Machine Translated by Google

Hindawi
Journal of Immunology Research
Volume 2018, ID Artikel 6529681, 6
halaman https://doi.org/10.1155/2018/6529681

Mengulas artikel
Respon Kekebalan dan Mekanisme Penghindaran Parasit Plasmodium
falciparum

Esmael Besufikad Belachew

Departemen Biologi, Sekolah Tinggi Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Mizan Tepi, Tepi, Ethiopia

Korespondensi harus ditujukan kepada Esmael Besufikad Belachew; getbb2006@gmail.com

Diterima 8 Agustus 2017; Revisi 17 Januari 2018; Diterima 21 Februari 2018; Dipublikasikan 25 Maret 2018

Editor Akademik: Aurelia Rughetti

Hak Cipta © 2018 Esmael Besufikad Belachew. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons,
yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar.

Malaria menyebabkan sekitar 212 juta kasus dan 429 ribu kematian setiap tahunnya. Plasmodium falciparum bertanggung jawab atas sebagian besar
kematian (99%) dibandingkan yang lain. Virulensi P. falciparum sebagian besar terkait dengan kemampuan menghindari respons imun. Ini memiliki
mekanisme yang berbeda untuk menghindari respon imun nyamuk Anopheles dan inang manusia. Mekanisme penghindaran kekebalan pada nyamuk
terutama bergantung pada gen Pfs47 yang menghambat aktivasi yang dimediasi oleh Janus kinase. Faktor komplemen inang juga melindungi serangan
imun komplemen manusia dari gamet ekstraseluler pada usus tengah nyamuk Anopheles. Pada inang manusia, penghindaran sebagian besar
dihasilkan dari variasi antigenik, polimorfisme, dan sekuestrasi. Mereka juga menginduksi apoptosis sel Kupffer pada tahap preerythrocytic dan
mengganggu fungsi fagositik makrofag oleh hemozoin pada tahap erythrocytic. Kurangnya ekspresi molekul kompleks-I histokompatibilitas utama pada
permukaan sel darah merah juga menghindari pengenalan oleh sel T CD8+. Protein pelengkap dapat memungkinkan masuknya parasit ke dalam sel
darah merah. Kelangsungan hidup intraseluler juga membantu keluarnya parasit malaria. Penyerangan, penghindaran, dan mekanisme respons imun
baik pada vektor malaria maupun inang manusia sangat penting untuk merancang vaksin yang tepat. Akibatnya, reseptor dan ligan yang terlibat dalam
berbagai stadium parasit malaria harus dijelaskan.

