com
TINJAUAN
risiko ICH pada subjek dengan tumor otak ganas. Studi masa depan dijamin untuk sepenuhnya
KATA KUNCI
Ini adalah artikel akses terbuka di bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi dalam media apa pun,
asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.
© 2020 Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS.Otak dan Perilakuditerbitkan oleh Wiley Periodicals LLC
Identifikasi
Basis data Pubmed, Scopus, Embase
dan catatan tambahan diidentifikasi
melalui pencarian maju
Penyaringan
368 rekaman diputar
346 takut
(duplikat atau dikecualikan setelah
judul dan abstrak
evaluasi
kelayakan
7 studi termasuk
dalam analisis akhir
Secara keseluruhan, kualitas studi yang disertakan dianggap rendah Hasil meta-analisis ini menunjukkan peningkatan risiko ICH 3,66 kali lipat yang
hingga sedang. Risiko bias terutama berkaitan dengan komparabilitas signifikan pada pasien glioma yang diobati dengan antikoagulan dosis penuh
kohort dan penilaian hasil dalam studi kohort (Tabel 2). untuk VTE akut dibandingkan dengan pasien tanpa VTE yang tidak menerima
terapi tersebut.
tidak ada Siang Tidak tanpa Jumlah Tidak Jumlah ICH di Jumlah ICH di VTE di keduanya
Penulis (tahun) Negara Desain studi Periode pendaftaran pasien AC AC Jenis AC dari ICH grup AC kelompok kontrol kelompok
Mantia dkk. (2017) Amerika Serikat Retrospektif 2000–2016 133 50 83 LMWH 25 14 11 Tidak
Pan dkk. (2009) Amerika Serikat Retrospektif 2001–2005 146 25 121 LMWH 3 3 0 Tidak
VKA
Choucair dkk. (1987) Amerika Serikat Retrospektif 1977–1986 36 22 14 UFH 0 0 0 Ya
VKA
Ruff dan Posner (1983) Amerika Serikat Retrospektif 1977–1980 375 103 272 UFH 8 2 6 Tidak
VKA
Norden dkk. (2012) Amerika Serikat Retrospektif tidak 282 64 218 LMWH 14 7 7 Tidak
VKA
Khoury dkk. (2016 Amerika Serikat Retrospektif 2007–2013 173 97 76 LMWH 17 15 2 Ya
UFH
VKA
Al Megren dkk. (2017) Kanada Retrospektif 2010–2015 146 70 76 LMWH 13 11 2 Tidak
UFH
Fondaparinux
AC tidak diketahui
Singkatan: AC, antikoagulasi; PIS, perdarahan intrakranial; LMWH, heparin dengan berat molekul rendah; UFH, heparin tidak terfraksinasi; Amerika Serikat, Amerika Serikat; VKA, antagonis vitamin K; VTE,
tromboemboli vena.
porfidiadkk.
porfidiadkk. |5 dari 7
Belajar kelompok
Studi kasus-kontrol
GAMBAR 2Plot hutan dan perkiraan rasio odds (OR) dari perdarahan intrakranial pada pasien glioma yang menerima antikoagulasi
terapeutik untuk VTE. CI, interval kepercayaan; VTE, tromboemboli vena
analisis kami. Misalnya, dalam studi oleh Al Megren et al. (2017), di antara 70
pasien glioma yang diobati dengan terapi antikoagulan dosis penuh, terdapat
11 ICH (15,7%), dibandingkan dengan 2 ICH (2,4%) pada pasien glioma yang
pasien yang diobati versus yang tidak diobati adalah 7,5. Di sisi lain, dalam studi
oleh Mantia dkk., penulis telah membedakan antara ICH dengan tingkat
perdarahan nyata dengan efek massa (Mantia et al., 2017). Dalam penelitian ini,
yang termasuk pasien dengan metastasis otak dan tumor otak ganas didefinisikan sebagai mayor. Ketika semua perdarahan dipertimbangkan secara
primer, menemukan bahwa pengobatan antikoagulan untuk VTE keseluruhan, kejadian 1 tahun mereka adalah 28,1% pada subjek yang
tidak terkait dengan peningkatan tingkat ICH pada pasien dengan menerima terapi antikoagulan dan 13,6% pada kontrol. Ketika hanya ICH
metastasis otak, tetapi dikaitkan dengan peningkatan tiga kali lipat terukur yang dipertimbangkan, insiden 1 tahun mereka adalah 18,8% pada
risiko ICH pada subjek dengan otak primer. neoplasma (Zwicker, kelompok antikoagulasi dan 7,8% pada kelompok kontrol. Akhirnya, ketika
Karp Leaf, & Carrier, 2016). Setelah meta-analisis ini, hanya ICH utama
6 dari 7| porfidiadkk.
