JOURNAL READING

The Impact of Gingivitis Reduction on Lung Function: a Randomized Trial Under

Intensified Oral Hygiene

Disusun Oleh:
Ariva Syiva'a G992202099
Atifa Nadira Ediningtyas G992202100
Ahmad Isnaini S. N. G992208003
Ajeng Rahmawati C. G992208004
Amelia Anita Sari G992208005
Nabila Tsabita Najma G992302085

Periode: 7 Agustus - 20 Agustus 2023

Pembimbing:
Dr. Risya Cilmiaty A. R., drg., M.Si., Sp.KG

KEPANITERAAN KLINIK ILMU GIGI DAN MULUT

FAKULTAS KEDOKTERAN UNS/RS UNS
SURAKARTA
2023
 HALAMAN PENGESAHAN

Journal reading ini disusun untuk memenuhi persyaratan Kepaniteraan Klinik Ilmu
Penyakit Gigi dan Mulut Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret / RS UNS
Surakarta. Journal reading dengan judul:

The Impact of Gingivitis Reduction on Lung Function: a Randomized Trial Under

Intensified Oral Hygiene

Hari, tanggal: Jumat, 11 Agustus 2023

Oleh:
Ariva Syiva'a G992202099
Atifa Nadira Ediningtyas G992202100
Ahmad Isnaini S. N. G992208003
Ajeng Rahmawati C. G992208004
Amelia Anita Sari G992208005
Nabila Tsabita Najma G992302085

Periode: 7 Agustus - 20 Agustus 2023

Mengetahui dan menyetujui,

Pembimbing

Dr. Risya Cilmiaty A. R., drg., M.Si., Sp.KG

NIP. 195807101986102001
 Dampak Pengurangan Gingivitis Terhadap Fungsi Paru-Paru: Uji Coba Acak
dengan Intensifikasi Kebersihan Mulut
Jan Kühnisch1, Tianyu Zhao2, Randi J. Bertelsen3, Rudolf A. Jörres2, Dennis
Nowak2 and Joachim Heinrich2

1
Department of Conservative Dentistry and Periodontology, University Hospital, Ludwig-Maximilians University
Munich, Germany, Munich, Germany
2
Institute and Clinic for Occupational, Social and Environmental Medicine, University Hospital,
Ludwig-Maximilians University Munich, Germany, Munich, Germany
3
Department of Clinical Science, University of Bergen, Bergen, Norway.

*
Correspondence: Jan Kühnisch
Email: jkuehn@dent.med.uni-muenchen.de

Abstrak
Latar belakang Penyakit periodontal dan gangguan fungsi paru-paru berkaitan
dengan peradangan sistemik atau lokal tingkat rendah, dan peradangan
gingiva/periodontal dapat memicu fungsi paru-paru akibat peradangan sistemik atau
perpindahan bakteri mulut ke paru-paru. Sebuah studi observasi baru-baru ini pada
subjek yang tidak merokok menunjukkan bahwa volume paru-paru dan laju aliran
berkurang secara signifikan sebesar 71-185 ml pada pasien dengan gingivitis yang
parah. Hasilnya tidak menunjukkan adanya faktor perancu oleh kebiasaan merokok,
dan hubungan antara gingivitis dan penurunan fungsi paru-paru tidak dimodifikasi
oleh peradangan sistemik. Percobaan intervensi yang dirancang terutama bertujuan
untuk menguji hipotesis bahwa pengurangan gingivitis dengan mengoptimalkan
kebersihan mulut setiap hari, pembersihan gigi profesional dan obat kumur yang
mengandung antibakteri chlorhexidine (CHX) dapat meningkatkan fungsi paru-paru
dalam hal kapasitas vital paksa (FVC) setidaknya 2%. Tujuan sekunder berupa
menguji hipotesis bahwa pengurangan gingivitis meningkatkan volume ekspirasi
paksa dalam 1 detik (FEV1) dan aliran ekspirasi paksa pada 25-75% volume paru
(FEF25-75) setidaknya 2%. Kemudian, pengaruh microbiome oral akan
diperhitungkan.
Metode Penelitian ini melibatkan 120 subyek non-perokok berusia antara 18 dan 30
tahun dengan gingivitis yang diinduksi biofilm. Kelompok kontrol akan dipilih
berdasarkan hasil perbandingan dari kelompok intervensi immediate dengan
kelompok intervensi delayed. Status gigi dan gingiva, fungsi paru-paru dan
mikrobioma oral akan dicatat. Intervensi pencegahan yang intensif—pembersihan
gigi profesional, disinfeksi mulut dengan CHX dan menjaga kebersihan mulut harian
yang optimal oleh setiap subjek—tidak dapat butakan, namun hasil pengukuran
dalam tes fungsi paru dapat dibutakan.
Diskusi Studi multidisiplin ini memiliki beberapa kekuatan. Sebelumnya hanya
terdapat satu penelitian dengan pasien periodontitis berat (kebanyakan perokok) yang
telah dilakukan. Oleh karena itu, ini merupakan penelitian baru yang melibatkan
non-smoking subject dengan peradangan mulut ringan dan bersifat reversibel.
Penelitian ini juga inovatif, karena mencangkup bukti intervensi untuk mengurangi
radang gusi, ukuran standar hasil fungsi paru dan mikrobioma oral, serta
menggabungkan keahlian dari kedokteran gigi, fisiologi paru-paru, mikrobiologi
mulut dan epidemiologi atau statistik modelling.

Registrasi percobaan Daftar Uji Coba Klinis Jerman DRKS00028176. Terdaftar pada
Februari 2022.
Kata kunci: Gingivitis, Periodontitis, Kesehatan mulut, Fungsi paru-paru,
Spirometri, Microbiome
 PENDAHULUAN

Latar Belakang dan Dasar Pemikiran {6a}

Fungsi paru-paru telah ditetapkan beberapa dekade yang lalu sebagai
prediktor utama peningkatan kematian di kemudian hari [1,13]. Oleh karena itu, studi
epidemiologi baru-baru ini menegaskan bahwa kelainan ringan pada fungsi paru-paru
dalam kisaran normal secara klinis dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian
serta kelainan pernapasan dan kardiovaskular [13,65]. Penting diketahui juga bahwa
penurunan fungsi paru-paru bertahan selama perjalanan hidup [1]. Berdasarkan
semakin banyak bukti penurunan fungsi paru-paru yang berkaitan dengan efek
merugikan di kemudian hari, Faner dan Agusti [14] menyimpulkan bahwa tes
spirometri sederhana pada usia muda harus dilaksanakan untuk mengidentifikasi
individu yang berisiko tinggi. Mereka juga menyimpulkan bahwa identifikasi faktor
penentu penurunan fungsi paru pada awal kehidupan sangat diperlukan, serta
diperlukan intervensi terhadap kerusakan lebih lanjut. Diantaranya adalah penyakit
periodontal seperti gingivitis atau peridontitis.
Beberapa penelitian terbaru telah dilakukan dimana terdapat 14 studi
observasional yang melaporkan hubungan penurunan fungsi paru dengan penyakit
periodontal (interval kepercayaan 95%) untuk penyakit paru obstruktif kronik
(PPOK). Namun, penulis lain [6,11,19,21,22,45,60] menggaris bawahi hubungan
peradangan mulut dengan efek buruk pada paru-paru, meskipun temuan ini tidak
dapat didukung oleh semua penelitian [4,35,56]. Namun, studi terbaru [17,
20–22,44,61] mengkonfirmasi keseluruhan data yang di dokumentasikan dalam
tinjauan sistematis sebelumnya (lihat Gambar.1). Studi-studi ini sebagian besar
terbatas pada PD dan COPD, tetapi tinjauan sistematis juga melaporkan hubungan
yang signifikan antara PD dan asma [41]. Merokok dikenal penting untuk penyakit
periodontal dan penyakit paru-paru, dan akibatnya, studi tentang penyakit periodontal
dan COPD yang disesuaikan dengan merokok menunjukkan kelemahan hubungan
yang substansial [4,21,22]. Dari hasil observasi, saat ini tidak pasti sejauh mana
faktor risiko merokok cukup untuk menjelaskan hubungan antara penyakit
periodontal dan PPOK.

