Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Struktur Gen
Gen terdiri dari segmen DNA yang mengandung ekson yang dipisahkan oleh intron, yang
masing-masing merupakan bagian pengkode dan bukan pengkode. Pola intron-ekson
cenderung dipertahankan selama evolusi. Misalnya, gen alfa dan beta-globin diyakini
muncul 500 juta tahun yang lalu, dengan intron di lokasi yang sama seperti saat ini.

Ekson
Segmen gen yang menghasilkan produk messenger RNA (mRNA), yang mengkode
protein tertentu

Intron
Segmen gen yang tidak terwakili dalam RNA matang dan, oleh karena itu, tidak mengkode protein,
tetapi mampu melakukan fungsi pengaturan

Kodon
Kodon triplet adalah urutan tiga basa dalam RNA atau DNA yang mengkode asam amino
tertentu atau titik akhir translasi.
Dengan beberapa pengecualian, diyakini bahwa satu gen hanya menghasilkan satu protein.
Konsep satu gen-satu protein pertama kali diusulkan pada tahun 1909 oleh Archibald Garrod dan
secara eksperimental didukung pada tahun 1940-an oleh George Beadle dan Edward Tatum, ahli
genetika Amerika, dengan menghubungkan mutasi gen tunggal dengan defisiensi enzim tunggal.
Namun, melalui mekanisme yang dikenal sebagai penyambungan alternatif, 20.000–25.000 gen
manusia dapat menghasilkan lebih dari 100.000 protein. Seperti disebutkan di atas, intron tidak
diterjemahkan menjadi produk protein. Hanya urutan DNA di ekson yang ditranskripsi menjadi
mRNA dan kemudian diterjemahkan menjadi protein. Namun, variasi (splicing alternatif) dapat
menyebabkan inklusi selektif ekson dari gen dan menghasilkan protein terkait.

Gen juga termasuk urutan mengapit yang penting untuk transkripsi gen. Area yang
akan menginisiasi aksi DNA (mis. pengikatan DNA ke kompleks reseptor-hormon) disebut
penambahwilayah. Area sebenarnya di mana transkripsi dimulai adalahpromotor
wilayah. Hanya beberapa urutan nukleotida yang relatif pendek yang merupakan
promotor, seperti urutan TATAA, atau kotak TATA, dan urutan CCAAT, atau kotak CAT.
Situs promotor (situs pengikatan untuk RNA polimerase dan banyak kofaktor) biasanya
berada di dekat awal daerah pengkodean gen. Situs penambah lebih besar dari situs
promotor dan dapat ditemukan di mana saja, bahkan jauh dari gen, tetapi biasanya
berada di ujung mengapit 5′. Pada ujung 3′, urutan pengkodean biasanya ada untuk
ekor polyadenosine (poly-A) yang umum untuk sebagian besar molekul mRNA.

Situs penambah mengikat protein pengatur yang berfungsi sebagai sinyal untuk mengatur
ekspresi gen dengan meningkatkan atau menekan pengikatan RNA polimerase di wilayah
promotor (Gambar 31.3). Ini adalah salah satu metode untuk menciptakan fungsi seluler yang
unik. Misalnya, jaringan target hormon dapat merespons hormon karena mengandung protein
reseptor spesifik yang, jika berikatan dengan hormon, akan berikatan dengan situs penambah
DNA. Protein spesifik (disebut faktor transkripsi) berikatan dengan situs penambah dan
mengaktifkan transkripsi. Regulasi transkripsi gen biasanya melibatkan sekuens DNA di daerah
hulu gen yang mengapit 5′.