1. Perkenalan [2, 3]. Beberapa penelitian mengaitkan virulensi P. falciparum dengan

kemampuannya untuk keluar dari sistem imun manusia dan vektor
Malaria merupakan salah satu penyakit menular terpenting di dunia, melalui mekanisme yang berbeda [2]. Tinjauan ini terutama difokuskan
dan telah diakui sebagai infeksi yang paling luas di daerah tropis dan pada mekanisme penghindaran, penyerangan, dan respons imun
subtropis dengan tingkat morbiditas dan mortalitas yang tinggi [1]. yang terlibat dalam berbagai tahap parasit malaria dan implikasinya
Diperkirakan 3,3 miliar orang berisiko terkena malaria di dunia, 1,2 terhadap pengembangan vaksin.
miliar di antaranya berisiko tinggi dan 97 negara memiliki transmisi Siklus hidup mikroorganisme patogen apa pun sangat penting
malaria yang sedang berlangsung [1, 2]. Itu masih menjadi tantangan dan harus didiskusikan sebelum semuanya. Oleh karena itu, ulasan
di dunia pada umumnya dan di Afrika pada khususnya. Diperkirakan ini pertama-tama menyoroti siklus hidup P. falciparum, yang terjadi
ada 212 juta kasus di seluruh dunia; sebagian besar kasus ini (82%) baik pada vektor nyamuk Anopheles betina maupun inang manusia.
berada di WHO Wilayah Afrika, diikuti oleh WHO Wilayah Asia Pada vektor nyamuk Anopheles, siklus dimulai ketika gametosit
Tenggara (12%) dan Wilayah Mediterania Timur WHO (5%). Secara tertelan oleh nyamuk, tetapi sekitar 62% nyamuk yang menelan darah
global, kematian akibat malaria adalah 429.000, dan 90% dari yang terinfeksi tidak pernah terinfeksi. Di dalam usus nyamuk,
kematian ini terjadi di Wilayah Afrika WHO, diikuti oleh Wilayah Asia gametosit berdiferensiasi menjadi gamet dan mengalami pembuahan
Tenggara WHO (7%) dan Wilayah Mediterania Timur WHO. untuk membentuk zigot.
Zigot kemudian berdiferensiasi menjadi ookinet dan berkembang
menjadi ookista. Dari ribuan gametosit, hanya 50-100 yang
Plasmodium falciparum terutama bertanggung jawab atas berdiferensiasi menjadi ookinet, dan hanya sekitar lima yang
kematian yang sangat besar (99%) dibandingkan spesies plasmodium lainnya
berkembang menjadi ookista. Ookinetes kemudian menginvasi midgut
Machine Translated by Google
2 Jurnal Penelitian Imunologi
epitel dengan menggunakan gula nyamuk dan lektin parasit.
Di sisi lain, ookista berkembang dan menghasilkan ribuan sporozoit
yang menyerang kelenjar ludah.
Selama makan darah, nyamuk yang terinfeksi melepaskan
sporozoit pada manusia [4, 5].
Sporozoit kemudian menginvasi hepatosit dengan menggunakan
jalur serapan kolesterol [6]. Dalam hepatosit, sporozoit tertutup
dalam vakuola parasitofor untuk menghindari degradasi lisosom.
Merozoit mulai dari 10.000 hingga 30.000 keluar dari skizon dalam
waktu 60 detik setelah invasi hepatosit oleh sporozoit [7].
Protein permukaan merozoit (MSP) 1 memainkan peran utama
untuk perlekatan merozoit ke eritrosit. Kemudian, reorientasi yang
dimediasi oleh antigen membran apikal merozoit (AMA) 1
menghasilkan penjajaran ujung apikal merozoit dengan membran
eritrosit yang memungkinkan interaksi lebih dekat.
Persimpangan ketat antara parasit dan membran inang terbentuk
untuk memasuki sel darah merah. Ligan pengikat eritrosit (EBL)
dan homolog protein mirip pengikat retikulosit (RBL) terlibat dalam
pembentukan persimpangan. EBL dikodekan oleh gen EBA175,
EBA140, dan EBA181. Ligan PfRh1, PfRh2a, PfRh2b, dan PfRh4
dikodekan oleh gen RBL, tetapi reseptor eritrosit terhadap ligan ini
masih membingungkan [8]. Granula padat, mikroneme, dan
rhoptries dianggap sebagai organel invasif utama yang ditemukan
di merozoit [6, 9]. Dalam skizogoni eritrositik, satu merozoit tumbuh
dan membentuk 16–32 merozoit anak. Penyebab yang mendasari
peningkatan tekanan dan penghancuran sitoskeleton sebelum
pecahnya merozoit eritrositik untuk memulai siklus eritrositik tidak
sepenuhnya jelas. Secara paralel, faktor stres seperti kekurangan
nutrisi dan tekanan imun inang memaksa merozoit untuk
berkembang menjadi gametosit. Akhirnya, siklus berlanjut ketika
nyamuk Anopheles menelan darah yang mengandung gametosit
[1].
2. Respon Kekebalan terhadap P. falciparum Malaria
Respon kekebalan terhadap parasit malaria P. falciparum bersifat
multifaset dan spesifik stadium baik pada vektor nyamuk Anopheles
maupun inang manusia. Respon imunologis juga dapat berkontribusi
pada patofisiologi penyakit pada manusia [10]. Penjelasan rinci
tentang sel dan molekul yang terlibat dalam respon imun vektor
dan inang dijelaskan secara singkat dalam topik berikutnya.
2.1. Respon Kekebalan Nyamuk Anopheles. Parasit malaria
Plasmodium falciparum dibatasi oleh beberapa hambatan sebelum
membentuk infeksi pada vektor nyamuk Anophelesnya. Ini termasuk
pertahanan fisik, mikrobiologis, dan imunologis dari sistem
kekebalan nyamuk.
Pertahanan imunologi memainkan peran kunci ketika ookinet
melintasi midgut dan sporozoit bermigrasi ke kelenjar ludah [11].
Interaksi sistem kekebalan nyamuk sangat penting untuk mengontrol
kapasitas vektornya [12, 13].
2.1.1. Hambatan Fisik. Merupakan garis pertahanan pertama
nyamuk Anoph eles terhadap parasit P. falciparum. Hambatan fisik
utama adalah membran peritrofik (PM) dari midgut, kutikula
exoskeleton, dan lapisan pernapasan trakea.
