TUGAS FARMAKOLOGI SISTEM ORGAN

MEKANISME KERJA, INDIKASI, DOSIS, EFEK SAMPING DAN

KONTRAINDIKASI DARI OBAT BUPRENORFIN, TRAMADOL DAN
DEKSTROMETHORPHAN

Disusun Oleh:
Sitti Dwi Maulina (221010220088)
Dosen Pengampu:
Fitri Alvionida, M.Farm

PROGRAM STUDI S-1 FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS UBUDIYAH INDONESIA
TAHUN AJARAN 2024/2025
1. BUPRENORFIN
a. Definisi : Buprenorfin adalah opioid sintetis yang dikembangkan
pada akhir 1960-an dan digunakan untuk mengobati rasa sakit dan
gangguan penggunaan opioid. Obat ini adalah analog sintetis dari
thebaine—senyawa alkaloid yang berasal dari bunga poppy.
Buprenorfin dikategorikan sebagai obat Jadwal III, yang berarti
memiliki potensi sedang hingga rendah untuk ketergantungan fisik
atau potensi tinggi untuk ketergantungan psikologis. Buprenorfin
disetujui oleh AS. Food and Drug Administration (FDA) untuk
mengobati nyeri akut dan kronis dan ketergantungan opioid.
b. Nama paten : Subutex
c. Sediaan obat : Tablet sublingual
d. Mekanisme kerja : Buprenorfin adalah agonis parsial pada reseptor
mu, yang berarti sebagian mengaktifkan reseptor mu-opiat. Obat
ini juga bertindak sebagai antagonis reseptor kappa yang lemah dan
agonis reseptor delta. Buprenorfin adalah analgesik kuat yang
bekerja pada sistem saraf pusat (CNS), yang memiliki kualitas khas
dengan agonisme parsialnya pada reseptor mu. Karakteristik unik
ini memberikan beberapa sifat penting, termasuk plateauing efek
analgesiknya pada dosis yang lebih tinggi, di mana efeknya
bertransisi menjadi mode antagonis. Buprenorfin menunjukkan
efek langit-langit pada depresi pernapasan, menandakan
keunggulan keamanannya dibandingkan metadon dalam konteks
pengobatan substitusi agonis untuk kecanduan.
e. Farmakokinetik
 Penyerapan: Ketika diberikan secara oral, buprenorfin
mengalami bioavailabilitas yang buruk karena efek first-
pass, di mana hati dan usus memetabolisme obat secara
ekstensif. Rute pemberian yang disukai adalah sublingual,
karena memastikan penyerapan yang cepat dan
menghindari efek first-pass. Menempatkan tablet di bawah
lidah menghasilkan onset tindakan yang lambat, dengan
 efek puncak terjadi sekitar 3 hingga 4 jam setelah
pemberian.
 Distribusi: Buprenorfin sangat lipofilik; oleh karena itu, ia
didistribusikan secara luas dan dengan cepat menembus
sawar darah-otak. Perkiraan volume distribusi obat adalah
188 hingga 335 L setelah pemberian IV. Buprenorfin
sekitar 96% terikat protein.
 Metabolisme: Buprenorfin mengalami metabolisme oleh
enzim sitokrom CYP3A4 setelah memasuki tubuh dan
membentuk metabolit aktif, norbuprenorfin, dengan
aktivitas intrinsik yang lemah. Waktu paruh rata-rata
buprenorfin adalah sekitar 38 jam, yang berkisar antara 25
hingga 70 jam setelah pemberian sublingual. Zat yang
sangat menghambat enzim CYP3A4 dapat meningkatkan
kadar buprenorfin, sementara penginduksi enzim ini dapat
menyebabkan penurunan kadar.
 Ekskresi: Sebagian besar obat dan metabolitnya
dihilangkan melalui ekskresi tinja, dengan kurang dari 20%
diekskresikan oleh ginjal. Karena onset aksi yang lambat
dan durasi yang diperpanjang, buprenorfin terbukti efektif
dalam pengobatan ketergantungan opioid. Setelah pasien
menstabilkan dosis harian, meresepkan buprenorfin pada
hari-hari alternatif dapat dipertimbangkan. Tes toksikologi
urin untuk pasien yang menggunakan buprenorfin sering
mengukur kadar norbuprenorphine, yang sangat
terkonsentrasi dalam urin. Ini membantu memastikan
pasien tidak memanipulasi tes dengan menambahkan
buprenorfin secara langsung.
f. Dosis: untuk dewasa dosis awal 0,8-4 mg, 1 kali sehari. Dosis
pemeliharaan tidak lebih dari 32 mg tiap hari. Setelah pasien stabil,
dosis dapat dikurangi secra bertahap dan dokter dapat
menghentikan pengobatan.
g. Indikasi : Buprenorfin adalah opioid sintetis yang dikembangkan
pada akhir 1960-an dan digunakan untuk mengobati rasa sakit dan
gangguan penggunaan opioid (OUD). Obat ini adalah analog
sintetis dari thebaine—senyawa alkaloid yang berasal dari bunga
poppy. Buprenorfin dikategorikan sebagai obat Jadwal III, yang
berarti memiliki potensi sedang hingga rendah untuk
ketergantungan fisik atau potensi tinggi untuk ketergantungan
psikologis.
h. Kontraindikasi: Penggunaan Buprenorfin dikontraindikasikan
hanya pada pasien dengan reaksi hipersensitivitas terhadapnya.
Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan depresi pernapasan
dan obstruksi gastrointestinal. Selain itu, buprenorfin tidak
direkomendasikan untuk pasien yang saat ini menggunakan agonis
opioid penuh, seperti heroin atau morfin. Penggunaan bersamaan
dari agonis penuh dan parsial dapat mengakibatkan penarikan akut,
mengalahkan tujuan pemberian buprenorfin
i. Efek samping : Buprenorfin memberikan beberapa efek seperti
antikolinergik dan dapat menyebabkan depresi SSP, hipotensi,
perpanjangan QT, dan ambang kejang yang lebih rendah. Efek
samping tambahan dari buprenorfin termasuk mual, muntah,
kantuk, pusing, sakit kepala, kehilangan ingatan, berkeringat,
mulut kering, miosis, hipotensi ortostatik, efek samping seksual,
dan retensi urin.
j. Interaksi obat : Buprenorfin dimetabolisme di hati oleh enzim
mikrosomal CYP3A4. Jika pasien menggunakan obat yang
menginduksi enzim ini, seperti carbamazepine, phenyltoin, atau
rifampin, dosis mungkin tidak mencapai tingkat terapi buprenorfin.
Di sisi lain, jika pasien menggunakan inhibitor CYP3A4, seperti
fluvoxamine, ketoconazole, indinavir, erythromycin, atau
saquinavir, kadar buprenorphine mungkin tetap tinggi,
menimbulkan risiko potensi toksisitas. Sebelum meresepkan
buprenorfin, penyedia layanan kesehatan harus menilai secara
 menyeluruh rejimen pengobatan pasien saat ini untuk
mengidentifikasi potensi interaksi obat yang parah. Pasien harus
diperingatkan agar tidak menggabungkan buprenorfin dengan
opioid atau alkohol lain.

