Morfin adalah opioid yang diberikan untuk kondisi nyeri akut dan kronis.

Keuntungan morfin
intratekal (IT) dibandingkan opiat intravena (IV), oral (PO), atau transdermal (TD) adalah karena
pengirimannya ke ruang subarachnoid dengan akses langsung ke reseptor opiat dan saluran ion.
Pemberian dapat berupa bolus, infus, atau kombinasi keduanya. Morfin yang diberikan secara
intratekal harus bebas pengawet, steril, nonpirogenik, dan bebas antioksidan serta zat aditif
neurotoksik lain. Jarum filter diperlukan saat mengambil morfin intratekal dari botol kaca karena
partikel kaca kecil dapat menjadi bencana bagi jaringan saraf bila dimasukkan ke dalam ruang
intratekal.1

Mengubah rute pemberian morfin dari sistemik ke intratekal memerlukan perhatian yang cermat
pada pemberian dosis karena potensi morfin secara dramatis ditingkatkan dengan pengiriman
intratekal. Dosis bolus yang direkomendasikan untuk analgesia intraoperatif dan pasca operasi
adalah 0,1 sampai 0,2 mg secara intratekal. Dosis awal yang direkomendasikan dari infus morfin
intratekal terus menerus adalah 0,1 sampai 1,0 mg per hari pada pasien tanpa toleransi terhadap
opioid dan dosis variabel pada mereka yang memiliki toleransi terhadap dosis tinggi agen oral.1,2

Keuntungan pemberian opioid neuraksial jika dibandingkan dengan pemberian intravena (IV)
dan intramuscular (IM) adalah durasi kerja lebih lama, dosis lebih kecil dan selektifitas lebih
tinggi dalam blok nosisepsi (Freye & Levy, 2008).2,

A. Penggunaan Klinis Morfin Intratekal

 Analgesia persalinan
 Analgesia perioperatif untuk operasi intra-abdominal, intra-toraks, dan ortopedi pada
ekstremitas bawah
 Analgesia perioperatif untuk seksio sesarea
 Nyeri kronis parah pada pasien yang belum mendapatkan analgesia yang memadai dari
terapi yang lebih konservatif1,2,3

Biasanya, morfin intratekal lebih mungkin menguntungkan pasien dengan nyeri nosiseptif atau
neuropatik yang terlokalisasi dengan baik dan responsif terhadap opioid sistemik. Nyeri ini
mungkin atau mungkin tidak terkait dengan kanker. Salah satu manfaat pemberian intratekal
adalah karena melewati metabolisme jalur pertama dan sawar darah-otak dengan bekerja
langsung di tanduk dorsal sumsum tulang belakang, morfin dapat mencapai efek analgesik pada
dosis yang lebih rendah dan dengan potensi efek samping sistemik yang lebih rendah daripada
dengan opioid oral dosis besar. Morfin intratekal kurang menguntungkan pasien dengan nyeri
yang refrakter terhadap opioid sistemik. Selain itu, opiat intratekal harus dihindari atau
diminimalkan pada pasien dengan penyakit paru, apnea tidur obstruktif, atau penyalahgunaan
zat. Pemberian morfin intratekal melalui pompa implan harus dihindari pada pasien dengan nyeri
terkait kanker dengan harapan hidup kurang dari 3 bulan karena diperlukan waktu untuk
mentitrasi regimen dosis optimal.1 Morfin meningkatkan durasi analgesia pasca operasi
dibandingkan dengan sufentanil tanpa meningkatkan efek samping ibu atau bayi.3

B. Mekanisme Kerja
Opioid bekerja di tiga area berbeda dari sistem saraf pusat (SSP): materi abu-abu periaqueductal-
periventricular, medula ventromedial, dan sumsum tulang belakang. Morfin berinteraksi
terutama dengan reseptor mu. Tempat pengikatan mu dari opioid terdapat di otak, dengan
kepadatan tinggi tempat ditemukan di amigdala posterior, hipotalamus, talamus, nukleus
kaudatus, putamen, dan beberapa area kortikal. Mereka juga berada di akson terminal aferen
primer di dalam substansia gelatinosa medula spinalis.1,4