sistem [12]. Pembentukan kapsul di sekitar parasit oleh melanin
nyamuk juga memiliki peran protektif [13].
2.1.2. Mikrobiota usus tengah. Mikrobiota yang ditemukan pada
nyamuk Anopheles, seperti Asaia, Enterobacter, Pseudomonas,
dan Pantoea, menginduksi AMP, yang menstimulasi aktivitas imun
bawaan basal terhadap infeksi P. falciparum [14]. Studi oleh Dong
et al. [15] juga melaporkan peningkatan kerentanan terhadap
infeksi malaria Plasmodium pada nyamuk bebas mikroba.
2.1.3. Respon imun humoral. Complement-like or thioester-
containing protein (TEP) 1 yang bersirkulasi dalam hemolymph
nyamuk Anopheles merupakan lengan pertahanan utama dalam
respon imun humoral nyamuk Anopheles [14]. Ini membentuk
protein berulang kaya leusin 1 (LRIM1)/anophe les plasmodium-
responsif protein berulang kaya leusin (APL)
1/TEP1 memotong kompleks dan terkumpul di permukaan ookinet
untuk dibunuh. Prekursor apolipophorin dan apolipoprotein D dan
protein terkait fibrinogen juga didokumentasikan sebagai pemain
dalam pertahanan antiplasmodial midgut [14].
Sebuah studi yang dilakukan di Portugal menunjukkan bahwa
hemozoin mengaktifkan transkripsi beberapa gen imun utama
seperti faktor transkripsi REL2-F [16] yang mengatur faktor imun
anti-Plasmodium TEP1, APL1, LRRD7, dan FBN9 [17].
Respon anti-Plasmodium dari An. gambiae aga-miR-305 juga
ditunjukkan [18]. Antibodi juga mencegah motilitas ookinet, penetrasi
dinding usus tengah, dan pembentukan ookista [19].
2.1.4. Respon Imun Seluler. Sel imun utama yang terlibat dalam
respon imun bawaan nyamuk adalah hemosit [20]. Hemosit
termasuk subtipe granulosit, oenocytoids, dan pro hemosit yang
masing-masing terlibat dalam fagositosis, melanisasi, dan
progenitor hematopoietik [14]. Studi oleh Smith et al. [21]
menunjukkan LL3 mempengaruhi kelangsungan hidup ookista dan
diferensiasi hemosit. Efektor imun lain yang dikeluarkan oleh
hemosit dan lemak tubuh menjadi hemolimf juga terlibat dalam
fagositosis, sekresi peptida antimikroba, pembentukan nodul,
aglutinasi, enkapsulasi, dan melanisasi [12]. Spesies oksigen
reaktif (ROS) yang dihasilkan oleh hemosit juga terlibat dalam
imunitas nyamuk terhadap P. falciparum [22].
2.1.5. Jalur Pensinyalan dalam Imunitas Antiplasmodial Nyamuk.
Jalur ini termasuk Toll, defisiensi imun (Imd), Janus kinase (JNK),
dan transduser sinyal dan aktivator transkripsi (STAT), yang
berkontribusi pada pertahanan anti-Plasmodium. Jalur Toll dan Imd
menargetkan tahap ookinete dari parasit dan mempromosikan
aktivasi sistem seperti komplemen TEP1 nyamuk [13]. Jalur ini
diaktifkan ketika mereka mengenali PAMP, yang mengaktifkan NF-
ÿB yang mengarah pada aktivasi Rel1 dan Rel2 di jalur Tol dan
Imd. Aktivasi kedua jalur ini juga penting untuk masuknya AMP ke
nukleus seperti defensin, cecropins, attacin, dan gambicin, yang
memiliki aktivitas antiplasmodial [14]. Rel1 dan Rel2 masing-masing
dikontrol secara negatif oleh Cactus dan Caspar. Efektor anti
Plasmodium yang kuat seperti TEP1, APL1, LRRD7, dan FBN9
juga dikendalikan oleh jalur Imd. Imun
Machine Translated by Google
Jurnal Penelitian Imunologi
nyamuk Anopheles stephensi ditingkatkan oleh Rel2 di midgut menunjukkan
resistensi yang lebih baik terhadap infeksi Plasmodium dan dapat
memberikan arah yang jelas untuk merancang strategi kontrol yang tepat
[14, 15]. Saat ini, aktivasi jalur Imd dan Toll untuk menginduksi ekspresi
isoform AgDscam yang memiliki respons antiplasmodial spesifik spesies
diindikasikan. Gen yang memediasi jalur dan jaringan tempat mereka
diproduksi perlu diilustrasikan [13].
Jalur Janus kinase-STAT juga terkait dengan pertahanan anti
Plasmodium tetapi aktivasi jalur ini tidak dijelaskan dengan jelas [14]. Jalur
JNK juga mengatur ekspresi HPX2, NOX5, dan TEP1 dalam hemosit yang
mempromosikan lisis yang dimediasi TEP1. Target jalur STAT setelah
parasit melewati midgut dan berubah menjadi ookista [13].
Transduser sinyal dan aktivator gen transkripsi (STAT1/AgSTAT-B
dan STAT2/AgSTAT-A) memediasi kekebalan terhadap parasit malaria P.
falciparum.
AgSTAT-A terlibat dalam aktivasi transkripsi NO sintase yang meningkatkan
NO reaktif dan transkripsi penekan pensinyalan sitokin (SOCS), yang
mengurangi perkembangan parasit. Peran pasti AgSTAT-B tidak
dikarakterisasi [14].
2.2. Respon Kekebalan terhadap P. falciparum pada Manusia. Responsnya
kompleks dan menargetkan berbagai tahap parasit plasmo dium.
Keterlibatan serangan imun tinggi pada tahap eritrositik berbeda dengan
tahap preeritrositik, dan pemain imun utama pada tahap praeritrositik dan
eritrositik adalah sel T CD8+ dan antibodi, masing-masing [23].
2.2.1. Kulit sebagai Penghalang Fisik. Kulit adalah penghalang fisik kritis
pertama dan bertindak sebagai garis pertahanan pertama melawan banyak
patogen dan juga berlaku untuk parasit malaria P. falciparum.
Setelah inokulasi, sporozoit tinggal di kulit selama beberapa jam dan
diaktifkan menjadi keadaan siap untuk stadium hati. Antibodi yang
ditemukan pada jaringan kulit juga menghambat motilitas sporozoit pada
dermis [18]. Sekitar 50% sporozoit tidak meninggalkan tempat inokulasi
[24].
Akibatnya, tahap awal ini bisa memainkan peran kunci dalam desain
vaksin [16].
