KORTIKOSTEROID TOPIKAL

By dr. Suci Dewi Putri

Kortikosteroid topikal efektif mengurangi gejala radang, namun tidak mengatasi

penyebab penyakitnya.Penelitian glukokortikoid topikal berfokus pada strategi untuk
mengoptimalkan potensi juga meminimalkan efek samping. Molekul baru memiliki efek anti-
inflamasi yang lebih tinggi secara keseluruhan, kepatuhan yang baik ,jarang menginduksi reaksi
sensitivitas silang dan memiliki sifat atropogenik yang lemah.

A. CARA KERJA
Kortikosteroid memiliki efek spesifik dan nonspesifik yang terkait dengan mekanisme
kerja yang berbeda, termasuk efek antiinflamasi, imunosupresif, antiproliferatif, dan
vasokonstriksi. Sebagian besar aksi kortikosteroid diperantai oleh reseptor intraselular yang
disebut reseptor glukokortikoid. Kortikosteroid menghasilkan efek anti infalmasi dengan :
menghambat pelepasan fosfolipase A2,menghambat faktor transkripsi,menurunkan pelepasan
inerleuken-1α(IL-1α),penghambatan fagositosis dan stabilisasi lisosomal sel fagositosis.

B. EFEK IMUNOSUPRESIF
Keefektifan kortikosteroid, sebagian, juga karena sifat imunosupresifnya. Kortikosteroid
menekan produksi dan efek dari faktor humoral yang terlibat dalam respon inflamasi,
menghambat migrasi leukosit ke tempat peradangan, dan mengganggu fungsi sel endotel,
granulosit, sel mast, dan fibroblas. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa
kortikosteroid mengurangi eosinofilia pada pasien asma.

C. EFEK ANTIPROLIFERATIF

Efek antiproliferatif kortikosteroid topikal diperantarai oleh penghambatan sintesis dan

mitosis DNA. Kortikosteroid topikal diketahui mengurangi ukuran keratinosit dan proliferasi.
Aktivitas fibroblas dan pembentukan kolagen juga dihambat oleh kortikosteroid topikal.

D. VASONSTRIKSI
penghambatan vasodilator alami seperti histamin, bradikin, dan prostaglandin. Steroid
topikal menyebabkan kapiler di dermis superfisial menyempit, sehingga mengurangi eritema.
Kemampuan agen kortikosteroid tertentu untuk menyebabkan vasokonstriksi biasanya
berkorelasi dengan potensi anti-inflamasinya.
 E. FARMAKOKINETIK

Salah satu strategi adalah mengembangkan senyawa dengan efek antiinflamasi yang
ditingkatkan dan efek penekanan atrofogenik dan adrenal minimal yang tidak diinginkan.
pengembangan molekul glukokortikoid , dengan mempertahankan aktivitas tinggi di kulit
setelah aplikasi topikal, dipecah dengan cepat menjadi metabolit yang tidak aktif, sehingga
mengurangi efek toksik sistemik dan kemungkinan beberapa efek lokal (glukokortikoid lunak).
Beberapa senyawa ini termasuk diester 17,21-hidrokortison aceponat dan hidrokortison 17-
butirat-21-propionat, prednisarbat, mometasone furoat, metilprednisolon aceponat,
alclometasone dipropionat, dan karbotioat seperti flutikason propionate.

Agen terakhir ini diklasifikasikan sebagai Kortikosteroid poten dengan potensi lebih
rendah untuk menyebabkan atrofi kulit dan penekanan adrenal karena lipofilisitasnya yang
tinggi, pengikatan dan aktivasi reseptor glukokortikoid yang tinggi dan metabolisme yang cepat
di kulit. Ini menawarkan keuntungan dari aplikasi sekali sehari dan jarang reaksi alergi lokal.
Mometasone furoate juga memiliki efek anti-inflamasi yang sangat tinggi dengan insidensi
adrenal yang rendah. Hydrocortisone aceponate, prednicarbate, dan methylprednisolone
aceponate memiliki efek antiinflamasi yang signifikan, namun kapasitas paling kecil untuk
menginduksi atrofi kulit; Oleh karena itu, dapat digunakan untuk merawat daerah seperti
wajah, skrotum, dan area permukaan tubuh yang besar pada anak-anak, dengan efek samping
minimal.

