Anda di halaman 1dari 7

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Diterima: 26 Februari 2020 |Diterima: 24 Maret 2020


DOI: 10.1002/brb3.1638

TINJAUAN

Risiko perdarahan intrakranial pada pasien dengan kanker otak


primer yang menerima antikoagulasi terapeutik untuk
tromboemboli vena: Sebuah meta-analisis

Angelo Porfidia1|Marzia Giordano2|Carmelo L. Suriale3 |Sonia D'Arrigo4|Marco


P. Donadini5|Alessandro Olivi6|Walter Ageno5|Roberto Pola2

1Departemen Kedokteran, Fondazione


Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Abstrak
Roma, Italia Pengantar:Tromboemboli vena (VTE) sering terjadi pada pasien glioma. Juga, perdarahan
2Departemen Kedokteran, Fondazione
intraserebral spontan (ICH) sering diamati pada subjek dengan tumor otak primer.
Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS,
Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma, Dengan demikian, pengelolaan terapi antikoagulan untuk VTE menantang dan
Italia
kontroversial pada pasien ini. Kami melakukan meta-analisis untuk mengklarifikasi risiko
3Departemen Bedah Saraf, Fondazione
Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS,
ICH pada pasien glioma yang diobati dengan terapi antikoagulan untuk VTE dibandingkan
Roma, Italia dengan pasien glioma tanpa VTE.
4Departemen Anestesiologi dan Perawatan
Bahan dan metode:Pencarian literatur secara sistematis dilakukan menggunakan
Intensif, Fondazione Policlinico Universitario
A. Gemelli IRCCS, Roma, Italia database PubMed, Scopus, dan EMBASE antara Januari 1980 dan Januari 2019 tanpa
5Departemen Kedokteran dan Bedah, Pusat batasan bahasa. Ringkasan statistik untuk ICH diperoleh dengan menghitung rasio
Gangguan Tromboemboli dan Terapi
odds (OR) menggunakan model efek acak, dan heterogenitas di seluruh studi
Antitrombotik, Universitas Insubria, Circolo e
Fondazione Macchi, ASST Sette Laghi, Varese, diperkirakan oleh I2statistik. Skala Newcastle-Ottawa digunakan untuk mengevaluasi
Italia
kualitas studi.
6Departemen Bedah Saraf, Fondazione
Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Hasil:Sebanyak 368 studi awalnya diidentifikasi. Dari jumlah tersebut, 346 dikeluarkan
Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma, setelah tinjauan judul. 22 studi yang tersisa ditinjau secara rinci. Menurut kriteria PICO, 15
Italia
studi dikeluarkan. Akhirnya, 7 studi dimasukkan dalam metaanalisis. OR untuk ICH pada
Korespondensi pasien glioma yang menerima antikoagulasi terapeutik untuk VTE dibandingkan mereka
Carmelo L. Sturiale, Departemen Bedah
Saraf, Fondazione Policlinico yang tidak menerima antikoagulasi adalah 3,66 (95% confidence interval [CI], 1,84-7,29;
Universitario A. Gemelli IRCCS, L.go A. Saya2= 31%).
Gemelli 8, 00168 Roma, Italia.
Email: cropcircle.2000@virgilio.it Kesimpulan:Meta-analisis ini menunjukkan bahwa antikoagulasi untuk VTE meningkatkan

risiko ICH pada subjek dengan tumor otak ganas. Studi masa depan dijamin untuk sepenuhnya

memahami perawatan medis terbaik dari VTE pada pasien glioma.

KATA KUNCI

antikoagulan, kanker otak, perdarahan intrakranial, meta-analisis,


tromboemboli vena

Riwayat peer review untuk artikel ini tersedia di https://publons.com/publon/10.1002/brb3.1638

Ini adalah artikel akses terbuka di bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi dalam media apa pun,
asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.
© 2020 Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS.Otak dan Perilakuditerbitkan oleh Wiley Periodicals LLC

Otak dan Perilaku.2020;10:e01638. |


wileyonlinelibrary.com/journal/brb3 1 dari 7
https://doi.org/10.1002/brb3.1638
2 dari 7| porfidiadkk.