Protein sporozoit (SPECT1 dan SPECT2) dilaporkan diperlukan untuk
melewati penghalang kulit, traversal sel, dan migrasi ke hati [25]. Hal ini
memungkinkan sporozoit untuk menghindari penghancuran oleh fagosit,
dan pertumbuhannya ditahan dalam sel nonfagositik di dermis pejamu [7].
2.2.2. Respon Kekebalan terhadap Parasit Tahap Preeritrositik.
Respon imun pada tahap preerythrocytic ditargetkan pada sporozoit bebas
dan hepatosit yang terinfeksi. Antibodi terhadap sporozoit bebas dan
protein sirkumsporozoit (CSP) penting untuk mencegah invasi hepatosit
dengan menetralkan protein yang diperlukan untuk penjelajahan dan
invasi sel. Ini juga mengaktifkan fiksasi komplemen, fagositosis, dan lisis
oleh sel NK dan NKT sitotoksik. Ia juga mengenali neoantigen parasit
pada permukaan hepatosit yang terinfeksi dan membunuh melalui
mekanisme yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi oleh sel
Kupffer dan sel NK [8].
3
Sel T CD8+ yang memproduksi interferon-ÿ terutama terlibat dalam
pembunuhan parasit intrahepatik. Sel lain seperti sel NK, NKT, dan ÿÿT
juga membunuh parasit intrahepatik melalui sekresi interferon tipe I dan
IFN-ÿ [1, 26, 27].
Tidak seperti virus dan bakteri, situs para malaria P. falciparum
dapat memicu IFN tipe I tanpa adanya Toll-like receptor (TLR3 dan TLR4)
dan protein pensinyalannya (MyD88 dan TRIF); sebaliknya, mereka
menggunakan protein gen 5 terkait diferensiasi melanoma (MDA5) dan
pensinyalan melalui protein pensinyalan antivirus mitokondria (MAVS),
yang mengaktifkan faktor transkripsi IRF3 dan IRF7 [28]. Baru-baru ini,
RNA bentuk eksoeritrosit (EEF) juga dilaporkan dikenali oleh MDA5 dalam
hepatosit, memicu respons IFN tipe I dalam sel imun bawaan. Hepcidin
hormon pengatur besi tuan rumah, yang mengganggu pertumbuhan
sporozoit, juga diproduksi oleh mekanisme yang tidak diketahui [7].
Pembunuhan hepatosit yang terinfeksi dan pemblokiran invasi oleh
sel T CD8+ dan antibodi, masing-masing, merupakan fase hambatan yang
dapat ditargetkan oleh vaksin [29].
2.2.3. Respon Kekebalan Terhadap Tahap Infeksi Eritrositik.
Imunitas adaptif terhadap stadium eritrositik P. falciparum lebih kompleks
dibandingkan stadium lainnya [19]. Pelepasan merozoit dari hepatosit
untuk menyerang sel darah merah bertanggung jawab untuk inisiasi tahap
eritrositik. Pada tahap ini, sasarannya adalah merozoit bebas dan parasit
intraeritrositik (skizon). Respons humoral atau antibodi dan sel T masing-
masing penting untuk mengontrol merozoit dan situs para intraeritrositik.
Antibodi dapat opsonise merozoites untuk penyerapan atau untuk
menghambat invasi sel darah merah. Antibodi memediasi pembunuhan
sel, memblokir adhesi sel darah merah yang terinfeksi ke endotelium, dan
menetralkan racun parasit untuk mencegah induksi peradangan yang
berlebihan. Ini juga menandai merozoit untuk lisis oleh komplemen [25].
Tahap ini juga dikenal dengan respon sitokin proinflam matory yang
mengaktifkan makrofag [1].
Peran sel T CD8+ pada tahap eritrositik dapat diabaikan [19]. Sel T
helper CD4+ juga penting untuk menghasilkan sitokin proinflamasi yang
mengaktifkan makrofag.
Mereka juga memediasi aktivasi klon sel B spesifik [30].
Lainnya seperti sel NK dan sel ÿÿT juga terlibat dalam respon imun
[25]. IFN-ÿ, perforin, dan granzyme yang diproduksi oleh sel NK
bertanggung jawab untuk membunuh sel darah merah yang terinfeksi P.
falciparum [31].
2.2.4. Respon Imun terhadap Gametosit. Antibodi membunuh gametosit
melalui lisis yang dimediasi komplemen dan mencegah sekuestrasi dan
pematangan gametosit di inang.
Antibodi yang berasal dari inang selama makan darah juga sangat
bertanggung jawab atas pembunuhan gametosit yang dimediasi komplemen
dan mencegah fusi gamet pada nyamuk. Nitrit oksida yang diproduksi oleh
makrofag juga penting untuk membunuh gametosit [19].
3. Penghindaran Kekebalan Tubuh
3.1. Mekanisme Penghindaran Kekebalan Tubuh P. falciparumin pada
Nyamuk Anopheles. Penghindaran kekebalan adalah strategi yang
digunakan untuk menghindari serangan respons kekebalan. Demikian
pula, P. falciparum par asites menghindari respon imun nyamuk untuk menularkan ke a
Machine Translated by Google
4 Jurnal Penelitian Imunologi
tuan rumah baru. Gen P. falciparum utama dan kritis yang digunakan
untuk menghindari respon imun nyamuk Anopheles adalah Pfs47. Ini
menghambat apoptosis yang dimediasi JNK dengan mencegah aktivasi
beberapa caspase [32, 33]. Selain itu, kekurangan caspase-S2 juga
mencegah nitrasi protein dalam sel midgut nyamuk. Gen Pfs47 juga
menghambat NOX5 dan HPX2 [1, 34, 35].
Faktor komplemen inang (FH) juga memiliki pengaruh pada stadium
midgut nyamuk. Reseptor FH pada gamet P. falciparum adalah
glideosome-associated protein 50 (GAP50) yang melindungi gamet dari
serangan komplemen [1]. Pemblokiran reseptor ini juga dapat
menjelaskan pengembangan vaksin.
Immune-modulatory peroxidase (IMPer) juga penting untuk membentuk
jaringan ditirosin, yang membantu parasit menonaktifkan NOS [13].
3.2. Penghindaran Kekebalan pada Manusia
3.2.1. Strategi Penghindaran Kekebalan Parasit Malaria Tahap Hati P.
falciparum. Sporozoit bebas dan situs para intrahepatik harus melewati
rintangan respon imun inang untuk memasuki tahap eritrositik [25].
