Machine Translated by Google
Gastroenterologi Tropis 2016;37(4):248-257
Asli
Artikel
1
Departemen Gastroenterologi,
2
Departemen Mikrobiologi,
3
Departemen Kedokteran,
Sekolah Tinggi dan Rumah Sakit Kedokteran
Dayanand, Ludhiana, Punjab.
Korespondensi: Omesh Goyal
Email: goyalomesh@yahoo.co.in
© Gastroenterologi Tropis 2016
248
Disfungsi hati dan prediktor kematian
pada Leptospirosis: Penyakit tropis yang
muncul kembali di India utara
Omesh Goyal1 , Deepinder Kaur2 , Prerna Goyal3 , Rajoo
Singh Chhina1
ABSTRAK
Latar Belakang: Leptospirosis dapat muncul dengan manifestasi klinis yang
bervariasi mulai dari penyakit ringan yang dapat sembuh dengan sendirinya hingga
penyakit yang parah dengan keterlibatan multi-organ. Data mengenai gangguan
fungsi hati pada leptospirosis masih terbatas, terutama pada pasien dengan sirosis
yang mendasarinya. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis disfungsi hati
akibat leptospirosis pada pasien sirosis dan non-sirosis, dan selanjutnya
mengidentifikasi prediktor mortalitas.
Metode: Rekam medis dari kasus leptospirosis yang terkonfirmasi secara serologis
yang dirawat di pusat perawatan tersier selama periode satu tahun dianalisis secara
retrospektif. Gambaran klinis termasuk disfungsi hati pada pasien dengan dan
tanpa sirosis yang mendasarinya dibandingkan. Analisis regresi multivariat dilakukan
untuk menemukan prediktor kematian.
Hasil: 257 pasien leptospirosis diperiksa. Setelah eksklusi, 204 pasien (usia rata-
rata 45,2 ±11,4 tahun; pria:wanita=4,1:1) didaftarkan, di antaranya 46,6% (n=95)
memiliki riwayat sirosis. Kedua kelompok yaitu penderita sirosis (n=95) dan non-
sirosis (n=109) dibandingkan. Proporsi pasien dengan keterlibatan hati (91,6% vs
61,5%;p=0,0001), keterlibatan hepato-ginjal (58,9% vs. 43,8%;p=0,024) dan
keterlibatan neurologis (54,7% vs 24,8%;p=0,0001) secara signifikan lebih tinggi
pada kelompok sirosis, sedangkan kelompok dengan keterlibatan paru atau ginjal
serupa pada kedua kelompok. Rata-rata bilirubin secara signifikan lebih tinggi,
sedangkan transaminase, albumin, jumlah trombosit dan demam saat datang
(74,7% vs 94,4%) secara signifikan lebih rendah pada kelompok sirosis. Penderita
sirosis memiliki angka kematian yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan
penderita non sirosis (29,5% vs 20,2%;p=0,047). Pada analisis multivariat,
keterlibatan hepato-ginjal, adanya sirosis dan kebutuhan ventilasi buatan berkorelasi
dengan kematian.
Kesimpulan: Disfungsi hati pada pasien leptospirosis merupakan hal yang umum
terjadi, dan sebagian besar pasien tersebut memiliki penyakit sirosis. Dibandingkan
dengan pasien non-sirosis, pasien sirosis lebih cenderung mengalami gejala tanpa
demam, kemungkinan lebih besar terkena keterlibatan hepato-ginjal dan neurologis,
serta angka kematian yang lebih tinggi.
KATA KUNCI: Sirosis; leptospirosis; disfungsi hati; kematian.
Machine Translated by Google
249
Perkenalan
Leptospirosis adalah penyakit zoonosis yang tersebar di seluruh dunia.1-3
Sebelumnya dianggap sebagai penyakit yang menyerang masyarakat
pedesaan dan pekerja saluran pembuangan limbah, kini penyakit ini muncul
kembali sebagai penyakit yang berpotensi mengancam nyawa masyarakat perkotaan.
Meskipun penyakit ini endemik di bagian selatan dan barat India,4-6
leptospirosis juga baru-baru ini dilaporkan terjadi di India bagian timur
dan utara, dimana sebelumnya penyakit ini dianggap tidak ada.7-14
Meskipun umum terjadi, diagnosis leptospirosis adalah sering
diabaikan atau ditunda karena rendahnya indeks kecurigaan dan
presentasi yang tidak jelas. Infeksi Leptospira seringkali mempunyai
manifestasi klinis yang minimal atau bahkan tidak ada sama sekali,
dengan sekitar 40% pasien yang terinfeksi mengalami serokonversi
tanpa gejala. Dari 60% sisanya, sekitar 90% menderita bentuk
masing-masing adalah 96,5% dan 98,5%. Diagnosis leptospirosis
anikterik yang lebih ringan dan 10% menderita bentuk anikterik yang lebih parah.
bentuk ikterik yang parah2-4 Bentuk yang parah berhubungan dengan
keterlibatan multi-organ, terutama hepato-ginjal, dan tingkat kematian
hingga 40%.5
Keterlibatan hati dalam infeksi leptospira tidak jarang terjadi,
dan dapat bervariasi dari peningkatan transaminase tanpa gejala
hingga hepatitis ikterik yang parah. Namun, data rinci mengenai
frekuensi, derajat dan jenis disfungsi hati pada leptospirosis masih
terbatas. Sangat sedikit penelitian yang berfokus pada disfungsi hati
pada leptospirosis, dan hanya satu penelitian yang mengevaluasi efek
infeksi leptospira pada pasien yang sudah menderita sirosis hati.15-16
Kasus gagal hati akut akibat leptospirosis juga pernah dilaporkan.17-
18
Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis gangguan fungsi
hati akibat leptospirosis pada pasien sirosis dan non sirosis, serta
mengetahui prediktor mortalitas pada pasien tersebut.
Metode
Penelitian ini dilakukan di lembaga perawatan tersier yang berlokasi
di Punjab, negara bagian India utara yang memiliki lingkungan ideal
yang mendukung pertumbuhan leptospira dengan lebih dari 66%
populasinya tinggal di daerah pedesaan, genangan air yang meluas
selama musim hujan, banyaknya hewan pengerat, dan keberadaan
hewan pengerat. hewan peliharaan di rumah-rumah. Rekam medis
dari kasus leptospirosis yang dikonfirmasi secara serologis berturut-
turut dan dirawat selama periode satu tahun disaring. Terperinci
Disfungsi hati pada Leptospirosis
analisis profil klinis dan laboratorium dengan penekanan khusus pada
disfungsi hati dilakukan.
Kemungkinan klinis leptospirosis dipertimbangkan pada
pasien yang mengalami demam dan gejala terkait seperti sakit kepala,
mialgia, sufusi konjungtiva atau meningsmus dengan/tanpa gejala lain
seperti penyakit kuning, manifestasi hemoragik, penurunan produksi
urin, gejala pernafasan atau kejang.2 Selain itu, pasien yang
mengalami gagal ginjal atau disfungsi hati yang tidak diketahui
penyebabnya tanpa adanya demam juga diskrining untuk mengetahui
adanya infeksi leptospira. Sampel darah diuji untuk antibodi anti-
leptospira IgM dengan uji imunosorben terkait enzim kuantitatif
(ELISA) (Panbio, Inverness Medical Innovations, Australia). Sesuai
spesifikasi pabrikan, sensitivitas dan spesifisitas serologis kit ini
ditegakkan dengan skor Faine yang dimodifikasi > 25 (Tabel 1).19
Semua pasien diobati dengan obat khusus untuk leptospirosis
(ceftriaxone atau penisilin) selain pengobatan suportif. Sirosis
didiagnosis berdasarkan kriteria klinis, biokimia, radiologis dan/atau
endoskopi.
Pasien dengan koinfeksi diketahui menyebabkan akut
hepatitis (didiagnosis dengan IgM HAV positif, IgM HEV, IgM anti HBc,
antigen malaria, tes Widal atau kultur darah untuk organisme bakteri/
jamur apa pun) dikeluarkan. Pasien yang sebelumnya menderita
sirosis dekompensasi (Anak Pugh B dan C), kanker hepatoseluler
(HCC) atau penyakit ginjal kronis (CKD) yang sudah ada sebelumnya
juga dikeluarkan dari penelitian.
Keterlibatan hati akibat leptospira dipertimbangkan jika
terdapat peningkatan lebih dari dua kali lipat (> 80 IU/ml) pada enzim
hati alanine transaminase (ALT) atau aspartate aminotransferase
(AST) dan/atau hiperbilirubinemia terkonjugasi >2 mg/dl. Keterlibatan
ginjal didefinisikan sebagai kreatinin serum atau ureum lebih dari
batas atas normal (ULN). Keterlibatan hepato-ginjal didefinisikan
sebagai keterlibatan hati dan ginjal berdasarkan kriteria yang
disebutkan di atas. Keterlibatan paru didefinisikan sebagai adanya
gejala seperti sesak napas/batuk/
hemoptisis, atau pemeriksaan pencitraan yang menunjukkan infiltrat
parenkim/efusi pleura. Keterlibatan sistem saraf pusat (SSP)
didefinisikan sebagai adanya perubahan sensorium atau kejang.
Machine Translated by Google