2. TRAMADOL
a. Definisi :Tramadol adalah obat yang disetujui FDA untuk
menghilangkan rasa sakit. Ini memiliki indikasi khusus untuk nyeri
sedang hingga berat. Ini dianggap sebagai obat kelas IV oleh FDA
dan telah ada sejak Juli 2014. Karena kemungkinan potensi
gangguan penyalahgunaan, batasan penggunaannya harus untuk
rasa sakit yang tahan terhadap obat penghilang rasa sakit lainnya,
seperti obat penghilang rasa sakit non-opioid. Ada dua bentuk
tramadol: extended-release dan immediate release. Kegiatan ini
menguraikan indikasi, mekanisme aksi, metode pemberian, efek
samping penting, kontraindikasi, toksisitas, dan pemantauan,
tramadol sehingga penyedia dapat mengarahkan terapi pasien di
mana itu diindikasikan sebagai bagian dari tim interprofesional
b. Nama paten : corsadol, dolgesik, forgesic dan tramadol HCL.
c. Sediaan obat : kapsul, tablet, suppositorial, dan suntik.
d. Mekanisme kerja : obat ini bekerja dengan menghambat
penghantara sinyal rasa nyeri di sistem saraf pusat. Cara kerja ini
akan mengurangi rasa sakit yang di rasakan oleh tubuh.
e. Dosis :
 Bentuk Tablet dan Kapsul
Tujuannya : meredakan nyeri sedang hingga berat.

