Diterjemahkan dari bahasa Gujarati ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Diterima: 29 April 2021 |Revisi: 27 Juni 2021|Diterima: 7 Juli 2021

DOI: 10.1002/fsn3.2513

TINJAUAN

Myricetin: Tinjauan komprehensif mengenai potensi biologisnya

Muhammad Imran1 |Farhan Said2 |Ghulam Husain3 |Ali Imran2 |

Zaffar Mehmood4 |Tanweer Aslam Gondal5 |Ahmed El-Ghorab6|
Ishtiaq Ahmad7 | Muhammad Umair Arsyad2 |
|Raffaele Pezzani8,9
Umar Bacha10| Mohammad Ali Shariarti11 | Abdur Rauf12|Naveed Muhammad13 |
Zafar Ali Syah12 |Gokhan Zengin14|Saiful Islam15

1Fakultas Ilmu Kesehatan Sekutu, Institut Ilmu Diet dan Gizi Universitas, Universitas Lahore, Lahore, Pakistan

2Departemen Ilmu Pangan, Institut Ilmu Rumah Tangga dan Pangan, Universitas Government College, Faisalabad, Pakistan
3Laboratorium Neurokimiabiologi dan Genetika (NGL), Departemen Fisiologi, Fakultas Ilmu Hayati, Government College University, Faisalabad, Pakistan

4Sekolah Ilmu Hayati, Forman Christian College (A Chartered University), Lahore, Pakistan

5Sekolah Latihan dan Nutrisi, Fakultas Kesehatan, Deakin University, Burwood, Victoria, Australia

6Sekolah Tinggi Sains, Departemen Kimia, Universitas Jouf, Sakaka, Arab Saudi

7Departemen Teknologi Susu, Universitas Ilmu Kedokteran Hewan dan Hewan, Lahore, Pakistan

8Unit Endokrinologi, Departemen Kedokteran (DIMED), Universitas Padova, Padova, Italia

9AIROB, Associazione Italiana per la Ricerca Oncologica di Base, Padova, Italia

10Fakultas Ilmu Kesehatan (SHS), Universitas Manajemen dan Teknologi, Kota Johar, Lahore, Pakistan

11Departemen Teknologi Produksi Pangan, KG Razumovsky, Universitas Teknologi dan Manajemen Negeri Moskow (Universitas Cossack Pertama), Moskow, Federasi
Rusia
12Departemen Kimia, Universitas Swabi, Swabi, Khyber Pakhtunkhwa (KP), Pakistan

13Departemen Farmasi, Universitas Abdul Wali Khan, Mardan, Pakistan

14Departemen Biologi, Fakultas Sains, Universitas Selcuk, Konya, Turki

15Institut Ilmu Gizi dan Pangan, Universitas Dhaka, Dhaka, Bangladesh

Korespondensi
Ali Imran, Departemen Ilmu Pangan, Nutrisi &
Ekonomi Rumah Tangga, Institut Ilmu Rumah
Tangga dan Pangan, Universitas Government
College, Faisalabad, Pakistan. Email:
aliimran.ft@gmail.com
Saiful Islam, Institut Ilmu Gizi dan Pangan,
Universitas Dhaka, Dhaka, Bangladesh.
Email: saifulinfs@du.ac.bd
Abstrak
Myricetin adalah komponen nutrisi penting dari makanan yang memberikan perlindungan
imunologis dan bermanfaat untuk menjaga kesehatan. Hal ini ditemukan dalam buah-buahan,
sayuran, teh, dan anggur. KeluargaMyricaceae,Poligonaceae,Primulaceae,Pinaceae,Dan
Anacardiaceaeadalah sumber terkaya myricetin. Berbagai peneliti mengeksplorasi potensi
terapeutik dari konstituen berharga ini seperti antikanker, antidiabetes, antiobesitas,
perlindungan kardiovaskular, perlindungan osteoporosis, anti-inflamasi, dan hepatoprotektif.

Selain itu, senyawa tersebut telah diuji untuk kanker dan diabetes melitus selama uji klinis.

Manfaat kesehatan myricetin terkait dengan dampaknya terhadap berbagai proses sel, seperti

apoptosis, glikolisis, siklus sel, keseimbangan energi, tingkat lipid, konsentrasi protein serum,

dan osteoklastogenesis. Tinjauan ini mengeksplorasi potensi manfaat myricetin bagi kesehatan

dengan penekanan khusus pada mekanisme kerjanya, dengan mempertimbangkan temuan

terbaru dan baru di lapangan.

[Koreksi ditambahkan pada 17 Agustus 2021 setelah publikasi online pertama: nama penulis terakhir telah dikoreksi menjadi “Saiful” dari “Saif.”]

Ini adalah artikel akses terbuka di bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi dalam media apa pun,
asalkan karya asli dikutip dengan benar.
© 2021 Penulis.Ilmu & Gizi Panganditerbitkan oleh Wiley Periodicals LLC.

|
5854 www.foodscience-nutrition.com Ilmu Pengetahuan Makanan.2021;9:5854–5868.
IMRANdkk.
KATA KUNCI
antikanker, antidiabetes,Myricaceae, Myricetin, fitokimia
1|PERKENALAN
Produk alami mungkin merupakan agen terapeutik yang efektif, baru, dan
aman jika diuji dengan benar. Di era sekarang, banyak molekul obat
berakar pada produk alami. Eksplorasi produk alami terhadap berbagai
model sel atau hewan praklinis dapat menghasilkan munculnya kandidat
obat baru. Myricetin ditemukan di banyak keluarga tumbuhan termasuk
Myricaceae, Poligonaceae, Primulaceae, Pinaceae, DanAnacardiaceae(Abd
El-kader dkk., 2013; Borck dkk., 2018). Ini sebagian besar terdapat dalam
buah-buahan, sayuran, beri, teh, dan anggur. Myricetin telah ditemukan
sebagai molekul bebas atau terikat secara glikosidik seperti myricetin-3-
HAI-β-D-galactopyranoside, myricetin-3-HAI-(4”-asetil)-α-aku
-arabinopyranoside, myricetin-3-HAI-(3”-asetil)- α-L-arabinopyranoside,
myricetin-3-HAI-α-aku-rhamnopyranoside,
myricetin-3-HAI-β-D xylopiranosida, myricetin-3-HAI-(6”-galloy)- 3-
-D-galactopyranoside, myricetin myricetin-3-
HAI-α-aku-arabinofuranosida,
HAI-(2”-HAI-galloy)-α-aku-rhamnosida, myricetin-3-HAI-(3”-HAI-
galoy)-α-aku-rhamnoside, dan myricetin-3-HAI-α-aku-rhamnosida (Cao dkk.,
2018). Myricetin kurang hidrofilik (16.6mikrog/ml) tetapi memiliki
kelarutan yang baik dalam air basa dan beberapa media organik seperti
tetrahidrofuran, dimetilasetamida, aseton, dan aseton dimetilformamida
(Chang et al., 2012). Selain itu, studi tentang degradasi senyawa ini
menunjukkan bahwa senyawa ini cukup stabil bahkan pada pH 2, namun
dapat berbeda dengan suhu. Pada akhir abad kedelapan belas, senyawa
ini diisolasi dari kulit kayuMyrica nagaterima kasih. Kristal berwarna
kuning muda bernama Myricaceae dipanen di India pada masa lalu (Perki,
1911). Pada awalnya, alasan dasar di balik isolasi adalah sifat
pewarnaannya. Sebelumnya, Perkin (1902) melakukan penjelasan sifat
struktural dan fisik dan mengamati bahwa ia mengandung berbagai
analog seperti etil, metil, bromo, dan kalium dengan titik leleh 357°C.
Glikosida myricetin (myricetin-3-HAI-rhamnoside) juga ditemukan
pertama kali dalam penelitian ini (Perkin, 1911). Hidrolisis myricetin
menghasilkan produksi phloroglucinol dan asam galat, hal ini juga
mengkonfirmasi struktur kimianya. Struktur myricetin (1) terkait dengan
banyak senyawa fenolik lainnya seperti quercetin (3), morin (4),
kaempferol (5), dan fisetin (6). Karena kesamaan strukturalnya, myricetin
juga disebut sebagai hydroxyquercetin (3). Literatur memberikan bukti
kuat tentang sifat nutraceutical dan antioksidan myricetin (Lin & Huang,
2012). Ia juga menunjukkan banyak aktivitas farmakologis seperti
hepatoprotektif, antitumor, anti-inflamasi, analgesik, dan antidiabetik.
Aktivitas antioksidan myricetin yang signifikan disebabkan oleh adanya
tiga gugus hidroksil pada cincin B dibandingkan dengan flavonoid lainnya.
Khelasi mineral dikaitkan dengan gugus oksigen berikatan ganda
bersama dengan dua gugus hidroksil seperti yang ditunjukkan dalam
penelitian in vitro. Efek prooksidatif myricetin disebabkan oleh gugus
katekol dalam strukturnya yang membentuk radikal semi-kuinon. Radikal
ini teroksidasi ketika 4-hidroksil pada B dan
|5855
Gugus 4-hidroksil pada cincin C membentuk kina. Ada banyak manfaat
kesehatan yang dikaitkan dengan myricetin seperti menghambat
hiperglikemia, menurunkan trigliserida hati, mengurangi stres oksidatif
dan kandungan kolesterol, dan melindungi kerusakan hati (Chang et al.,
2012; Choi et al., 2014; Guo et al., 2015 ; Semwal dkk., 2016).
Sebuah studi yang dilakukan oleh Dang mengeksplorasi
bioavailabilitas dan sifat farmakokinetik myricetin menggunakan metode
kromatografi cair ultrakinerja – spektrometri massa tandem. Myricetin
diberikan secara oral dan intravena kepada tikus dengan cara yang
tergantung pada dosis, kemudian bioavailabilitasnya dalam darah juga
ditentukan (Dang et al., 2014). Hasil penelitian menunjukkan bahwa
bioavailabilitas myricetin secara oral lebih sedikit karena penyerapan yang
buruk (9,62 dan 9,74% pada dosis oral masing-masing 50 dan 100 mg/kg).
Konsentrasi maksimum (C max) dan area penyembuhan (AUC) myricetin
meningkat setelah pemberian oral yang sebanding dengan dosis yang
menunjukkan bahwa myricetin diserap oleh difusi pasif in vivo. Waktu
yang lebih lama untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmaks) (6,4 jam)
menunjukkan kelarutannya dalam air yang rendah. Sifat farmakokinetik
dan bioavailabilitas obat yang diberikan bersama dengan myricetin telah
dipelajari. Penghambatan sitokrom P450s (sitokrom pemetabolisme obat)
dan glikoprotein P (pompa penghabisan obat) adalah mekanisme
myricetin yang dikenal (Li et al., 2011). Namun, penyerapan myricetin
meningkat masing-masing sebesar 41,8% –74,4% dan 48,4% –81,7%,
dengan kombinasi myricetin dengan tamoxifen dibandingkan dengan
kelompok kontrol yang hanya menggunakan tamoxifen. Pemberian
myricetin secara bersamaan dengan losartan juga ditemukan
menginduksi metabolisme (Choi et al., 2010) (Gambar 1).
2|PROPERTI KESEHATAN ES
Myricetin memiliki potensi farmakologis yang menarik seperti
aktivitas antikanker, antidiabetik, dan antiinflamasi. Paragraf ini
merangkum literatur yang ada tentang myricetin yang menawarkan
tinjauan komprehensif mengenai efek kesehatan dari molekul
tersebut. Tabel 1 melaporkan karya mendasar dan mekanisme kerja
potensial myricetin (Tabel 1).
2.1|Efek antikanker
Myricetin telah ditemukan sebagai penghambat migrasi, invasi, dan adhesi
yang signifikan dan dapat mengurangi aktivitas matriks metalloproteinase
(MMP-2/9) dan tingkat mRNA dari gen ST6 N-Acetylgalactosaminide Alpha-2,6-
Sialyltransferase 5 (ST6GALNAC5) dan MDA -Sel Mb-231Br dalam cara yang
bergantung pada konsentrasi dan pada model hewan ketika diobati dengan
dosis 50 mg/kg (Ci et al., 2018). Dalam sebuah penelitian terbaru oleh
5856 | IMRANdkk.