Disfungsi hati pada Leptospirosis 250

Tabel 1: Kriteria Faine yang Dimodifikasi (2012)19

Data klinis (Bagian A) Faktor epidemiologi (Bagian B) Temuan bakteriologis dan laboratorium

(Bagian C)
Sakit kepala 2 Curah hujan 5 Isolasi Leptospira dalam kultur-

Diagnosanya pasti
PCR 25

Demam 2 Kontrak dengan terkontaminasi 4 Serologi Positif

Lingkungan

Sufffusion konjungtiva 4 Kontak binatang 1 Elisa IgM Positif 15

Meningisme 4 Total 10 SAT Positif 15

Sufffusion konjungtiva 10 Tes Cepat Lainnya 15

+Meningisme

+ Mialgia
Penyakit kuning 1 Titer tinggi positif tunggal MAT 25

Albuminuria/Retensi Nitrogen 2 Titer/serokonversi MAT-Meningkat 25

(Sera berpasangan)

Hemoptisis / Dispnea 2 Tes apa pun saja yang harus diberi skor

Tes aglutinasi lateks/Lepto Dipstick/

Aliran Lepto Tek Lateral/Lepto Tek Dri-

Tes Titik

Diagnosis dugaan leptospirosis ditegakkan jika:

Skor Bagian A atau Bagian A dan Bagian B: 26 atau lebih

Bagian A, B, C (Total): 25 atau lebih

Skor antara 20 dan 25 menunjukkan kemungkinan diagnosis leptospirosis

Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan uji
eksak Fischer dan uji t tidak berpasangan siswa untuk
mengetahui signifikansi perbedaan proporsi dan rata-rata
antara dua kelompok. Metode koefisien regresi berganda
dilakukan untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang berhubungan dengan
lebih lanjut.
kematian.
Usia rata-rata adalah 45,2 ±11,4 tahun (kisaran
Data dinyatakan sebagai rata-rata ± SD atau persentase. Nilai
P <0,05 dianggap signifikan. Komite etika institusional
menyetujui penelitian ini.
Hasil
Karakteristik pasien
Rekam medis dari 257 pasien leptospirosis disaring. Dari
jumlah tersebut, 38 pasien dikeluarkan karena adanya
koinfeksi, didiagnosis atau disarankan melalui tes serologis,
termasuk demam enterik (n=14), hepatitis
E (n=11), demam berdarah (n=8), hepatitis B akut (n=3) dan
malaria (n=2). Sebelas pasien dikeluarkan karena penyakit
hati dekompensasi sebelumnya, tiga karena CKD dan satu
karena HCC. 204 pasien yang tersisa dilibatkan untuk analisis
18-82 tahun). Jumlah pasien terbanyak (n=106;51.9%) adalah
usia paruh baya, yang termasuk dalam kelompok usia 35-54
tahun. Rasio pria:wanita adalah 4,1:1. Sekitar setengah dari
pasien (48,5%, n=99) berasal dari daerah pedesaan.
Gejala umum yang muncul adalah demam (85,3%),
mialgia (59,8%), perubahan warna mata menjadi kekuningan
(53,4%), penurunan keluaran urin (30,4%), manifestasi
hemoragik (21,1%) dan sesak napas (17,6%). Saluran
pencernaan adalah tempat perdarahan yang paling umum
(16,1%, n=33), diikuti oleh ruam kulit/
petekie (8,8%, n=18). Tanda fisik yang banyak ditemukan
adalah hepatomegali (43,6%, n=89), splenomegali
Machine Translated by Google
251
(32,4%, n=66), asites (44,1%, n=90), dan efusi pleura (12,7%,
n=26).
Rerata (±SD) hemoglobin, jumlah leukosit total (TLC) dan
jumlah trombosit saat masuk adalah 10,9 ±2,1 gm/dl, 7263 ±412
sel/mm3 dan 181 ±101 x1000/mm3
masing-masing. Leukositosis (TLC >11000 sel/mm3 ) dan
leukopenia (TLC <4000 sel/mm3 ) masing-masing tercatat pada
53,4% (n=109) dan 4,4% (n=9) pasien. Jumlah trombosit yang
rendah <150 x1000/mm3 dan <100 x1000/mm3 masing-masing
diamati pada 52,9% dan 29,9% pasien.
Rerata jumlah trombosit pasien dengan manifestasi hemoragik
tidak berbeda bermakna dengan pasien tanpa perdarahan
( masing-masing 141,5 ±111,5 vs 176,1 ±134,1 x1000/
mm3;p=0,193).
Secara keseluruhan, disfungsi hati terjadi pada 72,5%
(n=148) pasien. Persentase pasien yang memiliki bilirubin total
>2mg/dl adalah 72,5% (n=148). AST, ALT dan ALP meningkat
(>2 ULN) masing-masing sebesar 60,1% (n=123), 60,1% (n=123)
dan 16,2% (n=33). Albumin serum <3,5 g/dl pada 71,1% (n=145)