- Dewasa dan anak usia ≥12 : 50-100 mg,setiap 4-6 jam. Dosis
maksimal 400 mg per hari.
- Lansia: Dosis dimulai dari yang palingrendah, lalu disesuaikan
dengan kondisidan respons pasien terhadap pengobatan.
 Bentuk Suppositorial
Tujuannya : meredakan nyeri sedang hingga berat.

- Dewasa dan anak usia >14 tahun : 100-400 mg (1-4

suppositoria) per hari.

 Bentuk Suntik
Tujuannyan : meredakan nyeri setelah operasi.

- Dewasa dan anak usia ≥12 tahun : Dosis awal 100 mg, diikuti
dengan 50 mg tiap10-20 menit. Dosis maksimal pada satu jam
pertama setelah operasi adalah 250 mg, termasuk dosis
pertama. Setelahnya, dosis diturunkan menjadi 50-100 mg, tiap
4-6 jam sekali. Dosis maksimal 600mg per hari.

- Lansia: Dosis dimulai dari yang paling rendah, lalu disesuaikan

dengan kondisi dan respons pasien terhadap pengobatan.

f. Farmakodinamik : Tramadol telah terbukti menghambat reuptake

norepinefrin, serotonin, dan meningkatkan pelepasan serotonin
untuk mempengaruhi respon dan persepsi terhadap nyeri dengan
mengikat reseptor mu di sistem saraf pusatseperti golongan opioid
lainnya. Selain efek analgesik, tramadol dapat menyebabkan
beberapa efek yang serupa dengan opioid lain seperti mual, pusing,
cenderung mengantuk (somnolen), konstipasi, berkeringat, dan
pruritus. Pada dosis terapi yang sesuai, tramadol tidak berpengaruh
pada denyut jantung, fungsi ventrikel kiri, atau indeksjantung.
g. Farmakokinetik : Tramadol terbagi dalam dua bentuk, yakni
extended release dan immediate release. Sediaan obat tramadol
tersedia dalam bentuk tablet, kapsul dan injeksi. Farmakokinetik
tramadol berbeda tergantung jenis sediaannya.
 Absorpsi
Tramadol mudah diabsorbsi dalam saluran gastrointestinal (GI).
Setelah pemberian dosis tunggal secara oral, waktu konsentrasi
plasma maksimum (Tmax) terjadi sekitar 10-12 jam untuk bentuk
extended release dan 1,6-1,9 jam pada bentuk immediate release.

Pemberian tramadol secara oral dapat dilakukan dengan atau tanpa

makanan karena laju penyerapannya sama. Bioavailabilitas
tramadol sekitar 70-75% pada pemberian oral dan 100% pada
pemberian injeksi intramuskular (IM).

 Distribusi
Tramadol terdistribusi secara luas, melintasi plasenta, dan dapat
diekskresikan dalam ASI.Volume distribusi tramadol, masing-
masing sebesar 2,6 dan 2,9 liter/kg pada subjek laki-laki dan
perempuan dalam dosis tramadol intravena 100 mg. Sekitar 20%
berikatan dengan protein plasma manusia.

 Metabolisme
Tramadol dimetabolisme di hepar. Metabolisme tramadol
dimediasi oleh isoenzim CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6, serta
melalui glukuronidasi atau sulfasi untuk membentuk metabolit
aktif, O-desmethyltramadol (M1).

