Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
kanker
Tinjauan
Penatalaksanaan Metastasis Tulang Saat Ini dari Kanker Tiroid
yang Dibedakan
Satoshi Kato * , Satoru Demura, Kazuya Shinmura, Noriaki Yokogawa , Takaki Shimizu and Hiroyuki Tsuchiya
----
---
Kutipan:Kato, S.; Demura, S.;
Shinmura, K.; Yokogawa, N.;
Shimizu, T.; Tsuchiya, H. Manajemen
Saat Ini Metastase Tulang dari
Kanker Tiroid Diferensiasi. Kanker
2021,13, 4429. https://doi.org/
10.3390/cancers13174429
Editor Akademik: Fabio Medas dan
Pier Francesco Alesina
Diterima: 6 Agustus 2021
Diterima: 24 Agustus 2021
Diterbitkan: 2 September 2021
Catatan Penerbit:MDPI tetap netral
sehubungan dengan klaim yurisdiksi
dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi
institusional.
Hak cipta:© 2021 oleh penulis.
Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah syarat
dan ketentuan lisensi Creative
Commons Attribution (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
batalkan rs2021,13, 4429. https://doi.org/10.3390/cancers13174429
Departemen Bedah Ortopedi, Sekolah Pascasarjana Ilmu Kedokteran, Universitas Kanazawa 13-1 Takara-
machi, Kanazawa 920-8641, Jepang; msdemura@gmail.com (SD); kazuyashinmura@yahoo.co.jp (KS);
chakkun1981chakkun@yahoo.co.jp (NY); takaki.shimizu0928@gmail.com (TS);
tsuchi@med.kanazawa-u.ac.jp (HT)
* Korespondensi: skato323@gmail.com ; Tel.: +81-76-265-2374
Ringkasan Sederhana:Pasien dengan metastase tulang (BM) dari karsinoma tiroid terdiferensiasi
(DTC) dapat hidup lebih lama daripada pasien dengan BM dari kanker lain. BM dari DTC membuat
lesi destruktif dan dengan mudah menyebabkan rasa sakit yang tak tertahankan dan gejala
neurologis, termasuk kelumpuhan. Gejala-gejala yang berhubungan dengan BM ini
mempengaruhi kematian secara langsung dan tidak langsung dengan menghambat penerapan
terapi sistemik. Oleh karena itu, kontrol lokal BM jangka panjang pada pasien dengan DTC
diinginkan, terutama pada pasien dengan metastasis tunggal atau sedikit. Perawatan lokal untuk
BM baru-baru ini menjadi canggih dan canggih dalam pembedahan, radioterapi, dan prosedur
perkutan. Terapi ini, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan perawatan lain, dapat secara
efektif meningkatkan, atau mencegah penurunan, status kinerja dan kualitas hidup pasien dengan
DTC-BM.
Abstrak:Setelah paru-paru, kerangka adalah situs paling umum kedua dari metastasis jauh pada karsinoma
tiroid terdiferensiasi (DTC). Pasien dengan osteolitik bone metastases (BMs) dari karsinoma tiroid sering
mengalami penurunan status kinerja dan kualitas hidup secara signifikan. Kemajuan terbaru dalam terapi
kanker telah meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan di beberapa subtipe kanker, termasuk
kanker tiroid. Oleh karena itu, kontrol lokal jangka panjang BM tiroid diinginkan, terutama pada pasien dengan
metastasis tunggal atau oligometastasis. Di sini, kami meninjau opsi manajemen saat ini untuk DTC-BM dan
terutama berfokus pada perawatan lokal untuk kontrol tumor lokal jangka panjang dari sudut pandang ahli
bedah tumor ortopedi. Metastasektomi dan radiosurgery stereotactic dapat dilakukan baik sendiri atau dalam
kombinasi dengan terapi radioiodine dan inhibitor kinase untuk menyembuhkan lesi tulang pada pasien
tertentu. Prosedur perkutan telah dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir, dan prosedur tersebut juga
dapat memiliki peran kuratif pada BM kecil. Kemajuan terbaru dalam terapi lokal memiliki potensi untuk
memberikan tidak hanya kontrol tumor lokal jangka panjang tetapi juga prognosis yang lebih baik.
Kata kunci:kanker tiroid yang berbeda; metastasis tulang; metastasektomi; radiosurgery stereotactic
1. Perkenalan
Karsinoma tiroid terdiferensiasi (DTC) adalah keganasan endokrin yang paling umum.1]. Prognosis
DTC umumnya menguntungkan, dengan tingkat kelangsungan hidup 10 tahun lebih dari 95% [2,3].
Namun, pada 5% sampai 25% pasien, metastasis jauh terdeteksi pada saat diagnosis atau selama
perjalanan penyakit. Pada pasien dengan DTC, metastase tulang (BM) terjadi pada 2% sampai 13% dari
semua pasien dan pada hampir setengah dari pasien dengan metastasis jauh.2]. Pada pasien dengan
DTC, tulang adalah tempat tersering kedua untuk metastasis jauh setelah paru.2,4]. Tulang belakang
adalah tempat di mana DTC-BM paling mungkin terjadi, dan itu terpengaruh pada hampir separuh
pasien dengan DTC-BM [5]. BM dari DTC dikaitkan dengan prognosis keseluruhan yang lebih buruk
daripada metastasis paru.6–9]. Namun, prognosis pasien dengan BM dari DTC masih menguntungkan,
dengan tingkat kelangsungan hidup (OS) 10 tahun secara keseluruhan.
https://www.mdpi.com/journal/cancers
Kanker2021,13, 4429
2 dari 12

35% sampai 47% [10,11], dibandingkan dengan pasien dengan BM dari kanker lainnya. Meskipun
prognosis yang relatif menguntungkan ini, pasien dengan osteolitik BM dari DTC sering memiliki
status kinerja (PS) dan kualitas hidup (QOL) yang berkurang secara signifikan, dengan nyeri yang
tidak tertahankan, gejala neurologis, dan peningkatan mortalitas [12–14]. Faroki dkk. telah
melaporkan kejadian 78% dari setidaknya satu kejadian terkait kerangka klinis (SRE) dengan
median 5 bulan dari identifikasi BM hingga SRE pertama pada pasien dengan DTC dengan BM.
Setelah rata-rata 10,7 bulan, 65% pasien mengalami SRE kedua [12]. Yang penting, kematian
secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan BM yang mengembangkan SRE [12]. Tujuan
pengobatan untuk BM tetap paliatif, berjuang menuju paliatif gejala, dan meningkatkan PS dan
QOL, selain kontrol lokal jangka panjang dari tumor. Kemajuan terbaru dalam terapi kanker telah
secara dramatis meningkatkan OS di beberapa subtipe kanker. Oleh karena itu, kontrol lokal BM
tiroid jangka panjang diinginkan, terutama pada pasien dengan metastasis tunggal atau
oligometastasis, yang diharapkan hidup lebih lama.
Di sini, kami meninjau opsi manajemen saat ini untuk DTC-BM dan terutama berfokus pada
pengobatan lokal untuk pengendalian tumor lokal jangka panjang, termasuk metastasektomi
bedah, dari sudut pandang ahli bedah tumor ortopedi.

2. Terapi Sistemik
2.1. Terapi Radioiodine
Terapi yodium radioaktif (RAI) adalah pengobatan lini pertama pada pasien dengan
metastasis DTC dan RAI.1]. Namun, RAI tidak efektif untuk metastasis yang lebih besar, meskipun
dapat menghilangkan lesi kecil.15]. Refraktori RAI pada metastasis DTC memiliki efek negatif pada
prognosis [7,16].
Dalam mengobati DTC-BM, terapi RAI efektif untuk pasien dengan lesi yang avid RAI.17], dan
pasien tersebut memiliki prognosis yang lebih baik daripada pasien dengan lesi non-RAI-avid [11].
Sebuah studi retrospektif baru-baru ini melaporkan bahwa terapi RAI dalam kombinasi dengan satu atau
lebih terapi lokal atau sistemik dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik dibandingkan dengan terapi
RAI saja.18]. Namun, terapi ini kurang efektif untuk BM dibandingkan untuk metastasis di organ lain.
Dilaporkan bahwa pasien dengan metastasis paru memiliki tingkat remisi yang lebih tinggi (50% sampai
74%) dibandingkan dengan BM (10% sampai 17%) [4,19]. Selain itu, lebih dari 20% BM tidak
menunjukkan serapan RAI [4,20].
Pasien dengan BM kecil yang tidak terdeteksi pada pemeriksaan citra biasa tetapi terdeteksi
pada131Pemindaian diagnostik memiliki prognosis yang lebih baik daripada pasien dengan BM
besar dan simtomatik.21]. Umumnya, BM besar tahan terhadap131I dan menyebabkan terjadinya
atau akan terjadinya SRE. Terapi tidak cukup untuk beberapa BM; pendekatan pengobatan lain
diperlukan [2,21]. Terapi RAI dapat dikontraindikasikan pada pasien dengan BM besar di tengkorak
atau tulang belakang. Hal ini karena pembesaran lesi tumor dapat diinduksi oleh peningkatan
kadar hormon perangsang tiroid (TSH), baik setelah pemberian TSH manusia rekombinan atau
penghentian hormon, yang dapat menyebabkan gejala kompresi.22]. Secara khusus, pada pasien
dengan BM tulang belakang, fraktur patologis dan kompresi sumsum tulang belakang dari lesi
tulang belakang sangat mengganggu PS. Penurunan PS pada pasien dengan penyakit metastasis
mempengaruhi kematian secara langsung dan tidak langsung dengan menghambat pemberian
terapi sistemik, termasuk terapi radioiodine. Untuk pasien dengan oligometastasis, kontrol jangka
panjang BM besar dan simtomatik dengan pilihan pengobatan lain, termasuk metastasektomi,
sangat ideal untuk kelangsungan hidup yang lama dan penerapan terapi RAI di masa depan untuk
lesi organ lain yang baru berkembang. Untuk pasien dengan metastasis organ vital yang hidup
bersama dan BM besar, kemanjuran terapi RAI untuk metastasis organ vital dapat meningkat
secara signifikan setelah metastasektomi untuk BM dengan mengurangi total volume tumor.