Gambar 1. Temuan epidemiologis tentang hubungan antara penyakit

periodontal dan COPD dan fungsi paru-paru bagian bawah pada orang dewasa dan
mekanisme biologis potensial

Oleh karena itu, penelitian yang mengontrol kebiasaan merokok sangat

penting dilakukan. Sampai saat ini, tiga uji intervensi telah menunjukkan efek positif
dari terapi periodontal pada pasien PPOK, di antaranya dua uji non-acak [25,57] dan
percobaan acak [70]. Mereka menemukan peningkatan fungsi paru-paru dan
penurunan tingkat eksaserbasi pada pasien PPOK setelah dilakukan instruksi
mengenai kebersihan mulut dan perawatan periodontal (lihat Gambar.2). Namun,
penelitian tentang peradangan mulut dan kesehatan paru-paru ini dibatasi pada orang
dewasa di usia lanjut, di mana merokok dalam jangka waktu yang lama menjadi
faktor risiko umum terjadinya peradangan lokal maupun sistemik [.34,53] (lihat juga
Gambar. 1 dan 3).
 Gambar 2. Studi intervensi pada peningkatan fungsi paru-paru dan
pengurangan eksaserbasi PPOK pada orang dewasa dengan pengurangan penyakit
periodontal

Mengenai rincian mekanisme potensial, Linden et al. [34] menyatakan bahwa

status inflamasi saluran napas mungkin dipengaruhi oleh aspirasi plak gigi dan/atau
penyebaran mediator inflamasi dan bakteri periodontal secara hematogen. [51].
Penyakit periodontal dikaitkan dengan peradangan sistemik tingkat rendah
[16,38,46]. Karena peradangan tingkat rendah sistemik dikaitkan dengan Penyakit
periodontal dan gangguan fungsi paru [22,52,55,62,68], oleh karena itu, Penyakit
periodontal juga mempengaruhi fungsi paru-paru melalui peradangan sistemik.
Karena kebiasaan merokok adalah penentu yang kuat untuk keduanya penyakit
periodontal [28,30] dan fungsi paru-paru yang buruk, maka faktor perancu harus
selalu dipertimbangkan, bahkan dalam percobaan intervensi. Dengan demikian,
hubungan antara penyakit periodontal dan fungsi paru-paru dan/atau COPD dengan
ada atau tidaknya riwayat merokok merupakan hal yang sangat relevan.
 Gambar 3. Mekanisme biologis potensial tentang bagaimana bakteri mulut
dapat mempengaruhi paru-paru.

Berdasarkan hal ini, kami sebelumnya menganalisis hubungan antara fungsi

paru spirometri dan indikator kesehatan mulut pada kelompok besar yang terdiri lebih
dari 1000 remaja non-perokok [20]. Volume paru-paru spirometri dan laju aliran
berkurang secara signifikan sebesar 71-185 ml dalam kategori gingivitis tertinggi
bahkan setelah disesuaikan dengan faktor perancu potensial lainnya pada subjek
non-perokok ini. Studi ini mendukung hipotesis bahwa hubungan yang dilaporkan
antara kesehatan periodontal yang buruk dan penurunan fungsi paru tidak mungkin
hanya disebabkan oleh merokok. Di sisi lain, penelitian tersebut tidak mendukung
asumsi bahwa hubungan antara gingivitis dan penurunan fungsi paru disebabkan oleh
peradangan sistemik, seperti yang ditunjukkan oleh kadar protein reaktif
sensitivitas-C yang tinggi.
 Maka penting untuk disebutkan bahwa semua studi observasional yang
tersedia saat ini secara konsisten menunjukkan volume ekspirasi paksa yang lebih
rendah dalam 1 detik (FEV1) dalam sub kelompok kesehatan mulut yang buruk.
Namun, pengamatan ini perlu ditinjau dengan hati-hati. Meskipun penyesuaian
dengan beberapa co-faktor utama seperti merokok, status sosial ekonomi, penyakit
kronis, pengobatan dan infeksi akut selama pengujian fungsi paru-paru, maupun
faktor perancu residual tidak dapat dikesampingkan dalam proses multifaktorial.
Selain itu, semua studi observasional memiliki desain cross-sectional [21]. Sebagai
hasil dari data yang diuraikan di atas, ada kebutuhan untuk melakukan (a) studi
intervensi dan (b) studi pada usia yang lebih muda untuk memvalidasi hasil yang
diperoleh Zhou et al. [70]. Kami menggabungkan kedua persyaratan ini dalam studi
terencana kami.

Tujuan {7}
Tujuan utama penelitian ini adalah untuk menguji hipotesis bahwa
pengurangan gingivitis melalui pengoptimalan kebersihan mulut setiap hari dan
berkumur dengan bahan yang mengandung antibakteri chlorhexidine (CHX)
meningkatkan fungsi paru-paru, dalam hal ini kapasitas vital paksa (FVC) sebagai
indikator volume paru-paru, setidaknya 2 %. Hal ini memungkinkan penafsiran
perubahan fungsi paru-paru sebagai konsekuensi langsung atau tidak langsung dari
perubahan pada peradangan mulut.
Sebagai tujuan sekunder, kami menguji hipotesis bahwa pengurangan
gingivitis dengan meningkatkan kebersihan mulut dan berkumur dengan CHX
meningkatkan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV1) dan laju aliran ekspirasi
paksa pada 25-75% volume paru-paru (FEF25–75), sebagai indikator obstruksi jalan
napas, minimal 2%. Dibandingkan dengan perubahan FVC, hal ini juga akan
memungkinkan untuk mendeteksi potensi perbaikan terkait obstruksi jalan napas
dalam hal FEV ransum mereka1/FVC. Hal ini berguna untuk interpretasi peningkatan
fungsi paru-paru sebagai faktor yang terkait dengan risiko penyakit saluran napas
obstruktif yang lebih rendah.
Desain Percobaan {8}
Rancangan uji klinis acak ini adalah "desain kelompok kontrol tertunda", yang
membandingkan kelompok intervensi langsung dengan kelompok intervensi tertunda.
Kelompok yang akhir akan berfungsi sebagai kelompok kontrol. Intervensi tidak
dapat disamarkan (blinded), tetapi hasil (tes fungsi paru-paru) disamarkan, karena
teknisi tidak mengetahui kelompok mana (intervensi langsung atau tertunda) yang
menjadi subjek. Selain itu, tidak adanya intervensi apapun pada subjek dengan
gingivitis akan menjadi tidak etis, namun intervensi yang ditunda selama 4 minggu
tampaknya dapat diterima.
 METODE: PESERTA, INTERVENSI DAN HASIL

Pengaturan Studi {9}

Studi ini akan dilaksanakan di klinik gigi rawat jalan akademis di
Ludwig-Maximilians-University of Munich.

Kriteria Kelayakan {10}

Subyek penelitian harus berusia antara 18 dan 30 tahun, karena periode hidup
ini merupakan puncak fungsi paru-paru.
Berikut adalah kriteria inklusi:
– Subjek yang tidak merokok dengan gingivitis yang diinduksi biofilm
– Peserta harus divaksinasi COVID-19
– Hasil tes negatif untuk COVID-19 sebelum setiap kunjungan ke dokter gigi
(perlu diubah sesuai dengan peraturan saat ini)
Berikut ini adalah kriteria eksklusi:
– Aktif merokok
– Penyakit gingiva/periodontal lainnya [8]
– Memiliki setidaknya satu gigi dengan kedalaman kantong periodontal dan
kehilangan perlekatan > 4 mm
– Asma, diabetes dan penyakit kronis lainnya, dan pengobatan anti inflamasi
untuk penyakit kronis
– Kehamilan
– Long COVID-19
– Tidak dapat/mau memberikan informed consent
– Tidak mengikuti periode pemeriksaan ulang
Perekrutan akan dimulai dengan pra-seleksi subjek dengan gusi yang berdarah
sesekali. Para subyek ini akan disaring untuk kelayakan lebih lanjut untuk studi
intervensi. Rekrutmen berkelanjutan akan memanggil terutama pasien dari sekolah
kedokteran gigi dan mahasiswa.
Informed Consent (26a)
Informed consent akan diperoleh oleh dokter gigi yang merekrut.

Ketentuan izin tambahan untuk pengumpulan dan penggunaan data peserta

dan spesimen biologis {26b}
Pada formulir persetujuan, peserta akan ditanya apakah mereka setuju dengan
penggunaan data mereka jika mereka memilih untuk mundur dari uji coba. Peserta
juga akan dimintai izin kepada tim peneliti untuk berbagi data yang relevan dengan
orang-orang dari universitas yang bekerja sama. Uji coba ini tidak melibatkan
pengumpulan spesimen biologis untuk disimpan.

