LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER DI

PT VARIA SEKATA

Disusun oleh :

APOTEKER USM GELOMBANG II

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS SARI MUTIARA INDONESIA
MEDAN
2022
DAFTAR NAMA MAHASISWA PKPA INDUSTRI FARMASI PT. VARSE
GELOMBANG II

No NAMA NPM

1 NUR SABRINAH 210213008

2 ROMAIDA PANGGABEAN 210213010

3 WINDA HELENA DAMANIK 210213012

4 DESTARI 210213018

5 EKA APRI RULIA SIHOMBING 210213020

6 FRENCIS SINAGA 210213024

7 HERYANTO KUDADIRI 210213027

8 PUTRI WAHYUNINGSIH 210213036

9 RAIHAN FATIA AMIRUDDIN 210213037

10 SRI WIDAYANI 210213046

 KATA PENGANTAR

Puji, syukur penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah

melimpahkan rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan

Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) yang diselenggarakan pada tanggal 14

Maret 2022 sampai 22 April 2022 di PT. Varia Sekata Pancur Batu. Adapun Praktek

Kerja Profesi ini merupakan salah satu syarat dalam menyelesaikan Program Studi

Pendidikan Profesi Apoteker di Fakultas Farmasi dan Ilmu Kesehatan Universitas

Sari Mutiara Indonesia untuk mencapai gelar Apoteker.

Terlaksananya Praktik Kerja Profesi Apoteker ini tidak terlepas dari bantuan

berbagai pihak. Oleh karena itu penulis ingin mengucapkan terimakasih yang

sebesar-besarnya kepada:

1. Ibu Taruli Rohana, Sp, MKM, selaku Dekan Fakultas Farmasi dan Ilmu

Kesehatan Universitas Sari Mutiara Indonesia.

2. Ibu apt. Yosy Cinthya Eriwati Silalahi, S.Farm., M.Si, apt. Cut Masyitah

Thaib, M.Si, apt. Grace Anastasia Br Ginting, S.Farm., M.Si, apt. Dra.

Modesta Tarigan, M.Si selaku pembimbing mahasiswa yang telah

memberikan fasilitas, bimbingan dan ilmu pengetahuan serta arahan untuk

melaksanakan PKPA.

3. Bapak Dhani Emisma Sembiring, S. Si., Apt, selaku Apoteker Pembimbing

di PT. Varia Sekata Pancur Batu

4. Penulis juga mengucapkan terimakasih kepada Bapak dan Ibu Staf Pengajar

Program Studi Profesi Apoteker Fakultas Farmasi dan Ilmu Kesehatan

Universitas Sari Mutiara Indonesia, yang telah memberikan bimbingan dan

pengetahuan kepada penulis.

iii
5. Teman-teman satu tim dalam melaksanakan praktik kerja profesi yang telah

bekerja sama dengan baik selama masa Praktik Kerja Profesi Apoteker

(PKPA) di PT. Varia Sekata.

Penulis menyadari bahwa laporan ini masih jauh dari kesempurnaan. Untuk

itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari semua pihak demi

kesempurnaan laporan ini. Semoga laporan ini dapat bermanfaat bagi semua pihak.

Medan, April 2022

Penulis,

Penulis

iv
 RINGKASAN

Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Industri Farmasi PT Varia Sekata

Pancur Batu telah di laksanakan pada 13 Maret 2022 sampai 22 April 2022. Praktik

Kerja Profesi Apoteker ini di laksanakan dalam upaya mengetahui dan melihat

secara langsung peran, fungsi dan tanggung jawab apoteker di industri farmasi serta

memahami penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) di PT Varia Sekata

Pancur Batu. Kegiatan ini bertujuan agar calon apoteker mendapatkan bekal

pengetahuan dan pengalaman praktis yang cukup tentang pekerjaan kefarmasian di

industri melalui penerapan CPOB.

Kegiatan PKPA di PT Varia Sekata Pancur Batu yang dilakukan meliputi

pemahaman mengenai tugas dan fungsi apoteker di industri farmasi yakni di bagian

produksi, pemastian mutu, pengawasan mutu, dan melihat secara langsung

pelaksanaan kegiatan produksi yang telah memiliki sertifikat CPOB untuk produk

betalaktam dan non betalaktam sesuai dengan CPOB.

v
 DAFTAR ISI

JUDUL ............................................................................................................... 1
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................... II
KATA PENGANTAR ..................................................................................... III
RINGKASAN .................................................................................................... V
DAFTAR ISI .................................................................................................... VI
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... VIII
DAFTAR TABEL ............................................................................................ IX
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... X
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1.2 Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) .................................... 2
1.3 Manfaat Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) .................................. 3
1.4 Pelaksanaan Kegiatan ............................................................................ 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 4
2.1 Industri Farmasi .................................................................................... 4
2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) .............................................. 9
2.3 Registrasi Sediaan Farmasi .................................................................. 43
BAB III TINJAUAN KHUSUS INDUSTRI VARIA SEKATA ..................... 48
3.1 Sejarah ......................................................................................................... 48
3.2 Visi dan Misi ............................................................................................... 51
3.3 Lokasi .......................................................................................................... 51
3.4 Struktur Organisasi ..................................................................................... 52
3.4 Personalia .................................................................................................... 53
3.5 Sarana dan Prasarana Fisik ......................................................................... 54
3.6 Penerapan CPOB PT. VARIASEKATA ................................................... 56
3.7 Persyaratan Dasar CPOB ........................................................................... 57
3.8 Keterlibatan Dalam Produksi ..................................................................... 58
3.10 Bagian Produksi PT. VARIASEKATA .................................................... 61
3.11 Tinjauan Kebagian-Bagian Lain ................................................................ 62
3.12 Produk-produk PT.VARSE ........................................................................ 79
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN........................................................... 83
4.1 Sistem Mutu Industri Farmasi............................................................... 83
4.2 Personalia ............................................................................................ 85
4.3 Bangunan-Fasilitas .............................................................................. 85
4.4 Peralatan ............................................................................................. 88

vi
 4.5 Produksi .............................................................................................. 90
4.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat Yang Baik ........................... 91
4.7 PengawasanMutu ................................................................................ 92
4.8 Inspeksi Diri, Audit Mutu dan PersetujuanPemasok ............................. 93
4.9 Keluhan Penarikan KembaliProduk ...................................................... 94
4.10 Dokumentasi ........................................................................................ 95
4.11 Kegiatan Alih Daya .............................................................................. 96
4.12 Kualifikasi danValidasi ....................................................................... 97
4.13 Registrasi ............................................................................................ 98
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 99
5.1 Kesimpulan ............................................................................................... 99
5.2 Saran .......................................................................................................... 99
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 100
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. 102

vii
 DAFTAR GAMBAR

Halaman
Gambar 2.1. Tata cara pemberian persetujuan prinsip.................................. 6

Gambar 2.2. Tata cara pemberian izin usaha industri farmasi .................. 8
Gambar 2.3. Konsep keterkaitan mutu antara Manajemen Mutu, Pemastian
Mutu, CPOB, Pengawasan Mutu ....................................... 13
Gambar 3.1 Denah Lokasi PT. Varse..................................................... 50
Gambar 3.2 Diagram sistem pengolahan limbah padat di
PT. VARIA SEKATA ....................................................... 52
Gambar 3.3. Vitamin B1 ........................................................................ 79
Gambar 3.4. Vitamin B Kompleks ......................................................... 80
Gambar 3.5 Vitamin B12 ..................................................................... 80
Gambar 3.6. Vitamin B6 ........................................................................ 80
Gambar 3.7. Hand Sanitizer .................................................................. 80
Gambar 3.8. Alkohol 70% dan 96%............................................................. 81
Gambar 3.9. Minyak Telon ................................................................... 81
Gambar 3.10. Minyak Kayu Putih ........................................................... 81
Gambar 3.11 Natural Oil ......................................................................... 82

viii
 DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Kelas Kebersihan Ruangan................................................ 17

Tabel 3.1 Personil PT. VARSE ......................................................... 54

Tabel 3.2 Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair PT. VARIA

SEKATA ........................................................................... 74

Tabel 3.3 Sistem penanggulangan limbah udara ................................. 76

ix
 DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
1. Denah Ruangan ................................................................................ 102
2. Penyimpanan Bahan Baku ................................................................ 103
3. Ruang Riject Bahan Baku ................................................................ 103
4. Ruang Gudang Bekas ....................................................................... 104
5. Ruang Supermixer............................................................................ 104
6. Ruang Supervisor/minum ................................................................. 105
7. Ruang Granulasi Kering ................................................................... 105
8. Ruang Antara ................................................................................... 106
9. Pencampuran Akhir .......................................................................... 106
10. Ruang Produk Antara ....................................................................... 107
11. Ruang Cetak Tablet .......................................................................... 107
12. Ruang IPC........................................................................................ 108
13. Ruang Pengemasan Primer ............................................................... 108
14. Ruang Pengemas Primer................................................................... 109
15. Ruang Punchdandies dan Ruang Peralatan ....................................... 109
16. Ruang Pencetak Tablet ..................................................................... 110
17. Ruang Pencampuran Kapsul ............................................................. 110
18. Ruang Pengisian Kapsul ................................................................... 111
19. Ruang Produk Ruahan ...................................................................... 111
20. Ruang WIP (Produk Ruahan) ........................................................... 112
21. Ruang Laboratorium Kimia Fisika ................................................... 112
22. Ruang Penyimpanan Tablet Yang Akan di Stripping ........................ 113
23. Rak Penyimpanan Bahan Kemas ...................................................... 113
24. Extruder ........................................................................................... 114
25. Purified Water .................................................................................. 114
26. Oven ................................................................................................ 115
27. Fluid Bed Dryer (FBD) .................................................................... 115
28. Mesh Yang Digunakan Pada Granulasi Kering ................................. 116
29. Mesin Granulasi Kering ................................................................... 116

x
30. Mesin Lubrikasi Dalam Ruangan Pencampuran Akhir ..................... 117
31. Penghitung Suhu & Kelembapan ...................................................... 117
32. Mesin Pencetak Tablet Kecil ............................................................ 118
33. Mesin Cetak Kaplet .......................................................................... 118
34. Alat Cetak Tablet ............................................................................. 119
35. Cetak Tablet Besar ........................................................................... 119
36. Timbangan di Ruang IPC ................................................................. 120
37. Mesin Mixer (Pencampur) Kapsul dan Mesin Polishing Kapsul ....... 120
38. Mesin Pengisi Kapsul ....................................................................... 121
39. Mesin Stripping................................................................................ 121
40. Thermo-Hygrometer ........................................................................ 122
41. Mesin Date Coding .......................................................................... 122
42. Puch dan Dies .................................................................................. 123
43. Pengukur Tekanan............................................................................ 123
44. Uji Disolusi ...................................................................................... 124
45. HPLC ............................................................................................... 124
46. Spektrofotometri Uv-Vis .................................................................. 125
47. Label Bahan Baku yang di Karantina ............................................... 125
48. Label Bahan Baku yang di Luluskan ................................................ 126
49. Timbangan Bahan Baku ................................................................... 126

xi
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di indutri bertujuan untuk

memenuhi salah satu syarat kelulusan program Studi Pendidikan Profesi Apoteker

dan merupakan kegiatan mandiri mahasiswa yang dilakukan diluar lingkungan

kampus untuk membekali diri tentang bidang penelitian dan pengembangan,

pengawasan mutu dan bagian produksi serta penerapan Cara Pembuatan Obat yang

Baik (CPOB). Cara pembuatan obat yang baik, yang selanjutnya disingkat CPOB

adalah cara pembuatan obat yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang

dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaannya.(1)

Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) merupakan bagian yang tidak

terpisakan dari sistem program pengajaran serta wadah yang tepat untuk

mengaplikasikan pengetahuan, sikap dan keterampilan yang diperoleh pada proses

belajar mengajar. Berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia

Nomor 1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang industri farmasi. Industri Farmasi

adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan

kegiatan pembuatan obat dan bahan obat.(1)

Salah satu industri farmasi yang ada di Sumatera Utara yang berfungsi untuk

membuat obat yang berkualitas tinggi dan memenuhi kebutuhan obat di wilayah

Sumatera adalah PT. VARIA SEKATA. Pembuatan obat adalah seluruh tahapan

kegiatan dalam menghasilkan obat, yang meliputi pengadaan bahan awaldan bahan

1
pengemas, produksi, pengemasan, pengawasan mutu, dan pemastian mutu sampai

diperoleh obat untuk didistribusikan (1). Berdasarkan hal tersebut diatas, maka

perlu dilakukan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) agar mahasiswa dapat

mengetahui, memahami dan mengaplikasikan ilmu yang selama ini didapatkan dari

bangku perkuliahan sesuai dengan fungsi dan kompetensi ahli farmasi pekerjaan

kefarmasian di Industri yang merupakan salah satu lapangan pekerjaan bagi lulusan

Apoteker. Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ini dilaksanakan agar para

lulusan Apoteker lebih terampil saat bekerja di Industri Farmasi.

1.2 Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)

Adapun tujuan dilaksanakannya Praktek Kerja Profesi

Apoteker (PKPA) di Industri Varia Sekata (VARSE) adalah :

1. Membekali calon Apoteker dengan pengetahuan, wawasan dan keterampilan

terhadap seluruh aspek dalam industri farmasi terutama di bidang penelitian

dan pengembangan, pengawasan mutu dan bagian produksi sesuai dengan

pedoman CPOB.

2. Mengetahui dan memahami peran dan tanggung jawab Apoteker dalam

industri farmasi dan yang diharapkan dapat menjadi bekal untuk menghadapi

dunia kerja yang sesungguhnya.

3. Mempelajari ruang lingkup Apoteker secara teori dan praktek sehingga

memperoleh gambaran yang jelas dan nyata terhadap tanggungjawab

Apoteker disetiap unit industri farmasi.

4. Mengetahui penerapan prinsip-prinsip Cara Pembuatan Obat yang Baik

(CPOB) di industri farmasi.

2
1.3 Manfaat Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)

Adapun manfaat dilaksanakannya Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)

ini adalah :

1. Meningkatkan pengetahuan terhadap kegiatan di industri farmasi.

2. Meningkatkan pengetahuan tentang pelaksanaan Cara Pembuatan Obat yang

Baik (CPOB) di industri farmasi.

3. Meningkatkan pengetahuan tentang pengawasan mutu dan produksi sesuai

dengan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) di industri.

4. Meningkatkan pengetahuan tentang penyusunan dokumen obat di industri

farmasi.

1.4 Pelaksanaan Kegiatan

Praktek Kerja Profesi Apoteker dilaksanakan selama satu bulan dari tanggal

13 Maret 2022 sampai 22 April 2022 di PT Varia Sekata yang berlokasi di Jalan

Jenderal Jamin Ginting Km 19,5 Pancur Batu, Medan- Kabanjahe.

3
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Industri Farmasi

2.1.1 Pengertian Industri Farmasi

Menurut Peraturan menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor

1799/MENKES/PER/XII/2010 industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki

izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan

obat. (1) Pembuatan obat adalah seluruh tahapan kegiatan dala menghasilkan obat,

yang meliputi pengadaan bahan awal dan bahan pengemas, produksi, pengemasan,

pengawasan mutu dan pemastian mutu sampai diperoleh obat untuk

didistribusikan.(3) Industri farmasi sebagai industri penghasil obat, dituntut untuk

dapat menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan khasiat, keamanan dan mutu

alam dosis yang digunakan untuk tujuan pengobatan karena menyangkut soal nyawa

manusia, industri farmasi dan produknya diatur dalam CPOB.(4)

2.1.2. Persyaratan Industri Farmasi

Proses pembuatan obat dan/atau bahan obat hanya dapat dilakukan oleh

industri farmasi. Setiap pendirian industri farmasi wajib memperoleh Izin Industri

Farmasi dari Direktur Jenderal. Direktur Jenderal yang dimaksud adalah Direktur

Jenderal pada Kementerian Kesehatan yang bertugas dan bertanggung jawab dalam

pembinaan kefarmasian dan alat kesehatan (Menkes RI, 2010)..

Persyaratan untuk memperoleh izin industri farmasi sebagaimana dimaksud pasal 4

ayat (1) terdiri atas :

4
 1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas.

2. Memiliki rencana investasi dan kegiatan perubahan obat.

3. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak (NPWP)

4. Memiliki secara tetap paling sedikit tiga orang apoteker Warga Negara

Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,

produksi dan pengawasan mutu.

5. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat baik langsung atau tidak langsung

dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang kefarmasian.

6. Dikecualikan dari persyaratan pada huruf (a) dan (b), bagi pemohon izin

industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan Kepolisian Negara

Republik Indonesia.(1)

2.1.3. Izin Usaha Industri Farmasi

Berdasarkan Permenkes RI Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010, untuk

memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi diperlukan persetujuan prinsip. Tata cara

permohonan persetujuan prinsip industri farmasi sebagai berikut:

1. Permohonan persetujuan prinsip diajukan kepada Direktur Jenderal dengan

tembusan kepada Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi.

2. Sebelum pengajuan permohonan persetujuan prinsip, pemohon wajib

mengajukan permohonan persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP)

kepada Kepala Badan.

3. Persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP) diberikan oleh Kepala

Badan dalam bentuk rekomendasi hasil analisis Rencana Induk Pembangunan

(RIP) paling lama dalam jangka waktu 14 (empat belas) hari kerja sejak

permohonan diterima.

5
4. Permohonan persetujuan prinsip diajukan dengan kelengkapannya.

5. Persetujuan prinsip diberikan oleh Direktur Jenderal paling lama dalam waktu

14 (empat belas) hari kerja setelah permohonan diterima atau menolaknya.

6. Pemohon izin industri farmasi dengan status Penanaman Modal Asing atau

Penanaman Modal Dalam Negeri yang telah mendapatkan Surat Persetujuan

Penanaman Modal dari instansi yang menyelenggarakan urusan penanaman

7. Modal, wajib mengajukan permohonan persetujuan prinsip sesuai dengan

ketentuan sebagaimana dimaksud dalam Pasal ini (Ditjen Binfar dan Alkes

RI, 2011).

Gambar 2.1 Tata cara pemberian persetujuan prinsip (Ditjen Binfar dan Alkes RI,

2011)

Setelah memperoleh persetujuan prinsip, Industri Farmasi dapat mengurus

Izin Industri Farmasi dengan tata cara sebagai berikut:

a. Pemohon yang telah selesai melaksanakan tahap persetujuan prinsip dapat

mengajukan permohonan izin industri farmasi.