dipertimbangkan, kejadian 1 tahun adalah 14,7% pada subjek yang Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, didasarkan
menerima antikoagulasi dibandingkan 2,5% pada subjek yang tidak pada penelitian yang hanya memiliki desain retrospektif. Kedua, semua
menggunakan terapi antikoagulan (HR 3,37). Studi tentang Pan and col. pasien yang termasuk dalam penelitian memiliki tumor otak ganas, tetapi
termasuk subjek yang baru saja menjalani operasi (Pan et al., 2009). Dari informasi tentang sifat, ukuran, stadium, dan pengelolaan kanker
146 subjek, 41 (28%) mengembangkan VTE, 25 (17%) di mana diobati (pembedahan, kemoterapi, terapi radiasi) dan faktor risiko tambahan
dengan antikoagulan dosis penuh dan 3 (2%) mengembangkan ICH. untuk VTE dan ICH tidak lengkap atau tidak ada di seluruh studi. Selain itu,
Norden dan col. mempelajari pasien kanker otak yang diobati dengan dalam studi yang dianalisis pasien dengan VTE menjadi sasaran berbagai
bevacizumab dan menerima terapi antikoagulan untuk VTE (Norden et al., jenis antikoagulan dan rejimen terapi heterogen. Akhirnya, penelitian
2012) versus kelompok kontrol pasien non-VTE yang diobati dengan yang termasuk dalam meta-analisis tidak memiliki pencitraan terjadwal
bevacizumab saja. Bevacizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi protokol untuk pengawasan ICH, tidak memiliki definisi ICH yang
langsung ke faktor pertumbuhan endotel vaskular yang disetujui untuk homogen.
pengobatan glioblastoma. Penggunaan obat ini telah dikaitkan baik
dengan peningkatan risiko VTE dan perdarahan. Para penulis
menunjukkan total 14 perdarahan otak, masing-masing, 7 pada pasien 5|KESIMPULAN
yang diobati dengan antikoagulan dan 7 pada pasien yang tidak diobati.
Dalam penelitian ini, data mengenai operasi otak tidak tersedia. Singkatnya, meta-analisis kami menunjukkan bahwa antikoagulasi
Beberapa penelitian melaporkan bahwa kelangsungan hidup rata-rata meningkatkan risiko ICH pada subjek dengan tumor otak ganas dan VTE,
serupa antara pasien glioma dengan VTE yang berkembang dan tidak meskipun dalam beberapa penelitian ICH tidak mempengaruhi kelangsungan
mengembangkan ICH (Al Megren et al., 2017; Khoury et al., 2016). Dalam hidup secara keseluruhan. Dalam studi yang termasuk dalam meta-analisis ini,
penelitian lain, kelangsungan hidup rata-rata serupa di antara pasien yang antikoagulasi selalu didasarkan pada penggunaan antagonis heparin dan/atau
menerima dan tidak menerima antikoagulan, meskipun diagnosis ICH saat vitamin K. Studi masa depan dengan DOAC mungkin berdampak pada temuan
menerima antikoagulan dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang jauh lebih ini.
vena cava inferior (IVC). Namun, prosedur ini telah dikaitkan dengan
tingkat komplikasi yang tinggi termasuk malposisi, trombosis, dan KONFLIK KEPENTINGAN
emboli paru (Zwicker et al., 2016). Dalam satu penelitian, sekitar 60% Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan keuangan atau lainnya.