INTERVENSI

Penjelasan untuk Pemilihan Pembanding {6b}

Menjaga kebersihan mulut yang baik dan seumur hidup merupakan prasyarat
untuk menjaga kesehatan gigi dan mulut. Selama dekade terakhir, telah banyak
dijelaskan hubungan antara kesehatan mulut—khususnya kesehatan periodontal—dan
penyakit medis umum, misalnya diabetes, penyakit kardiovaskular,
adipositas/obesitas, penyakit ginjal kronis atau penyakit paru obstruktif kronik
[7,28,29,31,43,54]. Banyak penelitian mengikuti berbagai macam pertanyaan ilmiah
tetapi terutama mencakup populasi orang dewasa yang lebih tua. Menariknya, ada
informasi terbatas yang tersedia untuk kelompok yang lebih muda yang mungkin
memasuki fase inisiasi penyakit periodontal dan penyakit umum. Studi yang tersedia
telah menunjukkan bahwa hubungan potensial antara kesehatan periodontal dan
faktor risiko potensial menjadi terdeteksi juga pada populasi muda. Di sini, Pitchika
dkk. [ 46] telah menunjukkan bahwa peningkatan kadar protein C-reaktif sensitivitas
tinggi berhubungan positif dengan kesehatan gingiva, kebiasaan merokok dan
kelebihan berat badan/obesitas. Berdasarkan temuan ini, dapat disimpulkan bahwa
asosiasi lain yang diketahui pada orang dewasa mungkin juga dapat ditransfer ke usia
yang lebih muda.
Deskripsi Intervensi {11a}
a. Intervensi 1
Hubungan antara biofilm mikroba gigi dan karies telah diketahui selama
beberapa dekade [18, 32, 39]. Selain itu, terdapat bukti yang jelas bahwa keberadaan
biofilm gigi memicu inisiasi, persistensi, perkembangan atau penyembuhan radang
gusi yang diinduksi oleh biofilm gigi yang kemudian dapat berkembang menjadi
periodontitis [8, 9,32, 63]. Oleh karena itu, kontrol harian terhadap biofilm gigi oleh
setiap individu sangat penting dan perlu untuk dipertimbangkan dalam studi klinis
karena berbagai alasan. Dalam studi klinis ini, instruksi kebersihan mulut diperlukan
untuk (1) memberikan pengetahuan untuk menjaga kesehatan gigi sebaik mungkin
yang sesuai dengan sejalan dengan tujuan ilmiah (2) untuk menstandarisasi rutinitas
kebersihan mulut harian antara semua subjek penelitian selama masa penelitian. Oleh
karena itu kebersihan gigi dan mulut yang diintensifkan instruksi kebersihan mulut
yang didasarkan pada rekomendasi berbasis bukti yang baru-baru ini diterbitkan oleh
German Society of Dentistry [12] merupakan bagian dari fase "intervensi 1" dan
mencakup langkah-langkah pencegahan berikut ini:
- Wawancara motivasi, demonstrasi dan instruksi individual untuk kebersihan
mulut yang optimal, sistematis dan kebersihan mulut secara teratur dengan
menggunakan teknik menyikat gigi secara vertikal (misalnya teknik BASS).
- Rekomendasi untuk menggunakan pasta gigi berfluoride (kandungan fluoride
1000-1450 ppm).
- Instruksi untuk menggunakan benang gigi karena fakta bahwa celah proksimal
tidak dapat dibersihkan dengan menyikat gigi saja. Worthington dkk. [67]
menyimpulkan dalam tinjauan Cochrane yang baru-baru ini diterbitkan bahwa
penggunaan benang gigi atau sikat interdental sebagai tambahan menyikat
gigi dapat mengurangi radang gusi atau plak, atau keduanya.
b. Intervensi 2
Perawatan supra dan subgingiva yang diberikan secara professional
dan kontrol biofilm subgingiva berjalan seiringan dengan penghilangan
periopatogen meningkatkan peradangan gingiva [10] dan oleh karena itu,
merupakan bagian penting dari fase intervensi. Prosedur ini meliputi
pengangkatan kalkulus menggunakan instrumen tangan, misalnya scaler, dan /
atau instrumen ultrasonik. Pada langkah kedua, semua gigi akan dibersihkan
secara sistematis menggunakan sikat gigi yang berputar dengan tekanan yang
tidak terlalu abrasif. Pada langkah terakhir, semua gigi akan difluoridasi
menggunakan varnish (Fluor Protector, Vivadent, Schaan, Lichtenstein).
Seperti yang telah dijelaskan sebelumnya, setiap subjek akan diberitahu
tentang status kesehatan mulut mereka, dan instruksi kebersihan mulut yang
tepat akan diberikan oleh tim dokter gigi profesional.
Selain pembersihan gigi profesional, kami juga menyediakan
desinfeksi mulut menggunakan obat kumur non-alkohol yang mengandung
CHX termasuk dalam protokol penelitian yang harus diterapkan dua kali
sehari selama periode 14 hari. Studi terbaru [3, 15, 49] menunjukkan manfaat
jangka pendek manfaat klinis dari desinfeksi mulut penuh langkah satu, bila
dibandingkan dengan strategi perawatan standar pembersihan gigi secara
berurutan saja. Disini, bilas mulut dapat membantu memungkinkan desinfeksi
yang tepat dari celah intraoral yang tersisa yang tidak dapat dijangkau oleh
instrumen gigi terutama pada pasien yang menderita periodontitis [50].
Sehubungan dengan pasien radang gusi, van Strydonck dkk. [64]
menganalisis literatur yang tersedia dalam tinjauan sistematis dan
menyimpulkan bahwa obat mulut CHX bersama dengan instruksi kebersihan
mulut yang diberikan membuat penurunan yang signifikan dalam skor plak
dan radang gusi. Dalam tinjauan Cochrane lain yang baru-baru ini diterbitkan
oleh James dkk. [23], efektivitas obat kumur CHX digunakan sebagai
tambahan untuk prosedur kebersihan mulut mekanis untuk pengendalian
radang gusi dinilai lebih banyak diketahui. Para penulis menyimpulkan bahwa
ada bukti berkualitas tinggi, tetapi reduksi jangka pendek dalam pembentukan
plak gigi ketika obat kumur CHX digunakan sebagai tambahan untuk
kebersihan mulut mekanis. Dalam kasus gingivitis, data tidak cukup untuk
 menentukan pengurangan gingivitis yang berhubungan dengan obat kumur
CHX. Namun demikian, setelah 4 sampai 6 minggu penggunaan, obat kumur
CHX mengurangi radang gusi dengan rasio odds sebesar 0,21 (95% CI 0,11
sampai 0,31) dibandingkan dengan plasebo, kontrol atau tanpa obat kumur.
Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa konsentrasi obat kumur CHX
(0,1% / 0,12% / 0,2%) lebih efektif daripada yang lain [23]. Namun demikian,
efek CHX pada biofilm tergantung pada dosis, dan dosis CHX yang optimal
dianggap 20 mg dua kali setiap hari [36] yang mewakili setara dengan 10 ml
0,2% bilas mulut CHX [24]. Waktu berkumur 30 detik dianggap efektif dan
dapat diterima [24].
Berkumur dengan obat CHX selama 4 minggu atau lebih dapat
menyebabkan pewarnaan gigi ekstrinsik yang berbahaya. Oleh karena itu,
semua subjek penelitian akan memiliki akses ke gigi tambahan tambahan
setelah menyelesaikan protokol penelitian.

Kriteria untuk menghentikan atau memodifikasi alokasi intervensi yang

dialokasikan {11b}
Tidak ada rencana untuk menghentikan atau memodifikasi intervensi
untuk peserta uji coba.

Strategi untuk meningkatkan kepatuhan terhadap intervensi {11c}

Masalah utama dalam menjaga kepatuhan peserta studi adalah
menjelaskan pentingnya uji coba, untuk menggambarkan protokol penelitian
dan mengapa penting untuk mematuhi aturan yang telah dijadwalkan dan
rekomendasi kebersihan mulut yang diberikan secara konsisten. Selain itu,
peserta juga harus menerima tindakan kebersihan mulut dasar pada semua
peserta akan dipastikan dengan remotivasi. Sehubungan dengan interval recall
yang singkat, tidak ada pemeriksaan melalui telepon yang direncanakan.

Perawatan bersamaan yang relevan diizinkan atau dilarang selama uji coba
{11d}
Tidak ada batasan terkait perawatan medis bersamaan medis atau
perawatan gigi selama keikutsertaan dalam penelitian.