1|PENGANTAR desain, ukuran sampel, karakteristik populasi awal, jenis


antikoagulan, dan kejadian ICH.
Tromboemboli vena (VTE) sering terjadi pada pasien glioma ganas. Analisis utama dilakukan pada tingkat ICH pada pasien yang terkena
Data menunjukkan bahwa risiko tahunan trombosis vena dalam kanker otak yang menerima antikoagulan dosis penuh untuk VTE
pada pasien ini dapat setinggi 18% dengan risiko seumur hidup dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima antikoagulasi.
kumulatif sekitar 30% (Brandes et al., 1997; Drappatz, Schiff, Kesari, Skala Newcastle-Ottawa (NOS) digunakan untuk mengevaluasi
Norden, & Wen, 2007). Juga, perdarahan intraserebral spontan (ICH) kualitas studi kohort dan studi kasus-kontrol, mengakui bahwa
sering diamati pada subjek dengan tumor otak primer (Wakai, peringkat kualitas standar untuk studi kohort masih kurang. NOS
Yamakawa, Manaka, & Takakura, 1982). Jadi, pada pasien ini, mengevaluasi pemilihan kohort (4 kriteria), komparabilitas kohort (1
pengelolaan terapi antikoagulan untuk pencegahan dan pengobatan kriteria) dan penilaian hasil (3 kriteria) dan, untuk studi kasus-kontrol,
VTE adalah kompleks dan menantang (Jo, Schiff, & Perry, 2014; Perry pemilihan kasus dan kontrol (4 kriteria), komparabilitas kasus dan
et al., 2010; Porfidia, Morretti, & Landolfi, 2014; Senders et al. al., kontrol. kontrol (1 kriteria), dan penilaian paparan (3 kriteria) (Wells
2018). Beberapa data tersedia tentang risiko ICH pada pasien glioma et al., 2009).
ganas yang menggunakan antikoagulan untuk pengobatan VTE. Persetujuan dewan peninjau kelembagaan tidak diperlukan di
Institusi kami untuk tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Kami melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis dari studi
yang telah mengevaluasi terjadinya ICH pada subjek dengan
neoplasma primer ganas otak, yang didiagnosis dengan VTE dan, 2.1|Analisis statistik
untuk alasan ini, diobati dengan terapi antikoagulan dosis penuh
dibandingkan dengan pasien glioma maligna tanpa VTE yang tidak Data populasi penelitian dilaporkan sesuai penelitian individu. Jumlah
menjalani terapi antikoagulan. pasien yang mengalami dan tidak mengalami ICH diekstraksi baik pada
kelompok antikoagulan maupun pada kelompok kontrol. Sebuah model
efek acak menggunakan pembobotan varians terbalik digunakan untuk
2|METODE meringkas data. Heterogenitas data yang dikumpulkan diperkirakan
dengan menghitung Q danSaya2statistik, dan itu dianggap signifikan
Pelaporan data dalam tinjauan ini konsisten dengan Item Pelaporan ketikap< .05 atauSaya250%. Review Manager versi 5.3 (Nordic Cochrane
Pilihan untuk Tinjauan Sistematis dan pernyataan Meta-Analisis Centre, The Cochrane Collaboration, Kopenhagen 2014) digunakan untuk
(Moher, Liberati, Tetzlaff, & Altman, 2009). Pertanyaan tinjauan mengumpulkan data.
dirumuskan mengikuti kriteria PICO (Populasi, Intervensi,
Pembanding, dan Hasil). Pencarian literatur secara sistematis
dilakukan menggunakan database PubMed, Scopus, dan EMBASE 3| HASIL
antara Januari 1980 dan Januari 2019 tanpa batasan bahasa. Strategi
pencarian menggunakan kombinasi kata kunci berikut: glioma, 3.1| Pilihan studi
glioblastoma, oligodendroglioma, astrocytoma, oligoastrocytoma,
antikoagulan, heparin, heparin berat molekul rendah, antagonis Sebanyak 368 studi awalnya diidentifikasi. Dari jumlah tersebut, 346
vitamin k, antikoagulan oral langsung (DOAC), dan antikoagulan oral dikeluarkan setelah tinjauan judul karena tidak relevan untuk tujuan
baru. penelitian. 22 studi yang tersisa ditinjau secara rinci. Menurut kriteria
Kriteria inklusi adalah sebagai berikut: studi kasus-kontrol atau kohort PICO, 15 studi dikeluarkan. Secara khusus, delapan studi dikeluarkan
atau uji coba secara acak yang mendaftarkan pasien dengan keganasan karena tidak ada kelompok pembanding yang tersedia (Altschuler,
primer sistem saraf pusat; kelompok studi yang diobati dengan Moosa, Selker, & Vertosick, 1990; Carney et al., 2019; Chaichana et al.,
antikoagulan dosis terapeutik (termasuk warfarin, heparin berat molekul 2013; Nghiemphu, Green, & Pope, 2008; Quevedo, Buckner, Schmidt,
rendah atau heparin tak terfraksionasi, DOACs) untuk VTE dan kelompok Dinapoli, & O'Fallon, 1994; Robins et al., 2008; Schmidt, Faul,
kontrol tanpa VTE yang tidak diobati dengan antikoagulan; dan informasi Dichgans, & Weller, 2012; Simanek, Vormittag, & Hassler, 2007), tiga
yang tersedia tentang terjadinya perdarahan intrakranial pada kedua studi dikeluarkan untuk intervensi yang berbeda ( Perry et al., 2009,
kelompok. 2010; Senders et al., 2018) (dosis profilaksis obat antikoagulan), dan
Daftar studi yang berpotensi memenuhi syarat ditinjau oleh dua empat penelitian dikeluarkan karena hasil ICH tidak tersedia
pengulas independen (AP dan MG). Daftar referensi artikel yang diambil (Brandes et al., 1997; Chang et al., 2005; Edwin et al., 2016;
juga diteliti untuk mengidentifikasi publikasi menarik lainnya yang Zincircioglu et al., 2012). Akhirnya, 7 studi dimasukkan dalam meta-
terlewatkan dalam pencarian pertama (pencarian maju). analisis (Al Megren, DeWit, Al Qahtani, LeGal, & Carrier, 2017;
Ketidaksepakatan antara pengulas diselesaikan dengan konsensus. Choucair, Silver, & Levin, 1987; Khoury et al., 2016; Mantia et al.,
Ekstraksi data dilakukan oleh dua penulis menggunakan formulir 2017; Norden et al., 2012; Pan, Tsai, & Mitchell, 2009; Ruff & Posner,
standar. Informasi yang diekstraksi termasuk yang berikut: studi 1983) (Gambar 1).
porfidiadkk. |3 dari 7

