FORENSIK

“ DOWN SYNDROME”

OLEH:
Masayu Indri Putri Khoirunnisa (04074822022042)
Firdha Aulia M Lubis (04074822022034)
Ahmad Alqayyum S A (04074822022035)

Dosen Pembimbing:
drg. Ibnu Adjiedarmo, Sp. KGA

PROGRAM STUDI PROFESI DOKTER GIGI

BAGIAN KEDOKTERAN GIGI DAN MULUT
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SRIWIJAYA
2022
 Pengetahuan Saat Ini tentang “Down Syndrome: Sebuah Tinjaua
n”

ABSTRAK:
Down syndrome (DS) merupakan salah satu gangguan yang paling umum
dengan biaya medis dan sosial yang besar. DS dikaitkan dengan sejumlah fenotipe
termasuk cacat jantung bawaan, leukemia, penyakit Alzheimer, dan lain-lain.
Individu DS dipengaruhi oleh fenotipe ini hingga tingkat yang bervariasi sehingga
memahami penyebab variasi ini merupakan tantangan yang besar. Dalam artikel
ini, kami menekankan jenis sindrom Down, genetika DS, epidemiologi DS, fitur
klinis, skrining dan manajemen dan pengobatan DS. Selain itu, kami juga telah
meninjau berbagai metode diagnostik prenatal dari kariotipe hingga metode
molekuler cepat -MLPA, FISH, QFPCR, PSQ, NGS dan diagnosis prenatal
noninvasif. Ruang lingkup artikel ini secara tegas memberikan informasi dasar
dalam DS. Basis data elektronik termasuk Pub Med, Medline, Science Direct,
Goggle Scholar menggunakan istilah sindrom Down dan trisomi 21. Artikel
relevan yang diterbitkan dalam bahasa Inggris pada daftar referensi diidentifikasi
dan diambil dari jurnal elektronik dan cetak.

I. PENDAHULUAN
Down Sindrom juga disebut Trisomi 21. Menurut National Institute of Child
Health and Human Development, Down syndrome (DS) terjadi pada sekitar 1 dari
800 bayi baru lahir, yang merupakan kelainan genetik yang disebabkan oleh
adanya semua atau bagian dari salinan ketiga kromosom 21 (47 kromosom).
Pada akhir abad ke -19 seorang dokter Inggris bernama John Langdon down
memberikan konsep pertama sindrom down, karena penemuannya ia disebut
sebagai “bapak penyakit ini” dan dinamai berasal dari namanya. Seorang dokter
Perancis bernama Jerome pada tahun 1959 mengamati 47 kromosom pada pasien
dengan sindrom Down, bukan 46. Pada tahun 2000, para ilmuwan menemukan
bahwa dalam 21 kromosom terdapat 329 Gen yang menyebabkan down syndrome
Salah satu penyebab utama kecacatan intelektual dan jutaan pasien ini
menghadapi berbagai masalah kesehatan termasuk belajar dan memori, penyakit
jantung bawaan (PJB), penyakit Alzheimer (AD), leukemia, kanker dan penyakit
Hirschprung (HD). Insiden trisomi dipengaruhi oleh usia ibu dan berbeda dalam
populasi (antara 1 dari 319 dan 1 dari 1000 kelahiran). Janin trisomik berada pada
peningkatan risiko keguguran dan individu DS memiliki peningkatan insiden
mengembangkan beberapa kondisi medis. Kemajuan terbaru dalam perawatan
medis dengan dukungan sosial telah meningkatkan harapan hidup untuk populasi
DS. Di negara maju, rata-rata rentang hidup populasi DS adalah 55 tahun.
Tujuan dari artikel ini adalah untuk menyajikan gambaran naratif pada
individu DS.
Tinjauan ini terdiri dari pengenalan dan jenis sindrom Down, Genetika DS,
epidemiologi DS, gambaran klinis, skrining dan manajemen serta pengobatan DS.
Ruang lingkup artikel ini secara tegas memberikan informasi dasar dalam DS.
Basis data elektronik termasuk Pub Med, Medline, Science Direct, Goggle
Scholar menggunakan istilah down syndrome dan trisomi 21.