Sebelum memilih preparat glukokortikoid topikal, seseorang harus mempertimbangkan

faktor terkait dan terkait obat yang dapat mempengaruhi penyerapan sistemiknya ;

✓ Usia pasien
✓ luas dan letak area permukaan tubuh yang harus diobati
✓ ada tidaknya radang kulit

Hal diatas sangat mempengaruhi aktivitas agen topical, terkait dengan ketebalan
stratum korneum dan suplai vaskular ke daerah. Situs target untuk kortikosteroid topikal
adalah epidermis atau dermis. Kebanyakan kortikosteroid topikal memiliki potensi untuk
mencapai tingkat obat efektif yang lebih besar di lapisan kulit yang lebih dangkal daripada yang
dicapai dengan dosis prednison oral standar. Peningkatan hidrasi stratum korneum dapat
meningkatkan penyerapan kortikosteroid topikal sebanyak empat sampai lima kali. Penyerapan
juga ditingkatkan sepuluh kali dengan oklusi.

F. INDIKASI
Kortikosteroid topikal direkomendasikan untuk aktivitas antiinflamasi pada penyakit
kulit inflamasi, tetapi juga dapat digunakan untuk efek antimitosis dan kemampuannya untuk
mengurangi sintesis molekul jaringan ikat. Variabel tertentu harus dipertimbangkan saat
merawat kelainan kulit dengan glukokortikoid topikal. Misalnya, responsivitas penyakit terhadap
glukokortikoid topikal bervariasi. Dalam setting ini, penyakit dapat dibagi menjadi tiga kategori
yang ditunjukkan pada Tabel 216-1:
(1) sangat responsif,
(2) responsif, dan
(3) paling tidak responsif.

G. PENGGUNAAN PADA ANAK

Glukokortikoid topikal sangat efektif dan sedikit efek samping dengan potensi rendah
digunakan untuk periode singkat tanpa adanya oklusi pada anak-anak. Namun, anak-anak dan,
khususnya, bayi berisiko tinggi menyerap kortikosteroid topical. Akibat rasio luas permukaan
kulit yang lebih tinggi terhadap berat badan menghasilkan dosis steroid yang lebih tinggi secara
sistemik. Bayi mungkin juga kurang mampu memetabolisme glukokortikoid dengan cepat. Bayi
prematur sangat berisiko karena kulit mereka lebih tipis dan tingkat penetrasi obat yang
diterapkan secara topikal sangat meningkat.
Pemakaian steroid topikal ke daerah popok mengakibatkan oklusi Steroid oleh popok,
dan terjadi peningkatan penetrasi . Kelebihan penyerapan glukokortikoid topikal dapat menekan
produksi kortisol endogen. Akibatnya, penghentian terapi steroid topikal setelah periode
pengobatan mengakibatkan krisis addison. Kematian akibat krisis addison telah dilaporkan
dengan penggunaan steroid topikal, dan risiko terjadinya ini lebih besar pada anak-anak.
Penekanan kronis terhadap produksi kortisol juga dapat menyebabkan retardasi pertumbuhan.
Kortikosteroid telah digunakan dengan sukses untuk dermatitis atopik selama beberapa dekade.

H. PENGGUNAAN PADA GERIATRI

Pasien lansia juga memiliki kulit tipis, yang memungkinkan penetrasi glukokortikoid
topikal meningkat. Mereka juga cenderung memiliki atrofi kulit yang sudah ada sebelumnya
akibat penuaan dan mungkin tergantung pada popok, jadi tindakan pencegahan yang sama yang
digunakan dalam pengobatan bayi harus digunakan saat merawat pasien lanjut usia.

I. PENGGUNAAN PADA KEHAMILAN

 Studi pada hewan menunjukkan bahwa steroid topikal terserap secara sistemik dan
dapat menyebabkan kelainan janin, terutama bila digunakan dalam jumlah berlebihan, di bawah
perban oklusif, untuk waktu yang lama, atau saat agen yang lebih manjur digunakan.
Kebanyakan steroid topikal dinilai oleh Food and Drug Administration AS sebagai kategori obat
C, yang menyiratkan bahwa kehati-hatian harus dilakukan saat digunakan pada kehamilan.
dalam sebuah studi kohort kecil tentang peserta dari pusat persalinan tunggal, tampaknya ada
hubungan kortikosteroid yang sangat kuat dengan berat lahir rendah.