sedangkan PT/INR >1,5 pada 64,7% (n=132) pasien. Nilai rata-
rata(±SD) bilirubin total, AST, ALT, ALP, albumin dan INR adalah
9,1 ±8,9 mg/dl, 229,9 ±733,9 IU/L, 177,4 ±498,6 U/L, 163,8
±147,6 U/L, 2,6 ± 0,6 g/dl dan 2,3 ±1,1 masing-masing.
Nilai rata-rata AST dan ALT tidak berbeda nyata satu sama lain
(p=0,403). Nilai rata-rata INR pasien dengan manifestasi
perdarahan tidak berbeda signifikan dengan pasien tanpa
perdarahan (masing-masing 2,7 ±1,7 vs 2,2 ±1,4; p=0,057).
Perbandingan antara penderita sirosis dan non sirosis
Sirosis hati yang mendasari terjadi pada 46,6% (n=95) pasien.
Perbandingan antara gambaran klinis dan laboratorium pasien
leptospirosis dengan sirosis (kelompok A) dan tanpa sirosis
(kelompok B) ditunjukkan pada Tabel 2 dan 3. Persentase pasien
yang mengalami ikterus, manifestasi perdarahan, perubahan
sensorium dan/
atau asites secara signifikan lebih banyak pada kelompok A,
sedangkan persentase demam dan/atau sesak napas secara
signifikan lebih banyak pada kelompok B. Komplikasi yang jarang
terjadi seperti kolesistitis akalkulus didiagnosis pada dua pasien
di kelompok A dan satu pasien di kelompok B; sedangkan
pankreatitis akut tanpa faktor etiologi lain yang dapat diidentifikasi
didiagnosis pada satu pasien di setiap kelompok.
Disfungsi hati pada Leptospirosis
Terdapat perbedaan yang signifikan pada tes fungsi hati
dan jumlah trombosit antara kedua kelompok (Tabel 3). Rata-
rata bilirubin dan INR secara signifikan lebih tinggi, sedangkan
rata-rata ALT, AST, ALP, albumin dan trombosit secara signifikan
lebih rendah pada kelompok A, dibandingkan dengan kelompok
B. Bilirubin serum >2 mg/dl terlihat pada lebih banyak pasien di
kelompok A dibandingkan dengan kelompok B (91,6% vs 61,5%,
p=0,0001). Pada perbandingan nilai rata-rata ALT dan AST intra-
kelompok, ditemukan bahwa AST secara signifikan lebih tinggi
daripada ALT pada kelompok A (123,9 ±97,6 U/L vs 70,5 ±52,3
U/L, p=0,0001), sedangkan keduanya tidak. berbeda nyata pada
kelompok B (329,6 ±1010 U/L vs 278 ±679 U/L, p=0,668).
Perbandingan keterlibatan berbagai sistem organ antara
penderita sirosis dan non-sirosis ditunjukkan pada Gambar 1.
Persentase pasien dengan kelainan ginjal tidak berbeda secara
signifikan antara kedua kelompok A dan B (64,2% vs 56,9%,
p=0,89), sedangkan persentase pasien dengan kelainan hepato-
ginjal secara signifikan lebih banyak pada kelompok A (58,9% vs
43,8%, p=0,024). Persentase pasien dengan keterlibatan SSP
(perubahan sensorium) pada kelompok A secara signifikan lebih
banyak dibandingkan dengan kelompok B (54,7% vs 24,8%,
p<0,001). Tidak ada pasien yang mengalami kejang atau
komplikasi meningitis. Persentase pasien dengan keterlibatan
paru tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok
(33,6% vs 44%, p=0,4).
Kematian pada penderita leptospirosis
Angka kematian pada kelompok A secara signifikan lebih tinggi
dibandingkan pada kelompok B (29,5% vs 17,4%, p=0,047).
Analisis subkelompok menunjukkan bahwa angka kematian
pasien leptospirosis tanpa komplikasi pada kelompok B
(2,8%;1/35) jauh lebih rendah dibandingkan pasien dengan
keterlibatan hepato-ginjal [35,7% (20/56),p=0,0002 dan 28,2%
(13/46), p=0,0026 masing-masing pada kelompok A dan B].
Analisis univariat dan multivariat terhadap faktor-faktor yang
memprediksi kematian pada pasien leptospirosis ditunjukkan
pada Tabel 4. Pada analisis univariat, faktor-faktor yang
memprediksi kematian adalah usia >40 tahun, bilirubin >10 mg/
dl, kreatinin >2 mg/dl, kebutuhan akan hemodialisis, kebutuhan
ventilasi buatan, keterlibatan hepato-ginjal dan adanya sirosis
yang mendasari. Pada analisis multivariat,
Machine Translated by Google