Penelitian menunjukkan bahwa sporozoit secara aktif melewati sel
Kupffer (KCs, 24%) dan sel endotel (ECs, 53%); beberapa sporozoit
dapat melintasi celah antara EC dan KC [7], tetapi membingungkan
bagaimana sporozoit dengan aman melewati KC, yang membunuh
mikro organisme lainnya [25]. Untuk melewati penghalang ini, CSP
berikatan dengan protein permukaan KC, dan interaksi ini menghasilkan
cAMP/EPAC intraseluler tingkat tinggi yang mencegah pembentukan
ROS. Kontak sporozoit dengan KC juga menurunkan regulasi sitokin
Th1 inflamasi dan meningkatkan regulasi sitokin Th2 anti inflamasi [36].
Dalam beberapa kasus, pengikatan sporozoit juga menginduksi
apoptosis KC dan mengurangi ekspresi kompleks histokompatibilitas
utama (MHC) -I.
Hal ini menyebabkan induksi toleransi sel T [37]. Antigen CSP dari
sporozoit juga bisa bertanggung jawab untuk pengurangan ekspresi KC
MHC-I [8]. Sporozoit mampu memanipulasi fungsi KC [25].
Begitu berada di dalam hepatosit, vakuola parasitofor mencegah
degradasi lisosom. Host heme oxygenase-1 (HO-1) juga meningkatkan
perkembangan parasit intrahepatik dengan memodulasi respon inflamasi
host.
Sporozoit juga mengganggu jalur mTOR [7].
3.2.2. Penghindaran Imun Intraeritrositik. Keberhasilan penghindaran
bergantung pada merozoit dan protein permukaan sel darah merah
(iRBC) yang terinfeksi. Sebagian besar, penghindaran kekebalan oleh
parasit ythrocytic intraer adalah hasil dari keragaman antigenik dan
sekuestrasi [1]. Kelangsungan hidup intraseluler juga membantu situs
para melarikan diri dengan menghindari interaksi langsung dengan sel-
sel kekebalan. Kurangnya ekspresi molekul MHC-I pada sel darah
merah permukaan juga membantu parasit membatalkan pengenalan oleh sel transmisi
Mereka juga membuat mawar yang membantu mereka mengikat epitop
RBC dan menghindari pengenalan kekebalan [25, 38].
Ekspresi protein permukaan antigenik variabel pada iRBC
membantu mereka untuk menghindari respon imun inang [25].
Keragaman anti gen sebagian besar dikembangkan dari keluarga gen
multikopi dan alel polimorfik. PfEMP1 adalah salah satu protein yang
sangat polimorfik, dikodekan oleh sekitar 60 salinan
dari gen var. Ini memiliki domain variabel yang berbeda yang mengikat
mereka ke berbagai ligan pada sel endotel [1, 19].
Gen var tertentu, dikenal sebagai var2csa memediasi cytoadherence
dari iRBC ke sinsitiotrofoblas plasenta [8, 19].
Varian protein, seperti RIFIN pada tahap awal trofozoit dan
STEVOR pada tahap trofozoit dewasa [8], mungkin penting dalam
penghindaran kekebalan [1]. Secara umum, polimorfisme antigenik
adalah rintangan yang paling sulit untuk pengembangan vaksin malaria
P. falciparum yang efektif [39].
Mekanisme penghindaran kekebalan kedua pada tahap ini adalah
sekuestrasi, dimediasi oleh keluarga multigen PfEMP-1, RIFIN, dan
STEVOR. Ini memungkinkan kepatuhan iRBC pada endotelium vaskular
yang melindungi dari pembersihan parasit oleh limpa [38]. Reseptor
endotelium seperti EPCR, CSA, CD36, dan ICAM juga penting untuk
sekuestrasi.
Pembentukan dan kepatuhan roset penting untuk penghindaran
kekebalan melalui sekuestrasi dan bertanggung jawab atas terjadinya
malaria serebral [25].
IgM, yang tidak spesifik untuk parasit ini, juga berikatan dengan
molekul PfEMP-1 melalui bagian Fc (Fc) dan mempromosikan rosetting
yang dapat memfasilitasi sekuestrasi dengan mencegah eliminasi limpa
[19].
Fungsi fagositik makrofag juga dihambat oleh pigmen malaria P.
falciparum atau hemozoin. Makrofag yang memiliki hemozoin tidak
dapat memfagositosis lebih banyak iRBC dan mengurangi produksi
intermediet oksigen radikal.
Infeksi P. falciparum juga mengaktifkan molekul inhibitor pos
pemeriksaan [19].
Sebagian besar parasit P. falciparum menggunakan jalur
independen asam sialic (SA-) untuk menghindari respon imun antibodi [8].
Mereka juga mengalihkan respons antibodi untuk satu antigen ke
antigen lain [19]. Pengulangan tandem polimorfik pada anti gen juga
menutupi epitop kritis [38].
3.2.3. Penghindaran Kekebalan oleh Merozoit. Mekanisme yang
digunakan untuk penghindaran merozoit termasuk protein antigenik.
Pada prinsipnya, protein permukaan merozoit (MSPs), PfAMA1, PfEBA,
dan PfRHs terlibat dalam penghindaran merozoit. Di antara mereka,
MSP sangat polimorfik dan memainkan peran kunci untuk menghindari
serangan kekebalan [1]. Protein merozoit menunjukkan homologi yang
kuat dengan protein inang sehingga sulit dikenali oleh antibodi [19].
Ekspresi RIFINs, STEVORs, dan SURFINs penting untuk
penghindaran tetapi dua yang terakhir masih harus dijelaskan [1].
Merozoit bebas juga berikatan dengan FH dan protein mirip-fH 1 untuk
menonaktifkan C3b untuk melindungi lisis. Protein transmembran Pf92
adalah reseptor pengikat FH yang mungkin berperan dalam
pengembangan vaksin P. falciparum [1, 19]. Protein pelengkap
memungkinkan masuknya parasit [38].
3.2.4. Mekanisme Penghindaran Gametosit. Antibodi juga meningkatkan
T CD8+. ke nyamuk [19]. Ekspresi protein Var, Rif, dan Stevor yang
memberikan penghindaran kekebalan juga diindikasikan baru-baru ini
[8].
4. Kesimpulan
Ulasan ini secara jantan berfokus pada mekanisme penghindaran,
invasi, dan respon imun dari P. falciparum yang terlibat
Machine Translated by Google