2.2. Inhibitor Kinase

Inhibitor kinase (KI) baru-baru ini diterapkan dalam pengobatan DTC refraktori RAI progresif
dengan metastasis jauh, dan mereka menawarkan hasil yang menguntungkan [23]. lat-
Kanker2021,13, 4429
3 dari 12

Pedoman est merekomendasikan pengobatan sistemik untuk pasien dengan penyakit refrakter RAI progresif
dan beban tumor yang lebih besar [1,16,24].
Sebaliknya, dalam kasus BM, beberapa penelitian telah melaporkan respons yang lebih buruk
terhadap pengobatan dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) yang lebih pendek di
antara pasien yang diobati dengan sorafenib dan sunitinib [25–28]. Dalam studi retrospektif untuk
mengevaluasi terapi KI untuk DM dari DTC, lesi tulang dan pleura adalah yang paling refrakter terhadap
terapi [28]. Sebuah studi prospektif menunjukkan bahwa tidak adanya BM secara independen
memprediksi PFS dan OS superior pada pasien dengan DTC refrakter RAI yang diobati dengan sorafenib
[29]. BM yang telah menerima radioterapi sinar eksternal (EBRT) sebelum onset terapi KI lebih rentan,
sedangkan BM non-iradiasi menunjukkan perkembangan meskipun respon terhadap KI yang
ditunjukkan pada lesi non-BM [25]. Perkembangan BM sementara pada KI dapat terjadi meskipun
manfaat berkelanjutan dari KI di situs metastasis lainnya. Temuan ini menunjukkan bahwa terapi KI saja
memainkan peran terbatas dalam pengobatan BM dari DTC. Temuan juga menunjukkan bahwa, untuk
pasien dengan DTC-BM, pendekatan multimodal harus dikombinasikan dengan terapi lokal dan sistemik,
termasuk terapi KI, yang harus digunakan untuk mengurangi beban tumor sistemik.

2.3. Terapi Antiresorptif

Terapi bifosfonat adalah standar perawatan saat ini untuk mencegah SRE pada pasien
dengan BM [30,31]. Bifosfonat menghambat resorpsi tulang yang dimediasi osteoklas dan
memiliki efek antitumor dengan menghambat proliferasi, adhesi, dan invasi sel tumor; dengan
menghambat angiogenesis; dan dengan menginduksi apoptosis [31]. Baru-baru ini, denosumab,
antibodi monoklonal terhadap aktivator reseptor ligan faktor-kappa B nuklir (RANKL) yang
menghambat aktivitas osteoklas. Telah sering digunakan dalam kasus BM, dan telah terbukti lebih
unggul daripada asam bifosfonat zoledronat dalam pencegahan SRE [32].
Jumlah penelitian yang meneliti efek terapi antiresorptif pada pasien DTC-BM masih terbatas.
Studi terbaru melaporkan bahwa pada pasien dengan beberapa BM tiroid, pengobatan dengan
bifosfonat dapat meningkatkan kualitas hidup dan mengurangi SRE [33–35]. Meskipun terjadi BM,
OS di DTC seringkali secara signifikan lebih baik daripada kanker lainnya. Potensi manfaat terapi
antiresorptif dalam mengurangi SRE harus dipertimbangkan terhadap efek samping yang terkait
dengan penggunaan jangka panjangnya, seperti osteonekrosis rahang (ONJ) dan fraktur femur
atipikal. Tidak ada perbedaan antara tingkat kejadian efek samping ini pada pasien yang
menggunakan bifosfonat dan mereka yang menggunakan denosumab [36,37]. Karena pasien
dengan keganasan yang diobati dengan kemoterapi atau EBRT kepala dan leher memiliki risiko
ONJ yang lebih tinggi, pasien ini harus menjalani evaluasi gigi yang cermat sebelum memulai
terapi antiresorptif [30]. Potensi bahaya dan manfaat terapi kombinasi dengan obat antiresorptif
dan KI harus diverifikasi karena terapi KI anti-angiogenik juga telah dikaitkan dengan ONJ tanpa
terapi antiresorptif pada pasien dengan DTC [38].

3. Terapi Lokal
3.1. Pembedahan

BM dari DTC cenderung sangat merusak, mengakibatkan patah tulang patologis

dan kompresi sumsum tulang belakang dari lesi di tulang belakang. SRE ini, termasuk
nyeri yang tidak tertahankan dan gejala neurologis, sangat membahayakan PS dan QOL
pasien. Kontrol tumor lokal tanpa SRE penting untuk pasien dengan DTC-BM karena
prognosis pasien ini lebih baik dibandingkan dengan pasien dengan BM dari kanker lain.
Oleh karena itu, pembedahan untuk BM diindikasikan lebih sering daripada untuk
metastasis organ lainnya. Untuk BM, ada kategori bedah paliatif dan eksisi
(metastasektomi). Pembedahan paliatif dilakukan untuk mencegah SRE bergejala,
termasuk patah tulang patologis dan kompresi sumsum tulang belakang, atau untuk
meringankan gejala akibat SRE. Metastasektomi adalah eksisi lengkap tumor,
Kanker2021,13, 4429
4 dari 12

3.1.1. Bedah Paliatif (Stabilisasi dengan atau tanpa Reseksi Tumor Parsial)
BM osteolitik dari DTC dengan mudah menyebabkan SRE, terutama di tulang belakang dan tulang
ekstremitas bawah, yang membutuhkan bantalan beban dalam aktivitas sehari-hari [12]. Pembedahan paliatif
terutama diindikasikan dengan adanya risiko patah tulang patologis atau yang akan datang dan kompresi
sumsum tulang belakang dengan atau tanpa patah tulang belakang.2]. Dalam bedah paliatif, rekonstruksi atau
fiksasi lesi yang sakit adalah prosedur utama, dan dekompresi sumsum tulang belakang dengan reseksi parsial
tumor juga diterapkan pada lesi tulang belakang.
Untuk membantu dokter dalam diagnosis ketidakstabilan neoplastik, Skor Neoplastik
Ketidakstabilan Tulang Belakang (SINS) 18 poin [39] untuk lesi tulang belakang dan skor Mirels 12 poin [
40] untuk lesi ekstremitas atas dan bawah baru-baru ini menjadi sistem yang paling banyak digunakan.
Sistem SINS untuk tulang belakang mencakup enam parameter: lokasi, nyeri, keselarasan, osteolisis,
kolaps korpus vertebra, dan keterlibatan elemen posterior. Skor tinggi, dari 13 hingga 18, menunjukkan
perlunya stabilisasi bedah untuk mengembalikan stabilitas tulang belakang dari lesi yang terkena.
Sistem Mirels untuk ekstremitas mencakup empat parameter: lokasi, nyeri, osteolisis, dan ukuran tumor.
Skor tinggi, dari 9 hingga 12, menunjukkan perlunya intervensi bedah. Kriteria ini telah terbukti valid,
andal, dan dapat direproduksi.41,42].