pasien dengan tumor otak yang diobati dengan filter IVC mengalami
komplikasi yang berhubungan dengan filter, termasuk tingginya PENULIS KONTR I TAPI ION
tingkat emboli paru dan trombosis filter (45%) (Levin et al., 1993). AP dan CLS berkontribusi pada konsep dan desain studi, penyusunan, dan
Dalam sebuah penelitian baru-baru ini, pada pasien dengan glioma revisi artikel akhir; APandMG berkontribusi dalam akuisisi data; CLS, SD,
dan VTE yang menjalani penempatan filter IVC, tingkat VTE berulang MPD, dan WA berkontribusi dalam analisis dan interpretasi data; RP
adalah 30% dengan tambahan 5% komplikasi mekanis terlepas dari berkontribusi dalam interpretasi data dan penyusunan makalah; RP dan
ada atau tidak adanya pengobatan antikoagulan (Edwin et al., 2016). AO mengawasi proyek dan merevisi makalah.
Dengan demikian,
PERNYATAAN DATA AVA IL AB ILITY
Data yang mendukung hasil penelitian ini tersedia untuk umum
dalam literatur atau dari penulis terkait atas permintaan yang wajar.
ID ORC
Sejak DOACs telah menunjukkan penurunan yang signifikan dalam risiko Carmelo L. Suriale https://orcid.org/0000-0002-4080-2492
perdarahan intrakranial dibandingkan dengan antagonis vitamin K baik pada
pasien dengan fibrilasi atrium dan VTE (Van Es, Coppens, Schulman, REFERENSI
Middeldorp, & Büller, 2014), gagasan bahwa keuntungan yang sama bisa Al Megren, M., DeWit, C., Al Qahtani, M., LeGal, G., & Carrier, M. (2017).
menjadi hadir juga pada subjek dengan tumor otak sangat menarik. Dalam satu Manajemen tromboemboli vena pada pasien dengan glioma.
Penelitian Trombosis,156, 105–108. https://doi.org/10.1016/j.throm
penelitian pada 67 subjek dengan tumor otak primer dan VTE, insiden kumulatif
res.2017.06.010
dari setiap ICH adalah 0% pada pasien yang menerima DOAC dibandingkan Altschuler, E., Moosa, H., Selker, RG, & Vertosick, FT Jr (1990). Itu
36,8% pada mereka yang diobati dengan LMWH dengan insiden ICH utama. risiko dan kemanjuran terapi antikoagulan dalam pengobatan
18,2% (Carney et al., 2019). Berdasarkan studi penting ini, penyelidikan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan tumor otak ganas
primer.Bedah saraf,27, 74–76.
masa depan diperlukan untuk menetapkan profil keamanan DOAC pada
Brandes, AA, Scelzi, E., Salmistraro, G., Ermani, M., Carollo, C., Berti,
subjek dengan tumor otak ganas. F., … Fiorentino, MV (1997). Insiden risiko tromboemboli
porfidiadkk. |7 dari 7
selama pengobatan glioma bermutu tinggi: Sebuah studi prospektif. uji coba terkontrol plasebo dari tromboprofilaksis heparin berat
Jurnal Kanker Eropa,33, 1592–1596. https://doi.org/10.1016/s0959 molekul rendah dalteparin pada pasien dengan glioma ganas yang
- 8049(97)00167-6 baru didiagnosis.Jurnal Trombosis dan Hemostasis,8, 1959–1965.
Carney, BJ, Uhlmann, EJ, Puligandla, M., Mantia, C., Weber, GM, https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2010.03973.x
Neuberg,DS,&Zwicker,JI(2019).Pendarahan intrakranial dengan Perry, SL, Bohlin, C., Reardon, DA, Desjardins, A., Friedman, A.
antikoagulan oral langsung pada pasien tumor otak.Jurnal Trombosis H., Friedman, HS, & Vredenburgh, JJ (2009). Profilaksis Tinzaparin
dan Hemostasis,17, 72–76. https://doi.org/10.1111/jth.14336 terhadap komplikasi tromboemboli vena pada pasien tumor otak.