GAMBAR 1 Diagram alur studi

Identifikasi
Basis data Pubmed, Scopus, Embase
dan catatan tambahan diidentifikasi
melalui pencarian maju

Penyaringan
368 rekaman diputar

346 takut
(duplikat atau dikecualikan setelah
judul dan abstrak
evaluasi
kelayakan

22 artikel teks lengkap


dinilai kelayakannya

15 teks lengkap dikecualikan:

- 8 karena tidak adanya kelompok pembanding


- 4 untuk hasil yang berbeda
- 3 untuk intervensi yang berbeda
Termasuk

7 studi termasuk
dalam analisis akhir

(95% interval kepercayaan [CI], 1,84-7,29;Saya2= 31%) (Gambar 2). Dalam


3.2| Karakteristik studi studi oleh Choucair dkk, perhitungan odds ratio (OR) tidak mungkin
dilakukan karena tidak ada laporan kasus ICH (Choucair et al., 1987). Bias
Karakteristik studi yang termasuk dalam meta-analisis ditunjukkan publikasi dievaluasi dengan plot Corong, dan asimetri tingkat perdarahan
pada Tabel 1. Semua studi yang disertakan adalah retrospektif (5 tidak terlihat (Gambar 3). Karena terbatasnya jumlah studi yang termasuk
studi kohort dan 2 studi kasus-kontrol), dan indikasi penggunaan dalam meta-analisis, tidak ada analisis statistik tambahan tentang bias
antikoagulan selalu VTE akut. yang dilakukan.

3.3|penilaian kualitas 4|DI PEMBAHASAN ION

Secara keseluruhan, kualitas studi yang disertakan dianggap rendah Hasil meta-analisis ini menunjukkan peningkatan risiko ICH 3,66 kali lipat yang

hingga sedang. Risiko bias terutama berkaitan dengan komparabilitas signifikan pada pasien glioma yang diobati dengan antikoagulan dosis penuh

kohort dan penilaian hasil dalam studi kohort (Tabel 2). untuk VTE akut dibandingkan dengan pasien tanpa VTE yang tidak menerima

terapi tersebut.