3.1.2. Metastasektomi (Reseksi Lengkap Tumor)

Umumnya, BM dari DTC lebih resisten terhadap radioterapi dan terapi sistemik daripada
metastasis lainnya.2,43]. Sebagian besar pasien dengan DTC-BM di tulang belakang, yang merupakan
situs yang paling terpengaruh oleh DTC-BM, memiliki lesi tulang belakang soliter tanpa BM non-spinal
atau metastasis organ lainnya [5]. Berdasarkan faktor-faktor ini, lesi tulang dari DTC memiliki indikasi
terbaik untuk metastasektomi, jika memungkinkan. Pembedahan dimaksudkan untuk meningkatkan
atau mempertahankan kualitas hidup dan PS selama periode jangka panjang dan untuk memperpanjang
kelangsungan hidup.5]. Sejak tahun 2000-an, metastasektomi untuk DTC-BM telah dilaporkan menjadi
faktor signifikan yang terkait dengan tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik.20,44,45]. Pedoman
menyatakan bahwa reseksi lengkap BM dapat memperpanjang kelangsungan hidup dan sangat sesuai
untuk pasien yang lebih muda [1,46]. Selain itu, penurunan kinerja aktivitas sehari-hari dan defisit
neurologis yang disebabkan oleh BM menyulitkan pasien untuk menjalani terapi RAI, yang merupakan
pengobatan andalan untuk metastasis, terutama pada lesi organ vital, dari DTC. Jadi, metastasektomi lesi
tulang, jika dapat dicapai, harus dipertimbangkan. Pembedahan agresif ini dapat diterapkan pada pasien
dengan metastasis dari DTC karena karakteristiknya yang unik, yang disebutkan di atas, dan
prognosisnya yang baik. Oleh karena itu, strategi pengobatan untuk BM tiroid berbeda dengan BM dari
keganasan lainnya.
Meja1menyajikan studi operasi untuk BM dari karsinoma tiroid, terutama DTC, dengan hasil klinis
rinci, termasuk informasi tentang kelangsungan hidup pasca operasi dan / atau kontrol tumor lokal pada
lesi yang dioperasikan [9,47–52]. Untuk mencerminkan praktik paling kontemporer, hanya studi yang
diterbitkan dalam 10 tahun terakhir yang disertakan. Namun, ada beberapa studi perbandingan tentang
eksisi DTC-BM yang lengkap dan tidak lengkap.9,47,48]. Tingkat kelangsungan hidup pasca operasi
pasien yang menjalani metastasektomi lebih menguntungkan, dengan tingkat kekambuhan lokal yang
lebih rendah, dibandingkan pasien yang menjalani eksisi tidak lengkap.47,48]. Kato dkk. meneliti hasil
minimal 4 tahun pasca operasi untuk pasien yang menjalani operasi untuk lesi tulang belakang dan
melaporkan bahwa hanya satu pasien yang menjalani eksisi lengkap mengalami kekambuhan tumor
lokal di tulang belakang yang dioperasi, sedangkan semua korban jangka panjang (> 18 bulan setelah
operasi) di kelompok eksisi yang tidak lengkap mengalami kekambuhan tumor lokal dan penurunan
konsekuen dari PS [48]. Satcher dkk. memeriksa hasil klinis untuk pasien yang menjalani operasi untuk
lesi tulang apendikularis; setelah disesuaikan untuk usia dan jenis kelamin, mereka melaporkan bahwa
pasien yang tumornya dieksisi atau dengan keterlibatan tulang soliter memiliki risiko kematian yang
lebih rendah [49]. Yin dkk. memeriksa hasil klinis untuk pasien dengan BM di tulang belakang leher, yang
sangat mengganggu PS pasien; mereka melaporkan bahwa faktor terkuat dalam meningkatkan tingkat
kelangsungan hidup setelah diagnosis metastasis tulang belakang leher adalah pengendalian penyakit
lokal dari lesi, dan bahwa intervensi bedah secara signifikan terkait dengan peningkatan kelangsungan
hidup [52].
Kanker2021,13, 4429
5 dari 12

Tabel 1.Hasil klinis dari operasi untuk BM kanker tiroid diterbitkan dalam 10 tahun terakhir.

Berarti
Belajar jumlah dari PTC/ Menindaklanjuti
Tingkat Kelangsungan Hidup 5 Tumor Lokal
Usia Rata-Rata
[Ref. Tidak.] pasien FTC/ Lokasi Pembedahan (No.)
Tahun
Kontrol di
(Tahun; Rentang) setelah operasi setelah operasi
(Tahun Pub.) (L/P) Yang lain Tulang Belakang yang Dioperasikan
(Mos; (Kelangsungan Hidup Median)

Jangkauan)

Tiga studi termasuk hasil rinci dari eksisi lengkap (metastasektomi untuk BM dari karsinoma tiroid)
[tarif LR]
Demura S 60.7 Contoh Lengkap: 10
Semua: 74%, Lengkap Contoh:
[47] (2011) 24 15/8/1 Tulang belakang: 24 55 bulan (12–180) Lengkap Mis: 90%, 10%
(39–77) Contoh Tidak Lengkap:
14 Tidak Lengkap Contoh: 63% Contoh tidak lengkap:

57%
[Tarif LC 5 tahun]
Nakayama 40 40.6 46 bln [median]
R Tulang belakang: 18 Lengkap Contoh:
Contoh Lengkap: 35

[9] (2014) 28/12/0 Nonspina Semua: 64% 84%

(16/24) (23–64) Contoh Tidak Lengkap: (4–
l 17
Contoh tidak lengkap:
233)
tulang: 34 55%
Kato S [tarif LR]
60.5 Semua: 71%,
T/A

[48] Contoh Lengkap: 20 Lengkap Contoh: 5%

32 21/10/1 Tulang belakang: 32 (>4 tahun Lengkap Mis: 84%,
(2016) (T/T) Contoh Tidak Lengkap: pascaoperasi
Tidak Lengkap Mis: 50%
Contoh tidak lengkap:
12
FU) 75%
Empat studi yang merinci hasil operasi untuk BM dari karsinoma tiroid
Satcher RL 41 59 Nonspina
Contoh Lengkap: 15
60 bln [median] 29%
[49] (2012) 21/6/14 Contoh Tidak Lengkap: Tingkat LR: 20%
(19/22) (12–82) l 19 (10-102) (22,8 bulan)
tulang: 41 Tidak Contoh: 7 39 bulan (2–63) untuk
Sellin JN 59 4 pasien yang T/A
43 20/9/14 Tulang belakang: 43 Contoh Tidak Lengkap: 43 T/A
[50] (2015) (36–79) akhirnya hidup (15,4
FU bulan)
Zhang D 52 57.6 Contoh Lengkap: 8
[51] (2019) (17/35) 7/43/2 (26–82)
Tulang belakang: 52
Contoh Tidak Lengkap:
47 bln (12–126) 79% T/A
44
Yin LX 66 serviks 30 bln (setelah 45% (setelah
16 8/4/4 Contoh Tidak Lengkap: 16 T/A
[52] (akhirnya tulang belakang: 16 diagnosis BM) diagnosis BM)
(2020) FU)

BM, metastasis tulang; Mis, eksisi; F, perempuan; FTC, karsinoma tiroid folikular; FU, tindak lanjut; LC, kontrol lokal; LR, kekambuhan lokal; M, laki-
laki; T/A, tidak tersedia; Tidak ada nomor; PTC, karsinoma tiroid papiler; pub., publikasi.

Pembedahan eksisi untuk BM, terutama di tulang belakang, adalah operasi yang luar biasa dan
menuntut secara teknis untuk ahli bedah ortopedi umum dan tulang belakang karena metastasisnya
hipervaskular dan destruktif, dan rekonstruksi untuk mendukung lesi yang dioperasi terhadap beban
diperlukan setelah reseksi tumor dalam banyak kasus. Meskipun tidak selalu layak, reseksi lengkap
tumor tulang yang diidentifikasi secara makroskopik direkomendasikan, dan hasil yang menguntungkan
telah dilaporkan bahkan pada pasien dengan metastasis paru terkontrol yang hidup bersama (Gambar1)
[48]. BM yang diisolasi dan dapat direseksi dari kanker ginjal juga diindikasikan untuk metastasektomi.
Sebuah algoritma pengobatan sederhana dan disesuaikan untuk metastasis tulang belakang dari dua
kanker ini telah dilaporkan [53], dan dapat diadaptasi untuk BM nonspinal.

3.2. Radioterapi
Tujuan pengobatan utama untuk pasien dengan BM adalah paliatif gejala dan pemeliharaan atau
peningkatan PS dan QOL. EBRT konvensional telah digunakan sebagai pengobatan utama dan tambahan
untuk BM selama beberapa dekade. Baru-baru ini, permintaan untuk kontrol lokal jangka panjang dari
lesi tulang soliter atau oligometastatik, stereotactic radiosurgery (SRS), telah menjadi populer sebagai
pengobatan utama untuk kontrol BM jangka panjang.