GAMBAR 31.3

Gen yang menyandikan protein mengandung amemulai kodon(AUG), yang dimulai

denganbingkai bacaan terbuka, segmen gen yang mengkode urutan asam amino gen
produk. Kerangka baca terbuka berakhir pada ahentikan kodon(UGA, UAA, atau UAG),
yang menentukan penghentian translasi RNA menjadi protein (seperti titik di akhir kalimat).
Menemukan dan mengidentifikasi kerangka pembacaan terbuka merupakan langkah penting
dalam menganalisis sekuens DNA karena sekuens yang begitu panjang biasanya hanya ditemui
pada gen aktif.
KROMOSOM
Susunan linier banyak gen membentuk kromosom. Kromosom adalah paket materi
genetik, terdiri dari molekul DNA yang melekat sejumlah besar protein yang
mempertahankan struktur kromosom dan berperan dalam ekspresi gen. Sel somatik
manusia mengandung 46 kromosom (22 pasang autosom homolog dan 2 kromosom
seks). Semua sel somatik diploid, mengandung 23 pasang kromosom. Hanya gamet yang
haploid, dengan 22 autosom dan satu kromosom seks. Kromosom bervariasi dalam
ukuran, mulai dari 50 juta hingga 250 juta pasangan basa. Kromosom 1 mengandung
gen penyandi protein terbanyak (2.044), dan kromosom Y memiliki jumlah terkecil (63).
Semuanya mengandung bagian terjepit yang disebut sentromer, yang membagi
kromosom menjadi dua lengan, lengan p yang lebih pendek dan lengan q yang lebih
panjang (pada kromosom akrosentrik, p arm sangat kecil sehingga hampir tidak terlihat
pada kariotipe, tetapi masih ada). Dua anggota dari setiap pasangan autosom adalah
homolog, satu homolog berasal dari masing-masing orang tua. Jumlah kromosom tidak
menunjukkan tingkat kecanggihan dan kerumitan evolusi; anjing memiliki 78 kromosom
dan ikan mas memiliki 104!
Kariotipe adalah susunan kromosom berpasangan, biasanya setelah perawatan
proteolitik dan pewarnaan Giemsa untuk menghasilkan pola pita yang khas, memungkinkan
cetak biru berguna untuk lokasi. Karakteristik pewarnaan membagi setiap lengan menjadi
daerah dan setiap daerah menjadi pita yang diberi nomor dari sentromer ke arah luar. Titik
tertentu pada kromosom ditunjuk dengan urutan sebagai berikut: nomor kromosom, simbol
lengan (p untuk lengan pendek, q untuk lengan panjang), nomor wilayah, dan nomor pita.
Misalnya, 7q31.1 (dibaca sebagai “tujuh-q-tiga-satu-koma-satu,”bukansebagai "tujuh-q-tiga
puluh satu titik-satu") adalah lokasi untuk gen cystic fibrosis, ataulokus gen. Karena ada 22
pasang autosom, sebagian besar gen berpasangan. Pasangan homozigot ketika serupa dan
heterozigot ketika berbeda.
Mitosis
Bakteri adalahprokariota, organisme tanpa inti sejati, dengan reproduksi dengan
pembelahan sel. Sebaliknya, manusiaeukariota, organisme dengan sel yang memiliki inti
sejati yang dibatasi oleh membran inti. Semua eukariota, dari ragi hingga manusia,
mengalami pembelahan dan perbanyakan sel yang serupa. Proses pembelahan inti di semua
sel somatik disebut mitosis, di mana setiap kromosom membelah menjadi dua. Untuk
pertumbuhan dan perkembangan normal, seluruh informasi genomik harus direproduksi
dengan tepat di setiap sel.
Mitosis terdiri dari tahapan berikut:

Interfase
Selama fase ini, semua aktivitas sel normal terjadi kecuali pembelahan aktif. Pada tahap
inilah kromosom X yang tidak aktif (badan Barr atau kromatin seks) dapat terlihat pada
sel wanita.DNAreplikasi terjadi selama interfase, dalam persiapan untuk pembelahan sel.