 Eliminasi
Tramadol dieliminasi terutama melalui hepar dan ginjal. Sebesar
60% diekskresikan dalam urin dalam bentuk metabolit, 30% dalam
bentuk inaktif, dan sisanya tidak teridentifikasi.Waktu paruh
eliminasi rata-rata 6 jam.
h. Indikasi : Tramadol adalah obat yang disetujui FDA untuk
menghilangkan rasa sakit. Ini memiliki indikasi khusus untuk nyeri
sedang hingga berat. Ini dianggap sebagai obat kelas IV oleh FDA
 dan telah sejak 7 Juli 2014. Karena kemungkinan penyalahgunaan
dan potensi kecanduan, batasan penggunaannya harus untuk rasa
sakit yang bias terhadap obat penghilang rasa sakit lainnya, seperti
obat penghilang rasa sakit non-opioid. Ada dua bentuk tramadol:
extended-release dan immediate release. Pelepasan langsung tidak
untuk digunakan sebagai obat "sebagaimana diperlukan";
sebaliknya, itu untuk rasa sakit dengan durasi kurang dari
seminggu. Untuk rasa sakit yang berlangsung lebih dari seminggu,
pelepasan yang diperpanjang adalah pilihan terapeutik - indikasi
untuk pelepasan yang diperpanjang adalah untuk pengendalian rasa
sakit di bawah manajemen 24 jam atau periode yang diperpanjang.
i. Kontraindikasi : Tramadol dikontraindikasikan pada pasien yang
memiliki reaksi hipersensitivitas terhadap opioid apa pun. Pasien di
bawah usia dua belas tahun tidak boleh menggunakan obat
tersebut. Pasien di bawah usia delapan belas tahun tidak boleh
diberikan obat jika mereka memiliki riwayat tonsilektomi atau
adenoidektomi. Karena tramadol dapat menyebabkan depresi
pernapasan, pasien dengan riwayat depresi pernapasan berat, atau
asma bronkial dengan tidak adanya peralatan yang diperlukan,
harus menghindari penggunaan tramadol. Pasien yang saat ini
menggunakan MOA atau orang-orang yang telah menggunakan
MOA dalam empat belas hari terakhir tidak boleh menerima
tramadol. Pasien yang menggunakan antidepresan trisiklik juga
tidak boleh mengonsumsi tramadol.Orang yang memiliki obstruksi
Gl tidak boleh menggunakan tramadol.
j. Efek samping : sulit buang air besar, pusing, kantuk, sakit kepala,
sakit maag, mulut kering dan gatal-gatal.

3. Dekstromethorpan
a. Definisi : Dextromethorphan adalah obat untuk meredakan batuk kering
atau batuk tidak berdahak. Obat ini banyak ditemukan dalam produk obat
flu dan batuk pilek. Dextromethorphan tergolong obat antitusif atau
 penekan batuk. Dextromethorphan merupakan golongan obat bebas
terbatas (OBT).

b. Nama paten : Actifed Plus Cough Supressant, Antiza, Bodrex Batuk,

Brochifar Plus, Comtusi Batuk Kering, Decolsin, Flucadex, Grantusif,
Konidin, Lacoldin, Novadryl, OB Combi Batuk Pilek, Paramex Flu &
Batuk, Sanaflu Plus Batuk, Siladex Antitussive, Ultraflu Extra.

c. Sediaan obat : tablet, kapsul, sirup, dan serbuk.

d. Mekanisme kerja : Obat ini bekerja mengurangi sinyal batuk dari otak
sehingga keinginan untuk batuk berkurang. Perlu diketahui bahwa
dextromethorphan tidak efektif untuk meredakan batuk berdahak, atau
batuk yang disebabkan oleh bronkitis kronis, asma, emfisema, atau
kebiasaan merokok.

e. Dosis :

 Bentuk Permen Hisap

- Dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas : 5 hingga 15
miligram (mg) setiap 2-4 jam, sesuai kebutuhan.
- Anak-anak usia 6-12 tahun : 5-15 mg setiap dua sampai enam
jam, sesuai kebutuhan.
- Anak-anak 4-6 tahun : 5 mg setiap empat jam, sesuai
kebutuhan.

 Bentuk Sirup
- Dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas : 30 mg setiap
6-8 jam, sesuai kebutuhan.
- Anak-anak usia 6 sampai 12 tahun : 7 mg setiap empat jam atau
15 mg setiap 6-8 jam, sesuai kebutuhan.
 - Anak usia 4-6 tahun : 3,5 mg setiap empat jam atau 7,5 mg
setiap 6-8 jam, sesuai kebutuhan.