C. Farmakodinamik / Farmakodinamik

Morfin adalah turunan fenantrena hidrofilik dan kira-kira 100 kali lebih kuat dari fentanil. 7
Morfin adalah opioid hidrofilik yang paling banyak digunakan. Karakteristik fisiokimianya
menghasilkan onset kerja yang lambat (30-60 menit), tetapi durasi kerjanya panjang, sehingga
cocok untuk analgesia pasca operasi dengan durasi yang lama. Dosis morfin 0.1 – 0.25 mg
intratekal memberikan efek analgesia spinal yang panjang (hingga 24 jam) 8 untuk berbagai
operasi abdomen bagian bawah dan ekstremitas bawah seperti sectio caesaria, histerektomi,
prostatektomi radikal, dan total artroplasti panggul. Pada dosis yang lebih rendah ini, risiko
depresi pernapasan sangat kecil. Sebaliknya, dosis analgesik efektif minimum yang diperlukan
setelah artroplasti lutut total biasanya 300-500 µg. Pada dosis ini, terjadinya efek samping seperti
mual, muntah, retensi urin, dan pruritus meningkat secara signifikan dibandingkan dengan dosis
yang lebih rendah. Risiko depresi pernapasan dengan morfin intratekal berhubungan dengan
dosis, dengan beberapa kasus depresi pernapasan yang signifikan secara klinis dengan dosis 300-
500 µg.5,7

Rute Administrasi: Intratekal

Onset aksi: 5 sampai 10 menit
Durasi kerja: Durasi kerja klinis bisa selama 20 jam mengingat pola bifasik
Distribusi: 1,0 hingga 4,7 L / kg setelah pemberian dosis intravena. Data yang terbatas
menunjukkan bahwa volume distribusi morfin di ruang intratekal adalah 22 +/- 8 mL.
Pengikatan Protein: 36% (rendah)
Metabolisme: Glukuronidasi hati menjadi morfin-3-glukuronida, yang secara farmakologis tidak
aktif
Waktu paruh: Disposisi morfin dalam cairan serebrospinal (CSF) mengikuti pola bifasik dengan
waktu paruh awal 1,5 jam dan waktu paruh fase akhir sekitar 6 jam
Ekskresi: Ekskresi konjugat terutama oleh ginjal (morfin-3-glukuronida). Sekitar 2% sampai
12% diekskresikan dalam bentuk tidak berubah dalam urin.1,2,5

D. Efek Samping
 Depresi atau henti pernapasan (tergantung dosis)
 Mual dan / atau muntah
 Hipotensi
 Bradikardia
 Pruritis
 Ketergantungan
 Miosis
 Sakit kepala
 Kejang
 Retensi urin
 Pembentukan granuloma di ujung kateter intratekal1,2,6

Komplikasi Mayor
 Trauma Jarum
 Meningitis
 Hematoma kanal vertebra
 Iskemia spinal cord
 Cauda Equina Syndrome
 Araknoiditis
 Peripheral Nerve Injury
 Total Spinal Anesthesia
 Cardiovascular Collapse6

E. Kontraindikasi
Kontraindikasi terhadap morfin intratekal sama dengan morfin intravena dan termasuk alergi
terhadap morfin atau opiat lain, asma bronkial akut, obstruksi saluran napas atas, hipovolemia
berat, atau penyebab lain dari hipotensi berat.

Penggunaan morfin intratekal membutuhkan kehati-hatian yang ekstrem pada pasien dengan
cedera kepala atau peningkatan tekanan intrakranial. Perubahan pupil (miosis) dari morfin
intratekal dapat mengganggu diagnosis dan pemantauan patologi intrakranial. Hipercarbia dari
depresi pernafasan dapat memperburuk hipertensi intrakranial. Morfin neuraksial dosis tinggi
dapat menyebabkan kejadian mioklonik, yang dapat mengganggu penilaian patologi intrakranial.

Penggunaan morfin intratekal juga memerlukan kehati-hatian pada pasien yang mengalami
penurunan cadangan pernapasan (penyakit paru obstruktif kronik [PPOK], obesitas berat,
kifoskoliosis, kelumpuhan saraf frenikus, distrofi otot, dan lain-lain) karena gagal napas akut
mungkin terjadi setelah pemberian morfin intratekal.