Dalam kondisi klinis tertentu, keputusan untuk memulai atau


3.4|Risiko ICH menahan terapi antikoagulan untuk VTE adalah sulit. Subyek dengan
tumor otak ganas primer yang mengembangkan VTE termasuk di antara
Dalam model efek acak, rasio odds gabungan untuk ICH pada pasien mereka yang penilaian rasio risiko-manfaat antikoagulan sangat
dengan kanker otak ganas primer yang menerima antikoagulasi kompleks, mengingat kurangnya data ilmiah yang solid untuk mendorong
terapeutik untuk VTE versus mereka yang tanpa antikoagulasi adalah 3,66 manajemen medis terbaik. Sebuah meta-analisis sebelumnya,
4 dari 7
|

TABEL 1Karakteristik studi yang termasuk dalam meta-analisis

tidak ada Siang Tidak tanpa Jumlah Tidak Jumlah ICH di Jumlah ICH di VTE di keduanya

Penulis (tahun) Negara Desain studi Periode pendaftaran pasien AC AC Jenis AC dari ICH grup AC kelompok kontrol kelompok

Mantia dkk. (2017) Amerika Serikat Retrospektif 2000–2016 133 50 83 LMWH 25 14 11 Tidak

Pan dkk. (2009) Amerika Serikat Retrospektif 2001–2005 146 25 121 LMWH 3 3 0 Tidak

VKA
Choucair dkk. (1987) Amerika Serikat Retrospektif 1977–1986 36 22 14 UFH 0 0 0 Ya
VKA
Ruff dan Posner (1983) Amerika Serikat Retrospektif 1977–1980 375 103 272 UFH 8 2 6 Tidak

VKA
Norden dkk. (2012) Amerika Serikat Retrospektif tidak 282 64 218 LMWH 14 7 7 Tidak

VKA
Khoury dkk. (2016 Amerika Serikat Retrospektif 2007–2013 173 97 76 LMWH 17 15 2 Ya
UFH
VKA
Al Megren dkk. (2017) Kanada Retrospektif 2010–2015 146 70 76 LMWH 13 11 2 Tidak

UFH
Fondaparinux
AC tidak diketahui

Singkatan: AC, antikoagulasi; PIS, perdarahan intrakranial; LMWH, heparin dengan berat molekul rendah; UFH, heparin tidak terfraksinasi; Amerika Serikat, Amerika Serikat; VKA, antagonis vitamin K; VTE,
tromboemboli vena.
porfidiadkk.
porfidiadkk. |5 dari 7

MEJA 2Penilaian kualitas studi (Skala Newcastle–Ottawa)

Belajar kelompok

Pengarang (tahun Pilihan Keterbandingan Hasil

Ruff dan Posner (1983) ★★★ / ★


Choucair dkk. (1987) ★★★ / ★
Pan dkk. (2009) ★★★ / ★★
Norden dkk. (2012) ★★★ / ★
Khoury dkk. (2016) ★★★ ★★ ★★

Studi kasus-kontrol

Pilihan Keterbandingan Paparan

Mantia dkk. (2017) ★★★ ★★ ★★★

Al Megren dkk. (2017) ★★★ ★★ ★★★

GAMBAR 2Plot hutan dan perkiraan rasio odds (OR) dari perdarahan intrakranial pada pasien glioma yang menerima antikoagulasi
terapeutik untuk VTE. CI, interval kepercayaan; VTE, tromboemboli vena

dua penelitian lainnya telah diterbitkan dan dimasukkan dalam meta-


analisis ini. Kami adalah meta-analisis pertama yang secara khusus
terbatas pada pasien dengan kanker otak ganas primer.
Risiko ICH berbeda antara berbagai penelitian yang termasuk dalam meta-

analisis kami. Misalnya, dalam studi oleh Al Megren et al. (2017), di antara 70
pasien glioma yang diobati dengan terapi antikoagulan dosis penuh, terdapat

11 ICH (15,7%), dibandingkan dengan 2 ICH (2,4%) pada pasien glioma yang

tidak menggunakan antikoagulan. Dalam penelitian ini, OR untuk ICH pada

pasien yang diobati versus yang tidak diobati adalah 7,5. Di sisi lain, dalam studi

oleh Mantia dkk., penulis telah membedakan antara ICH dengan tingkat

keparahan yang berbeda, dari bukti radiologis produk darah hingga

perdarahan nyata dengan efek massa (Mantia et al., 2017). Dalam penelitian ini,

setiap perdarahan yang terjadi dalam waktu 4 minggu setelah operasi


GAMBAR 3 Plot corong kesalahan standar (SE) studi termasuk dikeluarkan dari analisis. ICHs yang diukur lebih dari 1 ml diklasifikasikan
dalam meta-analisis. ATAU, rasio peluang
sebagai terukur, sedangkan perdarahan yang lebih dari 10 ml volume,