3.2.1. Terapi Radiasi Konvensional

EBRT banyak digunakan sebagai pengobatan lokal untuk BM. Ini dapat digunakan untuk
melengkapi operasi atau sendiri dalam kasus dengan nyeri tulang yang tidak tertahankan untuk
mengurangi rasa sakit dan/atau mencegah patah tulang patologis, atau dalam kasus dengan kompresi
sumsum tulang belakang [54]. Namun, kemungkinan EBRT konvensional terkait dengan tingkat
kekambuhan yang lebih tinggi pada pasien yang hidup lebih lama. Meskipun pasien dengan
ketidakstabilan mekanis pada lesi tulang memerlukan stabilisasi bedah, pasien dengan skor SINS atau
Mirels yang rendah biasanya mengalami resolusi nyeri setelah radioterapi.55,56]. EBRT umumnya
memberikan radiasi medan lebar dalam dosis aditif kecil, seperti 30 Gy dalam 10 fraksi. Dosis diberikan
ke tumor, meskipun dibatasi oleh jumlah yang dapat ditoleransi oleh organ di sekitarnya yang berisiko,
Kanker2021,13, 4429
6 dari 12
seperti sumsum tulang belakang.
Kanker2021,13, 4429
7 dari 12

Gambar 1.Seorang pria 39 tahun didiagnosis dengan beberapa paru-paru dan metastasis tulang belakang T4 dan L4. Dia menjalani
metastasektomi untuk lesi tulang belakang. Dia juga menjalani terapi yodium radioaktif (RAI) setelah metastasektomi tulang belakang dan
metastasektomi lainnya untuk BM, yang kemudian muncul di sakrum, ilium kiri, dan humerus setelah terapi RAI. Sebelas tahun setelah
metastasektomi pertama, dia tidak mengalami kekambuhan tumor lokal pada lesi yang dioperasi; dia masih melakukan aktivitas normalnya sehari-
hari dan bekerja tanpa kesulitan. (sebuah) Sagital dan (b) pencitraan resonansi magnetik berbobot T2 aksial dari tulang belakang toraks,
menunjukkan metastasis T4. (c) Spondilektomi T4 (reseksi lengkap vertebra yang terkena tumor) tanpa komplikasi perioperatif yang signifikan. (d)
Radiografi tulang belakang penuh baru-baru ini menunjukkan pemeliharaan yang baik dari tulang belakang yang direkonstruksi.

Meskipun radioresistensi relatif dari DTC [57], EBRT adalah pilihan pengobatan utama dan
standar untuk pasien dengan BM simtomatik atau asimtomatik dengan risiko patah tulang dan/
atau gejala neurologis yang lebih tinggi.

3.2.2. Radiosurgery Stereotaktik

Perkembangan SRS, yang dapat digunakan untuk memberikan dosis radiasi yang sangat tinggi
dengan akurasi submilimeter, telah mengubah paradigma pengobatan, terutama untuk pasien dengan
oligometastasis, termasuk BM. Ini dapat memberikan radiasi dosis tinggi (14-16 Gy dalam satu fraksi
tunggal) ke volume target, sambil menghemat organ kritis berisiko yang berdekatan [58]. Karena
karakteristik ini, SRS dapat menawarkan hasil yang menguntungkan dan memungkinkan penyinaran
ulang situs yang sebelumnya dirawat jika perlu.
Baru-baru ini, beberapa penelitian telah melaporkan kemanjuran SRS untuk DTC-BM, meskipun protokol
pengobatan SRS berbeda [59–63]. Meja2menyajikan studi SRS untuk BM dari karsinoma tiroid, terutama DTC,
dengan hasil klinis rinci, termasuk informasi tentang tingkat kelangsungan hidup pasca perawatan dan / atau
kontrol tumor lokal pada lesi yang diobati [59–61,63]. Bernstein dkk. secara prospektif mengevaluasi
kemanjuran SRS berbasis kerangka pada 23 pasien dengan kanker tiroid, dengan 27 lesi tulang belakang,
sebagai terapi primer atau tambahan/penyelamatan. Mereka melaporkan bahwa tingkat pengendalian tumor
lokal masing-masing adalah 88% dan 79% pada 2 dan 3 tahun.
Kanker2021,13, 4429
8 dari 12

Flare nyeri diamati pada 30% pasien dalam median tindak lanjut 29 bulan [59]. Ishigaki dkk. secara
retrospektif mengevaluasi kemanjuran SRS menggunakan sistem Cyberknife dan melaporkan
tingkat kontrol lokal 97% pada 1 tahun di 13 pasien dengan DTC dengan 60 lesi tulang, termasuk
hanya 7 lesi simtomatik [60]. Sementara itu, penelitian retrospektif baru-baru ini terhadap 12
pasien dengan 32 lesi tulang belakang yang diobati dengan Cyberknife melaporkan tingkat kontrol
tumor lokal yang lebih rendah sebesar 67% dalam 1 tahun [61]. Perbedaan antara hasil klinis ini
dapat disebabkan oleh karakteristik dasar dari lesi BM (proporsi lesi besar dan/atau tulang
belakang yang terkait dengan gejala yang signifikan dan kontrol tumor lokal). Studi retrospektif
lain melaporkan bahwa penggunaan Cyberknife SRS untuk DTC-BM dianggap berhasil [62]. Seri
terbesar, termasuk 67 pasien dan 133 lesi tulang, melaporkan hasil yang sangat baik dari 96% dan
82% pada tingkat kontrol lokal 1 dan 5 tahun, masing-masing [63].

Meja 2.Empat studi yang menyertakan hasil rinci SRS untuk BM dari karsinoma tiroid.

Belajar jumlah dari PTC/ median Median Tindak Lanjut Tingkat kelangsungan hidup Tumor Lokal
[Ref. Tidak.] pasien FTC/ Usia (Tahun; Lokasi Karakteristik SRS setelah SRS setelah SRS Tingkat Kontrol di
(Tahun Pub.) (L/P) Yang lain Jangkauan) (Mos; Jangkauan) (Kelangsungan Hidup Median) Lesi yang Diobati

85% dan 67% 88% dan 79%

Bernstain MB 23 16–18 Gy dalam 1 fr 27–30
pada 1 dan 2 tahun, pada 2 dan 3 tahun,
9/6/8 58 (33–79) Tulang belakang: 27 29 bln (5–93)
[59] (2016) (13/10) Gy dalam 3 hingga 5 fr masing-masing masing-masing

Tulang belakang: 28 11 mos (2–56) dalam 40 75% dan 38%

13 Nonspinal 8–48 Gy dalam 1–10 luka yang
Ishigaki To pada 3 dan 4 tahun, 97% dalam 1 tahun
3/9/1 69 (42–87) fr
(median; 27 Gy, 3 fr) dapat dinilai untuk
[60] (2019) (3/10) masing-masing
tulang: 32
efektivitas 55%, 44%, dan 33% 67%, 56%, dan 34%
Hariri O 12 29 bln (0,5–140)
Dosis rata-rata: 20 Gy diberikan pada 1, 2, dan 3 pada 1, 2, dan 3 tahun,
5/6/1 71 (48–87) Tulang belakang: 32 17 bulan untuk pencitraan
[61] (2019) (8/4) evaluasi tahun, masing-masing
masing-masing
31 bulan untuk pasien 96%, 89%, dan 82%
Boyce- 86%, 74%, dan 44%
67 22/24/21 60 (28–80) Tulang belakang: 133 yang masih hidup pada 1, 2, dan 5 tahun,
Fappiano D 18–24 Gy dalam 1 fr pada 1, 2, dan 5
(34/33) akhirnya FU
tahun,
masing-masing
[63] (2020) 27–30 Gy dalam 3-5 fr
masing-masing (43
bulan)

BM, metastasis tulang; DTC, karsinoma tiroid berdiferensiasi; F, perempuan; Fr, pecahan; FTC, karsinoma tiroid folikular; FU, tindak lanjut; Gy, abu-
abu; LC, kontrol lokal; LR, kekambuhan lokal; M, laki-laki; T/A, tidak tersedia; Tidak ada nomor; PTC, karsinoma tiroid papiler; pub., publikasi; SRS,
radiosurgery stereotactic.

Dalam semua penelitian yang dikutip sebelumnya, SRS efektif dan aman tanpa terjadinya cedera
tulang belakang. Namun, risiko potensial fraktur kompresi vertebra setelah perawatan telah dilaporkan.
Faktor risiko patah tulang termasuk usia yang lebih tua, patah tulang dasar atau nyeri, lesi osteolitik,
beban tumor yang lebih tinggi, dosis radiasi yang lebih tinggi, dan deformitas tulang belakang.64,65].
Pada pasien dengan faktor risiko ini dan skor SINS atau Mirels yang tinggi, stabilisasi profilaksis harus
dipertimbangkan sebelum menerapkan SRS untuk menghindari komplikasi [64,65]. Untuk pasien dengan
penyakit epidural, operasi pemisahan yang berfokus pada dekompresi sumsum tulang belakang
melingkar dilakukan untuk menciptakan jarak yang memadai (biasanya 1-2 mm) antara tumor dan
sumsum tulang belakang untuk memberikan dosis optimal dengan aman pada SRS berikut [66,67].

Pengobatan SRS dilaporkan menunjukkan kecenderungan peningkatan yang signifikan dalam tingkat PFS
dan OS pada pasien dengan penyakit oligometastatik dari kanker lain [68]. Namun, efek pengobatan ini pada
tingkat kelangsungan hidup di antara pasien dengan DTC-BM masih belum jelas, berbeda dengan efek
metastasektomi. Sebuah studi multicenter nasional baru-baru ini telah melaporkan tidak ada efek signifikan
dari EBRT dalam menurunkan mortalitas keseluruhan pasien dengan DTC-BM [17]. Studi masa depan
diperlukan untuk mengidentifikasi pasien yang dapat menerima SRS dan pengaruhnya terhadap kelangsungan
hidup.

