang berbeda. Perubahan struktur kristal dapat terjadi
selama penyimpanan, yang mengakibatkan peningkatan (atau penurunan)
ukuran kristal dan perubahan karakteristik suspensi, menyebabkan
perubahan kelarutan yang tercermin dalam peningkatan atau penurunan
bioavailabilitas.
Produsen suspensi komersial mempertimbangkan kemungkinan dalam
pengembangan dan pengujian formulasi akhir dan kondisi penyimpanan
berlabel. Dalam beberapa kasus obat yang larut dalam air telah diubah
menjadi bentuk yang tidak larut dan diformulasikan sebagai suspense
untuk meningkatkan stabilitas obat, kompatibilitas, bioavailabilitas, atau
toleransi pasien. Bentuk steroid yang tidak larut seperti prednisolon dan
deksametason memiliki bioavailabilitas okular yang lebih baik dan
dianggap sebagai antiinflamasi yang lebih poten untuk penggunaan okular
topikal. Bentuk betaxolol yang terikat resin telah diformulasikan sebagai
suspensi dan disiapkandi tempat menggunakan polimer karbomer.38
Formulasi suspensi baru meningkatkan kenyamanan dan bioavailabilitas
 okular dari betaxolol, suspensi 0,25 persen yang secara terapeutik setara
dengan larutan 0,5 persen.
5. Salep Ophthalmic
Salep mata terutama anhidrat dan mengandung minyak mineral dan
petrolatum putih sebagai bahan dasar, proporsi yang dapat bervariasi untuk
menyesuaikan konsistensi dan suhu leleh. Variabilitas dosis mungkin lebih
besar dibandingkan dengan larutan (walaupun mungkin tidak lebih besar
dari itu dengan suspensi). Salep akan mengganggu penglihatan, dan
penggunaannya biasanya terbatas pada pemberian sebelum tidur. Mereka
tetap populer sebagai bentuk sediaan pediatric dan untuk penggunaan
pasca operasi. Sifat basa anhidrat memungkinkan penggunaannya sebagai
pembawa obat yang sensitive terhadap kelembaban. Basis petrolatum
dapat dibuat lebih larut dengan komponen berair dengan penambahan
lanolin cair. Salep memang menawarkan keuntungan dari waktu kontak
yang lebih lama dan bioavailabilitas obat total yang lebih besar, meskipun
dengan onset yang lebih lambat dan waktu untuk mencapai puncak
penyerapan. Hubungan yang menggambarkan ketersediaan padatan halus
yang terdispersi dalam basis salep diberikan oleh Higuchi,39 dimana
jumlah padatan (obat) yang dilepaskan dalam satuan waktu merupakan
fungsi konsentrasi, kelarutan dalam basis salep, dan difusivitas obat dalam
basis.
6. Emulsi Ophthalmic
Bentuk sediaan emulsi menawarkan keuntungan dari kemampuan untuk
memberikan obat yang sukar larut dalam air dalam bentuk larut sebagai
obat tetes mata. Obat dilarutkan dalam pembawa tidak berair, seperti
minyak jarak, dan diemulsi dengan air, menggunakan surfaktan nonionic
dan, jika diperlukan, penstabil emulsi. Sebuah emulsi dengan air sebagai
fase eksternal dapat kurang mengiritasi dan ditoleransi lebih baik oleh
pasien daripada menggunakan kendaraan murni nonair. Emulsi tersebut
digunakan untuk memberikan siklosporin topical untuk pengobatan
kondisi mata kering kronis.
7. Gel Ophthalmic
Polimer pembentuk gel, seperti karbomer, telah digunakan untuk
mengembangkan bentuk sediaan berair, semipadat, yang dikemas dan
diberikan sama seperti salep. Gel kental secara signifikan meningkatkan
waktu tinggal topikal dan dapat meningkatkan bioavailabilitas obat dan
menurunkan frekuensi dosis, dibandingkan dengan larutan. Meskipun
mengandung sebagian besar air, mereka masih dapat menyebabkan
penglihatan kabur. Sebuah gel carbomer pilocarpine diberikan pada waktu
tidur telah terbukti memperpanjang efek penurunan TIO pada pasien
hingga 24 jam.
8. Sisipan Ocular
Sisipan mata telah dikembangkan di mana obat disampaikan atas dasar
mekanisme difusi. Bentuk sediaan padat seperti itu memberikan obat mata
pada tingkat yang diketahui hampir konstan, meminimalkan efek samping
dengan menghindari puncak penyerapan yang berlebihan. Pemberian
pilocarpine dengan sisipan semacam itu dikomersialkan pada tahun 1975
(Ocusert Pilo) olehAlza Corporation. Ocusert dirancang untuk
ditempatkan di cul-de-sac yang lebih rendah untuk memberikan dosis
pilocarpine mingguan, di mana sistem akan dihapus dan diganti dengan
yang baru. Pengiriman tingkat orde nol yang mendekati didasarkan pada
pemilihan membran kopolimer yang tidak mengikis yang menutupi
reservoir obat.
Sisipan mata terganggu dengan beberapa kelemahan manipulatif yang
sama seperti obat tetes mata konvensional. Sisipan harus ditempatkan di
mata dengan cara yang mirip dengan penyisipan lensa kontak. Selain itu,
sisipan harus dikeluarkan dari mata ketika kandungan obatnya habis.
Manipulasi seperti itu bisa sulit bagi pasien lanjut usia. Meskipun
demikian, sisipan terapeutik semacam itu mewakili pencapaian ilmiah
komersial yang penting dalam ilmu farmasi. Produk Ocusert Pilo tidak lagi
dipasarkan,karena obat ini sebagian besar telah digantikan dalam terapi
glaukoma oleh -blocker topikal.
 Sisipan okular yang secara bertahap mengikis cairan air mata telah
dipelajari tetapi tidak dikembangkan secara komersial sebagai sistem
penghantaran obat okular.43 Secara teori, insert yang dapat tererosi akan
menguntungkan, karena tidak memerlukan pelepasan pada akhir siklus
terapeutiknya, akan memberikan dosis unit yang tepat, dan, jika anhidrat,
tidak memerlukan pengawet. Ini juga dapat meningkatkan bioavailabilitas
okular dan mengurangi dosis terapeutik dan kemungkinan efek sistemik.
Kerugian utama mungkin terkait dengan masalah penggunaan pasien,
pengendalian erosi dan laju pelepasan obat, dan sterilisasi.
Tersedia erodible insert (LACRSERT) untuk perawatan mata kering.
Itu dibentuk dalam bentuk batang dari polimer hidroksipropil selulosa,
yang merupakan bahan aktif. Ketika dimasukkan ke dalam cul-de-sac yang
lebih rendah, polimer menyerap cairan air mata dan membentuk massa
seperti gel yang secara bertahap mengikis sambil mengentalkan film air
mata selama beberapa jam. Sisipan dosis unit bersifat anhidrat, dan tidak
diperlukan pengawet, yang bermanfaat untuk beberapa pasien yang
sensitif.