 Bentuk Strip
- Usia 6-12 tahun : 15 mg tiap 6-8 jam, tidak melebihi 60 mg per
hari.
- Usia > 12 tahun : 30 mg tiap 6-8 jam, tidak melebihi 120 mg
per hari.

f. Farmakodinamika
Dextromethorphan adalah obat antitusif yang bekerja sentral di sistem
saraf pusat dengan cara menekan fungsi pusat batuk di medulla, khususnya
nukleus traktus solitaries, melalui stimulasi berbagai macam reseptor
(seperti reseptor sigma). Mekanisme ini akan menyebabkan penurunan
sensitivitas reseptor batuk dan mengganggu transmisi impuls batuk.

g. Farmakokinetik
 Absorbsi
Dextromethorphan akan segera diabsorbsi melalui saluran cerna
setelah dikonsumsi melalui rute oral. Tingkat penyerapan
dextromethorpan di saluran cerna sangat baik dan akan segera
mencapai konsentrasi puncak plasma dalam 2-3 jam pasca
konsumsi oral. Efek penekanan sistem saraf pusat
dextromethorphan akan meningkat bila obat dikonsumsi bersama
alkohol.

 Distribusi
Dextromethorphan akan segera terdistribusi secara luas ke seluruh
tubuh dan akan memberikan efek antitusif dalam 15-30 menit
setelah konsumsi oral. Efek antitusif akan bertahan hingga 6-8 jam
kemudian. Volume distribusi dextromethorphan adalah 5-6,7 L/kg.
  Metabolisme
Dextromethorphan terutama dimetabolisme di hati. Proses
metabolisme hepatik terjadidengan bantuan enzim CYP2D6 yang
bekerja melalui demetilasi dextromethorphan menjadi metabolit
aktifnya yaitu dextrorphan. Selain enzim CYP2D6, enzim
CYP3A4 dan CYP3A5 juga membantu proses metabolisme
dextromethorphan menjadi bentuk turunan 3-hydroxy dan 3-
methoxy namun dalam jumlah yang jauh lebih kecil.
Dextrorphan selanjutnya mengalami proses glukuronidasi oleh
uridine diphosphate glucuronosyl transferase dan menghasilkan .
Bentuk ini merupakan bentuk dextrorphan yang paling banyak
ditemukan di plasma (98%).

 Eliminasi
Ekskresi dextromethorphan terutama melalui urine dalam bentuk
metabolit, sedangkan sisanya dalam bentuk yang tidak diubah.
Waktu paruh eliminasi dextromethorphan adalah 2-4jam, namun
dapat mencapai 24 jam pada orang dengan metabolisme yang
buruk.

h. Indikasi : Indikasi dextromethorphan yang utama adalah sebagai antitusif

dewasa pada kondisi yang berhubungan dengan infeksi atau alergi,
misalnya infeksi saluran pernapasan atas (ISPA). Penggunaan sebagai
antitusif pada anak tidak disarankan. Selain sebagai antitusif,
dextromethorphan juga telah disetujui FDA untuk terapi pseudobulbar
affect.

i. Kontraindikasi : Dextromethorphan dilarang dikonsumsi oleh orang yang

memiliki hipersensitivitas (reaksi sistem imun berlebihan yang dapat
menimbulkan efek buruk) terhadap dextromethorphan.
j. Efek samping : sakit kepala, mabuk, kantuk, mual, muntah, dan nyeri
perut.

k. Interaksi obat :
 Peningkatan risiko terjadinya serotonin syndrome jika digunakan
bersama antidepresan golongan SSRI, trisiklik, atau MAOI.
 Peningkatan risiko terjadinya efek samping dextromethorphan jika
digunakan dengan haloperidol atau amiodarone.
 Peningkatan risiko terjadinya efek samping pusing, kantuk, dan
sulit berkonsentrasi jika digunakan dengan antihistamin atau
pereda nyeri opioid.
 DAFTAR PUSTKA

adrian, d. (2023, 10 31). Buprenorphine. Retrieved from Alodokter:

https://www.alodokter.com/buprenorphine diakses 13 maret 2024

Dhesi1, M. (2023). National Library of Medicine.diakses 13 maret 2024

Kumar, R. (2023). Buprenorfin. National Library of Medicine.diakses 13 maret

2024

ramadhan, d. (2021). Farmakologi Dextromethorphan. Retrieved from

Alomedika: https://www.alomedika.com/komunitas/diskusi-terkait/ispa--
dextromethorphan diakses 13 maret 2024