J. DOSIS SEDIAAN

Sebagian besar buku teks dan dokter merekomendasikan penggunaan dua kali sehari.
Untuk kortikosteroid superpoten, aplikasi sekali sehari dianggap bermanfaat. Sebagai aturan
pakai pada orang dewasa, tidak lebih dari 45 g / minggu poten atau 100 g / minggu
kortikosteroid topikal yang lemah atau cukup kuat harus diterapkan (tanpa oklusi) jika
penyerapan sistemik dihindari.

K. PRINSIP INISIASI TERAPI STREOD TOPIKAL

Memulai potensi terendah untuk mengendalikan penyakit .Penggunaan agen yang tidak
tepat dalam waktu lama harus dihindari.Saat area permukaan besar dilibatkan, perawatan
dengan sediaan potensi rendah sampai sedang dianjurkan.Penyakit yang sangat responsif
biasanya akan merespons persiapan steroid yang lemah, sedangkan penyakit yang kurang
responsif memerlukan steroid topikal dengan potensi sedang atau tinggi.Potensi rendah,
persiapan ideal nonhalogenasi harus digunakan pada area wajah dan intertriginousa
Kortikosteroid sangat kuat, seringkali di bawah oklusi, biasanya diperlukan untuk dermatosis
hyperkeratotic atau lichenified dan untuk keterlibatan telapak tangan dan telapak kaki.
Karena peningkatan luas permukaan tubuh terhadap rasio indeks massa tubuh dan peningkatan
risiko penyerapan sistemik, persiapan potensi tinggi dan persiapan potensi medium halogenasi,
sebaiknya dihindari pada bayi dan anak kecil, selain untuk aplikasi jangka pendek

L. TERAPI MONITORING

Pemakaian kortikosteroid ke daerah permukaan yang luas, oklusi, konsentrasi lebih

tinggi, atau turunan yang lebih kuat secara langsung meningkatkan risiko penekanan
hipotalamus hipofisis-sumbu (HPA). Pada pasien dengan penekanan HPA yang dikonfirmasi,
pengurangan potensi dan jumlah steroid topikal secara bertahap, dan mungkin institusi simultan
suplementasi steroid oral diperlukan

M. EFEK SAMPING DAN PENCEGAHAN

Pertimbangan untuk meresepkan kortikosteroid topikal untuk mencegah efek samping harus
diikuti.

N. MENGGUNAKAN PENGGUNAAN TOPICAL STERIODS

 Formulasi yang sangat ampuh harus digunakan dalam waktu singkat (2 sampai 3
minggu). Setelah pengendalian penyakit tercapai, penggunaan senyawa yang kurang poten
harus dimulai.Kurangi frekuensi aplikasi .Kortikosteroid topikal harus dihindari pada kulit yang
mengalami ulserasi atau atrofi, dan pada kulit dengan dermatosis menular yang berdampingan
secara bersamaan.Penghentian tiba-tiba harus dihindari setelah penggunaan jangka panjang
untuk mencegah fenomena rebound.Tes laboratorium harus dipertimbangkan jika penyerapan
kortikosteroid sistemik dicurigai.Gunakan terapi kombinasi bila diindikasikan secara klinis
(misalnya penambahan penghambat kalsineurin topikal, tretinoin atau calcipotriene.

O. KOMPLIKASI

Efek samping lokal dari penggunaan kortikosteroid topikal lebih menonjol daripada
reaksi sistemik. Mereka sebagian besar disebabkan oleh efek antiproliferatif dari agen ini.

P. PERUBAHAN ATROPI

Atrofi kulit adalah efek samping kutaneous yang paling menonjol, dan melibatkan
epidermis dan dermis. Atrofi kulit berkembang dari efek antiproliferatif langsung dari
kortikosteroid topikal pada fibroblas, dengan penghambatan sintesis kolagen dan
mukopolisakarida, yang mengakibatkan hilangnya dukungan dermal. Akibat perubahan atrofi ini,
terjadi dilatasi vaskular, telangiektasis, purpura, mudah memar, pseudoscars stellata (purpura,
tidak beraturan, dan bekas luka atrofik yang hipopigmentasi), dan ulserasi. Meskipun atrofi,
sampai batas tertentu, reversibel, pembentukan striae, bekas luka linier terlihat yang terbentuk
di daerah kerusakan kulit mungkin selama tekanan mekanik, bersifat permanen