B. Persyaratan Sediaan Oftalmik

1. Kejelasan
Solusi oftalmik, menurut definisi, tidak mengandung bahan yang
tidak larut dan pada dasarnya bebas dari partikel asing. Filtrasi dapat
meningkatkan kejelasan dalam beberapa kasus. Peralatan filtrasi harus
bersih dan dibilas dengan baik untuk menghindari masuknya partikel ke
dalam larutan oleh peralatan yang dirancang untuk menghilangkannya.
Operasi yang dilakukan di lingkungan yang bersih, penggunaan tudung
aliran laminar, dan pakaian non-penumpahan yang tepat akan
berkontribusi secara kolektif pada persiapan larutan bening yang pada
dasarnya bebas dari partikel asing. Dalam banyak kasus, langkah filtrasi
yang sama dapat menghasilkan kejernihan dan sterilitas. Jika polimer yang
memberikan viskositas digunakan, langkah penyaringan pemoles mungkin
 diperlukan sebelum penyaringan akhir. Wadah dan penutup harus benar-
benar bersih, steril, dan tidak menumpahkan, sehingga tidak ada satu pun
yang memasukkan partikel ke dalam larutan selama kontak yang lama
selama masa simpan. Biasanya ini ditetapkan dengan pengujian stabilitas
menyeluruh, yang juga akan menunjukkan apakah partikel tidak larut
(produk sampingan dari degradasi obat) telah dihasilkan. Formulasi
larutan juga dapat mengandung polimer yang memberikan viskositas yang
dapat mengurangi kejernihan. Dalam situasi ini, mungkin penting untuk
menentukan kejelasan visual produk dan memantau stabilitasnya.
ItuFarmakope Eropa menjelaskan kejelasan visual dan merekomendasikan
standar yang dapat digunakan untuk spesifikasi kejelasan.
2. Stabilitas
Stabilitas obat dalam produk oftalmik tergantung pada sejumlah faktor,
termasuk sifat kimia zat obat, apakah itu dalam larutan atau suspensi, pH
produk, metode persiapan (terutama paparan suhu), aditif larutan, dan jenis
dari kemasan. Sebuah pabrik farmasi berusaha untuk umur simpan yang
diukur dalam beberapa tahun pada kondisi suhu kamar yang terkontrol,
sedangkan apoteker peracikan sering tidak yakin tentang masa simpan
sediaannya dan dengan demikian menyediakan jumlah yang relatif kecil
pada satu waktu, menetapkan rak- hidup dalam hitungan hari atau minggu,
dan dapat menentukan penyimpanan berpendingin sebagai tindakan
pencegahan lebih lanjut. Pencapaian stabilitas optimal seringkali
memerlukan beberapa kompromi dalam formulasi, pengemasan, dan
persiapan produk akhir.
PH produk seringkali merupakan faktor pengontrol stabilitas untuk
banyak obat. Obat-obatan seperti pilocarpine dan physostigmine keduanya
aktif dan nyaman di mata pada pH 6,8; namun, pada pH ini, stabilitas
kimia (atau ketidakstabilan) dapat diukur dalam hitungan hari atau bulan.
Salah satu obat akan kehilangan sejumlah besar stabilitas kimia dalam
waktu kurang dari satu tahun. Di sisi lain, pada pH 5,0, kedua obat stabil
untuk jangka waktu beberapa tahun. (Berkenaan dengan kenyamanan mata
pada pH asam, lihat pembahasan selanjutnya di bawah Buffer dan pH.)
Selain pH optimal, jika sensitivitas oksigen merupakan faktor,
stabilitas yang memadai mungkin memerlukan penyertaan antioksidan
atau kemasan khusus. Kemasan plastik, seperti wadah polietilen densitas
rendah (misalnya, DropTainer dari Alcon) yang nyaman untuk digunakan
pasien, dapat terbukti merusak stabilitas dengan memungkinkan
perembesan oksigen, yang mengakibatkan dekomposisi oksidatif zat obat.
Pengembangan larutan epinefrin dengan stabilitas 2 hingga 3 tahun dalam
kemasan plastic memerlukan penggunaan pH sekitar 3,0 untuk
perlindungan dari oksidasi, sedangkan larutan epinefrin borat yang
diformulasikan pada pH sekitar 7,0, yang lebih nyaman bagi pasien ,
membutuhkan sistem antioksidan dan penggunaan kemasan kaca. Prodrug
epinefrin, dipivefrin, secara signifikan meningkatkan bioavailabilitas
okular dan efektif pada sepersepuluh konsentrasi epinefrin. Struktur
turunan kimianya melindungi bagian aktif epinefrin dari oksidasi,
sehingga dapat dikemas dalam plastik. Namun, ikatan ester labil yang
dimasukkan ke dalam produk mengharuskannya diformulasikan pada pH
sekitar 3,0 untuk meminimalkan hidrolisis; bahkan dengan tindakan
pencegahan ini, masa simpan dipivefrin yang disimpan pada suhu kamar
dapat diperpanjang hingga tidak lebih dari 18 bulan. Produsen farmasi
melakukan program stabilitas yang komprehensif untuk memastikan
tanggal kedaluwarsa yang ditetapkan untuk setiap produk. Selain
memantau stabilitas kimia dan fisik standar farmasi, mereka menguji
stabilitas pengawet dengan cara kimia atau dengan tantangan nyata
kemanjurannya dengan organisme uji yang sesuai. Sterilitas bukanlah
parameter stabilitassendiri, tetapi setiap sistem penutup wadah dapat diuji
dengan uji mikroba untuk memastikan integritas paket terhadap
kontaminasi lingkungan sebelum dibuka. Beberapa kelas obat mata yang
lebih baru, seperti prostaglandin, sangat hidrofobik dan memiliki
konsentrasi yang sangat rendah. Misalnya, pada produk Xalatan,
 latanoprost hadir sebesar 0,005 persen, dan pada produk Travatan,
travoprost hadir pada 0,004 persen. Zat aktif pada konsentrasi rendah
seperti itu menghadirkan tantangan bagi formulator, karena kehilangan
obat dalam jumlah kecil sekalipun (misalnya, dari kehilangan adsorpsi
hingga pengemasan) dapat menjadi signifikan. Xalatan Pharmacia
memerlukan penyimpanan berpendingin, dan seperti yang ditunjukkan
sebelumnya, siklus suhu juga dapat mengurangi konsentrasi obat aktif.
Penting bagi apoteker untuk mengetahui sifat-sifat zat obat, untuk menjaga
kualitas produk selama masa simpan produk.
3. Penyangga Dan Ph
Idealnya, sediaan oftalmik harus diformulasikan pada pH yang setara
dengan nilai cairan air mata 7,4. Praktis, formulator jarang mencapai ini.
Bahan aktif yang paling banyak digunakan dalam oftalmologi adalah
garam basa lemah dan paling stabil pada pH asam. Sifat ini umumnya
berlaku untuk suspensi kortikosteroid yang tidak larut. Penyesuaian pH
yang optimal umumnya memerlukan kompromi dari pihak formulator,
yang harus memilih tidak hanya pH yang optimal untuk stabilitas tetapi
juga sistem buffer yang memiliki kapasitas yang memadai untuk
mempertahankan pH dalam kisaran stabilitas selama masa simpan
produk. . Kapasitas buffer adalah kunci dalam situasi ini. Secara umum
diterima bahwa pH (asam) yang rendah sendiri tentu tidak akan
menyebabkan menyengat atau ketidaknyamanan pada berangsur-angsur.
Jika pH keseluruhan air mata, setelah berangsurangsur, kembali dengan
cepat ke pH 7,4, ketidaknyamanan minimal. Di sisi lain, jika kapasitas
buffer cukup untuk menahan penyesuaian oleh cairan air mata dan pH
