Macrosytosis Non-megaloblastik

Alasan mengapa

Mahmut Bakır KOYUNCU a, ÖÖZZEETT Makrositosis dapat dibagi menjadi dua kelompok sebagai megaloblastik dan non-megaloblastik sesuai dengan
penampilan eritroblas di sumsum tulang. Penyebab macrosytosis non-megaloblastik termasuk alcolisme, penyakit hati,
Sebelumnya TOMBAK sebuah
hipotiroidisme, anemia aplastik, myelodysplasia, kehamilan, infeksi HIV, multiple myeloma, operasi bariatric, sindrom Down,
defisiensi tembaga, berbagai obat, dan penyebab yang menyebabkan retikulositosis.
sebuah Hematologi BD,

Mersin University School of Medicine,

Mersin, Turki
AAnnaahh ttaarr KKee llii mmee lleerr :: Anemia, macrocytic; anemia

Alamat Surat / korespondensi:

Sebelumnya TOMBAK
AABBSS TTRRAACCTT Makrositosis dapat dipisahkan menjadi dua kelompok sesuai dengan penampilan eritrob terakhir dalam
Mersin University School of Medicine,
sumsum tulang sebagai megaloblastik dan non-megaloblastik. Penyebab makroositosis non-megaloblastik termasuk alkoholisme,
Hematologi, Mersin, Turki
aniltombak@hotmail.co saya
penyakit hati, hipotiroidisme, anemia aplastik, mielodisplasia, kehamilan, infeksi HIV, multiple myeloma, operasi bariatric, sindrom
Down, defisiensi tembaga, obat-obatan dan retikulositosis.

KKeeyywwoorrddss :: Anemia, makrositik; anemia

akrositosis berarti ukuran eritrosit lebih tinggi dari normal. Ini adalah istilah morfologis. Hal ini
didokumentasikan oleh pengukuran volume sel rata-rata (MCV) dalam perangkat hemogram otomatis
atau penampilan eritrosit yang lebih besar dalam sediaan melingkar. Menurut penampakan eritroblast di
sumsum tulang, dapat diperiksa dalam dua kelompok sebagai megaloblastik dan non-megaloblastik.
Penyebab macrosytosis non-megaloblastik termasuk alkoholisme, penyakit hati, hipotiroidisme, anemia
aplastik, mielodisplasia, kehamilan, penyebab yang menyebabkan retikulositosis (Tabel 1). Dalam
kasus makrositosis non-megaloblastik, MCV biasanya tidak melebihi 110 fL. 1 Telah dilaporkan bahwa
perokok juga menderita makrositosis. 2 Bergantung pada artefak pada alat hitung darah elektronik,
makrositosis palsu dapat dilihat dengan adanya antibodi auto dingin / panas atau dalam kasus
hiperglikemia. 3

PENYEBAB

ALCOHOL

SUMBER UNTUK MENUNJUKKAN:

Alkohol adalah penyebab umum makrositosis dan anemia makrositik. Alkohol adalah penyebab paling umum
Koyuncu MB, Tombak A. Penyebab Macrosytosis
Non-megaloblastik. Yılmaz M, editor. Anemia peningkatan MCV dengan tidak adanya anemia. Konsumsi alkohol secara teratur 80 gram (misalnya, sebotol anggur
makrositik. Edisi 1 Ankara: Turki Klinik;
merah) setiap hari sudah cukup untuk efek ini terjadi. 4 alkohol
2019.p.21-6.