6
b. Surat permohonan izin industri farmasi harus ditandatangani oleh Direktur

Utama dan Apoteker penanggung jawab pemastian mutu diajukan ke

Kementerian Kesehatan beserta kelengkapannya.

c. Permohonan izin industri diajukan kepada Direktur Jenderal dengan

tembusan kepada Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi

setempat.

d. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak diterimanya

tembusan permohonan, Kepala Badan melakukan audit pemenuhan

persyaratan CPOB.

e. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak diterimanya

tembusan permohonan, Kepala Dinas Kesehatan Provinsi melakukan

verifikasi kelengkapan persyaratan administratif.

f. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja sejak dinyatakan memenuhi

persyaratan CPOB, Kepala Badan mengeluarkan rekomendasi pemenuhan

persyaratan CPOB kepada Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala

Dinas Kesehatan Provinsi dan pemohon.

g. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari sejak dinyatakan memenuhi

kelengkapan persyaratan administratif, Kepala Dinas Kesehatan Provinsi

mengeluarkan rekomendasi pemenuhan persyaratan administratif kepada

Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala Badan dan pemohon.

h. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja setelah menerima

rekomendasi serta persyaratan lainnya, Direktur Jenderal menerbitkan izin

industri farmasi (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

7
 Gambar 2.2 Tata cara pemberian izin usaha industri farmasi

2.1.4 Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi

Pembinaan terhadap pengembangan Industri Farmasi dilakukan oleh Direktur

Jenderal, sedangkan pengawasan dilakukan oleh Kepala Badan. Pelanggaran

terhadap ketentuan dalam Permenkes RI Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010 dapat

dikenakan sanksi administratif berupa:

1. Peringatan secara tertulis

2. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk

penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran bagi obat atau bahan

obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan,

khasiat/kemanfaatan, atau mutu

3. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak memenuhi

persyaratan keamanan, khasiat/kemanfaatan, atau mutu

4. Penghentian sementara kegiatan

5. Pembekuan Izin Industri Farmasi

8
6. Pencabutan Izin Industri Farmasi

2.1.5 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi

a. Persetujuan Prinsip

Persetujuan prinsip batal apabila setelah jangka waktu 3 (tiga) tahun dan/atau

setelah jangka waktu 1 (satu) tahun perpanjangan, pemohon belum

menyelesaikan pembangunan fisik (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

b. Izin Industri Farmasi

Izin produksi industri farmasi dapat dicabut apabila melanggar ketentuan

peraturan perundangan yang berlaku (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)

Berdasarkan Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik

Indonesia 34 Tahun 2018, Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah cara

pembuatan obat yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan

sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaan. Aspek-aspek CPOB meliputi

manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan

higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri, audit mutu dan audit &

persetujuan pemasok, penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan kembali

produk, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, serta kualifikasi

dan validasi.

Berdasarkan CPOB, semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas,

dikaji secara sistematis berdasarkan pengalaman dan terbukti secara konsisten

menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang telah

ditetapkan. Setiap tahap kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan sarana

9
penunjang serta perubahan yang signifikan divalidasi. Prosedur dan instruksi ditulis

dengan bahasa yang jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik

pada sarana yang tersedia. Operator selayaknya memperoleh pelatihan untuk

menjalankan prosedur secara benar. Pencatatan dilakukan secara manual atau

dengan alat pencatat selama pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah

yang dipersyaratkan dalam prosedur dan instruksi yang ditetapkan benar-benar

dilaksanakan dan jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai dengan yang

diharapkan. Setiap penyimpangan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi.

Memiliki catatan pembuatan dan distribusi yang memungkinkan penelusuran

riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensif dan dalam bentuk yang

mudah diakses. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil risiko

terhadap mutu obat. Keluhan terhadap produk yang beredar dikaji, penyebab cacat

mutu diinvestigasi serta dilakukan tindakan perbaikan yang tepat dan pencegahan

pengulangan kembali keluhan (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2018).

2.2.1 Sistem Mutu Industri Farmasi

Manajemen mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua aspek baik

secara individual maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu produk.

Manajemen mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat, dengan tujuan

untuk memastikan bahwa obat memiliki mutu yang sesuai tujuan penggunaan. Oleh

karena itu, manajemen mutu mencakup juga Cara Pembuatan Obat yang Baik

(CPOB) (Badan POM, 2018).

Unsur dasar manajemen mutu adalah:

a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu industri farmasi yang tepat mencakup

struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya

10
b. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan

tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang

dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Keseluruhan

tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu.

Suatu Sistem Mutu Industri Farmasi yang tepat bagi pembuatan obat

hendaklah menjamin bahwa:

a. Realisasi produk diperoleh dengan mendesain, merencanakan,

mengimplementasikan, memelihara dan memperbaiki sistem secara

berkesinambungan sehingga secara konsisten menghasilkan produk dengan

atribut mutu yang tepat

b. Pengetahuan mengenai produk dan proses dikelola pada seluruh tahapan

siklus hidup

c. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memerhatikan

ketentuan CPOB

d. Kegiatan produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas dan mengacu pada

ketentuan CPOB

e. Tanggung jawab manajerial diuraikan secara jelas

f. Pengaturan ditetapkan untuk pembuatan, pemasokan dan penggunaan bahan

awal dan pengemas yang benar; seleksi dan pemantauan pemasok, dan untuk

memverifikasi setiap pengiriman bahan berasal dari pemasok yang disetujui

g. Proses tersedia untuk memastikan manajemen kegiatan alih daya (outsource)

h. Kondisi pengawasan ditetapkan dan dipelihara dengan mengembangkan dan

menggunakan sistem pemantauan dan pengendalian yang efektif untuk

kinerja proses dan mutu produk

i. Hasil pemantauan produk dan proses diperhitungkan dalam pelulusan bets,

11
 dalam investigasi penyimpangan, dan untuk menghindarkan potensi

penyimpangan di kemudian hari dengan memperhitungkan tindakan

pencegahannya

j. Semua pengawasan yang diperlukan terhadap produk antara dan pengawasan

selama-proses serta validasi dilaksanakan

k. Perbaikan berkelanjutan difasilitasi melalui penerapan peningkatan mutu

yang sesuai dengan kondisi terkini terhadap pengetahuan tentang produk dan

proses

l. Pengaturan tersedia untuk evaluasi prospektif terhadap perubahan yang

direncanakan dan persetujuan terhadap perubahan sebelum

diimplementasikan dengan memerhatikan laporan dan, di mana diperlukan,

persetujuan dari badan pengawas obat dan makanan

m. Setelah pelaksanaan perubahan, evaluasi dilakukan untuk mengonfirmasi

pencapaian sasaran mutu dan bahwa tidak terjadi dampak merugikan terhadap

mutu produk

n. Analisis akar penyebab masalah yang tepat hendaklah diterapkan selama

investigasi penyimpangan, dugaan kerusakan produk dan masalah lain. Hal

ini dapat ditentukan dengan menggunakan prinsip Manajemen Risiko Mutu.

Dalam kasus di mana akar penyebab masalah sebenarnya tidak dapat

ditetapkan, hendaklah dipertimbangkan identifikasi beberapa akar penyebab

masalah yang paling mungkin terjadi dan mengambil tindakan yang

diperlukan.

o. Penilaian produk mencakup kajian dan evaluasi terhadap dokumen produksi

yang relevan dan penilaian deviasi dari prosedur yang ditetapkan

12
p. Obat tidak boleh dijual atau didistribusikan sebelum pemastian mutu

meluluskan tiap bets produksi yang dibuat dan dikendalikan sesuai dengan

persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan peraturan lain yang berkaitan

dengan aspek produksi, pengawasan dan pelulusan produk

q. Pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa, sedapat mungkin,

produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya ditangani agar mutu tetap

dipertahankan selama masa kedaluwarsa obat; dan

r. Tersedia proses inspeksi diri dan/atau audit mutu yang mengevaluasi

efektivitas dan penerapan sistem mutu industri farmasi secara berkala.

Pemastian Mutu – tindakan sistematis untuk melaksanakan sistem mutu yang

berkonsep luas termasuk desain dan pengembangan produk

Gambar 2.3. Konsep keterkaitan mutu antara Manajemen Mutu, Pemastian Mutu,

CPOB, Pengawasan Mutu

Pemastian mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik

secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu dari obat

yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat

dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu sesuai

dengan tujuan pemakaiannya. Karena itu Pemastian Mutu mencakup CPOB

ditambah dengan factor lain di luar Pedoman ini, seperti desain dan pengembangan

13
produk (BPOM RI, 2018).

2.2.2 Personalia

Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan

sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh

sebab itu, industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang

terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap

personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat. Seluruh

personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan awal dan

berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan

pekerjaannya (Badan POM RI, 2018).

Industri farmasi hendaklah memiliki personil yang terkualifikasi dan

berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personil hendaklah tidak

dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risiko terhadap

mutu obat. Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Tugas spesifik dan

kewenangan dari personil pada posisi penanggung jawab hendaklah dicantumkan

dalam uraian tugas secara tertulis. Tugas mereka boleh didelegasikan kepada wakil

yang ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi yang memadai.

Hendaklah aspek penerapan CPOB tidak ada yang terlewatkan ataupun

tumpang tindih dalam tanggung jawab yang tercantum pada uraian tugas. Personil

Kunci mencakup kepala bagian Produksi, kepala bagian Pengawasan Mutu dan

kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Posisi utama tersebut dijabat

oleh personil purnawaktu, yang berarti seluruh personil kunci harus selalu hadir

dalam menjalankan tugas kefarmasiannya. Kepala bagian Produksi dan kepala

bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) / kepala bagian Pengawasan Mutu

14
harus independen satu terhadap yang lain.

Konsultan yang terlibat dalam industri farmasi hendaklah memiliki

pendidikan, pelatihan, dan pengalaman yang memadai dalam melaksanakan

tanggung jawabnya. Dan selama melaksanakan tugasnya semua catatan tentang nama,

alamat, kualifikasi, dan jenis pelayanan yang diberikan oleh konsultan untuk disimpan

dengan baik.

Semua personil hendaklah menerapkan higiene perorangan yang baik.

Hendaklah mereka dilatih mengenai penerapan higiene perorangan. Semua personil

yang berhubungan dengan proses pembuatan hendaklah memerhatikan tingkat

higiene perorangan yang tinggi. Tiap personil yang mengidap penyakit atau

menderita luka terbuka yang dapat merugikan mutu produk hendaklah dilarang

menangani bahan awal, bahan pengemas, bahan yang sedang diproses, dan obat jadi

sampai kondisi personil tersebut dipertimbangkan tidak lagi menimbulkan risiko.

Semua personil hendaklah diperintahkan dan didorong untuk melaporkan kepada

atasan langsung tiap keadaan (pabrik, peralatan atau personil) yang menurut

penilaian mereka dapat merugikan produk. Hendaklah dihindarkan persentuhan

langsung antara tangan operator dengan bahan awal, produk antar dan produk

ruahan yang terbuka, bahan pengemas primer dan juga dengan bagian peralatan

yang bersentuhan dengan produk.

Personil hendaklah diinstruksikan menggunakan sarana mencuci tangan dan

mencuci tangannya sebelum memasuki area produksi. Untuk tujuan itu, perlu

dipasang poster yang sesuai. Merokok, makan, minum, mengunyah, menyimpan

makanan, minuman, bahan untuk merokok atau obat pribadi hanya diperbolehkan

di area tertentu dan dilarang dalam area produksi, laboratorium, area gudang, dan

15
area lain yang mungkin berdampak terhadap mutu produk.

2.2.3 Bangunan-Fasilitas

Prinsip Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain,

konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat

dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan

desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadi

kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan pembersihan,

sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan pencemaran silang,

penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu

obat (Badan POM RI, 2018).

Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindarkan

pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah

dan air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan

tidak sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap

pencemaran tersebut (Badan POM RI, 2018).

Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi, dilengkapi dan

dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan maksimal terhadap pengaruh

cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang serangga, burung,

binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Hendaklah tersedia prosedur untuk

pengendalian binatang pengerat dan hama (Badan POM RI, 2018).

Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan cermat, dibersihkan dan,

bila perlu, didisinfeksi sesuai prosedur tertulis rinci. Catatan pembersihan dan

disinfeksi hendaklah disimpan. Seluruh bangunan dan fasilitas termasuk area

produksi, laboratorium, area penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling

16
bangunan hendaklah dirawat dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi bangunan

hendaklah ditinjau secara teratur dan diperbaiki di mana perlu. Perbaikan serta

perawatan bangunan dan fasilitas hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan

tersebut tidak memengaruhi mutu obat. (Badan POM RI, 2018).

Kegiatan di bawah ini hendaklah dilakukan di area yang ditentukan:

penerimaan bahan, karantina barang masuk, penyimpanan bahan awal dan bahan

pengemas, penimbangan dan penyerahan bahan atau produk, pengolahan,

pencucian peralatan, penyimpanan peralatan, penyimpanan produk ruahan,

pengemasan, karantina produk jadi sebelum memperoleh pelulusan akhir,

pengiriman produk, dan laboratorium pengawasan mutu (Badan POM RI, 2018).

Tingkat kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat menurut CPOB 2018

hendaklah diklasifikasikan sesuai dengan jumlah maksimum partikulat udara yang

diperbolehkan untuk tiap kelas kebersihan sesuai tabel di bawah ini:

Tabel 2.1 Kelas Kebersihan Ruangan

Sarana Pendukung seperti ruang istirahat dan kantin hendaklah dipisahkan

dari area produksi dan laboratorium pengawasan mutu. Sarana untuk mengganti

pakaian kerja, membersihkan diri dan toilet hendaklah disediakan dalam jumlah

yang cukup dan mudah diakses. Toilet tidak boleh berhubungan langsung dengan

area produksi atau area penyimpanan. Ruang ganti pakaian hendaklah berhubungan

langsung dengan area produksi namun letaknya terpisah. Sedapat mungkin letak

17
bengkel perbaikan dan perawatan peralatan terpisah dari area produksi. Apabila

suku cadang, asesori mesin dan perkakas bengkel disimpan di area produksi,

hendaklah disediakan ruangan atau lemari khusus untuk penyimpanan alat tersebut

(Badan POM RI, 2018).

2.2.4 Peralatan

Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi

yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat,

agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan untuk

memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah kontaminasi

silang, penumpukan debu atau kotoran dan hal-hal yang umumnya berdampak

buruk pada mutu produk (Badan POM RI, 2018).

Rancangan bangunan dan kontruksi peralatan hendaklah memenuhi

persyaratan sebagai berikut:

a. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan baku, produk antara,

produk jadi tidak boleh bereaksi, mengadisi atau mengasorbsi, yang dapat

mengubah identitas, mutu atau kemurniannya di luar batas yang ditentukan

b. Bahan-bahan yang diperlukan untuk suatu tujuan khusus, seperti pelumas

atau pendingin tidak boleh bersentuhan langsung dengan bahan yang diolah

c. Peralatan tidak boleh menimbulkan akibat yang merugikan terhadap produk

d. Peralatan hendaknya dapat dibersihkan dengan mudah, baik bagian dalam

maupun bagian luar

e. Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji, dan

mencatat hendaklah diperiksa ketelitiannya secara teratur serta dikalibrasi

menurut suatu program dan prosedur yang tepat

18
f. Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan digunakan agar

tidak menjadi sumber kontaminasi

g. Tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian yang tepat

untuk proses produksi dan pengawasan

h. Filter cairan yang digunakan intuk proses produksi tidsk boleh melepaskan

sarat ke dalam produk

i. Pipa air suling, air deionisasi dan lainya hendaklah sisanitasi

j. Alat-alat harus dikalibrasi dan divalidasi untuk menjamin kelancaran kerja

Daerah yang digunakan sebagai tempat penyimpanan bahan yang mudah

terbakar hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap eksplosi

serta dibumikan dengan sempurna (Badan POM RI, 2018).

2.2.5 Produksi

Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah

ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa

menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan

izin pembuatan dan izin edar (Badan POM RI, 2018).

Selain itu, produksi baiknya dilakukan dan diawasi oleh personil yang

kompeten, mutu suatu obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa terhadap

produk akhir, melainkan juga oleh mutu yang dibangun selama tahapan proses

produksi sejak pemilihan bahan awal, penimbangan, proses produksi, personalia,

bangunan, peralatan, kebersihan dan hygienitas sampai dengan pengemasan.

Prinsip utama produksi adalah:

a. Adanya keseragaman atau homogenitas dari bets ke bets.

19
b. Proses produksi dan pengemasan senantiasa menghasilkan produk yang

seidentik mungkin (dalam batas syarat mutu) baik bagi bets yang sudah

diproduksi maupun yang akan diproduksi.

Sedangkan hakikat produksi adalah:

a. Mutu produk obat tidak ditentukan oleh hasil akhir analisa saja, tetapi

ditentukan oleh keseluruhan proses produksi.

b. Adanya prosedur baku (standar) untuk setiap langkah (tahapan) proses

produksi dengan persyaratan yang harus diikuti dengan konsisten.

Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam produksi antara lain:

a. Pembelian Bahan Awal

Pembelian bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui

dan memenuhi spesifikasi yang relevan. Semua penerimaan, pengeluaran dan

jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan hendaklah berisi keterangan

mengenai pasokan, nomor bets/lot, tanggal penerimaan, tanggal pelulusan,

dan tanggal daluarsa.

b. Validasi

Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan dilakukan

sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Apabila suatu formula

pembuatan atau metode preparasi baru diadopsi, hendaklah diambil langkah

untuk membuktikan prosedur tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi

rutin, dan bahwa proses yang telah ditetapkan dengan menggunakan bahan

dan peralatan yang telah ditentukan, akan senantiasa menghasilkan produk

yang memenuhi persyaratan mutu.

c. Pencegahan Pencemaran Silang

20
 Tiap tahap proses, produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap

pencemaran mikroba dan pencemaran lain. Risiko kontaminasi silang ini

dapat timbul akibat tidak terkendali debu, gas, uap, aerosol, bahan genetis

atau organisme dari bahan aktif, bahan lain (bahan awal maupun yang sedang

diproses), dan produk yang sedang diproses, residu yang tertinggal pada alat,

dan pakaian kerja serta kulit operator. untuk mengendalikan risiko

kontaminasi silang diperlukan tindakan teknis dan tindakan terorganisasi.

Tindakan teknis:

1. Fasilitas pembuatan terdedikasi (bangunan-fasilitas dan peralatan)

2. Area produksi terkungkung dengan alat pengolahan dan sistem tata udara

yang terpisah. Isolasi sarana penunjang tertentu dari yang digunakan di area

lain mungkin juga diperlukan

3. Desain proses pembuatan, bangunan-fasilitas dan peralatan yang dapat

meminimalisasi risiko kontaminasi silang selama pemrosesan, pemeliharaan

dan pembersihan

4. Penggunaan "sistem tertutup" untuk pemrosesan dan transfer bahan/produk

antar peralatan

5. Penggunaan sistem penghalang fisik, termasuk isolator, sebagai tindakan

pengungkungan

6. Pembuangan debu terkendali di dekat sumber kontaminan, misal melalui

ekstraksi di tempat

7. Dedikasi peralatan, dedikasi bagian kontak produk atau dedikasi bagian

tertentu yang sulit dibersihkan (misal filter), dedikasi alat pemeliharaan

8. Penggunaan teknologi sekali pakai

21
9. Penggunaan peralatan yang dirancang untuk memudahkan pembersihan

10. Penggunaan penyangga udara dan pengaturan perbedaan tekanan yang tepat

untuk membatasi kontaminan udara potensial dalam suatu area tertentu;

11. Meminimalkan risiko kontaminasi yang disebabkan oleh resirkulasi atau

pemasukan kembali udara yang tidak ditangani atau penanganan yang tidak

memadai

12. Penggunaan sistem otomatis pembersihan-di-tempat yang tervalidasi

efektivitasnya

13. Pemisahan tempat pencucian, pengeringan dan penyimpanan peralatan untuk

area pencucian umum.