GAMBAR 1 Skema myricetin dan turunannya

Zhang dan rekannya, myricetin menginduksi penekanan model

TABEL 1 Konsentrasi myricetin di berbagai sumber makanan
(USDA, 2020) azoxymethane (AOM)/dextran sodium sulfate (DSS) dari kolitis dan
tumorigenesis kolorektal (AOM/DSS), pengurangan ukuran polip
Jumlah
kolorektal, dan faktor inflamasi IL-1β, TNF- α, p-NF-κB, IL-6, NF-κB,
Sumber (mg/100g)
dan PCNA (Akhtar et al., 2021; Zhang et al., 2018; Zheng et al., 2017).
Blackberry 700
Rutabaga 2.100 Jung dkk. (2017) mengeksplorasi bahwa pemberian myricetin oral
Bawang putih 1.600 (50 mg/kg/hari) pada tikus percobaan selama 21 hari menemukan
Cranberi 6.600 peningkatan kemampuan aerobik melalui peningkatan jarak dan
Dermaga 5.700 waktu lari serta fungsi mitokondria melalui pengaktifan peroxisome

blueberry 1.300 proliferator-activated receptor-gamma coactivator (PGC- 1α) dan

Blackberry 700 SIRT1. Myricetin (25mikroM) menunjukkan potensi antikanker

Paprika, cabai pedas, hijau
Broadbean, biji yang belum matang
melalui penginduksian apoptosis dan secara signifikan menurunkan
1.200
regulasi mutasi resistensi multidrug 1 (MDR-1) dalam sel kanker
2.600
ovarium, A2780 dan OVCAR3 (Berköz et al., 2021). Tergantung dosis
IMRANdkk.
Efek antiproliferatif yang signifikan telah dilaporkan pada sel kanker tiroid papiler
manusia (SNU-790) yang menunjukkan sitotoksisitas, menginduksi kondensasi DNA,
meningkatkan regulasi rasio Bax: Bcl-2, mengaktifkan kaskade caspase, mengubah
potensi membran mitokondria, dan mendorong pelepasan apoptosis. - faktor pemicu
(Ha et al., 2017). Demikian pula, myricetin juga memiliki peran dalam menurunkan laju
proliferasi dan kematian sel apoptosis, dalam memodulasi siklus sel, invasi dan sifat
pro-angiogenik melalui mitogen-activated protein kinase (MAPK) dan jalur pensinyalan
PI3K/AKT. Selain itu, myricetin menurunkan radikal bebas, peroksidasi lipid, mencegah
penipisan glutathione, dan hilangnya potensi membran di mitokondria pada model sel
koriokarsinoma (JEG-3 dan JAR). Selain itu, myricetin meningkatkan Ca sitosol2+
pelepasan dari retikulum endoplasma (ER) terkait dengan modulasi stres ER (Yang et
al., 2017). Proliferasi sel kanker tiroid anaplastik manusia (SNU-80 HATC) juga telah
dikurangi secara signifikan oleh myricetin hingga sekitar 70%. Kematian sel yang
bergantung pada konsentrasi diamati pada sub-G1. Myricetin (100 μM) meningkat
pada rasio kaskade Bax:Bcl-2 dan caspase (Jiang et al., 2019). Ditemukan juga bahwa
myricetin mengaktifkan apoptosis melalui faktor penginduksi apoptosis yang
ditemukan di sitosol dan mitokondria dan dengan mengganggu potensi membran (Jo
et al., 2017). Penelitian sebelumnya dilaporkan oleh Jose et al. menemukan bahwa
dosis myricetin yang berbeda (25 dan 100 mg/kg) memiliki peran antikanker yang kuat
terhadap garis sel adenokarsinoma paru manusia yang berbeda (A549) dan garis sel
eritroleukemik manusia (K562) (Jose et al., 2016). Pemberian myricetin secara oral satu
kali sehari selama jangka waktu 84 hari pada tikus adenomatous polyposis coli
multiple colon neoplasia (APCMin/+) menunjukkan penurunan derajat displasia dan
jumlah sel displastik pada setiap polip, induksi apoptosis dan penghambatan
proliferasi. .sel kanker, modulasi jalur Wnt/β-catenin dan GSK-3β, pengurangan IL-6
dan PGE2 (sitokin pro-inflamasi) dalam darah, dan penurunan regulasi jalur p38
MAPK/Akt/mTOR (Li et al., 2016). Aktivitas anti-leukemia myricetin dilaporkan dengan
mengganggu jalur biosintetik nukleotida purin dengan menghambat aktivitas katalitik
inosin 5'-monofosfat dehidrogenase (hIMPDH) 1/2 (Mondal et al., 2016). Para peneliti
menentukan peran antikanker myricetin terhadap sel MCF-7 manusia dengan
menerapkan dosis berbeda pada (0–80 Aktivitas anti-leukemia myricetin dilaporkan
dengan mengganggu jalur biosintetik nukleotida purin dengan menghambat aktivitas
katalitik inosin 5'-monofosfat dehidrogenase (hIMPDH) 1/2 (Mondal et al., 2016). Para
peneliti menentukan peran antikanker myricetin terhadap sel MCF-7 manusia dengan
menerapkan dosis berbeda pada (0–80 Aktivitas anti-leukemia myricetin dilaporkan
dengan mengganggu jalur biosintetik nukleotida purin dengan menghambat aktivitas
katalitik inosin 5'-monofosfat dehidrogenase (hIMPDH) 1/2 (Mondal et al., 2016). Para
peneliti menentukan peran antikanker myricetin terhadap sel MCF-7 manusia dengan
menerapkan dosis berbeda pada (0–80mikroM) selama 12, 24 dan 48 jam (Pujari &
Mishra, 2021). Jalur beberapa sel terlibat dengan akibat pengurangan viabilitas sel,
induksi apoptosis, penekanan ekspresi protein dari p21-activated kinase 1 dan MAPK
ekstraseluler terfosforilasi dan aktivasi ekspresi protein Bax, GSK3β, promosi aktivitas
caspase-3, dan penekanan β- catenin .dan cyclin D1, masing-masing (Jiao & Zhang,
2016). Dalam penelitian lain, myricetin dengan metil eugenol (MEG) dan cisplatin (CP)
pada sel kanker serviks manusia ditemukan menghambat pertumbuhan sel kanker
dengan menginduksi apoptosis, secara dramatis dibandingkan dengan pengobatan
tunggal. Pengobatan gabungan menunjukkan potensi kehilangan membran
mitokondria (ΛΨm) dan aktivitas caspase-3 yang lebih tinggi dibandingkan dengan
obat tunggal.
|5857
pengobatan (Yi dkk., 2015). Myricetin (60 μM) telah diuji pada sel
glioma U251 manusia, menginduksi apoptosis, meningkatkan
ekspresi level Bax dan Bad, menurunkan level Bcl-xl dan Bcl-2, dan
menginduksi penghentian siklus sel pada fase G2/M. Semua
mekanisme ini bergantung pada waktu dan dosis (Fu et al., 2019).
Wang dan rekannya menyelidiki myricetin bersama dengan misel
pluronik P123/F68 yang difungsikan oleh kitosan. Mereka
menunjukkan perubahan kadar protein apoptosis, seperti bad, Bcl-2,
dan bax, pada tikus (Rajendran et al., 2021). Dalam penelitian lain,
myricetin menunjukkan aktivitas antiproliferatif pada sel kanker
manusia. Dalam penelitian ini, efek anti-angiogeniknya diselidiki
dengan model in vitro (HUVEC) dan in vivo (CAM), yang menunjukkan
myricetin menghambat angiogenesis yang disebabkan oleh sel
OVCAR-3. Efek antikanker ini dikaitkan dengan penurunan sekresi
faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) mediator angiogenesis
utama dan penurunan kadar protein p-Akt, p-70S6K dan faktor-1α
(HIF-1α) yang diinduksi hipoksia pada A2780/CP70 dan OVCAR .-3 sel.
Eksperimen transfeksi sementara menunjukkan bahwa myricetin
menghambat sekresi VEGF melalui jalur Akt/p70S6K/HIF-1α. Selain
itu, jalur baru, p21/HIF-1α/VEGF, ditemukan terlibat dalam efek
penghambatan myricetin pada angiogenesis dalam sel OVCAR-3. Ini
juga menekan viabilitas sel, menginduksi fragmentasi dan
kondensasi kromatin nuklir, meningkatkan regulasi kadar protein
aktif caspase-3, protein terkait tekanan ER, protein-78 dan protein
homolog C/EBP yang diatur glukosa dengan cara yang tergantung
pada dosis dalam sel kanker ovarium. .(SKOV3). Lebih jauh,
Myricetin melemahkan transformasi neoplastik sel kanker dengan berinteraksi dengan onkoprotein seperti protein kinase B (PKB) (Akt), Fyn,
sinyal Janus kinase dan aktivasi JAK1-STAT3 MEK1. Selain itu, myricetin juga memiliki efek antimitotik yang dikaitkan dengan kontrol ekspresi
berlebih kinase 1 (CDK1) yang bergantung pada siklin dan dengan menargetkan kematian mitokondria yang mengakibatkan berbagai jenis
kematian sel. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada dua lini sel kanker ovarium yang resisten cisplatin, A2780/CP70 dan OVCAR-3, faktor
pertumbuhan endotel vaskular mengurangi sekresi mediator angiogenesis penting seperti faktor yang diinduksi hipoksia-1α (HIF-1α), p-Akt dan
kadar protein p-70S6K (Huang, Chen, Rojanasakul, dkk., 2015; Huang, Chen, Ye, dkk., 2015). Dalam penelitian lain yang dilakukan Feng dan
rekannya, penghentian siklus sel, Induksi apoptosis dan pengurangan proliferasi sel serta regulasi protein terkait sel GC HGC-27 dan SGC7901
diamati setelah pengobatan myricetin. Fitokimia juga menunjukkan afinitas pengikatan yang kuat terhadap RSK2 yang menghasilkan ekspresi Mad1
secara cepat (Feng et al., 2015). Dalam garis sel karsinoma hepatoseluler, myricetin menekan p21-activated kinase 1 (PAK1) di jalur pensinyalan Ras
dan mengaktifkan apoptosis yang dimediasi caspase intrinsik. Hal ini mengakibatkan berkurangnya ekspresi Bcl-2 yang bertahan dan anti-
apoptosis, serta peningkatan Bax pro-apoptosis. Jalur pensinyalan MAPK/ERK dan PI3K/AKT diblokir bersama dengan jalur hilir Wnt/β-catenin (Iyer
et al., 2015). Fitokimia juga menunjukkan afinitas pengikatan yang kuat terhadap RSK2 yang menghasilkan ekspresi Mad1 secara cepat (Feng et al.,
2015). Dalam garis sel karsinoma hepatoseluler, myricetin menekan p21-activated kinase 1 (PAK1) di jalur pensinyalan Ras dan mengaktifkan
apoptosis yang dimediasi caspase intrinsik. Hal ini mengakibatkan berkurangnya ekspresi Bcl-2 yang bertahan dan anti-apoptosis, serta
peningkatan Bax pro-apoptosis. Jalur pensinyalan MAPK/ERK dan PI3K/AKT diblokir bersama dengan jalur hilir Wnt/β-catenin (Iyer et al., 2015).
Fitokimia juga menunjukkan afinitas pengikatan yang kuat terhadap RSK2 yang menghasilkan ekspresi Mad1 secara cepat (Feng et al., 2015). Dalam
garis sel karsinoma hepatoseluler, myricetin menekan p21-activated kinase 1 (PAK1) di jalur pensinyalan Ras dan mengaktifkan apoptosis yang
dimediasi caspase intrinsik. Hal ini mengakibatkan berkurangnya ekspresi Bcl-2 yang bertahan dan anti-apoptosis, serta peningkatan Bax pro-
apoptosis. Jalur pensinyalan MAPK/ERK dan PI3K/AKT diblokir bersama dengan jalur hilir Wnt/β-catenin (Iyer et al., 2015). Hal ini mengakibatkan
berkurangnya ekspresi Bcl-2 yang bertahan dan anti-apoptosis, serta peningkatan Bax pro-apoptosis. Jalur pensinyalan MAPK/ERK dan PI3K/AKT
diblokir bersama dengan jalur hilir Wnt/β-catenin (Iyer et al., 2015). Hal ini mengakibatkan berkurangnya ekspresi Bcl-2 yang bertahan dan anti-
apoptosis, serta peningkatan Bax pro-apoptosis. Jalur pensinyalan MAPK/ERK dan PI3K/AKT diblokir bersama dengan jalur hilir Wnt/β-catenin (Iyer
et al., 2015).
5858| IMRANdkk.

MEJA 2 Studi diabetes praklinis myricetin

Fitokimia Referensi Model Memengaruhi

Myricetin Kandasamy dan secara alami Merangsang lipogenesis pada adiposit tikus dan meningkatkan efek stimulasi insulin
Ashok Kumar (2013) (EC50 = 65 μM)

Myricetin Kang dkk. (2015) secara alami Menekan aktivitas α-glukosidase (IC50 = 414 μM).

Myricetin Pandey dkk. (2009) secara alami Menunjukkan aktivitas antidiabetik terhadap stres oksidatif yang diinduksi t-BHP

Myricetin Kandasamy dan secara alami Meningkatkan sistem pertahanan antioksidan enzimatik dan nonenzimatik pada hati dan
Ashok Kumar (2013) ginjal model diabetes yang diinduksi streptozotocin-cadmium

Myricetin Ozcan dkk. (2012) secara alami Meningkatkan dan membangun kembali fungsi ginjal dan aktivitas glutathione
enzim peroksidase dan xantin oksidase pada model tikus diabetes

Myricetin Tadera dkk. (2006) secara alami Menekan α-glukosidase usus (29%) dan α-amilase babi (64%) dengan IC50
nilai 0,38 mm

Myricetin Ong dan Khoo (2000) secara alami Menurunkan glikemia hingga 50% setelah 2 hari pengobatan pada 3 mg/12 jam

Myricetin Kandasamy secara alami Efek anti-hiperglikemik dan renoprotektif pada 1,0 mg/kg
Ashokkumar (2012)

TABEL 3Efek kesehatan dari myricetin

Efek biologis Mekanisme aksi Referensi

Antikanker Menghambat tahap migrasi, invasi, dan adhesi Ci dkk. (2018)

Menurunkan aktivitas MMP−2/9 dan level mRNA ST6GALNAC5

Menekan aktivasi mTOR Cao dkk. (2018)

Menekan kolitis dan tumorigenesis kolorektal yang diinduksi AOM/DSS Zhang dkk. (2018)
Menurunkan ukuran polip kolorektal, faktor inflamasi IL−1β, TNF-α, p-NF-κB, IL−6
Menurunkan ekspresi NF-κB, PCNA, cyclooxygenase−2 (COX−2), dan Cyclin D1

Peningkatan fungsi mitokondria melalui pengaktifan PGC−1α dan SIRT1 Jung dkk.( 2017)

Menginduksi apoptosis, dan menurunkan regulasi MDR-1 secara signifikan Zheng dkk. (2017)

Menginduksi kondensasi DNA, dan meningkatkan regulasi stimulasi Bax: Bcl−2 dan kaskade caspase Ha dkk. (2017)
rasio ekspresi

Menyebabkan siklus sel, dan melemahkan sifat invasif dan pro-angiogenik Yang dkk. (2017)
Menurunkan peroksidasi lipid
Dicegah dari penipisan glutathione, dan hilangnya potensi membran
Menambah Ca sitosol2+pelepasan dari retikulum endoplasma terkait dengan tekanan ER
modulasi

Meningkatkan rasio kaskade Bax:Bcl−2 dan caspase. Jo dkk. (2017)

Merusak potensial membran mitokondria

Efek antidiabetik Meningkatkan jalur Nrf2/HO−1 secara signifikan Liao dkk. (2017)
Meningkatkan enzim antioksidan seperti aktivitas GPx dan SOD
Menurunkan produksi MDA dan menghambat IκBA/NF-κJalur B
Menurunkan sitokin termasuk TNF-A, IL−6 dan IL−1β
Menekan TGFβ/Smad3 jalur sebagaimana juga disebutkan dalam peraturan IκBA/NFκB oleh myricetin adalah
independen dengan menekan Nrf2 di NRCM karena pengaruhnya terhadap Nrf2

Meningkatkan sensitivitas insulin melalui penurunan kadar glukosa Li dkk. (2017)