3.3. Prosedur Perkutan

Prosedur perkutan memainkan peran penting dalam pengelolaan BM oligometastatik dari DTC.
Mereka adalah alternatif yang kurang invasif untuk pembedahan, terutama pada pasien dengan
penurunan PS yang tidak cocok untuk pembedahan atau dengan kekambuhan tumor lokal di tempat
yang sebelumnya dioperasi. Mereka dapat diterapkan dalam kombinasi dengan terapi sistemik dalam
kasus BM simtomatik dengan risiko komplikasi lokal yang lebih tinggi. Teknik perkutan yang tersedia
untuk BM dari DTC dikategorikan ke dalam pengobatan ablatif, vaskular, dan konsolidasi, yang dapat
diterapkan sendiri atau dikombinasikan dan disesuaikan sesuai dengan spesifik
Kanker2021,13, 4429
9 dari 12

kebutuhan pasien [69]. Cazzato dkk. mempublikasikan pengalaman mereka dengan prosedur perkutan
termasuk sementoplasti (77,5%) dan teknik ablasi (22,5%) untuk BM dari DTC. Mereka melaporkan
tingkat remisi lokal lengkap sebesar 56% pada median tindak lanjut setelah pengobatan 4,6 tahun, dan
tingkat OS setelah pengobatan masing-masing 72%, 67%, dan 60% pada 1, 2, dan 3 tahun [70]. Namun,
studi yang dirancang dengan baik tentang teknik ini masih langka; sebagian besar bersifat retrospektif,
bergantung pada ukuran sampel kecil, dan sering dilakukan tanpa tindak lanjut jangka panjang. Studi
masa depan yang membandingkan kemanjuran dan tolerabilitas prosedur yang berbeda diperlukan.

3.3.1. Teknik Ablasi

Teknik ablasi termal, termasuk ablasi frekuensi radio dan krioablasi, adalah perawatan invasif
minimal yang menciptakan nekrosis jaringan lokal di sekitar ujung jarum dengan memanaskan
atau membekukan jaringan, masing-masing. Terapi ini juga telah diterapkan pada pasien dengan
DTC-BM [70,71]. Teknik ablasi lainnya adalah ablasi gelombang mikro, yang menggunakan
gelombang elektromagnetik untuk meningkatkan suhu intra-tumor. Setelah penerapan terapi
ablasi ini untuk BM, konsolidasi dengan teknik bedah atau perkutan diperlukan untuk situs yang
terkena tekanan mekanis untuk menghindari fraktur patologis sekunder [69]. Teknik ablasi, yang
tersedia baik sendiri atau dalam kombinasi dengan sementoplasti, terbukti efektif dan perawatan
yang aman untuk metastasis yang menyakitkan [70]. Meskipun teknik ablasi termal biasanya
digunakan untuk paliatif atau untuk pencegahan gejala dari BM, pada pasien tertentu mereka
memiliki peran kuratif yang potensial, yang harus dieksplorasi lebih lanjut dan yang dapat
dikembangkan di masa depan [72].

3.3.2. Sementoplasti
Sementoplasti perkutan (vertebroplasti di tulang belakang) adalah prosedur invasif minimal
yang melibatkan injeksi semen tulang (polimetilmetakrilat) ke dalam BM dengan kelemahan
struktural, untuk meredakan nyeri dan stabilitas mekanis [73,74]. Prosedur ini biasanya diterapkan
pada pasien yang mengalami nyeri yang signifikan karena BM osteolitik dan destruktif, terutama
pada tulang yang menahan beban, termasuk tulang belakang dan panggul, yang merupakan
tempat umum untuk DTC-BM [70,74,75]. Sementoplasti dapat digunakan dalam kombinasi dengan
prosedur lain, seperti ablasi frekuensi radio dan terapi RAI [75]. Indikasi sementoplasti yang
cermat diperlukan pada pasien dengan lesi soliter atau oligometastatik karena prosedur tersebut
secara teoritis dapat meningkatkan jumlah sel tumor yang bersirkulasi dari BM yang dirawat [76].
Sebuah laporan kasus telah menunjukkan bahwa metastasis intravaskular paru berkembang
sebagai akibat dari vertebroplasti untuk metastasis tulang belakang kanker prostat [77].

3.3.3. Embolisasi
Embolisasi transarterial perkutan telah banyak diterapkan untuk pengobatan BM dari
DTC sendiri atau dalam kombinasi dengan pengobatan lain [69]. Teknik ini bertujuan untuk
memberikan devaskularisasi dan pengurangan ukuran jaringan tumor melalui oklusi vaskular
oleh beberapa bahan emboli, yang menyebabkan iskemia dan selanjutnya nekrosis.
Kemanjuran prosedur BM dari DTC terkait dengan karakteristik hipervaskularisasi. Prosedur
saja dapat memberikan paliatif atau pencegahan gejala dan mengurangi beban tumor untuk
lebih dari setengah pasien [78]. Namun, kemanjurannya biasanya cepat, tetapi sementara.
Prosedur ini sering dilakukan sebelum operasi untuk mengurangi perdarahan operasi,
mengecilkan ukuran tumor, dan memungkinkan pemisahan yang lebih jelas antara tumor
dan jaringan sekitarnya [79,80]. Kombinasi terapi EBRT dan RAI memiliki efek potensial pada
durasi kontrol gejala yang berkepanjangan tanpa perkembangan tumor.81].

4. Kesimpulan
Pasien dengan BM, terutama mereka yang memilikinya di tulang belakang, memiliki prognosis yang lebih
buruk daripada mereka yang memiliki metastasis paru pada beberapa subtipe kanker. Namun, prognosis
pasien dengan BM dari DTC masih menguntungkan dibandingkan dengan pasien dengan kanker lainnya.
Pasien dengan BM osteolitik dari karsinoma tiroid sering mengalami penurunan PS yang signifikan.
Kanker2021,13, 4429
10 dari

PS mempengaruhi mortalitas secara langsung dan tidak langsung dengan menghambat penerapan
terapi sistemik menggunakan RAI dan/atau KIs, yang merupakan andalan pengobatan untuk pasien
dengan DTC metastatik. Oleh karena itu, kontrol lokal jangka panjang BM dari DTC diinginkan, terutama
pada pasien dengan tunggal atau oligometastasis. Seiring dengan terapi sistemik, terapi lokal, termasuk
metastasektomi dan SRS, dapat bermanfaat sebagai pilihan pengobatan, dan bahkan sebagai tindakan
kuratif BM pada pasien tertentu. Kemajuan terbaru dalam terapi lokal memiliki potensi untuk
memberikan tidak hanya kontrol tumor lokal jangka panjang tetapi juga prognosis yang lebih baik.

Kontribusi Penulis:Penulisan draf asli, SK; penulisan review dan editing, SD, KS, NY, TS dan HT
Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Penelitian ini tidak menerima dana dari luar.

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi
1. Haugen, BR; Alexander, EK; Alkitab, KC; Doherty, GM; Mandel, SJ; Nikiforov, YA; Pacini, F.; Randolph, GW; Sawka, AM;
Schlumberger, M.; dkk. Pedoman Manajemen Asosiasi Tiroid Amerika untuk pasien dewasa dengan nodul tiroid dan kanker
tiroid berdiferensiasi: Gugus tugas pedoman Asosiasi Tiroid AMERIKA untuk nodul tiroid dan kanker tiroid berdiferensiasi.
Tiroid2016,26, 1-133. [CrossRef]
2. Muresan, MM; Olivier, P.; Leclèkembali, J.; Sirveaux, F.; Brunaud, L.; Klein, M.; Zarnegar, R.; Weryha, G. Metastasis tulang dari karsinoma
tiroid berdiferensiasi.Endokr. berhubungan Kanker2008,15, 37–49. [CrossRef]
3. Schlumberger, MJ Karsinoma tiroid papiler dan folikular.N. Inggris. J. Med.1998,338, 297–306. [CrossRef] [PubMed]
4. Durante, C.; Hady, N.; Baudin, E.; Lebouleux, S.; Hartl, D.; Travagli, JP; Caillou, B.; Ricardo, M.; Lumbroso, JD; De Vathaire, F.; dkk.
Hasil jangka panjang dari 444 pasien dengan metastasis jauh dari karsinoma tiroid papiler dan folikular: Manfaat dan batasan
terapi radioiodine.J.klin. Endokrinol. Meta2006,91, 2892–2899. [CrossRef]
5. Kushchayeva, YS; Kushchayev, SV; Carroll, NM; Felger, EA; Tautan, TP; Teytelboym, OM; Bonichon, F.; Preul, MC; Sontag,
VK; Van Nostrand, D.; dkk. Metastasis tulang belakang karena karsinoma tiroid: Analisis 202 pasien.Tiroid2014,24, 1488-1500. [
CrossRef] [PubMed]
6. Choi, YM; Kim, WG; Kwon, H.; Jeon, MJ; Lee, JJ; Ryu, JS; Hong, EG; Kim, TY; Shong, YK; Kim, WB Faktor prognostik awal pada saat
diagnosis metastasis tulang pada pasien dengan metastasis tulang karsinoma tiroid berdiferensiasi.eur. J. Endokrinol.2016,
175, 165-172. [CrossRef]
7. Lang, BH-H.; Wong, KP; Cheung, CY; Wan, KY; Lo, C.-Y. Mengevaluasi faktor prognostik yang terkait dengan kelangsungan hidup spesifik
kanker dari karsinoma tiroid berdiferensiasi yang menunjukkan metastasis jauh.Ann. Surg. Onkol.2013,20, 1329–1335. [CrossRef]
[ PubMed]
8. Lin, J.-D.; Lin, S.-F.; Chen, S.-T.; Hsueh, C.; Li, C.-L.; Chao, T.-C. Tindak lanjut jangka panjang dari karsinoma tiroid papiler dan folikel
dengan metastasis tulang.PLoS SATU2017,12, e0173354.
9. Nakayama, R.; Horiuchi, K.; Susa, M.; Watanabe, saya.; Watanabe, K.; Tsuji, T.; Matsumoto, M.; Toyama, Y.; Morioka, H. Hasil klinis setelah
operasi metastasis tulang (BM) pada pasien dengan karsinoma tiroid berdiferensiasi (DTC): Sebuah studi retrospektif dari 40 kasus.
Jpn. J.klin. Onkol.2014,44, 918–925. [CrossRef]
10. Lihat, O.; Retribusi, S.; Slutzky-Shraga, saya.; Tsvetov, G.; Robenshtok, E.; Shimon, saya.; Benbassat, C.; Hirsch, D. Hasil jangka panjang dan faktor
prognostik pada pasien dengan karsinoma tiroid yang berbeda dan metastasis tulang.Endokr. Praktek.2019,25, 427–437. [CrossRef]