Profase
Sebelum replikasi, satu kromosom terdiri dari satu molekul DNA. Setelah replikasi, dua
kromosom yang direplikasi disebut kromatid. Selama tahap akhir pembelahan sel,
kromatid ini terpisah secara longitudinal menjadi kromosom individu. Kromatid dapat
berupa kromatid saudara atau bukan saudara. Kromatid saudara perempuan adalah
salah satu dari dua kromatid dari kromosom yang sama yang disatukan oleh sentromer
yang sama. Saat pembelahan dimulai, kromosom memadat, dan kedua kromatid
menjadi terlihat. Membran nukleus menghilang. Sentriol adalah organel di luar nukleus
yang membentuk spindel untuk pembelahan sel; sentriol menggandakan dirinya sendiri,
dan kedua sentriol bermigrasi ke kutub sel yang berlawanan.

Metafase
Kromosom bermigrasi ke pusat sel, membentuk garis yang ditunjuk sebagai lempeng
ekuator. Kromosom sekarang dipadatkan secara maksimal. Spindel, mikrotubulus
protein yang memancar dari sentriol dan melekat pada sentromer, terbentuk.

Anafase
Pembelahan terjadi pada bidang longitudinal sentromer. Dua kromatid baru
bergerak ke sisi berlawanan dari sel yang ditarik oleh kontraksi spindel.
Telofase
Pembagian sitoplasma dimulai pada bidang ekuator, diakhiri dengan pembentukan
dua membran sel lengkap. Kedua kelompok kromosom dikelilingi oleh membran inti
yang membentuk inti baru.
Meiosis
Meiosis adalah pembelahan sel yang membentuk gamet, masing-masing dengan jumlah
kromosom haploid. Meiosis memiliki dua tujuan:penguranganjumlah kromosom dan
rekombinasiuntuk mengirimkan informasi genetik dan untuk mempromosikan keragaman
genetik. Sebelum meiosisdimulai, selama fase S dari siklus sel, DNA dari setiap kromosom
direplikasisehingga terdiri dari dua kromatid bersaudara. Keduanyameiosisdivisi dikenal
denganmeiosissaya danmeiosisII. Pada meiosis I, kromosom homolog berpasangan dan
berpisah, masing-masing terdiri dari dua kromatid saudara perempuan. Meiosis II mirip dengan
mitosis, di mana kromatid kakak membelah dan memisahkan menjadi sel-sel baru.

Pembelahan Meiotik Pertama (Meiosis I)

Profase

Leptoten: Pemadatan kromosom. Zygotene: Pasangan kromosom

homolog (sinapsis). Pachytene: Setiap pasang kromosom
menebal membentuk empat helai.

Ini adalah tahap di manamenyebrangataurekombinasidapat terjadi (pertukaran DNA

segmen homolog antara dua dari empat untai). Chiasmata adalah tempat kontak di
mana persilangan terjadi (dan dapat divisualisasikan). Pergerakan blok DNA ini adalah
metode untuk menciptakan keragaman genetik. Di sisi lain, penyakit genetik dapat
terjadi akibat penyisipan urutan selama gametogenesis.

Diploten: Pemisahan longitudinal dari setiap kromosom.

Ini adalah tahap meiosis di mana oosit ditahan di gonad janin perempuan dan
tetap ditahan sampai saat ovulasi pada wanita pascapubertas. Pada pria, meiosis
dimulai hanya setelah pubertas dan terjadi tanpa berhenti.

Metafase, Anafase, dan Telofase dari Meiosis I

Manusia diploid artinya sebagian besar kromosomnya datang dalam set yang cocok yang
dikenal sebagai pasangan homolog. 46 kromosom sel manusia disusun menjadi 23 pasang,
dan dua anggota dari setiap pasangan dikatakan homolog satu sama lain.

Membran nukleus menghilang, dan kromosom berpindah ke pusat sel. Satu anggota
dari setiap pasangan homolog pergi ke setiap kutub, dan sel membelah. Dalam
oogenesis, pembelahan sel menghasilkan satu oosit sekunder dan badan kutub pertama,
sel haploid yang lebih kecil dari oosit dan tidak dapat dibuahi.
 Meiosis I sering disebut sebagai pembelahan reduksi karena setiap produk baru sekarang
memiliki nomor kromosom haploid (hanya berisi satu dari setiap pasangan homolog). Selama
pembelahan meiosis pertama terjadi pewarisan mendelian. Persilangan yang terjadi sebelum
metafase menghasilkan kombinasi baru materi genetik, baik yang menguntungkan maupun yang
tidak menguntungkan.