Menekan aktivitas α-amilase dan α-glukosidase Meng dkk. (2016)

Dicegah dari peningkatan sementara ureum, glukosa plasma, asam urat, albumin urin, darah Kandasamy dan
nitrogen urea, glukosa−6-fosfatase, hemoglobin glikosilasi, glikogen fosforilase, heksokinase, Ashok Kumar
glikogen sintase, dan glikogen dengan ekspresi molekul pemberi sinyal insulin dan fruktosa (2014b)
−1,6-bifosfatase
Menormalkan ekspresi molekul pemberi sinyal insulin seperti PKB (protein kinase B), IRS−1 (insulin
reseptor−1), IRS−2 (reseptor insulin−2), GLUT−2 (pengangkut glukosa−2) dan GLUT−4 (pengangkut
glukosa−4)

(Berlanjut)
IMRANdkk. |5859
TABEL 3 (Lanjutan)

Efek biologis Mekanisme aksi Referensi

Efek antiobesitas Meningkatkan steatosis hati dan resistensi insulin sistemik serta penurunan berat badan. (Hu et al., 2018).
Protein regulasi termogenik termodulasi
Meningkatkan ekspresi protein termogenik dan pembentukan krem

Menurunkan kadar ekspresi protein AKT serin/treonin kinase terfosforilasi 1 (Akt) Yao dkk. (2018)

Meningkatkan regulasi kadar β-endorfin dan adropin Chao dkk. (2017)

Kardiovaskular Mengurangi sitokin inflamasi dan menghambat apoptosis seluler. Degradasi IκBα dan nuklir Zhang dkk. (2018)
efek translokasi p65
Dicegah dari ekspresi berlebih iNOS dan aktivitas oksidoreduktase

Dalam penelitian sebelumnya, myricetin juga diketahui menekan aktivator transkripsi 1 (STAT1). Scarabelli
aktivasi dan transduser sinyal dkk. (2009)

Menormalkan oksida nitrat, sintase oksida nitrat endotelin, lipoprotein densitas tinggi serum (Guo et al., 2015).
kolesterol, dan kadar prostaglandin I2

Menurunkan kadar laktat dehidrogenase dan kreatin kinase Mengurangi ukuran Qiu dkk. (2017)
infark dan tingkat apoptosis kardiomiosit Mengurangi kadar MDA dan
meningkatkan kadar rasio GSH/GSSG Menurunkan regulasi p38, sitokrom P450,
dan siklooksigenase−2 Meningkatkan regulasi sintase asam lemak dan 6-
fosfoglukonat dehidrogenase

Antiinflamasi Mengurangi kematian keratinosit, dan ekspresi COX2, IκB/NFkB Xie dan Zheng
efek (2017)

Menekan NF-κB, IL−6–12, NO, iNOS, TNF-α (mediator inflamasi), aktivitas pengikatan NF- Cho dkk. (2016);
κB DNA Latief
Mengubah NF-κB, IκBα, fosforilasi STAT1 dan produksi dkk. (2015)

Menekan mediator pro-inflamasi, yaitu kreasi yang distimulasi TNF-α, Akt, mTOR dan Lee dan Lee
NF-κB (2016)

Hepatoprotektif Menurunkan level AST dan ALT Lv dkk. (2020)

efek Diatur oleh myricetin seperti protein caspase−3/9 dan P53, protein yang diaktifkan mitogen
kinase, penghambatan aktivasi faktor nuklir-kappa B (NF-κB) dari reseptor seperti tol 4 (TLR4), heme
oksigenase−1 (HO−1), meningkatkan dan meningkatkan ekspresi Nrf2 (faktor terkait faktor nuklir-
eritroid 2 2 )
Menurunkan sinyal AMPK/ACC dan mengaktifkan Keap1-Nrf2/HO
−1 Meningkatkan ekspresi protein HO−1 dan Nrf2

Terhambatnya fosforilasi Smad2, deposisi tipe I dengan penekanan aktin otot polos α Geng dkk. (2017)
dan kolagen

Menurunkan ekspresi miR-146b untuk meningkatkan level TRb Xia dkk. (2019)

Osteoporosis Peningkatan penambahan berat badan, peningkatan regulasi osteokalsin, Penggemar dkk. (2018)

pencegahan peningkatan aktivitas alkali fosfat, dan penghambatan reduksi

Menurunkan kadar asam fosfatase tahan tartrat dan telopeptida C-terminal kolagen tipe I.
Meningkatkan kadar osteopontin (OPN), kolagen tipe I alfa 1, COL1A1, ALP, Runx2, BMP2 dan
OCN
Dicegah dari resorpsi tulang Huang
Peningkatan tinggi istirahat alveolar dkk. (2016)