Tindakan Terorganisasi:

1. Pendedikasian seluruh fasilitas pembuatan atau area produksi terkungkung

secara kampanye (yang didedikasikan melalui pemisahan berdasarkan waktu)

diikuti dengan proses pembersihan yang efektivitas telah divalidasi

2. Penggunaan pakaian pelindung khusus di area di mana diproses produk yang

berisiko tinggi terhadap kontaminasi silang

3. Verifikasi pembersihan setelah setiap kampanye produk hendaklah

dipertimbangkan sebagai alat pendeteksi untuk mendukung keefektifan

Manajemen Risiko Mutu untuk produk yang dianggap memberikan risiko

lebih tinggi

4. Tergantung pada risiko kontaminasi, verifikasi pembersihan permukaan yang

tidak kontak dengan produk dan pemantauan udara di dalam area pembuatan

dan/atau daerah yang bersebelahan untuk menunjukkan efektivitas tindakan

pengendalian terhadap kontaminasi udara atau kontaminasi melalui transfer mekanis

22
 5. Tindakan khusus untuk penanganan limbah, air bilasan yang terkontaminasi

dan pakaian kotor

6. Pencatatan terhadap tumpahan, kejadian tidak sengaja atau penyimpangan

prosedur

7. Desain proses pembersihan untuk bangunan-fasilitas dan peralatan

sedemikian rupa sehingga proses pembersihan tersebut tidak menyebabkan

risiko kontaminasi silang

8. Desain catatan rinci untuk proses pembersihan untuk pemastian penyelesaian

pembersihan sesuai dengan prosedur yang disetujui dan penggunaan label

status bersih pada peralatan dan area pembuatan

9. Penggunaan area pencucian umum secara kampanye

10. Supervisi perilaku kerja untuk memastikan efektivitas pelatihan dan

kepatuhan dengan prosedur terkait.

d. Sistem Penomoran Bets/Lot

Sistem ini menjelaskan secara rinci penomoran bets/lot dengan tujuan untuk

memastikan tiap bets/lots produk antara, produk ruahan atau produk jadi

dapat diidentifikasi.

e. Penimbangan-Penyerahan

Penimbangan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk antara

dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan

memerlukan dokumentasi yang lengkap. Semua pengeluaran bahan awal,

bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan termasuk bahan tambahan

yang telah diserahkan sebelumnya ke produksi. Hanya bahan awal, bahan

pengemas, produk antara dan produk ruahan yang telah diluluskan oleh

23
 pengawasan mutu dan masih belum kadaluarsa yang boleh diserahkan.

f. Pengembalian

Semua bahan awal dan bahan pengemas yang dikembalikan ke gudang

penyimpanan hendaklah didokumentasikan dengan benar.

g. Operasional Pengolahan-Produk Antara dan Produk Ruahan

Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah diperiksa sebelum

dipakai. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti

prosedur yang tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah dilaporkan. Semua

produk antara dan ruahan diberi label.Proses kritis hendaklah divalidasi.

Untuk sistem kritis yang tergantung pada operasi komputer hendaklah

disiapkan sistem pengganti manakala terjadi kegagalan.

h. Kegiatan Pengemasan

Kegiatan pengemasan berfungsi mengemas produk ruahan menjadi produk

jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di bawah pengendalian yang ketat

untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas.

Semua kegiatan pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai dengan instruksi

yang diberikan dan menggunakan bahan pengemasan yang tercantum dalam

prosedur pengemasan induk. Rincian pelaksanaan hendaklah dicatat dalam

catatan pengemasan bets.

i. Pengawasan Selama Proses

Pengawasan selama proses hendaklah mencakup :

1. Semua parameter produk, volume atau jumlah isi produk diperiksa pada saat

awal dan selama proses pengolahan atau pengemasan.

2. Kemasan akhir diperiksa selama proses pengemasan dengan selang waktu

24
 yang teratur untuk memastikan kesesuaiannya dengan spesifikasi dan

memastikan semua komponen sesuai dengan yang ditetapkan dalam prosedur

pengemasan induk.

j. Karantina Produk Jadi

Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum

penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan

untuk diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat hendaklah dilaksanakan

untuk memastikan produk dan catatan pengolahan bets memenuhi spesifikasi

yang ditentukan.

k. Keterbatasan Pasokan Produk Akibat Kendala Proses Pembuatan

Industri farmasi atau pemilik Izin Edar hendaklah melapor kepada otoritas

terkait dalam waktu yang tepat, setiap kendala dalam kegiatan pembuatan

yang dapat mengakibatkan keterbatasan/ketergangguan pasokan. Otoritas

terkait yang dimaksud adalah Kementerian Kesehatan dan Badan POM

(Badan POM RI, 2018).

2.2.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat Yang Baik

Prinsip penyimpanan dan pengiriman adalah bagian yang penting dalam

kegiatan dan manajemen rantai pemasokan obat yang terintegrasi. Dokumen ini

menetapkan langkah-langkah yang tepat untuk membantu pemenuhan tanggung

jawab bagi semua yang terlibat dalam kegiatan pengiriman dan penyimpanan

produk.

Dokumen ini memberikan pedoman bagi penyimpanan dan pengiriman

produk jadi dari industri farmasi ke distributor. Jika gudang industri farmasi

bertindak juga sebagai pusat distribusi produk ke fasilitas distribusi, fasilitas

25
pelayanan kefarmasian dan fasilitas pelayanan kesehatan, hendaklah industri

farmasi juga menerapkan dan memenuhi pedoman Cara Distribusi Obat yang Baik

(CDOB).

Mutu obat dapat dipengaruhi oleh kekurangan pengendalian yang diperlukan

terhadap kegiatan selama proses penyimpanan dan pengiriman. Lebih lanjut, belum

ditekankan keperluan akan pembuatan, pengembangan dan pemeliharaan prosedur

penyimpanan dan pengiriman obat, serta pengendalian kegiatan proses distribusi.

Untuk menjaga mutu awal obat, semua kegiatan dalam penyimpanan dan

pengirimannya hendaklah dilaksanakan sesuai prinsip CPOB dan CDOB.

2.2.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang mencakup pengambilan

sampel, spesifikasi dan pengujian, serta mencakup organisasi, dokumentasi dan

prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan

telah dilakukan. Bahan tidak boleh diluluskan untuk digunakan dan produk tidak

boleh diluluskan untuk dijual atau didistribusi sampai mutunya dinilai memuaskan.

Prinsip dasar Pengawasan Mutu adalah:

1. Fasilitas memadai, personel terlatih dan tersedia prosedur yang disetujui

untuk pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan

pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi, dan bila perlu untuk

pemantauan kondisi lingkungan sesuai tujuan CPOB

2. Pengambilan sampel bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk

ruahan dan produk jadi dilakukan oleh personel yang ditetapkan dan

menggunakan metode yang disetujui

3. Metode pengujian telah tervalidasi

26
4. Pencatatan dilakukan secara manual dan/atau dengan alat pencatat selama

pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan

dalam prosedur pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian benar-

benar telah dilaksanakan. Tiap penyimpangan dicatat lengkap dan

diinvestigasi

5. Produk jadi berisi zat aktif dengan komposisi secara kualitatif dan kuantitatif

sesuai dengan yang tercantum dalam Izin Edar atau Persetujuan Uji Klinik,

memiliki derajat kemurnian yang dipersyaratkan serta dikemas dalam wadah

yang sesuai dan pelabelan yang benar

6. Dibuat catatan hasil pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan

pengemas, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi yang secara formal

dinilai terhadap spesifikasi

7. Sampel pertinggal bahan awal dan produk jadi disimpan dalam jumlah yang

cukup sesuai Aneks 11 Sampel Pembanding dan Sampel Pertinggal, untuk

pengujian ulang di kemudian hari bila perlu. Sampel produk jadi disimpan

dalam kemasan akhir.

2.2.7 Inspeksi Diri dan Audit Mutu & Persetujuan Pemasok

Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek

produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB

(Badan POM RI, 2018).

Aspek-aspek dalam inspeksi diri antara lain:

a. Personalia

b. Bangunan-fasilitas termasuk fasilitas untuk personil

27
c. Pemeliharaan bangunan dan peralatan

d. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi

e. Peralatan

f. Produksi dan pengawasan selama proses

g. Pengawasan mutu

h. Dokumentasi

i. Sanitasi dan hygiene

j. Program validasi dan revalidasi

k. Kalibrasi alat dan sistem pengukuran

l. Prosedur penarikan obat jadi

m. Penanganan keluhan

n. Pengawasan label

o. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.

Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh personil-

personil perusahaan yang kompeten. Manajemen hendaklah membentuk tim

inspeksi diri yang berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan memahami

CPOB (Badan POM RI, 2018).

Inspeksi diri dapat dilaksanakan per bagian sesuai dengan kebutuhan

perusahaan, namun inspeksi diri yang menyeluruh hendaklah dilaksanakan minimal

1 (satu) kali dalam setahun. Frekuensi inspeksi diri hendaklah tertulis dalam

prosedur inspeksi diri. Semua hasil inspeksi diri hendaklah dicatat, laporan

hendaklah mencakup:

a. Semua hasil pengamatan yang dilakukan selama inspeksi dan bila

memungkinkan saran untuk tindakan perbaikan

28
b. Hendaklah ada program penindaklanjutan yang efektif, manajemen

perusahaan hendaklah mengevaluasi baik laporan inspeksi diri maupun

tindakan perbaikan bila diperlukan.

Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit

mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem

manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkannya. Audit mutu

umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau suatu tim yang

dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga dapat

diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak (Badan POM RI, 2018).

Kepala bagian manajemen mutu (Pemastian Mutu) hendaklah bertanggung

jawab bersama bagian lain yang terkait untuk memberi persetujuan pemasok yang

dapat diandalkan memasok bahan awal dan bahan pengemas yang memenuhi

spesifikasi yang telah ditentukan. Hendaklah dibuat daftar pemasok yang disetujui

untuk bahan awal dan bahan pengemas. Daftar pemasok hendaklah disiapkan dan

ditinjau ulang. Hendaklah dilakukan evaluasi sebelum pemasok disetujui dan

dimasukkan ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi. Evaluasi hendaklah

mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang dipasok. Semua

pemasok yang telah ditetapkan hendaklah dievaluasi secara teratur (Badan POM

RI, 2018).

2.2.8 Keluhan Dan Penarikan Produk

Untuk melindungi kesehatan masyarakat, suatu sistem dan prosedur yang

sesuai hendaklah tersedia untuk mencatat, menilai, menginvestigasi dan meninjau

keluhan termasuk potensi cacat mutu dan, jika perlu, segera melakukan penarikan

obat termasuk obat uji klinik dari jalur distribusi secara efektif.

29
Keluhan dapat ditangani dengan:

a. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci tindakan yang diambil

setelah menerima keluhan. Semua keluhan hendaklah didokumentasikan dan

dinilai untuk menetapkan apakah terjadi cacat mutu atau masalah lain.

b. Perhatian khusus hendaklah diberikan untuk menetapkan apakah keluhan atau

cacat mutu yang dicurigai berkaitan dengan pemalsuan.

c. Karena tidak semua keluhan yang diterima diakibatkan oleh cacat mutu,

keluhan yang tidak menunjukkan potensi cacat mutu hendaklah

didokumentasikan dengan tepat dan dikomunikasikan kepada bagian atau

personel yang relevan yang bertanggung jawab atas investigasi dan

pengelolaan keluhan terkait, misal dugaan efek samping.

d. Hendaklah tersedia prosedur untuk memfasilitasi permintaan investigasi

mutu dari suatu bets obat dalam rangka investigasi dugaan efek samping yang

dilaporkan.

e. Ketika investigasi cacat mutu dimulai, hendaklah tersedia prosedur yang

setidaknya mencakup hal-hal berikut:

1. Deskripsi cacat mutu yang dilaporkan.

2. Penentuan luas dari cacat mutu. Hendaklah dilakukan

pemeriksaan atau pengujian sampel pembanding dan/atau

sampel pertinggal, dan dalam kasus tertentu, peninjauan

catatan produksi bets, catatan sertifikasi bets dan catatan

distribusi bets (khususnya untuk produk yang tidak tahan

panas) hendaklah dilakukan.

3. Kebutuhan untuk meminta sampel atau produk cacat yang dikembalikan dan

30
 bila sampel telah tersedia, kebutuhan untuk melakukan evaluasi yang

memadai.

4. Penilaian risiko yang ditimbulkan oleh cacat mutu, berdasarkan tingkat

keparahan dan luas dari cacat mutu.

5. Proses pengambilan keputusan yang akan digunakan terkait dengan

kemungkinan kebutuhan tindakan pengurangan-risiko dalam jaringan

distribusi, seperti penarikan bets/produk atau tindakan lain.

6. Penilaian dampak dari tindakan penarikan obat terhadap ketersediaannya di

peredaran bagi pasien, dan kebutuhan untuk melaporkan dampak penarikan

obat kepada otoritas terkait.

7. Komunikasi internal dan eksternal yang perlu dilakukan sehubungan dengan

cacat mutu dan investigasi.

8. Identifikasi potensi akar masalah dari cacat mutu.

9. Kebutuhan untuk melakukan identifikasi dan mengimplementasikan

Tindakan Korektif dan Pencegahan yang tepat, dan penilaian terhadap

efektivitasnya (Badan POM RI, 2018).

Penarikan produk dan kemungkinan tindakan pengurangan risiko lain dapat

ditangani dengan:

a. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang jika perlu dikaji dan dimutakhirkan

secara berkala, untuk mengatur segala tindakan penarikan atau tindakan

pengurangan-risiko lain.

b. Setelah produk diedarkan, pengembalian apa pun dari jalur distribusi sebagai

akibat dari cacat mutu hendaklah dianggap dan dikelola sebagai penarikan.

(Ketentuan ini tidak berlaku untuk pengambilan atau pengembalian sampel produk

31
 dari jalur distribusi untuk memfasilitasi investigasi terhadap masalah/laporan cacat

mutu).

c. Pelaksanaan penarikan hendaklah mampu untuk dilakukan segera setiap saat.

Dalam kasus tertentu, untuk melindungi kesehatan masyarakat pelaksanaan

penarikan mungkin perlu dimulai sebelum menetapkan akar masalah dan luas dari

cacat mutu.

d. Catatan distribusi bets/produk hendaklah tersedia untuk digunakan oleh

personel yang bertanggung jawab terhadap penarikan. Catatan distribusi

hendaklah berisi informasi yang lengkap mengenai distributor dan pelanggan

yang dipasok secara langsung (dengan alamat, nomor telepon, dan/atau

nomor fax pada saat jam kerja dan di luar jam kerja, nomor bets dan jumlah

yang dikirim), termasuk distributor di luar negeri untuk produk yang

diekspor.

e. Dalam hal obat untuk uji klinik, semua lokasi dan negara tujuan uji klinis

hendaklah diidentifikasi. Obat untuk uji klinik yang telah memiliki izin edar,

pabrik pembuat hendaklah bekerja sama dengan sponsor untuk

memberitahukan pemilik izin edar tentang setiap cacat mutu yang terkait obat

tersebut. Sponsor hendaklah menerapkan prosedur untuk mengungkap

identitas produk blinded, apabila diperlukan dilakukan penarikan secara

cepat. Sponsor hendaklah memastikan bahwa prosedur untuk

mengungkapkan identitas produk blinded hanya dilakukan jika diperlukan.

f. Pertimbangan hendaklah diberikan setelah berkonsultasi dengan otoritas

pengawas obat terkait, cakupan jalur distribusi untuk melakukan tindakan

32
g. penarikan, dengan mempertimbangkan potensi risiko terhadap kesehatan

masyarakat dan setiap dampak yang mungkin terjadi dari tindakan penarikan

yang diajukan. Otoritas pengawas obat hendaklah diberitahukan apabila tidak

ada tindakan penarikan yang diusulkan untuk bets yang cacat karena bets

telah kedaluwarsa (misalnya produk dengan masa kedaluwarsa yang pendek.

h. Semua otoritas pengawas obat terkait hendaklah diinformasikan sebelumnya

jika produk akan ditarik. Untuk masalah yang sangat serius (misalnya produk

yang berpotensi menimbulkan dampak serius pada kesehatan pasien),

tindakan pengurangan-risiko yang cepat (seperti penarikan produk)

hendaklah dilakukan sebelum melapor kepada otoritas pengawas obat.

i. Hendaklah dipertimbangkan apabila tindakan penarikan yang diajukan dapat

mempengaruhi pasar dengan cara yang berbeda-beda, terkait dengan hal

tersebut, tindakan pengurangan-risiko yang tepat dan spesifik untuk pasar

tertentu hendaklah dibuat dan didiskusikan dengan otoritas pengawas obat.

Dengan mempertimbangkan penggunaan terapi, risiko kekurangan obat yang

tidak memiliki alternatif hendaklah dipertimbangkan sebelum memutuskan

tindakan pengurangan-risiko seperti penarikan. Setiap keputusan untuk tidak

melakukan tindakan pengurangan-risiko yang tidak diperlukan hendaklah

disetujui oleh otoritas pengawas obat terkait.

j. Produk yang ditarik hendaklah diberi identitas dan disimpan terpisah di area

yang aman sementara menunggu keputusan terhadap produk tersebut.

Disposisi formal dari semua bets yang ditarik hendaklah dibuat dan

didokumentasikan.

33
k. Perkembangan proses penarikan hendaklah dicatat sampai selesai dan dibuat

laporan akhir, termasuk hasil rekonsiliasi antara jumlah produk/bets yang

dikirim dan yang dikembalikan.

l. Efektivitas penyelenggaraan penarikan hendaklah dievaluasi secara berkala

untuk memastikan ketangguhan dan kelayakan prosedur yang digunakan.

Evaluasi tersebut hendaklah diperluas baik dalam hari kerja maupun di luar

hari kerja dan saat melakukan evaluasi hendaklah mempertimbangkan apakah

simulasi penarikan perlu dilakukan. Evaluasi ini hendaklah

didokumentasikan dan dijustifikasi.

m. Selain penarikan, perlu dipertimbangkan tindakan tambahan untuk

mengurangi risiko yang terjadi akibat cacat mutu. Tindakan tersebut dapat

mencakup penerbitan surat yang memperingatkan tenaga kesehatan

profesional terkait penggunaan bets yang berpotensi cacat. Hal ini hendaklah

dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus dan didiskusikan dengan

otoritas pengawas obat terkait (Badan POM RI, 2018).

2.2.9 Dokumentasi

Dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari sistem

pemastian mutu dan merupakan kunci untuk pemenuhan persyaratan CPOB.

Berbagai jenis dokumen dan media yang digunakan hendaklah sepenuhnya

ditetapkan dalam Sistem Mutu Industri Farmasi.

Ada dua jenis dokumentasi utama yang digunakan untuk mengelola dan

mencatat pemenuhan CPOB: prosedur/instruksi (petunjuk, persyaratan) dan

catatan/laporan. Dokumen Induk Industri Farmasi (DIIF) adalah dokumen yang

menjelaskan tentang aktivitas terkait CPOB. Jenis- jenis dokumen yaitu:

34
a. Spesifikasi

Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi produk

atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan. Dokumen ini

merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu. Hendaklah tersedia spesifikasi

bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi yang disahkan dengan benar

dan diberi tanggal, spesifikasi produk antara dan produk ruahan, spesifikasi

produk jadi.

b. Dokumen Produksi

Dokumen Produksi melibuti Dokumen Produksi Induk, Formula Pembuatan,

Prosedur Pengolahan, Prosedur Pengemasan dan Instruksi Pengujian/Metode

Analisis: menyajikan rincian semua bahan awal, peralatan dan sistem

komputerisasi (jika ada) yang akan digunakan dan menjelaskan semua

prosedur pengolahan, pengemasan, pengambilan sampel dan pengujian.

