Kelainan pada Autosom (Monosomy dan Trisomy)

Autosom merupakan salah satu kromosom bernomor, yang mana berlawanan

dengan kromosom seks. Manusia memiliki 22 pasang autosom dan satu pasang
kromosom seks (XX atau XY). Autosom diberi nomor secara kasar sesuai dengan
ukurannya.1 Autosom merupakan salah satu dari 22 pasangan kromosom bernomor
yang sebagian besar dari kita bawa pada hampir semua sel tubuh kita. Sebetulnya
manusia memiliki total 23 pasang kromosom di dalam sel, dengan total 46
kromosom, tetapi dua diantaranya disebut dengan huruf, bukan dengan angka dan
disebut kromosom seks. Keduanya adalah kromosom X dan Y, sehingga hal ini dapat
membantu menentukan jenis kelamin manusia. Sebanyak 22 pasang autosom disebut
berdasarkan nomor pada dasarnya berkorelasi terbalik dengan ukurannya. Kromosom
1, dengan jumlah terkecil, sebenarnya merupakan kromosom terbesar. Kromosom ini
memiliki hampir 3.000 gen di dalamnya. Sedangkan, Kromosom 22 memiliki jumlah
terkecil, yaitu sekitar 750 gen.1
Mayoritas kelainan kromosom manusia terjadi pada autosom. Sebagian besar
kelainan ini adalah monosomi atau trisomi. Semua janin dengan monosomi autosom
akan mengalami keguguran secara spontan pada awal kehamilan. Demikian juga,
hampir semua janin dengan trisomi autosom akan meninggal sebelum lahir. Mereka
yang bertahan hidup biasanya memiliki beberapa kelainan fisik, keterbelakangan
mental, dan umur yang relatif pendek. 2 Kelainan autosomal terjadi karena adanya
defek pada jumlah atau struktur autosom. Satu gen abnormal pada salah satu dari 22
kromosom non-seks (autosomal) pertama dari salah satu orang tua dapat
menyebabkan kelainan autosomal. Warisan dominan bermakna gen abnormal dari
salah satu orang tua dapat menyebabkan timbulnya kelainan. Hal ini terjadi bahkan
ketika mutasi gen yang cocok dari orang tua lainnya adalah normal. Gen yang
abnormal menjadi dominan. Kondisi ini juga dapat terjadi sebagai kondisi baru pada
seorang anak ketika tidak ada orang tua yang memiliki gen abnormal. Orang tua
dengan kondisi autosomal dominan memiliki peluang 50% untuk memiliki anak
dengan kondisi tersebut. Hal ini berlaku untuk setiap kehamilan. Hal ini berarti
bahwa risiko setiap anak untuk terkena penyakit ini tidak bergantung pada apakah
saudara kandungnya memiliki penyakit ini atau tidak. Anak-anak yang tidak mewarisi
gen abnormal tidak akan berkembang atau mewariskan penyakit ini. Jika seseorang
didiagnosis dengan penyakit dominan autosomal, orang tua mereka juga harus dites
untuk mengetahui apakah mereka memiliki gen yang normal atau tidak. Contoh
kelainan dominan autosomal termasuk sindrom Marfan dan neurofibromatosis tipe
1.3–5
Monosomi mengacu pada kondisi dimana hanya satu kromosom dari sepasang
kromosom yang ada di dalam sel, bukan dua salinan yang biasa ditemukan pada sel
diploid. Ketika sel memiliki satu kromosom dari pasangan ditambah sebagian
kromosom kedua, maka hal ini disebut sebagai monosomi parsial. Secara formal,
monosomi mengacu pada status genom seluler dimana satu salinan pasangan
kromosom tidak ada. Istilah ini juga telah diperluas pada situasi dimana satu segmen
kromosom, bahkan mungkin hanya satu gen, tidak terdapat pada salinan kromosom.
Monosomi ataupun monosomi parsial dapat menyebabkan penyakit tertentu pada
manusia, seperti sindrom Turner dan sindrom Cri du chat.6
Sindrom Turner atau disebut juga sebagai sindrom hipoplasia ovarium
kongenital merupakan kelainan kromosom seks yang paling umum ditemukan pada
wanita. Kelainan ini terjadi ketika salah satu kromosom X hilang, baik parsial
maupun total. Sekitar setengah dari populasi dengan sindrom Turner memiliki
monosomi X (45,XO). Sedangkan 50% populasi lainnya memiliki komponen
kromosom mosaik (45,X dengan mosaikisme). Beberapa pasien dengan sindrom
Turner dapat memiliki mozaikisme kromosom Y. Meskipun bukan merupakan
penyebab sindrom Turner, SHOX (short stature homeobox-containing gene on the X-
chromosome) dikaitkan dengan perawakan pendek yang ditemukan pada sindrom
Turner. Sindrom Turner biasanya tidak diwariskan, tetapi merupakan suatu kejadian
acak selama reproduksi.7
 Trisomi merupakan kondisi kromosom yang ditandai dengan adanya
kromosom tambahan. Seseorang dengan trisomi memiliki 47 kromosom, bukan 46
kromosom. Sindrom Down, Sindrom Edward, dan Sindrom Patau adalah bentuk
trisomi yang paling sering terjadi. Anak-anak yang mengalami trisomi biasanya
memiliki berbagai kelainan sejak lahir, termasuk keterlambatan perkembangan dan
cacat intelektual. Penyebab kondisi ini tidak diketahui dan pencegahannya tidak dapat
dilakukan. Faktor risiko yang paling penting terkait kondisi trisomi adalah usia ibu.
Wanita dengan usia akhir 30-an dan 40-an memiliki peluang lebih tinggi untuk
mengalami kondisi trisomi.8
Trisomi 13 merupakan aneuploidi kromosom yang ditandai dengan
nondisjungsi meiosis. Fenotip holoprosensefali dan penyimpangan fusi midline
terkait dengan fusi mesoderm prekordal yang rusak. Sindrom Patau memiliki angka
kematian lebih dari 95%. Insiden trisomi 13 adalah 1 dari 10.000 hingga 20.000
kelahiran hidup dengan angka kematian antenatal lebih dari 95% kehamilan. Trisomi
13 dapat terjadi dalam bentuk komplit, parsial, atau mosaik. Trisomi komplit adalah
presentasi yang paling sering terjadi (80%), yang mana secara khas menunjukkan
adanya salinan tiga kromosom 13. Ekspresi parsial ditandai dengan translokasi
Robertsonian t (13;14), sementara hanya 5% dari semua pasien yang mengalami
mozaikisme.9
Kelainan autosomal yang paling terkenal dan paling umum adalah sindrom
Down (trisomi 21). Pasien dengan sindrom Down memiliki penyimpangan pada
pasangan autosom 21. Pasien biasanya datang dengan disabilitas intelektual ringan
hingga sedang, retardasi pertumbuhan, dan fitur wajah yang khas. Insiden sindrom
Down meningkat seiring bertambahnya usia ibu dan kejadiannya bervariasi pada
populasi yang berbeda (1 dari 319 hingga 1 dari 1000 kelahiran hidup). Hal ini juga
diketahui bahwa frekuensi janin sindrom Down yang terdeteksi sudah cukup tinggi
pada saat pembuahan, tetapi sekitar 50% hingga 75% janin ini akan gugur sebelum
usia cukup bulan.10
 Sindrom Edwards, juga disebut sindrom trisomi 18, adalah kelainan
kromosom autosomal yang disebabkan oleh adanya salinan ekstra kromosom 18.
Terdapat tiga jenis sindrom Edwards, yaitu Trisomi 18 komplit, parsial, dan mosaik.
Prevalensi sindrom Edwards memiliki korelasi positif dengan bertambahnya usia ibu.
Risiko rekurensi untuk trisomi 18 komplit adalah 0,5% hingga 1% untuk kehamilan
berikutnya. Jika salah satu orang tua ditemukan sebagai karier dari translokasi
seimbang yang menyebabkan translokasi tidak seimbang pada anak, seperti pada
trisomi 18 parsial, maka risiko rekurensi bisa lebih tinggi hingga 20% untuk
kehamilan berikutnya.11