mata secara keseluruhan tetap asam untuk jangka waktu yang cukup lama,
maka rasa perih dantidak nyaman dapat terjadi.Akibatnya, kapasitas buffer
harus memadai untuk stabilita tetapi diminimalkan, sejauh mungkin, untuk
memungkinkan gangguan sesaat dari keseluruha pH cairan air mata.
Perhatian khusus dalam memformulasi produk intraocular diperlukan
mengenai pH dan kapasitas buffernya. Endotel kornea dapat mentolerir
 penyimpangan yang jauh lebih sedikit dari kondisi fisiologis,
dibandingkan dengan epitel kornea eksternal.55
4. Tonisitas
Tonisitas mengacu pada tekanan osmotik yang diberikan oleh garam
dalam larutan berair. Suatu larutan oftalmik bersifat isotonik dengan
larutan lain jika besar sifat koligatif larutan tersebut sama. Larutan
oftalmik dianggap isotonik ketika tonisitasnya sama dengan larutan
natrium klorida 0,9 persen (290 mOsm). Namun, tekanan osmotik cairan
intraokular berair sedikit lebih tinggi daripada air mata normal, berukuran
sekitar 305 mOsm.
Pada kenyataannya luar mata jauh lebih toleran terhadap variasi
tonisitas daripada yang pernah disarankan dan biasanya dapat mentolerir
larutan yang setara dengan kisaran 0,5 hingga 1,8 persen natrium klorida.
Diberi pilihan, seseorang akan menemukan bahwa isotonisitas diinginkan
dan sangat penting dalam larutan intraokular.56 Namun, dalam kasus
tertentu produk topikal nonisotonik diinginkan. Cairan air mata dalam
beberapa kasus mata kering (keratokonjungtivitis sicca) dilaporkan
hipertonik, dan produk air mata buatan hipotonik digunakan untuk
mengatasi kondisi ini. Produk oftalmik hipertonik digunakan untuk
meredakan edema kornea, dan tersedia larutan serta salep yang
mengandung 2 atau 5 persen natrium klorida untuk penggunaan ini.
Tonisitas larutan oftalmik (dan parenteral) telah menjadi subjek
penyelidikan intensif selama bertahun-tahun. Studi-studi ini telah
menghasilkan akumulasi dan publikasi sejumlah besar ekivalen natrium
klorida yang berguna dalam menghitung nilai tonisitas. Lihat Bab 16
untuk pembahasan menyeluruh tentang pengukuran dan penghitungan
nilai tonisitas.
5. Viskositas
Larutan mata dan tetes mata suspensi mungkin mengandung
polimer yang memberikan viskositas untuk mengentalkan lapisan air mata
dan meningkatkan waktu kontak kornea (yaitu, mengurangi laju drainase
 cairan air mata). Untuk suspensi, peningkatan viskositas juga menghambat
pengendapan partikel di antara penggunaan dan pada saat yang sama
mempertahankan suspensinya untuk dosis yang seragam. Namun,
viskositas tambahan dapat menghambat resuspensi awal, terutama dalam
suspensi yang memiliki kecenderungan untuk menggumpal selama
penyimpanan. Polimer hidrofilik yang paling sering digunakan untuk
tujuan ini adalah metilselulosa, hidroksipropil metilselulosa, hidroksietil
selulosa, dan polivinil alkohol—pada konsentrasi yang menghasilkan
viskositas dalam kisaran sekitar 5 hingga 100 Centipoise. Polimer ini juga
muncul sebagai bahan aktif dalam larutan air mata buatan untuk terapi
mata kering karena pelumasan dan pelembabnya. Agen viskositas dapat
memiliki beberapa kelemahan, karena terkadang menghasilkan
penglihatan kabur dan dapat meninggalkan residu pada kelopak mata. Efek
ini paling sering terlihat pada ujung yang lebih tinggi dari kisaran
viskositas. Viskositas tambahan dapat membuat filtrasi lebih sulit,
terutama untuk filter ukuran pori kecil yang digunakan untuk mensterilkan
larutan. Bentuk sediaan oftalmik yang lebih baru, seperti larutan
pembentuk gel dan gel berair semipadat dengan viskositas dan elastisitas
gel yang meningkat, secara signifikan meningkatkan ketersediaan hayati
obat dan durasi efek. Dengan kemajuan ini, frekuensi pemberian dosis
dapat dikurangi dan kepatuhan pasien ditingkatkan. Bentuk sediaan yang
lebih baru ini menggabungkan sistem polimer baru dengan sifat reologi
khusus untuk meningkatkan efeknya. Namun, reologi mereka yang
kompleks dan ketergantungan yang rumit pada lingkungan,
meningkatkankompleksitas proses manufaktur steril.
6. Tambahkan Ives
Sebagian besar bentuk sediaan oftalmik mengandung aditif atau
eksipien farmasi sebagai bahan tidak aktif. Karena kebutuhan untuk
kompatibilitas jaringan dalam oftalmik, khususnya pada produk
intraokular, penggunaan aditif mungkin kurang umum. Bahan tidak aktif
yang paling umum adalah kendaraan produk. Untuk bentuk sediaan
topikal, USP Air Murni digunakan. Karena persyaratan nonpirogenisitas,
Air untuk Injeksi USP digunakan untuk produk intraokular. Sementara
kombinasi minyak mineral dan petrolatum adalah kendaraan yang
digunakan untuk mata salep, cairan tidak berair jarang digunakan dalam
obat tetes mata topikal karena potensinya untuk iritasi mata dan toleransi
pasien yang buruk. Beberapa mineral dan minyak nabati telah berfungsi
sebagai pembawa untuk obat yang sangat sensitif terhadap kelembaban
atau kelarutan yang buruk dalam air. Penggunaan minyak dengan kadar
paling murni, seperti yang digunakan untuk produk parenteral, merupakan
persyaratan. Produk oftalmik topikal dosis ganda biasanya mengandung
pengawet mikrobiologis, yang akan dibahas pada bagian selanjutnya.
Aditif lain yang umum digunakan dalam produk mata topikal adalah bahan
untuk menyesuaikan pH dan tonisitas, dan untuk buffer pH, selain agen
viskositas yang telah dibahas sebelumnya. Bahan untuk mengatur pH dan
tonisitas dan untuk buffer pH pada dasarnya sama dengan yang digunakan
dalam produk parenteral. Aditif yang kurang umum digunakan adalah
antioksidan, seperti natrium bisulfit, asam askorbat, dan asetilsistein.
Produk mata topikal terkadang menggabungkan surfaktan untuk
membubarkan bahan yang tidak larut atau untuk membantu pelarutan.
Formulator menggunakannya dalam konsentrasi sekecil mungkin untuk
mencapai fungsi yang diinginkan, karena dapat mengiritasi jaringan mata
yang sensitif. Surfaktan nonionik lebih disukai, karena umumnya kurang
mengiritasi daripada surfaktan ionik. Polysorbate 80 adalah surfaktan yang
digunakan untuk membuat emulsi oftalmik. Polioksil 40 stearat dan
polietilen glikol berfungsi untuk melarutkan obat dalam salep anhidrat
sehingga dapat disterilkan dengan filter. Formulator sering menambahkan
surfaktan untuk menstabilkan obat yang lebih hidrofobik, misalnya
mencegah hilangnya adsorpsi pada dinding wadah. Misalnya, surfaktan
nonionik seperti minyak jarak terhidrogenasi polioksil 40 (HCO-40)
menstabilkan travoprost, turunan prostaglandin.57 Demikian pula,
Cremophore EL menstabilkan diklofenak dalam formulasi Voltaren yang
 dipasarkan oleh Novartis. FDA telah menerbitkan daftar semua bahan