Pengawasan selama-proses dan process analytical technologies (PAT) yang

akan digunakan hendaklah ditentukan bersama kriteria keterimaannya.

c. Prosedur

Prosedur disebut juga Prosedur Tetap atau Protap, memberikan petunjuk cara

pelaksanaan suatu kegiatan tertentu.

d. Protokol

Protokol meliputi kualifikasi, validasi, uji stabilitas, dan lain lain yang

berfungsi memberikan instruksi untuk melakukan dan mencatat kegiatan

tertentu.

e. Perjanjian Teknis

Perjanjian Teknis yaitu kesepakatan antara pemberi kontrak dan penerima

35
 kontrak untuk kegiatan alih daya.

Prosedur dan catatan

1. Penerimaan

Penerimaan hendaklah tersedia prosedur tertulis dan catatan penerimaan

untuk tiap pengiriman bahan awal, bahan pengemas primer dan bahan

pengemas cetak. Catatan penerimaan hendaklah mencakup:

a. Nama bahan pada surat pengiriman dan wadah

b. Nama “internal” dan/atau kode bahan

c. Tanggal penerimaan

d. Nama pemasok dan bila mungkin nama pembuat

e. Nomor bets atau referen pembuat

f. Jumlah total dan jumlah wadah yang diterima

g. Nomor bets yang diberikan setelah penerimaan

h. Segala komentar yang relevan (misal, kondisi wadah saat diterima).

i. Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk penandaan karantina internal

dan penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan bahan lain, sesuai

keperluan.

2. Pengambilan Sampel

Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengambilan sampel yang

mencakup personil yang diberi wewenang mengambil sampel, metode dan

alat yang harus digunakan, jumlah yang harus diambil dan segala tindakan

pengamanan yang harus diperhatikan untuk menghindarkan kontaminasi

bahan atau segala penurunan mutu.

3. Pengujian

36
 Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengujian bahan dan produk yang

diperoleh dari tiap tahap produksi yang menguraikan metode dan alat yang

harus digunakan. Pengujian yang dilaksanakan hendaklah dicatat.

2.2.10 Kegiatan Ahli Daya

Kontrak hendaklah dibuat antara pemberi kontrak dan penerima kontrak

yang secara jelas menentukan peran dan tanggung jawab masing-masing pihak

yang berhubungan dengan produksi dan pengendalian mutu produk. Semua

pengaturan untuk kegiatan alih daya termasuk usulan perubahan teknis harus sesuai

dengan peraturan regulasi dan izin edar yang disetujui oleh kedua belah pihak.

Pemberi kontrak hendaklah (Badan POM RI, 2018):

a. Bertanggung jawab untuk menilai legalitas, kesesuaian dan kompetensi

Penerima Kontrak untuk dapat dengan sukses melaksanakan kegiatan alih

daya

b. Menyediakan semua informasi dan pengetahuan yang diperlukan kepada

Penerima Kontrak untuk melaksanakan pekerjaan yang dialihdayakan secara

benar sesuai peraturan yang berlaku dan Izin Edar produk terkait

c. Memantau dan mengkaji kinerja Penerima Kontrak dan mengidentifikasi

perbaikan yang diperlukan dan pelaksanaannya.

Penerima kontrak hendaklah (Badan POM RI, 2018):

a. Dapat melaksanakan pekerjaan yang diberikan oleh Pemberi Kontrak dengan

memuaskan misal memiliki bangunan-fasilitas, peralatan, pengetahuan,

pengalaman, dan personel yang kompeten.

b. Memastikan bahwa semua produk, bahan dan transfer pengetahuan yang

diterima sesuai dengan tujuan alih daya.

37
c. Tidak boleh mengalihkan pekerjaan apa pun yang dipercayakan sesuai

kontrak, tanpa terlebih dahulu dievaluasi, disetujui dan didokumentasikan

oleh Pemberi Kontrak.

d. Tidak boleh melakukan perubahan apa pun, di luar kontrak, yang dapat

berpengaruh buruk pada mutu produk alih daya dari Pemberi Kontrak.

e. Memahami bahwa kegiatan alih daya, termasuk kontrak analisis, dapat

diperiksa oleh Badan POM.

2.2.11 Kualifikasi dan Validasi

CPOB mempersyaratkan industri farmasi mengendalikan aspek kritis

kegiatan yang dilakukan melalui kualifikasi dan validasi sepanjang siklus hidup

produk dan proses. Tiap perubahan yang direncanakan terhadap fasilitas, peralatan,

sarana penunjang, dan proses, yang dapat memengaruhi mutu produk, hendaklah

didokumentasikan secara formal dan dampak pada status validasi atau strategi

pengendaliannya dinilai. Sistem komputerisasi yang digunakan untuk pembuatan

obat hendaklah juga divalidasi sesuai dengan persyaratan Aneks 7 Sistem

Komputerisasi.

Elemen kunci program kualifikasi dan validasi hendaklah ditetapkan secara

jelas dan didokumentasikan dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen

lain yang setara. Spesifikasi kebutuhan pengguna adalah suatu dokumen yang

menguraikan semua kebutuhan fungsional dari suatu peralatan, fasilitas, sarana

penunjang atau sistem yang akan diadakan.

Kualifikasi mesin, peralatan produksi maupun sarana penunjang merupakan

langkah pertama (first step) dalam pelaksanakan validasi di industri farmasi.

Kualifikasi terdiri dari 4 tingkatan, yaitu:

38
1. Kualifikasi Desain

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan atau

bangunan yang akan dipasang atau dibangun (rancang bangunan) sesuai

dengan ketentuan atau spesifikasi yang diatur dalam ketentuan Cara

Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) yang berlaku. Jadi kualifikasi desain

dilaksanakan sebelum mesin, peralatan produksi atau sarana penunjang

(termasuk bangunan untuk industri farmasi) tersebut dibeli atau dipasang atau

dibangun.

2. Kualifikasi Instalasi

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang

diinstalasi atau dipasang sesuai dengan spesifikasi yang tertera pada dokumen

pembelian, buku manual alat yang bersangkutan dan pemasangannya

dilakukan memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Jadi kualifikasi

instalasi dilaksanakan pada saat pemasangan atau instalasi peralatan produksi

atau sarana penunjang.

3. Kualifikasi Operasional.

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang

telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang

diinginkan. Jadi, kualifikasi operasional dilaksanakan setelah pemasangan

atau instalasi mesin atau peralatan produksi atau sarana penunjang dan

digunakan sebagai mesin atau peralatan percobaan.

4. Kualifikasi Kinerja.

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang

39
 telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang

diinginkan dengan cara menjalankan sistem sesuai dengan tujuan

penggunaan.

Pelaksanaan kualifikasi harus dilakukan secara berurutan dan

berkesinambungan. Maka, pelaksanaan kualifikasi dimulai dari kualifikasi desain,

kemudian kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional dan yang terakhir kualifikasi

kinerja, tidak bisa dibolak-balik.

Validasi adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa

tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang

digunakan dalam produksi dan pengawasan mutu akan senantiasa mencapai hasil

yang diinginkan secara konsisten/terus-menerus (Badan POM RI, 2018).

1. Validasi Proses

Validasi Proses diartikan sebagai tindakan pembuktian yang

didokumentasikan bahwa proses yang dilakukan dalam batas parameter yang

ditetapkan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat terulang

untuk menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi dan atribut mutu

yang ditetapkan sebelumnya (Badan POM RI, 2018).

Tujuannya adalah memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur

produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi (Batch

Processing Record), senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara terus-

menerus, mengurangi problem yang terjadi selama proses produksi serta

memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang.

2. Validasi Konkuren

Validasi Konkuren adalah validasi yang dilakukan pada saat pembuatan rutin

40
 produk untuk dijual yang oleh suatu hal belum dilakukan validasi prospektif.

Produk yang tidak divalidasi secara prospektif, karena hal tertentu seperti:

a. Perubahan parameter proses sebagai tindak lanjut dari adanya

penyimpangan atau rekomendasi dari Pengkajian Mutu Produk

b. Perubahan pabrik pembuat eksipien dengan spesifikasi yang sama

c. Perubahan mesin dengan spesifikasi yang sama

d. Transfer pembuatan produk ke pabrik lain

3. Validasi Proses Tradisonal

Validasi proses ini adalah validasi yang dilakukan terhadap sejumlah bets

produk yang diproduksi dalam kondisi rutin untuk memastikan

reprodusibilitas. Pada umumnya, minimal produk tiga bets berturut-turut

dalam kondisi rutin.

4. Validasi Proses Kontinu

Validasi proses ini adalah validasi yang dilakukan terhadap produk yang

dikembangkan berdasarkan pendekatan Quality by Design (QbD), selama

proses pengembangan telah ditetapkan secara ilmiah, strategi pengendalian

yang memberikan tingkat kepastian mutu produk yang tinggi.

5. Pendekatan Hibrida

Merupakan validasi yang dilakukan dengan pendekatan hibrida

(tandem/gabungan) dari pendekatan tradisional dan verifikasi proses kontinu.

Pendekatan ini dapat digunakan bilamana sudah dipeoleh pengetahuan dan

pemahaman yang tinggi mengenai produk dan proses yang diperoleh dari

pengalaman pembuatan data riwayat bets.

6. Verifikasi Proses On-going selama Siklus Hidup Produk

41
7. Verifikasi Transportasi

Ruang lingkup berupa obat jadi, obat uji klinik, produk ruahan dan sampel.

8. Validasi Pengemasan

Bertujuan untuk membuktikan bahwa variasi pada parameter peralatan

selama proses pengemasan primer tidak berdampak signifikan dan fungsi

kemasan yang benar (strip, blister, sachet dan bahan pengemas steril).

9. Kualifikasi Sarana Penunjang adalah konfirmasi mutu dari uap air, air, udara,

gas dan lain-lain.

10. Validasi Metode Analisis

Tujuan validasi metode analisis adalah untuk menunjukkan bahwa metode

analisis sesuai dengan tujuan penggunaannya (Badan POM RI, 2018).

Validasi metode analisis umumnya dilakukan terhadap 4 jenis, yaitu:

a. Uji identifikasi

b. Uji kuantitatif kandungan impuritas (impurity)

c. Uji batas impuritas

d. Uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan aktif obat atau obat atau

komponen tertentu dalam obat.

Metode analisis lain, seperti uji disolusi untuk obat atau penentuan ukuran

partikel untuk bahan aktif obat, hendaklah juga divalidasi (Badan POM RI,

2018).

Karakteristik validasi yang umumnya perlu diperhatikan adalah sebagai

berikut:

a. Akurasi.

b. Presisi.Ripitabilitas.

42
 c. Intermediate precision.

d. Spesivisitas.

e. Batas deteksi.

f. Batas kuantitasi.

g. Linearitas.

h. Rentang

11. Validasi Pembersihan

Tujuan dari pelaksanaan Validasi Pembersihan (Cleaning Validation) adalah

untuk membuktikan bahwa prosedur yang ditetapkan untuk membersihkan

suatu peralatan pengolahan, hingga pengemasan primer mampu

membersihkan sisa bahan aktif obat dan deterjen yang digunakan untuk

proses pencucian dan juga dapat mengendalikan cemaran mikroba pada

tingkat yang dapat diterima.

2.3 Registrasi Sediaan Farmasi

Dalam rangka melindungi masyarakat dari peredaran obat yang tidak

memenuhi persyaratan khasiat, keamanan, dan mutu perlu dilakukan registrasi obat

sebelum diedarkan. Registrasi adalah prosedur pendaftaran dan evaluasi Obat untuk

mendapatkan persetujuan (Menkes RI, 2017).

2.3.1 Persyaratan Obat yang Beredar di Indonesia

Persyaratan obat yang beredar di Indonesia adalah:

1. Obat yang akan diedarkan di wilayah Indonesia wajib memiliki Izin Edar.

2. Untuk memperoleh Izin Edar harus dilakukan Registrasi.

3. Registrasi diajukan oleh Pendaftar kepada Kepala Badan (Menkes RI, 2017).

43
2.3.2 Kategori Registrasi

Registrasi terdiri atas:

a. Registrasi Baru;

Registrasi Baru adalah Registrasi untuk Obat yang belum mendapatkan Izin

Edar di Indonesia.

b. Registrasi Variasi;

Registrasi Variasi adalah Registrasi perubahan pada aspek administratif,

khasiat, keamanan, mutu, dan/atau Informasi Produk dan Label Obat yang

telah memiliki Izin Edar di Indonesia. Registrasi variasi terdiri dari :

1. Registrasi Variasi Major: Registrasi Variasi yang berpengaruh bermakna

terhadap aspek khasiat, keamanan dan/atau mutu Obat.

2. Registrasi Variasi Minor: Registrasi Variasi yang tidak termasuk kategori

Registrasi Variasi Major maupun Registrasi Variasi Notifikasi.

3. Registrasi Variasi Notifikasi: Registrasi Variasi yang berpengaruh

minimal atau tidak berpengaruh sama sekali terhadap aspek khasiat,

keamanan, dan/atau mutu Obat, serta tidak mengubah informasi pada Izin

Edar (Menkes RI, 2017).

c. Registrasi Ulang.

Registrasi Ulang adalah Registrasi perpanjangan masa berlaku Izin Edar

(Menkes RI, 2017).

2.3.3 Masa Berlaku Izin Edar

Masa berlaku izin edar yaitu :

a. Izin edar dan persetujuan khusus ekspor berlaku paling lama 5 (lima) tahun

selama memenuhi ketentuan peraturan perundang-undangan.

44
b. Dalam hal izin edar tidak diregistrasi ulang, obat tidak dapat diproduksi

dan/atau diedarkan, dan yang sudah beredar wajib dilakukan penarikan

kembali.

c. Dikecualikan dari ketentuan, untuk registrasi obat berdasarkan perjanjian/

penunjukan dengan masa kerja sama kurang dari 5 (lima) tahun, masa berlaku

izin edar sesuai dengan masa berlaku kerja sama dalam dokumen perjanjian.

d. Obat yang telah habis masa berlaku Izin Edarnya dapat diperpanjang selama

memenuhi kriteria (Menkes RI, 2017).

Obat yang mendapat izin edar harus mendapat kriteria sebagai berikut :

a. Khasiat yang meyakinkan dan keamanan yang memadai dibuktikan melalui

uji nonklinik dan uji klinik atau bukti-bukti lain sesuai dengan status

perkembangan ilmu pengetahuan

b. Mutu yang memenuhi syarat sesuai dengan standar yang ditetapkan, termasuk

proses produksi sesuai dengan CPOB dan dilengkapi dengan bukti yang sahih

c. Informasi Produk dan Label berisi informasi lengkap, objektif dan tidak

menyesatkan yang dapat menjamin penggunaan Obat secara tepat, rasional

dan aman

d. Khusus untuk Psikotropika baru, harus memiliki keunggulan dibandingkan

dengan Obat yang telah disetujui beredar di Indonesia

e. Khusus Obat program kesehatan nasional, harus sesuai dengan persyaratan

yang ditetapkan oleh instansi pemerintah penyelenggara program kesehatan

nasional (Menkes RI, 2017).

45
2.3.4 Dokumen Registrasi

Dokumen registrasi meliputi :

a. Bagian I : dokumen administratif, Informasi Produk dan Label.

b. Bagian II : dokumen mutu.

c. Bagian III : dokumen nonklinik.

d. Bagian IV : dokumen klinik

Dokumen registrasi merupakan dokumen rahasia yang dipergunakan hanya

untuk keperluan evaluasi oleh yang berwenang (Menkes RI, 2017).

46
 BAB III

TINJAUAN KHUSUS INDUSTRI VARIA SEKATA

3.1 Sejarah
Pada tahun 1969, firma Apotik VARIA yang beralamat di Jalan Jenderal

Gatot Subroto No. 184 C Medan, telah memproduksi obat-obat suntik terutama

yang mengandung vitamin. Hal ini memungkinkan untuk dilaksanakan karena pada

saat itu belum ada peraturan yang melarang ataupun yang mengatur tentang

pembuatan obat. Pada tahun 1970, Departemen Kesehatan R.I.c.q. Directorat

Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, mengeluarkan Surat Edaran yang isinya:

“Setiap perusahaan yang akan memproduksi obat harus berbadan hukum berbentuk

Perseroan Terbatas (PT), mendapat ijin dari pemerintah dalam hal ini Departemen

Kesehatan R.I.c.q Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan”.

Pemerintah memberikan tenggang waktu selama 3 (tiga) tahun untuk

pemberlakuannya guna memberikan kesempatan kepada perusahaan-perusahaan

yang berminat untuk mempersiapkan diri mendirikan Perseroan Terbatas (PT),

mempersiapkan semua fasilitas produksi dan mengurus penyelesaian ijinnya dari

Pemerintah. Berdasarkan Akte No.25 Tanggal 18 September 1973 yang dibuat oleh

Malem Ukur Sembiring, Sarjana Hukum Notaris di Medan, didirikanlah PT.

VARIA PHARMACEUTICAL LABORATORIES (disingkat PT. VARMA),

yang kemudian berdasarkan akte No. 52 tanggal 29 Januari 1974 yang dibuat juga

oleh Malem Ukur Sembiring, Sarjana Hukum, Notaris di Medan, diadakan

perubahan nama dari VARIA PHARMACEUTICAL LABORATORIES (PT.

48
VARMA) Menjadi PT. VARIA SEKATA PHARMACEUTICAL

LABORATORIES (PT. VARSE), guna mendapatkan pengesahan dari Departemen

Kehakiman RI pada nama PT. Ini dipakai nama VARIA karena modal dan sejarah

produksi obat suntik tersebut berasal dari Fa. Apotik Varia. Sedangkan SEKATA,

berasal dari : SE-munya yang ada adalah ciptaan Tuhan dan milik-Nya. Kami

adalah manusia mahluk ciptaan-Nya yang tertinggi, berusaha dengan pengetahuan

dan kemampuan kami, mengolah hasil ciptaan-Nya untuk kepentingan manusia.

Tunjukkanlah kepada kami jalan terbaik dan bimbinglah kami dalam usaha kami

mengolah hasil ciptaan Tuhan tersebut, sehingga tidak pernah terjadi kesalahan.

Ampunilah kami Tuhan, ika dala kekurangan kami tanpa sengaja kami berbuat

kesalahan.

Sejalan pula dengan tuntutan kemajuan zaman, pemerintah dalam hal ini

Menteri Kesehatan RI mengeluarkan SK No.43/Men./Kes./SK/II/1988. Tanggal 02

Februari 1988, tentang pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bagi

semua pabrik farmasi di Indonesia dan diberikan kesempatan untuk berbenah diri

sampai 01 April1991.

Untuk memenuhi persyaratan CPOB tersebut, dengan pertimbangan

pengobatan udara yang masuk kedalam ruangan produksi dan pengotoran udara

dari udara yang keluar dari ruang produksi dan juga dihubungkan dengan

penanganan limbah cair dan limbah padat, maka diputuskanlah bahwa industri

farmasi PT. VARASE yang selama ini berlokasi di Jalan Jenderal Jamin Ginting

Km 19,5 Pancur Batu, Medan-Kabanjahe.

Pada lokasi baru tersebut, telah dikeluarkan ijin oleh Menteri Kesehatan cq

49
Direktur Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan No. PO.01.01.2.0725 tanggal 17

Maret 1997 dimana tercantum:

1. BidangUsaha : IndustriFarmasi

2. JenisIndustri : Formulasi Obat

3. N PWP : 01-100-483-5-125.000

4. Lokasi Industri : Jl. Jenderal Jamin Ginting Km. 19,5 Pancur

Batu,Kabupaten Deli Serdang Sumatera

Utara.