Pembelahan Meiotik Kedua (Meiosis II)

Pembagian kedua mengikuti yang pertama tanpa replikasi DNA. Hasil akhirnya adalah produksi
empat sel haploid. Pada oosit yang sedang berkembang, meiosis II berhenti pada metafase II
dan kemudian berlanjut setelah pembuahan. Setelah pembuahan, badan kutub kedua
dikeluarkan dan oosit matang yang telah dibuahi tetap ada.Gambar 31.4).
GAMBAR 31.4
Fungsi Gen
Sementara struktur DNA, gen, dan kromosom membantu kita memahami komposisi dan
replikasinya, kekuatan struktur ini berasal dari fungsi yang dikodekan. Ekspresi gen
terdiri dari langkah-langkah berikut: transkripsi DNA menjadi RNA, pemrosesan RNA
untuk menghasilkan mRNA fungsional, translasi mRNA pada ribosom menjadi rantai
peptida, dan pemrosesan struktur protein menjadi bentuk fungsional.

Transkripsi
Transkripsi adalah sintesis mRNA beruntai tunggal dari gen (DNA beruntai ganda).
Urutan asam amino protein dikodekan dalam DNA, di mana asam amino tunggal
dikodekan oleh setiap kodon triplet. RNA polimerase membangun mRNA dengan
membaca untai DNA (untai "antisense") yang melengkapi RNA; dengan demikian,
RNA adalah salinan persis dari untai DNA lainnya (untai "indra"), yang juga disebut
untai komplementer molekul DNA (ingat, dua perbedaan penting adalah timin
dalam DNA digantikan oleh urasil dan ribosa menggantikan deoksiribosa dalam
RNA).
Komplementaritas molekuler adalah konsep yang sulit dan sederhana untuk dipahami.
Aspek sederhananya adalah konsep satu hal menjadi seperti yang lain. Bagian yang sulit adalah
keharusan untuk memahami dan memvisualisasikan bahwa molekul komplementer tidak identik
dengan templatnya. Dengan demikian, untaian heliks ganda tidak identik. Setiap untai DNA
memiliki struktur komplementer, dalam artian, satu templat positif dan satu templat negatif,
masing-masing menentukan yang lain. Oleh karena itu, setiap untai berfungsi sebagai templat
untuk DNA komplementernya (dalam proses replikasi) atau RNA komplementer (dalam proses
transkripsi). Dengan demikian, mRNA disintesis dari templat negatif, untai "antisense", sehingga
akan memiliki struktur yang sama dengan templat positif, untai "sense". Ahli biologi molekuler
harus berpikir dalam tiga dimensi!

Transkripsi dimulai di situs awal hulu, daerah mengapit 5′ yang tidak diterjemahkan di
mana dua helai heliks ganda terlepas. Proses berlanjut ke hilir, menyalin salah satu untaian
hingga sinyal terminator tercapai. Setelah mRNA disintesis, ia mengalami pemrosesan lebih
lanjut dalam nukleus, dengan penambahan tutup 5′ (nukleotida yang dimodifikasi, 7-metil
guanosin) dan 3′ ekor poli-A (rantai panjang adenin), yang menstabilkan mRNA dengan
melindungi terhadap degradasi dan memfasilitasi terjemahan. Selain itu, daerah intronik
dipotong dan ekson bergabung bersama dalam proses yang disebutpenyambungan RNA.
Awal dan akhir setiap ekson dan intron memiliki urutan yang, ketika disalin ke RNA, memberi
sinyal kepada enzim untuk menghilangkan bagian yang mengintervensi. Hampir semua
intron dimulai dengan GU dan diakhiri dengan AG (GT dan AG pada intron DNA). Panjang
intron bervariasi; satu intron bisa lebih panjang dari produk akhir RNA. Setelah capping,
tailing, dan splicing, mRNA siap
dipindahkan ke sitoplasma (Angka 31.5Dan31.6).