II. TINJAUAN
Jenis-jenis Down Syndrome
Tiga varian DS adalah sebagai berikut:
a. Mosaic Down’s syndrome:
Merupakan pola penularan DS yang paling jarang terjadi, terjadi pada 1-2%
penderita DS dan kesalahan pembelahan sel terjadi setelah pembuahan. Individu
yang terkena memiliki campuran 47 atau 46 kromosom, kromosom ekstra hadir
dalam kelompok yang mengandung 47. Semakin banyak jumlah sel normal pada
DS, semakin tinggi kemungkinan fungsi kognitif yang lebih tinggi, dengan
kemungkinan gangguan intelektual yang lebih sedikit. Jenis DS ini tidak
diturunkan, dan diperkirakan 1-2% orang dengan DS adalah tipe mosaic.
b. Translokasi
Terjadi sebelum pembuahan di mana bagian dari salinan ekstra kromosom
21 putus selama pembelahan sel dan menjadi translokasi ke kromosom lain dalam
sel telur atau sperma. Individu yang terkena memiliki dua salinan normal
kromosom 21, selain kromosom 21 yang melekat ekstra. Jika ini terjadi dengan
perubahan materi genetik atau bergabungnya seluruh kromosom dengan yang lain,
maka individu tersebut dikatakan memiliki translokasi seimbang. Dalam hal ini,
individu akan normal secara klinis meskipun masih ada risiko menghasilkan
translokasi kromosom yang tidak seimbang karena sperma atau ovum dari
individu dengan translokasi seimbang memiliki risiko tinggi untuk menghasilkan
keturunan yang abnormal. DS karena translokasi adalah satu satunya varian yang
terjadi terlepas dari usia ibu dan dapat diwariskan dari salah satu orang tua.
Sekitar 4% orang dengan DS mengalami translokasi, yang mungkin bersifat
timbal (Resiprokal) balik Robertsonian.
Translokasi resiprokal adalah jenis yang paling umum dan melibatkan
pertukaran kromosom antara salah satu jenis yang berbeda, misalnya, antara
kromosom 1 dan kromosom 9. Translokasi Robertsonian hanya melibatkan
pertukaran antara nomor kromosom 13, 14, 15, 21 dan 22.
c. Non disjunction Down`s syndrome
Trisomi 21 adalah jenis DS yang paling umum. Kesalahan dimulai pada
sperma atau sel telur, dengan adanya kromosom ekstra telur dan sebelum sperma
sel bersatu. Trisomi 21 membahayakan sekitar 95% dari semua kasus. Non
disjungsi yang menyebabkan Trisomi 21 berasal dari ibu pada sekitar 88% kasus
dan lebih sering terjadi pada sel yang lebih tua, yang menyebabkan wanita yang
lebih tua melahirkan anak dengan Trisomi 21.

III. Genetika Down Sindrom

Kromosom manusia 21
Fenotipe kompleks DS dihasilkan dar ketidakseimbangan dosis gen yang
terletak pada kromosom manusia 21 (Hsa 21). Sifat genetik DS bersama dengan
ukuran Hsa 21 yang relatif kecil mendorong para ilmuwan untuk memusatkan
upaya menuju karakterisasi lengkap kromosom ini dalam beberapa tahun terakhir.
Panjang 21q adalah 33,5 Mb dan 21 p adalah 5–15 Mb. Sebanyak 225 gen
diperkirakan ketika urutan awal 21q diterbitkan. Hsa 21 memiliki konten berulang
40,06% dimana pengulangan konten SINE, LINE, dan LTR masing-masing
adalah 10,84%, 15,15%, 9,21%.
Penyebab paling umum memiliki bayi DS adalah adanya salinan ekstra
kromosom 21 yang mengakibatkan trisomi. Penyebab lainnya dapat berupa
translokasi Robertsonian dan isokromosom atau kromosom cincin.
Isochromosome adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan suatu
kondisi dimana dua lengan panjang kromosom terpisah secara bersama-sama
selama perkembangan sperma telur. Trisomi 21 (kariotipe 47, XX, + 21 untuk
wanita dan 47, XY, + 21 untuk pria) disebabkan oleh kegagalan kromosom 21
untuk berpisah selama perkembangan sel telur atau sperma. Pada translokasi
Robertsonian yang hanya terjadi pada 2-4% kasus, lengan panjang kromosom 21
melekat pada kromosom lain (umumnya kromosom 14).
Sedangkan tipe mosaikisme berkaitan dengan kesalahan atau kesalahan
pembelahan yang terjadi setelah pembuahan di beberapa titik selama pembelahan
sel. Karena itu, orang dengan DS mosaik memiliki dua garis keturunan sel yang
berkontribusi pada jaringan dan organ individu dengan mosaik (satu dengan
jumlah kromosom normal, dan satu lagi dengan jumlah ekstra 21).