tidak aktif yang digunakan dalam produk obat yang disetujui di situs
internetnya di www.fda.gov/cder. Daftar ini mencakup bentuk sediaan dan
rentang konsentrasi.
7. Kemasan
Saat ini, hampir semua produk oftalmik yang tersedia secara
komersial dikemas dalam wadah plastik. Keuntungan yang jelas
kemudahan penggunaan, sedikit kerusakan, lebih sedikit tumpahan—telah
menyebabkan penerimaan universal komponen kemasan plastik ini, yang
terdiri dari botol, perlengkapan, dan penutup. Alcon adalah perusahaan
pertama yang memperkenalkan komponen pengemasan ini, yang
diidentifikasi sebagai DropTainer untuk produk mata, pada akhir 1940-an
dan kemudian melihatnya diadopsi oleh industri sebagai standar untuk
pengemasan produk mata topikal. Botol-botol ini umumnya terbuat dari
polietilen densitas rendah, baik tanpa pewarna apa pun atau dengan zat
opasifikasi atau pewarna lain untuk perlindungan cahaya. Polypropylene
atau resin polietilen densitas tinggi juga digunakan untuk memenuhi
persyaratan produk tertentu. Perlengkapan menentukan ukuran drop
produk dan mungkin berisi fitur tambahan untuk mencegah aliran produk
pada saat digunakan. Tutup atau penutup umumnya terbuat dari
polipropilen dan pada dasarnya menutup wadah untuk mencegah
kontaminasi atau kebocoran produk. FDA dan otoritas kesehatan lainnya
juga prihatin dengan kotoran yang dapat larut yang diekstraksi baik dari
komponen kemasan itu sendiri atau bahkan kadang-kadang dari perekat
label atau tinta yang digunakan dalam pencetakan label. Biasanya, sebagai
bagian dari program stabilitas, studi kompatibilitas formulasi paket yang
sebenarnya diperlukan, termasuk memantau setiap ekstrak yang keluar
dalam produk sebagai fungsi dari durasi penyimpanan. Pemilihan bahan
kemasan yang kompatibel telah menjadi isu penting untuk produk obat
baru, terutama yang konsentrasi aktifnya sangat rendah, seperti
prostaglandin, yang dijelaskan sebelumnya. Prostaglandin travoprost,
bahan aktif dalam Travatan, memerlukan rekayasa ulang total kemasan,
dimulai dengan resin (polypropylene syndiotactic) untuk menstabilkan
obat,58 Travoprost ditemukan tidak stabil ketika disimpan dalam wadah
polietilen densitas rendah, senyawa yang hilang untuk adsorpsi ke dan ke
permukaan, bahkan pada suhu kamar. Oleh karena itu, pengujian kimia
produk yang dipasarkan harus dilakukan dengan cara yang tidak menguras
konsentrasi. Wadah khusus, seperti yang dikembangkan oleh Merck untuk
produk kombinasi timolol/pilocarpine mereka, mempertahankan dua
larutan di ruang yang berbeda, disesuaikan secara terpisah untuk
memberikan stabilitas kimia yang optimal. Pada saat mengeluarkan
produk, fraksi dari kedua larutan digabungkan dan dilarutkan oleh
apoteker. Misalnya, produk timolol/pilocarpine akhir, setelah dilarutkan,
akan berada pada pH yang hampir fisiologis, akan memberikan pilocarpine
stabil selama satu bulan pada suhu kamar, dan akan terasa nyaman bagi
pasien. Alcon juga telah mengembangkan paket berpemilik59 yang dapat
memisahkan komponen yang tidak stabil atau reaktif selama
penyimpanan, dan yang memungkinkan apoteker, pada saat memberikan
kepada pasien, memecahkan diafragma, memungkinkan fraksi yang
berbeda bercampur. Setelah pencampuran, produk diharapkan tetap stabil
selama sebulan pada suhu kamar. Wadah ini dirancang untuk menangani
komponen dua bagian cair/cair atau padat/cair.
Apoteker juga harus mengetahui produk dosis satuan yang saat
ini tersedia dalam wadah segel-formulir yang bebas pengawet. Produk-
produk ini di buang setelahsekali pakai. Produk ini paling cocok untuk
pasien yang sensitive atau alergi terhadap pengawet umum dan
memerlukan pemberian produk secara kronis. Teknologi manufaktur
khusus melibatkan peleburan resinplastik untuk membentuk dinding
wadah, pengisian dengan larutan obat (biasanya 0,2 hingga 0,8 mL), dan
kemudian penyegelan untuk menjaga sterilitas. Pada saat penggunaan
ujungnya putus, larutannya diberi dosis, dan kemudian bungkusnya
dibuang. Untuk alasan teknis yang berkaitan dengan kemampuan
manufaktur dan pengisian, serta kebutuhan untuk meminimalkan laju
penguapan, wadah ini berisi produk dengan volume berlebih.
Kerugiannya adalah pasien mungkin ingin menggunakan
seluruh volume dan berisiko menggunakan produk yang terkontaminasi
secara tidak sengaja. Baru-baru ini, beberapa wadah unitdose telah
dimodifikasi untuk memungkinkan produk ditutup kembali setelah
digunakan. Wadah ini dirancang dan diberi label untuk dibuang setelah
digunakan satu hari (12 jam) untuk mengurangi risiko kontaminasi yang
signifikan, namun membuatnya lebih ekonomis bagi pasien. Hanya dalam
beberapa kasus wadah kaca masih digunakan, biasanya karena
keterbatasan stabilitas. Larutan intraocular volume besar 250 dan 500mL
telah dikemas dalam gelas, tetapi bahkan produk tipe parenteral ini mulai
dikemas dalam wadah polietilen/polipropilen yang dibuat khusus atau
kantong fleksibel. Botol kaca tipe 1 dengan sumbat yang sesuai digunakan
untuk produk mata intraokular yang diberikan melalui injeksi. Komponen
pengemasan ini harus memenuhi persyaratan yang sama dengan produk
parenteral. Produk yang disuntikkan secara intraokular juga harus
memenuhi batas endotoksin. Pembaca harus merujuk ke Bab 26, Sediaan
Parenteral, dan Bab 27, Peracikan Farmasi – USP <797> Sediaan Steril
untuk lebih jelasnya. Namun, kemasan plastik, biasanya polietilen densitas
rendah, sama sekali tidak dapat dipertukarkan dengan kaca. Kemasan
plastik permeabel terhadap berbagai zat, termasuk cahaya dan udara.
Kemasan plastik dapat berisi berbagai zat asing seperti zat pelepas jamur,
antioksidan, pemadam reaksi, dan sejenisnya, yang dapat terlepas dari
plastik dan ke dalam larutan yang terkandung. Lem label, tinta, dan
pewarna juga dapat menembus polietilen. Sebaliknya, bahan volatil atau
lipofilik terbatas dapat meresap dari larutan ke dalam atau melalui dinding
plastik. Sterilisasi, tergantung pada metodenya, dapat mempengaruhi sifat
resin; misalnya, iradiasi gamma dapat meningkatkan ekstrak asam atau
menghasilkan situs yang dapat menurunkan obat tertentu. Untuk produk
ini, sterilisasi gas EtO mungkin merupakan satu-satunya pilihan yang
tersisa. Namun, sterilisasi gas juga dapat menurunkan molekul aktif atau
meninggalkan residu berbahaya, dan tentu saja membutuhkan aerasi di
bawah udara paksa untuk menghilangkan jejak gas dan residu yang mudah
menguap. Proses apa pun yang dipilih perlu divalidasi dan dipantau,
memastikan proses tersebut tidak menurunkan bahan aktif atau
menghasilkan residu beracun.
Tabel 28-1. Kode warna tutup mata

