Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Mengulas artikel

Anemia Megaloblastik: Tinjauan Terbaru

Atul Khajuria, Raju Sehrawat
Diunduh dari http://journals.lww.com/dypj oleh BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a+kJLhEZgbsIHo4XMi0hCywCX1AW

Sekolah Tinggi Teknologi Paramedis NIMS, Universitas NIMS, Jaipur, Rajasthan, India

Abstrak
nYQp/IlQrHD3i3D0OdRyi7TvSFl4Cf3VC4/OAVpDDa8K2+Ya6H515kE= pada 18/04/2024

Anemia megaloblastik merupakan salah satu jenis anemia yang disebabkan oleh terhambatnya sintesis DNA pada tahap eritropoiesis.
Penyebab paling umum dari cacat sintesis DNA sel darah merah adalah kekurangan vitamin, terutama kekurangan vitamin B12 atau
kekurangan asam folat. Hilangnya zat gizi mikro juga bisa menjadi penyebabnya. Defisiensi sedang dapat berupa lidah bengkak dan masalah
neurologis, termasuk sensasi aneh seperti sensasi kesemutan, sedangkan defisiensi yang parah dapat berupa berkurangnya fungsi jantung
dan masalah neurologis yang lebih serius.

Kata kunci:Defisiensi asam folat, anemia megaloblastik, anemia pernisiosa, pengobatan, defisiensi vitamin B12

Sel darah merah (sel darah merah) pada anemia megaloblastik

SAYApengantar
memiliki maturasi inti yang atipikal dan ketidakseimbangan
Anemia makrositik ditandai dengan bantuan sel darah
antara maturasi inti dan sitoplasma. Tidak adanya vitamin B12
merah raksasa dengan diameter lebih besar dari 9μ dan
atau folat mengganggu sintesis DNA, yang memperlambat
jumlah sel darah rata-rata >100 fL. Penyebab anemia
replikasi inti dan menunda setiap langkah pematangan. Interval
makrositik juga dapat dibagi menjadi megaloblastik dan non-
premitotik memanjang. Efek ini pada inti raksasa meningkatkan
megaloblastik berdasarkan jenis prekursor sel darah merah
RNA sitoplasma dan sintesis awal hemoglobin. Banyak sel tidak
yang berkembang di sumsum tulang. Anemia megaloblastik
pernah mengalami mitosis dan kerusakan di sumsum tulang,
dapat diklasifikasikan menjadi dua kategori utama.
sehingga menghasilkan tahap dehidrogenase laktat serum yang
Pembagian yang paling utama adalah defisiensi vitamin B12
sangat berlipat ganda. Defisiensi ini dapat mengganggu
(cobalamin, Cbl) dan defisiensi asam folat. Periode waktu
maturasi sel darah putih myelogenous dan megakariosit,
megaloblastik mengacu pada prekursor eritrosit sumsum
menyebabkan leukopenia dengan hipersegmentasi neutrofil dan
abnormal yang terlihat dalam proses, seperti anemia
trombositopenia. Fragmen megakariosit dan trombosit yang
pernisiosa, terkait dengan perubahan sintesis DNA. Makrosit
besar juga dapat diperiksa pada apusan darah tepi. Anemia
dapat muncul tanpa adanya proses megaloblastik. Misalnya,
megaloblastik seperti anemia pernisiosa juga ditandai dengan
perluasan volume sel darah rata-rata (MCV) sebenarnya
hemolisis intramedullary aktif.
dapat disebabkan oleh pembesaran berbagai retikulosit
yang bersirkulasi, yang lebih besar daripada eritrosit
matang. Penyebab paling umum dari anemia megaloblastik
adalah didapat, meskipun jenis bawaan juga ada. Defisiensi ETIologi
cobalamin, folat, atau keduanya merupakan penyebab Anemia megaloblastik yang disebabkan oleh kekurangan vitamin B12
sebagian besar kasus. Penyakit defisiensi cobalamin yang dikaitkan dengan
paling sering terjadi adalah anemia pernisiosa. Manifestasi
yang lebih jarang dapat muncul sebagai akibat dari
Alamat korespondensi:Dr.Atul Khajuria,
gastrektomi, masalah peradangan pada ileum terminal, atau Teknologi Laboratorium Medis, Sekolah Tinggi Teknologi Paramedis NIMS,
infestasi cacing pita ikan. Diphyllobothrium latum. Defisiensi Universitas NIMS, Jaipur, Rajasthan, India.
asam folat biasanya disebabkan oleh asupan makanan yang Email: atul.khajuria@nimsuniversity.org

tidak memadai.[1]
Diterima:23-Mei-2022,Diperbaiki:16-Agustus-2022,Diterima:29-Agustus-2022,
Diterbitkan:16-November-2022