GAMBAR 31.5

GAMBAR 31.6

Faktor Transkripsi
Faktor transkripsi adalah protein yang mengikat elemen pengatur dalam DNA (penambah
dan promotor) dan dengan demikian memengaruhi ekspresi gen. Misalnya, reseptor
hormon steroid adalah faktor transkripsi. Transkripsi gen dan pembentukan mRNA bisa
dirangsang atau dihambat melalui interaksi langsung dengan DNA. Faktor transkripsi
selanjutnya dapat berinteraksi dengan faktor lain (koaktivator dan korepresor, juga disebut
protein adaptor) untuk menghasilkan efek kooperatif. Aktivitas protein ini juga dapat
dipengaruhi oleh fosforilasi yang dipicu oleh sinyal dari reseptor permukaan sel (biasanya
faktor pertumbuhan). Konsep penting adalah melihat hasil akhir dari aktivitas hormonal dan
ekspresi gen sebagai cerminan darikonteks seluler, sifat dan aktivitas faktor transkripsi
yang dipengaruhi oleh protein adaptor intraseluler spesifik. Ini menjelaskan bagaimana
agen yang serupa (dan faktor transkripsi yang serupa, misalnya reseptor estrogen) dapat
memiliki aksi yang berbeda pada jaringan yang berbeda.

Terjemahan
MRNA bergerak dari nukleus ke sitoplasma, di mana mRNA mengarahkan perakitan
asam amino menjadi protein (terjemahan) pada ribosom. Setiap sel memiliki karakteristik
namun dinamis dan selalu berubahproteom, kumpulan protein unik untuk sel itu. Asam
amino dibawa ke dalam proses oleh molekul RNA transfer spesifik. Urutan spesifik dari
tiga basa pada salah satu ujung RNA transfer saling melengkapi dengan kodon yang
mengkodekan asam amino spesifik. Pengikatan area ini ke kodon mRNA menempatkan
asam amino spesifik di ujung lainnya ke dalam urutan yang tepat untuk protein. Asam
amino ditempatkan satu per satu saat molekul RNA transfer membaca templat RNA,
dimulai dari ujung amino dan berakhir di ujung karboksi. Proses ini dimulai pada triplet
AUG pertama dan berlanjut sampai kodon stop (UAA, UAG, atau UGA) tercapai, dimana
mRNA jatuh dari ribosom dan berdegenerasi (Gambar 31.7). Urutan linier spesifik asam
amino ditentukan oleh pengkodean genetik; pada gilirannya, urutan ini menentukan
bentuk 3 dimensi dari protein, struktur terlipat yang diperlukan untuk fungsi. Hanya ada
20.000–25.000 gen manusia penyandi protein, tetapi ada lebih dari 100.000 protein. Jelas
satu gen dapat menghasilkan lebih dari satu protein, terutama melalui proses
penyambungan alternatif.
 GAMBAR 31.7

Ekspresi akhir suatu gen mungkin tidak berakhir dengan proses translasi. Pemrosesan
protein pascatranslasional lebih lanjut terjadi, seperti glikosilasi (seperti untuk
gonadotropin) atau pembelahan proteolitik (seperti yang terjadi pada konversi
proopiomelanocortin menjadi ACTH).

Dalam pembahasan regulasi ekspresi dan translasi gen, micro RNAs (miRNAs)
perlu disebutkan. miRNA adalah 21-22 mRNA nonkode panjang nukleotida yang
menekan ekspresi gen target melalui komplementaritas urutan, menghasilkan
degradasi mRNA target atau (lebih umum) penghambatan terjemahannya. Lebih
dari 1.500 miRNA yang dilestarikan secara evolusi telah diidentifikasi dan
memainkan peran kunci dalam proses fisiologis serta patogenesis gangguan
reproduksi.
Mekanisme yang menghasilkan protein dari gen serupa di seluruh dunia biologis.
Artinya, pengetahuan penting tentang fungsi manusia dapat diperoleh dengan
mempelajari organisme sederhana, dan mikroba dapat direkayasa untuk
menghasilkan protein manusia.