Epidemiologi Down Syndrome

Termasuk faktor risiko, perkiraan kejadian dan prevalensi telah
didokumentasikan secara luas. Faktor risiko untuk trisomi 21 termasuk AMA,
rekombinasi yang berubah atau menyimpang, terjadinya kelahiran trisomi
sebelumnya dan faktor lingkungan.
Usia ibu yang lanjut dan rekombinasi yang menyimpang tetap merupakan
satu-satunya faktor risiko yang konklusif dan terdokumentasi dengan baik untuk
kehamilan DS. Risiko memiliki anak dengan DS meningkat dengan AMA, yang
telah dikaitkan dengan penuaan biologis ovarium. Sekitar 85% - 88% DS
dikaitkan dengan kesalahan dari sel telur ibu, sekitar 5% - 9% berasal dari sperma
ayah sedangkan 1% - 3% sisanya dikaitkan dengan pembelahan sel mitosis yang
terjadi setelah pembuahan. Faktor risiko AMA pada DS terutama berlaku untuk
varian DS trisomi 21.
 Meskipun AMA adalah faktor risiko utama untuk kelahiran DS, karena
tingkat kelahiran yang lebih tinggi pada wanita yang lebih muda, sekitar 80%
anak-anak dengan DS lahir dari wanita di bawah usia 35 tahun.
Risiko kekambuhan sebagai faktor mengungkapkan kemungkinan wanita
yang memiliki kelahiran DS sebelumnya untuk memiliki yang berikutnya. Untuk
wanita yang memiliki trisomi sebelumnya 21 kelahiran anak, ada sekitar 1%
risiko kekambuhan memiliki anak lagi dengan trisomi 21. Pembawa translokasi
kromosom 21 yang seimbang juga dijelaskan sebagai faktor risiko untuk
kehamilan DS.
Faktor risiko lain DS adalah perubahan 'pola rekombinasi'. Meskipun
trisomi 21 terutama disebabkan oleh kesalahan pada tahap akhir (pemisahan
kromosom) meiosis, banyak bukti telah menunjukkan bahwa kesalahan pada
tahap kedua (tahap rekombinasi) mempersiapkan sel untuk non-disjungsi. Jadi,
pengurangan rekombinasi selalu menghasilkan peningkatan frekuensi non-
disjungsi. Bukti dari studi sitogenetik dan epidemiologi menunjukkan bahwa
berbagai paparan lingkungan dan pekerjaan juga merupakan faktor risiko yang
dapat meningkatkan kemungkinan kelahiran trisomi 21. ini juga termasuk faktor
alkohol dan nikotin, obat-obatan (kontrasepsi oral dan spermisida, terapi
hormonal, terapi radiasi dan obat kesuburan), limbah beracun dan infeksi.