memerlukan intervensi bedah, atau dikaitkan dengan gejala klinis yang

yang termasuk pasien dengan metastasis otak dan tumor otak ganas didefinisikan sebagai mayor. Ketika semua perdarahan dipertimbangkan secara

primer, menemukan bahwa pengobatan antikoagulan untuk VTE keseluruhan, kejadian 1 tahun mereka adalah 28,1% pada subjek yang

tidak terkait dengan peningkatan tingkat ICH pada pasien dengan menerima terapi antikoagulan dan 13,6% pada kontrol. Ketika hanya ICH

metastasis otak, tetapi dikaitkan dengan peningkatan tiga kali lipat terukur yang dipertimbangkan, insiden 1 tahun mereka adalah 18,8% pada

risiko ICH pada subjek dengan otak primer. neoplasma (Zwicker, kelompok antikoagulasi dan 7,8% pada kelompok kontrol. Akhirnya, ketika

Karp Leaf, & Carrier, 2016). Setelah meta-analisis ini, hanya ICH utama
6 dari 7| porfidiadkk.

dipertimbangkan, kejadian 1 tahun adalah 14,7% pada subjek yang Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, didasarkan
menerima antikoagulasi dibandingkan 2,5% pada subjek yang tidak pada penelitian yang hanya memiliki desain retrospektif. Kedua, semua
menggunakan terapi antikoagulan (HR 3,37). Studi tentang Pan and col. pasien yang termasuk dalam penelitian memiliki tumor otak ganas, tetapi
termasuk subjek yang baru saja menjalani operasi (Pan et al., 2009). Dari informasi tentang sifat, ukuran, stadium, dan pengelolaan kanker
146 subjek, 41 (28%) mengembangkan VTE, 25 (17%) di mana diobati (pembedahan, kemoterapi, terapi radiasi) dan faktor risiko tambahan
dengan antikoagulan dosis penuh dan 3 (2%) mengembangkan ICH. untuk VTE dan ICH tidak lengkap atau tidak ada di seluruh studi. Selain itu,
Norden dan col. mempelajari pasien kanker otak yang diobati dengan dalam studi yang dianalisis pasien dengan VTE menjadi sasaran berbagai
bevacizumab dan menerima terapi antikoagulan untuk VTE (Norden et al., jenis antikoagulan dan rejimen terapi heterogen. Akhirnya, penelitian
2012) versus kelompok kontrol pasien non-VTE yang diobati dengan yang termasuk dalam meta-analisis tidak memiliki pencitraan terjadwal
bevacizumab saja. Bevacizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi protokol untuk pengawasan ICH, tidak memiliki definisi ICH yang
langsung ke faktor pertumbuhan endotel vaskular yang disetujui untuk homogen.
pengobatan glioblastoma. Penggunaan obat ini telah dikaitkan baik
dengan peningkatan risiko VTE dan perdarahan. Para penulis
menunjukkan total 14 perdarahan otak, masing-masing, 7 pada pasien 5|KESIMPULAN
yang diobati dengan antikoagulan dan 7 pada pasien yang tidak diobati.
Dalam penelitian ini, data mengenai operasi otak tidak tersedia. Singkatnya, meta-analisis kami menunjukkan bahwa antikoagulasi

Beberapa penelitian melaporkan bahwa kelangsungan hidup rata-rata meningkatkan risiko ICH pada subjek dengan tumor otak ganas dan VTE,

serupa antara pasien glioma dengan VTE yang berkembang dan tidak meskipun dalam beberapa penelitian ICH tidak mempengaruhi kelangsungan

mengembangkan ICH (Al Megren et al., 2017; Khoury et al., 2016). Dalam hidup secara keseluruhan. Dalam studi yang termasuk dalam meta-analisis ini,

penelitian lain, kelangsungan hidup rata-rata serupa di antara pasien yang antikoagulasi selalu didasarkan pada penggunaan antagonis heparin dan/atau

menerima dan tidak menerima antikoagulan, meskipun diagnosis ICH saat vitamin K. Studi masa depan dengan DOAC mungkin berdampak pada temuan

menerima antikoagulan dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang jauh lebih ini.

pendek (Mantia et al., 2017).