Q. REAKSI ACNEIFORM
Perkembangan atau eksaserbasi dermatosis wajah, termasuk rosacea steroid, jerawat,
dan dermatitis perioral, adalah efek samping yang terkenal dari kortikosteroid topikal.
Pengobatan kortikosteroid berkepanjangan juga dapat menyebabkan "jerawat steroid," yang
ditandai dengan tanaman pustula yang padat dan meradang pada tahap perkembangan yang
sama. Lesi ini terjadi pada wajah, dada, dan punggung

R. HIPERTRIKOSIS
Hipertrikosis jarang terjadi pada wanita dan anak-anak yang menerapkan kortikosteroid
kuat ke wajah

S. PERUBAHAN PIGMEN
Penurunan pigmentasi adalah efek samping yang umum dari penggunaan steroid
topikal. Pigmen terakhir kembali setelah penghentian terapi.

T. PERKEMBANGAN INFEKSI

Kortikosteroid topikal bertanggung jawab untuk memperburuk dan / atau menutupi

penyakit menular kulit. Kejadian bervariasi tetapi mungkin antara 16% dan 43% .57 Tinea
 versicolor, infeksi Alternaria disebarluaskan, dan dermatofitosis, termasuk tinea incognito
(infeksi dermatofit bertopeng. Granuloma gluteale infantum, yang ditandai dengan lesi
granulomatosa kemerahan ke daerah popok, adalah komplikasi dermatitis popok yang terkenal
yang diobati dengan kortikosteroid. Candida albicans biasanya ditemukan pada pasien ini.
Kortikosteroid topikal juga berpengaruh pada perpanjangan atau perburukan herpes simpleks,
moluskum kontagiosum, dan infeksi kudis.

U. REAKSI ALERGI
Dermatitis kontak alergi dari steroid harus dicurigai bila penggunaannya memperburuk
dermatitis, tidak menyebabkan perbaikan atau perubahan pola klinis penyakit. Hal ini terjadi
lebih sering pada pasien dengan dermatitis stasis, ulkus kaki dan dermatitis atopic
Terdapat tujuh bahan kendaraan yang umum digunakan dalam sediaan kortikosteroid topikal
dan merupakan alergen terkenal: (1) propilen glikol, (2) sorbitan sesquioleat, (3) pengawet
pelepasan formaldehida (imidazolidinylurea dan diazolidinylurea), (4) paraben , (5)
methylchloroisothiazolinone / methylisothiazolinone, (6) lanolin, dan (7) wewangian. Dari 166
kortikosteroid topikal, 128 (termasuk semua krim) memiliki setidaknya satu komponen
pembawa ini. Lebih banyak produk generik bebas dari alergen daripada produk bermerek. Solusi
dan salep adalah kendaraan yang paling tidak menimbulkan alergi. Alergen potensial yang paling
sering hadir adalah propilen glikol dan sorbitan sesquioleat.

V. EFEK ADVERSE SISTEMIC - EFEK PENGELIHATAN.

Perkembangan glaukoma dari penggunaan kortikosteroid topikal di sekitar mata telah
dijelaskan. Penggunaan kortikosteroid yang berkepanjangan juga menyebabkan hilangnya
penglihatan.

W. SUPRESI AXIS HIPOTHALAMIC_PITUITARY AXIS

Penekanan sumbu HPA telah dijelaskan dengan penggunaan kortikosteroid topikal
potensial. Sindrom Cushing Iatrogenik dan krisis Addison kortikosteroid terkait telah dijelaskan
setelah penggunaan sediaan kortikosteroid topikal yang peka. Dosis 14 g / minggu clobetasol
propionate atau 49 g / minggu betametason dipropionat cukup untuk menekan kadar kortisol
plasma. Pada umumnya diasumsikan bahwa efek sistemik lebih banyak terjadi pada
kortikosteroid topikal potensial tinggi.

X. EFEK SAMPING METABOLIK

Peningkatan produksi glukosa dan penurunan penggunaan glukosa menyebabkan
hiperglikemia dan dapat menyebabkan diabetes mellitus. Nekrosis avaskular femoral jarang
dikaitkan dengan penggunaan kortikosteroid topikal.