Akses artikel ini secara online

Ini adalah jurnal akses terbuka, dan artikel didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Creative
Kode Respon Cepat: Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0, yang memungkinkan orang lain untuk
Situs web:
me-remix, mengubah, dan mengembangkan karya tersebut secara non-komersial, selama
www.dypatiljhs.com
kredit yang sesuai diberikan. dan kreasi baru dilisensikan dengan persyaratan yang sama.

Untuk cetak ulang hubungi:WKHLRPedknow_reprints@wolterskluwer.com

DOI:
10.4103/DYPJ.DYPJ_40_22 Cara mengutip artikel ini:Khajuria A, Sehrawat R. Anemia
megaloblastik: Ulasan terbaru. DY Patil J Ilmu Kesehatan 2022;10:63-6.

© 2022 DY Patil Jurnal Ilmu Kesehatan | Diterbitkan oleh Wolters Kluwer - Medknow 63
 Khajuria dan Sehrawat: Anemia megaloblastik
• Peningkatan pemanfaatan vitamin B12 karena adanya
infeksi parasit sepertiD.latum(cacing pita) dan bakteri
patogen pada masalah seperti divertikulitis dan
struktur usus kecil.
• Sindrom malabsorpsi yang disebabkan oleh reseksi
lambung, karsinoma lambung, dan beberapa jenis
penyakit celiac atau sariawan.
Diunduh dari http://journals.lww.com/dypj oleh BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a+kJLhEZgbsIHo4XMi0hCywCX1AW
• Defisiensi nutrisi atau berkurangnya pasokan vitamin B12.
Cobalamin disintesis oleh mikroorganisme dan ditemukan
di tanah dan air yang terkontaminasi. Makanan yang
berasal dari hewan (misalnya daging, telur, dan susu)
nYQp/IlQrHD3i3D0OdRyi7TvSFl4Cf3VC4/OAVpDDa8K2+Ya6H515kE= pada 18/04/2024
merupakan sumber makanan yang mendasar. Jumlah
cobalamin dalam makanan khas Barat (5–15mg/hari) lebih
dari cukup untuk memenuhi kebutuhan normal. Tubuh
dapat menyimpan cobalamin dalam jumlah besar. Oleh
karena itu, diperlukan waktu 2–5 tahun untuk
memperbaiki defisiensi meskipun terjadi malabsorpsi
ekstrem.
• Gastritis atrofi kronik dapat terjadi akibat anemia
pernisiosa defisiensi maupun anemia megaloblastik.
• Penyerapan yang tidak normal disebabkan oleh penyakit celiac
atau sariawan.
• Peningkatan pemanfaatan yang disebabkan oleh kehamilan
atau leukemia akut tertentu.
• Pengobatan dengan metabolit semut yang bertindak sebagai antagonis
asam folat.
EpIdEmIologi
Penelitian epidemiologi mengenai anemia
megaloblastik di Nigeria dan Afrika masih jarang.
Namun, frekuensi megaloblastosis paling mungkin
terjadi di negara-negara dimana malnutrisi merajalela
dan suplemen vitamin untuk orang lanjut usia dan
wanita hamil tidak lagi tersedia. Persiapan makanan
yang salah dan peningkatan kebutuhan folat selama
kehamilan adalah penyebab paling umum anemia
megaloblastik.
Sekitar 1 dari 7.500 manusia menderita anemia pernisiosa di AS
setiap tahunnya; Namun, hal ini telah diubah dengan fortifikasi
makanan dan vitamin modern pada pasien lanjut usia di AS.
Catatan internasional menegaskan bahwa anemia pernisiosa
dan defisiensi folat biasanya terjadi pada orang yang berusia
lebih dari 40 tahun dan kejadian ini akan meningkat pada
populasi yang lebih tua. Insiden anemia pernisiosa dilaporkan
lebih tinggi di Swedia, Denmark, dan Inggris dibandingkan di
negara maju lainnya.[2]Studi penelitian baru-baru ini
mendokumentasikan bahwa 1,9% orang yang berusia lebih dari
60 tahun menderita anemia pernisiosa yang tidak terdiagnosis.
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa anemia pernisiosa
hanya terjadi di Eropa Utara; Namun, penelitian yang lebih baru