Epigenetik
Epigenetik adalah studi tentang perubahan yang diwariskan dalam ekspresi gen yang tidak terlibat
perubahan urutan DNA. Regulasi epigenetik dapat terjadi melalui metilasi DNA atau dengan
perubahan pada protein histon yang bertanggung jawab atas keseluruhan struktur
kromatin. Proses metilasi DNA dengan karakteristik terbaik adalah penambahan kovalen dari
gugus metil pada 5-karbon cincin sitosin menghasilkan 5-metilsitosin (5-mC). Gugus metil ini
memproyeksikan ke alur utama DNA dan menghambat transkripsi. Meskipun modifikasi
epigenetik tidak mengakibatkan perubahan pada sekuens DNA atau kandungan gen dan
kromosom, modifikasi tersebut memiliki efek signifikan pada fungsi gen dan fenotipe yang
dihasilkan.
VARIASI GENETIK DAN EPIGENETIK
Isi informasi genetik dan epigenetik suatu organisme menentukan fungsi
selanjutnya yang mereka kodekan. Oleh karena itu, variasi genetik dan
epigenetik merupakan penyebab keragaman di antara anggota spesies yang
sama, serta mekanisme risiko dan penyakit genetik. Variasi dapat muncul
kembali (de novo) melalui mutasi atau dapat diwariskan dari induk. Secara
historis, istilah "mutasi" menyarankan perubahan patogen, tetapi mutasi juga
dapat memiliki manfaat fenotipik bagi seseorang. Beberapa menyarankan
penggunaan istilah mutasi untuk varian langka dalam populasi, sementara
menggunakan istilah polimorfisme untuk varian dengan frekuensi populasi
lebih besar dari 1%. Namun, beberapa varian langka tidak memiliki konsekuensi
fungsional yang jelas dan lebih baik dicirikan sebagai varian langka atau
pribadi.

Variasi dan mutasi genetik dapat terjadi pada tingkat nukleotida tunggal,
sebagian gen, segmen kromosom, atau seluruh kromosom atau kumpulan
kromosom. Memahami variasi genetik dan epigenetik sangat penting untuk ahli
endokrin reproduksi saat ini.
Variasi Urutan Gen Tunggal
Banyak gen ada dalam berbagai bentuk, yang disebut alel. Perubahan urutan
DNA yang mengakibatkan perubahan struktur atau fungsi protein yang
berbahaya merupakan varian atau mutasi patogen. Substitusi mengacu pada
perubahan nukleotida tunggal. Karena redundansi dalam kode genetik (yaitu,
ada beberapa kodon yang menyandikan asam amino tunggal), varian
nukleotida tunggal sinonim tidak bermanifestasi dalam perubahan produk gen.
Namun, substitusi nonsinonim dalam kodon menghasilkan penggabungan
asam amino yang salah ke dalam protein, yang menyebabkan perubahan atau
hilangnya fungsi. Sebuah contoh klinis dari perubahan tersebut adalah mutasi
sel sabit, di mana timin diganti dengan adenin dalam gen beta-globin,
menghasilkan fenotipe yang terkenal.

Jika daerah homolog DNA tidak sejajar, persilangan yang tidak sama dapat terjadi,
mengakibatkan penghapusan dan penyisipan. Penghapusan dan penyisipan dapat sekecil nukleotida
tunggal atau sebesar gen atau beberapa gen. Penghapusan dan penyisipan gen tunggal biasanya
disebut sebagai indels. Isi dan lokasi indel tersebut menentukan dampak fungsionalnya; misalnya,
penyisipan "in-frame" tiga-pasangan basa (yaitu, jatuh di antara satu kodon dan kodon berikutnya
secara berurutan) mungkin tidak berdampak besar, tetapi penghapusan pasangan basa tunggal
akan menyebabkan "pergeseran bingkai" ( yaitu, mengubah kerangka baca untuk setiap kodon
berikutnya dalam gen) dan akan sangat mungkin menjadi patogen.