Jurnal Penelitian Imunologi 5

baik pada vektor nyamuk Anopheles maupun inang manusia. Berdasarkan
hal ini, molekul dan sel imun molekuler dan seluler dibahas. Reseptor dan
ligan yang terlibat dalam setiap tahap juga dijelaskan yang memberikan
indikasi untuk pengembangan vaksin.
Singkatan
[4] CM Cirimotich, Y. Dong, LS Garver, S. Sim, dan G. Dimopoulos,
“Pertahanan kekebalan nyamuk terhadap infeksi Plasmo dium,”
Perkembangan & Imunologi Komparatif, vol. 34, tidak. 4, hlm. 387–
395, 2010.
[5] RC Smith, J. Vega-Rodriguez, dan M. Jacobs-Lorena, “The Plasmodium
bottleneck: parasit malaria loss in the mos chito vector,” Memoirs of
the Oswaldo Cruz Institute, vol. 109, tidak. 5, hal. 644–661 ,

AMA: Antigen membran apikal APL: [6] AF Cowman dan BS Crabb, “Invasi sel darah merah oleh parasit
Anopheles plasmodium-responsive leucine-rich repeat protein CSA: malaria,” Cell, vol. 124, tidak. 4, hlm. 755–766, 2006.

Protein [7] H. Zheng, Z. Tan, dan W. Xu, “Strategi penghindaran kekebalan dari
sirkumsporozoit EBA: Antigen pengikat parasit malaria pra-eritrositik,” Mediator Peradangan, vol. 2014, ID
Artikel 362605, 6 halaman, 2014.
eritrosit Ligan pengikat eritrosit EBL: ECs: Sel
endotel Bentuk eksoeritrosit Imd: [8] S. Casares dan TL Richie, “Penghindaran kekebalan oleh parasit
Defisiensi imun iRBCs: Sel malaria: tantangan untuk pengembangan vaksin,” Opini Saat Ini dalam
EEF: Imunologi, vol. 21, tidak. 3, hlm. 321–330, 2009.
darah merah yang
[9] M. Koch dan J. Baum, “Mekanika invasi parasit malaria pada eritrosit
terinfeksi JNK: Janus kinase KC:
Sel Kupffer LRIM1: Protein berulang manusia – menuju penilaian ulang kontribusi sel inang,” Mikrobiologi
Seluler, vol. 18, tidak. 3, hlm. 319–329, 2016.
yang kaya leusin 1 MHC:
Kompleks histokompatibilitas
[10] L. Malaguarnera dan S. Musumeci, “The immune response to
utama MSP: Protein permukaan merozoit RBL:
Plasmodium falciparum malaria,” The Lancet Infectious Diseases, vol.
Reticulocyte binding-like REL: Relish ROS: Spesies
2, tidak. 8, hlm. 472–478, 2002.
oksigen reaktif STAT: Transduser sinyal
[11] F. Lombardo dan GK Christophides, “Faktor baru dari respon imun
dan aktivator transkripsi TEP: Thioester-
hemosit Anopheles gambiae terhadap infeksi Plasmo dium berghei,”
mengandung
Parasites & Vectors, vol. 9, tidak. 1, hal. 78, 2016.
protein TLR: Toll-like receptor.