Ketentuan untuk perawatan pasca uji coba {30}

Protokol penelitian hanya mencakup pencegahan yang telah ditetapkan
intervensi gigi. Oleh karena itu, akses pasca uji coba ke produk atau agen
yang tidak tersedia secara komersial adalah tidak diaplikasikan untuk uji coba
ini.
Hasil {12}
Hasil utama adalah tes fungsi paru sebelum dan sesudah
bronkodilatasi dengan pencatatan hasil dari variabel klinis:
- Kapasitas vital paksa (FVC)
- Volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV1)
- Aliran ekspirasi paksa pada 25-75% dari volume paru volume
(FEF25-75)

Pengujian fungsi paru-paru dengan spirometri

Spirometri bronkodilatasi dilakukan sesuai dengan rekomendasi ATS/ERS
[40]. Subjek akan duduk sambil mengenakan penjepit hidung, dan EasyOne
World-spirometer (ndd, Zurich, Swiss) akan digunakan untuk mendapatkan kurva
aliran-volume. Untuk mendapatkan kurva volume aliran yang optimal para peserta
melakukan setidaknya tiga tidak lebih dari delapan orang, bermanuver di bawah
bimbingan penguji yang terlatih dan berpengalaman. Semua tes akan diperiksa secara
visual oleh dokter yang berpengalaman sesuai dengan kriteria penerimaan ATS/ERS
[40]. Indeks spirometri akan diambil dari manuver dengan jumlah volume ekspirasi
paksa terbesar dalam 1 detik (FEV1) dan kapasitas vital paksa (FVC). Parameter
selanjutnya yang dievaluasi adalah rasio FEV1 dan FVC (FEV1/FVC), dan laju aliran
rata-rata antara 25 dan 75% dari FVC (FEF25-75). Nilai z-skor standar dari fungsi
paru-paru. Parameter fungsi paru FEV 1, FVC, FEV 1/FVC dan FEF 25-75 akan
dihitung berdasarkan persamaan referensi untuk spirometri dari Global Lung
Initiative (GLI-http://www. ers- educa tion. org/ guide lines/ global- lung- function-
initiative. aspx, [48]. Setelah menyelesaikan spirometri awal, subjek akan menghirup
obat bronkodilator sesuai dengan rekomendasi ATS / ERS [40]. Dua isapan
(masing-masing 100 μg) salbutamol akan diberikan ke dalam spacer (volumetrik)
dengan inhaler dosis terukur, dan peserta akan diminta untuk mengambil lima napas
dalam-dalam dan lambat napas dalam 5-10 detik untuk pengendapan yang optimal.
Spirometri akan diulang 15 menit setelah menghirup salbutamol. Analisis ini
menggunakan data fungsi paru-paru pasca-bronkodilator. Respons positif
didefinisikan sebagai peningkatan sebesar >12% dan > 200 ml dalam FEV 1 dan/atau
FVC pasca bronkodilator dibandingkan dengan pra-bronkodilatasi, menurut
ATS/ERS standar ATS/ERS [40].
Perhatian khusus akan diberikan pada persyaratan untuk mendapatkan data
fungsi paru yang sangat tepat dan dapat diandalkan. Dalam Selain mengikuti
rekomendasi ATS/ERS secara ketat Selain mengikuti rekomendasi ATS/ERS, kami
akan mencapai tujuan fungsi paru yang berkualitas tinggi pengujian oleh perawat
peneliti yang berpengalaman dan terlatih kontrol visual tambahan oleh dokter
spesialis paru dan pengulangan tes untuk setiap subjek. Sudah ada sejak lama,
keahlian yang terdokumentasi dengan baik dalam penilaian fungsi paru para peneliti
yang terlibat dalam penelitian ini.

Biosampling dan pengukuran mikrobioma

Hasil sekunder dianggap sebagai komposisi bakteri. Air liur dan cairan
gingiva akan dikumpulkan dari para peserta. Cairan gingiva di antara gigi akan
dikumpulkan dengan titik kertas steril pada 6 tempat yang telah ditentukan per
protokol di rahang bawah (mesial dan distal pada gigi “Ramford” 41, 44 dan 36) dan
6 tempat di rahang atas (mesial dan distal pada gigi “Ramford” 21, 24, 16). Sampel
akan langsung dibekukan setelah dikumpulkan, dalam vial terpisah untuk sampel
rahang atas dan bawah. Air liur juga akan dikumpulkan. Subyek diminta untuk
mengunyah permen karet parafin selama 1 menit.
Timeline peserta
Jadwal waktu pendaftaran, intervensi (termasuk run-in dan washout),
penilaian dan kunjungan untuk peserta diilustrasikan dalam diagram skematik berikut
(Gbr. 4). Dari pengalaman klinis kami, kami mengharapkan sekelompok individu
dengan kebersihan mulut yang sebagian besar baik hingga sedang. Untuk
menempatkan heterogenitas ini dengan tepat, kami memberikan fase wash-in dengan
instruksi menjaga kebersihan mulut untuk menyamakan kesehatan mulut pada
populasi penelitian. Tanda-tanda gingivitis sebagian besar dapat pulih dalam 2 hingga
4 minggu jika kebersihan mulut ditingkatkan. Setelah analisis data sementara,
protokol studi utama dilakukan.
 Gambar 4. Bagan Alur Penelitian

Ukuran Sampel
Perhitungan kekuatan penelitian ini diperumit oleh fakta bahwa hanya tersedia
informasi terbatas tentang perubahan fungsi paru-paru. Satu-satunya uji coba yang
dipublikasikan tentang sanitasi mulut dan dampaknya terhadap fungsi paru-paru
mencakup 2 x 30 subjek dengan penyakit periodontal parah dan usia rata-rata 65,7
tahun. Penulis melaporkan diperkirakan terdapat peningkatan FEV1 sebesar 3-4%.
Usia subjek penelitian yang lanjut dan perkembangan penyakit periodontal pada
kelompok usia ini menyebabkan reliabilitas penelitian ini dipertanyakan. Kami juga
tidak dapat menyimpulkan apakah kami harus mengharapkan efek yang lebih lemah
atau lebih kuat pada kelompok studi muda kami dengan hanya sedikit
mengkonfirmasi hubungan keseluruhan yang didokumentasikan pada gingivitis
sebelumnya, dibandingkan dengan intervensi pada populasi Cina dari subjek yang
lebih tua. Orang mungkin berspekulasi bahwa dalam penelitian kami efeknya akan
lebih kuat, karena status inflamasi ringan pada subjek yang lebih muda dengan
gingivitis, yang mungkin lebih mudah dilemahkan atau dihapuskan dibandingkan
dengan inflamasi jangka panjang yang disertai dengan perubahan struktural
periodontik yang persisten dan mungkin paru-paru. Perubahan yang tidak dapat
diubah pada paru-paru seperti itu lebih kecil kemungkinannya dalam penelitian kami,
mengingat usia subjek penelitian yang masih muda. Sejauh menyangkut
reversibilitas, ukuran efek yang diharapkan pada paru-paru mungkin lebih besar
dibandingkan dengan studi intervensi China, mengingat tingkat peradangan mulut
yang sama. Pertimbangan ini menunjukkan bahwa analisis kekuatan sebagian besar
harus didasarkan pada argumen yang masuk akal dan hanya sebagian pada data yang
tersedia. Jenis intervensi lain mungkin berguna untuk memperkirakan skala waktu
yang dibutuhkan. Misalnya, program rehabilitasi kompleks yang terdiri dari aktivitas
fisik, intervensi diet, dan pengobatan yang dipantau secara ketat menghasilkan
peningkatan FEV1 jangka pendek sebesar 8% yang diprediksi pada pasien asma
berusia 4–19 tahun, dalam periode intervensi kurang dari 4 minggu. Dengan
demikian, periode tindak lanjut kami mungkin cukup.
Studi observasi juga dapat digunakan untuk perhitungan daya. Beberapa
penelitian tentang kesehatan mulut dan fungsi paru-paru secara konsisten menemukan
fungsi paru-paru yang lebih rendah pada subjek dengan periodontitis atau gingivitis.
Sebuah studi cross sectional pada 1463 orang dewasa Jerman berusia 25 hingga 86
tahun menunjukkan nilai FEV1 lebih rendah sebesar 5% pada subjek dengan
kehilangan perlekatan klinis lebih dari 50%, setelah penyesuaian untuk beberapa
faktor pendamping. Non-perokok menunjukkan penurunan FEV1 lebih jauh lagi,
dengan perkiraan lebih dari 10%. Demikian pula, studi tindak lanjut prospektif
terhadap 206 subjek (usia rata-rata 42 tahun) menemukan FEV1 10% lebih rendah
pada subjek dengan periodontitis. Studi observasional ketiga terhadap lebih dari 650
subjek berusia > 50 tahun dari Skandinavia melaporkan nilai FEV1 lebih rendah
sebesar 5% untuk subjek dengan kesehatan mulut yang buruk. Satu-satunya studi
berbasis populasi yang tersedia pada usia yang lebih muda (15 tahun) menunjukkan
FEV1 lebih rendah sekitar 20% pada sekitar 10% remaja dengan SBI atau CPI.
Merokok aktif jarang terjadi pada usia ini, dan beberapa perokok aktif dikeluarkan
dari analisis ini. Patut diperhatikan, semua lima studi observasi secara konsisten
menunjukkan FEV1 yang lebih rendah pada kelompok dengan kesehatan mulut yang
buruk. Meskipun demikian, beberapa kehati-hatian diperlukan dalam interpretasi.
Meskipun beberapa studi ini memasukkan kovariat seperti merokok, status sosial
ekonomi, penyakit kronis dan pengobatan, infeksi akut selama pengujian fungsi
paru-paru dan faktor kehidupan awal, perancu residual tidak dapat dikesampingkan
mengingat banyaknya faktor potensial yang mempengaruhi. Fungsi paru-paru
memiliki banyak faktor penentu dan bervariasi dari waktu ke waktu. Ini adalah alasan
untuk studi intervensi lebih lanjut pada subjek usia yang lebih muda. Berdasarkan
evaluasi kritis dari temuan studi tentang kesehatan mulut dan fungsi paru-paru, kami
lebih memilih pendekatan konservatif untuk perhitungan kekuatan kami.
Analisis kekuatan berfokus pada bagian kedua dari penelitian ini, di mana
diberikan dua perlakuan yang berbeda, dimana pada kedua lengan dilakukan
penilaian sebelum dan sesudah pengobatan dilakukan. Karena perlakuan kontrol
mungkin diharapkan terkait dengan perubahan positif, meskipun lebih kecil dari pada
kelompok perlakuan target, efek yang diasumsikan dianggap lebih besar dari nol.
Jadi, efek relatif dari m1=2 dan m2=1 masing-masing diasumsikan untuk kelompok
perlakuan target dan kelompok perlakuan kontrol, dalam satuan yang dapat
disesuaikan dengan ukuran hasil. Tidak ada data yang cukup tentang variasi
(longitudinal) dari nilai terukur baik dari sumber metodologis maupun biologis.
Analisis kekuatan dilakukan dengan asumsi varians 1,5 untuk setiap penilaian, dalam
satuan yang identik dengan efek dan sesuai dengan standar deviasi (SD, akar kuadrat
varians) lebih besar dari 1 tetapi kurang dari 1,5, yang kami anggap sebagai nilai
wajar. Dengan asumsi bahwa kesalahan pengukuran tidak tergantung pada penilaian
sebelum dan sesudah, varian ditambahkan untuk perbedaan sebelum dan sesudah,
menghasilkan varian total dari masing-masing dua perbedaan sebesar 3, yaitu
diasumsikan standar deviasi sekitar 1,7 (akar kuadrat dari 3) untuk setiap perbedaan.
Jadi, kami memiliki dua kelompok dengan efek yang diharapkan 2 atau 1, keduanya
dengan standar deviasi sekitar 1,7. Hal ini tampaknya menjadi dasar analisis yang
masuk akal, di mana perbedaan rata-rata yang diamati pada kedua kelompok
perlakuan harus dibandingkan dalam perbandingan 2 rata-rata standar berdasarkan
distribusi normal. Perbandingan dilakukan secara dua sisi agar berada pada sisi yang
aman, meskipun hipotesisnya adalah kelompok perlakuan 1 lebih efektif daripada
kelompok perlakuan 2. Memerlukan kekuatan 90% (beta = 0,1, kesalahan jenis
kedua) pada tingkat signifikansi 5% (alpha = 0,05, kesalahan jenis pertama), nilai
parameter yang diasumsikan menghasilkan ukuran sampel n = 61 untuk
masing-masing dari dua kelompok perlakuan. Saat mengasumsikan varian dari
keduanya 1 atau 2 alih-alih 1,5 untuk setiap penilaian, ukuran kelompok yang
diperlukan masing-masing adalah n=42 atau n=84. Dalam kasus terakhir, ukuran
sampel n = 63 di setiap kelompok masih cukup untuk alfa = 0,05 dengan kekuatan
80% (beta = 0,2), yang sering dianggap cukup dalam uji klinis. Jadi, berdasarkan
asumsi yang masuk akal dan kriteria konvensional, ukuran sampel sekitar 60 subjek
per kelompok harus memadai untuk melakukan studi intervensi klinis ini dengan
sukses dan untuk mendapatkan hasil yang meyakinkan.