Mutasi gen tunggal umumnya ditransmisikan menurut pola pewarisan mendelian:

dominan autosomal, resesif autosomal, resesif terkait-X, dan jarang dominan terkait-X.
Dalam kondisi autosomal dominan, hanya satu alel abnormal untuk gen tertentu yang
diperlukan untuk menghasilkan fenotipe yang tidak teratur. Dengan dua orang tua
heterozigot, setiap anak memiliki risiko 75% terkena dampaknya. Dengan satu orang tua
heterozigot, setiap anak memiliki risiko 50% untuk terpengaruh. Contoh kondisi dominan
autosomal termasuk penyakit Huntington, neurofibromatosis, dan sindrom Marfan.
Pengaruh gen dominan abnormal dipengaruhi olehpenetrasi, derajat gen dominan
diekspresikan. Penetrasi lengkap, berbeda dengan penetrasi tidak lengkap, berarti gen
selalu diekspresikan dan selalu menghasilkan fenotipe yang dapat dikenali.

Sebaliknya, kondisi resesif autosomal diekspresikan secara fenotip hanya pada

homozigot di mana kedua alelnya abnormal. Seorang anak dari orang tua heterozigot
memiliki risiko 25% untuk terpengaruh dan 50% kemungkinan menjadi heterozigot
(“pembawa”). Contoh kondisi resesif autosom adalah cystic fibrosis, penyakit sel sabit,
dan hiperplasia adrenal kongenital akibat defisiensi 21-hidroksilase. Demikian pula,
kondisi resesif terkait-X hanya terlihat bila tidak ada alel normal. Di dalam
betina, ini akan membutuhkan homozigositas untuk varian alel. Namun, pada laki-laki, kurangnya kromosom X
kedua memastikan bahwa semua yang memiliki alel varian akan mewujudkan fenotipe. Dengan demikian,
setiap anak laki-laki dari seorang wanita pembawa memiliki peluang 50% untuk terpengaruh dan setiap anak
perempuan memiliki peluang 50% untuk menjadi pembawa. Kebutaan warna merah-hijau dan hemofilia A
adalah contohnya.