Pengobatan potensial, yang merupakan alternatif antikoagulasi UCAPAN TERIMA KASIH


pada pasien dengan tumor otak dan VTE, adalah penempatan filter Tidak ada.

vena cava inferior (IVC). Namun, prosedur ini telah dikaitkan dengan
tingkat komplikasi yang tinggi termasuk malposisi, trombosis, dan KONFLIK KEPENTINGAN
emboli paru (Zwicker et al., 2016). Dalam satu penelitian, sekitar 60% Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan keuangan atau lainnya.

pasien dengan tumor otak yang diobati dengan filter IVC mengalami
komplikasi yang berhubungan dengan filter, termasuk tingginya PENULIS KONTR I TAPI ION
tingkat emboli paru dan trombosis filter (45%) (Levin et al., 1993). AP dan CLS berkontribusi pada konsep dan desain studi, penyusunan, dan
Dalam sebuah penelitian baru-baru ini, pada pasien dengan glioma revisi artikel akhir; APandMG berkontribusi dalam akuisisi data; CLS, SD,
dan VTE yang menjalani penempatan filter IVC, tingkat VTE berulang MPD, dan WA berkontribusi dalam analisis dan interpretasi data; RP
adalah 30% dengan tambahan 5% komplikasi mekanis terlepas dari berkontribusi dalam interpretasi data dan penyusunan makalah; RP dan
ada atau tidak adanya pengobatan antikoagulan (Edwin et al., 2016). AO mengawasi proyek dan merevisi makalah.
Dengan demikian,
PERNYATAAN DATA AVA IL AB ILITY
Data yang mendukung hasil penelitian ini tersedia untuk umum
dalam literatur atau dari penulis terkait atas permintaan yang wajar.

ID ORC
Sejak DOACs telah menunjukkan penurunan yang signifikan dalam risiko Carmelo L. Suriale https://orcid.org/0000-0002-4080-2492
perdarahan intrakranial dibandingkan dengan antagonis vitamin K baik pada

pasien dengan fibrilasi atrium dan VTE (Van Es, Coppens, Schulman, REFERENSI
Middeldorp, & Büller, 2014), gagasan bahwa keuntungan yang sama bisa Al Megren, M., DeWit, C., Al Qahtani, M., LeGal, G., & Carrier, M. (2017).
menjadi hadir juga pada subjek dengan tumor otak sangat menarik. Dalam satu Manajemen tromboemboli vena pada pasien dengan glioma.
Penelitian Trombosis,156, 105–108. https://doi.org/10.1016/j.throm
penelitian pada 67 subjek dengan tumor otak primer dan VTE, insiden kumulatif
res.2017.06.010
dari setiap ICH adalah 0% pada pasien yang menerima DOAC dibandingkan Altschuler, E., Moosa, H., Selker, RG, & Vertosick, FT Jr (1990). Itu
36,8% pada mereka yang diobati dengan LMWH dengan insiden ICH utama. risiko dan kemanjuran terapi antikoagulan dalam pengobatan
18,2% (Carney et al., 2019). Berdasarkan studi penting ini, penyelidikan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan tumor otak ganas
primer.Bedah saraf,27, 74–76.
masa depan diperlukan untuk menetapkan profil keamanan DOAC pada
Brandes, AA, Scelzi, E., Salmistraro, G., Ermani, M., Carollo, C., Berti,
subjek dengan tumor otak ganas. F., … Fiorentino, MV (1997). Insiden risiko tromboemboli
porfidiadkk. |7 dari 7