2.2|Efek antidiabetik
Karena merupakan agen antidiabetes, myricetin (200 mg/kg/hari) terbukti
efektif dalam pengobatan tikus yang mengalami cedera jantung terkait
kardiomiopati dilatasi (DCM). Dalam uji coba ini, pengurangan signifikan
pada fibrosis interstisial apoptosis dan hipertrofi jantung diamati selama
pengobatan 6 bulan. Juga, stimulasi signifikan pada jalur Nrf2/HO-1 telah
ditunjukkan. Demikian pula, aktivitas GPx dan superoksida dismutase
(SOD) terbalik, dan produksi malondialdehid (MDA) menurun sehingga
meningkatkan kapasitas stres antioksidan. Selain itu, proses peradangan
dimodulasi, dengan adanya penghambatan IκBA/NF-κjalur B yang
dihasilkan
dalam sitokin (TNF-A, IL-6, dan IL-1β) penurunan. Secara konsisten, TGFβ/
Jalur Smad3 ditekan pada tikus DCM yang diobati dengan myricetin.
Penurunan Bax dan caspase-3 menunjukkan efek menguntungkan dari
pengobatan myricetin pada kardiomiosit. Kardiomiosit tikus neonatal
(NRCM) yang diobati dengan glukosa tinggi juga telah diuji menggunakan
myricetin dengan hasil serupa. Disebutkan juga bahwa Peraturan IκBA/NF
κB oleh myricetin tidak bergantung pada penekanan Nrf2 di NRCM (Liao
et al., 2017). Penelitian lain mengeksplorasi efek potensial myricetin
sebagai agonis GPCR (reseptor berpasangan protein G) alami untuk
mengobati T2DM (diabetes mellitus tipe 2). Mekanisme yang mungkin
terkait dengan efek agonis GPCR myricetin adalah stimulasi messenger
sekunder (cAMP), yang selanjutnya
5860 | IMRANdkk.
memicu protein kinase A/C (PKA/PKC) dan kemudian faktor transkripsi (TF) diaktifkan (TFa) TFa kemudian
diinternalisasi ke nukleus dan menghasilkan mRNA khusus dengan kode protein khusus. Setelah mRNA dilepaskan
ke sitoplasma, memulai sintesis protein, protein khusus ini ditransplantasikan ke permukaan sel dalam bentuk
transporter glukosa (Glut) yang merangsang pengambilan glukosa. Penyerapan glukosa ini bertanggung jawab
atas tindakan hipoglikemik. Peptida-1(7–36)amida mirip glukagon (GLP-1) adalah peptida yang disekresikan yang
bertindak sebagai penentu utama homeostasis glukosa darah berdasarkan kemampuannya untuk memperlambat
pengosongan lambung, meningkatkan sekresi insulin pankreas, dan menekan sekresi glukagon pankreas.
Glucagon-pike peptida-1 (GLP-1) disekresikan dari sel enteroendokrin (sel L) mukosa gastrointestinal sebagai
respons terhadap makanan, dan aksi penurun glukosa darah GLP-1 dihentikan karena degradasi enzimatiknya oleh
dipeptidil. -peptidase-IV (DPP-IV). GLP-1 yang dilepaskan mengaktifkan refleks enterik dan otonom sekaligus
bersirkulasi sebagai hormon incretin untuk mengontrol fungsi endokrin pankreas (Li et al., 2017). Suplementasi
myricetin (770 μg/ml) mencegah hiperglikemia postprandial melalui penghambatan aktivitas α-amilase dan α-
glukosidase (Meng et al., 2016). GLP-1 yang dilepaskan mengaktifkan refleks enterik dan otonom sekaligus
bersirkulasi sebagai hormon incretin untuk mengontrol fungsi endokrin pankreas (Li et al., 2017). Suplementasi
myricetin (770 μg/ml) mencegah hiperglikemia postprandial melalui penghambatan aktivitas α-amilase dan α-
glukosidase (Meng et al., 2016). GLP-1 yang dilepaskan mengaktifkan refleks enterik dan otonom sekaligus
bersirkulasi sebagai hormon incretin untuk mengontrol fungsi endokrin pankreas (Li et al., 2017). Suplementasi
myricetin (770 μg/ml) mencegah hiperglikemia postprandial melalui penghambatan aktivitas α-amilase dan α-
glukosidase (Meng et al., 2016).
Kadmium dengan streptozotocin (STZ) menginduksi nefrotoksisitas
diabetik pada tikus yang menunjukkan peningkatan konsentrasi albumin
urin dan indikator profil lipid seperti kolesterol total, lipoprotein densitas
rendah (LDL), trigliserida dan penurunan konsentrasi HDL. Demikian pula,
aktivitas lesitin kolesterol asil transferase dan lipoprotein lipase
berkurang, sedangkan aktivitas reduktase 3-hidroksi 3-metilglutaril
koenzim A (HmgCoA) ditingkatkan oleh STZ bersama dengan protein
pengikat elemen pengatur sterol (SREBP-1a, SREBP-2, dan SREBP-1c),
transformasi faktor pertumbuhan TGF-β1, dan penurunan regulasi PPAR-
α (peroxisome proliferator-activated receptor). Di sisi lain, subjek
percobaan yang diobati dengan myricetin 1,0 mg/kg berat badan selama
12 minggu membalikkan perubahan ini. Selain itu, Glomerulosklerosis
dan fibrosis interstisial serta penekanan matriks mesangial ekstraseluler
dilaporkan setelah pengobatan myricetin (Kandasamy & Ashokkumar,
2014a). Sebuah studi yang dilakukan oleh Kandasamy dan Ashokkumar
menemukan bahwa tikus percobaan diobati dengan myricetin dan
dicegah dari peningkatan sementara urea, glukosa plasma, asam urat,
albumin urin, nitrogen urea darah, glukosa-6-fosfatase, hemoglobin
glikosilasi, glikogen fosforilase, heksokinase, glikogen sintase, dan
glikogen dengan ekspresi molekul sinyal insulin dan fruktosa-1,6-
bifosfatase dan penurunan signifikan hemoglobin plasma, insulin,
glukosa-6-fosfat dehidrogenase, kreatinin. Selain itu, myricetin juga
menormalkan ekspresi molekul pensinyalan insulin seperti PKB (protein
kinase B), IRS-1 (reseptor insulin-1), IRS-2 (reseptor insulin-2), GLUT-2, dan
GLUT-4 (Kandasamy & Ashokkumar, 2014b). Sekelompok peneliti dan
peneliti menemukan bahwa pemberian myricetin intraperitoneal (6 mg/
hari) menyebabkan penurunan glomerulosklerosis, volume urin, BUN,
dan ekskresi protein pada tikus Wistar albino jantan penderita diabetes
yang tergoda dengan injeksi streptozotocin 50 mg/kg (intraperitoneal).
Selain itu, pemulihan perubahan kerja ginjal dari glutathione peroksidase
dan xanthine oksidase (Ozcan et al., 2012), sedangkan
Pandey dkk. (2009) menemukan bahwa myricetin juga menurunkan
kandungan malondialdehyde dan protein karbonil dalam eritrosit
diabetes. Berbagai penelitian terlibat dalam melindungi peran
myricetin pada tikus yang resisten insulin. Dalam penelitian lain,
1mg/kg berat badan. myricetin disuntikkan tiga kali sehari selama 14
hari. Kadar glukosa plasma tikus mulai menjadi normal yang
sebelumnya menjadi tinggi dengan pemberian makanan tinggi
fruktosa seiring dengan peningkatan β-endorfin plasma. Di sisi lain,
perlakuan ini juga mengakibatkan peningkatan indeks HOMA-IR
yang dapat diturunkan dengan pemberian β-funaltrexamine
hydrochloride (β-FNA). Tingkat dosis disesuaikan untuk memblokir
MOR (reseptor μ-opioid). Substrat Akt dan Akt 160 kDa, substrat
reseptor insulin-1,
Efek myricetin dievaluasi pada cedera dan disfungsi ginjal terkait
diabetes mellitus pada model tikus percobaan dengan diabetes
mellitus yang diinduksi oleh lima suntikan streptozotocin dosis
rendah (STZ) berturut-turut. Data mengungkapkan bahwa myricetin
(secara oral dua kali sehari, 100 mg/kg/hari, selama enam bulan)
menghambat jalur IκBα/NF-κB, dengan jalur ini tidak bergantung
pada regulasi faktor terkait faktor nuklir-eritroid 2 (Nrf2). Dilaporkan
juga bahwa myricetin mengaktifkan reseptor peptida-1 mirip
glukagon (GLP-1R) dan pemberian oral jangka panjangnya (200 mg/
kg, selama 40 hari) memvalidasi efek glukoregulasinya (Taheri et al.,
2020) (Gambar 2).
2.3|Efek antiobesitas
Efek antiobesitas yang signifikan dari myricetin telah dilaporkan oleh
berbagai peneliti. Dalam sebuah penelitian pada jaringan adiposa coklat
tikus, suplementasi myricetin (400 mg/kg) dalam makanan menghasilkan
perbaikan yang signifikan pada steatosis hati dan resistensi insulin
sistemik seiring dengan penurunan berat badan. Penurunan berat badan
ini menghasilkan peningkatan kadar lipid plasma, peningkatan
pengeluaran energi, dan penurunan adipositas. Mekanisme utama di
balik sifat antiobesitas myricetin dapat dianggap sebagai kemampuan
untuk memodulasi protein pengatur termogenik. Memang benar,
jaringan adiposa coklat (BAT) diaktifkan yang pada gilirannya
mengaktifkan biogenesis mitokondria yang menghasilkan panas tubuh.
Mekanisme lain termasuk peningkatan ekspresi protein termogenik dan
pembentukan warna krem. Ditemukan juga bahwa pemberian myricetin
pada saat diferensiasi sel C3H10T1/2 (mouse fibroblast) menghasilkan
ekspresi gen termogenik yang diatur oleh myricetin. Selain itu,
adiponektin meningkat pada sel-sel ini (Hu et al., 2018).
Dalam sel adiposit tikus 3T3-L1, myricetin secara signifikan mengurangi
kadar Akt terfosforilasi (Yao et al., 2018). Penurunan efisiensi pakan,
pertambahan berat badan, ukuran adiposit, berat dan ukuran jaringan adiposa
epididimis dan perirenal, kadar lipid darah, serta peningkatan regulasi kadar β-
endorfin dan adropin dilaporkan setelah pengobatan myricetin pada tikus
Sprague-Dawley jantan yang mengalami obesitas. .(Chao dkk., 2017).
IMRANdkk.
GAMBAR 2Skema jalur pensinyalan antikanker myricetin
Tikus C57BL/6, yang diberi diet tinggi lemak diobati dengan
Myricetin, memicu pengurangan steatosis sesaat, penurunan kadar
zat reaktif asam tiobarbiturat (TBARS), akumulasi lipid hati,
peningkatan aktivitas enzim antioksidan.
Selain itu, ekspresi protein NAD(P)H kuinon dehidrogenase1 dan
heme oksigenase-1, mengakibatkan penurunan ekspresi protein
PPARγ dan peningkatan translokasi Nrf2 hati nuklir (Xia et al., 2016).
Studi lain pada tikus C57BL/6 yang diberi diet tinggi lemak
menemukan bahwa penurunan berat badan, glukosa serum,
kolesterol, & trigliserida, malondialdehid dan TNF-α (tumor necrosis
factor-α), peningkatan aktivitas GPX (glutathione peroxidase),
ekspresi PPARγ (faktor transkripsi adipogenik), downregulasi C/EBPα
(CCAAT/protein pengikat penambahα), kapasitas antioksidan dan
faktor transkripsi lipogenik SREBP-1c diperoleh ketika hewan diberi
perlakuan myricetin (Su et al., 2016).
Demikian pula pada tikus jantan C57BL/6J, myricetin memiliki kemampuan
mengurangi obesitas dan resistensi insulin. Diet tinggi sukrosa digunakan
untuk menginduksi obesitas pada tikus diikuti dengan pemberian myricetin
0,12%. Senyawa tersebut secara signifikan mempengaruhi semua penanda
obesitas seperti penambahan berat badan, jaringan adiposa putih epididimis,
hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia. Nilai HOMA-IR bersama dengan
kadar insulin dan glukosa serum menurun secara signifikan selama
|5861
uji coba. Selain itu, kadar leptin, IL-6, dan TNF-α juga berkurang dalam
serum (Choi et al., 2014).
Dalam penelitian lain, myricetin menurunkan regulasi mRNA dan
faktor transkripsi adipogenik dan menekan diferensiasi preadiposit
tikus 3T3-L1, bersama dengan penurunan tingkat protein pengikat
elemen sterol 1-c dalam mRNA dan lipoprotein lipase dan
transporter glukosa-4. Selain itu, peningkatan Jun N-terminal kinase
dan tingkat fosforilasi Erk dan p38 diamati selama lipolisis, bersama
dengan penurunan regulasi (tergantung dosis) tingkat mRNA
perilipin A (Wang et al., 2015).
Sebuah penelitian dilakukan untuk mengeksplorasi potensi
hepatoprotektif myricetin terhadap steatosis hati yang diinduksi HFD (diet
tinggi lemak) pada tikus C57BL/6, dan kemudian, tikus tersebut diobati
dengan 0,12% b/b myricetin dalam makanannya. Myricetin secara
signifikan mengurangi steatosis yang diinduksi HFD, kadar TBARS, dan
akumulasi lipid seiring dengan peningkatan aktivitas enzim antioksidan
SOD, glutathione peroxidase (GPx) dan katalase (CAT) di hati. Myricetin
terlibat dalam inti hati Nrf2, NAD(P)H quinone dehydrogenase 1 (NQO1)
dan heme oksigenase-1 (HO-1) merangsang peningkatan produksi lebih
banyak protein, PPARγ menginduksi penurunan ekspresi protein, dan gen
terlibat dalam jalur pensinyalan PPAR dan
5862|
peroksidasi. Protein dalam jalur bioenzim menunjukkan ekspresi
terstandar (Choi et al., 2014).
Myricetin menghambat ekspresi YAP (protein terkait YES) dengan
merangsang aktivasi kinase LATS1/2. Ekspresi knockdown LATS1/2
oleh shRNA melemahkan fosforilasi dan degradasi YAP yang
diinduksi myricetin. Lebih lanjut, sel HCC myricetin peka (karsinoma
hepatoseluler) terhadap pengobatan cisplatin melalui
penghambatan YAP dan gen targetnya, baik in vitro dan in vivo.
Identifikasi jalur LATS1/2-YAP sebagai target myricetin dapat
membantu merancang strategi baru untuk pencegahan dan terapi
HCC pada manusia (Lv et al., 2020).
Myricetin secara efektif melindungi dari hepatitis fulminan yang
diinduksi LPS/D-GalN dengan menurunkan angka kematian tikus,
menurunkan kadar ALT dan AST dan mengurangi perubahan
histopatologis, stres oksidatif, peradangan dan apoptosis hati. Studi in
vitro menunjukkan bahwa myricetin sangat melemahkan hepatotoksisitas
dan pembentukan ROS yang dipicu oleh H2O2 dan mengaktifkan jalur
pensinyalan Keap1-Nrf2/HO-1 dan AMPK/ACC (Li et al., 2019).
2.4|Efek kardiovaskular
Stres oksidatif dan peradangan biasanya dikaitkan dengan tanda-tanda
komplikasi yang berhubungan dengan disfungsi miokard yang
disebabkan oleh sepsis. Peradangan yang disebabkan oleh 10 mg/kg
lipopolisakarida (LPS) pada tikus telah diobati dengan 100 mg/kg
myricetin, menunjukkan penurunan sitokin inflamasi pada jaringan
jantung serta serum. Myricetin menghambat apoptosis seluler, degradasi
IκBα dan translokasi nuklir p65, dengan pencegahan ekspresi berlebih
iNOS dan aktivitas oksidoreduktase. Makrofag peritoneum yang diaduk
oleh LPS secara in vitro dapat menghasilkan sitokin inflamasi selain
pengobatan myricetin (Zhang et al., 2018). Pada tikus yang diobati dengan
iskemia/reperfusi (I/R), pengobatan myricetin (5 μM) menghasilkan