Rekrutmen
Perekrutan akan dimulai dengan pra-pemilihan subjek dengan perdarahan
gingiva sesekali. Subyek-subyek ini akan diseleksi untuk kelayakan lebih lanjut untuk
studi intervensi. Perekrutan yang berkelanjutan akan ditujukan terutama pada pasien
sekolah kedokteran gigi dan mahasiswa.

Penugasan intervensi: alokasi

Tujuan utama dari proses alokasi acak adalah untuk menyetarakan kedua
kelompok intervensi berdasarkan data kesehatan mulut yang didokumentasikan pada
awalnya dengan memasukkan karies dan status gingiva/periodontal. Hal ini
membutuhkan analisis data skrining dan pemeriksaan ulang. Berdasarkan data
kesehatan gingiva, daftar alokasi acak akan dibuat.
Pada prinsipnya, semua peserta akan menerima tindakan pencegahan yang
sama karena alasan etika. Setelah semua subjek dialokasikan ke salah satu kelompok
intervensi, setiap partisipan akan diberitahu melalui telepon mengenai penunjukan
untuk pemeriksaan awal fase 2. Karena protokol untuk kedua kelompok - intervensi
langsung dan intervensi tertunda - tidak dapat dibutakan untuk tim peneliti dan
partisipan, maka tidak ada upaya yang akan dilakukan untuk menyembunyikan
informasi ini. Kelompok penelitian klinis akan dibutakan terhadap analis data. Peserta
uji coba tidak dapat dibutakan. Desainnya adalah label terbuka dengan hanya penilai
hasil yang dibutakan sehingga tidak akan terjadi unblinding.

Pengumpulan dan pengelolaan data

Pengumpulan data hasil yang disebutkan di atas hanya mencakup metode dan
indeks yang terstandardisasi, dapat diandalkan, dan diterima secara luas. Manajemen
data mencakup pemeriksaan untuk mengetahui kemungkinan semua data gigi, data
spirometri, dan data mikrobioma. Biasanya, pencatatan semua data klinis akan
dilakukan dengan menggunakan formulir laporan kasus berbasis kertas. Data akan
segera didigitalkan agar dapat dilakukan analisis data selanjutnya.

Pengawasan dan pemantauan

Peran komite pengarah uji coba adalah untuk memberikan pengawasan secara
keseluruhan untuk uji coba dan memberikan saran kepada kelompok manajemen uji
coba di kedua pusat studi, analisis data dan sponsor. Para administrator akan
meninjau dan mengimplementasikan protokol penelitian. Selain itu, mereka
mengawasi kelompok manajemen uji coba ketika uji coba dimulai. Kelompok yang
terakhir ini bertanggung jawab untuk menjalankan dan mengelola uji coba sehari-hari
dan bertemu secara teratur. Penelitian ini hanya menggunakan agen pencegahan yang
telah disetujui untuk digunakan secara luas, misalnya CHX, atau produk, misalnya
pasta pemoles gigi. Oleh karena itu, potensi risiko efek samping sangat rendah dan
membenarkan keputusan bahwa komite pemantau data (DMC) tidak diperlukan.
Sehubungan dengan tidak tersedianya sponsor eksternal, maka tidak
direncanakan untuk melibatkan auditor uji coba eksternal, dan oleh karena itu,
kelompok studi bertanggung jawab dengan sendirinya untuk memastikan bahwa
semua informasi dapat dipercaya, yaitu bahwa semua data ilmiah yang telah
dihasilkan, dikumpulkan, dan diproses secara metodologis sudah benar. Komite Etika
Fakultas Kedokteran Universitas Ludwig-Maximilians di Munich telah meninjau dan
menyetujui konsep penelitian (nomor proyek 019-998).
Karena hasil studi intervensi lebih dekat untuk menghasilkan rekomendasi
dibandingkan dengan studi observasional, maka rencana diseminasi yang terperinci
dari temuan studi akan dikembangkan. Rencana ini lebih dari sekadar publikasi di
jurnal peer-review berperingkat tinggi. Rencana ini mencakup presentasi oral pada
kongres nasional dan internasional dokter paru dan dokter gigi, keikutsertaan dalam
perhimpunan kedokteran dan kedokteran gigi serta penggunaan saluran informasi
mereka, dan diseminasi melalui media publik dan organisasi pasien.
 METODE STATISTIK