5. KantorPemasaran : Jl. Jenderal Gatot Subroto No. 184 C Medan

SertifikatCPOB yang telah dikeluar kanolehDirekturJenderalPengawasan

Obat dan Makanan adalah :

1. Tablet Nonbetalaktam, No.5601/CPOB//XII/19 tanggal 30 Desember2019.

2. Kapsul keras Nonbetalaktam, No.5602/CPOB/A/XII/19 tanggal 30 Desember

2019.

Dengan catatan tambahan, kami tetap berusaha menambah produk untuk

setiap jenis obat yang telah memiliki sertifikat CPOB dan pada masa yang akan

datang juga diusahakan memproduksi obat-obatan golongan betalaktam dan

golongan obat-obat steril lainnya. Untuk sementara PT. VARSE belum mempunyai

fasilitas produksi untuk membuat obat-obatan dalam kapsul untuk golongan

betalaktam dan obat-obat steril, maka PT. VARSE melakukan

“Toolmanufacturing” ke pabrik-pabrik yang sudah memiliki CPOB untuk itu antara

lain ke PT. Lucas Jaya di Bandung. Demikianlah sejarah singkat berdirinya PT.

VARIA SEKATA dengan motto : BAKTI KAMI MELALUI OBAT.

50
3.2 Visi dan Misi
3.2.1 Visi

Adapun visi perusahaan PT. Varia Sekata Pancur Batu adalah menjadi

perusahaan farmasi utama dan berdaya saing di Indonesia.

3.2.2. Misi

Adapun misi dari perusahaan ini adalah menyediakan dan menyalurkan obat

kesehatan yang berkualitas untuk memenuhi kebutuhan masyarakat serta

mengembangkan sumber daya manusia perusahaan untuk meningkatkan kopetensi

dan komitmen guna pengembangan perusahaan serta berperan aktif dalam

pengembangan industri farmasi.

3.3 Lokasi
PT.VARSE (Varia Sekata) berada di Jalan Jenderal Jamin Ginting Km 19,5

Pancur Batu Kabupaten Deli Serdang SumateraUtara.

3.4
StrukturOrgan

51
3.4 StrukturOrganisasi

Gambar 3.2. Struktur Organisasi

Struktur Organisasi Perusahaan merupakan salah satu faktor penting yang

mempengaruhi keberhasilan suatu perusahaan dalam mencapai tujuannya. Dengan

adanya struktur organisasi perusahaan maka akan kelihatan pembagian tugas dan

tanggung jawab untuk memudahkan dalam menuntun dan mengawasi pelaksanaan

kegiatan perusahaan. Dalam struktur organisasi perusahaan yang baik terdapat

pemisahan fungsi dan tanggung jawab dari pelaksanaan perusahaan serta akan

terlihat secara tegas garis wewenang dari atasan kepada bawahan. Organisasi

perusahaan dibentuk oleh manusia untuk mencapai tujuan-tujuan tertentu.

Organisasi perusahaan memberikan kerangka untuk perencanaan, pelaksanaan,

pengendalian dan pemantauan aktivitas.

Pengembangan struktur organisasi mencakup pembagian wewenang dan

pembebanan tanggung jawab di dalam suatu organisasi perusahaan dalam mencapai

tujuan organisasi. Penyusunan struktur organisasi perusahaan harus pula didasari

52
pertimbangan bahwa organisasi itu harus fleksibel dalam arti memungkinkan

adanya penyesuaian-penyesuaian tanpa harus mengadakan perubahan total.

Organisasi perusahaan yang disusun juga harus dapat menunjukkan garis

wewenang dan tanggung jawab yang jelas. Struktur organisasi di perusahaan

berbentuk garis dan staf, ini terbukti dengan adanya satu pimpinan. Organisasi

adalah sekelompok orang yang bekerja sama dengan menggunakan dan alat-alat

dan teknologi serta terikat dengan peraturan-peraturan lingkungan tertentu supaya

dapat mengarahkan pada pencapaian tujuan yang diinginkan perusahaan. Struktur

organisasi PT. Varia Sekata menetapkan Sistem Hubungan dalam organisasi yang

memungkinkan tercapainya koordinasi dan pengintegrasian segenap kegiatan

organisasi baik kearah vertikal maupun horizontal. Adapun bagan struktur

organisasi padaperusahaan.

3.4 Personalia
Untuk mendukung kegiatan operasional, PT. Varia Sekata memerlukan

personil yang memiliki ilmu pengetahuan sesuai dengan bidangnya, terampil dan

terlatih, disiplin, jujur dan mempunyai tingkat kesadaran yang tinggi akan

pentingnya CPOB.

Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah yang diambil

PT. Variia Sekata Medan di bidang personalia adalah dengan cara mengutus

pimpinan atau staf untuk mengikuti pelatihan mengenai CPOB. Selanjutnya,

pimpinan atau staf tersebut memberikan bimbingan dan pelatihan tentang CPOB

kepada karyawan sehingga kegiatan perusahaan akan memenuhi ketentuanCPOB.

Berdasarkan jenjang pendidikannya, personil PT. Varia Sekata terdiri dari

Apoteker, S-1,dan SMA, yang dapat dilihat pada tabel 3.1 berikut ini:

53
 Tabel 3.1 Personil PT Varia Sekata

No. Jenjang Pendidikan Jumlah (Orang)

1 Apoteker 4 orang

2 Sarjana Kimia 1 orang

3 Sarjana Teknik 2 orang

4 SMA 15 orang

3.5 Sarana dan Prasarana Fisik

Sarana dan prasarana fisik PT. VARSE mencakup ;

1. BangunanUtama

Ada beberapa bangunan utama di PT. VARSE, yaitu : kantor, gudang, ruang

produksi dan laboratorium QC.

a. Kantor terdiri dari:

1) Ruang keuangan, ruang administrasi, ruangtamu

2) Ruang DirekturUtama

3) RuangPertemuan

4) Ruang bagianpersonalia

5) Ruang manajer, yaitu ruang manajer produksi, manajer QC dan manajerQA.

6) Ruang administrasiproduksi

b. Gudang yang terdiri atas :

1) Gudang bahan baku. Didalam gudang ini terdiri dari ruangan seperti ruang

kepala gudang bahan baku, ruang karantina, ruang penyimpanan bahan baku

sejuk, ruang sampling dan ruangsejuk.

2) Gudang bahan kemasan. Didalam gudang ini terdiri dari ruangan seperti

54
 ruang kepala gudang bahan kemasan, ruang etiket dan brosur serta

ruangreject.

3) Gudang obat jadi. Didalam gudang ini terdiri dari ruangan seperti ruang

kepala gudang obat jadi, ruang karantina, ruang tempat obat jadi yang

diluluskan dan ruang obatkembalian.

2. Lantai

Lantai ruang produksi terbuat dari beton yang dilapisi epoksi dan sudut ruang

berbentuk lengkungan. Lantai mempunyai permukaan yang rata, mudah

dibersihkan, tidak menahan partikel, tahan terhadap gesekan, deterjen, desinfektan

dan bahan kimia.

3. Dinding

Dinding ruang terbuat dari beton yang dilapisi dengan bahan cat berkualitas

tinggi dan sebagian acrylic, sehingga permukaan dinding menjadi licin, rata, kedap

air, mudah dibersihkan, tahan terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan, tidak

menahan partikel, serta tidak menjadi tempat sarangnya binatang kecil.

4. Langit-langit

Langit-langit ruang terbuat dari beton yang dilapisi gypsum dengan

permukaan-permukaan langit-langit dicat dengan cat berkualitas tinggi sesuai

persyaratan CPOB (licin dan rata, kedap air, mudah dibersihkan), tahan terhadap

bahan kimia, deterjen, desinfektan dan tidak menahan partikel.

5. Pengaturan Udara

Aliran udara yang digunakan Air Handling System (AHS). Supply udara yang

akan disalurkan ke dalam ruangan produksi berasal dari 2 sumber, yaituberasal dari

55
udara yang disirkulasi kembali (sebanyak 80%) dan berasal dari udara bebas

(sebanyak 20%). Supply udara tersebut melewati filter yang terdapat di dalam filter

house yang terdiri dari prefiltery yang memiliki efisiensi penyaring sebesar 35%,

medium filter yang memiliki efisiensi penyaringan sebesar 95% dan HEPA filter

dengan efisiensi 99,9995%. Selanjutnya, supply udara melewati coolingcoil

(evaporator) yang akan menurunkan suhu (T) dan kelembaban relatif (RH) udara.

Kemudian udara dipompa dengan menggunakan staticpressurefan (blower) ke

dalam ruang produksi melalui ducting (saluran udara).

Jumlah udara yang masuk ke dalam ruangan produksi diatur dengan

menggunakan volume dumper. Selanjutnya udara disirkulasi kembali ke AHS.

Kecepatan pertukaran udara dalam ruangan produksi beta laktam maupun

nonbetalaktam 20 kali per jam.

a. LaboratoriumQC

b. BangunanTeknik

c. Bangunan R &D

d. Sarana Penunjanglain

Sarana penunjang lain seperti Air Handling Unit (AHU), Generasi Diesel,

Listrik dan Kompresor.

3.6 Penerapan CPOB PT. VARIASEKATA

CPOB adalah bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat

diproses dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang

sesuai tujuan penggunaan, serta dipersyaratkan dalam izin edar maupun spesifikasi

CPOB mencakup seluruh aspek dan pengendalian mutu. Sistem CPOB adalah

untuk penggendalian menyeluruh dan sangat esensial menjaminbahwakonsumen

56
menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan tidak

dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa, memulihkan

atau memelihara kesehatan. Dimana prinsipnya bahwa mutu harus dibentuk

kedalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan pengemas,

proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan yang di pakai dan

personil yang terlibat.CPOB yang terdapat di PT. Varia Sekata Pharmaceutical

Laboratories (VARSE) ada 2 yaitu:

1. Tablet Biasa dan Tablet salutnon-betalaktam

2. Kapsul kerasnon-betalaktam

3.7 Persyaratan Dasar CPOB

1. Semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara sistem

matis berdasarkan pengalaman, serta terbukti mampu secara konsisten

menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang

telahditetapkan.

2. Tahap proses yang kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan sarana

penunjang serta perubahannya yang signifikan yang divalidasi.

3. Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB termasuk:

a. Personil yang terkualifikasi dan terlatih.

b. Bangunan dan sarana dengan luas yangmemadai.

c. Peralatan dan sarana penujang yangsesuai.

d. Bahan, wadah, dan label yang benar.

e. Prosedur tervalidasi dan instruksi yangdisetujui.

f. Tempat penyimpanan, dan tranportasi yangmemadai.

4. Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan bahasa yang jelas,

57
 tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik pada sarana

yangtersedia.

5. Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur secarabenar.

6. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama

pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan dalam

prosedur, dan instruksi yang diciptakan benar-benar dilaksanakan lalu jumlah

serta mutu produk yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan. Tiap

penyimpanan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi.

7. Catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan penelusuran

riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensip, dan dalam bentuk

yang mudah diakses.

8. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil resiko terhadap mutu

obat.

9. Tersedia sistem penarikan kembali bets obat maupun dariperedaran.

3.8 Keterlibatan Dalam Produksi

Yang dimaksud dengan produksi adalah semua kegiatan mulai dari

penerimaan bahan awal, pengolahan, sampai dengan pengemasan untuk

menghasilkan obat jadi. Selama proses produksi berlangsung

harusdilakukanpengawasan selama proses atau yang disebut dengan In Proces

Control baik terhadap produk antara maupun produk ruahan dari tiap tahap

produksi. Bagian pengawasan mutu akan melakukan In Proces Control setelah seksi

bagian produksi membuat permohonan pemeriksaan produk antara maupun produk

ruahan yang sedang diperiksa, apabila tidak memenuhi persyaratan yang telah

ditetapkan diberi label merah dan tidak boleh diteruskan sebelum persyaratan yang

58
ditentukan atau bahan tersebut akan dimusnahkan jika tidak memungkinkan untuk

diproses ulang. Sedangkan produk yang diperiksa atau yang berstatus karantina

diberi label kuning, dan jika lulus dari pemeriksaan akan diberi label hijau dan dapat

diteruskan ke prosesselanjutnya.

Tugas dan fungsi bagian produksi PT. VARIA SEKATA antara lain sebagai

berikut:

1. Melaksanakan pembuatan obat sesuai dengan process order (PO), mulai dari

permintaan bahan baku ke gudang, penimbangan, pengolahan, pengemasan

sampai pengiriman obat ke gudang obat jadi sesuai dengan prosedur yang tertulis

pada prosedur tetap(protap).

2. Melaksanakan secara teknis dan administratif semua tugas selama pengolahan

dan pengemasan dengan berpedoman kepada prosedur tetap yang telah

ditetapkan.

3. Melaksanakan dokumentasi atas semua tindakan yang dilakukan selama proses

pengolahan dan pengemasan dengan berpedoman padaprotap.

Sebelum dimulainya kegiatan produksi, petugas yang terlibat dalam kegiatan

produksi ataupun yang memasuki area produksi harus memakai pakaian bersih,

penutup kepala, mulut, alas kaki khusus dan sarung tangan.

Sasaran utama yang harus dicapai oleh bagian produksi antara lain:

1. Menghasilkan produk yang diminta sesuai dengan jumlah yang ditetapkan

secara efektif dan efisien.

2. Memenuhi dan menyerahkan permintaan sesuai dengan jumlah dan waktu

penyerahan yang diminta.

59
 Sebelum proses berlangsung ada beberapa hal yang perlu dipersiapan yang

agar produksi dapat berjalan lancar dan menghasilkan suatu produk sesuai dengan

yang diharapkan.

Hal-hal yang harus diperhatikan sebelum memulai kegiatan produksi adalah

sebagai berikut:

1. Area produksi harus tetap terjaga kebersihan, di mana kegiatan pembersihan

dilakukan sebelum dimulai kegiatan produksi dan sesudah selesai kegiatan

produksi dan juga tidak ada sisa produk, label dari produk sebelumnya di

ruangproduksi.

2. Peralatan yang digunakan dipastikan selalu dalam keadaan bersih sebelum dan

sesudah dilakukan kegiatanproduksi.

3. Suhu dan kelembaban serta tekanan ruangan produksi telah sesuai dengan

kualifikasiruangan.

4. Area produksi harus mendapat penerangan dan pertukaran udara yang cukup

agar kegiatan produksi berjalanlancar.

5. Pelaksana produksi harus memberi label dan status yang jelas pada produk yang

diproses serta menempel label apabila telah selesaiproduksi.

6. Dokumen produksi seperti Catatan Pengolahan Bets (CPB) harus selalu

mengikuti produk yang diolah.

Sebelum proses produksi berlangsung, dibuat laporan proses produksi yang

bertujuan untuk dokumentasi, sehingga jika terjadi kekeliruan atau kesalahan pada

proses produksi, maka segera diketahui pada proses mana kesalahan terebut terjadi

dan dilakukan langkah-langkah untuk mengatasi pemasalahan tersebut.

60
Laporan proses produksi berguna untuk menghitung jam kerja yang diperlukan

dalam mengerjakan suatu bets sediaan. Laporan ini dibuat dan ditandatangani oleh

petugas yang melaksanakan tahapan proses produksi. Selama proses produksi

berlangsung harus dilakukan pengawasan selama proses atau yang disebut dengan

In Proces Control (IPC) baik terhadap produk antara maupun produk ruahan dari

tiap tahap produksi. Bagian pengawasan mutu akan melakukan In Proces Control

setelah seksi bagian produksi membuat permohonan pemeriksaan produk antara

maupun produk ruahan yang sedang diperiksa, diberi label kuning, dan jika lulus

pemeriksaan diberi label hijau, sehingga dapat diteruskan ke proses selanjutnya.

Produk yang tidak memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan diberi label merah

dan tidak boleh diteruskan sebelum persyaratan yang ditentukan atau bahan tersebut

akan dimusnahkan jika tidak memungkinkan untuk diproses ulang. Setelah tahap

pengemasan selesai, obat jadi dikarantina dan kemudian dibuat permohonan

pemeriksaan kebagian pengawasan mutu untuk dilakukan Finished Pack Analysis.

Obat jadi yang lulus pemeriksaan selanjutnya diserahkan ke gudang obatjadi.

3.10 Bagian Produksi PT. VARIA SEKATA

3.10.1. Unit Tablet

Unit ini dilengkapi dengan timbangan, mesin pencampuran bahan, mesin

pencetak tablet, mesin FBD (Fluid Bed Dryer), mesin coating, mesin strip dan

mesin blister. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman

bobot,waklu hancur, ketebalan, kekerasan, kadar zat berkhasiat, friabilitas, LOD

(Loss on Drying) dandisolusi.

Setiap tahapan proses pembuatan tablet dibuat dalam ruangan terpisah dari

61
ruangan penimbangan, pencampuran, produk ruahan dan pengemasan. Ruangan

produksi dengan gudang bahan baku dibuat sedemikian rupa saling berdekatan

sehingga waktu yang dibutuhkan untuk mengangkat bahan baku dari gudang bahan

baku ke area produksi relatifcepat.

3.10.2. Unit Kapsul

Mesin-mesin yang digunakan pada produksi kapsul adalah mesin

pencampuran bahan, mesin pengisi kapsul dan oven. Pada produksi kapsul perlu

diperhatian kondisi ruangan yaitu temperatur dan kelembaban. Pengaturan

temperatur dengan memakai alat pendingin (AC) untuk mendapatkan temperatur

25ºC. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot, kadar zat

berkhasiat, waktu hancur, disolusi dan LOD.

3.11Tinjauan Kebagian-BagianLain

3.11.1 Research and Development(R&D)

Research and Development (R&D ) di PT. VARIA SEKATA baru dibentuk

pada tahun 2008. R&D bertanggung jawab dalam menghasilkan produk- produk

baru di PT. VARIA SEKATA. Kegiatan-kegiatan yang terlibat dalammenghasilkan

produk-produk baru tersebut adalah formulasi yang meyusun semua protokol

validasi maupun laporan validasi proses yang diperlukan di PT. VARIA SEKATA.

R&D menyusun protap untuk mengetahui stabilitas obat jadi. Kondisi penyimpanan

yang cocok dan tanggal kadaluarsa.

Pengujian stabilitas obat meliputi:

1. Jumlah contoh dan jadwal pengujian berdasarkan sifat zat yangdiuji.

2. Kondisipenyimpanan.

62
3. Metode pengujian yang spesifik, bermakna danhandal.

4. Pengujian produk dengan kemasan produk yangdipasarkan.

5. Pada obat jadi untuk rekonstitusi, pengujian stabilitas dilakukan sebelum dan

sesudahrekonstitusi.

3.11.2 Quality Control(QC)

Tanggung jawab bagian pengawasan mutu antara lain:

1. Memeriksa bahan awal memenuhi spesifikasi yang ditetapkan untuk identitas,

kekuatan, kemurnian, kualitas, dankeamanan.

2. Memeriksa setiap tahapan produksi obat telah dilaksanakan sesuai prosedur

yangditetapkan.

3. Memeriksa semua pengawasan selama proses dan pemeriksaan selama proses

dan pemeriksaan laboratorium terhadap suatu bets obat telah dilaksanakan dan

bets tersebut memilki spesifikasi yang ditetapkan sebelumdidistribusi.

Sistem pengawasan mutu harus di rancang dengan tepat untuk menjamin

bahwa tiap obat mengandung bahan dengan mutu yang benar dan jumlah yang tepat

sesuai dengan prosedur, sehingga obat tersebut senantiasa memenuhi spesifikasi

yang telah ditetapkan.