peningkatan tekanan ventrikel kiri, peningkatan aliran koroner dan
perkembangan tekanan naik/turun maksimum di ventrikel kiri,
menurunkan kadar laktat dehidrogenase dan kreatin kinase dalam aliran
koroner. Selain itu, ukuran infark dan tingkat apoptosis kardiomiosit juga
dikurangi dengan myricetin, dengan penurunan jumlah MDA.
Peningkatan kadar SOD dan rasio GSH/GSSG menunjukkan bahwa
myricetin memiliki sifat antioksidan. Aktivitas myricetin pada jalur
pensinyalan tampaknya terkait dengan penurunan regulasi p38, sitokrom
P450 dan siklooksigenase-2 serta peningkatan regulasi asam lemak
sintase dan 6-fosfoglukonat dehidrogenase (Qiu et al., 2017). Dalam
penelitian sebelumnya, myricetin menekan aktivasi aktivator transkripsi 1
(STAT1) dan transduser sinyal (Scarabelli et al., 2009). Induksi kolin pada
tikus secara signifikan meningkatkan konsentrasi trigliserida total,
kolesterol lipoprotein densitas rendah, kolesterol serum total,
tromboksan A2, endotelin 1, alanin, serta kadar TXA2, aktivitas aspartat
aminotransferase dan aminotransferase. Kolin juga menurunkan kadar
NO, eNOS, kolesterol HDL serum dan prostaglandin I2 sedangkan
pemberian myricetin (400 dan 800 mg per kg bb) pada tikus percobaan
menormalkan perubahan ini (Guo et al., 2015). Isoproterenol subkutan
diberikan dua kali
IMRANdkk.
sehari dengan dosis 85 mg/kg bersama sangat meningkatkan konsentrasi
enzim penanda jantung, yaitu laktat dehidrogenase, kreatin kinase dan
aspartat aminotransferase dalam serum, dan menurunkan kadar katalase
dan dismutase: ketika myricetin diberikan dengan dosis berkisar antara
100 hingga 300 mg/kg po, hal ini membalikkan perubahan yang terjadi
pada hewan (Tiwari et al., 2009). Chen dan kolaborator menetapkan
bahwa myricetin memberikan perlindungan terhadap cedera kardiomiosit
yang diinduksi LPS dan menekan jalur pensinyalan NF-κB/P65 (IL-6, TNF-α,
IL-1β sangat berkurang). Selain itu, peningkatan kadar glutathione
peroksidase dan SOD diamati sebagai akibat dari penurunan konsentrasi
ROS. Efek anti-inflamasi dan antioksidan dari myricetin sangat signifikan
namun efeknya terhadap cedera jantung akibat lipopolisakarida (LPS)
masih harus diuji lebih lanjut. Penelitian ini bertujuan untuk
mengeksplorasi apakah myricetin efisien untuk meringankan SIMD pada
tikus dan cedera kardiomiosit tikus neonatal. Tikus yang diberikan
myricetin (100 mg/kg, po, bid) atau kelompok kendaraan ditantang
dengan LPS (10 mg/kg, ip), dan fungsi jantung diperiksa dengan
ekokardiografi setelah paparan LPS 12 jam. LPS secara nyata
mengganggu fungsi jantung tikus, yang secara signifikan dilemahkan
dengan pemberian myricetin. Myricetin secara signifikan mengurangi
produksi sitokin inflamasi baik dalam serum dan jaringan jantung.
Myricetin dapat menghambat translokasi nuklir p65, degradasi IκBα, dan
apoptosis seluler in vivo dan in vitro. Myricetin juga mencegah ekspresi
berlebih dari iNOS dan pengurangan aktivitas oksidoreduktase (SOD dan
GPx). Di samping itu, Pengobatan Myricetin dapat melemahkan produksi
sitokin inflamasi makrofag peritoneum yang distimulasi dengan LPS in
vitro. Dengan demikian, kami menyimpulkan bahwa myricetin dapat
melemahkan cedera peradangan jantung yang disebabkan oleh LPS
secara in vivo dan in vitro. Myricetin mungkin merupakan terapi potensial
atau terapi tambahan untuk disfungsi miokard akibat sepsis (Chen & Fan,
2018).
2.5|Efek anti-inflamasi
COX-I didistribusikan ke seluruh jaringan tubuh dibandingkan
dengan COX-II, terlebih lagi COX-II diekspresikan secara berlebihan
di tempat peradangan dibandingkan dengan COX-I. Penekanan atau
penyumbatan COX-I/COX-II dapat menunjukkan efek analgesik,
antipiretik, dan antiinflamasi. Penekanan COX-II yang dihasilkan oleh
myricetin dapat menunjukkan potensi anti-inflamasinya. Studi
tentang pemberian myricetin pada keratinosit manusia
menunjukkan bahwa TNF-α merangsang pembentukan mediator
inflamasi. Namun mediator ini masih belum diteliti dengan baik. Ada
jalur berbeda seperti Akt/mTOR dan NF-κB yang terlibat dalam
transkripsi gen sebagai respons terhadap stres inflamasi. Jalur ini
sekarang telah dieksplorasi dengan baik dalam sel keratinosit
manusia (HaCaT) (Lee & Lee, 2016). Terungkap dari penelitian bahwa
pembuatan mediator inflamasi yang distimulasi TNF-α berkurang
dengan penonaktifan beberapa jalur metabolisme lainnya termasuk
NF-κB, mTOR dan Akt. Produksi oksigen reaktif sebenarnya dihambat
oleh induksi myricetin. Selain itu, myricetin juga terbukti mengubah
penyakit peradangan kulit dengan menekan pro-inflamasi
IMRANdkk.
mediator. Studi lain menunjukkan bahwa myricetin dapat
menghambat NFκB, IL-6, IL-12, NO, iNOS, TNF-α (mediator inflamasi),
dapat memodulasi aktivitas pengikatan NF-κB ke DNA dan degradasi
subunit p65 NF-κB. Fosforilasi STAT1 pada makrofag RAW264.7 yang
distimulasi LPS dan IFN-β. Demikian pula dengan hasil sistem Nrf2/
HO-1 yang dimodifikasi dengan penggunaan myricetin (Cho et al.,
2016; Latief et al., 2015).
Sebuah studi tentang iNOS pada tikus Swiss jantan KO C57B16/J
(iNOS(−/−)) yang diberi myricetin menghasilkan penurunan produksi
NO secara signifikan pada kaki hewan uji. Selain itu, edema kaki yang
disebabkan oleh karagenan berkurang dibandingkan dengan tikus
iNOS(−/−). Selain itu, myricetin terbukti memiliki efek antinociceptive
dan kemampuan ini tidak dibalik dengan pemberian nalokson
sebelumnya. Efek antinosiseptif berhubungan dengan efek
antagonis pada COX, tetapi ketika nalokson menghambat efek
antinosiseptif, berarti myricetin mungkin merupakan agonis reseptor
opioid seperti GPCR. Efek agonis myricetin pada reseptor opioid
menyebabkan penurunan konsentrasi cAMP, yang bertanggung
jawab atas penghambatan PKA yang disebabkan oleh penutupan
saluran kalsium sehingga menurunkan konsentrasi kalsium
intraseluler. Penurunan kalsium intraseluler ini menghambat
pelepasan neurotransmitter terutama zat P, yang bertanggung
jawab atas efek analgesik sentral. Disimpulkan bahwa efek anti-
inflamasi dan antinociceptive dari myricetin dapat dikaitkan dengan
penghambatan iNOS (de Oliveira Azevedo et al., 2015).
Alasan utama dibalik hilangnya sel β secara progresif adalah kematian sel
yang disebabkan oleh sitokin. Serangkaian kejadian dipicu oleh IFN-γ
(interferon γ), IL-1β (interleukin) dan TNF-α (tumor necrosis factor α) yang pada
akhirnya menyebabkan kematian sel β. Penggunaan myricetin sebagai
mediator antisitoprotektif dan inflamasi telah meningkat belakangan ini.
Sebuah penelitian yang dilakukan menggunakan sel RIN-m5f β yang
mensekresi insulin menunjukkan efek perlindungan myricetin pada 10 μM dan
20 μM, yang meminimalkan apoptosis sel karena efek inflamasi yang
disebabkan oleh TNF-α dan meningkatkan viabilitas sel selama 3 hari. Selain itu,
myricetin terutama pada 20 μM mempengaruhi faktor NFkB (dengan
meningkatkan level subunit total dan p65), pelepasan sitokrom c mitokondria
meningkat, akumulasi NO, produksi ROS (Ding et al., 2012).
Fibroblas gingiva manusia (HGF) ditandai dengan berkurangnya
ekspresi aktivitas enzim seperti MMP-2, MMP-8 dan MMP-1. Pembentukan
aktivator sel multinuklear TRAP(+) ligan NF-κB (RANKL) yang terstimulasi
dapat dihambat oleh myricetin. Dalam sel RAW264.7, myricetin memblokir
pensinyalan ERK dan cSrc, RANKL merangsang aktivasi p-38 dan
degradasi I(k)B. Demikian pula, faktor transkripsi NFATc1 yang
menginduksi induksi RANKL dihambat oleh myricetin. Dalam sel-sel
RAW264.7 myricetin mengurangi ekspresi gen-gen yang berhubungan
dengan gen-gen mRNA yang berhubungan dengan osteoklas termasuk
TRAP, cathepsin K dan cFOS, bersamaan dengan penghambatan IL-1β dan
TNF-α yang diinduksi oleh LPS (Ko, 2012).
Sel dendritik (DC) yang berasal dari sumsum tulang tikus (yang distimulasi
LPS) diobati dengan 10mikrog/ml myricetin menghasilkan penurunan yang
signifikan dalam sekresi TNF-α, IL-12 dan IL-6. Histokompatibilitas CD40, CD86
dan kelas II juga dihambat oleh flavonoid pula
|5863
sebagai kapasitas migrasi dan endositik sel DC. Selain itu, proliferasi
sel T oleh alogenik DC yang distimulasi LPS dihapuskan oleh
myricetin (Fu et al., 2019; Hagenacker, Hillebrand, Büsselberg, et al.,
2010; Hagenacker, Hillebrand, Wissmann, et al., 2010) . . Penelitian
berbeda pada sel sinovial SW982 yang distimulasi IL-1β
membuktikan peran anti-inflamasi myricetin bersama dengan
pengurangan produksi MMP-1 dan IL-6, melemahkan fosforilasi p38
MAPK dan Jun NH2-terminal kinase (Lee & Lee, 2016).
2.6|Efek hepatoprotektif
Efek hepatoprotektif myricetin telah didokumentasikan dengan baik oleh
berbagai peneliti di seluruh dunia. D-GalN (D-galactosamine) dan hepatitis
fulminan yang diinduksi LPS: myricetin terbukti dengan tingkat kematian
yang lebih rendah pada hewan dapat mengurangi proses peradangan
tersebut. Penanda lain seperti kadar AST dan ALT juga menurun seiring
dengan berkurangnya stres oksidatif, apoptosis hati, perubahan
histopatologis, dan peradangan. Selain itu, beberapa faktor kunci
metabolik dimediasi dan diatur oleh myricetin, termasuk caspase-3/9 dan
P53, MAPK, NF-κB, toll-like receptor 4 (TLR4), HO-1, Nrf2, acetyl-CoA
carboxylase (ACC ) dan protein kinase teraktivasi AMP (AMPK). Yang paling
penting dalam hepatotoksisitas yang disebabkan oleh H2HAI2,
Pensinyalan AMPK/ACC dan aktivasi Keap1-Nrf2/HO-1 dikurangi dengan pemberian myricetin. Di sisi lain, ekspresi protein HO-1 dan Nrf2 ditingkatkan dan dibalik oleh
inhibitor AMPK dan Nrf2-null (Lv et al., 2020). Dalam penelitian terbaru Xia dkk. menemukan bahwa myricetin (100 mg/kg pemberian oral selama 16 minggu) mengatur
metabolisme lipid dan hormon tiroid (TH). Percobaan dilakukan pada tikus steatosis hati yang diinduksi diet tinggi lemak C57BL/6J. Efek lain termasuk peningkatan kadar
tiroid serum, deiodinase tipe 1 hati (Dio1), pengeluaran energi, peningkatan steatosis hati dan penghambatan peningkatan regulasi miR-146b dan miR-205. miR-205 tidak
mempengaruhi mRNA Dio1 karena knockdown atau ekspresi berlebih pada hepatosit tikus primer. Tikus yang diobati dengan hepatosit yang diobati dengan miR-146b
menunjukkan penurunan ekspresi miR-146b untuk meningkatkan kadar TRb oleh myricetin. Namun siRNA TRb dalam pengobatan hepatosit asam lemak bebas (FFA) dapat
menghilangkan efek menguntungkan pada metabolisme tiroid dan lipid hati (Xia et al., 2019). Dalam penelitian in vitro lainnya, fibrosis hati diinduksi pada garis hepatic
stellate cell (HSC) CFSC-8B oleh faktor pertumbuhan turunan trombosit BB (PDGF-BB) atau oleh TGF-β1. Terbukti bahwa aktivasi HSC yang diinduksi PDGF-BB atau TGFβ
dihapuskan oleh myricetin, yang juga memodulasi migrasi sel, produksi matriks ekstraseluler, fosforilasi TGF-β1, P38, Smad2, ERK, protein kinase B, Akt dalam dosis- cara
bergantung. Peran antifibrosis myricetin juga telah dipelajari pada karbon tetraklorida (CCl Namun siRNA TRb dalam pengobatan hepatosit asam lemak bebas (FFA) dapat
menghilangkan efek menguntungkan pada metabolisme tiroid dan lipid hati (Xia et al., 2019). Dalam penelitian in vitro lainnya, fibrosis hati diinduksi pada garis hepatic
stellate cell (HSC) CFSC-8B oleh faktor pertumbuhan turunan trombosit BB (PDGF-BB) atau oleh TGF-β1. Terbukti bahwa aktivasi HSC yang diinduksi PDGF-BB atau TGFβ
dihapuskan oleh myricetin, yang juga memodulasi migrasi sel, produksi matriks ekstraseluler, fosforilasi TGF-β1, P38, Smad2, ERK, protein kinase B, Akt dalam dosis- cara
bergantung. Peran antifibrosis myricetin juga telah dipelajari pada karbon tetraklorida (CCl Namun siRNA TRb dalam pengobatan hepatosit asam lemak bebas (FFA) dapat
menghilangkan efek menguntungkan pada metabolisme tiroid dan lipid hati (Xia et al., 2019). Dalam penelitian in vitro lainnya, fibrosis hati diinduksi pada garis hepatic
stellate cell (HSC) CFSC-8B oleh faktor pertumbuhan turunan trombosit BB (PDGF-BB) atau oleh TGF-β1. Terbukti bahwa aktivasi HSC yang diinduksi PDGF-BB atau TGFβ
dihapuskan oleh myricetin, yang juga memodulasi migrasi sel, produksi matriks ekstraseluler, fosforilasi TGF-β1, P38, Smad2, ERK, protein kinase B, Akt dalam dosis- cara
bergantung. Peran antifibrosis myricetin juga telah dipelajari pada karbon tetraklorida (CCl Fibrosis hati diinduksi dalam garis sel stelata hati (HSC) CFSC-8B oleh faktor
pertumbuhan turunan trombosit BB (PDGF-BB) atau oleh TGF-β1. Terbukti bahwa aktivasi HSC yang diinduksi PDGF-BB atau TGFβ dihapuskan oleh myricetin, yang juga
memodulasi migrasi sel, produksi matriks ekstraseluler, fosforilasi TGF-β1, P38, Smad2, ERK, protein kinase B, Akt dalam dosis- cara bergantung. Peran antifibrosis myricetin
juga telah dipelajari pada karbon tetraklorida (CCl Fibrosis hati diinduksi dalam garis sel stelata hati (HSC) CFSC-8B oleh faktor pertumbuhan turunan trombosit BB (PDGF-
BB) atau oleh TGF-β1. Terbukti bahwa aktivasi HSC yang diinduksi PDGF-BB atau TGFβ dihapuskan oleh myricetin, yang juga memodulasi migrasi sel, produksi matriks
ekstraseluler, fosforilasi TGF-β1, P38, Smad2, ERK, protein kinase B, Akt dalam dosis- cara bergantung. Peran antifibrosis myricetin juga telah dipelajari pada karbon
tetraklorida (CCl4) model tikus. Hasil penelitian menunjukkan bahwa polifenol dapat memblokir fosforilasi deposisi Smad2 tipe I dengan menekan aktin dan kolagen otot