Klinis Down Syndrome

Down syndrome adalah gangguan multisistem yang mempengaruhi individu
secara fisik, medis dan psikologis. Meskipun fenotipik DS bervariasi dari orang
ke orang, individu dengan DS lebih mungkin mengalami sejumlah kondisi medis,
termasuk, kondisi neurologis, kognitif, jantung, dan ortopedi. Ini termasuk cacat
intelektual, yang selalu ada pada DS meskipun tingkat keparahannya bervariasi.
Komplikasi medis lainnya termasuk peningkatan prevalensi penyakit Alzheimer,
leukemia, penyakit jantung bawaan, demensia, gangguan kejang, sleep apnea,
masalah gastrointestinal, masalah penglihatan dan pendengaran, gangguan
endokrin, dan kelainan muskuloskeletal.
 Bentuk kepala, wajah dan leher termasuk brachycephaly (bentuk kepala
atau tengkorak yang lebih pendek atau kecil secara tidak proporsional), wajah
bulat yang tidak biasa, leher pendek, telinga rendah, telinga kecil, jembatan
hidung datar, mikrogenia (dagu kecil yang tidak normal), makroglosia (menonjol
atau lidah yang terlalu besar) karena rongga mulut yang kecil, dagu yang kecil,
bentuk mata almond yang disebabkan oleh lipatan kelopak mata yang epikantik
dan fisura palpebra yang miring.miring. Ciri-ciri lain termasuk anggota badan
yang lebih pendek, lipatan palmar melintang tunggal (satu lipatan bukan lipatan
ganda di satu atau kedua telapak tangan), ligamen yang longgar, ruang yang
berlebihan antara jempol kaki dan jempol kaki kedua, kulit kering, hipotonia otot
(tonus otot yang buruk) dan brachydactyly (jari tangan dan kaki lebih pendek).
Gambaran okular dan visual dari DS termasuk kesalahan refraksi yang tinggi,
ambliopia dan strabismus, anomali akomodatif dan vergensi, ptosis, blepharitis,
obstruksi duktus nasolakrimalis, nistagmus, keratoconus, bintik iris (Brushfield's
spot), katarak, glaukoma dan anomali retinovaskular.
Tabel 1. Kondisi kesehatan utama yang terkait dengan Down Syndrome
Sistem Kondisi
Cacat Jantung Insiden penyakit jantung bawaan pada DS adalah antara
44% dan 50%. Umumnya defek septum
atrium (dinding jantung) dan
defek septum ventrikel
Kognitif Terutama cacat intelektual yang mempengaruhi
pembelajaran, memori, dan bahasa yang mengarah ke
gangguan ringan hingga dalam berat fungsi intelektual
Gastrointestinal Biasanya kesulitan makan dan refluks gastrooesofageal
Dermatologis Kulit kering, folikulitis, vitiligo
Neurologi Kekurangan perkembangan; terutama disabilitas
intelektual
Pernafasan Karena lidah yang membesar, uvula dan langit-langit
lunak menjadi predisposisi terjadinya obstruksi
Sistem saraf pusat Demensia dan penyakit alzheimer pada orang
 dewasa
Telinga, hidung dan Gangguan pendengaran saraf konduktif dan sensori, gang
tenggorokan guan pernapasan terkait tidur (seperti
sleep apnea) dan radang selaput lendir hidung kronis
Ortopedi Gangguan tulang belakang leher, masalah sendi dan otot
Reproduksi Gangguan kesuburan kedua jenis kelamin; laki-laki biasa
ny tidak dapat menjadi ayah anak, sedangkan perempuan
memiliki masalah kelahiran kesuburan
termasuk keguguran, prematur kelahiran
dan persalinan sulit
Dental Termasuk karies dan maloklusi
Endocrine/growth Umumnya hipotiroidisme, hipertiroidisme, obesitas dan
anomalies
diabetes, gangguan stimulasi hormon pertumbuhan.

Hematologi/ onkologi Leukimia

Immunologi Disfungsi kekebalan, penyakit autoimun seperti artropati,
vitiligo, alopecia Peningkatan kerentanan terhadap infeksi
dibandingkan anak normal
Neuropsychiatri Masalah neuropsikiatri yang umum pada anak DS
c/ perilaku
meliputi epilepsi, gangguan autistik, depresi spektrum,
demensia penyakit (dewasa), gangguan hiperaktif defisit
perhatian, gangguan penentang perilaku/ (5,4%), perilaku
agresif.

Skrining dan Diagnosis Down Syndrome

Ada dua jenis tes skrining, yaitu Tes Skrining dan Diagnostik.
- Tes Skrining :
Pada trimester pertama USG dan hitung darah lengkap dilakukan untuk
mengevaluasi tes pseudopositif. Pada trimester kedua dilakukan USG dan
Quadruple Marker Screen (qms) untuk menilai NTD (Neural tube defect) dan DS.
Skrining prenatal tidak memberikan hasil yang pasti tetapi memberikan
kemungkinan janin mengalami DS. Jika tes skrining memberikan temuan positif
untuk Ds, kehamilan mungkin memiliki DS, tes diagnostik dilakukan untuk
memastikan apakah janin memiliki DS.