Laboratorium pengawasan mutu di PT. VARIA SEKATA bagi atas

laboratorium kimia dan laboratorium mikrobiologi. Kedua laboratorium tersebut

dalam ruangan yang terpisah dan memiliki alat pengujian masing masing. Selain

itu, ruang penimbangan, ruang penyimpanan bahan dan ruangan instrumen

dipisahkan secara tersendiri. Terdapat ruangan khusus untuk instrumen

Spektrofotometer dan ruang High Permance Liquid Chromatography (HPLC) dan

63
terdapat juga lemari asam yang memiliki sistem penghisap udara tersendiri.

Sarana Pemeriksaan Laboratorium di PT. VARIA SEKATA antara lain:

a. HPLC 1 unit

b. Spektrofotometer 1 unit

c. Dissolution tester 1 unit

d. Friabilator tester 1 unit

e. Sonikator 1 unit

f. PH Meter 2 unit

g. Leakness Teaster 1 unit

h. Uji waktu Hancur 1 unit

i. LOD 1 Unit

j. Melting Point

k. Coloni Counter

l. Biologycal Safety Cabinet

m. Alat Gelas Laboratorium

Sampah dan sisa bahan laboratorium QC dibuang pada tempat yang sudah

disediakan. Bahan beracun dan bahan yang mudah terbakar disimpan pada tempat

khusus dan tempat terpisah. Limbah yang dihasilkan dari bagian QC dibuang ke

Instalasi Pengolahan Air Limbah di PT Varia Sekata. Personil bagian QC terdiridari

Apoteker dan analisis yang terdidik, terlatih serta berpengalaman di bidangnya.

Tugas dan wewenang personil diterangkan dalam protap yang disimpan oleh

personil yang bersangkutan. Tiap personil menggunakan pakaian jas laboratorium,

masker dan sarung tangan yang diperlukan untuk tugasnya. Peralatan laboratorium

64
uji disesuaikan dengan prosedur pengujian. Dibuat protab untuk pengoperasian dan

peralatan serta dilekatkan pada dinding yang berdekatan dengan peralatan yang

bersangkutan. Perawatan dan kalibrasi peralatan dilakukan secara rutin dan

didokumentasikan. Terdapat penandaan yang jelas tentang keadaan peralatan

apakah berfungsi baik atau tidak. Tanggal dan waktu kalibrasi selanjutnya tertera

pada instrumen denganjelas.

Penerimaan dan pembuatan pereaksi serta media biakan dicatat dalam buku

khusus. Pembuatan pereaksi dilakukan di laboratorium berdasarkan petunjuk

pembuatan yang tertulis dan setiap pereaksi diberi label yang sesuai seperti

konsentrasi, faktor standarisasi, batas waktu penggunaan, tanggal standarisasi

ulang, kondisi penyimpanan, tanggal pembuatan dan tanda tangan petugas

pembuat. Prosedur pengujian yang akan digunakan terlebih dahulu divalidasi

dengan memperhatikan fasilitas dan peralatan yang ada. Spesifikasi dan prosedur

pengujian untuk setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi

memuat ketentuan dan cara pemeriksaan serta pengujian identitas, kemurnian,

kualitas dan kadar(potensi).

Prosedur pengujianmemuat:

1. Jumlah contoh yangdiperlukan

2. Banyaknya pereaksi yang digunakan untukpengujian

3. Alat atau instrumen yangdigunakan

4. Rumus perhitungan yangdigunakan

5. Range yangdiperbolehkan

6. Referensi yang digunakan sebagaiacuan.

65
 Pengujian dilakukan mengikuti instruksi pada prosedur pengujian untuk

masing-masing bahan atau produk dan diperiksa oleh supervisor. Catatan analisa

meliputi:

1. Nama dan nomorbets

2. Nama petugas yang mengambil contoh

3. Metode analisa yangdigunakan

4. Perhitungan dalam unit ukuran, rumus yang digunakan dan range yang

diperbolehkan

5. Kesimpulan (diterima atauditolak)

6. Tanggal dan tanda tangan petugas yang melakukanpengujian

7. Nama pemasok, jumlah keseluruhan dan jumlah bahan awal yangditerima

8. Jumlah keseluruhan, wadah, bahan baku, bahan pengemas, produk antara,

produk ruahan dan obat jadi dari bets yangdianalisa

9. Rujukan pustaka dari mana prosedur pengujiandiambil

Untuk pertinggal diberi identitas yang jelas, mewakili tiap bets bahan baku

yang diterima dan obat jadi dalam kemasan lengkap disimpan dalam jangka waktu

tertentu (sampai batas waktu kadaluarsa plus 1 tahun) dengan kondisi yang sesuai

dengan label penandaan yang jelas. Jumlah sampel pertinggal adalah minimal

cukup digunakan untuk 2 kali pengujian lengkap.

Validasi yang dilakukan oleh PT. VARIA SEKATA antara lain:

1. Validasi metode analisa, bertujuan untuk mengetahui apakah metode analisisnya

sudah sesuai dengan tujuanpenggunaanya.

2. Validasi proses terdiri dari komposisi/formula, spesifikasi bahan baku, bagan

66
 alur proses, perlengkapan dan peralatan terkait, sistem penunjang, kondisi

ruangan, proses pembuatan dan parameter kritis, dokumentasi, stabilitas dan

pengemasan.

3. Validasi pembersihan, hanya dilakukan untuk permukaan alat yang bersentuhan

langsung denganproduk.

Spesifikasi ditetapkan sendiri oleh pabrik yang telah memenuhi persyaratan

yang ada dalam farmakope dan senantiasa direvisi secara rutin. Spesifikasi dibuat

dalam bentuk dokumen dan disimpan tersendiri yangmeliputi:

1. Spesifikasi bahanbaku

2. Spesifikasi bahanpengemas

3. Spesifikasi produkantara

4. Spesifikasi produkruahan

5. Spesifikasi produkjadi.

Pengambilan sampel dilakukan terhadap sebagian kecil dari bets yang ada.

Sampel yang diambil hendaklah mewakili bets yang ada dan berdasarkan prosedur

tetap yang telah dibuat. Jumlah sampel yang diambil mengikuti rumus √𝑛 + 1.

Sampel bahan awal, produk antara, diambil secara acak mewakili tiap wadah

dengan menggunakan peralatan yang sesuai yang diambil pada proses awal, tengah

dan akhir. Pengambilan sampel dilakukan dengan tepat untuk mencegah

kontaminasi silang. Wadah untuk bahan sampel diberi label yang menunjukkan isi

wadah, nomor bets, tanggal pengambilan dan tanda bahwa sampel telah diambil

dari wadah tersebut, Pengambilan sampel bahan baku dilakukan pada tempat yang

bersih, dan dilakukan pemeriksaan awal terlebih dahulu sebelum pengambilan

67
sampel.

Bahan baku yang akan diuji telah dilengkapi dengan sertifikat analisis dari

produsen atau supplier, bahan pengemas dilihat dari segi fisiknya. Pengawasan

pada kemasan diperiksa oleh IPC sebelum kegiatan pengemasan berjalan, selama

proses berlangsung, dan pada produk akhir yang sudah dikemas. Untuk menjamin

keseragaman bets, sampel diambil mewakili setiap bets produk antara dan produk

ruahan untuk diuji identitas, kekuatan, kemurnian dan kualitasnya. Produk antara

dan produk ruahan yang ditolak diberi penandaan dan diawasi dengan sistem

karantina.

Setiap bets obat jadi dilakukan pengujian terhadap spesifikasi yang

ditetapkan, bets yang tidak memenuhi syarat, dilakukan penyelidikan dan dilakukan

pengujian ulang bersama bagian penelitian dan pengembangan. Bila dilakukan

pengolahan ulang, maka prosedur tersebut harus diperiksa dan disetujui oleh bagian

QA. Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi yang telah

diuji dan memenuhi persyaratan yang ditetapkan diberi label “DILULUSKAN”

Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi telah

ditetapkan batas waktu penyimpanannya. Jika obat telah melewati batas waktu

penyimpanan, maka bagian QC akan melakukan pengujian ulang berdasarkan

tanggal pengujian ulang. Jika masih memenuhi syarat maka bahan diberi label

“DILULUSKAN”.

3.11.3 Quality Assurance (QA)

Pemastian mutu merupakan suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik

secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan mempengaruhi mutu dari obat

68
yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat

dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan dengan mutu yang

sesuai dengan tujuan pemakaiannya.

Tugas-tugas bagian pemastian mutu mencakup:

1. Memantau kerja sistem mutu atau prosedur serta menilai efeksivitasnya

penekanan difokuskan pada pencegahan kerugian atau cacat dan realisasi

peluang perbaikan yangberkesinambungan.

2. Memastikan proses pemeriksaan sudah dilakukan dengan metode analisa yang

benar dan telahtervalidasi.

3. Menyiapkan prosedur dalam penerapan CPOB dalam pembuatan obat,

pengemasan, penyimpanan dan pengawasanmutu

4. Memastikan obat yang diproduksi aman selama masaedarnya.

5. Memastikan pemenuhan mutu peraturan-peraturan pemerintah dan standar

perusahaan.

6. Melaksanakan inspeksi diri dan menyelenggarakan pelatihan CPOB.

7. Menyetujui Protap dan mengelola systemprotap.

8. Melakukan penilaian terhadap keluhan teknik farmasi dan mengambil

keputusan serta tindakan atas hasil penilaian, bila perlu bekerja sama dengan

bagian lain.

9. Memastikan penyelenggaraan validasi, proses pembuatan dan sistem

pelayanan.

10. Memantau penyimpangan bets.

11. Mengawasi system pengendalian perubahan dan menyetujui perubahan.

69
12. Menyetujui Prosedur Pengolahan Induk dan prosedur pengemasan Induk.

13. Menyetujui atau menolak pasokan bahan baku.

14. Bertanggung jawab dalam pelulusan atau penolakan obat jadi sesuai protap

terkait.

3.11.4 Produksi

Ruangan produksi dengan gudang bahan baku, gudang bahan kemasan, dan

gudang obat jadi, dibuat sedemikian rupa sehingga waktu yang dibutuhkan untuk

mengangkut bahan baku ke ruang produksi, bahan kemasan ke ruang pengemasan,

obat jadi dari ruang karantina ke gudang obat jadi relatif singkat dan tidak melalui

ruang produksi lainnya sehingga kemungkinan terjadinya pencemaran silang

dapatdihindari.

3.11.5 Gudang

Gudang bertugas melaksanakan penerimaan, penyimpanan, pemeliharaan

bahan baku, kemasan, dan sediaan jadi. Gudang melaksanakan penyimpanan dan

pengeluaran bahan baku, sediaan jadi dan kemasan dengan memakai prinsip FIFO

(First In First Out) maupun FEFO (First Expired First Out). Gudang terbagi 3 yaitu

gudang bahan baku, gudang sediaan jadi dan gudang kemasan yang dibuat dengan

sistem satu pintu. Pelaksanaan kegiatan di gudang adalah menerima, menyimpan,

memelihara, menyalurkan bahan baku, bahan sediaan dan kemasan serta

melaksanakan administrasi, penyimpanan, penyaluran sesuai peraturan dan

ketentuan yang berlaku.

Proses masuknya bahan baku ke gudang adalah sebagai berikut:

1. Bahan dipesan menggunakan Surat pesanan(SP).

70
2. Selanjutnya bahan baku yang masuk ke gudang harus disertai dengan Certificate

of Analysis (CoA) dan disesuaikan denganSP.

3. Lalu diperiksa kondisi fisik dari bahantersebut.

4. Bon faktur ditanda tangani oleh kepala gudang, lalu diserahkan ke kasir industri.

5. Bahan baku yang masuk tersebut langsung dibuat Bukti Barang Masuk (BBM).

Selanjutnya bahan dikarantina untuk di analisis lebih lanjut. Barang yang

belum diperiksa atau dalam tahap pemeriksaan diberi label karantina. Label

karantina diberi warna kuning berisi nama barang, jumlah, nomor bets tanggal

diterima, unit penerimaan dan tanda tangan. Barang yang diluluskan diberi label

“diluluskan” berwarna hijau, serta berisi nama barang, tanggal diterima, jumlah,

pembuat atau penyalur nomor bets asal dan data yang diisi oleh unit Quality Control

(QC) (tanggal tes, nomor lot, tanda tangan dan tanggal kadaluarsa), barang yang

diambil sampelnya untuk dilakukan pemeriksaan maka diberi label berwarna putih,

sedangkan barang yang ditolak diberi label “ditolak” yang berwarna merah dan

berisi nama barang, jumlah, nomor bets, tanggal diterima, dan tanda tangan bagian

QC.

Bahan baku atau kemasan dianalisis oleh unit Quality Control (QC) setelah

menerima Surat Pengiriman contoh bahan baku atau kemasan. Unit ini bertugas

memberikan persetujuan atau penolakan terhadap bahan baku dan kemasan

berdasarkan hasil analisis. Bahan baku atau kemasan yang diluluskan oleh unit

Quality Control (QC) akan diberi label hijau (di luluskan) ditempel di atas label

kuning (karantina) dan ditempatkan di area penyimpanan.

Bahan baku, sediaan jadi, maupun kemasan yang disimpan di gudang

71
memiliki kartu stock yang berfungsi sebagai kontrol dan memudahkan pemeriksaan

jika ada kekeliruan. Penyimpanan bahan baku disusun berdasarkan jenis bahan

baku, sedangkan untuk bahan baku cair disimpan terpisah. Untuk penyimpanan

kemasan disusun berdasarkan bentuk dan jenisnya sehingga mudah dalam

pengambilan maupun penyusunannya. Bahan baku dan kemasan yang tidak tahan

pada suhu kamar, disimpan pada ruangan khusus yang dilengkapi dengan AC.

Masuknya obat jadi atau sediaan jadi digudang obat jadi diserahkan oleh

kepala limit kemasan sekunder kepada kepala gudang obat jadi, kemudian kepala

gudang obat jadi membuat surat Bukti Penyerahan Hasil Produksi (BPHP) yang

menerangkan nama obat jadi, kemasan, jumlah, nomor bets yang ditanda tangani

oleh kepala gudang obat jadi. Penyimpanan sediaan jadi berdasarkan bentuk

sediaan guna memudahkan dalam pencarian. Jadi untuk proses administrasi

masing-masing kepala gudang membuat laporan masuk atau keluar bahan baku,

obat jadi dan kemasan secara komputerisasi maupun manual.

3.11.6 Limbah

A. Limbah Non Betalaktam

Pengolahan limbah di industri PT, VARSE ada 4 jenis yaitu limbah cair,

limbah padat, limbah udara dan limbah suara.

1. Limbahcair

Sumber limbah cair berasal dari air cucian di ruang produksi dan air cucian

alat-alat di laboratorium. Limbah cair yang langsung dibuang akan menyebabkan

pencemaran lingkungan. Untuk itu limbah cair tersebut perlu diolah lebih lanjut

agar tidak memberikan dampak negatif.

72
Proses pengolahan limbah cair, yaitu:

a. Limbah cair yang dikeluarkan ditampung dalam bak penampungan selanjutnya

dialirkan ke baknetralisasi.

b. Pada bak netralisasi kalau perlu ditambahkan air kapur untuk menetralkan

limbah cair yang dikeluarkan. Selanjutnya limbah cair yang telah netral dialirkan

ke baksedimentasi.

c. Pada bak sedimentasi, terjadi proses pengendapan. Didalam bak ini terdapat

sekat-sekat yang menghambat laju lairan air sehingga reaksi pengendapan

berlangsung lama. Selanjutnya limbah cair akan dialirkan ke bak koagulasi dan

flokulasi.

d. Pada bak koagulasi dan flokulasi dilakukan penambahan koagulan dan flokulan,

koagulan akan membantu mengendapkan partikel-partikel yang sangat halus

yang terdapat dalam air limbah dan flokulan akan membantu mengendapkan

endapan yang masih terbawa sehingga akan terbentuk flok-flok yang akan

diendapkan pada bak sedimentasikedua.

e. Pada bak sedimentasi kedua ini terjadi proses pengendpatan dan dapat dilihat

perubahan warna cairan dari keruh menjadi agak jernih. Setelah dari bak

sedimentasi limbah cair akan dialirkan ke bakaerasi.

f. Pada bak aerasi cairan limbah dialirkan dengan menggunakan aerator yang

bertujuan untuk menginjeksikan oksigen ke dalam baktersebutsupaya oksigen

yang diinjeksikan tersebut dapat melakukan penguraian bahan-bahan organik

yang terdapat dalam limbah cair tersebut. Pada bakini juga terdapat bakteri aerob

yang berguna untuk menguraikan zat- zat seperti gula yang terdapat pada obat.

73
g. Dari bak aerasi, limbah mengalir ke bak sedimentasi. Limbah cair diendapkan

dan selanjutnya mengalir ke bak biokontrol. Sebelum dialirkan ke bak biokontrol

ada penambahan sedikit kaporit untuk membunuh bakteri patogen atau untuk

menghilangkan zat-zat yang masih tersisa, dan juga untuk menjernihkanair.

h. Pada bak biokontrol dilakukan pengujian terhadap hasil pengolahan limbah cair

tersebut berupa nilai BOD (Biological Oxygen Demand) dan COD (Chemical

Oxygen Demand) TSS, TDS, pH secara periodik.

i. Dari bak biokontrol limbah cair dibuang ke saluran pembuangan

Tolak ukur dipakai untuk pemantauan limbah cair adalah berdasarkan baku mutu

air limbah yang diisyaratkan dalam Surat Keputusan Menteri Negara

Kependudukan dan Lingkungan Hidup No. 03/Men KLH/II/1991 seperti yang

terdapat dalam tabel berikut:

Tabel 3.2. Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair PT. VARIA SEKATA

2. Limbah Padat

Limbah padat ini berasal dari:

a. Bekas kemasan bahan awal (bahan baku/bahan kemasan) seperti kertas, kotak

karton, wadah kayu/plastik kaca, drum dankaleng.

74
b. Buangan proses produksi seperti tepung sisa proses, produk antara atau ruahan

yang rusak atau kotor, kemasan (alumunium foil, botol, dus dan lain-lain)

c. Buangan bahan hasil pengujian laboratorium seperti tablet bekas pengujian

kekerasan, waktu hancur dan lain-lain.

d. Bahan awal yangrusak

e. Produk obat jadi yangrusak

f. Wadah bekas bahan produksi (plastik, tong rusak, danlain-lain)

g. Limbah padatdomestik

Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah padat adalah kualitas

lingkungan atau kebersihan didalam area industri, dimana tidak didapat lagi limbah

padat yang berserakan dipabrik. Diagram sistem pengolahan limbah padat di PT.

VARIA SEKATA adalah sebagai berikut :

Gambar 3.2 Diagram sistem pengolahan limbah padat di PT. VARIA SEKATA

3. Limbah Udara

Pencemaran udara adalah masuknya gas dan senyawa asing kedalam udara

sehingga menyebabkan kualitas udara menurun atau membahayakan kehidupan

makhluk hidup atau tidak sesuai lagi peruntukkannya.

75
Limbah udara ini berasal dari:

a. Gas, uap dan asap

▪ Bahankimia/reagensia

▪ Bahan baku seperti amonia liquida, alcohol danlain-lain

▪ Pembakaran zatpadat

▪ Asap pembakaransampah

b. Debu selama proses produksi

c. Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah udara adalah kualitas udara

didalam dan diluar lingkungan pabrik, meliputi kadar NH2, SO2, CO, NO2,

TSP.