polos α, protein kinase yang diaktifkan dengan mitogen dan Akt dalam CCl.4
tikus yang dirawat. Penulis mengklaim bahwa myricetin berpotensi
digunakan sebagai agen terapi melawan fibrosis hati (Geng et al., 2017).
5864|
2.7|Pencegahan osteoporosis
Efek menguntungkan dari myricetin terhadap osteoporosis dapat
disebabkan oleh efek penghambatannya pada osteoklastogenesis dan
peningkatan diferensiasi osteogenik. Studi in vivo dan in vitro pada
osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid (GIOP), efek potensial
myricetin diuji menggunakan tikus Sprague-Dawley jantan. Hewan diberi
0,1 mg/kg deksametason dan 1 atau 2,5 mg/kg myricetin selama 35 hari.
Selama pemeriksaan berat badan, kepadatan mineral tulang, tingkat
pergantian tulang dan perubahan histologis diselidiki. Demikian pula,
deksametason (1 μM) dan myricetin (20 μM) digunakan dalam sel MC3T3-
E1, mengevaluasi mineralisasi, diferensiasi dan proliferasi osteoblas.
Percobaan in vivo, penggunaan myricetin menghasilkan penambahan
berat badan, peningkatan regulasi osteokalsin, peningkatan aktivitas
alkali fosfat, pengurangan kepadatan mineral tulang, protein
morfogenetik tulang 2 dan TF-II terkait. Demikian pula, aktivitas TRAP
(asam fosfatase tahan tartrate) dan kadar CTx (telopeptida terminal-C
kolagen tipe I) berkurang. Selain itu, perubahan histologis pada tulang
paha juga diperbaiki oleh myricetin. Hasil percobaan in vitro menunjukkan
peningkatan mineralisasi pada sel MC3T3-E1 yang diberi perlakuan DEX
dan diferensiasi osteoblas oleh myricetin seiring dengan peningkatan
kadar osteopontin (OPN), kolagen tipe I alfa 1, COL1A1, ALP, Runx2, BMP2
dan OCN (Fan et al. , 2018).
Efek myricetin juga terlibat dalam perlindungan osteoklastogenesis
dengan mempengaruhi metabolisme, sinyal sel dan sitokin. Model tikus
yang diovariektomi (OVX) digunakan untuk menyelidiki efek myricetin
terhadap hilangnya tulang alveolar bersama dengan penelitian in vitro
mengenai pembentukan osteoklas dan resorpsi tulang. Tikus betina
C57BL/J6 (N=24) umur delapan minggu dibagi secara acak menjadi empat
kelompok. Myricetin dosis rendah dan tinggi terbukti bermanfaat dalam
pencegahan resorpsi tulang, peningkatan tinggi puncak alveolar dan
pencegahan resorpsi tulang alveolar (Huang et al., 2016).
Dalam sel yang berasal dari manusia, pengobatan dengan myricetin
sel induk sumsum tulang (hBMSCs) meningkatkan proses mineralisasi,
aktivitas ALP dan ekspresinya, faktor transkripsi terkait Runt 2 (RUNX2),
osteokalsin (OCN) dan kolagen tipe I. Selain itu, faktor penambah limfoid-
1 (LEF-1) dan faktor sel T-1 (TCF-1) dari jalur Wnt/β-catenin dimodulasi
oleh polifenol, dengan reduksi β-catenin (Ying et al., 2014).
Penghambatan pensinyalan ERK dan c-Src, menghambat degradasi I(k)B
yang terstimulasi RANKL dalam sel RAW264.7 dan penghambatan aktivasi
sel p-38 yang terstimulasi RANKL didukung oleh pengobatan myricetin.
Selain itu, pencabutan beberapa faktor transkripsi seperti induksi NFATc1
yang dirangsang oleh RANKL telah dimodulasi oleh myricetin. Penurunan
ekspresi mRNA oleh myricetin juga tercatat pada gen-gen terkait
osteoklas, TRAP dan cathepsin K dalam sel RAW264.7. Dalam garis sel
yang sama myricetin menghambat pelepasan IL-1β dan TNF-α yang
diinduksi LPS (Ko, 2012).
2.8|Properti lainnya
Beberapa efek terapeutik dapat dikaitkan dengan penggunaan myricetin. Salah
satunya adalah efek menguntungkannya terhadap perkembangan katarak
IMRANdkk.
berkat penghambatan aldose reduktase yang kuat, sebagaimana
dibuktikan dalam penelitian yang dilakukan pada tikus galaktosemia
dengan menggunakan myricetin dosis 1% (Mohan et al., 1988). Hodges
dan rekan kerjanya menunjukkan bahwa dalam penelitian in vivo dosis 1
mg/kg, dapat meningkatkan tekanan intraokular pada kelinci
normotensif, menunjukkan bahwa myricetin sangat bermanfaat untuk
pengobatan glaukoma (Hodges et al., 1999). Demikian pula, pada sel
epitel pigmen retina manusia, myricetin pada tingkat yang berbeda (10,
20, 50 dan 100mikroM) mengurangi proliferasi dan migrasi sel, serta
sekresi faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) (Chen et al., 2014).
Pada konsentrasi rendah, myricetin mengurangi ekspresi VEGF
sedangkan pada konsentrasi tinggi meningkatkan VEGF. Demikian pula,
dosis tinggi mempengaruhi kelangsungan hidup sel yang menyebabkan
nekrosis. Myricetin juga dapat memicu nekrosis sel epitel pigmen retina
independen caspase-3 melalui aktivasi fosfolipase A2 dan calpain serta
dengan memproduksi radikal bebas. Myricetin tampaknya juga berperan
dalam kaskade koagulasi dan agregasi trombosit. Pada trombosit kelinci,
Zhang dkk. (2003) menemukan efek penghambatan myricetin pada
pengikatan reseptor spesifik PAF (platelet activating factor). Konsentrasi
myricetin pada 1, 2 dan 4 nM menghasilkan 34,8, 85,7 dan 119mikroNilai
M IC50 untuk [3H] PAF masing-masing. IC50 dari 13.1mikroM myricetin
ditemukan untuk adhesi trombosit kelinci. Polifenol juga efektif terhadap
aktivitas neutrofil elastase dan trombin, dengan nilai IC50 7 dan 28.mikro
M, masing-masing (Melzig & Henke, 2005). Nilai IC50 berbeda seperti
17,5–64,1mikroM menghambat aglomerasi dan pelepasan serotonin yang
diinduksi PAF. Sebaliknya, konsentrasi yang lebih rendah (7.9mikroM)
tidak memiliki efek terhadap pelepasan serotonin dari trombosit (Chen et
al., 2001). Penelitian lain menunjukkan bahwa myricetin dapat
menghambat produksi trombin sehingga sangat berguna dalam
pengobatan penyakit trombotik (Liu et al., 2010). Peningkatan kadar
platelet adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cyclic-AMP) yang
distimulasi oleh prostasiklin dipicu oleh myricetin. Mekanisme terperinci
di balik aktivitas anti-agregasi adalah modifikasi metabolisme siklik-AMP
trombosit setelah penghambatan aktivitas fosfodiesterase.
Sebuah penelitian yang dilakukan pada darah kucing menunjukkan bahwa
agregasi trombosit dihentikan dengan pemberian myricetin intravena pada
suhu 3,6mikrogram/kg berat badan. Terlebih lagi dalam percobaan in vitro 60
nM myricetin dapat memisahkan trombus trombosit. Myricetin dapat mengikat
membran trombosit dan menghambat pembentukan prostasiklin sintase yang
mereduksi radikal oksigen, misalnya oksigen singlet, radikal hidroksil (ÖH),
⋅⋅
radikal anion superoksida ( 2
) dan radikal perhidroksil
(HO2). Selain itu, kadar PGE2 dalam cairan peritoneum (dikurangi oleh myricetin) menurun,
sehingga menyebabkan berkurangnya agregasi trombosit (Tong et al., 2009).
Juga, potensi neuroprotektif myricetin dieksplorasi. Model tikus digunakan
untuk menyelidiki efek 0,1-10 mg/kg ip myricetin karena efeknya yang luar
biasa pada nyeri neuropatik. Hiperalgesia termal dan allodynia mekanik
diinduksi dengan mengurangi ligasi saraf tulang belakang selama beberapa
jam (Hagenacker, Hillebrand, Büsselberg, et al., 2010; Hagenacker, Hillebrand,
Wissmann, et al., 2010). Mereka menunjukkan penurunan IK(V) sebesar 18%–
78% dalam penelitian in vitro dengan menggunakan sel saraf pada konsentrasi
pf 1–75mikroM. Pengurangan IK(V) ditemukan bergantung pada modulasi p38.
Efek analgesik yang signifikan dihasilkan oleh myricetin yang dibuktikan
dengan geliatnya
IMRANdkk.
tes diinduksi oleh asam asetat dan waktu menjilat selama fase akhir
tes formalin. Dosis myricetin 10–100 mg/kg ip di kaki belakang tikus
diujicobakan dalam uji nosisepsi yang diinduksi bradikinin. Dosis 100
mg/kg memicu penurunan 57% pada nosisepsi yang diinduksi
sinamaldehida. Penurunan signifikan dalam respons nosiseptif yang
diinduksi garam yang diasamkan sebesar 30–100 mg/kg, dosis
myricetin ip (Córdova et al., 2011).
Myricetin diuji tidak hanya untuk perlindungan antinosiseptif atau
neurologis, tetapi juga untuk kemungkinan perannya sebagai senyawa
antimikroba. Seperti yang dilaporkan oleh Pasetto dan kolaborator, myricetin
mungkin efektif melawan human papillomavirus (HPV) dan human
immunodeficiency virus (HIV). Polifenol menghambat proliferasi sel yang
terinfeksi dengan nilai IC50 sebesar 3,23 lM (sel PBMC yang terinfeksi HIV-1
89,6), 20,43 lM (sel TZM-b1 yang terinfeksi HIV-1 BaL), 4,49 lM (sel TZM-b1 yang
terinfeksi HIV-1 MN). sel PBMC ), 22,91 lM (sel H9 yang terinfeksi HIV-1 MN) dan
1,76 lM (sel H9 yang terinfeksi HIV-1 89,6) (Pasetto et al., 2014; Yuan et al.,
2012). Demikian pula, penelitian tentang sifat antibakterinya mengungkapkan
bahwa obat ini efektif melawan resistensi berbagai obatBurkholderia cepacia,
resisten terhadap vankomisinEnterokokus, resisten terhadap metisilin
Stafilokokus aureusDanStafilokokus epidermidis(Xu dkk., 2016). DnaB helicase,
faktor replikasi bakteri, ditemukan menjadi target utama aktivitas antibakteri
myricetin. Helikase DnaB bersama dengan primase merupakan bagian utama
selama replikasi dan pemanjangan DNAEscherichia colidihambat secara
nonkompetitif (IC50 = 11,3 lM) oleh myricetin (Griep et al., 2007; Lin & Huang,
2012). Stimulasi sekresi Cl epitel oleh myricetin terbukti berguna dalam
pencegahan infeksi virus/bakteri. Efeknya berbeda dari quercetin karena yang
terakhir ini dapat memicu sekresi Cl epitel hanya di bawah lingkungan basal
dalam sel A6 epitel sedangkan myricetin dapat memicunya di bawah kondisi
basal dan juga di bawah stimulasi cAMP (Sun et al., 2014).
3|KESIMPULAN DAN PERSPEKTIF MASA
DEPAN
Myricetin menunjukkan potensi terapeutik yang besar terutama terhadap
kanker, T2DM, cedera hati, penyakit kardiovaskular, obesitas dan osteoporosis.
Manfaat kesehatan ini dibuktikan oleh beberapa penelitian in vitro dan in vivo
seperti yang diberitakan sebelumnya. Yang meyakinkan, myricetin dapat
menginduksi apoptosis dan dapat menghambat invasi, migrasi, dan adhesi. Ia
juga berinteraksi dengan beberapa jalur intraseluler, seperti yang terkait
dengan sinyal insulin, produksi energi. Selain itu, ukuran infark dan tingkat
apoptosis kardiomiosit juga ditemukan berkurang oleh myricetin. Demikian
pula, mediator sitoprotektif dan inflamasi juga telah ditingkatkan oleh
myricetin, memberikan manfaat kesehatan terkait gangguan jantung dan
peradangan. Penelitian lain menunjukkan bahwa biomarker hati dimodulasi
bersama dengan penurunan stres oksidatif dan perubahan histopatologis hati.
Kesehatan tulang juga terbukti ditingkatkan oleh myricetin yang mampu
melawan osteoporosis. Selain aktivitas farmakologis ini, penelitian lebih lanjut
terutama berdasarkan pendekatan mekanistik sangat penting. Hubungan
aktivitas struktur (SAR) ini mungkin berguna untuk menemukan turunan
signifikan dari myricetin. Selanjutnya, akut dan
|5865
Data toksikologi kronis pada organ vital sangatlah penting. Studi uji
klinis pada myricetin terbatas. Menurut survei klinis, konsumsi
myricetin dapat menurunkan insiden risiko kanker prostat. Uji klinis
lain pada kanker paru-paru melaporkan bahwa konsumsi myricetin
secara teratur dikaitkan dengan penurunan kejadian kanker paru-
paru. Konsumsi myricetin bersama dengan flavonoid lainnya oleh
wanita menopause mengakibatkan penurunan risiko penyakit
jantung koroner (penyakit jantung koroner). Studi ini juga
melaporkan penurunan serum TG, LDL dan apolipoprotein. Selain itu,
kadar hiperglikemik menjadi normal secara signifikan pada pasien
T2DM. Namun, uji klinis ini tidak dianggap cukup. Mengingat potensi
luas dari senyawa berharga ini, sangat disarankan agar uji klinis acak
tersamar ganda lainnya dapat segera dilakukan. Hanya setelah
penelitian dan analisis lebih mendalam, myricetin akan siap
dipasarkan dan kita dapat menantikan alat baru untuk memerangi
penyakit manusia.
PENGAKUAN
Penulis mengucapkan terima kasih kepada Komisi Pendidikan Tinggi Islamabad,
Pakistan, dan Universitas yang telah menyediakan fasilitas untuk melaksanakan
kegiatan ini.
KONFLIK KEPENTINGAN TIK ST
Tidak ada konflik kepentingan antar penulis.
KONTR PENULIS I TAPI ION
Muhammad Imran:Konseptualisasi (setara); Draf tulisan-asli
(setara).Farhan Said:Draf tulisan asli (sederajat); Penulisan-review &
editing (setara).Ghulam Husain:Penulisan-review & editing (setara).
Ali Imran:Konseptualisasi (setara); Draf tulisan-asli (setara).Zafar
Mehmood:Visualisasi (sama).Tanweer Aslam Gondal:Menulis review
& editing (sama).Ahmad El-Ghorab:Konseptualisasi (setara); Draf
tulisan-asli (setara).Ishtiaq Ahmad:Perolehan pendanaan (setara).
Raffaele Pezzani:Konseptualisasi (setara); Kurasi data (sama).
Muhammad Umair Arsyad:Konseptualisasi (setara); Draf tulisan-asli
(setara).Umar Bacha:Konseptualisasi (setara); Draf tulisan-asli
(setara).Mohammad Ali Syari'ati: Draf tulisan-asli (setara).Abdul
Rauf:Konseptualisasi (setara); Penulisan-review & editing (setara).
Naveed Muhammad:Kurasi data (sama).Gokhan Zengin:Kurasi data
(setara); Perolehan pendanaan (setara).Saiful Islam:Konseptualisasi
(setara); Penulisan-review & editing (setara).Zafar Ali Shah:
Penulisan-review & editing (setara).
PERNYATAAN KETERSEDIAAN DATA Data
tersedia berdasarkan permintaan dari penulis.
ID ORC
Farhan Said https://orcid.org/0000-0001-5340-4015
Ishtiaq Ahmad https://orcid.org/0000-0002-1117-3703
Saiful Islam https://orcid.org/0000-0002-0424-7719
[Koreksi ditambahkan pada 17 Agustus 2021 setelah publikasi online pertama:
nama penulis terakhir telah dikoreksi menjadi “Saiful” dari “Saif.”]
5866 | IMRANdkk.