Pemrosesan dan evaluasi data meliputi pemeriksaan terhadap kemungkinan

data spirometri dan data mikrobioma. Selain itu, analisis data deskriptif akan
digunakan untuk memeriksa kemungkinan distribusi data. Untuk mengevaluasi faktor
penentu kontekstual dan komposisi, data tingkat hasil yang rendah dan tinggi akan
digunakan. Selain itu, faktor penentu potensial untuk setiap hasil akan dieksplorasi
dengan pemodelan regresi linier dan akan diperiksa untuk potensi penyesuaian.
Dalam pendekatan ini, berbagai metode penyesuaian pembaur (modus campuran
tetap dan acak) akan diterapkan untuk pola asosiasi yang berbeda antara faktor
penentu dan faktor risiko dan untuk hubungan antara faktor risiko dan hasil dalam
kasus faktor risiko yang mengelompok. Untuk langkah-langkah yang dievaluasi
berulang kali di seluruh model regresi untuk data longitudinal, seperti pendekatan
persamaan estimasi umum (generalized estimating equations/GEE) dapat diterapkan.
Untuk memperhitungkan kelompok kontrol dalam penelitian intervensi ini,
model statistik bertingkat dapat digunakan yang mengintegrasikan informasi tentang
hubungan faktor risiko-hasil pada dua tingkat yang saling melengkapi, yaitu
kelompok intervensi dan kelompok non intervensi. Model bertingkat seperti itu dapat
memperhitungkan variabel perancu secara penuh dan cocok untuk mempelajari atau
mengidentifikasi efek kelompok tertentu.
Jika terjadi ketidakpatuhan, setiap individu akan segera dihubungi dan
diundang kembali untuk mengikuti jadwal yang telah ditentukan. Jika individu tidak
dapat melanjutkan partisipasi dalam penelitian, data terkait akan dikeluarkan dari
kumpulan data fase 1 atau fase 2 (hilang untuk ditindaklanjuti). Kumpulan data yang
dianalisis selama studi saat ini dan kode statistik tersedia dari penulis yang sesuai
dengan permintaan yang wajar, seperti halnya protokol lengkap.
 DISKUSI

Studi yang diusulkan ini memiliki beberapa kekuatan: (1) Baru, karena
mencakup subjek dengan peradangan mulut ringan (dan berpotensi reversibel). (2)
Inovatif, karena meliputi sanitasi rongga mulut dengan pengujian fungsi paru-paru
dan pengukuran mikrobioma rongga mulut. (3) Memiliki relevansi kesehatan
masyarakat yang tinggi, karena penelitian ini mengkaji potensi peningkatan fungsi
paru-paru dalam periode fungsi paru-paru maksimum yang dicapai atau setidaknya
sebelum penurunan fungsi paru-paru yang besar dimulai dan memiliki potensi untuk
mengembangkan strategi untuk menangkal terhadap penyakit paru-paru di kemudian
hari. (4) Mungkin menambah sedikit kausalitas, karena aspek intervensi dan efek
mediasi oleh perubahan mikrobioma. (5) Penelitian ini adalah penelitian multidisiplin
yang menggabungkan keahlian dalam fisiologi paru-paru dan pengujian fungsi
paru-paru dengan kesehatan mulut dan mikrobioma mulut dan keterampilan
epidemiologi dan pemodelan statistik. (6) Proyek mutakhir, karena menyatukan pakar
internasional di lapangan dari Norwegia (PI: Randi J. Bertelsen), dengan potensi
untuk memperluas studi intervensi ini ke negara lain. (7) Melampaui pengamatan
sederhana dan pembuatan hipotesis, karena studi intervensi ini adalah bukti prinsip.
Namun, penelitian ini juga memiliki beberapa keterbatasan. Keterbatasan
utama terkait dengan ketidakpastian tentang hasil, karena kebaruan yang tinggi dan
karakteristik inovatif dari studi yang diusulkan ini. Karena pengalaman metodologis
yang tinggi dari kelompok studi, fokus yang kuat dari studi intervensi dan desain
yang kuat, kami yakin dapat memberikan jawaban yang masuk akal untuk pertanyaan
penelitian yang mendasari terlepas dari apakah kami dapat membuktikan hipotesis
utama. (8) Akhirnya, uji coba ini juga mungkin memiliki implikasi klinis, meskipun
ukuran efek perubahan fungsi paru mungkin tampak kecil. Perhitungan kekuatan
penelitian didasarkan pada asumsi perubahan 2% untuk FEV1 dan FEF25–75 selama
masa percobaan. Menurut data yang tersedia, ini dibenarkan dan realistis sesuai
asumsi perubahan jangka pendek dalam fungsi paru-paru karena program sanitasi
mulut. Perubahan yang diasumsikan ini dapat dianggap sebagai perkiraan konservatif,
karena efek nyata cenderung lebih tinggi daripada lebih kecil. Dari sudut pandang
klinis, peningkatan 2% pada fungsi paru tentu saja kecil, tetapi hal ini harus
dimasukkan ke dalam skenario seumur hidup, mengingat penurunan fungsi paru
secara alami dari waktu ke waktu. Jika peningkatan tersebut bukan peristiwa satu
kali, tetapi, setidaknya sebagian, penurunan tingkat penurunan tahunan, perbedaan
fungsi paru yang dihasilkan setelah beberapa tahun mungkin sangat penting,
khususnya.

Status Uji Coba

Saat ini, protokol penelitian telah sepenuhnya dikembangkan dan permohonan
pendanaan oleh German Research Foundation (Deutsche Forschungsgemeinschaft,
DFG) sedang berlangsung. Direncanakan untuk memulai rekrutmen pada 2022/23.
 TELAAH KRITIS

1. Deskripsi Umum
● Desain : Protokol penelitian untuk randomized clinical trial.
● Subjek : 120 pasien tidak merokok dengan gingivitis yang
diinduksi biofilm.
● Judul : Tepat, lugas, dan eksplisit.
● Penulis : Tertulis jelas, alamat institusi dan koresponden
lengkap.
● Abstrak : Jelas dan merangkum isi penelitian.
● Pendahuluan : Merangkum dasar dan garis besar penelitian, serta
tujuan penelitian.

2. Analisis PICO
● Problem/Patient : Pasien tidak merokok dengan gingivitis yang
diinduksi biofilm.
● Intervention : Kelompok dengan intervensi langsung.
● Comparison : Kelompok dengan intervensi tertunda.
● Outcome : Fungsi paru (FVC, FEV1, dan FEF25-75).

3. Analisis VIA
● Validity
Jurnal ini merupakan protokol penelitian untuk sebuah randomized
clinical trial yang memiliki tujuan utama untuk menguji hipotesis bahwa
pengurangan gingivitis dengan pengoptimalan kebersihan mulut harian,
pembersihan gigi profesional dan obat kumur yang mengandung klorheksidin
(CHX) antibakteri dapat meningkatkan fungsi paru-paru dalam hal kapasitas
vital paksa (FVC) setidaknya sebesar 2%.
 ● Importancy
Penelitian ini dapat menunjukkan bahwa menjaga kebersihan mulut
yang optimal dengan pembersihan gigi profesional dan obat kumur yang
mengandung klorheksidin (CHX) antibakteri dapat meningkatkan fungsi
paru-paru dalam hal kapasitas vital paksa (FVC), volume ekspirasi paksa
dalam 1 detik (FEV1) dan aliran ekspirasi paksa pada 25-75% volume paru
(FEF25-75), setidaknya sebesar 2%. Dalam jangka panjang, asumsi hasil ini
memiliki implikasi klinis yang signifikan.
● Applicability
Hasil yang diharapkan dari penelitian ini yaitu peningkatan fungsi
paru-paru dalam hal kapasitas vital paksa (FVC), volume ekspirasi paksa
dalam 1 detik (FEV1) dan aliran ekspirasi paksa pada 25-75% volume paru
(FEF25-75), setidaknya sebesar 2%, memiliki implikasi klinis. Penelitian
yang direncanakan seperti protokol penelitian ini dapat diterapkan pada
pasien-pasien gingivitis dan masyarakat umum agar menjaga kebersihan
mulutnya dengan optimal sehingga penurunan fungsi paru dapat
diminimalkan.

4. Pernyataan SPIRIT (Standard Protocol Items: Recommendations for

Interventional Trials)
Protokol penelitian ini sudah sesuai dengan daftar periksa SPIRIT.
Angka dalam kurung kurawal dalam protokol ini mengacu pada nomor item
daftar periksa SPIRIT. Urutan item telah dimodifikasi untuk mengelompokkan
item serupa (lihat
http://www.equator-network.org/reportingguidelines/spirit-2013-statement-def
ining-standard-protocol-items-for-clinical-trials/).
Judul {1} Dampak pengurangan gingivitis pada fungsi paru-paru pada
dewasa muda: sebuah uji coba acak dengan intensifikasi
kebersihan mulut (The impact of gingivitis reduction on lung
function: a randomized trial under intensifed oral hygiene)

Pendaftaran uji Nomor Registrasi Uji Coba Klinis Jerman DRKS00028176.

coba {2a dan 2b}.