21
Mahmut Bakır Koyuncu et al.
TABEL 1: Penyebab macrosytosis non-megaloblastik.
retikulositosis
Anemia hemolitik
Penyembuhan sumsum tulang setelah kemoterapi atau transplantasi sumsum tulang
Peningkatan erythropoiesis setelah erythropoietin, zat besi, vitamin B12 atau penggantian folat
Masa pemulihan setelah pendarahan
Mekanisme makrositosis yang disebabkan olehnya belum sepenuhnya
diketahui. Telah ditunjukkan bahwa asetaldehida, produk degradasi
alkohol, menyebabkan modifikasi protein membran melalui penambahan
aldehida in vivo, dengan demikian membuat perubahan membran dalam
sel prekursor eritrosit dan mensirkulasi eritrosit. 5 Asetaldehida juga dapat
meningkatkan volume sel dengan mencegah pembelahan sel. 6 Juga,
dalam satu penelitian, genotip aldehyde dehydrogenase, yang
bertanggung jawab untuk metabolisme etanol, telah terbukti menunjukkan
korelasi yang signifikan. 7
retikulositosis
Retikulosit adalah eritrosit imatur yang bebas dari nukleinya tetapi mengandung
beberapa mRNA. Sementara mereka memiliki volume 120-150 fL saat berada
di sumsum tulang, ketika mereka masuk ke sirkulasi, mereka kehilangan air dan
mencapai volume 103-126 fL. Untuk alasan ini, dalam kasus di mana jumlah
retikulosit meningkat dalam sirkulasi, peningkatan nilai MCV yang diukur oleh
perangkat elektronik diamati. 8 Retikulositosis dipandang sebagai respons
fisiologis normal pada anemia apa pun penyebabnya. Ini adalah temuan khas
terutama pada anemia hemolitik. Anemia hemolitik, kemoterapi atau
transplantasi sel induk, peningkatan erythropoiesis dan perdarahan akut adalah
penyebab paling umum dari reticulocytosis. Oleh karena itu, makrositosis
diharapkan dalam kasus ini. 9
PENYAKIT HATI
Pada penyakit hati yang tidak berhubungan dengan alkohol,
makrositosis dapat dilihat karena kerusakan struktur lipid dalam
membran eritrosit. 4 Hati kronis
22
Penyebab Macrosytosis Non-megaloblastik
multifaktorial
alkohol
Penyakit hati
Infeksi HIV (dan perawatannya)
Myelodysplastic syndrome
Stomatositosis herediter
Hipotiroidisme Kehamilan
Aplastik multiple myeloma
Operasi bariatrik (jarang operasi gastrointestinal lainnya) Sindrom Down
Defisiensi tembaga
Untuk menghindari sekuestrasi limpa pada penyakit, rasio lipid dalam
membran eritrosit meningkat hingga 30% dan karenanya volume
eritrosit meningkat. 10
Telah terbukti bahwa sirosis secara bertahap meningkat ketika
keparahan sirosis meningkat sesuai dengan skor Child-Pugh. 11
SINDROM MYELODISPLASTIC (MDS)
Makrostosis pada lansia umumnya dikaitkan dengan diferensiasi sel
induk hematologis. Makrositosis adalah salah satu tanda pertama
dari MDS, terutama pada orang tua. 12 MDS adalah hasil dari mutasi
onkogenik yang didapat dan kelainan kromosom. Ada studi tentang
makrositosis yang tidak dapat dijelaskan pada pasien usia lanjut (>
75 tahun) sebagai salah satu tanda awal MDS. 13
Hypothyroidism
Meskipun anemia yang terlihat pada hipotiroidisme biasanya
normokrom normosit, anemia makrositik juga dapat dilihat karena
efek hormon tiroid pada hematopoiesis. 14 Selain itu, ada penelitian
yang menunjukkan bahwa peningkatan MCV ringan adalah umum
pada pasien ini karena frekuensi vitamin B12 dan defisiensi zat besi. 15
Infeksi HIV DAN OBATNYA
Sebagai hasil dari infeksi retroviral sel-sel prekursor di sumsum
tulang, anemia terkait infeksi dapat dipantau serta obat antivirus yang
digunakan untuk pengobatan.
Mahmut Bakır Koyuncu et al. Penyebab Macrosytosis Non-megaloblastik

Anemia diamati pada pasien ini karena ini. Depresi sumsum tulang frekuensi 6 kali lebih tinggi daripada kelompok kontrol. 24
karena penggunaan AZT adalah umum. Sintesis asam nukleat
terganggu. Penggunaan AZT adalah salah satu penyebab umum
makrositosis. Dalam sebuah penelitian dengan 100 pasien dengan KURANGNYA TEMBAGA

makrositosis, penyebab paling umum dari makrositosis adalah

penggunaan AZT pada 44% pasien. 16 Meskipun tidak sesering AZT,
telah ditunjukkan bahwa makrositosis terlihat dengan stavudine dan
lamivudine. 17,18
Meskipun sering ada anemia mikrositik pada defisiensi tembaga,
makrositosis juga dapat terlihat pada beberapa kasus karena
kemungkinan perubahan myelodysplastic. 25

NARKOBA

Ada banyak obat yang menyebabkan makrositosis. Namun, sebagian besar

KEHAMILAN
Salah satu penyebab fisiologis peningkatan MCV adalah kehamilan. 8-10 kehamilan
selama kehamilan. Massa eritrosit mulai meningkat pada minggu-minggu dan pada akhir
kehamilan, mencapai peningkatan 20-30% dibandingkan dengan periode non-kehamilan.
Peningkatan massa eritrosit disertai dengan sedikit peningkatan MCV. 19
obat ini membuat makrositosis dengan menyebabkan perubahan megaloblastik
di sumsum tulang, sebagian besar melalui mekanisme yang terkait dengan
vitamin B12 dan defisiensi folat. Makrositosis akibat hidroksiurea, beberapa
agen kemoterapi dan ART yang digunakan dalam pengobatan HIV adalah
penyebab paling umum dari makrositosis yang diinduksi oleh obat dalam
praktik klinis. 26

ANEMIA APLASTIK

Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Veda pada 178 pasien dengan PENDEKATAN KE KASUS MACROSYTHOSIS
makrositosis, diamati bahwa 1,1% pasien memiliki penyebab anemia aplastik. 20 Gupta
Sebelum memulai evaluasi terperinci, harus dipastikan apakah
et al. mengevaluasi kasus makrositosis dengan anemia aplastik dan anemia
makrositosis itu nyata atau tidak. Penyebab macrosytosis palsu
megaloblastik dan menemukan bahwa nilai RDW secara signifikan lebih tinggi
termasuk pengelompokan eritrosit (misalnya karena aglutinin dingin),
pada anemia megaloblastik dibandingkan dengan pasien dengan anemia
pembengkakan eritrosit jika terjadi hiperglikemia berat (terutama pada
aplastik. 21
kadar glukosa darah di atas 625 mg / dL), waktu retensi darah yang
lama, konsentrasi EDTA yang tinggi dalam tabung darah (EDTA juga
menyebabkan mikrositosis) dapat ditampilkan). 27-32
MULTIPLE MYELOMA