REFERENSI Córdova, MM, de Paula Werner, MF, da Silva, MD, Ruani, AP,
Pizzolatti, MG, & Santos, AR (2011). Efek antinosiseptif lebih lanjut dari
Abd El-kader, AM, El-Readi, MZ, Ahmed, AS, Nafady, AM, Wink,
myricitrin dalam model kimia nosisepsi terbuka pada tikus. Surat Ilmu
M., & Ibrahim, ZZ (2013). Polifenol dari bagian udara Polygonum
Saraf,495(3), 173–177. https://doi.org/10.1016/j. neulet.2011.02.007
bellardii dan aktivitas biologisnya.Biologi Farmasi,51(8), 1026–1034.

Dang, Y., Lin, G., Xie, Y., Duan, J., Ma, P., Li, G., & Ji, G. (2014). Kuantitatif
Akhtar, S., Najafzadeh, M., Isreb, M., Newton, L., Gopalan, RC, & Anderson,
Penentuan myricetin dalam plasma tikus dengan spektrometri massa
D. (2021). Potensi antikanker dari bentuk massal dan nano myricetin
tandem kromatografi cair kinerja ultra dan ketersediaan hayati
in vitro pada limfosit dari pasien myeloma.Arsip Toksikologi,95(1),
absolutnya.Penelitian Obat,64(10), 516–522.
337–343. https://doi.org/10.1007/s00204-020-02938-5
de Oliveira Azevedo, A., Campos, JJ, de Souza, GG, de Carvalho
Berköz, M., Yalın, S., Özkan-Yılmaz, F., Özlüer-Hunt, A., Krośniak, M.,
Veloso, C., Duarte, IDG, Braga, FC, & de Castro Perez, A. (2015). Efek
Francik, R., Yunusoğlu, O., Adıyaman, A., Gezici, H., Yiğit, A., Ünal, S.,
antinosiseptif dan anti-inflamasi myricetin diisolasi dari 3-O-β-
Volkan, D., & Yıldırım, M. (2021). Efek perlindungan dari pretreatment
galaktosidaDavilla eliptika: Keterlibatan sistem nitrergik.Jurnal
myricetin, apigenin, dan hesperidin pada imunosupresi yang diinduksi
Pengobatan Alami,69(4), 487–493. https://doi.org/10.1007/
siklofosfamid.Imunofarmakologi dan Imunotoksikologi, 43(3), 353–
s11418-015-0913-9
369. https://doi.org/10.1080/08923973.2021.1916525 Borck, PC,
Ding, Y., Zhang, Z.-F., Dai, X.-Q., & Li, Y. (2012). Myricetin melindungi dari
Vettorazzi, JF, Branco, RCS, Batista, TM, Santos-Silva,
Kematian sel yang diinduksi sitokin dalam sel RIN-m5f β.Jurnal Makanan
JC, Nakanishi, VY, Boschero, AC, Ribeiro, RA, & Carneiro, E.
Obat,15(8), 733–740. https://doi.org/10.1089/jmf.2011.2033 Fan, S., Gao, X.,
M.(2018). Suplementasi taurin menginduksi efek menguntungkan jangka
Chen, P., & Li, X. (2018). Myricetin memperbaiki glukokortikoid-
panjang pada homeostasis glukosa pada tikus ob/ob.Asam amino,50(6),
menginduksi osteoporosis melalui jalur pensinyalan ERK.Ilmu Hayati, 207,
765–774.https://doi.org/10.1007/s00726-018-2553-3
205–211. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.06.006
Cao, W., Zhang, J., Wang, G., Lu, J., Wang, T., & Chen, X. (2018). Mengurangi-
Feng, J., Chen, X., Wang, Y., Du, Y., Sun, Q., Zhang, W., & Zhao, G. (2015).
Disfungsi mitokondria yang diturunkan dari autophagy selama
Myricetin menghambat proliferasi dan menginduksi apoptosis dan
resveratrol mendorong apoptosis sel sinovial mirip fibroblast.Catatan
penghentian siklus sel pada sel kanker lambung.Biokimia Molekuler dan
Anatomi,301(7), 1179–1188. https://doi.org/10.1002/ar.23798 Chang,
Seluler, 408(1–2), 163–170. https://doi.org/10.1007/s11010-015-2492-1 Fu,
CJ, Tzeng, T.-F., Liou, S.-S., Chang, Y.-S., & Liu, I.-M. (2012).
Y., Wang, Y., Tong, X., Gong, Z., Sun, X., Yuan, J., & Dai, H. (2019). EDACO, a
Myricetin meningkatkan ekspresi protein α reseptor yang diaktifkan
turunan myricetin, menghambat diferensiasi osteoklas embrio bebek
proliferator peroksisom hati dan menurunkan lipid plasma dan adipositas
Gaoyou secara in vitro.Ilmu Unggas Inggris,60(2), 169–175.
pada tikus.Pengobatan Komplementer dan Alternatif Berbasis Bukti, 2012,
Geng, Y., Sun, Q., Li, W., Lu, ZM, Xu, HY, Shi, JS, & Xu, ZH (2017).
164–172.
Myricetin flavonoid makanan umum melemahkan fibrosis hati pada
Chao, HC, Tsai, PF, Lee, SC, Lin, YS, & Wu, MC (2017). Efek
tikus yang diberi karbon tetraklorida.Nutrisi Molekuler & Penelitian
larutan etanol yang mengandung myricetin pada tikus obesitas yang
Makanan,61(4), 1600392.https://doi.org/10.1002/mnfr.201600392
diinduksi diet tinggi lemak.Jurnal Ilmu Pangan,82(8), 1947–1952. https://doi.
Griep, MA, Blood, S., Larson, MA, Koepsell, SA, & Hinrichs, SH.
org/10.1111/1750-3841.13755
(2007). Myricetin menghambatEscherichia coliHelicase DnaB tetapi
Chen, R., Hollborn, M., Grosche, A., Reichenbach, A., Wiedemann, P.,
bukan primase.Kimia Bioorganik & Obat,15(22), 7203–7208. https://
Bringmann, A., & Cohen, L. (2014). Efek polifenol nabati
doi.org/10.1016/j.bmc.2007.07.057
epigallocationchin-3-gallate, luteolin, apigenin, myricetin, quercetin,
Guo, J., Meng, Y., Zhao, Y., Hu, Y., Ren, D., & Yang, X. (2015). Myricetin
dan cyanidin dalam kultur primer sel epitel pigmen retina manusia.
berasal dariHovenia dulcisterima kasih. memperbaiki disfungsi endotel
Visi Molekuler,20, 242.
vaskular dan cedera hati pada tikus yang diberi kolin tinggi.Makanan &
Chen, S., & Fan, B. (2018). Myricetin melindungi kardiomiosit dari LPS-
Fungsi, 6(5), 1620–1634.
cedera yang diinduksi.Herz,43(3), 265–274. https://doi.org/10.1007/s0005
Ha, TK, Jung, I., Kim, SAYA, Bae, SK, & Lee, JS (2017). Aktivitas anti kanker
9-017-4556-3
Myricetin melawan sel kanker tiroid papiler manusia melibatkan apoptosis
Chen, W., Jin, M., Wu, W., Li, J., Zhang, B., & Piao, Y. (2001). Penghambatan
yang dimediasi disfungsi mitokondria.Biomedis & Farmakoterapi, 91, 378–
efek flavonol dariCarthamus tinctoriusL. terhadap aktivasi trombosit kelinci
384. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.04.100
yang disebabkan oleh faktor pengaktif trombosit.Acta Pharmaceutica Sinica
Hagenacker, T., Hillebrand, I., Büsselberg, D., & Schäfers, M. (2010).
,36(12), 881–885.
Myricetin mengurangi arus saluran kalium yang diaktifkan tegangan di neuron
Cho, BO, Yin, HH, Park, SH, Byun, EB, Ha, HY, & Jang, SI (2016).
DRG dengan mekanisme yang bergantung pada p38.Buletin Penelitian Otak, 83
Aktivitas anti-inflamasi myricetin dariTeratai Diospyrosmelalui
(5), 292–296. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2010.07.010 Hagenacker, T.,
penekanan aktivasi NF-κB dan STAT1 dan induksi HO-1 yang dimediasi
Hillebrand, I., Wissmann, A., Büsselberg, D., & Schäfers,
Nrf2 dalam RAW264 yang distimulasi lipopolisakarida. 7 makrofag.
M.(2010). Efek anti-alodinik dari flavonoid myricetin pada model tikus
Biosains, Bioteknologi, dan Biokimia,80(8), 1520–1530. Choi, DH, Li, C.,
dengan nyeri neuropatik: Keterlibatan p38 dan protein kinase C yang
& Choi, JS (2010). Efek myricetin, antioksidan
dimediasi modulasi Ca2+saluran.Jurnal Nyeri Eropa, 14(10), 992–998.
penting, tentang farmakokinetik losartan dan metabolit aktifnya,
EXP-3174, pada tikus: Kemungkinan peran sitokrom P450 3A4,
Hodges, LC, Kearse, EC, & Green, K. (1999). Tekanan intraokular-
sitokrom P450 2C9 dan penghambatan P-glikoprotein oleh myricetin.
Menurunkan aktivitas antioksidan fenolik pada kelinci normotensif.
Jurnal Farmasi dan Farmakologi,62(7), 908–914. https://doi. org/
Penelitian Mata Saat Ini,19(3), 234–240. https://doi.org/10.1076/
10.1211/jpp.62.07.0012
ceyr.19.3.234.5320
Choi, H.-N., Kang, M.-J., Lee, S.-J., & Kim, J.-I. (2014). efek perbaikan
Hu, T., Yuan, X., Wei, G., Luo, H., Lee, HJ, & Jin, W. (2018). Myricetin-
Pengaruh myricetin pada resistensi insulin pada tikus yang diberi diet tinggi
Aktivasi jaringan adiposa coklat yang diinduksi mencegah obesitas
lemak dan tinggi sukrosa.Penelitian dan Praktek Nutrisi,8(5), 544–549. https://
dan resistensi insulin pada tikus db/db.Jurnal Nutrisi Eropa,57(1), 391–
doi.org/10.4162/nrp.2014.8.5.544
403. https://doi.org/10.1007/s00394-017-1433-z
Ci, Y., Zhang, Y., Liu, Y., Lu, S., Cao, J., Li, H., Zhang, J., Huang, Z., Zhu, X.,
Huang, H., Chen, AY, Rojanasakul, Y., Ye, X., Rankin, GO, & Chen, YC.
Gao, J., & Han, M. (2018). Myricetin menekan metastasis kanker
(2015). Senyawa makanan galangin dan myricetin menekan
payudara melalui penurunan regulasi aktivitas matriks
angiogenesis sel kanker ovarium.Jurnal Pangan Fungsional,15, 464–
metalloproteinase (MMP) -2/9.Penelitian Fitoterapi,32(7), 1373–1381.
475. https://doi.org/10.1016/j.jff.2015.03.051
https://doi.org/10.1002/ptr.6071
IMRANdkk.
Huang, H., Chen, AY, Ye, X., Li, B., Rojanasakul, Y., Rankin, GO, &
Chen, YC (2015). Myricetin menghambat proliferasi sel kanker yang
resistan terhadap cisplatin melalui jalur apoptosis yang bergantung
pada p53. Jurnal Internasional Onkologi,47(4), 1494–1502. https://doi.
org/10.3892/ijo.2015.3133
Huang, J., Wu, C., Tian, B., Zhou, X., Ma, N., & Qian, Y. (2016). Myricetin
mencegah hilangnya tulang alveolar pada model periodontitis tikus
percobaan yang diovariektomi.Jurnal Internasional Ilmu Molekuler,17
(3), 422. https://doi.org/10.3390/ijms17030422 Iyer, SC, Gopal, A., &
Halagowder, D. (2015). Myricetin menginduksi pop-
tosis dengan menghambat kaskade sinyal P21 diaktifkan kinase 1 (PAK1)
pada karsinoma hepatoseluler.Biokimia Molekuler dan Seluler,407(1– 2),
223–237. https://doi.org/10.1007/s11010-015-2471-6
Jiang, M., Zhu, M., Wang, L., & Yu, S. (2019). Efek anti tumor
dan mekanisme molekuler terkait myricetin.Biomedis &
Farmakoterapi,120, 109506. https://doi.org/10.1016/j.
biofa.2019.109506
Jiao, D., & Zhang, XD (2016). Myricetin menekan ki-
nase 1 pada sel kanker payudara manusia MCF-7 melalui pensinyalan
hilir jalur β-catenin.Laporan Onkologi,36(1), 342–348. https://doi.org/
10.3892/or.2016.4777
Jo, S., Ha, TK, Han, S.-H., Kim, SAYA, Jung, I., Lee, H.-W., & Lee, JS.
(2017). Myricetin menginduksi apoptosis sel kanker tiroid anaplastik
manusia melalui disfungsi mitokondria.Penelitian Antikanker,37(4),
1705–1710.
Jose, J., Dhanya, A., Haridas, KR, Kumar, TS, Jayaraman, S., Variyar,
EJ, & Sudhakaran, S. (2016). Karakterisasi struktural turunan baru
myricetin dari Mimosa pudica sebagai agen antiproliferatif untuk
pengobatan kanker.Biomedis & Farmakoterapi, 84, 1067–1077.
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.10.020
Jung, H.-Y., Lee, D., Ryu, HG, Choi, B.-H., Go, Y., Lee, N., Lee, D., Son,
HG, Jeon, J., Kim, S.-H., Yoon, JH, Park, S.-M., Lee, S.-J., Lee, I.-K., Choi,
KY, Ryu, SH , Nohara, K., Yoo, S.-H., Chen, Z., & Kim, K.-T. (2017).
Myricetin meningkatkan kapasitas daya tahan dan kepadatan
mitokondria dengan mengaktifkan SIRT1 dan PGC-1α.Laporan Ilmiah,
7(1), 1–10. https://doi.org/10.1038/s41598-017-05303-2
Kandasamy, N., & Ashokkumar, N. (2012). Myricetin, perasa alami
noid, menormalkan hiperglikemia pada tikus nefrotoksik diabetes
eksperimental yang diinduksi streptozotocin-cadmium.Biomedis & Nutrisi
Pencegahan,2(4), 246–251.
Kandasamy, N., & Ashokkumar, N. (2013). Myricetin memodulasi
Streptozotocin-cadmium menginduksi stres oksidatif pada tikus percobaan
nefrotoksik diabetik jangka panjang.Jurnal Pangan Fungsional, 5(3), 1466–
1477.
Kandasamy, N., & Ashokkumar, N. (2014a). Efek perlindungan dari bioflavo-
noid myricetin meningkatkan enzim metabolisme karbohidrat dan molekul
pemberi sinyal insulin pada tikus nefrotoksik diabetik yang diinduksi
streptozotocin-cadmium.Toksikologi dan Farmakologi Terapan,279(2), 173–
185. https://doi.org/10.1016/j.taap.2014.05.014
Kandasamy, N., & Ashokkumar, N. (2014b). Efek renoprotektif dari
Myricetin menahan dislipidemia dan proliferasi sel mesangial ginjal
dengan menekan protein pengikat elemen pengatur sterol dalam
model eksperimental nefropati diabetik.Jurnal Farmakologi Eropa,743,
53–62. https://doi.org/10.1016/j. ejphar.2014.09.014
Kang, SJ, Park, JHY, Choi, HN, & Kim, JI (2015). α-glukosidase di-
aktivitas penghambatan myricetin pada model hewan diabetes mellitus.
Ilmu Pangan dan Bioteknologi,24(5), 1897–1900.
Ko, S.-Y. (2012). Myricetin menekan ekspresi MMP yang diinduksi LPS di
fibroblas gingiva manusia dan menghambat osteoklastogenesis dengan
menurunkan regulasi NFATc1 dalam sel RAW 264.7 yang diinduksi oleh
RANKL.Arsip Biologi Lisan,57(12), 1623–1632. https://doi.org/10.1016/
j.archo ralbio.2012.06.012
Latief, N., Anand, S., Lingaraju, MC, Balaganur, V., Pathak, NN,