- Tes Diagnostik
Pengambilan sampel chorionic villus, amniosentesis, kordosentesis atau
pengambilan sampel darah umbilikal perkutan. Pengambilan sampel
amniosentesis dan vili korionik cukup akurat tetapi menawarkan risiko keguguran
antara 0,5 hingga 1%. Metode lain yang digunakan untuk diagnosis Prenatal di
mana analisis sitogenetik digunakan secara luas di berbagai negara. Mereka
adalah metode pengujian aneuploidi cepat, Diagnosis Prenatal Noninvasif, FISH
(Hibridisasi Fluoresensi in situ), QF-PCR (Reaksi berantai fluoresen-polimerase
kuantitatif), PSQ (Kuantifikasi urutan paralogous), MLPA (uji ligasi probe
multipleks) dan NGS (Generasi berikutnya Pengurutan). Oleh karena itu
diagnostik, tidak seperti tes skrining memberikan diagnosis pasti dengan akurasi
hampir 100%.

Pengobatan dan Penatalaksanaan Down Syndrome

Salah satu tanda DS adalah variabilitas dalam cara kondisi mempengaruhi
orang dengan DS. Dengan kromosom ke-21 ketiga yang ada di setiap sel, tidak
mengherankan untuk menemukan bahwa setiap sistem dalam tubuh dipengaruhi
dalam beberapa cara. Namun, tidak setiap anak dengan DS memiliki masalah atau
kondisi terkait yang sama. Orang tua dari anak-anak dengan DS harus
mewaspadai kemungkinan kondisi ini sehingga mereka dapat didiagnosis dan
diobati dengan cepat dan tepat.
Perawatan bedah tepat waktu untuk cacat jantung selama 6 bulan pertama
kehidupan dapat mencegah komplikasi serius. Katarak kongenital terjadi pada
sekitar 3% anak-anak dan harus dicabut segera setelah lahir agar cahaya dapat
mencapai retina. Diet seimbang dan olahraga teratur diperlukan untuk
mempertahankan berat badan yang sesuai. Masalah makan dan gagal tumbuh
biasanya membaik setelah operasi jantung. Seorang anak DS harus menjalani
pemeriksaan rutin dari berbagai konsultan. Ini dirawat dengan pembedahan,
secara medis atau berbagai jenis psikoterapi dilakukan. Metode pengobatan
berikut dapat dilakukan untuk menghindari komplikasi di masa dewasa:
- Ahli genetika klinis : Rujukan ke program konseling genetik sangat diinginkan -
- Dokter spesialis anak
- Ahli jantung : Evaluasi kardiologi dini sangat penting untuk mendiagnosis dan
mengobati kelainan jantung bawaan, yang terjadi pada 60% pasien ini.
- Pneumonolog anak : Infeksi saluran pernapasan berulang umum terjadi pada
pasien DS
- Dokter mata
- Ahli Saraf/Ahli Bedah Saraf : Sebanyak 10% pasien DS menderita epilepsi, oleh
karena itu, evaluasi neurologis mungkin diperlukan
- Spesialis ortopedi
- Psikiater anak : Psikiater anak harus memimpin intervensi penghubung, terapi
keluarga, dan evaluasi psikometri
- Psikoterapis fisik
- Psikoterapis Bicara
- Audiolog

III. KESIMPULAN
DS atau Trisomi 21 menjadi kelainan kromosom yang paling umum di
antara bayi lahir hidup, dikaitkan dengan sejumlah malformasi kongenital.
Beberapa teori telah dikemukakan untuk meningkatkan pemahaman kita dalam
korelasi fenotipe dan genotipe. Sebuah "daerah kritis" dalam 21q22 diyakini
bertanggung jawab untuk beberapa DS feno-tipe termasuk kelainan kraniofasial,
cacat jantung bawaan dari bantalan endokardium, clinodactyly dari jari kelima dan
keterbelakangan mental dan beberapa fitur lainnya. Karena berbagai kondisi klinis
terkait dengan DS, maka pengelolaan pasien ini memerlukan pendekatan
multidisiplin yang terorganisir dan pemantauan terus menerus terhadap pasien ini
yang telah dibahas dalam artikel ulasan ini.