Sistem penanggulangan limbah udara antara lain tertera pada tabel berikut:

Tabel 3.3 Sistem Penanggulangan Limbah Udara

4. Limbah Suara

Limbah suara ini berasal dari mesin produksi, genset, mesin sistem

penunjang (AHU, mesin boiler). Cara pengendalian limbah suara ini dapat diatasi

dengan menggunakan ear insert oleh pekerja. Tolak ukur yang digunakan untuk

pemantauan limbah suara adalah angka kebisingan dan getarandidalamdan diluar

area pabrik yang diukur sesuai dengan angka kebisingan maksimum 65 dB dan

getran maksimum 7,5Hz. Upaya pengelolaan lingkungan adalah dengan

menggunakan pelindung telinga yaitu berupa aer plugs dan aer muffs.

76
3.11.7 Sistem Tata Udara(AHU/HVAC)

PT. VARIA SEKATA Medan memiliki sistem pengatur udara atau lebih

dikenal dengan Air Handling Unit (AHU) atau Heating, Ventilating, Air

Conditioning (HPAC). Ruang produksi dibagi menjadi 3 zona. Zona A untuk tablet

dan kapsul, zona B untuk koridor dan zona C untuk krim setiap unit pengatur udara

memilki 2 saluran udara yaitu saluran udara masuk (Inlet) dan saluran udara keluar

(Outlet). Udara masuk terdiri dari udara segar (Fresh Air) dan udara sirkulasi

(CirculationAir) dengan perbandingan 20%:80%. Udara yang keluar merupakan

udara kotor dari ruang produksi yang kemudian masuk ke pengatur udara untuk

dilakukan proses penyaringan. Ada 3 proses penyaringan yaitu penyaringan awal

(PreFilter), penyaringan medium (Medium Filter), dan yang terakhir penyaringan

partikulat udara berefisiensi tinggi (High Efficiency Particulate Air Filter/HEPA

Filter).

3.11.8 Sistem Pengolahan Air

Sumber air yang digunakan di PT. VARIA SEKATA berasal dari air sumur

dangkal. Air tersebut kemudian ditampung kedalam tangki dengan kapasitas 11.000

L. Pengolahan air selanjutnya sebagaiberikut:

1. Air disaring dengan menggunakan filter 25 μm, lalu dialirkan kedalam sand

filter, tujuannya adalah untuk menyaring partikel partikel yang terdapat

didalamair.

2. Kemudian air akan masuk kedalam carbon filter, tujuanya adalah untuk

menghilangkan bau, rasa dan warna yang terdapat di dalam air, air yang keluar

dari filter ini berupa airbaku.

77
3. Kemudian air akan masuk kedalam resin penukar kation, tujuannya adalah untuk

menghilangkan ion-ion positif yang terdapat di dalamair.

4. Tahap selanjutnya air masuk kedalam resin penukar anion, tujuanya untuk

menghilangan ion-ion negatif yang terdapat didalamair.

5. Kemudian air akan masuk kedalam mixbed, tujuanya adalah untuk menyaring

kembali kation anion yang masih mungkin terdapat di dalam air, air yang keluar

dari mixbed ini merupakan air demineralisata dengan konduktivitas maksimal

20s.

6. Tahap selanjutnya air dimurnikan menggunakan sistem reverse osmosis (RO)

yang merupakan suatu metoda penyaringan berbagai molekul dan ion dari suatu

larutan dengan menggunakan membran semipermiabel, tahap pemurnian ini

dimulai dari:

a. Air dari penampungan akan masuk kedalam membran RO untuk menyaring

ion-ion yang mungkin masih ada di dalamair.

b. Kemudian air akan masuk kedalam mixbed untuk tahap polising anion

dankation.

c. Setelah itu air akan masuk kedalam filter 0,2 μm untuk partikel yang masih ada

terdapat padaair.

d. Air akan melewati sinar UV

e. Terakhir air muni akan masuk pada tangki produksi dengan konduktivitas

antara 0-1,3s.

Apabila resin telah jenuh akan diregenerasi, regenerasi resin kation ini dapat

dilakukan dengan cara penambahan HCl dan resin anion dapat dilakukan dengan

78
penambahan NaOH dan regenerasi mixbed dapat dilakukan dengan penambahan

HCl + NaOH.

Air murni disirkulasikan ke ruang produksi dengan sistem looping yang

mengalir terus-menerus dan sanitasi pipa dilakukan dengan pemanasan pada suhu

850-900C selama 30 menit. Sistem pengolahan air di PT. VARIA SEKATA telah

dikualifikasi sampai fase III dan telah memenuhi syarat.

3.12 Produk-produk PT.VARSE

Produk obat yang diproduksi oleh PT. VARSE dapat digolongkan

berdasarkan efek farmakologinya yaitu sebagai berikut :

a. Multivitamin : Vitamin B1, Vitamin B Kompleks, Vitamin B12 dan Vitamin

B6

b. Hand Sanitizer

c. Alkohol 70% dan96%

d. Minyak Telon(Tambar)

e. Minyak KayuPutih

f. Natural Oil

Contoh produk di PT. VARSE (Varia Sekata) berdasarkan sediaan.

1. Multivitamin (Vitamin B1, Vitamin B Kompleks, Vitamin B12 dan Vitamin B6)

Gambar 3.3 Vitamin B1

79
 Gambar 3.4 Vitamin B Kompleks

Gambar 3.5 Vitamin B12

2. HandSanitizer

Gambar 3.6 Hand Sanitizer

80
3. Alkohol 70% dan96%

Gambar 3.7 Alkohol 70% dan 96%

4. Minyak Telon(Tambar)

Gambar 3.8 Minyak Telon (Tambar)

5. Minyak KayuPutih

Gambar 3.9Minyak Kayu Putih

81
6. NaturalOil

Gambar 3.10 Natural Oil

82
 BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Sebagai industri farmasi, PT. Varia Sekata memiliki kewajiban untuk

memenuhi ketentuan CPOB menurut Keputusan Menteri Kesehatan Republik

Indonesia No. 1799/MenKes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi dan Peraturan

Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor HK.03.1.33.12.12.8195 Tahun

2012 tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik untuk

memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan

penggunaannya. Agar mutu suatu produk obat yang didapat selalu konsisten maka

PT. Varia Sekata selalu berpedoman kepada standar mutu CPOB. Pemilihan standar

yang digunakan berdasarkan persyaratan yang lebih ketat. PT. Varia Sekata telah

mendapatkan Sertifikat CPOB untuk seluruh produk atau bentuk sediaan yang

dihasilkan. Hal ini menunjukkan bahwa seluruh aspek yang tertuang di dalam

CPOB telah dipenuhi oleh PT. VariaSekata.

4.1 Sistem Mutu Industri Farmasi

Untuk menjamin khasiat, keamanan dan mutu produknya, PT. VARIA

SEKATA memiliki manajemen mutu sesuai dengan CPOB 2018. Hal ini dapat

dilihat dari adanya pemisahan kewenangan dan tanggung jawab departemen QA

dan QC. Departemen QA diwajibkan bertanggung jawab dalam menjamin mutu

produk mulai dari pemesanan bahan baku dan kemasan obat sampai obat siap

dikonsumsi konsumen, termasuk di dalamnya pemilihan pemasok. Sistem mutu

ditetapkan berdasarkan CPOB.

Beberapa hal yang ditangani departemen QA antara lain:

83
1. Penyelenggaran pelatihan CPOB kepada karyawan yang bekerja di area

produksi dan pengawasanmutu

2. Penanganan dan pengendalian sistemdokumentasi, menyusun dan

mengendalikan protap

3. Pengendalian perubahan

4. Melaksanakan validasi

5. Mengadakan audit terhadap pemasok

6. Melaksanakan inspeksi diri

7. Penolakan dan pelulusan obat jadi

8. Penyelidikan terhadap kegagalan

9. Penanganan Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS)

10. Penanganan keluhan, penarikan kembali obat jadi dan penanganan obat

kembalian.

Departemen QC memiliki kewenangan dan tanggung jawab melaksanakan

pengawasan dan pengujian seluruh bahan awal yang akan digunakan dalam

produksi, melakukan pengawasan selama proses produksi dan pengujian obat jadi.

Sedangkan departemen QA memiliki kewenangan dan tanggung jawab untuk

menyusun kebijakan mutu perusahaan berdasarkan CPOB yang dapat menjamin

mutu obat yang dihasilkan agar sesuai dengan persyaratan mutu obat yang telah

ditetapkan dan memastikan seluruh kegiatan yang terlibat dalam proses pembuatan

obat, melaksanakan kebijakan tersebut. Departemen QA menjadi polisi yang

mandiri untuk memantau keseluruhan proses pembuatan obat mulai dari rencana

design industri (R&D), pembelian bahan, proses produksi hingga distribusi obat

84
jadi.

4.2 Personalia

Dalam melaksanakan sistem manajemen mutu, PT. Varia Sekata didukung

oleh personil yang terkualifikasi yang ada disetiap departemen dengan pembagian

tanggung jawab yang adil dan sesuai kapasitasnya.

PT. VARIA SEKATA memiliki struktur organisasi di mana departemen

produksi, QA dan QC dipimpin oleh manager yang berbeda serta tidak saling

bertanggung jawab satu dengan yang lain. Untuk mendukung kegiatan

operasionalnya, PT. VARIA SEKATA memerlukan personil yang terampil dan

terlatih. Setiap karyawan di PT. Varia Sekata harus mengikuti training tidak hanya

dilaksanakan pada awal masuk, tetapi secara berkala yang wajib diikuti oleh semua

personil yang pekerjaannya terkait mutu produk. Karyawan yang membutuhkan

keahlian khusus diberikan pelatihan khusus untuk pemahaman teori dan

pelaksanaan kualifikasi untuk pemahaman caraprakteknya.

Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah yang diambil

PT. VARIA SEKATA Medan dibidang personalia adalah dengan cara mengirim

pimpinan atau staf untuk mengikuti pelatihan mengenai CPOB. Selanjutnya

diharapkan pimpinan atau staf tersebut dapat memberikan bimbingan dan pelatihan

tentang CPOB kepada karyawan sehingga kegiatan perusahaan akan memenuhi

ketentuanCPOB.

4.3 Bangunan-Fasilitas

Bangunan dan fasilitas yang terdapat di PT. Varia Sekata memiliki desain,

ukuran, dan konstruksi serta letak strategis yang sesuai dengan kebutuhan produksi

85
dan bentuk sediaan yang dibuat. Kondisi bangunan dan fasilitasnya pun terawat

dengan baik. Ruangan-ruangan dibuat terpisah dan masing-masing dirancang untuk

setiap satu proses dan produk,agar kerja lebih efisien setiap ruangan produksi

memiliki alat magnehelic yang berfungsi sebagai pengatur tekanan udara untuk

mencegah kontaminasi silang. Desain dari dinding bangunan berbentuk lengkungan

sehingga mudah untuk pembersihan, sanitasi dan perawatan.

Permukaan lantai, dinding, langit-langit dan pintu dibuat kedap air, tidak

terdapat sambungan untuk mengurangi pelepasan atau pengumpulan partikel,

mencegah pertumbuhan mikroba. Agar mudah dibersihkan dan tahan terhadap

metode pembersihan dan bahan pembersih, maka lantai dilapisi dengan cat epoksi.

Lantai epoksi yang digunakan dalam bangunan merupakan lantai kedap air dan

digunakan sebagai pencegahan dari rembesan air tanah. Lantai tersebut harus dijaga

supaya tidak tergores dan rusak karena dapat mengurangi fungsinya dan dapat

menjadi tempat akumulasi debu serta kotoran. Upaya yang dilakukan untuk

menghindari kerusakan pada lantai antara lain dengan penggunaan sepatu khusus

yang beralaskan karet. Bentuk-bentuk sudut pada dinding, langit-langit maupun

lantai dihilangkan dan menggantinya menjadi bentuk lengkungan (skirting) untuk

mencegah akumulasi debu dan kotoran serta memudahkan pembersihan.

Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelembaban, dan ventilasi diatur

dengan baik pada bangunan dan fasilitas agar tidak mengakibatkan dampak yang

merugikan baik secara langsung maupun tidak langsung terhadap produk selama

proses pembuatan dan penyimpanan.

Adanya air lock pada ruang-ruang tertentu seperti di ruang granulasi,

tableting, penyalutan serta ruang antara Warehouse dan Processing berfungsi untuk

86
mencegah kontaminasi silang antar ruangan. Rancang bangun dan tata letak untuk

mencegah kontaminasi silang atau ruangan. Rancang bangun dan tata letak ruang

di PT.Varse juga memenuhi persyaratan-persyaratan yangditetapkandalam CPOB

dalam rangka menghindari kontaminasi silang, antara lain adanya pengendali

cemaran udara sekitar dengan memberlakukan perbedaan tekanan udara yang tepat

dalam daerah proses atau menggunakan sistem penghisap udara dan penyaring

udara yang memadai.

Tekanan ruang di koridor kelas 3 bertekanan lebih positif daripada di ruang-

ruang produksi untuk menjaga supaya zat-zat/material-material yang ada di dalam

ruang produksi beterbangan keluar dan mengotori koridor.

Di daerah produksi terdapat ruang transit material untuk memindahkan

barang dari gudang ke area kelas 3 atau kelas 2, yang bertujuan untuk menghindari

penyebaran debu dari gudang ke area kelas 3 atau kelas 2. Selain itu, terdapat

Gowning area untuk meminimalkan terjadinya pengotoran oleh partikel debu yang

terbawa olehkaryawan.

Gudang dibuat terpisah dari bangunan produksi tetapi masih disediakan

beberapa akses keluar masuk yang ketat dari gudang ke bangunan produksi. Daerah

penyimpanan barang di gudang dikelompokkan berdasarkan status material yang

bersangkutan (quarantine/ released/ rejected), suhu penyimpanan dan tipe material

(bahan baku, produk jadi, bahan pengemas). Setiap bangunan PT. Varia Sekata

dilengkapi dengan pintu emergency untuk keadaan darurat.Pintu ini selalu ditutup

rapat untuk mencegahpencemaran.

Seluruh bangunan PT. Varia Sekata, termasuk daerah produksi,

laboratorium, gudang, area perkantoran terawat dengan baik dan senantiasa dalam

87
keadaan rapi dan bersih. Seluruh bangunan dilengkapi dengan peralatan dan utilitas

untuk menunjang pelaksanaan kegiatan dengan memprioritaskan pada terciptanya,

sanitasi, higiene, keamanan dan keselamatan kerja serta kelestarian lingkungan

sekitar.

Sarana pendukung yang terdapat di PT. Varia Sekata antara lain: ruang

istirahat, mushola, dan kantin yang terletak terpisah dengan area produksi dan

laboratorium pengawasan mutu. Terdapat pula ruang loker untuk karyawan pria dan

wanita untuk menyimpan barang-barang, dan gowning room untuk mengganti

pakaian kerja dan membersihkan diri. Toilet juga disediakan dalam jumlah yang

cukup dan mudah diakses serta tidak berhubungan langsung dengan area produksi

atau area penyimpanan. Ruang ganti pakaian berhubungan langsung dengan area

produksi namun letaknya terpisah.

4.4 Peralatan

Peralatan yang digunakan oleh PT. Varia Sekata untuk pembuatan obat

memiliki desain dan konstruksi yang sesuai dengan fungsinya, ukuran yang

memadai, telah terkualifikasi dengan baik, dan mudah dalam pembersihan serta

perawatan. Permukaan peralatan yang bersentuhan langsung dengan bahan awal,

produk antara atau produk jadi terbuat dari stainless steel sehingga tidak

menimbulkan reaksi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu, atau kemurnian

produk diluar batas yang ditentukan.

Semua peralatan di PT. Varia Sekata memiliki dokumen kualifikasi, prosedur

tetap untuk operasional, pembersihan dan pemeliharaan, serta log book untuk

kalibrasi dan pemakaian alat. Peralatan-peralatan tersebut ditempatkan dengan

benar sehingga memudahkan pembersihan, perawatan dan perbaikan. Seluruh

88
peralatan utama dan kritis yang digunakan harus dikualifikasi terlebih dahulu

meliputi kualifikasi desain (DQ), kualifikasi instalasi (IQ), kualifikasi operasional

(OQ), dan kualifikasi kinerja (PQ). Cara kualifikasi di PT. Varia Sekatatelah

diuraikan dalam prosedur tetap kualifikasi peralatan. Peralatan yang digunakan

untuk menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat selalu diperiksaketelitiannya

secara teratur dan dikalibrasi berdasarkan jadwal dan prosedur tetap kalibrasi. Tiap

peralatan utama diberi nomor identifikasi.

Nomor tersebut dipakai pada semua instruksi kerja dan pada catatan

pengolahan dan pengemasan bets yang menunjukkan bahwa alat tersebut digunakan

pada proses tertentu.

Setiap peralatan yang akan digunakan untuk pengujian harus dipastikan

bahwa jadwal kalibrasi peralatan tersebut masih berlaku, sehingga hasil yang

diperoleh dari pengujian menggunakan peralatan tersebut dapat

dipertanggungjawabkan dan menunjukkan hasil yang sebenarnya. Untuk peralatan

yang digunakan untuk proses produksi obat, sebelum digunakan harus dipastikan

terlebih dahulu bahwa alat tersebut telah dibersihkan sebelumnya dan telah diberi

label “BERSIH”. Hal ini bertujuan untuk menghindari kontaminasi produk oleh

produk yang dibuat sebelumnya.

Peralatan selalu dibersihkan secara teratur sesuai prosedur pembersihan alat

yang dirinci dalam prosedur tetap. Tiap peralatan yang digunakan selalu dilengkapi

catatan yang menerangkan pemeliharaan, penggunaan, kalibrasi dan perbaikan

dalam satu kesatuan pencatatan. Peralatan yang menggunakan software atau sistem

yang diakses “password” harus dalam keadaan terkunci ketika meninggalkan alat

ataukomputer.

89
 Program sanitasi dan higiene personalia yang diterapkan antara lain program

pemeriksaan kesehatan dan penerapan kebersihan perorangan seperti cuci tangan

sebelum memasuki ruang produksi dan ruang sampling, penggunaan pakaian bersih

serta kebiasaan higienis seperti dilarang makan di ruang produksi. Untuk menjamin

keamanan karyawan dan untuk menjamin perlindungan terhadap produk dari

pencemaran, maka karyawan menggunakan pakaian pelindung badan yang bersih

dan juga alat pelindung diri seperti masker, sarung tangan dan kacamata. Setiap

karyawan yang melanggar peraturan yang ada di PT. Varia Sekata, akan dikenakan

sanksi berupa tilang.

Di PT. Varia Sekata, bangunan dilengkapi dengan toilet, tempat cuci tangan

dalam jumlah yang cukup dan letaknya terjangkau dari tempat kerja karyawan. Bagi

karyawan yang hendak ke toilet, maka karyawan tersebut tidak boleh mengenakan

pakaian dan sepatu pabrik. Semua peralatan yang digunakan, dibersihkan menurut

prosedur yang telah ditetapkan serta dijaga dan disimpan dalam kondisi yang

bersih. Sebelum dipakai, kebersihannya harus selalu diperiksa ulang. Pakaian kerja

kotor dan lap pembersih kotor (yang dapat dipakai ulang) disimpan dalam wadah

tertutup hingga saat pencucian.