11. Pittas, AG; Adler, M.; Fazzari, M.; Larson, SM; Robbins, RJ; Rosai, J. Metastasis tulang dari karsinoma tiroid: Karakteristik klinis dan
variabel prognostik pada seratus empat puluh enam pasien.Tiroid2000,10, 261–268. [CrossRef] [PubMed]
12. Farooki, A.; Leung, V.; Tala, H.; Tuttle, RM Kejadian terkait rangka karena metastasis tulang dari kanker tiroid yang berbeda.
J.klin. Endokrinol. Meta2012,97, 2433–2439. [CrossRef] [PubMed]
13. Quan, GM; Pointillart, V.; Palussièkembali, J.; Bonichonet, F. Pengobatan multidisiplin dan kelangsungan hidup pasien dengan
metastasis vertebral dari karsinoma tiroid.Tiroid2012,22, 125-130. [CrossRef]
14. Georgy, BA Lesi tulang belakang metastatik: Pilihan pengobatan mutakhir dan tren masa depan.Saya. J. Neuroradiol.2008,29, 1605–1611. [
CrossRef]
15. Robenshtok, E.; Faroki, A.; Grewal, RK; Tuttle, RM Sejarah alami dari metastasis tulang kecil yang banyak mengandung radioiodine yang tidak memiliki
korelasi struktural pada studi pencitraan.Kelenjar endokrin2014,47, 266–272. [CrossRef]
16. Fugazzola, L.; Elisei, R.; Fuhrer, D.; Jarzab, B.; Lebouleux, S.; Newbold, K.; Smit, J. Pedoman Asosiasi Tiroid Eropa untuk
pengobatan dan tindak lanjut kanker tiroid refrakter radioiodin lanjut.eur. Tiroid J2019,8, 227–245. [CrossRef] [PubMed]

17. Mazziotti, G.; Formenti, AM; Panarotto, MB; Arvat, E.; Chiti, A.; Cuocolo, A.; Dottorini, SAYA; Durante, C.; Batu Akik, L.; Filetti, S.; dkk.
Manajemen kehidupan nyata dan hasil dari metastasis tulang terkait karsinoma tiroid: Hasil dari pengalaman multisenter nasional.
Kelenjar endokrin2018,59, 90-101. [CrossRef] [PubMed]
Kanker2021,13, 4429
11 dari

18. Wu, D.; Gomes Lima, CJ; Moreau, SL; Kulkarni, K.; Zeymo, A.; Myanmar, KD; Wartofsky, L.; Van Nostrand, D. Peningkatan kelangsungan hidup
setelah pendekatan multimodal dengan pengobatan 131I pada pasien dengan metastasis tulang sekunder untuk kanker tiroid yang berbeda.
Tiroid2019,29, 971–978. [CrossRef] [PubMed]
19. Schlumberger, M.; Challeton, C.; De Vathaire, F.; Travagli, JP; Gardet, P.; Lumbroso, JD; Prancis, C.; Fontaine, F.; Ricardo, M.; Parmentier, C.
Pengobatan yodium radioaktif dan radioterapi eksternal untuk paru-paru dan metastasis tulang dari karsinoma tiroid.
J. Inti. Med.1996,37, 598–605. [PubMed]
20. Bernier, MO; Leehardt, L.; Hoang, C.; Aurengo, A.; Maria, JY; Menegaux, F.; Enkaoua, E.; Turpin, G.; Chiras, J.; Saillant, G.; dkk.
Kelangsungan hidup dan modalitas terapeutik pada pasien dengan metastasis tulang dari karsinoma tiroid yang berbeda.J.klin.
Endokrinol. Meta2001,86, 1568–1573. [CrossRef]
21. bahasa Hindié,E.; Zanotti-Fregonara, P.; Keller, saya.; Duron, F.; Devaux, JY; Calzada-Nocaudie, M.; Sarfati, E.; Moretti, JL; Bouchard, P.;
Toubert, ME Metastasis tulang dari kanker tiroid yang berbeda: Dampak deteksi dini berbasis 131I pada hasil.Endokr. berhubungan
Kanker2007,14, 799–807. [CrossRef] [PubMed]
22. Choudhury, PS; Gupta, M. Teranostik kanker tiroid yang berbeda: Radioiodine dan seterusnya.sdr. J. Radiol.2018,91, 20180136. [CrossRef
]
23. Schlumberger, M.; Tahara, M.; Wirth, LJ; Robinson, B.; Bros, MS; Elisei, R.; Habra, MA; Newbold, K.; Syah, MH; Hoff, AO; dkk.
Lenvatinib versus plasebo pada kanker tiroid refrakter radioiodine.N. Inggris. J. Med.2015,372, 621–630. [CrossRef] [PubMed]
24. Pacini, F.; Basolo, F.; Bellantone, R.; Boni, G.; Cannizzaro, MA; De Palma, M.; Durante, C.; Elisei, R.; Faddah, G.; Frasoldati,
A. ; dkk. Konsensus Italia tentang diagnosis dan pengobatan kanker tiroid yang berbeda: Pernyataan bersama dari enam masyarakat Italia.
J. Endokrinol. Selidiki.2018,41, 849–876. [CrossRef] [PubMed]
25. Cabanillas, SAYA; Waguespack, SG; Bronstein, Y.; Williams, MD; Feng, L.; Hernandez, M.; Lopez, A.; Sherman, SI; Busaidy,
NL Pengobatan dengan inhibitor tirosin kinase untuk pasien dengan kanker tiroid yang berbeda: Pengalaman MD Anderson.
J.klin. Endokrinol. Meta2010,95, 2588–2595. [CrossRef]
26. Hoftijzer, H.; Heemstra, KA; Morreau, H.; Stokkel, MP; Corsmit, EP; Gelderblom, H.; Weijers, K.; Pereira, AM; Huijberts,
M.; Kapiteijn, E.; dkk. Efek menguntungkan dari sorafenib pada perkembangan tumor, tetapi tidak pada penyerapan radioiodine, pada pasien
dengan karsinoma tiroid yang berbeda.eur. J. Endokrinol.2009,161, 923–931. [CrossRef]
27. Schneider, TC; Abdulrahman, RM; Corsmit, EP; Morreau, H.; Smit, JW; Kapiteijn, E. Analisis jangka panjang dari kemanjuran dan
tolerabilitas sorafenib pada karsinoma tiroid yang dibedakan dengan radio-iodine refraktori: Hasil akhir dari percobaan fase II.
eur. J. Endokrinol.2012,167, 643–650. [CrossRef]
28. Massicotte, MH; Kuningan, M.; Claude-Desroches, M.; Borget, saya.; Bonichon, F.; Giraudette, AL; Apakah Cao, C.; Chougnet, CN;
Lebouleux, S.; Baudin, E.; dkk. Perawatan inhibitor tirosin kinase pada pasien dengan karsinoma tiroid metastatik: Sebuah
studi retrospektif dari jaringan TUTHYREF.eur. J. Endokrinol.2014,170, 575–582. [CrossRef]
29. Cheng, L.; Fu, H.; Jin, Y.; Sa, R.; Chen, L. Fitur klinikopatologis memprediksi hasil pada pasien dengan kanker tiroid yang dibedakan dengan
radioiodine-refractory yang diobati dengan sorafenib: Sebuah studi dunia nyata.Ahli onkologi2020,25, e668–e678. [CrossRef]
30. Wexler, JA Pendekatan pada pasien kanker tiroid dengan metastasis tulang.J.klin. Endokrinol. Meta2011,96, 2296–2307. [
CrossRef]
31. Luftner, D.; Henschke, P.; Possinger, K. Nilai klinis bifosfonat dalam terapi kanker.Antikanker Res.2007,27, 1759–1768. [PubMed]