Versi protokol {3} Tak dapat diterapkan.

Pendanaan {4} Aplikasi untuk pendanaan oleh German Research

Foundation (DFG) sedang berlangsung.

Detail penulis {5a} Jan Kuhnisch1, Tianyu Zhao2, Randi J. Bertelsen3, Rudolf A.
Jörres2, Dennis Nowak2, Joachim Heinrich2
1
Departemen Kedokteran Gigi Konservatif dan
Periodontologi, Rumah Sakit Universitas,
Ludwig-Maximilians Universitas Munich, Jerman
2
Institut dan Klinik Kedokteran Kerja, Sosial dan
Lingkungan, Rumah Sakit Ludwig-Maximilians Universitas
Munich, Jerman
3
Departemen Ilmu Klinis, Universitas Bergen, Bergen,
Norwegia

Nama dan Tidak ada sponsor percobaan.

informasi kontak
sponsor uji coba
{5b}

Peran sponsor {5c} Tak dapat diterapkan.

 DAFTAR PUSTAKA

1. Agusti A, Faner R. Lung function trajectories in health and disease. Lancet Respir
Med. 2019;7:358–64. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(18)30529-0.
2. Ainamo J, et al. Development of the World Health Organization (WHO)
community periodontal index of treatment needs (CPITN). Int Dent J.
1982;32:281–91.
3. Almeida ML, Duarte PM, Figueira EA, Lemos JC, Nobre CMG, Miranda TS, de
Vasconcelos Gurgel BC. Effects of a full-mouth disinfection protocol on the
treatment of type-2 diabetic and non-diabetic subjects with mildto-moderate
periodontitis: one-year clinical outcomes. Clin Oral Investig. 2019.
https://doi.org/10.1007/s00784-019-02927-8.
4. Bergstrom J, et al. Dental health in smokers with and without COPD. PLoS One.
2013;8:e59492. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0059492.
5. Bersuch E, et al. Lung function improvement and airways inflammation reduction
in asthmatic children after a rehabilitation program at moderate altitude. Pediatr
Allergy Immunol. 2017;28:768–75. https://doi.org/10.1111/pai.12808.
6. Bhavsar NV, et al. Periodontal status and oral health behavior in hospitalized
patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Nat Sci Biol Med.
2015;6:S93-7. https://doi.org/10.4103/0976-9668.166097.
7. Carrizales-Sepúlveda EF, Ordaz-Farías A, Vera-Pineda R, Flores-Ramírez R.
Periodontal disease, systemic inflammation and the risk of cardiovascular
disease. Heart Lung Circ. 2018;27(11):1327–34.
https://doi.org/10.1016/j.hlc.2018.05.102.
8. Caton JG, et al. A new classifcation scheme for periodontal and periimplant
diseases and conditions - introduction and key changes from the 1999
classifcation. J Periodontol. 2018;89(Suppl 1):S1-s8.
https://doi.org/10.1002/jper.18-0157.
9. Chapple ILC, et al. Periodontal health and gingival diseases and conditions on an
intact and a reduced periodontium: consensus report of workgroup 1 of the
 2017 World Workshop on the Classifcation of Periodontal and Peri-Implant
Diseases and Conditions. J Clin Periodontol. 2018;45(Suppl 20):S68–77.
https://doi.org/10.1111/jcpe.12940.
10. Chapple IL, Van der Weijden F, Doerfer C, Herrera D, Shapira L, Polak D,
Madianos P, Louropoulou A, Machtei E, Donos N, Greenwell H, Van
Winkelhof AJ, Eren Kuru B, Arweiler N, Teughels W, Aimetti M, Molina A,
Montero E, Graziani F. Primary prevention of periodontitis: managing
gingivitis. J Clin Periodontol. 2015;42(Suppl 16):S71-6.
https://doi.org/10.1111/jcpe.12366.
11. Chung JH, et al. Associations between periodontitis and chronic obstructive
pulmonary disease: the 2010 to 2012 Korean National Health and Nutrition
Examination Survey. J Periodontol. 2016;87:864–71.
https://doi.org/10.1902/jop.2016.150682.
12. Deutsche Gesellschaft für Zahnerhaltung (DGZ) und Deutsche Gesellschaft für
Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde (DGZMK) Kariesprophylaxe bei
bleibenden Zähnen - grundlegende Empfehlungen. Leitlinie 2016.
https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/083-021.html
13. Duong M, et al. Mortality and cardiovascular and respiratory morbidity in
individuals with impaired FEV1 (PURE): an international, community based
cohort study. Lancet Glob Health. 2019;7:e613–23.
https://doi.org/10.1016/s2214-109x(19)30070-1.
14. Faner R, Agusti A. Global lung health: the dangers of mild lung function
impairment. Lancet Glob Health. 2019;7:e542–3.
https://doi.org/10.1016/s2214-109x(19)30156-1.
15. Fonseca DC, Cortelli JR, Cortelli SC, Miranda Cota LO, Machado Costa LC,
Moreira Castro MV, Oliveira Azevedo AM, Costa FO. Clinical and
microbiologic evaluation of scaling and root planing per quadrant and one-stage
full-mouth disinfection associated with azithromycin or chlorhexidine: a
Kühnisch et al. Trials (2023) 24:139 Page 13 of 14 clinical randomized
 controlled trial. J Periodontol. 2015;86(12):1340–51.
https://doi.org/10.1902/jop.2015.150227.
16. Gan WQ, et al. Association between chronic obstructive pulmonary disease and
systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis. Thorax.
2004;59:574–80. https://doi.org/10.1136/thx.2003.019588.
17. Gomez Real F, et al. The association of gum bleeding with respiratory health in a
population based study from Northern Europe. PLoS One. 2016;11:e0147518.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0147518.
18. Hajishengallis G. Periodontitis: from microbial immune subversion to systemic
inflammation. Nat Rev Immunol. 2015;15:30–44.
https://doi.org/10.1038/nri3785.
19. Harland J, et al. Periodontitis modifes the association between smoking and
chronic obstructive pulmonary disease in Japanese men. J Oral Sci.
2018;60:226–31. https://doi.org/10.2334/josnusd.17-0225.
20. Heinrich J. et al. Lung function and oral health in adolescents. Eur Respir J.
2019;53. https://doi.org/10.1183/13993003.01951-201.
21. Henke C, et al. Lung function and associations with multiple dimensions of dental
health: a prospective observational cross-sectional study. BMC Res Notes.
2016;9:274. https://doi.org/10.1186/s13104-016-2079-2.
22. Holtfreter B, et al. Periodontitis is related to lung volumes and airfow limitation: a
cross-sectional study. Eur Respir J. 2013;42:1524–35.
https://doi.org/10.1183/09031936.00109112.
23. James P, Worthington HV, Parnell C, Harding M, Lamont T, Cheung A, Whelton
H, Riley P, Chlorhexidine mouthrinse as an adjunctive treatment for gingival
health Cochrane Database Syst Rev. 2017;3:CD08676
https://doi.org/10.1002/14651858.
24. Keijser JAM, Verkade H, Timmerman MF, van derWeijden FA. Comparison of 2
commercially available chlorhexidine mouthrinses. J Periodontol.
2003;74:214–8.
25. Kucukcoskun M, et al. Initial periodontal treatment for prevention of chronic
obstructive pulmonary disease exacerbations. J Periodontol. 2013;84:863–70.
https://doi.org/10.1902/jop.2012.120399.
26. Kühnisch J, et al. Diagnostic performance of the universal visual scoring system
(UniViSS) on occlusal surfaces. Clin Oral Investig. 2011;15:215–23.
https://doi.org/10.1007/s00784-010-0390-1.
27. Kühnisch J, et al. Development, methodology and potential of the new Universal
Visual Scoring System (UniViSS) for caries detection and diagnosis. Int J
Environ Res Public Health. 2009;6:2500–9.
https://doi.org/10.3390/ijerph6092500.
28. Leite FRM, Nascimento GG, Scheutz F, López R. Effect of smoking on
periodontitis: a systematic review and meta-regression. Am J Prev Med.
2018;54:831–41. https://doi.org/10.1016/j.amepre.2018.02.014.
29. Leira Y, Seoane J, Blanco M, Rodríguez-Yáñez M, Takkouche B, Blanco J,
Castillo J. Association between periodontitis and ischemic stroke: a systematic
review and meta-analysis. Eur J Epidemiol. 2017;32:43–53.
https://doi.org/10.1007/s10654-016-0170-6.
30. Leite FRM, Nascimento GG, Baake S, Pedersen LD, Scheutz F, López R. Impact
of smoking cessation on periodontitis: a systematic review and meta-analysis of
prospective longitudinal observational and interventional studies. Nicotine Tob
Res. 2018. https://doi.org/10.1093/ntr/nty147.
31. Lertpimonchai A, Rattanasiri S, Tamsailom S, Champaiboon C, Ingsathit A,
Kitiyakara C, Limpianunchai A, Attia J, Sritara P, Thakkinstian A. Periodontitis