Disfungsi hati pada Leptospirosis 252

Tabel 2 Gambaran klinis penderita leptospirosis pada kelompok sirosis dan non sirosis
Ciri Kelompok Sirosis Kelompok Non-Sirosis nilai p
(n=95) (n=109)

Usia (tahun) 47,5 ± 11,4 45,3 ± 16,8 0,282

Pria (%) 94,7% (90) 67,9% (74) <0,001

Tempat tinggal pedesaan 53,6% (51) 44,1% (48) 0,09

Gejala
Demam (durasi, hari) 9,0 ± 9,3 9,5 ± 7,3 0,667

Demam (kehadiran) 74,7% (71) 94,4% (103) 0,01

Mialgia 60% (57) 59,6% (65) 0,51

penyakit ikterus
69,5% (66) 39,4% (43) <0,001
Sakit perut 24,2% (23) 29,4% (32) 0,161

Penurunan keluaran urin 31,5% (30) 29,4% (32) 0,35

Manifestasi hemoragik 26,3% (25) 16,5% (18) 0,01

Sesak napas 11,6% (11) 22,9% (25) 0,004
Sensorium berubah 54,7% (52) 24,8% (27) <0,001

Tanda-tanda

Hepatomegali 52,6% (50) 35,7% (39) 0,005

Splenomegali 44,2% (42) 20,1% (22) 0,001

Asites 74,7% (71) 17,4% (19) <0,001
Efusi pleura 12,6% (12) 12,8% (14) 0,55

Data dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi atau persentase (angka).

Tabel 3: Profil laboratorium pasien leptospirosis pada kelompok sirosis dan non sirosis

Grup Sirosis Kelompok Non-Sirosis nilai p

(n=95) (n=109)

Hemoglobin (g/dl) 9,8 ± 2,0 11,0 ± 2,7 0,0004

KLT (x1000/uL) 15,6 ± 9,4 15,5 ± 11,5 0,946

148,3 ± 90,1 187,5 ± 149 0,026
Trombosit (x1000/uL)
Bilirubin (mg/dl) 11,9 ± 9,4 6,7 ± 8,1 0,003

AST (IU/L) 123,9 ± 97,6 329,6 ± 1010 0,049

ALT (IU/L) 70,5 ± 52,3 278 ± 679 0,003

ALP (IU/L) 129,7 ± 97,2 197,9 ± 178,9 0,001

Albumin (g/dl) 2,5 ± 0,5 3,1 ± 0,7 0,021

INR 3,0 ± 1,5 1,8 ± 1,2 0,002

Urea (mg/dl) 88,4 ± 66,4 101,4 ± 89,3 0,24

Kreatinin (mg/dl) 2.3 ± 2.1 2.1 ± 2.2 0,37

Data dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi (SD).

ALT-Alanine transaminase, ALP-Alkaline fosfatase, AST-Aspartate transaminase, INR-Rasio normalisasi internasional untuk waktu protrombin,
TLC-Jumlah leukosit total.
Machine Translated by Google

253 Disfungsi hati pada Leptospirosis

Tabel 4: Analisis regresi logistik univariat dan multivariat terhadap faktor-faktor yang memprediksi kematian pada pasien dengan
leptospirosis

Variabel Analisis univariat Analisis multivariat nilai p

nilai p ATAU (95% CI)

Faktor dasar

Usia >40 tahun 0,05 1,49 (0,84–2,58) 0,26

Jenis Kelamin Pria 0,72

Riwayat konsumsi Alkohol 0,83

Bilirubin >10 mg/dl 0,003 2,84 (0,61 – 8,56) 0,17

ALT >80 IU/L 0,53

Trombosit < 1,00,000 /mm3 0,76

Sensorium yang Diubah 0,38

Kreatinin > 2 mg/dl 0,04 0,93 (0,21- 1,46) 0,42

Kebutuhan Hemodialisis 0,005 1,64 (0,83 – 3,28) 0,61

Kebutuhan akan ventilasi buatan 0,003 5,32 (1,45- 9,37) 0,005

Keterlibatan hepato-ginjal 0,001 4,34 (1,29- 7,84) 0,002

Adanya Sirosis 0,001 9,62 (2,34–18,67) <0,001

Data dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi atau persentase (angka). ALT-Alanin transaminase.

ditemukan bahwa kebutuhan akan ventilasi buatan, keterlibatan

hepato-ginjal dan adanya sirosis yang mendasari merupakan
prediktor kematian.