32. Zheng, GZ; Chang, B.; Lin, FX; Xie, D.; Hu, QX; Yu, GI; Du, SX; Li, XD Meta-analisis membandingkan denosumab dan asam zoledronat
untuk pengobatan metastasis tulang pada pasien dengan tumor padat lanjut.eur. J. Perawatan Kanker2017,26, e12541. [CrossRef] [
PubMed]
33. Vitale, G.; Fonderico, F.; Martinetti, A.; Caraglia, M.; Ciccarelli, A.; Nuzzo, V.; Abbruzzese, A.; Lupoli, G. Pamidronate meningkatkan kualitas
hidup dan menginduksi remisi klinis metastasis tulang pada pasien dengan kanker tiroid.sdr. J. Kanker2001,84, 1586–1590. [CrossRef]
[PubMed]
34. Orita, Y.; Sugitani, I.; Toda, K.; Manabe, J.; Fujimoto, asam Y. Zoledronic dalam pengobatan metastasis tulang dari karsinoma
tiroid yang berbeda.Tiroid2011,21, 31–35. [CrossRef] [PubMed]
35. Orita, Y.; Sugitani, I.; Takao, S.; Toda, K.; Manabe, J.; Miyata, S. Evaluasi calon asam zoledronat dalam pengobatan metastasis
tulang dari karsinoma tiroid yang berbeda.Ann. Surg. Onkol.2015,22, 4008–4013. [CrossRef] [PubMed]
36. Chen, F.; Pu, F. Keamanan denosumab versus asam zoledronat pada pasien dengan metastasis tulang: Sebuah meta-analisis dari uji coba
terkontrol secara acak.Onkol. Res. Merawat.2016,39, 453–459. [CrossRef]
37. Menshawy, A.; Matar, O.; Abdulkarim, A.; Kasem, S.; Nasreldin, N.; Menshawy, E.; Muhammad, S.; Abdel-Maboud, M.;
Gadelkarim, M.; El Ashal, GG; dkk. Denosumab versus bifosfonat pada pasien dengan metastasis tulang terkait kanker lanjut:
Tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak.Mendukung. Perawatan Kanker2018,26, 1029–1038.
[CrossRef]
38. Mauceri, R.; Panzarella, V.; Lebih lanjut, saya.; Campisi, G. Obat terkait osteonekrosis rahang pada pasien kanker yang menerima
lenvatinib.Int. J. Maksilofak Oral. Surg.2019,48, 1530–1532. [CrossRef]
39. Fisher, CG; DiPaola, CP; Ryken, TC; Bilsky, MK; Shaffrey, CI; Berven, SH; Harrop, JS; Fehling, MG; Boriani, S.; Chou, D.; dkk. Sistem klasifikasi baru
untuk ketidakstabilan tulang belakang pada penyakit neoplastik: Pendekatan berbasis bukti dan konsensus ahli dari Kelompok Studi Onkologi
Tulang Belakang.Tulang belakang2010,35, E1221–E1229. [CrossRef]
Kanker2021,13, 4429
12 dari

40. Mirels, H. Penyakit metastatik pada tulang panjang: Sistem penilaian yang diusulkan untuk mendiagnosis fraktur patologis yang akan datang. klinik Ortop.
berhubungan Res.1989,249, 256–264. [CrossRef]
41. Fourney, DR; Frangou, EM; Ryken, TC; Dipaola, CP; Shaffrey, CI; Berven, SH; Bilsky, MH; Harrop, JS; Fehling, MG; Boriani, S.; dkk. Skor
neoplastik ketidakstabilan tulang belakang: Analisis reliabilitas dan validitas dari kelompok studi onkologi tulang belakang.
J.klin. Onkol.2011,29, 3072–3077. [CrossRef]
42. Damron, TA; Morgan, H.; Prakash, D.; Hibah, W.; Aronowitz, J.; Heiner, J. Evaluasi kritis sistem penilaian Mirels untuk fraktur patologis
yang akan datang.klinik Ortop. berhubungan Res.2003,415, S201–S207. [CrossRef] [PubMed]
43. Nervo, A.; Ragni, A.; Retta, F.; Gallo, M.; Piovesan, A.; Liberini, V.; Gatti, M.; Ricardi, U.; Deandreis, D.; Arvat, E. Metastasis tulang dari
karsinoma tiroid berdiferensiasi: Pengetahuan terkini dan isu-isu terbuka.J. Endokrinol. Selidiki.2021,44, 403–419. [CrossRef]
44. Zettinig, G.; Fueger, BJ; Passler, C.; Kaser, K.; Pirich, C.; Dudczak, R.; Niederle, B. Tindak lanjut jangka panjang pasien dengan metastasis
tulang dari karsinoma tiroid berdiferensiasi—Pembedahan atau terapi konvensional?klinik Endokrinol.2002,56, 377–382. [CrossRef] [
PubMed]
45. Stojadinovic, A.; Toko, M.; Ghossein, RA; Nissan, A.; Brennan, MF; Syah, JP; Shaha, AR Peran operasi untuk karsinoma tiroid
berdiferensiasi baik yang bermetastasis jauh.Pembedahan2002,131, 636–643. [CrossRef] [PubMed]
46. Kushchayeva, YS; Kushchayev, SV; Wexler, JA; Carroll, NM; Preul, MC; Teytelboym, OM; Sontag, VK; Van Nostrand, D.; Myanmar, KD;
Boyle, LM Modalitas pengobatan saat ini untuk metastasis tulang belakang sekunder untuk karsinoma tiroid.Tiroid2014,24, 1442–
1455. [CrossRef]
47. Demura, S.; Kawahara, N.; Murakami, H.; Abdel-Wanis, SAYA; Kato, S.; Yoshioka, K.; Tomita, K.; Tsuchiya, H. Total en bloc spondylectomy untuk
metastasis tulang belakang pada karsinoma tiroid.J.Bedah saraf. Tulang belakang2011,14, 172-176. [CrossRef]
48. Kato, S.; Murakami, H.; Demura, S.; Fujimaki, Y.; Yoshioka, K.; Yokogawa, N.; Tsuchiya, H. Dampak reseksi bedah lengkap dari metastasis
tulang belakang pada kelangsungan hidup pasien dengan kanker tiroid.Obat Kanker.2016,5, 2343–2349. [CrossRef]
49. Satcher, RL; Lin, P.; Harun, N.; Feng, L.; Bulan, BS; Lewis, VO Manajemen bedah metastasis tulang apendikular pada karsinoma
tiroid.Int. J. Surg. Onkol.2012,2012, 417086. [CrossRef]
50. Sellin, JN; Suki, D.; Keras, V.; Penatua, BD; Fahim, DK; McCutcheon, IE; Rao, G.; Rhein, LD; Tatsui, CE Faktor yang mempengaruhi kelangsungan hidup pada 43
pasien berturut-turut setelah operasi untuk metastasis tulang belakang dari karsinoma tiroid. J.Bedah saraf. Tulang belakang2015,23, 419–428. [CrossRef]
[PubMed]
51. Zhang, D.; Yin, H.; Wu, Z.; Yang, X.; Liu, T.; Xiao, J. Hasil pembedahan dan kelangsungan hidup dari 22 pasien dengan kompresi medula spinalis epidural
yang disebabkan oleh metastasis tumor tiroid ke tulang belakang.eur. tulang belakang J2013,22, 569–576. [CrossRef]
52. Yin, LX; Puccinelli, CL; Van Habel, K.; Kasperbauer, JL; Harga, DL; Janus, JR; Ryder, M.; Moore, EJ Faktor Prognostik pada Pasien
dengan Kanker Tiroid Diferensiasi Metastatik ke Tulang Belakang Serviks.Laringoskop2021,131, E1741–E1747. [CrossRef] [
PubMed]
53. Kato, S.; Murakami, H.; Demura, S.; Yoshioka, K.; Yokogawa, N.; Yonezawa, N.; Shimizu, T.; Oku, N.; Kitagawa, R.; Tsuchiya, H. Ginjal dan Algoritma
Pengobatan Khusus Kanker Tiroid untuk Metastasis Tulang Belakang: Sebuah Studi Validasi.Bedah Saraf Dunia.2019,122, e1305–e1311.
[ CrossRef] [PubMed]
54. Gerszten, PC; Mendel, E.; Yamada, Y. Radioterapi dan radiosurgery untuk penyakit tulang belakang metastatik: Apa saja pilihan, indikasi
dan hasil?Tulang belakang2009,34, S78–S92. [CrossRef] [PubMed]
55. Huisman, M.; van der Velden, JM; van Vulpen, M.; van den Bosch, MA; Chow, E.; ner, FC; Ya, A.; Verkooijen, HM; Verlan,
JJ Ketidakstabilan tulang belakang seperti yang didefinisikan oleh skor neoplastik ketidakstabilan tulang belakang dikaitkan dengan kegagalan radioterapi pada penyakit tulang
belakang metastatik.tulang belakang J2014,14, 2835–2840. [CrossRef] [PubMed]
56. Tatar, Z.; Soubrier, M.; Dillies, AF; Verrel, P.; Boisgard, S.; Lapeyre, M. Penilaian faktor risiko untuk fraktur yang akan datang setelah radioterapi
untuk metastasis tulang panjang menggunakan simulasi virtual berbasis CT scan: Sebuah studi retrospektif.radiasi. Onkol. 2014,9, 227. [
CrossRef]
57. Simpson, WJ Radioiodine dan radioterapi dalam pengelolaan kanker tiroid.Otolaringol. klinik N.A.1990,23, 509–521. [CrossRef]

