Diabetes Mellitus Tipe 2

Sukamto S M
 Pendahuluan
Diabetes mellitus adalah penyakit metabolik yang melibatkan abnormalitas
metabolisme lipid, karbohidrat dan protein yang diakibatkan oleh defisiensi sekresi
insulin ATAU penurunan sensitifitas insulin ATAU ke-2nya.

Jenis pengukuran Nilai untuk

Nilai hiperglikemia
Jenis pengukuran
Normal
Glukosa puasa 125 mg/dL
Glukosa puasa 70 – 99 mg/dL
Glukosa post-prandial > 200 mg/dL
Glukosa post-
< 140 mg/dL
prandial Glukosa darah acak > 200 mg/dL

Glukosa darah acak < 140 mg/dL

HbA1c > 7%

HbA1c < 7% Hipoglikemia < 60 mg/dL

Insulin Secretion
Fisiologi dasar insulin
 Klasifikasi
• Diabetes mellitus dapat dibagi menjadi 2 tipe
utama yakni:
– DM tipe 1
• DM yang diakibatkan oleh kerusakan SEBAGIAN BESAR
sel beta pankreas
• Biasanya terjadi pada usia di bawah 45 tahun dan IMT di
bawah normal
– DM tipe 2
• Dikaitkan dengan RESISTENSI INSULIN dan DEFISIENSI
RELATIF sel beta pankreas
• Rata-rata pasiennya berusia lebih dari 45 tahun dan
obesitas
Patofisiologi
 Patofisiologi
Penyerapan glukosa
yang tinggi

Glukosa darah

Peningkatan produksi Penurunan penyerapan

glukosa glukosa di perifer

Penurunan produksi
insulin
 Gejala

• Poliuria • Cepat letih

• Polidipsia • Pandangan kabur
• Polifagia • Asidosis
• Kehilangan bobot • Retinopati
badan • Nefropati
 Diabetes Mellitus Tipe 2
Insulin
Insulin sensitizers
• Biguanides  Metformin
• Thiazolidinediones (TZDs)  Rosiglitazone & Pioglitazone
Insulin secretagogous
• Sulfonylureas  Glibenclamide, Glipizide, Glicazide
• Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)  Exenatide, Liraglutide, Albiglutide,
Taspoglutide
• Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors  Sitagliptin, Vildagliptin,
Saxagliptin
• Derivat Meglitinide  Repaglinide & Nateglinide
α-glucosidase inhibitors  Acarbose & Miglitol
Selective Sodium-Glucose Transporter-2 Inhibitors
(SGLT-2)  Canagliflozin & Dapagliflozin
 Tugas I

Jelaskan mekanisme kerja dari masing-masing

obat antidiabetik oral (ADO)!
Pharmacotherapy of NIDDM
 Rekomendasi
• Metformin masih menjadi pilihan pertama untuk
berbagai kasus DM tipe 2
– Efikasi
– Tidak menyebabkan peningkatan BB
– Tidak menyebabkan hipoglikemia
– Harganya terjangkau
– Menurunkan resiko demensia
• Bagi yang mengalami komplikasi, misalnya
gangguan ginjal, jantung & hipertensi, terapi
tambahan untuk pengobatan penyakit tersebut
harus dilakukan.
 Pertimbangan
• Jika tidak ada perubahan berarti dalam 2 – 3
bulan, lakukan kombinasi obat.
• Jika glukosa darah post prandial dan puasa
meningkat, maka DPP-4 inhibitor sangat disukai
• Jika hanya glukosa darah post prandial yang
meningkat, maka GLP-1 agonis sangat disukai
• Jika pasiennya mengalami metabolic syndrome atau
non-alcoholic fatty liver disease, maka TZD
direkomendasikan
 Rekomendasi
• Jika kombinasi 2 obat tidak memberikan efek
yang memuaskan, maka kombinasi 3 obat
direkomendasikan.
• Obat ke-3 dapat dipilih dari
– Kelas lain dari ADO
– Insulin
– Injectable drug (exenatide)
 Rekomendasi
Monotherap
Kondisi + add + add
y
Exenatide OR
Obese Metformin Sulfonylurea Insulin OR
TZD
Exenatide OR
Sulfonylurea Metformin OR
Non obese Insulin OR
OR Metformin Sulfonylurea
TZD
Switch to
Low dose
Elderly simple insulin
secretagogous
regimen
Sulfonylurea
Asians TZD Metformin
OR Insulin OR
 Insulin
• Rapid-Acting Insulin
• Lispro, aspart, and glulisine
• Recombinant insulin analogs
• Faster absorption and shorter duration of action
(onset  12 – 30 minutes; duration  3 – 5 hours)
• Superior postprandial glucose lowering effects
• Required as a bolus insulin
• Short-Acting Insulin
• Regular insulin
• Bolus insulin to postprandial hyperglycemia
• Delayed onset of action (injected 30-60 mins prior to
meals)
• Duration 4 – 24 hours
• Exhibit late hypoglycemia due to prolonged duration of
action
 Insulin
• Intermediate-Acting Insulin
• NPH (neutral protamine Hagedorn)
• Mimics basal insulin secretion
• Onset  1 – 2 hours; Duration  14 – 24 hours
• Required twice daily
• Long-Acting Insulin
• Glargine and Detemir
• Mimics basal insulin secretion
• Slow action, requires single or BID dosing (onset 3 – 4
hours; duration  ≥ 24 hours)
• Glargine: forms microprecipitates & slowly released
• Detemir: binds to interstitial albumin for delayed absorption
& to circulating albumin for delayed distribution.
 Tugas 2

Jelaskan tentang pertimbangan dalam

pemilihan jenis-jenis insulin !!!
MF is a large-framed 32-year-old Caucasian
man who is 5 ft, 10 in (178 cm) tall and
weighs 295 lb (134 kg). He has not been to
the doctor in 5 years. He is diagnosed with
irritable bowel syndrome today. He visits the 1. What information is suggestive of
local free clinic, and the following is
discovered when labs and physical
assessment are:
– Fasting glucose: 189 mg/dL (10.49 mmol/L)
– BUN: 13 mg/dL (4.64 mmol/L)
– Creatinine: 1.2 mg/dL (106 μmol/L)
– AST/SGOT: 26 IU/L (0.43 μKat/L)
– ALT/SGPT: 26 IU/L (0.43 μKat/L)
– TSH: 1.264 microunits/mL (1.26 mU/L)
– Total cholesterol: 277 mg/dL (7.17 mmol/L)
– LDL: 187 mg/dL (4.84 mmol/L)
– HDL: 29 mg/dL (0.75 mmol/L)
– Triglycerides: 305 mg/dL (3.45 mmol/L)
– Hemoglobin A1c: 11%
– BP (blood pressure): 167/98 mm Hg
Tugas 3
diabetes?
2. What type of diabetes do you
think MF has based on his clinical
characteristics?
3. What challenges can you identify
for optimal clinical outcomes
through the initial assessments
for MF?
4. What additional information do
you need to know before creating
a treatment plan for this patient?
5. What are your proposed
nonpharmacologic &
pharmacologic approach to the
patient?
Thank you