[12] MA Osta, GK Christophides, D. Vlachou, dan FC Kafatos, “Imunitas

Ketersediaan Data
Data tidak akan dibagikan, karena ditunjukkan dalam referensi.
Konflik kepentingan
Penulis menyatakan bahwa dia tidak memiliki kepentingan bersaing.
Kontribusi Penulis
Seluruh dokumen dilakukan oleh penulis ini.
Terima kasih
Penulis berterima kasih kepada Universitas Mizan Tepi yang telah
menyediakan dana untuk studi PhD-nya. Penulis juga berterima kasih
kepada penasihat raksasanya Profesor Beyene Petros atas bimbingan editorialnya. dirus,” Parasit & Vektor, vol. 9, tidak. 1, hal. 525, 2016.
bawaan pada vektor malaria Anopheles gambiae: genomik komparatif
dan fungsional,” Jurnal Biologi Eksperimen, vol. 207, tidak. 15, hal.
Pdt. 2551–2563.
[13] PD Crompton, J. Moebius, S. Portugal dkk., “Kekebalan malaria pada
manusia dan nyamuk: wawasan tentang misteri yang belum terpecahkan
dari penyakit menular yang mematikan,” Tinjauan Tahunan Imunologi,
vol. 32, tidak. 1, hlm. 157–187, 2014.
[14] AM Clayton, Y. Dong, dan G. Dimopoulos, “The Anopheles innate
immune system in the defense against malaria infection,” Journal of
Innate Immunity, vol. 6, tidak. 2, hlm. 169– 181, 2014.
[15] Y. Dong, S. Das, C. Cirimotich, JA Souza-Neto, KJ McLean, dan G.
Dimopoulos, “Rekayasa kekebalan Anopheles terhadap infeksi
Plasmodium,” Patogen PLoS, vol. 7, tidak. 12, artikel e1002458, 2011.
[16] P. Sinnis dan F. Zavala, "Kulit: tempat infeksi malaria dan respons imun
pejamu dimulai," Seminar dalam Imunopatologi, vol. 34, tidak. 6, hlm.
787–792, 2012.
[17] MB Khan, JWK Liew, CS Leong, dan YL Lau, “Peran faktor NF-kÿ Rel2
selama Plasmodium falciparum dan infeksi bakteri pada Anopheles

Referensi [18] L. Rénia dan YS Goh, “Parasit malaria: pelarian hebat,”

[1] B. Dinko dan G. Pradel, "Penghindaran kekebalan oleh parasit
plasmodium falciparum: mengubah mekanisme perlindungan inang
untuk keuntungan parasit," Kemajuan dalam Penyakit Menular, vol. 6,
tidak. 2, pasal 67759, 2016.
[2] WHO, Laporan Malaria Dunia 2016, Organisasi Kesehatan Dunia
tion, Jenewa, 2016.
[3] KW Deitsch dan L. Hviid, “Varian antigen permukaan, gen virulensi dan
patogenesis malaria,” Trends in Parasitologi, vol. 20, tidak. 12, hlm.
562–566, 2004.
Perbatasan dalam Imunologi, vol. 7, hal. 463, 2016.
[19] NJ Dennison, OJ BenMarzouk-Hidalgo, dan G. Dimopoulos, “Peraturan
mikroRNA kekebalan Anopheles gambiae terhadap infeksi Plasmodium
falciparum dan mikrobiota midgut,” Developmental & Comparative
Immunology, vol. 49, tidak. 1, hlm. 170–178, 2015.
[20] RC Smith, JG King, D. Tao et al., “Profil molekuler sel imun fagositik
pada Anopheles gambiae mengungkapkan peran integral untuk
hemosit dalam imunitas bawaan nyamuk,” Proteomik Molekuler &
Seluler, vol. 15, tidak. 11, hlm. 3373–3387, 2016.
Machine Translated by Google