Diskusi

Leptospirosis adalah masalah kesehatan global yang

mempengaruhi penduduk pedesaan dan perkotaan di negara-
negara berkembang dan maju.5 Leptospirosis sering kali kurang
terdiagnosis karena manifestasinya yang beragam, kesulitan
dalam membedakannya dari penyakit demam lainnya, kurangnya
kesadaran atau kurangnya pengetahuan tentang penyakit ini.
Gambar 1: Perbandingan frekuensi keterlibatan berbagai sistem organ
ketersediaan tes diagnostik. Jika tidak ada diagnosis, banyak
pada pasien sirosis dan non sirosis penderita
kasus leptospirosis mungkin tidak diketahui dan menyebabkan leptospirosis.
penyakit akut yang fatal dan dampak kesehatan kronis seperti
migrain, uveitis, kelelahan kronis, dan depresi.4 Terjadinya
komplikasi dini seperti hepatitis memerlukan kehati-hatian dalam layanan kesehatan primer.15
Penelitian kami menjelaskan secara rinci manifestasi leptospirosis penderita sirosis lebih rentan tertular dan/atau bermanifestasi
pada hati, dan membandingkan perbedaan presentasi dan hasil leptospirosis? Telah diketahui bahwa pasien dengan sirosis
akhir leptospirosis pada pasien dengan dan tanpa sirosis hati sangat rentan terhadap infeksi yang disebabkan oleh berbagai
yang mendasarinya. organisme seperti virus, bakteri, parasit, spirochetes atau jamur
Dalam penelitian ini, sebagian besar (hampir 47%) pasien karena mekanisme pertahanan kekebalan tubuh yang abnormal
leptospirosis yang dirawat di rumah sakit memiliki penyakit termasuk defisiensi komplemen, berkurangnya aktivitas penarik
sirosis. Hal ini menimbulkan pertanyaan apakah kemo, penurunan aktivitas fagositik,
Machine Translated by Google
Disfungsi hati pada Leptospirosis
gangguan fungsi bakterisida IgM untuk bakteri tertentu, dan
berkurangnya jumlah sel Kupffer. Namun, pengamatan dalam
penelitian kami ini mungkin juga disebabkan oleh perilaku pencarian
layanan kesehatan dari pasien yang sebelumnya sakit, sedangkan
kasus leptospirosis yang lebih ringan pada pasien non-sirosis mungkin
tetap tidak terdiagnosis. Fakta ini perlu dikonfirmasi dalam penelitian
selanjutnya.
Sesuai dengan literatur yang ada,7 kami menemukan bahwa
laki-laki lebih sering terkena leptospirosis baik pada kelompok sirosis
maupun non-sirosis, hal ini menunjukkan peningkatan risiko penularan
dari paparan di tempat kerja dan rekreasi. Penelitian ini merupakan
penelitian yang dilakukan di rumah sakit dan bukan penelitian
komunitas, sehingga kesimpulan yang pasti belum dapat ditarik,
namun penelitian ini menunjukkan bahwa karena jumlah pasien dalam
penelitian ini hampir sama besarnya yang berasal dari daerah
pedesaan dan perkotaan, maka penduduk perkotaan juga mempunyai
risiko yang sama untuk terkena penyakit ini. perolehan penyakit ini,
seperti yang dilaporkan oleh Kamath et al.20
Demam biasanya dianggap sebagai gejala utama leptospirosis,
dan leptospirosis merupakan diagnosis banding penting penyakit
demam di daerah endemik.
Penelitian di India menunjukkan 15-38% seropositif terhadap
leptospirosis di antara pasien dengan penyakit demam.12,21
Namun, dalam penelitian ini, riwayat demam tidak ada pada 25,3%
pasien sirosis dan 5,6% pada pasien non-sirosis.
dengan leptospirosis. Laporan serupa mengenai infeksi leptospira
tanpa demam juga telah dilaporkan oleh penulis lain.22,23 Dalam
sebuah penelitian yang dilakukan oleh departemen kesehatan Hawaii,
5% pasien tidak memiliki riwayat demam, dan 55% tidak demam pada
saat presentasi.23 Data ini menunjukkan bahwa demam lebih sering
ringan atau tidak ada pada leptospirosis dibandingkan yang dijelaskan
sebelumnya. Oleh karena itu, skrining leptospirosis harus dilakukan
bahkan pada pasien tanpa demam yang mengalami keterlibatan
sistem organ lain yang tidak diketahui penyebabnya, terutama pada
penderita sirosis dengan dekompensasi hati yang tidak diketahui
penyebabnya.
Manifestasi hemoragik leptospirosis berkisar dari petechiae
hingga perdarahan dari serosa dan mukosa,24
dan telah dilaporkan pada sekitar 50% kasus.25 Seperti kasus
perdarahan pada demam berdarah,26 penyakit demam lain yang
umum terjadi di daerah tropis, penyebab pasti perdarahan pada
leptospirosis masih belum jelas. Trombositopenia dan peningkatan PT/
INR dapat terjadi tetapi bukan merupakan temuan yang konsisten
pada pasien dengan perdarahan, dan tidak muncul.
254
berhubungan secara kausal.3,24 Mekanisme perdarahan lainnya
adalah vaskulitis dan kebocoran kapiler, serta defisiensi faktor
koagulasi akibat keterlibatan hati.24
Adanya penyakit kuning pada kasus leptospirosis yang dirawat
di rumah sakit bervariasi dari 32% hingga 84%.27-29 Nekrosis hati
yang disebabkan oleh iskemia dan kerusakan arsitektur hati