selama pengobatan glioma bermutu tinggi: Sebuah studi prospektif. uji coba terkontrol plasebo dari tromboprofilaksis heparin berat
Jurnal Kanker Eropa,33, 1592–1596. https://doi.org/10.1016/s0959 molekul rendah dalteparin pada pasien dengan glioma ganas yang
- 8049(97)00167-6 baru didiagnosis.Jurnal Trombosis dan Hemostasis,8, 1959–1965.
Carney, BJ, Uhlmann, EJ, Puligandla, M., Mantia, C., Weber, GM, https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2010.03973.x
Neuberg,DS,&Zwicker,JI(2019).Pendarahan intrakranial dengan Perry, SL, Bohlin, C., Reardon, DA, Desjardins, A., Friedman, A.
antikoagulan oral langsung pada pasien tumor otak.Jurnal Trombosis H., Friedman, HS, & Vredenburgh, JJ (2009). Profilaksis Tinzaparin
dan Hemostasis,17, 72–76. https://doi.org/10.1111/jth.14336 terhadap komplikasi tromboemboli vena pada pasien tumor otak.
Chaichana, KL, Pendleton, C., Jackson, C., Martinez-Gutierrez, JC, Jurnal Neuro-onkologi,95, 129–134. https://doi. org/10.1007/
Diaz-Stransky, A., Aguayo, J., … Quinones-Hinojosa, A. (2013). Deep s11060-009-9911-7
venous thrombosis and pulmonary embolisms in adult patients Porfidia, A.,Morretti, T., & Landolfi, R. (2014). Profilaksis terhadap vena
undergoing craniotomy for brain tumors. Penelitian Neurologis,35, tromboemboli pada pasien dengan kanker.Jurnal Kedokteran New
206–211. https://doi.org/10.1179/1743132812Y.0000000126 Chang, England,371, 1262–1263. https://doi.org/10.1056/nejmc1408866
SM, Parney, IF, Huang, W., Anderson, FA Jr., Asher, AL, Quevedo, JF, Buckner, JC, Schmidt, JL, Dinapoli, RP, & O'Fallon,
& Bernstein, M., … Penyelidik Proyek Hasil Glioma. (2005). Peneliti JR (1994). Tromboemboli pada pasien dengan glioma derajat tinggi.
proyek hasil glioma. Pola perawatan untuk orang dewasa dengan Prosiding Mayo Clinic,69, 329–332. https://doi.org/10.1016/s0025
glioma ganas yang baru didiagnosis.JAMA,293, 557–564. Choucair, AK, - 6196(12)62216-2
Perak, P., & Levin, VA (1987). Risiko perdarahan intrakranial Robins, HI, O'Neill, A., Gilbert, M., Olsen, M., Sapiente, R., Berkey, B.,
rhage pada pasien glioma yang menerima terapi antikoagulan untuk & Mehta, M. (2008). Pengaruh dalteparin dan radiasi pada kelangsungan
tromboemboli vena.Jurnal Bedah Saraf,66, 357–358. https://doi. org/ hidup dan kejadian tromboemboli di glioblastoma multiforme: Percobaan
10.3171/jns.1987.66.3.0357 ECOG fase II.Kemoterapi Kanker Phamacol,62, 227–233. https://doi. org/
Drappatz, J., Schiff, D., Kesari, S., Norden, AD, & Wen, PY (2007). 10.1007/s00280-007-0596-3
Penatalaksanaan medis pasien tumor otak.Klinik Neurologis,25, 1035– Ruff, RL, & Posner, JB (1983). Insiden dan pengobatan perifer
1071. https://doi.org/10.1016/j.ncl.2007.07.015 trombosis vena pada pasien dengan glioma.Sejarah Neurologi,13,
Edwin, NC, Khoury, MN, Sohal, D., McCrae, KR, Ahluwalia, M. 334–336. https://doi.org/10.1002/ana.410130320
S., & Khorana, AA (2016). Tromboemboli vena berulang pada Schmidt, F., Faul, C., Dichgans, J., & Weller, M. (2012). Molekul rendah
glioblastoma.Penelitian Trombosis,137, 184–188. https://doi. org/ heparin berat untuk trombosis vena dalam pada pasien glioma.Jurnal
10.1016/j.thromres.2015.11.027 Neurologi,249, 1409–1412.
Jo, JT, Schiff, D., & Perry, JR (2014). Trombosis pada tumor otak. Pengirim, JT, Snijders, TJ, van Essen, M., van Bentum, GM, Seute, T.,
Seminar Trombosis dan Hemostasis,40, 325–331. https://doi. org/ de Vos, TA, …Broekman, MLD (2018). Panjang tromboprofilaksis pada
10.1055/s-0034-1370791 pasien yang dioperasi untuk glioma tingkat tinggi: Sebuah studi
Khoury, MN, Missios, S., Edwin, N., Sakruti, S., Barnett, G., & Stevens, retrospektif.Bedah Saraf Dunia,115, 723–730. https://doi.org/10.1016/