Pasien mungkin diberi resep lebih dari satu obat mata untuk
kondisi yang sama atau berbeda, dan ini dapat menyebabkan kebingungan
tentang obat mana yang digunakan untuk apa. Secara historis, topi merah
telah digunakan untuk tetes midriatik dan topi hijau untuk tetes miotik,
seperti pilocarpine. FDA sekarang mengharuskan penggunaan tutup
berwarna tertentu pada beberapa jenis tambahan obat mata sebagai hasil
dari upaya kerjasama antara FDA, industri mata, dan Akademi
Oftalmologi. Tujuannya adalah untuk membantu pasien mencegah
kesalahan pengobatan dan meningkatkan kepatuhan pasien. Apoteker
harus menasihati pasien atau pengasuh tentang tujuan pengkodean warna
tutup dan pentingnya membuka hanya satu wadah pada satu waktu
sehingga tutup diganti pada wadah yang benar. Daftar pengkodean saat ini
disajikan pada Tabel 28-1. Wadah kaca (menggunakan kaca tipe 1) tetap
menjadi bahan kemasan yang nyaman untuk preparasi larutan mata tanpa
persiapan. Jenis kaca 1 harus digunakan. Wadah, dibilas dengan baik
dengan air suling steril, juga dapat disterilkan dengan autoklaf. Droppers
 prasterilisasi biasanya tersedia, prasterilisasi dan dikemas dalam kemasan
blister yang nyaman. Selalu, kemasan salep mata terdiri dari tabung logam
dengan ujung mata. Autoklaf dengan panas atau EtO dapat dengan mudah
mensterilkan tabung tersebut. Dalam kasus reaktivitas atau ketidakcocokan
logam yang jarang terjadi, salep mungkin perlu dikemas dalam tabung
yang dilapisi dengan epoksi atau plastik vinil. Terlepas dari bentuk
kemasannya, perlindungan konsumen mensyaratkan bahwa beberapa jenis
fitur anti-perusak disertakan. Fitur tamper-evident yang umum digunakan
pada sebagian besar preparasi oftalmik adalah pita susut yang sensitif
terhadap kelembaban atau panas. Beberapa bentuk identifikasi pada pita
harus ada, sehingga gangguan atau ketidakhadirannya merupakan
peringatan bahwa gangguan, baik disengaja atau tidak disengaja, telah
terjadi. Eyecup, perangkat kemasan tambahan, untungnya tampaknya
sudah tidak sesuai lagi dengan cangkir minum masyarakat. Penggunaan
eyecup pasti akan menyebarkan atau memperburuk infeksi mata. Apoteker
harus mencegah penggunaannya, sama seperti mereka harus meluangkan
waktu untuk menginstruksikan pasien dalam penggunaan dan perawatan
obat mata yang tepat. Sementara administrasi oftalmik mungkin tampak
cukup sederhana, itu bisa menjadi tugas asing dan sulit bagi banyak orang.
Saran dan tindakan pencegahan yang diberikan sebelumnya (di bawah
Jenis Bentuk Dosis Mata) mungkin berguna dalam menginstruksikan
pasien.
8. Pengawet Antiikrobial
Pengawet adalah zat atau campuran zat yang ditambahkan ke
formulasi produk untuk mencegah pertumbuhan, atau untuk
menghancurkan, mikroorganisme yang masuk secara tidak sengaja setelah
wadah dibuka untuk digunakan.61,62 Penambahan pengawet tidak
dimaksudkan sebagai sarana untuk menyiapkan larutan steril, yang untuk
itu ada teknik lain yang sesuai (dibahas di tempat lain). Pengawet
digunakan untuk produk mata topikal yang dikemas dalam wadah dosis
ganda kecuali formulasi itu sendiri dapat bertahan sendiri, seperti halnya
dengan beberapa produk antimikroba, seperti larutan mata Vigamox
(moxifloxacin). Peraturan FDA (21 CFR 200,50) mengizinkan cairan mata
yang tidak diawetkan produk yang akan dikemas dalam wadah dosis ganda
hanya jika dikemas dan diberi label dengan cara yang memberikan
perlindungan yang memadai dan meminimalkan bahaya akibat
kontaminasi yang tidak disengaja selama penggunaan oleh pasien. Hal ini
dapat dicapai dengan menggunakan wadah yang dapat ditutup kembali
dengan jumlah dosis minimum, yang harus dibuang setelah 12 jam dari
pembukaan awal dan yang harus diberi label dengan tepat. Solusi yang
ditujukan untuk penggunaan intraokular tidak boleh mengandung
pengawet karena risiko iritasi dan kerusakan pada jaringan halus ini. Obat-
obatan yang ditujukan untuk aplikasi topical kronis pada pasien yang tidak
dapat mentolerir bahan pengawet juga harus bebas bahan pengawet. Solusi
oftalmik unit-dosis sangat berguna untuk pasien dengan kepekaan terhadap
pengawet yang bagaimanapun memerlukan pengobatan sehari-hari, seperti
pasien glaukoma atau individu yang membutuhkan aplikasi paliatif kronis
untuk mata kering. Larutan mata yang disiapkan dan dikemas untuk
aplikasi tunggal (yaitu, dosis satuan) tidak perlu mengandung pengawet,
karena tidak dimaksudkan untuk digunakan kembali. Kebutuhan untuk
kontrol yang tepat dari solusi mata untuk mencegah kontaminasi serius
diakui pada tahun 1930-an. Pengawet pertama yang direkomendasikan
untuk digunakan dalam oftalmik adalah klorobutanol, sebagai alternatif
perebusan harian. Pemilihan pengawet oftalmik dapat menjadi sulit
sebagian karena jumlah kandidat yang sesuai relatif sedikit. Tentu saja,
tidak ada pengawet yang ideal; namun, kriteria berikutmungkin berguna
dalam pemilihan pengawet.
 Agen harus memiliki spektrum yang luas, aktif terhadap organisme
Gram-positif dan Gram-negatif serta jamur. Agen harus mengerahkan
aktivitas bakterisida yang cepat, terutama terhadap organisme virulen
yang diketahui seperti:hal. aeruginosaketegangan.
 Bahan harus stabil pada berbagai kondisi, termasuk suhu autoklaf dan
kisaran pH.
 Komponen lain dari persiapan serta sistem pengemasan harus
kompatibel dengan agen. Pengawet tidak boleh menyebabkan
toksisitas atau iritasi, dalam batas keamanan yang wajar
Hanya melalui evaluasi zat pengawet sebagai bagian dari total sediaan
oftalmik dalam paket yang diusulkan, produsen dapat menetapkan
kecukupan pengawet. Kriteria efektivitas pengawet dalam produk
oftalmik adalah persyaratan kompendial resmi diFarmakope AS,
Farmakope Eropa, dan Farmakope Jepang. Otoritas kesehatan berharap
bahwa produk akan memenuhi kriteria efektivitas pengawet ini selama
masa simpan yang disetujui, dalam kemasan akhir, dan pada kondisi
penyimpanan yang direkomendasikan.2–4
Selain efektivitasnya sebagai tindakan segera, formulator juga harus
memastikan kecukupan atau stabilitas pengawet sebagai fungsi waktu.
Mereka sering mencapai ini dengan mengukur stabilitas kimia dan
efektivitas pengawet selama periode waktu tertentu dan dalam berbagai
kondisi. Banyak dari prosedur pengujian ini tidak sepenuhnya dapat
diterapkan pada preparasi larutan oftalmik ekstemporer. Dalam situasi
seperti itu apoteker harus membuat pilihan berdasarkan kondisi yang
diketahui dan karakteristik fisik dan kimia, dipandu oleh yang digunakan
dalam sediaan oftalmik komersial. Dalam keadaan ini akan lebih
bijaksana untuk mempersiapkan hanya volume minimum untuk
penggunaan pasien jangka pendek. Pilihan bahan pengawet yang cocok
untuk penggunaan mata ternyata sangat sempit. Kelas senyawa yang
tersedia untuk penggunaan tersebut dijelaskan dalam Tabel 28-2.63
Dalam setiap kasus atau kategori ada batasan dan kekurangan tertentu.
a. Senyawa Ammonium Kuarterner
Benzalkonium klorida (BAC) adalah senyawa ammonium kuaterner
khas dan merupakan pengawet yang paling umum digunakan dalam
persiapan mata, hadir di lebih dari 65 persen produk mata komersial.
Perhatikan struktur BAC adalah
Tabel 28-2. Pengawet Oftalmik