6 Jurnal Penelitian Imunologi

[21] RC Smith, C. Barillas-Mury, dan M. Jacobs-Lorena, “Diferensiasi [37] N. Steers, R. Schwenk, DJ Bacon, D. Berenzon, J. Williams, dan
hemosit memediasi respons imun fase akhir nyamuk terhadap U. Krzych, “Status kekebalan sel Kupffer secara pro ditemukan
Plasmodium pada Anopheles gambiae,” memengaruhi respons mereka terhadap sporozoit Plasmodium
Prosiding National Academy of Sciences Amerika Serikat, vol. berghei yang menular,” European Journal of Immunology , vol.
112, tidak. 26, hlm. E3412–E3420, 2015. 35, tidak. 8, hlm. 2335–2346, 2005.
[22] A. Molina-Cruz, RJ DeJong, B. Charles et al., “Spesies gen [38] DI Stanisic, AE Barry, dan MF Good, “Lolos dari sistem kekebalan:
oksigen reaktif memodulasi kekebalan Anopheles gambiae bagaimana parasit malaria membuat pengembangan vaksin
terhadap bakteri dan Plasmodium,” Journal of Biological menjadi tantangan,” Trends in Parasitologi, vol. 29, tidak. 12, hlm.
Chemistry, vol. 283, tidak. 6, hlm. 3217–3223, 2008. 612–622, 2013.
[23] H. Hisaeda, K. Yasutomo, dan K. Himeno, “Malaria: penghindaran [39] GJ Wright dan JC Rayner, “Invasi eritrosit Plasmodium falciparum:
kekebalan oleh parasit,” The International Journal of Biochemis menggabungkan fungsi dengan penghindaran imun,”
try & Cell Biology, vol. 37, tidak. 4, hlm. 700–706, 2005. Patogen PLoS, vol. 10, tidak. 3, artikel e1003943, 2014.
[24] D. Lys Guilbride, PDL Guilbride, dan P. Gawlinski, “Rahasia
mematikan Malaria: tahap kulit,” Trends in Parasitologi, vol. 28,
tidak. 4, hlm. 142–150, 2012.
[25] PS Gomes, J. Bhardwaj, J. Rivera-Correa, CG Freire-De Lima,
dan A. Morrot, “Strategi pelarian kekebalan dari parasit malaria,”
Frontiers in Microbiology, vol. 7, pasal 1617, 2016.
[26] C. Ocaña-Morgner, MM Mota, dan A. Rodriguez, “Penekanan
tahap darah malaria pada kekebalan tahap hati oleh sel dendritik,”
Journal of Experimental Medicine, vol. 197, tidak. 2, hlm. 143–
151, 2003.
[27] V. Risco-Castillo, S. Topçu, C. Marinach et al., “Malaria sporo
zoites melintasi sel inang dalam vakuola sementara,” Sel Host &
Mikroba, vol. 18, tidak. 5, hal. 593–603, 2015.
[28] Y. Peymanfar dan AW Taylor-Robinson, “Parasit tahap seksual
Plasmodium menghadirkan target yang berbeda untuk desain
vaksin penghambat transmisi malaria,” International Journal of
Vaccines and Immunization, vol. 2, tidak. 1, hlm. 51–56, 2016.
[29] LE Holz, D. Fernandez-Ruiz, dan WR Heath, “Imunitas protektif
terhadap malaria stadium hati,” Clinical & Translational
Immunology, vol. 5, tidak. 10, pasal e105, 2016.
[30] P. Bertolino dan DG Bowen, “Malaria dan hati: petak umpet
imunologis atau subversi kekebalan dari dalam?”, Frontiers in
Microbiology, vol. 6, 2015.
[31] Q. Chen, A. Amaladoss, W. Ye et al., “Sel pembunuh alami
manusia mengendalikan infeksi Plasmodium falciparum dengan
menghilangkan sel darah merah yang terinfeksi,” Prosiding
National Academy of Sciences Amerika Serikat, vol . 111, tidak.
4, hlm. 1479–1484, 2014.
[32] UN Ramphul, LS Garver, A. Molina-Cruz, GE Canepa, dan C.
Barillas-Mury, “Plasmodium falciparum menghindari kekebalan
mos quito dengan mengganggu apoptosis yang dimediasi oleh
JNK dari sel usus tengah yang diinvasi,” Prosiding National
Academy of Ilmu Pengetahuan Amerika Serikat, vol. 112, tidak.
5, hlm. 1273–1280, 2015.
[33] P. Kakani, S. Suman, L. Gupta, dan S. Kumar, “Hasil ambivalen
dari apoptosis sel: penghalang atau berkah dalam perkembangan
malaria,” Frontiers in Microbiology, vol. 7, hal. 302, 2016.
[34] A. Molina-Cruz dan C. Barillas-Mury, “Perjalanan luar biasa dari
adaptasi parasit malaria Plasmodium falciparum ke nyamuk
anopheles dunia baru,” Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, vol.
109, tidak. 5, hlm. 662–667, 2014.
[35] S. Kirchner, BJ Power, dan AP Waters, “Kemajuan terbaru dalam
genomik malaria dan epigenomik,” Genome Medicine, vol. 8,
tidak. 1, hal. 92, 2016.
[36] M. Ikarashi, H. Nakashima, M. Kinoshita et al., “Perkembangan
dan fungsi yang berbeda dari sel / makrofag Kupffer hati yang
direkrut dan direkrut,” Journal of Leukocyte Biology, vol. 94, tidak.
6, hlm. 1325–1336, 2013.
Machine Translated by Google

MEDIATOR
dari

PERADANGAN

Ilmiahc Gastroenterologi Jurnal dari

Penelitian dan Praktek Penelitian Diabetes Penanda Penyakit
Jurnal Dunia Volume 2018
Hindu
Hindawi Publishing Corporation
www.hindawi.com
http://www.hindawi.com Jilid 2013
Hindu
www.hindawi.com Volume 2018
Hindu
www.hindawi.com Volume 2018 Hindu
www.hindawi.com Volume 2018
Hindu
www.hindawi.com Volume 2018

Jurnal dari Jurnal Internasional dari

Penelitian Imunologi
Hindu
Endokrinologi
Hindu
www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018

Kirimkan naskah Anda di www.hindawi.com

BioMed
Riset PPAR Riset Internasional
Hindu
Hindu
www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018

Jurnal dari

Kegemukan

Berbasis Bukti
Jurnal dari Sel Punca Pelengkap dan Jurnal dari

Oftalmologi
Internasional Onkologi
Hindawi Hindawi Hindu Hindawi Hindawi
www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018 Volume Pengobatan
www.hindawi.com Alternatif 2018 www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Jilid 2013

Parkinson
Penyakit

Komputasi dan Perilaku

Metode Matematika AIDS Pengobatan Oksidatif dan
dalam Kedokteran Neurologi Penelitian dan Pengobatan Umur Panjang Seluler
Hindu Hindu Hindu Hindu Hindu
www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018