58. Gerszten, PC; Burton, SA; Ozhasglu, C.; Welch, WC Radiosurgery untuk metastasis tulang belakang: Pengalaman klinis dalam 500 kasus dari satu
institusi.Tulang belakang2007,32, 193–199. [CrossRef]
59. Bernstein, MB; Chang, EL; Amin, B.; Pan, H.; Cabanillas, M.; Wang, XA; Allen, PK; Rhein, LD; Tatsui, C.; Li, J.; dkk. Radiosurgery stereotactic
tulang belakang untuk pasien dengan kanker tiroid metastatik: Analisis sekunder uji coba fase I / II.Tiroid2016,26, 1269–1275. [
CrossRef] [PubMed]
60. Ishigaki, T.; Uruno, T.; Sugino, K.; Masaki, C.; Akaishi, J.; Ham, KY; Suzuki, A.; Tomoda, C.; Matsuzu, K.; Ohkuwa, K.; dkk. Radioterapi
stereotaktik menggunakan CyberKnife efektif untuk kontrol lokal metastasis tulang dari kanker tiroid yang berbeda.
J. Radiasi. Res.2019,60, 831–836. [CrossRef]
61. Hariri, O.; Takayanagi, A.; Lischalk, J.; Desai, K.; Firenze, TJ; Yazdian, P.; Chang, SD; Vrionis, F.; Adler, JR; Quadri, SA; dkk. Kemanjuran klinis
radiosurgery stereotactic tanpa bingkai dalam pengelolaan metastasis tulang belakang dari karsinoma tiroid.Tulang belakang 2019,44
, E1188–E1195. [CrossRef]
62. Harada, Y.; Miyazaki, S. Multisession CyberKnife radiosurgery untuk kanker tiroid folikular lanjut.Cureus2019,11, e6159. [
CrossRef]
Kanker2021,13, 4429
13 dari

63. Boyce-Fappiano, D.; Gjyshi, O.; Pezzi, TA; Allen, PK; Solimman, M.; Taku, N.; Bernstein, MB; Cabanillas, SAYA; Amin, B.; Tatsui, CE; dkk. Radiosurgery
stereotactic tulang belakang untuk kanker tiroid metastatik: Pengalaman institusi tunggal.J.Bedah saraf. Tulang belakang 2020,14, 1–9.
[ CrossRef] [PubMed]
64. Boehling, NS; Grosshans, DR; Allen, PK; McAleer, MF; Burton, AW; Azeem, S.; Rhein, LD; Chang, EL Risiko fraktur kompresi vertebra
setelah radioterapi tubuh stereotaktik untuk metastasis tulang belakang.J.Bedah saraf. Tulang belakang2012,16, 379–386. [CrossRef] [
PubMed]
65. Faruqi, S.; Tseng, CL; Mengapa, C.; Alghamdi, M.; Wilson, J.; Myrehaug, S.; Soliman, H.; Lee, Y.; Maralani, P.; Yang, V.; dkk. Fraktur
kompresi vertebra setelah terapi radiasi tubuh stereotaktik tulang belakang: Tinjauan patofisiologi dan faktor risiko. Bedah
saraf2018,83, 314–322. [CrossRef]
66. Barzilai, O.; Laufer, saya.; Robin, A.; Xu, R.; Yamada, Y.; Bilsky, MH Terapi Hibrida untuk Kompresi Sumsum Tulang Belakang Epidural Metastatik:
Teknik untuk Bedah Pemisahan dan Bedah Radio Tulang Belakang.Operasi Ahli bedah saraf.2019,16, 310–318. [CrossRef]
67. Rothrock, R.; Pennington, Z.; Ehresman, J.; Bilsky, MH; Barzilai, O.; Szerlip, NJ; Sciubba, Terapi Hibrida DM untuk Metastasis Tulang
Belakang. Ahli bedah saraf.klinik N.A.2020,31, 191–200.
68. Ricardi, U.; Badellino, S.; Filippi, AR Aplikasi klinis terapi radiasi stereotaktik untuk pasien kanker oligometastatik: Pendekatan
berorientasi penyakit.J. Radiasi. Res.2016,57, i58–i68. [CrossRef]
69. Cazzato, RL; Garnon, J.; Koch, G.; Shaygi, B.; Tsoumakidou, G.; Caudrelier, J.; Boatta, E.; Beli, X.; Palussiere, J.; Gangi, A. Peran
radiologi intervensi saat ini dalam pengelolaan metastasis viseral dan tulang dari kanker tiroid.lonjakan kelenjar2018,7, 80–88.
[CrossRef]
70. Cazzato, RL; Bonichon, F.; Beli, X.; Godbert, Y.; de Figuereido, BH; Pointillart, V.; Palussière, J. Lebih dari sepuluh tahun pengalaman
institusi tunggal dalam pengobatan metastase tulang yang dipandu citra perkutan dari kanker tiroid yang berbeda.eur. J. Surg. Onkol.
2015,41, 1247-1255. [CrossRef] [PubMed]
71. Barat, M.; Tselikas, L.; de Baèkembali, T.; Kerikil, G.; Yevich, S.; Delpla, A.; Magand, N.; Louvel, G.; Hadoux, J.; Berdelou, A.; dkk. Ablasi
termal dari metastasis vertebral mencegah efek samping pada pasien dengan karsinoma tiroid yang berbeda.eur. J. Radiol. 2019,119,
108650. [CrossRef]
72. Deschamps, F.; Farouil, G.; Ternes, N.; Gaudin, A.; Hakim, A.; Tselikas, L.; Teriitehau, C.; Baudin, E.; Auperin, A.; de Baere,
T. Teknik ablasi termal: Sebuah pengobatan kuratif dari metastasis tulang pada pasien tertentu?eur. Radiol.2014,24, 1971–1980. [
CrossRef]
73. Murphy, KJ; Deramond, H. Vertebroplasti perkutan pada penyakit jinak dan ganas.Neuroimag. klinik N.A.2000,10, 535–545.

74. Kushchayev, S.; Kushchayeva, Y.; Theodore, N.; Preul, MC; Clark, OH Vertebroplasti perkutan untuk metastasis kanker tiroid ke
tulang belakang.Tiroid2010,20, 555–560. [CrossRef]
75. Lagu, HJ; Wu, CG; Xue, YL; Xu, YH; Qiu, ZL; Luo, QY Osteoplasti perkutan yang dikombinasikan dengan terapi radioiodin sebagai pengobatan
untuk metastasis tulang yang berkembang setelah karsinoma tiroid berdiferensiasi.klinik inti Med.2012,37, e129–e133. [CrossRef] [PubMed]

76. Mohme, M.; Riethdorf, S.; Dreimann, M.; Werner, S.; Maire, CL; Joosse, SA; Bludau, F.; Mueller, V.; Neves, RPL; stoklein,
NH; dkk. Pelepasan Sel Tumor yang Beredar setelah Augmentasi Semen dari Metastase Vertebral.Sci. Reputasi.2017,7, 7196. [CrossRef
] [PubMed]
77. Mercer, J.; Lam, ACL; Smith, R.; Fallah-Rad, N.; Kavanagh, J. Perkembangan metastasis endovaskular paru setelah vertebroplasti: Laporan
kasus.J.Bedah saraf. Tulang belakang2019,29, 1-4.
78. De Vries, MM; Orang, AC; Jager, PL; Gravendeel, J.; Plukker, JT; Sluiter, WJ; Link, TP Terapi embolisasi metastasis tulang dari
karsinoma tiroid epitel: Efek pada gejala dan tiroglobulin serum.Tiroid2008,18, 1277–1284. [CrossRef]

79. Smit, JW; Vielvoye, GJ; Goslings, BM Embolization untuk metastasis vertebra dari karsinoma tiroid folikular.J.klin. Endokrinol.
Meta2000,85, 989–994. [CrossRef]
80. Putra, HY; Sebuah, SY; Kim, EY; Ahn, SB; Lee, BC Embolisasi selektif untuk metastasis hipervaskular dari kanker tiroid yang
berbeda: Serangkaian kasus.J. Med. Kasus. Reputasi.2014,8, 405. [CrossRef]
81. Eustatia-Rutten, CF; Romijn, JA; Guijt, MJ; Vielvoye, GJ; van den Berg, R.; Corsmit, EP; Pereira, AM; Smit, JW Hasil embolisasi paliatif
dari metastasis tulang pada karsinoma tiroid berdiferensiasi.J.klin. Endokrinol. Meta2003,88, 3184–3189. [CrossRef] [PubMed]