Jenis terakhir dari mutasi gen tunggal yang perlu didiskusikan adalah mutasi DNA
mitokondria. Mitokondria diyakini sebagai keturunan bakteri primitif yang ditelan nenek
moyang kita, dan masih mengandung beberapa gen penting. Setiap mitokondria
diperkirakan mengandung 2–10 salinan mtDNA dan dengan pengecualian oosit dan
spermatozoa, 100–10.000 salinan mtDNA diperkirakan terdapat dalam sel manusia. Pada
mamalia, setiap molekul mtDNA sirkular beruntai ganda terdiri dari 15.000–17.000
pasangan basa, yang mengkode total 37 gen. Dari jumlah tersebut, 13 mengkodekan
protein yang terlibat dalam rantai transpor elektron, sedangkan sisanya untuk RNA
ribosom (2) atau RNA transfer (22). Mitokondria dalam sperma dihilangkan selama
pembuahan, sehingga tidak ada transmisi ayah dari mutasi DNA mitokondria dan
penyakit akibat gen mitokondria (misalnya,
Sifat dan Gangguan Poligenik
Sementara variasi gen tunggal dapat bermanifestasi dalam penyakit atau keragaman individu,
banyak sifat dan kelainan genetik merupakan hasil dari kombinasi efek genetik. Ciri-ciri
poligenik, seperti tinggi atau warna mata, ditentukan oleh efek gabungan dari alel-alel yang
berbeda pada banyak lokus genetik. Kelainan genetik multifaktorial dihasilkan dari sejumlah
varian genetik, yang seringkali dikombinasikan dengan pengaruh lingkungan, dapat
meningkatkan risiko patologi. Penyakit yang paling umum dengan komponen genetik, seperti
penyakit arteri koroner dan sindrom ovarium polikistik, bersifat multifaktorial. Selain itu, ada
beberapa penyakit genetik yang berasal dari subset mutasi genetik tertentu. Dideskripsikan
paling baik adalah kanker yang muncul dalam pengaturan mutasi yang hidup berdampingan
dalam dua gen, yang dikenal sebagai "hipotesis dua pukulan" dari karsinogenesis.
Abnormalitas Kromosom
Abnormalitas Numerik
Abnormalitas numerik biasanya disebabkan oleh nondisjungsi, kegagalan pemisahan pada
anafase, selama pembelahan mitosis atau selama meiosis.aneuploidiadalah jumlah
kromosom yang bukan merupakan kelipatan pasti dari jumlah haploid, misalnya monosomi
(sindrom 45,X Turner) atau trisomi (sindrom trisomi 13 Patau, sindrom trisomi 18 Edwards,
sindrom trisomi 21 Down, atau sindrom Klinefelter 47,XXY ). Mosaikismemenunjukkan satu
atau lebih garis sel dengan kariotipe yang berbeda, biasanya timbul dari nondisjunction
mitosis (kegagalan dua kromosom berpasangan untuk memisahkan) atau kelambatan
anafase (penghilangan kromatid karena pemisahannya yang tertunda dalam anafase) pada
embrio pascafertilisasi.Poliploidi, kelipatan dari jumlah kromosom haploid, merupakan
penyebab signifikan keguguran spontan.

Abnormalitas Struktural
Abnormalitas struktural dapat terjadi akibat kesalahan replikasi DNA, kesalahan meiosis
selama persilangan, atau kerusakan kromosom yang disebabkan oleh radiasi, obat-obatan,
atau virus. Di sebuahtranslokasi, ada pertukaran materi antara dua atau lebih kromosom
nonhomolog. Translokasi yang seimbang tidak terkait dengan perolehan atau kehilangan
materi genetik, dan individu semacam itu adalah pembawa translokasi. Jika translokasi
seimbang melibatkan lengan q dari dua kromosom akrosentrik, translokasi disebut sebagai
translokasi robertsonian. Meskipun pembawa translokasi seimbang umumnya tidak memiliki
fenotipe terbuka sendiri (karena kandungan genetiknya lengkap, meskipun disusun ulang
secara kromosom), mereka cenderung memiliki gamet dengan kandungan genetik yang
tidak seimbang, karena pemisahan kromosom yang ditranslokasi selama meiosis. Hal ini
meningkatkan kemungkinan keturunan yang tidak seimbang secara kromosom, yang paling
sering bermanifestasi dalam keguguran.

Kelas kelainan struktural lainnya adalah insersi, duplikasi, dan delesi. Dalam kelainan ini,
segmen kromosom dipindahkan dari satu lokus ke lokus lainnya, digandakan di lokasi tetangga,
atau dihilangkan sama sekali. Penghapusan besar yang mengakibatkan hilangnya beberapa gen
esensial dapat menyebabkan patologi parah (misalnya sindrom cri-du-chat) atau keguguran.
Penghapusan dan duplikasi yang lebih kecil, bagaimanapun, dapat berkisar dari bersifat patogen
hingga sekadar sumber variasi genetik yang ditemukan di seluruh populasi. Penghapusan dan
duplikasi seperti itu, sering disebut sebagai "del dups" atau variasi nomor salinan (CNV),
mencakup hampir 10% genom manusia.

Kelainan struktural lainnya termasuk inversi kromosom dan kromosom cincin, yang
dapat menyebabkan patologi dengan mengganggu gen esensial atau membuat
keadaan genetik yang tidak seimbang (yaitu, dengan penghapusan atau duplikasi materi genetik secara
bersamaan).