melaporkan kelainan ini terjadi pada orang kulit hitam dan
Amerika Latin. Usia rata-rata saat analisis adalah 60 tahun.
Jumlah perempuan yang terkena dampaknya sedikit lebih besar
dibandingkan laki-laki.
64 64
Phisologi
Pematangan sel darah merah yang normal didasarkan pada
banyak faktor hematologi; dua di antaranya adalah koenzim
vitamin B12 (juga dikenal sebagai cobalamin) dan folat.
Dispoiesis megaloblastik terjadi ketika salah satu elemen ini
tidak ada. Vitamin B12 dan serangkaian senyawa yang secara
struktural sebanding, yang dikenal sebagai analog cobalamin,
yang tidak memiliki rekreasi koenzim fungsional dari vitamin
muncul di alam sebagai produk mikroorganisme tertentu. Ini
akan tersedia bagi orang-orang melalui rantai makanan. Sekitar
sepertiga dari total 5.000mg total tubuh disimpan di hati. Rata-
rata hilangnya nutrisi B12 adalah sekitar 5mg/hari. Orang
dewasa membutuhkan sekitar 5mg diet B12 per hari untuk
menyeimbangkan kehilangan ini, dengan peningkatan
kebutuhan selama interval yang tidak biasa seperti kehamilan.
Regimen makanan sehari-hari mengandung 5–30mg. Folat
banyak terdapat pada ragi, banyak sayuran berdaun, dan jeroan
seperti hati dan ginjal. Tubuh manusia menyimpan sedikit asam
folat. Jumlah penyimpanan akan bertahan sekitar 3-4 bulan jika
tidak ada folat dalam makanan. Namun, pola makan yang tidak
mencukupi secara kronis dapat menyebabkan anemia defisiensi
asam folat. Selain pola makan negatif, alkohol adalah penyebab
farmakologis yang paling umum dari defisiensi asam folat.
Namun, antagonis asam folat, seperti obat positif yang
digunakan untuk mengatasi leukemia dan kontrasepsi oral,
tampaknya mengurangi penyerapan asam folat.
Patofisiologi
Kedua vitamin yaitu folat dan cobalamin bekerja secara
sinergis dalam menghasilkan asam timidilat yang
digunakan untuk sintesis DNA. Oleh karena itu, pada
defisiensi cobalamin, penghentian megaloblastik
sebenarnya disebabkan oleh defisit pemanfaatan folat.
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1 (siklus metil
teraktivasi), metionin dihasilkan melalui peralihan tim
metilen dari N5-metil tetrahidrofolat (FH4) menjadi
homosistein menggunakan enzim metil transferase
(Metionin sintase). Dalam proses biokimia ini,
metilkobalamin merupakan unsur yang membantu
transfer metil sebagai bentuk koenzim cobalamin. Inilah
sebabnya mengapa kelainan morfologi yang disebabkan
oleh defisiensi cobalamin atau folat terlihat persis sama.
ClInIkalFMakanan
Anemia megaloblastik, apa pun penyebabnya, memiliki ciri-ciri
yang sangat luas. Anemia berkembang perlahan dengan sedikit
atau tanpa tanda dan gejala sampai hematokrit sangat tertekan
dan pada titik ini timbul tanda-tanda seperti kelemahan, jantung
berdebar, kelelahan, sakit kepala ringan, dan sesak napas.
Campuran pucat parah dan penyakit kuning ringan
menghasilkan kulit kuning lemon. Sedikit variasi yang muncul
pada tanda dan gejala klinis anemia megaloblastik tergantung
pada apakah hal tersebut disebabkan oleh defisiensi folat atau
karena penyakit anemia megaloblastik.
Jurnal Ilmu Kesehatan DY Patil ¦ Volume 10 ¦ Edisi 2 ¦ April-Juni 2022
 Khajuria dan Sehrawat: Anemia megaloblastik
Diunduh dari http://journals.lww.com/dypj oleh BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a+kJLhEZgbsIHo4XMi0hCywCX1AW
nYQp/IlQrHD3i3D0OdRyi7TvSFl4Cf3VC4/OAVpDDa8K2+Ya6H515kE= pada 18/04/2024
Gambar 1:Peran vitamin B12 sebagai enzim pada anemia megaloblastik
kekurangan vitamin B12. Pada defisiensi folat, aspek klinis