menyebabkan penyakit kuning yang khas pada leptospirosis berat.3
Dalam penelitian ini, penyakit kuning terjadi pada 91,6 orang. %
penderita sirosis dan 61,5% penderita non-sirosis.
Rata-rata kadar bilirubin serum adalah 9,1 mg/dl, serupa dengan yang
dilaporkan pada penelitian sebelumnya.7,24 Rata-rata kadar bilirubin
serum secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan sirosis
dibandingkan pasien tanpa sirosis, serupa dengan penelitian
sebelumnya.15
Nilai rata-rata transaminase serum dalam penelitian kami
serupa dengan yang dilaporkan oleh Sethi et al7 tetapi lebih tinggi
dibandingkan yang dilaporkan oleh Clerke et al [40-50 U/L].24
Besarnya kenaikan AST dan ALT lebih tinggi pada pasien non-sirosis
dibandingkan untuk sirosis. Pada pasien non-sirosis, baik AST maupun
ALT ditemukan meningkat secara proporsional, berbeda dengan
keterlibatan hati pada demam berdarah dimana nilai AST secara
signifikan lebih tinggi dibandingkan nilai ALT.30 Profil fungsi hati ini
dapat bertindak sebagai indikator awal diagnosis pada pasien dengan
demam dan trombositopenia dan membantu dalam institusi awal
terapi spesifik.
Keterlibatan ginjal sering terjadi pada leptospirosis dan
bervariasi dari 16% hingga 72%.27,28 Kami memperhatikan kerusakan ginjal
keterlibatan pada sekitar 60% pasien. Keterlibatan ginjal tidak berbeda
antara penderita sirosis dan non-sirosis, menunjukkan bahwa adanya
sirosis tidak mempengaruhi keterlibatan ginjal akibat leptospirosis
dalam penelitian kami. Sebaliknya, keterlibatan ginjal ditemukan lebih
umum terjadi pada penderita sirosis pada penelitian lain.15 Izurieta
dkk telah melaporkan bahwa risiko terjadinya gagal ginjal meningkat
seiring dengan meningkatnya keparahan penyakit kuning.4
Keterlibatan paru pada leptospirosis telah terdokumentasi
dengan baik, dan telah dilaporkan pada 37% pasien.27
Dalam penelitian kami, masing-masing 33,6% dan 44% penderita
sirosis dan non-sirosis mempunyai keterlibatan paru.
Temuan paru disebabkan oleh cedera kapiler alveolar, dan dapat
terjadi tanpa adanya gagal hati dan ginjal.31-33 Dalam penelitian kami
sekitar 2% pasien mengalami keterlibatan paru tanpa adanya
keterlibatan ginjal atau hati.
Machine Translated by Google
255
Meningitis aseptik telah dilaporkan sebagai kelainan neurologis
yang paling umum pada leptospirosis.34,35 Chawla et al telah
melaporkan perubahan sensorium pada 36,6% pasien leptospirosis.33
Dalam penelitian ini, 38,7% pasien mengalami perubahan sensorium.
Tidak ada pasien yang mengalami kejang atau komplikasi meningitis.
Adanya perubahan sensorium secara signifikan lebih sering terjadi pada
penderita sirosis, kemungkinan disebabkan oleh dekompensasi hepatik
yang menyebabkan ensefalopati hepatik pada pasien dengan sirosis
yang mendasarinya, dibandingkan dengan manifestasi neurologis
leptospirosis. Analisis CSF tidak dilakukan karena semua pasien
membaik hanya dengan pengobatan leptospirosis saja.
Gambaran umum leptospirosis termasuk kolesistitis akalkulus
dan pankreatitis leptospiral telah didokumentasikan dalam literatur.36,37
Dalam penelitian ini, 3 pasien menderita kolesistitis akalkulus akut dan
2 pasien menderita pankreatitis akut yang berhubungan dengan infeksi
leptospira, semuanya membaik dengan penatalaksanaan konservatif.
Angka kematian akibat infeksi leptospira berkisar antara <5%
pada penyakit tanpa komplikasi hingga >40% pada pasien dengan
penyakit hepato-ginjal.3,38 Hasil serupa terlihat pada penelitian ini,
dimana angka kematian pada pasien dengan penyakit tanpa komplikasi
leptospirosis adalah 2,8%, dan angka ini jauh lebih tinggi pada pasien
dengan keterlibatan hepato-ginjal (masing-masing 35,7% dan 28,2%
pada kelompok sirosis dan non-sirosis). Keterlibatan paru dan ginjal
diketahui merupakan prediktor kematian.39,40 Beberapa penelitian
menemukan hipotensi, perdarahan, kolaps kardiovaskular, jenis kelamin
laki-laki, usia tua, asupan alkohol, ALT tinggi, bilirubin tinggi, asidosis
metabolik dan kebutuhan akan dukungan ventilasi menjadi prediktor
kematian. prognosis.3,14,31,41 Dalam penelitian ini, keterlibatan
hepato-ginjal, adanya sirosis yang mendasarinya dan kebutuhan
ventilasi buatan merupakan prediktor kematian. Hasil serupa juga
dilaporkan oleh Somasundaram et al15 dimana semua kematian
disebabkan oleh sirosis dan keterlibatan hepato-ginjal.
Kami menggunakan teknik ELISA untuk diagnosis mikrobiologis
leptospirosis karena kini telah muncul sebagai tes diagnostik yang
dapat diandalkan dengan spesifisitas dan sensitivitas yang baik, dan
memiliki korelasi yang baik dengan MAT (uji aglutinasi
mikroskopis ).3,4,42-44 MAT sekarang menjadi-a- hari digunakan