Sedikit penyimpangan dari yang umum disediakan pada Tabel 28-2

di mana ada tiga rantai alkil kecil pada satu rantai alkil yang lebih
panjang (R). Untuk BAC salah satu dari R1 adalah gugus benzil.
Meskipun digunakan secara luas, senyawa ini memiliki keterbatasan
yang pasti. Sebagai bahan aktif permukaan kationik dengan berat
molekul tinggi, bahan ini tidak kompatibel dengan senyawa anionik.
Ini tidak kompatibel dengan salisilat dan nitrat, dan dapat
dinonaktifkan oleh senyawa nonionik dengan berat molekul tinggi.
Sebaliknya, BAC memiliki stabilitas kimia yang sangat baik dan
karakteristik antimikroba yang sangat baik. Mengingat alternatifnya,
seringkali lebih baik memodifikasi formulasi untuk menghilangkan
ketidakcocokan daripada memasukkan pengawet yang kompatibel
tetapi kurang efektif. Kehadiran surfaktan, misalnya, mungkin
memerlukan tingkat BAC yang lebih tinggi untuk mencapai tingkat
pengawetan yang memadai. Literatur tentang BAC agak beragam;
namun, hal ini diharapkan mengingat variasi yang luas dalam metode
pengujian dan, memang, variabilitas kimia BAC itu sendiri. Zat resmi
 didefinisikan sebagai campuran alkil benzildimetilamonium klorida,
termasuk semua atau sebagian golongan mulai darin-C8H17 melalui
n-C16H33. Itun-C12H25 konten homolog setidaknya 40 persen
secara anhidrat. Ulasan64 BAC menunjukkan bahwa itu sangat cocok
untuk digunakan sebagai pengawet mata. Beberapa laporan negatif
awal telah terbukti salah; dalam beberapa kasus reaksi jaringan yang
merugikan dikaitkan dengan BAC ketika, pada kenyataannya,
senyawa yang sama sekali berbeda digunakan sebagai bahan uji.
Meskipun BAC adalah pengawet kuaterner yang paling umum, yang
lain kadang-kadang disebutkan termasuk benzetonium klorida dan
setil piridinium klorida. Semua adalah senyawa resmi. Baru-baru ini,
fungsi amonium kuaterner telah dilekatkan pada polimer yang larut
dan berbobot molekul cukup tinggi. Agen-agen ini memiliki
efektivitas antimikroba yang baik dengan masalah kompatibilitas
yang lebih sedikit daripada pengawet kuartener resmi. Mencari
pengawet yang lebih lembut, lebih aman, dan lebih lembut untuk
produk mata, khususnya produk air mata buatan dan penggunaan
kronis, telah menjadi tantangan bagi banyak perusahaan. Sebagai
hasil dari penelitian ini, beberapa produk komersial sekarang
menggabungkan agen yang ditingkatkan ini sebagai pengawet. Alcon
telah memperkenalkan banyak produk perawatan lensa dan oftalmik
yang diawetkan dengan polyquaternium-1 (polyquad), pengawet yang
lebih baru dengan kelas yang sama dengan BAC tetapi dengan
sitotoksisitas yang lebih sedikit. Lebih efektif daripada BAC, agen ini
juga efektif pada konsentrasi yang lebih rendah. Konsentrasi mereka
dalam produk dapat berkisar dari 0,005 persen hingga 0,0005 persen,
namun masih memenuhi persyaratan khasiat pengawet kompendial.
Polyquad telah digunakan secara luas di banyak produk perawatan
lensa dan air mata buatan.
a. Agen Pengoksidasi
 Sistem yang didasarkan pada natrium perborat atau kompleks
oxychloro yang distabilkan digunakan sebagai pengawet berdasarkan
kemampuannya untuk menghasilkan efek oksidatif dan sitotoksik
ringan dalam media berair. Sodium perborate menghasilkan hidrogen
peroksida sebagai spesies oksidatif, dan kompleks oxychloro yang
distabilkan adalah campuran spesies oxychloro tetapi terutama terdiri
dari klorit dan sedikit klorin dioksida. Begitu masuk ke mata, zat aktif
di kedua sistem secara spontan direduksi menjadi produk sampingan
yang tidak berbahaya dan telah dipasarkan sebagai apa yang disebut
sebagai pengawet yang menghilang dalam produk OTC untuk
perawatan mata kering.
b. Merkurius Organic
Secara umum dinyatakan bahwa fenilmerkurat nitrat atau
fenilmerkurat asetat, dalam konsentrasi 0,002 persen, harus
menggantikan BAC sebagai pengawet salisilat dan nitrat, dan dalam
larutan garam fisostigmin dan epinefrin yang mengandung 0,1 persen
natrium sulfit. Kisaran konsentrasi yang disukai yang digunakan
adalah 0,002 sampai 0,004 persen. Phenylmercuric borate kadang-
kadang digunakan sebagai pengganti nitrat atau asetat. Fenilmerkurat
nitrat memiliki keunggulan dibandingkan beberapammerkuri organik
lainnya karena tidak diendapkan pada pH yang sedikit asam. Seperti
merkuri lainnya, ia lambat dalam aksi bakterisida dan juga
menghasilkan reaksi sensitisasi. Ion fenilmerkuri tidak cocokdengan
halida, karena membentuk endapan. Efektivitas fenilmerkurik nitrat
terhadap hal. Aeruginosa dipertanyakan; peneliti telah menemukan
bahwa pseudomonad bertahan hidup setelah terpapar konsentrasi
0,004 persen selama lebih dari seminggu. Perkembangan deposit
merkuri iatrogenik dalam lensa Kristal telah terjadi, akibat
penggunaan obat tetes mata miotik yang mengandung 0,004 persen