as the risk factor of chronic kidney disease: mediation analysis. J Clin
Periodontol. 2019;46:631–9. https://doi.org/10.1111/jcpe.13114.
32. Lertpimonchai A, Rattanasiri S, Arj-Ong Vallibhakara S, Attia J, Thakkinstian A.
The association between oral hygiene and periodontitis: a systematic review
and meta-analysis. Int Dent J. 2017;67:332–43.
https://doi.org/10.1111/idj.12317.
33. Lin H, Peddada SD. Analysis of compositions of microbiomes with bias
correction. Nat Commun. 11(2020):3514.
https://doi.org/10.1038/s41467-020-17041-7.
34. Linden GJ, et al. Periodontal systemic associations: review of the evidence. J
Periodontol. 2013;84:S8-s19. https://doi.org/10.1902/jop.2013.1340010.
35. Liu Z, et al. Oral hygiene, periodontal health and chronic obstructive pulmonary
disease exacerbations. J Clin Periodontol. 2012;39:45–52.
https://doi.org/10.1111/j.1600-051X.2011.01808.x.
36. Löe H, Schiott CR. The effect of mouthrinses and topical application of
chlorhexidine on the development of dental plaque and gingivitis inman. J
Periodontal Res. 1970;5(2):79–83.
37. Löe H, Silness J. Periodontal disease in pregnancy. I. Prevalence and severity.
Acta Odontologica Scandinavica. 1963;21:533–51.
38. Loos BG. Systemic markers of inflammation in periodontitis. J Periodontol.
2005;76:2106–15. https://doi.org/10.1902/jop.2005.76.11-S.2106.
39. Mandal S, et al. Analysis of composition of microbiomes: a novel method for
studying microbial composition. Microb Ecol Health Dis. 2015;26:27663.
https://doi.org/10.3402/mehd.v26.27663.
40. Miller MR, et al. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005;26:319–38.
https://doi.org/10.1183/09031936.05.00034805.
41. Moraschini V. et al. Association between asthma and periodontal disease: a
systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2017;1–20.
https://doi.org/10.1902/jop.2017.170363.
42. Mühlemann HR, Son S. Gingival sulcus bleeding–a leading symptom in initial
gingivitis. Helv Odontol Acta. 1971;15:107–13.
43. Nascimento GG, Leite FRM, Vestergaard P, Scheutz F, López R. Does diabetes
increase the risk of periodontitis? A systematic review and metaregression
analysis of longitudinal prospective studies. Acta Diabetol. 2018;55:653–67.
https://doi.org/10.1007/s00592-018-1120-4.
44. Perez Barrionuevo AM, et al. Periodontal health status and lung function in two
Norwegian cohorts. PLoS One. 2018;13:e0191410.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191410.
45. Peter KP, et al. Association between periodontal disease and chronic obstructive
pulmonary disease: a reality or just a dogma? J Periodontol. 2013;84:1717–23.
https://doi.org/10.1902/jop.2013.120347.
46. Pitchika V, et al. Gingivitis and lifestyle influences on high-sensitivity C-reactive
protein and interleukin 6 in adolescents. J Clin Periodontol. 2017;44:372–81.
https://doi.org/10.1111/jcpe.12690.
47. Pitts NB. How the detection, assessment, diagnosis and monitoring of caries
integrate with personalized caries management. Monogr Oral Sci.
2009;21:1–14.
48. Quanjer PH, et al. Multi-ethnic reference values for spirometry for the 3–95-yr
age range: the global lung function 2012 equations. Eur Respir J.
2012;40:1324–43. https://doi.org/10.1183/09031936.00080312.
49. Quirynen M, De Soete M, Boschmans G, Pauwels M, Coucke W, Teughels W,
van Steenberghe D. Benefit of “one-stage full-mouth disinfection” is explained
by disinfection and root planing within 24 hours: a randomized controlled trial.
J Clin Periodontol. 2006;33(9):639–47.
50. Quirynen M, et al. One stage full- versus partial-mouth disinfection in the
treatment of chronic adult or generalized early-onset periodontitis. II.
Long-term impact on microbial load. J Periodontol. 1999;70:646–56.
https://doi.org/10.1902/jop.1999.70.6.646.
51. Ramesh A, et al. Chronic obstructive pulmonary disease and periodontitis –
unwinding their linking mechanisms. Journal of Oral Biosciences.
2016;58:23–6. https://doi.org/10.1016/j.job.2015.09.001.
52. Rasmussen F, et al. High-sensitive C-reactive protein is associated with reduced
lung function in young adults. Eur Respir J. 2009;33:382–8.
https://doi.org/10.1183/09031936.00040708.
53. Scannapieco FA, et al. Colonization of dental plaque by respiratory pathogens in
medical intensive care patients. Crit Care Med. 1992;20:740–5.
54. Schmitt A, Carra MC, Boutouyrie P, Bouchard P. Periodontitis and arterial
stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Clin Periodontol. 2015
Nov;42(11):977–87. https://doi.org/10.1111/jcpe.12467.
55. Shaaban R, et al. Change in C-reactive protein levels and FEV1 decline: a
longitudinal population-based study. Respir Med. 2006;100:2112–20.
https://doi.org/10.1016/j.rmed.2006.03.027.
56. Shen TC, et al. Risk of periodontal diseases in patients with chronic obstructive
pulmonary disease: a nationwide population-based cohort study. Medicine
(Baltimore). 2015;94:e2047. https://doi.org/10.1097/md. 0000000000002047.
57. Shen TC, et al. Periodontal Treatment Reduces Risk of Adverse Respiratory
Events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a
propensity-matched cohort study. Medicine (Baltimore). 2016;95:e3735.
https://doi.org/10.1097/md.0000000000003735.
58. Silness J, Loe H. Periodontal disease in pregnancy. II. Correlation between oral
hygiene and periodontal condition. Acta Odontol Scand. 1964;22:121–35.
59. Storey JD. A direct approach to false discovery rates. J Royal Stat Soc B
(Statistical Methodology). 2002;64:479–98. https://doi.org/10.1111/1467-
9868.00346. Kühnisch et al. Trials (2023) 24:139.
60. Takahashi T, et al. Relationship between periodontitis-related antibody and
frequent exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One.
2012;7:e40570. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040570.
61. Takeuchi K, et al. Periodontal status and lung function decline in the community:
the Hisayama study. Sci Rep. 2018;8:13354.
https://doi.org/10.1038/s41598-018-31610-3.
62. Thyagarajan B, et al. Plasma fbrinogen and lung function: the CARDIA Study. Int
J Epidemiol. 2006;35:1001–8. https://doi.org/10.1093/ije/dyl049.
63. Trombelli L, Farina R, Silva CO, Tatakis DN. Plaque-induced gingivitis: case
definition and diagnostic considerations. J Clin Periodontol. 2018;45(Suppl
20):S44–67. https://doi.org/10.1111/jcpe.12939.
64. Van Strydonck DA, et al. Effect of a chlorhexidine mouthrinse on plaque, gingival
inflammation and staining in gingivitis patients: a systematic review. J Clin
Periodontol. 2012;39:1042–55.
https://doi.org/10.1111/j.1600-051X.2012.01883.x.
65. Vasquez MM, et al. Low lung function in young adult life is associated with early
mortality. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:1399–401.
https://doi.org/10.1164/rccm.201608-1561LE.
66. WHO, Oral health surveys: basic methods - 5th edition. Geneva, 2013.
https://www.who.int/oral_health/publications/9789241548649/en/
67. Worthington HV, et al. Home use of interdental cleaning devices, in addition to
toothbrushing, for preventing and controlling periodontal diseases and dental
caries. Cochrane Database Syst Rev. 2019;4:CD012018.
https://doi.org/10.1002/14651858.CD012018.pub2.
68. Yoshii S, et al. Temporal association of elevated C-reactive protein and
periodontal disease in men. J Periodontol. 2009;80:734–9.
https://doi.org/10.1902/jop.2009.080537.
69. Zeng XT, et al. Periodontal disease and risk of chronic obstructive pulmonary
disease: a meta-analysis of observational studies. PLoS One. 2012;7:e46508.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0046508.
70. Zhou X, et al. Effects of periodontal treatment on lung function and exacerbation
frequency in patients with chronic obstructive pulmonary disease and chronic
periodontitis: a 2-year pilot randomized controlled trial. J Clin Periodontol.
2014;41:564–72. https://doi.org/10.1111/jcpe.12247.