sebagai alat diagnostik untuk diagnosis spesifik serovar saja, karena
melibatkan bakteri hidup yang berbahaya, dan memakan waktu.
Nilai budaya terbatas karena sampel harus ada
Disfungsi hati pada Leptospirosis
dikumpulkan sebelum pemberian antibiotik, dan kultur memerlukan
inkubasi yang lama.
Fakta penting lainnya yang disoroti oleh penelitian ini adalah
bahwa leptospirosis merupakan penyebab penting dekompensasi hati
pada penderita sirosis. Data serupa telah dilaporkan oleh Somasundaram
et al.15 Oleh karena itu, leptospirosis harus dijadikan sebagai diagnosis
banding pada pasien sirosis dengan penyakit hati dekompensasi,
terutama jika penyebab umum lainnya telah disingkirkan.
Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan potensial.
Pertama, ini adalah penelitian retrospektif. Kedua, pasien direkrut dari
satu pusat kesehatan. Namun, karena lembaga kami adalah salah satu
pusat rujukan utama di India utara, pasien yang dimasukkan dalam
penelitian ini memiliki distribusi geografis yang luas. Ketiga, kami tidak
mempelajari pasien sirosis dekompensasi dalam penelitian kami karena
sulit untuk menilai disfungsi hati akibat leptospirosis pada pasien ini.
Di sisi lain, penelitian kami memiliki berbagai kekuatan.
Pertama, ini adalah salah satu studi klinis terbesar mengenai
leptospirosis manusia di India. Kedua, penelitian ini merupakan salah
satu dari sedikit penelitian yang mendokumentasikan dan
membandingkan profil klinis lengkap dan outcome leptospirosis pada
penderita sirosis dan non-sirosis. Ketiga, kedua kelompok dalam
penelitian kami memiliki ukuran yang memadai, sehingga menghasilkan
keandalan dan penerapan temuan kami yang baik.
Kesimpulan
Kesimpulannya, disfungsi hati pada leptospirosis sering terjadi, dan
lebih sering terjadi pada pasien dengan sirosis yang mendasarinya.
Penderita sirosis dengan leptospirosis lebih kecil kemungkinannya
untuk mengalami demam, memiliki peluang lebih tinggi terkena
kerusakan hepato-ginjal dan neurologis, dan memiliki angka kematian
yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan penderita non-sirosis.
Keterlibatan hepato-ginjal, adanya sirosis yang mendasarinya dan
kebutuhan ventilasi buatan merupakan prediktor hasil yang buruk. Oleh
karena itu, penderita sirosis dengan penyakit hati dekompensasi yang
tidak dapat dijelaskan penyebabnya harus dilakukan skrining dini
terhadap infeksi leptospira bahkan tanpa adanya demam.
Referensi
1. Levett PN. Leptospirosis. Ulasan Klinik Mikrobiol.
2001;14(2):296-326.
Machine Translated by Google
Disfungsi hati pada Leptospirosis
2. Dutta TK, Christopher M. Leptospirosis- gambaran umum. J Assoc
Dokter India. 2005;53:545-51.
3. Rao R, Sambasiva, Gupta N dkk. Leptospirosis di India dan
seluruh dunia. Braz J Menginfeksi Dis. 2003;7:178-93.
4. Izurieta R, Galwankar S, Clem A. Leptospirosis: peniru misterius.
J Muncul Syok Trauma. 2008;1:21-33.
5. Vijayachari P, Sugunan AP, Shriram AN. Leptospirosis: masalah
kesehatan masyarakat global yang sedang berkembang. J
Biosci. 2008;33:557-69.
6. Sehgal SC. Leptospirosis di cakrawala. Natl Med J India.
2000;13:228-30.
7. Sethi S, Sharma N, Kakkar N dkk. Tren peningkatan leptospirosis
di India utara: studi klinis-epidemiologis. PLoS Negl Trop Dis.
2010; 4: e579. doi:10.1371/
jurnal.pntd.0000579.
8. Manocha H, Ghoshal U, Singh SK dkk. Frekuensi leptospirosis
pada pasien penyakit demam akut di Uttar Pradesh. J Assoc
Dokter India. 2004;52:623-5.
9. Gupta N, Rao RS, Bhalla P dkk. Seroprevalensi leptospirosis di
Delhi menggunakan uji hemaglutinasi tidak langsung. Mikrobiol
J Med India. 2004;22:134-5.
10. Sethi S, Sood A, Pooja dkk. Leptospirosis di India utara: studi
klinis dan serologis. Kesehatan Masyarakat J Trop Med Asia
Tenggara. 2003;34:822-5.
11. Chaudhry R, Premlatha MM, Mohanty S dkk. Leptospirosis yang
sedang berkembang, India Utara. Penyakit Infeksi yang Muncul.
2002;8:1526-7.
12. Kaur IR, Sachdeva R, Arora V dkk. Survei awal leptosporosis
pada pasien demam di daerah kumuh perkotaan Delhi Timur. J
Assoc Dokter India. 2003;51:249-51.
13. Chauhan V, Mahesh DM, Panda P dkk. Profil pasien leptospirosis
di wilayah sub-Himalaya India Utara.
J Assoc Dokter India. 2010 Juni;58:354-6.
14. Goswami RP, Goswami RP, Basu A dkk. Prediktor kematian
akibat leptospirosis: studi observasional dari dua rumah sakit di
Kolkata, India timur. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108:791-6.
15. Somasundaram A, Loganathan N, Varghese J dkk. Apakah
leptospirosis berdampak buruk pada sirosis hati?
Gastroenterol J India. 2014;33:512-6.
16. Pappachan MJ, Mathew S, Aravindan KP dkk. Faktor risiko