mendasar meliputi sindrom anemia, pucat, ikterus, sindrom
hunter, pigmentasi kuku, perubahan warna rambut (beruban
dini), dan splenomegali pada sekitar 10% –15% pasien. Selain
ciri-ciri yang disebutkan di atas, defisiensi cobalamin
bermanifestasi dengan gejala neurologis, yang meliputi
hilangnya rasa peran sendi pada kedua jari kaki, hilangnya
pengalaman getaran pada jari kaki dan jari tangan,
parestesia, hipoestesi, sensasi kesemutan, kelainan gaya
berjalan, kehilangan koordinasi, otot. kelemahan,
kelenturan, neuropati optik, inkontinensia urin dan feses,
disfungsi ereksi, demensia, dan kehilangan daya ingat.
Neuropati ini bersifat simetris dan hanya berdampak pada
penurunan ekstremitas. Tanda-tanda yang dapat dibuktikan
antara lain tanda Romberg halus, refleks Babinsky, tanda
Lhermitte, spastisitas, hiporefleksia, dan klonus.
akulaboratoriumDIagnosIs
Anemia pernisiosa, anemia megaloblastik yang paling sering
terjadi, merupakan prototipe dari kelompok lengkap. Gambaran
hematologisnya sama apakah penyebabnya adalah diet B12 atau
defisiensi asam folat. Namun, bantuan pemeriksaan
laboratorium akan bervariasi untuk sejumlah anemia
megaloblastik. Jumlah hemoglobin dan sel darah merah
umumnya sangat rendah pada anemia ini. Namun,
mikrohematokrit (packed cell volume) juga tidak mencerminkan
penurunan sebenarnya pada eritrosit karena ukuran sel merah
yang membesar. Peningkatan pengukuran sel darah merah ini
biasanya tercermin dalam volume sel darah yang disarankan
(MCV), yang mungkin juga melebihi 130 fL. Rata-rata sel darah
merah (MCH) biasanya bervariasi sekitar 90%
Jurnal Ilmu Kesehatan DY Patil ¦ Volume 10 ¦ Edisi 2 ¦ April-Juni 2022
kasus. Kondisi yang membatasi MCV, seperti talasemia
atau defisiensi zat besi, dapat menyebabkan MCV
menjadi normal. Nilai hemoglobin sel darah rata-rata
(MCHC) umumnya normal. Pada anemia ini, jumlah
trombosit biasanya agak menurun. Jumlah sel darah
putih lengkap secara klasik akan menunjukkan
leukopenia, terutama neutropenia.[1]Pemeriksaan apusan
darah tepi menunjukkan anisositosis dan poikilositosis
sedang hingga signifikan dengan banyak sel darah merah
makrositik dan ovalositik. Prekursor eritroid, terutama
metarubrisit, juga dapat diamati. Inklusi sel darah merah
seperti bintik basofilik, badan Howell – Jolly, dan cincin
Cabot juga dapat diamati. Kelainan pada leukosit juga
dapat berupa neutrofil hipersegmentasi (lebih dari empat
lobus) dan peningkatan persentase eosinofil (eosinofilia).
Jumlah trombosit juga berkurang. Jumlah retikulosit jauh
kurang dari 1% pada anemia pernisiosa yang tidak
diobati dan rendah untuk derajat anemia. Namun,
setelah pengobatan nutrisi B12, dengan asumsi pasien
tidak lagi memiliki antibodi terhadap interferon (IFN),
jumlah retikulosit dapat meningkat hingga 25% dalam 5-8
hari.
Pansitopenia juga dapat dipertimbangkan pada kasus tingkat
lanjut. Pada anemia berat dengan hematokrit kurang dari 20%,
promegaloblas dan eritrosit berinti juga dapat terlihat, dipicu
oleh hematopoiesis ekstrameduler di limpa dan pelepasan
sumsum tulang yang sangat dini. Populasi sel darah merah yang
dimorfik mungkin juga muncul bersamaan dengan defisiensi zat
besi. Lebar distribusi sel darah merah tinggi. Sumsum tulang
biasanya hiperseluler dengan modifikasi megaloblastik baik
pada garis eritroid atau semua garis; Namun, penyakit ini bisa
bersifat hiposeluler dan menyerupai anemia aplastik.[3]