fenilmerkurat nitrat, tiga kali sehari, untuk jangka waktu 3 sampai 6
tahun. Meskipun tidak ada gangguan penglihatan, perubahan warna
 coklat kekuningan pada kapsul lensa dilaporkan permanen.
Thimerosal (Merthiolate; Lilly) merupakan organomercurial dengan
aktivitas bakteriostatik dan antijamur yang berfungsi sebagai
pengawet antimikroba dalam konsentrasi 0,005 hingga 0,02 persen.
Tindakannya, seperti halnya mercurial lainnya, dilaporkan lambat.
c. Parahydroxybenzoic Asam Ester
Campuran metilparaben dan propilparaben kadang-kadang
digunakan, sebagai pengawet antimikroba, kebanyakan dalam salep
mata; konsentrasi maksimum metilparaben yang disukai adalah
dalam kisaran 0,1 persen, NOEL-nya, sedangkan propilparaben
mendekati kelarutannya dalam air (>0,04 persen). Mereka tidak
dianggap sebagai agen bakteriostatik yang efisien dan lambat dalam
aksi antimikroba mereka. Iritasi mata dan menyengat telah dikaitkan
dengan penggunaannya dalam persiapan mata.
d. Alcohols Dan Phenols Yang Disubstitusikan
Chlorobutanol dilaporkan efektif melawan organisme Gram- positif
dan Gram-negatif, termasuk: hal. Aeruginosadan beberapa jamur. Ini
secara luas kompatibel dengan bahan lain, dan produsen biasanya
memilih konsentrasi 0,5 persen. Salah satu produk hidrolisis adalah
asam klorida, yang menyebabkan penurunan pH larutan berair.
Dekomposisi ini terjadi dengan cepat pada suhu tinggi dan lambat
pada suhu kamar, dalam larutan tanpa buffer yang awalnya netral
atau basa. Oleh karena itu, larutan mata yang mengandung
klorobutanol harus disangga antara pH 5,0 dan 5,5, dan umumnya
dikemas dalam wadah kaca. Pada suhu kamar ia larut perlahan dalam
air, dan meskipun panas melarutkannya lebih cepat, kehilangan
melalui penguapan dan dekomposisi dipercepat. Kombinasi
klorobutanol dan feniletil alkohol (masing-masing 0,5 persen) telah
dilaporkan lebih efektif melawanhal. aeruginosa, Staphylococcus
aureus, dan Proteus vulgaris daripada antimikroba tunggal. Selain itu,
 melarutkan klorobutanol dalam feniletil alkohol sebelum larut dalam
air menghilangkan kebutuhan untuk memanaskan larutan.

C. Suspensi optalmik berasal dari alam dalam suspensi

Obat mata (ophthalmica ) terdiri dari tetes mata, salep mata (oculenta), pencuci
mata (collyria) dan beberapa bentuk pemakaian khusus. Pemakaian yang khusus dapat
berupa penyemprot mata sebagai bentuk depo, yang digunakan pada mata utuh atau
terluka. Sediaan tetes mata adalah cairan atau suspensi steril yang mengandung satu atau
lebih zat aktif, tanpa atau dengan penambahan zat tambahan yang sesuai. Sediaan ini
digunakan pada mata dengan cara meneteskan obat tersebut pada selaput lendir di sekitar
kelopak dan bola mata.

Suspensi obat mata adalah sediaan cair steril yang mengandung

partikel-partikel yang terdispersi dalam cairan pembawa untuk pemakaian
pada obat seperti yang tertera pada suspensiones. (FI IV Hal. 14).

Sediaan tetes mata merupakan larutan steril, yang dalam pembuatannya

memerlukan pertimbangan yang tepat terhadap pemilihan formulasi sediaan, seperti
penggunaan bahan aktif, pengawet, isotonisitas, dapar, viskositas, dan pengemasan yang
cocok. Sediaan tetes mata biasanya mengandung satu atau lebih bahan aktif, dan merupakan
elemen terpenting yang memberikan efek terapeutik dari sediaan tetes mata itu.
Kloramfenikol merupakan zat aktif berupa serbuk hablur halus berbentuk jarum, putih
sampai putih kelabu atau putih kekuningan, tidak berbau, rasa sangat pahit. Stabilitas yang
paling baik berada pada kisaran pH 2 – 7 dan stabilitas maksimumnya di capai pada pH 6.
Antibiotik ini bersifat unik diantara senyawa alam karena adanya gugus nitrobenzen dan
merupakan turunan asam dikloroasetat. Bentuk yang aktif secara biologis yaitu bentuk
levonya. Zat ini larut sedikit dalam air (1:400) dan relatif stabil. Kloramfenikol diinaktivasi
oleh enzim yang ada dalam bakteri filtrat tertentu. Disini terjadi reduksi gugus nitro dan
hidrolisis ikatan amida, juga terjadi asetilasi.
Kloramfenikol merupakan suatu antibiotik spektrum luas yang berasal dari beberapa jenis
Streptomyces misalnya S. venezuelae, S.phaeochromogenes var. chloromyceticus , dan
 S.omiyamensis. Setelah para ahli berhasil mengelusidasi strukturnya, maka sejak tahun
1950, kloramfenikol sudah dapat disintesis secara total. S. venezuelae  pertama kali
diisolasi oleh Burkholder pada tahun 1947 dari contoh tanah yang diambil dari Venezuela.
Filtrat kultur cair organisme menunjukkan aktivitas terhadap beberapa bakteri Gram negatif
dan riketsia. Bentuk kristal antibiotik ini diisolasi oleh Bartz pada tahun 1948 dan dinamakan
kloromisetin karena adanya ion klorida dan didapat dari aktinomisetes.
Kloramfenikol mempunyai rumus kimia yang cukup sederhana yaitu 1-(p-nitrofenil)-2-
dikloroasetamido-1,3-propandiol.