Chaichana, KL, Pendleton, C., Jackson, C., Martinez-Gutierrez, JC, Jurnal Neuro-onkologi,95, 129–134. https://doi. org/10.1007/
Diaz-Stransky, A., Aguayo, J., … Quinones-Hinojosa, A. (2013). Deep s11060-009-9911-7
venous thrombosis and pulmonary embolisms in adult patients Porfidia, A.,Morretti, T., & Landolfi, R. (2014). Profilaksis terhadap vena
undergoing craniotomy for brain tumors. Penelitian Neurologis,35, tromboemboli pada pasien dengan kanker.Jurnal Kedokteran New
206–211. https://doi.org/10.1179/1743132812Y.0000000126 Chang, England,371, 1262–1263. https://doi.org/10.1056/nejmc1408866
SM, Parney, IF, Huang, W., Anderson, FA Jr., Asher, AL, Quevedo, JF, Buckner, JC, Schmidt, JL, Dinapoli, RP, & O'Fallon,
& Bernstein, M., … Penyelidik Proyek Hasil Glioma. (2005). Peneliti JR (1994). Tromboemboli pada pasien dengan glioma derajat tinggi.
proyek hasil glioma. Pola perawatan untuk orang dewasa dengan Prosiding Mayo Clinic,69, 329–332. https://doi.org/10.1016/s0025
glioma ganas yang baru didiagnosis.JAMA,293, 557–564. Choucair, AK, - 6196(12)62216-2
Perak, P., & Levin, VA (1987). Risiko perdarahan intrakranial Robins, HI, O'Neill, A., Gilbert, M., Olsen, M., Sapiente, R., Berkey, B.,
rhage pada pasien glioma yang menerima terapi antikoagulan untuk & Mehta, M. (2008). Pengaruh dalteparin dan radiasi pada kelangsungan
tromboemboli vena.Jurnal Bedah Saraf,66, 357–358. https://doi. org/ hidup dan kejadian tromboemboli di glioblastoma multiforme: Percobaan
10.3171/jns.1987.66.3.0357 ECOG fase II.Kemoterapi Kanker Phamacol,62, 227–233. https://doi. org/
Drappatz, J., Schiff, D., Kesari, S., Norden, AD, & Wen, PY (2007). 10.1007/s00280-007-0596-3
Penatalaksanaan medis pasien tumor otak.Klinik Neurologis,25, 1035– Ruff, RL, & Posner, JB (1983). Insiden dan pengobatan perifer
1071. https://doi.org/10.1016/j.ncl.2007.07.015 trombosis vena pada pasien dengan glioma.Sejarah Neurologi,13,
Edwin, NC, Khoury, MN, Sohal, D., McCrae, KR, Ahluwalia, M. 334–336. https://doi.org/10.1002/ana.410130320
S., & Khorana, AA (2016). Tromboemboli vena berulang pada Schmidt, F., Faul, C., Dichgans, J., & Weller, M. (2012). Molekul rendah
glioblastoma.Penelitian Trombosis,137, 184–188. https://doi. org/ heparin berat untuk trombosis vena dalam pada pasien glioma.Jurnal
10.1016/j.thromres.2015.11.027 Neurologi,249, 1409–1412.
Jo, JT, Schiff, D., & Perry, JR (2014). Trombosis pada tumor otak. Pengirim, JT, Snijders, TJ, van Essen, M., van Bentum, GM, Seute, T.,
Seminar Trombosis dan Hemostasis,40, 325–331. https://doi. org/ de Vos, TA, …Broekman, MLD (2018). Panjang tromboprofilaksis pada
10.1055/s-0034-1370791 pasien yang dioperasi untuk glioma tingkat tinggi: Sebuah studi
Khoury, MN, Missios, S., Edwin, N., Sakruti, S., Barnett, G., & Stevens, retrospektif.Bedah Saraf Dunia,115, 723–730. https://doi.org/10.1016/
G., … Ahluwalia, MS (2016). Perdarahan intrakranial dalam pengaturan j. wneu.2018.04.151
glioblastoma dengan tromboemboli vena.Praktek Neuro-Onkologi,3, Simanek, R., Vormittag, R., & Hassler, M. (2007). Tromboemboli vena
87–96. https://doi.org/10.1093/nop/npv028 lisisme dan kelangsungan hidup pada pasien dengan glioma tingkat tinggi.