G., … Ahluwalia, MS (2016). Perdarahan intrakranial dalam pengaturan j. wneu.2018.04.151
glioblastoma dengan tromboemboli vena.Praktek Neuro-Onkologi,3, Simanek, R., Vormittag, R., & Hassler, M. (2007). Tromboemboli vena
87–96. https://doi.org/10.1093/nop/npv028 lisisme dan kelangsungan hidup pada pasien dengan glioma tingkat tinggi.
Levin, JM, Schiff, D., Loeffler, JS, Weber, GM, Neuberg, D., & Neuro-Onkologi, 9, 89–95. https://doi.org/10.1215/15228517-2006-035
Zwicker, JI (1993). Komplikasi terapi penyakit tromboemboli vena pada VanEs,N.,Coppens,M.,Schulman,S.,Middeldorp,S.,&Büller,HR (2014).
pasien tumor otak.Neurologi,43, 1111. https://doi.org/10.1212/ Antikoagulan oral langsung dibandingkan dengan antagonis vitamin
WNL.43.6.1111 K untuk tromboemboli vena akut: Bukti dari percobaan fase 3.Darah,
Lyman, GH, Khorana, AA, Kuderer, NM, Lee, AY, Arcelus, JI, 124, 1968–1975. https://doi.org/10.1182/blood-2014-04-571232
Balaban, EP, … Falanga, A.; American Society of Clinical Oncology Wakai, S., Yamakawa, K., Manaka, S., & Takakura, K. (1982). Spontan
Clinical Practice. (2013). Profilaksis dan pengobatan tromboemboli perdarahan intrakranial yang disebabkan oleh tumor otak: Insiden
vena pada pasien dengan kanker: pembaruan pedoman praktik klinis dan signifikansi klinisnya.Bedah saraf,10, 437–444. https://doi. org/
American Society of Clinical Oncology.Jurnal Onkologi Klinis,31, 2189– 10.1227/00006123-198204000-00004
2204. Wells, GA, Shea, B., O'Connell, D., Peterson, J., Welch, V., Losos, M., &
Mantia, C., Uhlmann, EJ, Puligandla, M., Weber, GM, Neuberg, D., & Tugwel, P. (2009). Skala Newcastle-Ottawa (NOS) untuk menilai
Zwicker, JI (2017). Memprediksi tingkat perdarahan intrakranial yang lebih kualitas studi nonrandomised dalam meta-analisis. Diperoleh dari
tinggi pada pasien glioma yang menerima enoxaparin terapeutik.Darah, http://www.ohri.ca/programs/clinicalepidemiology/oxford.asp
129, 3379–3385. https://doi.org/10.1182/blood-2017-02-76728 Zincircioglu, SB, Kaplan, MA, Isikdogan, A., Cil, T., Karadayi, B., Dirier,
Moher, D., Liberati, A., Tetzlaff, J., & Altman, DG (2009). Lebih disukai A., … Firat, U. (2012). Kontribusi heparin berat molekul rendah selain
item pelaporan untuk tinjauan sistematis dan meta-analisis: kemoradioterapi bersamaan dalam pengobatan glioblastoma
Pernyataan PRISMA.Jurnal Epidemiologi Klinis,62, 1006–1012. https:// multiforme.Jornal dari BUON,17, 124–127.
doi.org/10.1016/j.jclinepi.2009.06.005 Zwicker, JI, Karp Leaf, R., & Carrier, M. (2016). Sebuah meta-analisis dari
Nghiemphu, PL, Hijau, RM, & Paus, WB (2008). Keamanan antikoagulan perdarahan trakranial pada pasien dengan tumor otak yang
penggunaan lation dan bevacizumab pada pasien dengan glioma.Neuro- menerima terapi antikoagulasi.Jurnal Trombosis dan Hemostasis,14,
Onkologi, 10(3), 355–360. https://doi.org/10.1215/15228517-2008-009 1736–1740. https://doi.org/10.1111/jth.13387
Norden, AD, Bartolomeo, J., Tanaka, S., Drappatz, J., Ciampa, A.
S., Doherty, LM, … Wen, PY (2012). Keamanan terapi bevacizumab
bersamaan dan antikoagulasi pada pasien glioma.Jurnal Neuro-
Cara mengutip artikel ini:Porfidia A, Giordano M, Sturiale CL,
onkologi,106, 121–125. https://doi.org/10.1007/s1106 0-011-0642-1
dkk. Risiko perdarahan intrakranial pada pasien dengan

Pan, E., Tsai, JS, & Mitchell, SB (2009). Studi retrospektif vena kanker otak yang menerima terapi antikoagulan untuk vena
kejadian tromboemboli dan perdarahan intraserebral pada pasien tromboemboli: Sebuah meta-analisis.Perilaku Otak.
glioblastoma.Penelitian Antikanker,29, 4309–4313. 2020;10:e01638.https://doi.org/10.1002/brb3.1638
Perry, JR, Julian, JA, Laperriere, NJ, Geerts, W., Agnelli, G.,
Rogers, LR, ... Levine, MN (2010). PRODIGE: A acak

Anda mungkin juga menyukai