Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

31
Genetika
Urutan DNA di atas jelas merupakan mutan. Tetapi fakta bahwa kita dapat mengenali
kriptogram ini sebagai urutan nukleotida dan mendiagnosis perubahan mutan
menggambarkan kemajuan luar biasa yang dicapai dalam pemahaman biologi manusia.
Genetika molekuler adalah subspesialisasi ilmu yang dikhususkan untuk memahami struktur
dan fungsi genom, pelengkap lengkap DNA (asam deoksiribonukleat), makromolekul yang
berisi semua informasi herediter.
Biarawan Austria Gregor Mendel mempelajari kebun kacang polongnya hampir sepanjang hidupnya
di biaranya dan merupakan orang pertama yang mengungkapkan prinsip-prinsip hereditas pada tahun
1860-an. Dia menggambarkan sifat-sifat dominan dan resesif dan "hukum" transmisi yang mengatur
pewarisan homozigot dan heterozigot dari sifat-sifat ini. Teori Mendel tetap tidak diketahui sampai tahun
1900, ketika ditemukan 16 tahun setelah kematiannya. Tapi seberapa jauh kita telah mencapainya hanya
dalam 150 tahun, kebanyakan dalam 50 tahun terakhir!

Pasangan dan pemisahan kromosom pada pembelahan sel diusulkan pada tahun 1903, tetapi
baru pada tahun 1946 Edward Tatum dan Joshua Lederberg di Universitas Yale mendemonstrasikan
pada bakteri bahwa DNA membawa informasi herediter. James Watson dan Francis Crick, yang
bekerja di Laboratorium Cavendish di Cambridge, pada tahun 1953 mengusulkan struktur DNA
dengan membuat model berdasarkan parameter yang disediakan oleh Maurice Wilkins dan Rosalind
Franklin yang diperoleh dengan kristalografi sinar-X. Crick, Watson, dan Wilkins menerima Hadiah
Nobel pada tahun 1962 (Franklin meninggal pada tahun 1958, dan Hadiah Nobel tidak diberikan
secara anumerta).

Replikasi DNA melibatkan banyak sistem enzim. DNA polimerase diisolasi pada tahun 1958, dan
asam ribonukleat (RNA) polimerase pada tahun 1960. Pada tahun 1978, Werner Arber, Hamilton
Smith, dan Daniel Nathans menerima Hadiah Nobel untuk penemuan mereka, pada tahun 1960-an,
enzim untuk menggabungkan atau memotong DNA. Penggunaan enzim endonuklease ligase dan
restriksi memungkinkan produksi molekul DNA rekombinan, pertama kali dilakukan oleh Paul Berg di
Universitas Stanford pada tahun 1972.

EM Southern of Edinburgh University pada tahun 1975 mengembangkan teknik transfer

(untuk menghilangkan) DNA dari gel agarosa ke filter nitroselulosa, memungkinkan fragmen
DNA digabungkan dengan probe RNA berlabel radio dan dengan demikian diisolasi. Kloning gen
atau fragmen DNA mengikuti penemuan terobosan bahwa plasmid yang membawa molekul
DNA asing dapat dimasukkan ke dalam bakteri, yang mengarah ke replikasi DNA asing.
 Melalui pengembangan teknik selanjutnya seperti pengurutan DNA cepat oleh
Frederick Sanger pada tahun 1973 dan reaksi berantai polimerase (PCR) (dikaitkan
dengan Kary Mullis pada tahun 1983), penemuan dan karakterisasi gen menjadi lebih
mudah. Segera, genom lengkap (set DNA lengkap untuk seluruh organisme) dapat
diurutkan. Spesies eukariotik pertama yang memiliki genom sekuens penuh adalah ragi
Saccharomyces cerevisiae, selesai pada tahun 1996, diikuti oleh banyak organisme model
lainnya dan berpuncak pada Proyek Genom Manusia (selesai pada tahun 2003).
Kemajuan dalam genetika molekuler telah merevolusi banyak kedokteran modern,
tetapi hanya sedikit spesialisasi yang terpengaruh seperti endokrinologi reproduksi. Dari
identifikasi varian gen yang meningkatkan risiko kelainan reproduksi hingga pemanfaatan
luas pengujian genetik praimplantasi untuk kelainan genetik berulang dan sporadis pada
embrio yang dikultur, pengetahuan mendasar tentang genetika molekuler sangat penting
bagi ahli endokrinologi reproduksi modern. Kami menawarkan bab ini sebagai panduan
untuk genetika molekuler. Oleh karena itu, tujuan bab ini bukan untuk menyajikan kursus
intensif dalam ilmu-ilmu dasar, melainkan untuk meninjau prinsip dan informasi terpenting
yang diperlukan untuk praktik klinis saat ini.
GAMBARAN GENOME MANUSIA
Genom untuk setiap spesies terdiri dari set lengkap sekuens DNA pada semua
kromosom. Ada hampir 3 miliar pasangan basa di setiap genom manusia haploid,
dan diperkirakan 20.000–25.000 gen. Mewakili unit fungsional terkecil dari informasi
yang diwariskan, gen adalah wilayah DNA yang bersebelahan yang dapat
menyandikan produk protein dan di dalam wilayahnya terdapat rangkaian
pengaturan yang mengatur ekspresinya. Gen hanya menyumbang sekitar 2% dari
DNA manusia. Meskipun sangat rumit pada pandangan pertama, seluruh bahasa
genetik ditulis hanya dengan empat huruf: A, C, G, dan T (U dalam RNA). Selain itu,
bahasanya terbatas hanya pada kata tiga huruf, yang dikenal sebagai kodon. Dengan
empat nukleotida, membaca kelompok tiga, ada 64 kemungkinan kombinasi. Pada
dasarnya semua organisme hidup menggunakan kode ini.Tabel 31.1). Terakhir,
susunan linier seluruh genom terfragmentasi menjadi 23 pasang kromosom.

