Tujuan:

Utama 
Untuk menyelidiki farmakokinetik dosis tunggal dan ganda rasagiline yang diberikan secara
oral sekali sehari selama 7 hari pada subjek dengan gangguan hati ringan dan sedang
dibandingkan dengan subjek sehat.
Sekunder 
Untuk menyelidiki keamanan dan tolerabilitas rasagilin pada subjek dengan gangguan hati
ringan dan sedang setelah pemberian dosis oral sekali sehari selama 7 hari.

Metode:
Bagian Klinis:
Bagian klinis dari uji coba ini adalah studi fase I pemberian oral multipel yang terbuka,
terkontrol, kelompok paralel. Subjek dikelompokkan berdasarkan fungsi hati mereka
menjadi salah satu dari tiga kelompok: Kelompok 1 dengan fungsi hati normal, kelompok 2
dengan gangguan hati ringan (Anak kelas A), dan kelompok 3 dengan gangguan fungsi hati
sedang (Anak kelas B). Sebanyak 25 subjek terdaftar dalam penelitian ini. Delapan (8) subyek
Kaukasia per kelompok antara 25 dan 65 tahun (5 laki-laki, 3 perempuan) dimasukkan dan
menyelesaikan studi. Selama periode 7 hari semua sub
subjek menerima satu tablet rasagilin 1 mg di pagi hari setelah puasa semalaman. Untuk
penentuan farmakokinetik rasagilin dan aminoindan, sampel darah diambil di:
Hari 1: 0 jam (pra-dosis), 0,25 jam, 0,5 jam, 1 jam, 1,5 jam, 2 jam, 3 jam, 4 jam, 6 jam, 8 jam,
10 jam, 12 jam, 18 jam dan 24 jam setelah dosis tunggal
Hari 3, 4, 5, dan 6: 0j
Hari 7: 0 jam (pra-dosis), 0,25 jam, 0,5 jam, 1 jam, 1,5 jam, 2 jam, 3 jam, 4 jam, 6 jam, 8 jam,
10 jam, 12 jam, 18 jam, 24 jam, 36 jam dan 48 jam setelah pemberian beberapa dosis.
Bagian Analitik:
Sampel dianalisis untuk rasagiline dan metabolit aminoindan utama melalui metode GC
yang divalidasi dengan deteksi MS (Aster Cephac SOP 659). Bagian analitik dilakukan sesuai
dengan peraturan GLP. Batas bawah kuantifikasi 0,25 ng/mL untuk rasagilin dan 0,5 ng/mL
untuk aminoindan digunakan selama pengukuran sampel plasma. Rincian dijelaskan dalam
Laporan Analitis, Lampiran 11.8.
Evaluasi Farmakokinetik:
Untuk rasagilin dan aminoindan, parameter farmakokinetik berikut ditentukan dengan
menerapkan paket perangkat lunak WinNonlin (V03.2A):
Dosis Tunggal: Cmax, tmax, λz, t1/2, AUCt, AUC∞, CL/F, Vz, MRT
Dosis Ganda: Cmax,ss,tmax,ss, PTF, AUCt, AUCτ, CL/F, Vz, MRT

Jumlah Mata Pelajaran (Direncanakan dan Dianalisis):

25 subjek (16 laki-laki dan 9 perempuan) berpartisipasi dalam penelitian ini dan 24 dari
mereka menyelesaikan seluruh uji coba. Satu subjek harus menarik diri karena kejadian
buruk yang tidak terkait.

Durasi Perawatan:
Dalam studi paralel dosis ganda dari persiapan tes rasagiline 1 mg diberikan selama 7 hari.
Subyek dirawat di rumah sakit dari malam sebelum pemberian obat (Hari 0) sampai setelah
48 jam penarikan darah (Hari 9).

Hasil Keamanan:
Dalam penelitian ini 24 subjek (8 sehat, 8 dengan ringan dan 8 dengan gangguan hati
sedang) menerima satu tablet 1 mg rasagiline per hari selama 7 hari menurut desain dosis
terbuka, paralel, dan berganda.
Efek samping dilaporkan dari 13 subjek, di antaranya 5 subjek dari Grup 1 (subjek sehat), 5
dari Grup 2 (pasien dengan gangguan hati ringan) dan 3 dari Grup 3 (pasien dengan
gangguan hati sedang).
Tingkat keparahan efek samping yang didiagnosis pada 24 subjek sebagian besar ringan;
tiga memenuhi syarat untuk menjadi moderat. Tidak ada efek samping serius yang diamati.
Semua efek samping ditanggung kembali tanpa gejala sisa.
Untuk rasagilin, pada kelompok pasien gangguan hati ringan tingkat (Cmax dan tingkat
)

(AUC) penyerapan yang lebih tinggi diamati setelah dosis tunggal. Pada kedua kelompok
pasien, tingkat (Cmax) dan tingkat (AUC) penyerapan yang jelas lebih tinggi setelah
diamati

dosis ganda. Waktu paruh jelas diperpanjang pada dua kelompok perlakuan dibandingkan
dengan subyek sehat.
Untuk aminoindan, efek yang kurang jelas diamati. Tingkat penyerapan (C dan t )
maks max

hampir sebanding untuk ketiga kelompok; namun, sebagai akibat dari jarak yang lebih
rendah, tingkat penyerapan (AUC) jelas meningkat untuk kedua kelompok pasien
dibandingkan dengan subyek sehat.
Meskipun kadar plasma lebih tinggi pada pasien dengan kerusakan hati ringan dan
sedang, tidak ada peningkatan efek samping yang diamati.