Prekursor eritrosit membesar dengan penurunan rasio
inti-sitoplasma. Asinkroni nuklir-sitoplasma, dengan
ketidakmatangan relatif nukleoplasma, adalah tipikal.
Perubahan menyebabkan sel darah merah tampak
displastik, dan diagnosis sindrom myelodysplastic yang
salah dapat dibuat. Prekursor granulositik juga dapat
menunjukkan disosiasi dan pembesaran nuklir-
sitoplasma. Secara khas, terlihat metamielosit masif
dengan inti besar dan tersegmentasi tidak sempurna.
Tmakan kembali
Obat trendi untuk kekurangan nutrisi B12 adalah suntikan
intramuskular bulanan secara teratur setidaknya 100mg vitamin
B12 untuk memperbaiki kekurangan makanan. Regimen ini
memperbaiki anemia dan juga dapat memperbaiki komplikasi
neurologis jika diberikan segera setelah timbulnya gejala. Saran
serupa adalah penderita lanjut usia dengan atrofi lambung
harus mengonsumsi kapsul yang mengandung 25-1mg vitamin
B12 setiap hari untuk mencegah kekurangan vitamin B12.
Rekomendasi ini mengasumsikan bahwa sekitar 1% vitamin B12
diserap melalui penggunaan
65
 Khajuria dan Sehrawat: Anemia megaloblastik
gerak massa tanpa adanya IF. Respons yang menguntungkan
terhadap terapi dengan cobalamin (vitamin B12) atau folat dimulai
dalam 8-12 jam di sumsum tulang, dengan keputusan hematopoiesis
megaloblastik. Jumlah retikulosit mulai meningkat 2-3 hari setelah
terapi dan mencapai puncaknya dalam 5-8 hari; puncak yang lebih
besar dan lebih lambat terjadi pada anemia ekstra parah. Hematokrit
mulai meningkat dalam waktu kurang lebih 1 minggu dan akan
Diunduh dari http://journals.lww.com/dypj oleh BhDMf5ePHKav1zEoum1tQfN4a+kJLhEZgbsIHo4XMi0hCywCX1AW
kembali normal dalam waktu 4-8 minggu. MCV biasanya meningkat
pada 3-4 hari pertama, kemungkinan besar disebabkan oleh
retikulositosis, dan kemudian mulai menurun. Rentang referensi
reguler diperkirakan akan tercapai dalam 25–78 hari. Resolusi
nYQp/IlQrHD3i3D0OdRyi7TvSFl4Cf3VC4/OAVpDDa8K2+Ya6H515kE= pada 18/04/2024
kelainan neurologis didasarkan pada lamanya kehilangan.
Kebanyakan tanda-tanda neurologis akan menunjukkan perbaikan
maksimal dalam waktu 6 bulan setelah memulai terapi. Kadar zat
besi serum akan mulai turun dalam waktu 24 jam setelah
pengobatan berhasil, namun pasien harus ditemukan selama 2-3
minggu berikutnya.[2]
Ckesimpulan
Anemia megaloblastik adalah jenis anemia yang disebabkan oleh
terhambatnya sintesis DNA selama eritropoiesis. Motif paling
umum adalah cacat pada sintesis DNA sel darah merah
66 66 Jurnal Ilmu Kesehatan DY Patil ¦ Volume 10 ¦ Edisi 2 ¦ April-Juni 2022
adalah kekurangan vitamin, terutama kekurangan vitamin
B12 atau asam folat. Jika kekurangannya rata-rata,
peradangan lidah dan masalah neurologis mungkin terjadi.
Anemia megaloblastik ditandai dengan gangguan sintesis
DNA dan megaloblas prekursor RBC yang luar biasa di
sumsum tulang dan sel darah merah makrositik di darah
tepi. Megaloblas adalah prekursor sel darah merah biasa
yang besar, yang menunjukkan asinkroni nuklir-sitoplasma.
Dukungan finansial dan sponsorship
Tak dapat diterapkan.
Konflik kepentingan
Tidak ada konflik kepentingan.
REFISIENSI
1. Ahli Bedah ML. Anemia megaloblastik. Dalam: Hematologi Klinis:
Teori dan Prosedur. edisi ke-4. Philadelphia, PA: Lippincott
Williams & Wilkins; 1999. hal. 181.
2. Chanarin I. Anemia Megaloblastik. edisi ke-2. Oxford, Inggris:
Penerbit Ilmiah Blackwell; 1979.
3. McClatchey KD. Kedokteran Laboratorium Klinik. edisi ke-2.
Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2002.