Waktu paruh eliminasi dapat diperpanjang pada pasien dengan penurunan laju metabolisme dan
dengan disfungsi hati atau ginjal. Kadar morfin darah yang tinggi karena berkurangnya klirens
mungkin membutuhkan waktu berhari-hari untuk berkembang, jadi pasien harus diawasi secara
ketat.1,4,6,7

F. Monitoring
Efek Terapi Morfin Intratekal
Ketika diberikan secara intratekal, morfin memiliki onset yang cepat dan halus yang bervariasi
dalam durasinya.

Efek Sistem Saraf Pusat

Morfin intratekal menyebabkan miosis dan dapat menurunkan ambang kejang. Ini dapat
menyebabkan depresi SSP, dan tingkat kesadaran membutuhkan pemantauan yang cermat.

Efek Kardiovaskular
Dosis tunggal morfin intratekal dapat menyebabkan hipotensi ortostatik pada pasien dengan
hipovolemia intravaskular atau gangguan fungsi miokard pada obat simpatolitik. Morfin
intratekal dapat menyebabkan bradikardia yang dapat meningkatkan potensi hipotensi.

Efek Pernapasan
Efek samping paling serius yang ditemui selama pemberian morfin intratekal adalah depresi
pernapasan atau henti napas. Morfin intratekal dapat menyebabkan depresi pernapasan parah
yang dapat berlangsung hingga 24 jam setelah pemberian dan dapat menyebabkan henti napas.
Depresi pernapasan ini mengikuti pola bifasik dengan onset awal dalam 1 hingga 3 jam pertama
dan onset lambat sekitar 6 hingga 12 jam setelah pemberian. Dokter harus membatasi opioid
tambahan selama 24 jam pertama setelah pemberian. Jika opioid tambahan diperlukan, pasien
harus diawasi dengan ketat untuk tanda-tanda depresi pernafasan / apnea.1,3,7
G. Toksisitas
Nalokson, penangkal overdosis opiat, adalah antagonis reseptor-mu-opioid kompetitif yang
membalikkan semua tanda keracunan opioid. Dapat diberikan secara parenteral, intranasal,
intramuskular, subkutan atau melalui selang endotrakeal. Dosis awal nalokson untuk overdosis
adalah 0,04 mg (jika diberikan secara intravena), yang dapat ditingkatkan setiap 2 menit hingga
maksimum 15 mg. Onset kerja umumnya kurang dari 2 menit bila diberikan secara intravena.
Durasi kerja adalah 20 hingga 90 menit, yang lebih pendek daripada efek opiat, seringkali
memerlukan redosing atau infus.1

DAFTAR PUSTAKA

1. Cummings A, Orgill BD, Fitzgerald BM. Intrathecal Morphine. [Updated 2020 Sep 25].
In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021
Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499880/
2. Muhammad EZS. Perbandingan Efektivitas Anestesi Spinal Kombinasi Bupivakain 0,5% 10 mg,
Morfin Sulfat 0,05 & Magnesium Sulfat 40% 50 mg Dengan Bupivakain 0,5% 10 mg Dan
Morfin Sulfat 0,1 mg Pada Paskabedah Seksio Sesaria. 2012
3. Karaman, S.*; Kocabas, S.*; Uyar, M.*; Hayzaran, S.*; Firat, V.* The effects of
sufentanil or morphine added to hyperbaric bupivacaine in spinal anaesthesia for
Caesarean section, European Journal of Anaesthesiology: April 2006 - Volume 23 - Issue
4 - p 285-291
doi: 10.1017/S0265021505001869
4. Adrian C, André VZ. Spinal Anesthesia. In: Nysora. Available from : Spinal Anesthesia -
NYSORA
5. MICHAEL FM, CHRISTOPHER MB, SUSAN BM, FRANCIS VS. A Practical
Approach to Regional Anesthesia Fourth Edition. Lippincott Williams & Wilkins, a
Wolters Kluwer business, 2009
6. Hadzig A. Textbook Of Regional Anesthesia And Acute Pain Management. Second
Edition. McGraw-Hill Education, 2017.
7. Nicole K. ADJUVANT AGENTS IN NEURAXIAL BLOCKADE ANAESTHESIA
TUTORIAL OF THE WEEK 230.
8. Margaritta NR, Elizeus H, Aida RT, dkk.Anestesiologi dna Terapi Intensif. Buku Teks
KATI – PERDATIN. Edisi Pertama. Kompas Gramedia, 2019.