kematian pada penderita leptospirosis selama epidemi di Kerala
utara. Natl Med J India. 2004;17:240-2.
17. Sarkar J, Chopra A, Katageri B dkk. Leptospirosis: infeksi yang
muncul kembali. Med Trop Pac J Asia. 2012;5:500-2.
18. Covic A, Maftei ID, Gusbeth-Tatomir P. Gagal hati akut
256
karena leptospirosis berhasil diobati dengan dialisis MARS
(sistem sirkulasi adsorben molekul). Int Urol Nefrol. 2007;39:313-6.
19. Shivakumar S. Pedoman India untuk Diagnosis dan
Penatalaksanaan Leptospirosis pada Manusia. Pembaruan
Obat API. 2012;22:23-9.
20. Kamath SA, Joshi SR. Munculnya kembali infeksi di Perkotaan
India - Fokus Leptospirosis. J Assoc Dokter India. 2003;51:247-8.
21. Ratnam S, Sunderaraj T, Thyagarajan SP dkk. Bukti serologis
leptospirosis pada penyakit kuning dan pireksia yang tidak
diketahui asalnya. India J Med Res. 1983;77:427-30.
22. Perrocheau A, Perolat P. Epidemiologi leptospirosis di Kaledonia
Baru (Pasifik Selatan): survei satu tahun. Eur J Epidemiol.
1997;13:161-7.
23. Sasaki DM, Pang L, Minnette HP dkk. Pengawasan aktif dan
faktor risiko leptospirosis di Hawaii. Apakah J Trop Med Hyg.
1993;48:35-43.
24. Clerke AM, Leuva AC, Joshi C dkk. Profil klinis Leptospirosis dari
Gujarat. J Pascasarjana Kedokteran. 2002;48:117-
8.
25. Ragnaud JM, Morlat P, Buisson M dkk. Aspek epidemiologis,
klinis, biologis dan perkembangan leptospirosis: sekitar 30 kasus
di Aquitaine. Pendeta Med Interne. 1994;15:452-9.
26. Chhina DK, Goyal O, Goyal P dkk. Manifestasi hemoragik demam
berdarah & penatalaksanaannya di rumah sakit perawatan
tersier di India utara. India J Med Res. 2009;129:718-20.
27. De A, Varaiya A, Mathur M dkk. Wabah leptospirosis di Mumbai.
Mikrobiol J Med India. 2002;20:153-5.
28. Muthusethupathi MA, Shivakumar S, Suguna R dkk.
Leptospirosis di Madras- studi klinis dan serologis.
J Assoc Dokter India. 1995;43:456-8.
29. Datta S, Sarkar RN, Biswas A dkk. Leptospirosis: pengalaman
institusional. J Asosiasi Med India. 2011;109:737-
8.
30. Chhina RS, Goyal O, Chhina DK dkk. Tes fungsi hati pada pasien
dengan infeksi virus dengue. Buletin Demam Berdarah.
2008;32:110-7.
31. Chawla V, Trivedi TH, Yeolekar ME. Epidemi Leptospirosis:
Pengalaman ICU. J Assoc Dokter India. 2004;52:619-22.
32. Courtin JP, Di Francia M, Du Couedic I dkk. Manifestasi
pernafasan leptospirosis. Sebuah studi retrospektif terhadap 91
kasus (1978-1984). Rev Pneumol Klinik. 1998;54:382-92.
Machine Translated by Google
257
33. Zaki SR, Shieh W J. Leptospiros dikaitkan dengan wabah penyakit
demam akut dan perdarahan paru, Nikaragua, 1995. Kelompok
Kerja Epidemi di Kementerian Kesehatan di Nikaragua. Lanset.
1996;347:535-6.
34. Heath CW Jr, Alexander AD, Galton MM. Leptospirosis di Amerika
Serikat: analisis 483 kasus pada manusia, 1949-
1961. N Engl J Med. 1965;273:915-22.
35. Panicker JN, Mammachan R, Jayakumar RV. Neuroleptospirosis
primer. Pascasarjana Med J. 2001;77:589-90.
36. Wang NC, Ni YH, Peng MY, Chang FY. Kolesistitis akalkulus akut
dan pankreatitis pada pasien dengan leptospirosis dan tifus
scrub. J Mikrobiol Imunol Menginfeksi. 2003;36:285-7.
37. Chong VH, Goh SK. Leptospirosis bermanifestasi sebagai
kolesistitis akalkulus akut dan pankreatitis. Ann Acad Med
Singapura. 2007;36:215-6.
38. Taylor AJ, Paris DH, Newton PN. Tinjauan Sistematis mengenai
Kematian akibat Leptospirosis yang Tidak Diobati. PLoS Negl
Trop Dis. 25 Juni 2015;9(6):e0003866. doi:10.1371/
jurnal.pntd.0003866. eKoleksi 2015.
39. Panaphut T, Domrongkitchai S, Thinkamrop B. Faktor prognostik
kematian pada leptospirosis: studi kohort prospektif
Disfungsi hati pada Leptospirosis
di KhonKaen, Thailand. Int J Menginfeksi Dis. 2002;6:52-9.
40. Dupont H, Dupont-Perdrizet D, Perie JL dkk. Leptospirosis: faktor
prognostik yang berhubungan dengan kematian. Klinik
Menginfeksi Dis. 1997;25:720-4.
41. Rajapakse S, Weeratunga P, Niloofa MJ dkk. Asosiasi klinis dan
laboratorium tingkat keparahan pada kohort pasien leptospirosis
yang dikonfirmasi secara serologis di Sri Lanka: sebuah studi
prospektif. Trans R Soc Trop Med Hyg. November
2015;109(11):710-6. doi: 10.1093/trstmh/trv079.
42. Winslow WE, Merry DJ, Pirc Moira dkk. Evaluasi uji imunosorben
terkait-enzim komersial untuk mendeteksi antibodi Imunoglobulin/
M dalam diagnosis infeksi humanleptospiral. J Clin Mikrobiol.
1997;35:1938-42.
43. Cumberland P, Everard CO, Levett PN. Penilaian kemanjuran IgM-
ELISA dan uji aglutinasi mikroskopis (MAT) dalam diagnosis
leptospirosis akut. Apakah J Trop Med Hyg. 1999;61:731-4.
44. Budihal SV, Perwez K. Diagnosis Leptospirosis: kompetensi
berbagai pemeriksaan laboratorium. J Clin Diagnosa Res.
2014;8:199-202.