Catatan mengenai pelaksanaan pembersihan dan sanitasi disimpan dengan

baik. Selain itu, prosedur sanitasi dan higiene dievaluasi secara berkala untuk

memastikan bahwa hasil penerapan prosedur yang bersangkutan cukup efektif dan

selalu memenuhi persyaratan.

4.5 Produksi

Produksi di PT. Varia Sekata dilaksanakan berdasarkan prosedur yang telah

ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB 2018 yang berlaku untuk menjamin

90
produksi senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta

memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar(registrasi).

Produksi adalah semua kegiatan dari penerimaan bahan awal, pengolahan

sampai pengemasan untuk menghasilkan obat jadi. Proses produksi dilaksanakan

berdasarkan rencana produksi mingguan. Manager produksi akan menurunkan

Surat Perintah Produksi (SPP) kemudian melampirkan catatan pengolahan

danpengemasan batch. Bersama dengan dikeluarnya SPP, manager produksi juga

mengeluarkan Surat Perintah Pengeluaran Barang (SPPB) kepada kepala gudang,

Bahan awal kemudian diserahkan ke ruang penimbangan. Untuk tiap penimbangan

dilakukan pembuktian kebenaran identitas, jumlah bahan yang ditimbang oleh dua

petugas penimbangan dan pembuktian tersebut dicatat. Sebelum dilakukan

pengolahan, peralatan diperiksa kebersihannya dan dinyatakan bersih secara tertulis

sebelum digunakan. Semua kegiatan pengolahan dilaksanakan mengikusi prosedur

pengolahan induk. Pengawasan selama proses produksi dilakukan pada produk

antara dan produkruahan.

Kegiatan pengemasan dilakukan pada produk ruahan agar dihasilkan produk

jadi. Produk jadi dikarantina pada area produksi. Bagian pengawasan mutu

melakukan finished pack analysis dan pengambilan sampel pertinggal. Setelah

produk jadi memenuhi persyaratan spesifikasi, departemen pemastian mutu

meluluskannya. Produk jadi kemudian diserahkan ke gudang obat jadi dan siap

didistribusikan.

4.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat Yang Baik

Bahan baku obat disimpan didalam gudang bahan baku dan diberi label

kuning sebelum dilakukan uji identifikasi pada sampel, setelah dinyatakan lulus

91
pengujian diberi label hijau. Bahan kemasan disimpan didalam gudang bahan

kemasan diberi label kuning sebelum dilakukan uji identifikasi pada sampel, setelah

dinyatakan lulus pengujian diberi label. Obat jadi disimpan didalam gudang obat

jadi dan diberi label kuning sebelum sebelum dilakukan pemastian mutu dan diberi

label hijau jika sudah dinyatakan lulus.

Pengiriman obat dilakukan dengan memperhatikan suhu, kelembapan,

jumlah stock/ tumbpukannya serta obat harus diatasi dengan pallet, karena tidak

boleh bersentuhan langsung dengan lantai.

4.7 PengawasanMutu

Departemen pengawasan mutu di PT. VARIA SEKATA bertanggung

jawabatas:

a. Pelaksanaan pengambilan contoh.

b. Pemeriksaan contoh bahan baku, produk ruahan dan produkjadi.

c. Menyusun dan merevisi prosedur tetap yang diperlukan departemen QC.

d. Menjaga kebersihan ruangan dan peralatan yang digunakan.

Bahan baku yang baru datang masuk ke gudang diberi status karantina.

Gudang akan mengirimkan slip penerimaan barang kedepartemen QC. Berdasarkan

slip yang diterima, QC kemudian melakukan pengambilan contoh untuk semua

bahan aktif dan bahan penolong. Setiap bahan baku yang masuk harus dilengkapi

dengan sertifikat analisa yang akan digunakan sebagai acuan pemeriksaan bahan.

Setelah diperiksa, bahan baku yang diluluskan ditempelkan label released (warna

hijau) kemudian disimpan di gudang. Apabila bahan baku ditolak ditempelkan label

rejected (warna merah) dan ditempatkan pada area ditolak yang ada di gudang.

Kemudian dikembalikan kepada pemasok. Penolakan terhadap bahan baku

92
dilakukan berdasarkan literatur dan COA.

Produk ruahan adalah produk yang telah selesai diolah dan siap untuk

dikemas. Pengambilan contoh dilakukan pada saat pembuatan berlangsung yaitu

pada awal, tengah dan akhir proses. Produk ruahan harus segera diperiksa sesuai

dengan spesifikasinya. Produk jadi adalah produk yang telah melewati seluruh

tahapan produksi, termasuk pengemasan dan siap untuk didistribusikan.

Pengambilan contoh dilakukan pada proses pengemasan yaitu pada awal, tengah

dan akhir pengemasan. Setelah diperiksa sesuai dengan spesifikasinya, penerbitan

label released/rejected harus diparaf oleh manager QA.

4.8 Inspeksi Diri, Audit Mutu dan PersetujuanPemasok

Inspeksi diri PT. VARIA SEKATA diadakan satu tahun sekali. Inspeksi diri

dilakukan oleh tim inspeksi diri yang diketuai oleh manager QA. Inspeksi diri

dilakukan terhadap departemen Produksi, R&D, QC, QA, dan Teknik. Laporan

dibuat setelah inspeksi diri selesai dilaksanakan. Inspeksi yang dilakukan pada tiap-

tiap departemen mencakup antaralain:

1. Personel

2. Bangunan-fasilitas termasuk fasilitas untukpersonil

3. Pemeliharaan bangunan danperalatan

4. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obatjadi

5. Peralatan

6. Produksi dan pengawasan selamaproses

7. Pengawasanmutu

8. Dokumentasi

9. Sanitasi danhigiene

93
10. Program validasi danrevalidasi

11. Kalibrasi alat dan sistempengukuran

12. Prosedur penarikan obatjadi

13. Penanganankeluhan

14. Pengawasanlabel

15. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan Tindakan perbaikan

Laporan tersebut mencakup hasil inspeksi diri, evaluasi serta kesimpulan,

saran tindakan perbaikan. Audit mutu dilakukan oleh badan POM. Audit ini

mencakup aspek CPOB. Badan POM didampingi manager QA melaksanakan audit

langsung dilapangan.

4.9 Keluhan Penarikan KembaliProduk

Berdasarkan jenisnya, keluhan dibagi dua yaitu pertama yang menyangkut

Efek Samping Obat (ESO) dan menyangkut Keluhan Teknis Kualitas Obat

(KTKO). Penanganan keluhan menjadi tanggung jawab dan dikelola dengan cepat

karena menyangkut nama baik perusahaan. Semua keluhan harus diselidiki dan

dievaluasi serta diambil tindak lanjut yang sesuai dengan cara penyelesaian yang

sebaik mungkin. Keluhan terhadap obat dapat berasal dari dalam maupun luar

perusahaan. Keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal semua pihak yang

berhubungan dengan kegiatan manufaktur. Sedangkan keluhan dari luar perusahaan

dapat berasal dari distributor, dokter, pasien, apoteker, rumah sakit/ klinik,

pemerintah (BPOM) dan media massa.

Tindak lanjut dari keluhan dapat berupa penggantian produk atau penarikan

produk. Penarikan kembali obat dilakukan bila ditemukan ada produk obat yang

tidak memenuhi persyaratan mutu atau atas dasar pertimbangan adanya efek

94
samping obat yang dapat berpengaruh terhadap kesehatan. Penarikan obat jadi ini

dapat dilakukan atas keinginan produsen (misalnya karena stabilitas obat tidak

baik) atau keinginan Badan POM (keluhan dari segi medis dan farmasi). Penarikan

kembali obat jadi harus dilakukan segera setelah evaluasi laporan dan bila perlu

setelah didapatkan hasil pemeriksaan contoh pertinggal di laboratorium QC.

Penarikan obat jadi harus cepat dan tuntas, semua obatyang telah terlanjur beredar

di tingkat distributor, sub-distributor maupun pengecer (toko obat, apotek) dan

pemakai langsung (RS, dokter) diusahakan untuk dapat ditarik kembali.

Penarikan kembali obat hendaklah diselidiki hingga tingkat mana produk

tersebut ada pada jarigan distribusi dan hasil penyelidikan ini membuat tingkat

embargonya. Tingkat penarikan kembali obat jadi ditentukan berdasarkan luas dan

jauhnya obat jadi tersebut beredar di pasaran.

Dalam kasus reaksi merugikan dari obat, penarikan kembali sebaiknya

dilaksanakan sampai tingkat konsumen. Dokumentasi yang dapat mendukung

pelaksanaan penarikan kembali obat adalah catatan distribusi obat. Penghentian

pembuatan obat dapat merupakan keputusan produsen sendiri atau keputusan

pemerintah (Badan POM). Untuk mempermudah Penarikan Kembali Obat Jadi PT.

Varia Sekata melakukan audit kepada distributor yang akan dipilih. Hal ini

dilakukan untuk menjaga mutu produk PT. Varia Sekata agar setelah keluar dari

pabrik dapat terjamin mutunya saat sampai kekonsumen.

4.10 Dokumentasi

Sistem dokumentasi PT. VARIA SEKATA meliputi:

1. Prosedur tetap(protap)

2. Spesifikasi (bahan baku, pengemas, produkjadi)

95
3. Catatan pengolahan batch dan catatan pengemasanbatch

4. Penandaan (status ruangan, mesin, label karantina, released,rejected)

5. Protokol dan laporanvalidasi

6. Dokumen registrasi

7. Catatan kalibrasi

8. Catatan Verifikasi

Sistem dokumentasi merupakan hal yang penting dalam industri farmasi

untuk memastikan bahwa setiap karyawan mendapat instruksi yang jelas dan rinci

mengenai bidang tugas yang harus dilaksanakannya sehingga memperkecil resiko

terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul apabila hanya

mengandalkan instruksi lisan. Sistem dokumentasi produk (catatan pengolahan dan

pengemasan batch) harus menggambarkan riwayat lengkap dari setiap batch suatu

produk sehingga memungkinkan penyelidikan serta penelusuran kembali terhadap

Batch yang bersangkutan apabila terdapat kesalahan selama produk

tersebutdipasarkan.

4.11 Kegiatan Alih Daya

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus di buat secara benar,

disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahamam yang dapat

menyebabkan produk atau pekerja dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak

tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus di buat secara jelas yang

menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak harus

menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk diedarkan yang

menjadi tangungg jawab penuh kepada bagian manajemen mutu (pemastian mutu).

96
4.12 Kualifikasi danValidasi

Validasi proses yang dilakukan PT. VARIA SEKATA adalah conccurent

validation. Validasi yang dilakukan oleh PT. VARIA SEKATA adalah validasi

proses terhadap produk yang telah diproduksi dan dipasarkan tetapi belum pernah

dilakukan validasi. Manager QA membentuk tim validasi dan menyusun protokol

validasi untuk produk yang akan divalidasi. Kegiatan validasi akan dilakukan oleh

departemen yang bersangkutan, dimonitor dan didokumentasikan oleh timvalidasi.

Setiap akhir validasi harus dibuat suatu laporan validasi sebagai pertanggung

jawaban. Kualifikasi di PT. VARIA SEKATA merupakan tanggung jawab

departemen teknik. Kualifikasi adalah pembuktian secara tertulis berdasarkan data

yang menunjukan bahwa suatu peralatan, fasilitas, sistem penunjang dan proses

pengemasan secara otomatis bekerja sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan.

Kualifikasi terdiri atas empat tahap, yaitu kualifikasi desain (DQ), kualifikasi

instalasi (IQ), kualifikasi operasional (OQ), dan kualifikasi kinerja (PQ).

a. Design Qualification(DQ)

Dokumen awal yang harus disiapkan mencakup desain alat dan spesifikasi

konstruksi. DQ hanya dilakukan untuk alat/sistem baru dan harus disiapkan

sebelum instalation qualification. Seperti disain gambar mesin, ukuran bentuk

mesin disesuaikan dengan ruangan yang tersedia di pabrik dan lainnya.

b. Instalation Qualification (IQ) .

Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan terpasang dengan benar dan

memenuhi desain yang telah ditentukan. Seperti letak punch, dies, corong dan

lainnya.

c. Operational Qualification (OQ)

97
 Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan dapat dioperasikan sesuai dengan

desain yang telah ditentukan dan memenuhi kriteria penerimaan serta melihat

apakah tombol on/off pada mesin berfungsi dengan baik dan lainnya.

d. Performance Qualification(PQ)

Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan dapat secara konsisten

memberikan kinerja yang baik atau berfungsi menghasilkan produk sesuai standar

mutu yang telah ditetapkan.

4.13 Registrasi

Registrasi yang dilakukan di PT. VARIA SEKATA adalah registrasi renewal

(ulang) dan registrasi variasi. Pada registrasi ulang produk-produk yang sudah

mendekati ED akan di registrasi ulang selambat-lambatnya 2 bulan sebelum ED

dan secepat-cepatnya 6 bulan sebelum ED. Registrasi variasi dilakukan bila

terdapat perubahan pada produk obat, baik itu bahan awal yang berganti pemasok,

logo obat, atau yang lainnya. Kategori registrasi terdiri atas:

a. Registrasi Baru;

Registrasi Baru adalah Registrasi untuk Obat yang belum mendapatkan Izin Edar

di Indonesia.

b. RegistrasiVariasi;

Registrasi Variasi adalah Registrasi perubahan pada aspek administratif,

khasiat, keamanan, mutu, dan/atau Informasi Produk dan Label Obat yang telah

memiliki Izin Edar di Indonesia.

c. RegistrasiUlang.

Registrasi Ulang adalah Registrasi perpanjangan masa berlaku Izin Edar (Menkes RI,

2017).

98
 BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Adapun kesimpulan yang dapat diambil dari hasil laporan Praktek Kerja

Profesi Apoteker (PKPA) ini adalah :

1. PT. VARSE telah menerapkan ketentuan cara pembuatan obat yang baik

(CPOB) sesuai dengan persyaratan mutu, aman dan berkhasiat.

2. PT. VARSE telah memiliki rancangan bangunan, konstruksi, ukuran dan

penataan ruangan yang memadai sehingga memudahkan pelaksanaan

produksi.

5.2 Saran

1. Karyawan atau staf yang ada di industri PT. VARSE hendaknya selalu

memenuhi persyaratan dalam bekerja, seperti menggunakan alat pelindung

diri yang sesuai, contohnya memakai masker baik di dalam/luar ruang

produksi.

99
 DAFTAR PUSTAKA

1. Badan BPOM No. HK.03.1.33.12.12.8195 (2012). Penerapan Pedoman

Cara Pembukaan Obat yang Baik. Jakarta.
2. Depkes RI.(2010). Permenkes RI No.1799/Menkes/Per/XII/2010, Tentang
Industri Farmasi, Jakarta; Depkes RI, 2010.
3. Depkes RI. (1990), Menkes No.245/Men.kes/SK/V/1990, Tentang Ketentuan
dan Tata Cara Pelaksanaan Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi.
Jakarta; Menkes 1990.
4. Menkes RI. 2010. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010 Tentang Industri Farmasi. Jakarta;
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
5. Menkes Ri. 2013. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010 Tentang Industri Farmasi. Jakarta;
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
6. Marlyne R. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Guardian
Pharmatama Kawasan Industri Manis Jl. Manis Raya Km 8,5
Gandasari, Jatiuwung, Tangerang Periode 6 February-28. Universitas
Industri; 2014.
7. Sinurat, Learnita. 2020. Aspek-aspek Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB). Medan.
8. Herwana, V. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Sanbe
Farma Unit 11 Jl. Leutwigajah No. 162 Cimahi, Jawa Periode 14.
Depok; Universitas Indonesia.
9. Haryati, V. Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri di Lembaga
Farmasi Angkatan Udara (LAFIAU) Bandung. Medan; Universitas
Sumatra Utara.
10. Pradana, R. 2011. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Combiphar
Jl. Raya Simpang 383 Padalarang Bandung Periode 7. Depok;
Universitas Sumatra Utara.
11. Sari, P. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Bintang
Toedjoe Pulogadung Jalan Rawa Sumur Barat 9 Kawasan Industri
Pulogadung Jalan Rawa Sumur Barat 11 Kavling 9 Kawasan Industri
Pulogadung Periode 2. Depok; Universitas Sumatera Utara.
12. Rahyu. A,. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Kalbe Farma,
Tbk. Kawasan Industri Delta Silicon Jl. M.H. Thamrin Blok A3-I, Lippo
Cikaranag, Bekasi Periode 17 Juni dan 14 Agustus 2013.
13. Setiawan, T. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Novell
Pharmaceutical Laboratories Jalan Post Pengumben Raya No. 8
Jakarta Barat Periode 1 September – 31 Oktober 2011. Depok :
Universitas Indonesia; 2011.

100
14. Agusliawan, Laporan Praktek Kerja Profesi Farma Industri Farmasi di
Lembaga Farmasi Angkatan Udara Drs. Roostyan Efendie, Apt
Bandung, Medan; Universitas Sumatera Utara.
15. BPOM RI. 2012. Peraturan Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan
Republik Indonesia Nomor HK.03.1.33.12.12.8195 Tahun 2012 Tentang
Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik, Jakarta : Badan
Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia.
16. BPOM RI. 2006. Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta :
Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia.
17. Rangkuti, A.,B. Laporan Praktek Kerja Profesi Farma di PT. Kimia Farma
(Persero) Tbk. Plant Bandung Medan: Universitas Sumatera Utara;
2009.

101
 DAFTAR LAMPIRAN

1. Denah Ruangan

102
2. Ruang Penyimpanan Bahan Baku

3. Ruang Riject Bahan Baku

103
4. Ruang Gudang Bekas

5. Ruang Supermixer

104
6. Ruang Supervisor/Minum

7. Ruang Granulasi Kering

105
8. Ruang Antara

9. Ruang Pencampuran Akhir

106
10. Ruang Produk Antara

11. Ruang Cetak Tablet

107
12. Ruang IPC

13. Ruang Pengemasan Primer

108
14. Ruang Pengemasan Primer

15. Ruang Punch dan Dies dan Ruang Peralatan

109
110
16. Ruang Cetak Tablet

17. Ruang Pencampuran Kapsul

111
18. Ruang Pengisian Kapsul

19. Ruang Produk Ruahan

112
20. Ruang WIP (Produk Ruahan)

21. Ruang Laboratorium Kimia Fisika

113
114
22. Tempat Penyimpanan Tablet yang akan di Shipping

23. Rak Penyimpanan Bahan Kemas

115
24. Extruder

25. Purified Water

116
26. Oven

27. Fluid Bed Dryer (FBD)

117
28. Mesh Yang Digunakan Pada Granulasi Kering

29. Mesin Granulasi Kering

118
30. Mesin Lubrikasi Dalam Pencampuran Akhir

31. Penghitung Suhu dan Kelembaban

119
120
32. Mesin Pencetak Tablet Kecil

33. Mesin Cetak Kaplet

121
34. Alat Pencetak Tablet

35. Cetak Tablet Besar

122
36. Timbangan di Ruang IPC

37. Mesin Mixer (Pencampur) Kapsul dan Mesin Polishing Kapsul

123
38. Mesin Pengisi Kapsul

39. Mesin Stripping

124
40. Thermo-Hygrometer

41. Mesin Date Cooding

125
42. Puch dan Dies

43. Pengukur Tekanan

126
44. Uji Disolusi

45. HPLC

127
46. Spektrofotometri UV-VIS

47. Label Bahan Baku yang di Karantina

128
48. Label Bahan Baku yang di Luluskan

49. Timbangan Bahan Baku

129