Levin, JM, Schiff, D., Loeffler, JS, Weber, GM, Neuberg, D., & Neuro-Onkologi, 9, 89–95. https://doi.org/10.1215/15228517-2006-035
Zwicker, JI (1993). Komplikasi terapi penyakit tromboemboli vena pada VanEs,N.,Coppens,M.,Schulman,S.,Middeldorp,S.,&Büller,HR (2014).
pasien tumor otak.Neurologi,43, 1111. https://doi.org/10.1212/ Antikoagulan oral langsung dibandingkan dengan antagonis vitamin
WNL.43.6.1111 K untuk tromboemboli vena akut: Bukti dari percobaan fase 3.Darah,
Lyman, GH, Khorana, AA, Kuderer, NM, Lee, AY, Arcelus, JI, 124, 1968–1975. https://doi.org/10.1182/blood-2014-04-571232
Balaban, EP, … Falanga, A.; American Society of Clinical Oncology Wakai, S., Yamakawa, K., Manaka, S., & Takakura, K. (1982). Spontan
Clinical Practice. (2013). Profilaksis dan pengobatan tromboemboli perdarahan intrakranial yang disebabkan oleh tumor otak: Insiden
vena pada pasien dengan kanker: pembaruan pedoman praktik klinis dan signifikansi klinisnya.Bedah saraf,10, 437–444. https://doi. org/
American Society of Clinical Oncology.Jurnal Onkologi Klinis,31, 2189– 10.1227/00006123-198204000-00004
2204. Wells, GA, Shea, B., O'Connell, D., Peterson, J., Welch, V., Losos, M., &
Mantia, C., Uhlmann, EJ, Puligandla, M., Weber, GM, Neuberg, D., & Tugwel, P. (2009). Skala Newcastle-Ottawa (NOS) untuk menilai
Zwicker, JI (2017). Memprediksi tingkat perdarahan intrakranial yang lebih kualitas studi nonrandomised dalam meta-analisis. Diperoleh dari
tinggi pada pasien glioma yang menerima enoxaparin terapeutik.Darah, http://www.ohri.ca/programs/clinicalepidemiology/oxford.asp
129, 3379–3385. https://doi.org/10.1182/blood-2017-02-76728 Zincircioglu, SB, Kaplan, MA, Isikdogan, A., Cil, T., Karadayi, B., Dirier,
Moher, D., Liberati, A., Tetzlaff, J., & Altman, DG (2009). Lebih disukai A., … Firat, U. (2012). Kontribusi heparin berat molekul rendah selain
item pelaporan untuk tinjauan sistematis dan meta-analisis: kemoradioterapi bersamaan dalam pengobatan glioblastoma
Pernyataan PRISMA.Jurnal Epidemiologi Klinis,62, 1006–1012. https:// multiforme.Jornal dari BUON,17, 124–127.
doi.org/10.1016/j.jclinepi.2009.06.005 Zwicker, JI, Karp Leaf, R., & Carrier, M. (2016). Sebuah meta-analisis dari
Nghiemphu, PL, Hijau, RM, & Paus, WB (2008). Keamanan antikoagulan perdarahan trakranial pada pasien dengan tumor otak yang
penggunaan lation dan bevacizumab pada pasien dengan glioma.Neuro- menerima terapi antikoagulasi.Jurnal Trombosis dan Hemostasis,14,
Onkologi, 10(3), 355–360. https://doi.org/10.1215/15228517-2008-009 1736–1740. https://doi.org/10.1111/jth.13387
Norden, AD, Bartolomeo, J., Tanaka, S., Drappatz, J., Ciampa, A.
S., Doherty, LM, … Wen, PY (2012). Keamanan terapi bevacizumab
bersamaan dan antikoagulasi pada pasien glioma.Jurnal Neuro-
Cara mengutip artikel ini:Porfidia A, Giordano M, Sturiale CL,
onkologi,106, 121–125. https://doi.org/10.1007/s1106 0-011-0642-1
dkk. Risiko perdarahan intrakranial pada pasien dengan
Pan, E., Tsai, JS, & Mitchell, SB (2009). Studi retrospektif vena kanker otak yang menerima terapi antikoagulan untuk vena
kejadian tromboemboli dan perdarahan intraserebral pada pasien tromboemboli: Sebuah meta-analisis.Perilaku Otak.
glioblastoma.Penelitian Antikanker,29, 4309–4313. 2020;10:e01638.https://doi.org/10.1002/brb3.1638
Perry, JR, Julian, JA, Laperriere, NJ, Geerts, W., Agnelli, G.,
Rogers, LR, ... Levine, MN (2010). PRODIGE: A acak