Antibiotik ini bersifat unik diantara senyawa alam karena adanya gugus nitrobenzen dan
antibiotik ini merupakan turunan asam dikloroasetat. Bentuk yang aktif secara biologis yaitu
bentuk levonya. Zat ini larut sedikit dalam air (1:400) dan relatif stabil. Kloramfenikol
diinaktivasi oleh enzim yang ada dalam bakteri tertentu. Disini terjadi reduksi gugus nitro dan
hidrolisis ikatan amida; juga terjadi asetilasi.
Berbagai turunan kloramfenikol berhasil disintesis akan tetapi tidak ada senyawa yang
khasiatnya melampaui khasiat kloramfenikol. Kloramfenikol adalah salah satu antibiotik yang
secara kimiawi diketahui paling stabil dalam segala pemakaian. Kloramfenikol memiliki
stabilitas yang sangat baik pada suhu kamar dan kisaran pH 2 sampai 7, stabilitas maksimumnya
dicapai pada pH 6. Pada suhu 25°C dan pH 6, memiliki waktu paruh hampir 3 tahun. Yang
menjadi penyebab utama terjadinya degradasi kloramfenikol dalam media air adalah pemecahan
hidrolitik pada lingkaran amida. Laju reaksinya berlangsung di bawah orde pertama dan tidak
tergantung pada kekuatan ionik media.
Berlangsungnya hidrolisis kloramfenikol terkatalisis asam umum/basa umum, tetapi
pada kisaran pH 2 sampai 7, laju reaksinya tidak tergantung pH. Spesies pengkatalisasi adalah
asam umum atau basa umum yang terdapat pada larutan dapar yang digunakan; khususnya pada
ion monohidrogen fosfat, asam asetat tidak terdisosiasi, serta ion asam monohidrogen dan
dihidrogen sitrat dapat mengkatalisis proses degradasi. Di bawah pH 2, hidrolisis terkatalisis ion
hidrogen spesifik memegang peranan besar pada terjadinya degradasi kloramfenikol. Obat ini
sangat tidak stabil dalam suasana basa, dan reaksinya terlihat terkatalisis baik asam maupun basa
spesifik.
 Jalur utama degradasi kloramfenikol adalah hidrolisis ikatan amida, membentuk amida
yang sesuai dan asam dikloroasetat. Degradasi kloramfenikol lewat dehalogenasi tidak menjadi
bagian yang berperan dalam gambaran degradasi total, setidaknya di bawah pH 7.
Laju degradasi tergantung secara linier pada konsentrasi dapar, spesies dapar beraksi
sebagai asam umum dan basa umum. Laju hidrolisis kloramfenikol tidak tergantung kekuatan
ionik, dan tidak terpengaruh oleh konsentrasi ion dihidrogen fosfat, dengan demikian aktivitas
katalisisnya dianggap berasal dari aksi ion monohidrogen fosfat sebagai katalisis basa umum.

JURNAL

Uji Stabilitas Sediaan Tetes Mata Kloramfenikol Menggunakan Dapar

Fosfat Dibandingkan Sediaan Tetes Mata Kloramfenikol Menggunakan
Dapar Borat Dengan Metode Uji Dipercepat

ABSTRAK

Telah dilakukan penelitian mengenai pengaruh penggunaan dapar fosfat dan dapar
borat terhadap stabilitas sediaan tetes mata kloramfenikol dengan menggunakan
metode uji dipercepat. Dari hasil penelitian diketahui bahwa penggunaan dapar
fosfat dalam sediaan tetes mata kloramfenikol dibandingkan dengan penggunaan
dapar borat menunjukkan perbedaan penurunan kadar kloramfenikol yang cukup
signifikan. Hasil uji stabilitas dengan metode uji dipercepat menunjukkan bahwa
penggunaan dapar fosfat dalam sediaan tetes mata kloramfenikol dapat
menurunkan energi aktivasi, mengubah orde reaksi, serta meningkatkan laju
reaksi hidrolisis kloramfenikol, sehingga waktu paruh serta batas umur simpannya
menjadi lebih cepat dibandingkan dengan tetes mata kloramfenikol yang
menggunakan dapar borat.
 BAB III

PENUTUP

KESIMPULAN DAN SARAN

Kesimpulan

Bentuk sediaan oftalmik: Solusi Oftalmik, solusi pembentuk gel, bubuk

untuk solusi, suspensi oftalmik, salep oftalmik, emulsi oftalmik, gel optalmik,
Sisipan okular.
Persyaratan sediaan oftalmik : kejelasan, stabilitas, viskositas, tonisitas,
pengawetan, dan kemasan.
Tetes mata adalah sediaan steril berupa larutan atau suspensi yang
digunakan dengan cara meneteskan obat pada selaput lender mata di sekitar
kelopak mata dan bola mata
Tetes mata kloramfenikol ini layak pakai karena memenuhi syarat karena
memenuhi syarat yaitu pH 7,4 dan larutan jernih. Karena sifat dari zat aktif yang
tidak tahan pemanasan dan juga bentuk sediaan yang dibuat yaitu suspensi maka
dalam pembuatan tetes mata kloramfenikol ini tidak dilakukan sterilisasi akhir
autoklaf tetapi sterilisasi yang dilakukan yaitu dengan teknik aseptis. Alat - alat
disterilisasikan dengan sterilisasi dengan menggunakan autoklaf 121°C selama 30
menit dan oven 150°C selama 1 jam.

Saran
Sebelum memberikan larutan atau suspense oftalmik sebaiknya pengguna
mencuci tangan sampai bersih. Selama penanganan dan pemberian obat ata,
harus berhati-hati agar penetes tidak berkontak dengan mata, kelopak mata,
atau permukaan lain.
 DAFTAR PUSTAKA

Pensilvania 1975,  Remington’s Pharmaceutical Science, Fifteenth edition, Mack

Publishing Company
Gennaro A. R, 1995, Remington : The Sience and Practice of Fharmacy, 19 th Ed., Mack Publ.
Co Pensylvania
Uji Stabilitas Sediaan Tetes Mata Kloramfenikol Menggunakan Dapar Fosfat
Dibandingkan Sediaan Tetes Mata Kloramfenikol Menggunakan Dapar Borat
Dengan Metode Uji Dipercepat