TABEL 31.1 Kode Genetik mRNA

Struktur dan Fungsi DNA
DNA adalah materi gen yang bertanggung jawab untuk mengkodekan pesan genetik yang
ditransmisikan melalui protein spesifik. Jadi, itu adalah molekul kehidupan yang paling penting
dan mekanisme dasar evolusi. Gen adalah segmen DNA yang mengkode protein tertentu,
bersama dengan urutan mengapit dan mengintervensi yang berfungsi mengontrol dan
mengatur fungsi. Setiap molekul DNA memiliki tulang punggung deoksiribosa, kelompok gula
deoksiribosa berulang yang identik yang dihubungkan melalui ikatan fosfodiester. Setiap
deoksiribosa dilampirkan secara berurutan (memberikan individualitas dan spesifisitas) ke salah
satu dari empat asam nukleat, basa nuklir:

Purin—adenin atau guanin A

pirimidin—timin atau sitosin

Nukleotida adalah blok bangunan dasar DNA. Ini terdiri dari tiga komponen utama: gula
deoksiribosa, gugus fosfat, dan basa asam nukleat. Gula fosfat (Gambar 31.1Dan31.2)
keterkaitan asimetris; fosfor terkait dengan 5-karbon dari satu gula dan dengan 3-karbon
dari gula berikutnya. Jadi, salah satu ujungnya adalah ujung 5′ (5 prima) dan ujung
lainnya adalah ujung 3′ (3 prima). Dengan konvensi, urutan DNA dan asam nukleusnya
ditulis dari kiri ke kanan, dari ujung 5′ ke ujung 3′, yang merupakan arah proses
transkripsi. Ujung 5′ mengarah pada pembentukan ujung amino protein, sedangkan
ujung 3′ membentuk ujung karboksi protein.
GAMBAR 31.1
 GAMBAR 31.2

DNA terdiri dari dua helai deoksiribosa yang dipilin satu sama lain searah jarum jam dalam heliks
ganda, dengan asam nukleat di bagian dalam dan basa nuklir yang dipasangkan oleh ikatan
hidrogen; pasangan adenin dengan timin, dan pasangan sitosin dengan guanin. RNA berbeda
dari DNA dalam hal untaian tunggal, gugus gulanya adalah ribosa, dan menggantikan timin
dengan urasil. Phoebus Levene, seorang imigran Rusia ke Amerika Serikat yang bekerja di
Rockefeller Institute of Medical Research dari tahun 1905 hingga ia meninggal pada tahun 1940,
mengidentifikasi komponen DNA (menemukan dan menamai gula ribosa dan deoksiribosa) dan
merupakan orang pertama yang menyarankan struktur nukleotida. , penelitian yang
memberikan dasar untuk penggambaran signifikansi DNA selanjutnya.

Bagaimana DNA sel, yang panjangnya hampir 2 m, bisa masuk ke dalam sel? Watson
dan Crick mengetahui hal ini ketika mereka mengusulkan heliks beruntai dua yang dililit
rapat, heliks ganda. Seperti halnya sentimeter adalah ukuran panjang, pasangan basa (bp)
adalah satuan ukuran untuk DNA. Pasangan basanya adalah adenin-guanin atau
sitosin-timin, asam nukleat dari satu rantai berpasangan dengan asam nukleat yang berhadapan
dari rantai lainnya. Oleh karena itu, sebuah fragmen DNA diukur dengan jumlah pasangan basa,
misalnya fragmen 4.800-bp (fragmen 4,8 kb). Diperkirakan kita memiliki hampir 3 miliar bp DNA,
hanya sebagian kecil yang benar-benar mengkodekan protein.