Kalra, J., Kumar, D., Bhadoria, BK, & Tandan, SK (2015). Memengaruhi
|5867
Trimeric Myricetin Rhamnoside (TMR) pada peradangan yang diinduksi
karagenan dan ligasi sekum dan stres oksidatif paru yang disebabkan oleh
tusukan pada tikus.Penelitian Fitoterapi,29(11), 1798–1805. https://doi. org/
10.1002/ptr.5446
Lee, DH, & Lee, CS (2016). Flavonoid myricetin menghambat TNF-α-
merangsang produksi mediator inflamasi dengan menekan jalur Akt,
mTOR dan NF-κB pada keratinosit manusia.Jurnal Farmakologi Eropa,
784, 164–172.
Li, C., Lim, S.-C., Kim, J., & Choi, J.-S. (2011). Efek myricetin, an
senyawa antikanker, terhadap bioavailabilitas dan farmakokinetik
tamoxifen dan metabolit utamanya, 4-hydroxytamoxifen, pada tikus.
Jurnal Metabolisme Obat dan Farmakokinetik Eropa,36(3), 175–182.
https://doi.org/10.1007/s13318-011-0036-y
Li, H.-G., Chen, J.-X., Xiong, J.-H., & Zhu, J.-W. (2016). Pameran Myricetin
Potensi anti-glioma dengan menginduksi apoptosis yang dimediasi mitokondria,
penghentian siklus sel, penghambatan migrasi sel dan pembentukan ROS.J BUON
,21(1), 182–190.
Li, M., Chen, J., Yu, X., Xu, S., Li, D., Zheng, Q., & Yin, Y. (2019).
Myricetin menekan penyebaran karsinoma hepatoseluler melalui
penurunan regulasi YAP.Sel,8(4), 358.https://doi. org/10.3390/
sel8040358
Li, Y., Zheng, X., Yi, X., Liu, C., Kong, D., Zhang, J., & Gong, M. (2017).
Myricetin: Pendekatan ampuh untuk pengobatan diabetes tipe 2
sebagai agonis GPCR kelas B alami.Jurnal FASEB,31(6), 2603–2611.
https://doi.org/10.1096/fj.201601339R
Liao, HH, Zhu, JX, Feng, H., Ni, J., Zhang, N., Chen, S., Liu, HJ, Yang,
Z., Deng, W., & Tang, QZ (2017). Myricetin memiliki efek perlindungan
potensial pada kardiomiopati diabetik melalui penghambatan IκBα/NFκB
dan peningkatan Nrf2/HO-1.Pengobatan Oksidatif dan Umur Panjang
Seluler,2017, 8370593.
Lin, H.-H., & Huang, C.-Y. (2012). Karakterisasi penghambatan flavonol
helikase DnaB: Pemantauan waktu nyata, pemodelan struktural, dan
mekanisme yang diusulkan.Jurnal Biomedis dan Bioteknologi,2012, 1–
11. https://doi.org/10.1155/2012/735368
Liu, LI, Ma, H., Yang, N., Tang, Y., Guo, J., Tao, W., & Duan, J. (2010). A
Rangkaian flavonoid alami sebagai penghambat trombin: Hubungan
struktur-aktivitas.Penelitian Trombosis,126(5), e365–e378. https://doi.
org/10.1016/j.thromres.2010.08.006
Lv, H., An, B., Yu, Q., Cao, Y., Liu, Y., & Li, S. (2020). Efek hepatoprotektif
myricetin melawan lipopolisakarida dan hepatitis fulminan yang
diinduksi D-galaktosamin.Jurnal Internasional Makromolekul Biologi,
155, 1092–1104. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2019.11.075
Melzig, MF, & Henke, K. (2005). Penghambatan aktivitas trombin oleh se-
memilih produk alami dibandingkan dengan neutrofil elastase.Planta
Medica,71(08), 787–789. https://doi.org/10.1055/s-2005-871253 Meng,
Y., Su, A., Yuan, S., Zhao, H., Tan, S., Hu, C., Deng, H., & Guo, Y.
(2016). Evaluasi total flavonoid, myricetin, dan quercetin dari Hovenia
dulcisterima kasih. sebagai penghambat α-amilase dan α-glukosidase.
Makanan Nabati untuk Nutrisi Manusia,71(4), 444–449. https://doi.
org/10.1007/s11130-016-0581-2
Mohan, M., Gupta, S., Agnihotri, S., Joshi, S., & Uppal, A. (1988).
Efek antikatarak quercetin dan myricein topikal pada katarak
galaktosa.Penelitian Ilmu Kedokteran,16, 685–686.
Mondal, S., Jana, J., Sengupta, P., Jana, S., & Chatterjee, S. (2016).
Myricetin menangkap struktur G-quadruplex telomer manusia:
Pendekatan mekanistik baru sebagai agen antikanker.BioSistem
Molekuler, 12(8), 2506–2518. https://doi.org/10.1039/C6MB00218H
Ozcan, F., Ozmen, A., Akkaya, B., Aliciguzel, Y., & Aslan, M. (2012).
Efek menguntungkan dari myricetin pada fungsi ginjal pada diabetes yang
diinduksi streptozotocin.Pengobatan Klinis dan Eksperimental,12(4), 265–
272. https://doi.org/10.1007/s10238-011-0167-0
Pandey, KB, Mishra, N., & Rizvi, SI (2009). Myricetin mungkin menyediakan
perlindungan terhadap stres oksidatif pada eritrosit diabetes tipe 2.
Zeitschrift Für Naturforschung C,64(9–10), 626–630. https://doi. org/
10.1515/znc-2009-9-1004
5868 |
Pasetto, S., Pardi, V., & Murata, RM (2014). Aktivitas anti-HIV-1 dari
flavonoid myricetin pada infeksi HIV-1 dalam model in vitro ruang
ganda.PLoS Satu,9(12), e115323. https://doi.org/10.1371/journ
al.pone.0115323
Perkin, AG (1902). XXI.—Myricetin. Bagian II.Jurnal Kimia
Masyarakat, Transaksi,81, 203–210.
Perkin, AG (1911). CXCIII.—Myricetin. Bagian III.Jurnal Kimia
Masyarakat, Transaksi,99, 1721–1725. https://doi.org/10.1039/CT911
9901721
Pujari, NM, & Mishra, A. (2021). Sebuah tinjauan kritis tentang terapi kor-
robotasi myricetin.Tanaman Obat-Jurnal Internasional Fitomedis dan
Industri Terkait,13(1), 5–12. https://doi.org/1
0.5958/0975-6892.2021.00002.2
Qiu, Y., Cong, N., Liang, M., Wang, Y., & Wang, J. (2017). Sistem farmasi-
diseksi ekologi dari efek perlindungan myricetin terhadap cedera miokard
akut yang disebabkan oleh iskemia/reperfusi pada jantung tikus yang
terisolasi. Toksikologi Kardiovaskular,17(3), 277–286. https://doi.org/
10.1007/s12012-016-9382-y
Rajendran, P., Maheshwari, U., Muthukrishnan, A., Muthuswamy, R.,
Anand, K., Ravindran, B., Dhanaraj, P., Balamuralikrishnan, B., Chang, SW, &
Chung, WJ (2021). Myricetin: Flavonoid nabati serbaguna untuk pengobatan
kanker dengan menginduksi penghentian siklus sel dan apoptosis yang
difasilitasi mitokondria yang bergantung pada ROS dalam sel kanker paru-
paru A549 dan prediksi in silico.Biokimia Molekuler dan Seluler,476(1), 57–
68. https://doi.org/10.1007/s11010-020-03885-6
Scarabelli, TM, Mariotto, S., Abdel-Azeim, S., Shoji, K., Darra, E.,
Stephanou, A., Chen-Scarabelli, C., Marechal, JD, Knight, R., Ciampa, A.,
Saravolatz, L., de Prati, AC, Yuan, Z., Cavalieri, E., Menegazzi, M. ,
Latchman, D., Pizza, C., Perahia, D., & Suzuki, H. (2009). Menargetkan
STAT1 oleh myricetin dan delphinidin memberikan perlindungan
jantung yang efisien dari cedera akibat iskemia/reperfusi.Surat FEBS,
583(3), 531–541. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2008.12.037 Semwal,
DK, Semwal, RB, Combrinck, S., & Viljoen, A. (2016).
Myricetin: Molekul makanan dengan beragam aktivitas biologis.
Nutrisi,8(2), 90. https://doi.org/10.3390/nu8020090
Su, H.-M., Feng, L.-N., Zheng, X.-D., & Chen, W. (2016). Myricetin pro-
melindungi terhadap obesitas yang disebabkan oleh pola makan dan
memperbaiki stres oksidatif pada tikus C57BL/6.Jurnal Universitas-Sains Zhejiang
B,17(6), 437–446.https://doi.org/10.1631/jzus.B1600074.
Sun, H., Niisato, N., Nishio, K., Hamilton, KL, & Marunaka, Y. (2014).
Tindakan berbeda dari flavonoid, myricetin dan quercetin, pada sekresi Cl−
epitel: alat yang berguna sebagai pengatur sekresi Cl−.Penelitian BioMedis
Internasional,2014, 902735.
Tadera, K., Minami, Y., Takamatsu, K., & Matsuoka, T. (2006). Inhibisi
α-glukosidase dan α-amilase oleh flavonoid.Jurnal Ilmu Gizi dan
Vitaminologi,52(2), 149–153.
Taheri, Y., Suleria, HAR, Martins, N., Sytar, O., Beyatli, A., Yeskaliyeva,
B., Seitimova, G., Salehi, B., Semwal, P., Painuli, S., Kumar, A., Azzini,
E., Martorell, M., Setzer, WN, Maroyi, A., & Sharifi-Rad, J. (2020). Efek
bioaktif Myricetin: Beralih dari bukti praklinis ke aplikasi klinis
potensial.Pengobatan dan Terapi Komplementer BMC,20(1), 1–14.
https://doi.org/10.1186/s12906-020-03033-z Tiwari, R., Mohan, M.,
Kasture, S., Maxia, A., & Ballero, M. (2009).
Potensi kardioprotektif myricetin pada infark miokard yang diinduksi
isoproterenol pada tikus Wistar.Penelitian Fitoterapi: Jurnal Internasional
yang Dikhususkan untuk Evaluasi Farmakologis dan Toksikologi Turunan
Produk Alami,23(10), 1361–1366. https://doi.org/10.1002/ptr.2688 Tong, Y.,
Zhou, X.-M., Wang, S.-J., Yang, Y., & Cao, Y.-L. (2009). Analgesik
aktivitas myricetin diisolasi dariMyrica rubraSieb. dan Zucc. daun-
daun.Arsip Penelitian Farmasi,32(4), 527–533. https://doi. org/10.1007/
s12272-009-1408-6
Tzeng, T.-F., Liou, S.-S., & Liu, I.-M. (2011). Myricetin memperbaiki kerusakan
Pensinyalan insulin pasca-reseptor melalui pensinyalan β-endorfin di otot
rangka tikus yang diberi fruktosa.Pengobatan Komplementer dan Alternatif
Berbasis Bukti,2011, 1–9. https://doi.org/10.1093/ecam/neq017
IMRANdkk.
USDA: Departemen Pertanian AS (USDA). (2020). Basis data makanan.
https://fdcnalusdagov/
Wang, Q., Wang, S.-T., Yang, X., Anda, P.-P., & Zhang, W. (2015). Myricetin
menekan diferensiasi 3 preadiposit T3-L1 dan meningkatkan lipolisis
pada adiposit.Penelitian Nutrisi,35(4), 317–327. https://doi. org/
10.1016/j.nutres.2014.12.009
Xia, S.-F., Le, G.-W., Wang, P., Qiu, Y.-Y., Jiang, Y.-Y., & Tang, X. (2016).
Efek regresif myricetin pada steatosis hati pada tikus yang diberi diet
tinggi lemak.Nutrisi,8(12), 799. https://doi.org/10.3390/nu8120799 Xia,
S.-F., Qiu, Y.-Y., Chen, L.-M., Jiang, Y.-Y., Huang , , W., Xie, Z.-X., Tang,
X., & Matahari, J. (2019). Myricetin mengurangi steatosis hati dengan
bekerja pada jalur reseptor hormon tiroid b mikroRNA-146b/pada tikus
C57BL/6J yang diberi diet tinggi lemak.Makanan & Fungsi,10(3), 1465–1477.
https://doi.org/10.1039/C8FO01452C
Xie, J., & Zheng, Y. (2017). Myricetin melindungi kerusakan keratinosit
diinduksi oleh UV melalui jalur pensinyalan IκB/NFkb.Jurnal
Dermatologi Kosmetik,16(4), 444–449.
Xu, YE, Xie, QI, Wu, S., Yi, D., Yu, Y., Liu, S., Li, S., & Li, Z. (2016).
Myricetin menginduksi apoptosis melalui stres retikulum endoplasma dan
pemutusan untai ganda DNA pada sel kanker ovarium manusia.Laporan
Pengobatan Molekuler,13(3), 2094–2100. https://doi.org/10.3892/
mmr.2016.4763
Yang, C., Lim, W., Bazer, FW, & Lagu, G. (2017). Myricetin menekan
invasi dan mendorong kematian sel pada sel koriokarsinoma plasenta
manusia melalui induksi stres oksidatif.Surat Kanker,399, 10–19.
https://doi.org/10.1016/j.canlet.2017.04.014
Yao, A., Shen, Y., Zhang, Z., Zou, Z., Wang, A., Chen, S., & Chen, Z. (2018).
Sulforaphane dan myricetin bertindak secara sinergis untuk menginduksi
apoptosis pada adiposit 3T3-L1.Laporan Pengobatan Molekuler,17(2), 2945–2951.
Yi, J.-L., Shi, S., Shen, Y.-L., Wang, L., Chen, H.-Y., Zhu, J., & Ding, Y. (2015).
Kombinasi Myricetin dan metil eugenol meningkatkan aktivitas
antikanker, penghentian siklus sel dan induksi apoptosis cis-platin
terhadap lini sel kanker serviks HeLa.Jurnal Internasional Patologi
Klinis dan Eksperimental,8(2), 1116.
Ying, X., Chen, X., Feng, Y., Xu, HZ, Chen, H., Yu, K., Cheng, S., & Peng,
L. (2014). Myricetin meningkatkan diferensiasi osteogenik melalui
aktivasi sinyal Wnt/β-catenin kanonik dalam sel stroma sumsum
tulang manusia.Jurnal Farmakologi Eropa,738, 22–30. https://doi.org/
10.1016/j.ejphar.2014.04.049
Yuan, C.-H., Filippova, M., Tungteakkhun, SS, Duerksen-Hughes, PJ, &
Krstenansky, JL (2012). Penghambat molekul kecil interaksi HPV16-E6
dengan caspase 8.Surat Kimia Bioorganik & Obat, 22(5), 2125–2129.
https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2011.12.145 Zang, B., Jin, M., Wu, W.,
Chen, W., Piao, Y., & Li, J. (2003) . . Bermusuhan
efek myricetin pada faktor pengaktif trombosit.Yao xue xue bao=Acta
Pharmaceutica Sinica,38(11), 831–833.
Zhang, N., Feng, H., Liao, HH, Chen, S., Yang, Z., Deng, W., & Tang, QZ.
(2018). Myricetin melemahkan LPS yang menyebabkan cedera jantung in
vivo dan in vitro.Penelitian Fitoterapi,32(3), 459–470.
Zheng, AW, Chen, YQ, Zhao, LQ, & Feng, JG (2017). Myricetin
menginduksi apoptosis dan meningkatkan kemosensitivitas pada sel
kanker ovarium.Surat Onkologi,13(6), 4974–4978.
Cara mengutip artikel ini:Imran, M., Saeed, F., Hussain, G.,
Imran, A., Mehmood, Z., Gondal, TA, El-Ghorab,
A., Ahmad, I., Pezzani, R., Arshad, MU, Bacha, U., Shariarti, M.
A., Rauf, A., Muhammad, N., Shah, ZA, Zengin, G., & Islam, S.
(2021). Myricetin: Tinjauan komprehensif mengenai potensi
biologisnya.Ilmu & Gizi Pangan, 9, 5854–5868.https://doi. org/
10.1002/fsn3.2513