Daftar Pustaka
1. Autosome [Internet]. [cited 2023 Oct 22]. Available from:
https://www.genome.gov/genetics-glossary/Autosome
2. Human Chromosomal Abnormalities: Autosomal Abnormalities [Internet].
[cited 2023 Oct 22]. Available from:
https://www.palomar.edu/anthro/abnormal/abnormal_4.htm
3. Autosomal dominant: MedlinePlus Medical Encyclopedia [Internet]. [cited
2023 Oct 22]. Available from:
https://medlineplus.gov/ency/article/002049.htm
4. Jones KL, Jones MC, Campo M del. Smith’s recognizable patterns of human
malformation. 8th ed. Elsevier; 2021. 998 p.
5. Robert M. Kliegman & Joseph St. Geme. Nelson Textbook of Pediatrics 2-
Volume Set, 21st Edition [Internet]. 21st ed. 19 Apr 2019. Elsevier; 2020
[cited 2023 Oct 22]. 4264 p. Available from:
https://www.elsevier.com/books/nelson-textbook-of-pediatrics-2-volume-set/
kliegman/978-0-323-52950-1
6. Monosomy [Internet]. [cited 2023 Oct 22]. Available from:
https://www.genome.gov/genetics-glossary/Monosomy
7. Kikkeri NS, Nagalli S. Turner Syndrome. StatPearls [Internet]. 2023 Aug 8
 [cited 2023 Oct 22]; Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554621/
8. Trisomy disorders - Better Health Channel [Internet]. [cited 2023 Oct 22].
Available from:
https://www.betterhealth.vic.gov.au/health/conditionsandtreatments/trisomy-
disorders
9. Gaw SL, Platt LD. Trisomy 13. Obstet Imaging Fetal Diagnosis Care, 2nd Ed
[Internet]. 2023 Aug 13 [cited 2023 Oct 22];602-604.e1. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559091/
10. Akhtar F, Bokhari SRA. Down Syndrome. 5-Minute Pediatr Consult 8th Ed
[Internet]. 2023 Aug 8 [cited 2023 Oct 22];306–7. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526016/
11. Balasundaram P, Avulakunta ID. Edwards Syndrome. StatPearls [Internet].
2023 Mar 20 [cited 2023 Oct 22]; Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570597/