DNA tidak ada di dalam sel sebagai molekul telanjang. Rantai nukleotida berputar di
sekitar inti protein (histon) untuk membentuk nukleosom. Nukleosom menjadi padat
menjadi banyak pita, yang dapat dilihat pada preparat kariotipe. Pemadatan ini adalah
mekanisme penting lainnya untuk mengemas struktur DNA yang panjang ke dalam sel.
Banyak protein lain yang terkait dengan DNA, penting untuk struktur dan fungsi.

Proses replikasi DNA dimulai dengan pemisahan heliks DNA untai ganda, dimulai
pada beberapa langkah oleh aksi enzim. Saat DNA asli terurai menjadi untaian cetakan,
DNA polimerase mengkatalisis sintesis untaian duplikat baru, yang membentuk kembali
heliks ganda dengan masing-masing untai asli (ini disebut replikasi). Oleh karena itu,
setiap molekul anak perempuan mengandung salah satu untaian induk. Diperkirakan
molekul DNA asli yang ada dalam zigot yang telah dibuahi pasti ada
menyalin kurang lebih 1015kali selama perjalanan hidup manusia. Kecepatan dan akurasi
sangat penting. Dengan mengombinasikan presisi dengan sistem koreksi kesalahan,
kesalahan yang memengaruhi fungsi protein gen sangat jarang terjadi (Tabel 31.2).

TABEL 31.2 20 Asam Amino dalam Protein

Struktur Gen
Gen terdiri dari segmen DNA yang mengandung ekson yang dipisahkan oleh intron, yang
masing-masing merupakan bagian pengkode dan bukan pengkode. Pola intron-ekson
cenderung dipertahankan selama evolusi. Misalnya, gen alfa dan beta-globin diyakini
muncul 500 juta tahun yang lalu, dengan intron di lokasi yang sama seperti saat ini.

Ekson
Segmen gen yang menghasilkan produk messenger RNA (mRNA), yang mengkode
protein tertentu

Intron
Segmen gen yang tidak terwakili dalam RNA matang dan, oleh karena itu, tidak mengkode protein,
tetapi mampu melakukan fungsi pengaturan

Kodon
Kodon triplet adalah urutan tiga basa dalam RNA atau DNA yang mengkode asam amino
tertentu atau titik akhir translasi.
Dengan beberapa pengecualian, diyakini bahwa satu gen hanya menghasilkan satu protein.
Konsep satu gen-satu protein pertama kali diusulkan pada tahun 1909 oleh Archibald Garrod dan
secara eksperimental didukung pada tahun 1940-an oleh George Beadle dan Edward Tatum, ahli
genetika Amerika, dengan menghubungkan mutasi gen tunggal dengan defisiensi enzim tunggal.
Namun, melalui mekanisme yang dikenal sebagai penyambungan alternatif, 20.000–25.000 gen
manusia dapat menghasilkan lebih dari 100.000 protein. Seperti disebutkan di atas, intron tidak
diterjemahkan menjadi produk protein. Hanya urutan DNA di ekson yang ditranskripsi menjadi
mRNA dan kemudian diterjemahkan menjadi protein. Namun, variasi (splicing alternatif) dapat
menyebabkan inklusi selektif ekson dari gen dan menghasilkan protein terkait.

Gen juga termasuk urutan mengapit yang penting untuk transkripsi gen. Area yang
akan menginisiasi aksi DNA (mis. pengikatan DNA ke kompleks reseptor-hormon) disebut
penambahwilayah. Area sebenarnya di mana transkripsi dimulai adalahpromotor
wilayah. Hanya beberapa urutan nukleotida yang relatif pendek yang merupakan
promotor, seperti urutan TATAA, atau kotak TATA, dan urutan CCAAT, atau kotak CAT.
Situs promotor (situs pengikatan untuk RNA polimerase dan banyak kofaktor) biasanya
berada di dekat awal daerah pengkodean gen. Situs penambah lebih besar dari situs
promotor dan dapat ditemukan di mana saja, bahkan jauh dari gen, tetapi biasanya
berada di ujung mengapit 5′. Pada ujung 3′, urutan pengkodean biasanya ada untuk