Dalam sebuah studi oleh Kyle et al. Dengan 1027 pasien myeloma yang
baru didiagnosis, makrositosis terdeteksi pada sekitar 10% dari pasien,
tetapi 11% dari pasien ini mengungkapkan bahwa penyebabnya adalah
kekurangan vitamin B12. 22 Kemungkinan ini dapat dikesampingkan dengan mengulangi
hemogram dan memeriksa apusan darah melingkar. Dalam beberapa
kasus, kluster eritrosit ganda atau tiga dapat dihitung sebagai sel

BEDAH BARRIATRIK
Setelah operasi bariatrik, defisiensi selenium, yang merupakan elemen yang
biasanya diserap dari duodenum dan jejunum proksimal, dapat terjadi. Dalam
kasus defisiensi selenium, makrositosis dapat dilihat sebagai tambahan pada
kondisi seperti disfungsi otot rangka dan kardiomiopati. Oleh karena itu,
dukungan selenium harus diberikan kepada pasien yang menjalani operasi
bariatrik. 23
BAWAH SINGKAT
tunggal, dan dapat dilihat bahwa nilai MCV adalah 2-3 kali normal,
tetapi dengan perangkat baru, ini jarang terjadi. Jika kehadiran aglutia
dingin diduga, perlu untuk menghangatkan sampel sebelum analisis.
Usia, riwayat medis, penggunaan alkohol, dan obat-obatan
pasien penting dalam evaluasi makrositosis. Sementara nilai rata-rata
MCV pada orang dewasa adalah 88 fL, dalam studi orang dewasa di
atas 65 tahun tanpa anemia, nilai MCV rata-rata telah terbukti 91-93
fL; Tercatat bahwa MCV lebih besar dari 96 fL pada 10% kelompok

Kelainan hematologis dapat dilihat pada anak-anak dengan sindrom umur ini, dan lebih besar dari 100 fL pada 2-6%. 33-36 Oleh karena itu,

Down. Di antara mereka, makrositosis dan leukopenia adalah masalah anemia pasien pada orang dewasa yang lebih tua yang nilai MCV-nya

umum. Dalam sebuah studi oleh Roizen et al. Makrositosis pada pasien berada di kisaran 96100 fL.

dengan sindrom Down

23
Mahmut Bakır Koyuncu et al.
Dapat dikatakan bahwa tidak perlu untuk penelitian lebih lanjut kecuali ada
peningkatan yang signifikan sesuai dengan nilai-nilai dasar.
Nilai normal MCV lebih tinggi pada bayi baru lahir dan
anak-anak dan berdasarkan usia, komentar harus dibuat tentang
MCV. 37-39 Penyebab paling umum dari makrositosis pada anak-anak
adalah obat-obatan dan beberapa penyakit yang dimulai sejak lahir.
Di antara penyebab paling umum dari makrositosis pada anak-anak,
obat-obatan (antikonvulsan, AZT, obat imunosupresif, dll.) Ada 35%.
Kemudian, penyakit jantung bawaan, sindrom Down, reticulocytosis
dan kegagalan / displasia sumsum tulang diikuti. Penyebab langka
makrositosis pada anak-anak termasuk gangguan keturunan vitamin
B12 dan metabolisme tiamin. 39
Penyebab paling umum dari makrositosis pada orang dewasa adalah
penggunaan alkohol, penyakit hati, penyakit tiroid dan anemia megaloblastik. 40 Karena
menyebabkan retikulositosis, anemia hemolitik dan MDS juga dapat dihitung
karena alasan yang sering. Makrositosis adalah gambaran umum dari MDS,
terutama pada orang dewasa yang lebih tua. 41
Di antara obat-obatan, obat yang paling umum yang menyebabkan
makrositosis adalah hidroksiurea, beberapa kemoterapi, terapi kombinasi
antivirus, tetapi ini sering menyebabkan perubahan karet megalobe.
Selain itu, obat-obatan yang menyebabkan hemolisis pada defisiensi
G6PD, antasida jangka panjang dan beberapa antibiotik dapat
menyebabkan makrositosis karena gangguan penyerapan B12. Selain
itu, penggunaan oksida nitrat dalam anestesi dapat menyebabkan
anemia makrositik, mungkin karena kekurangan vitamin B12 sementara.
Penggunaan alkohol adalah salah satu faktor yang dianggap dilaporkan
jauh lebih sedikit daripada apa yang sebenarnya terjadi dan harus
dikeluarkan di hadapan makrositosis.
Riwayat diet pasien juga harus dipertanyakan. Khususnya
pada vegetarian, makrosytosis dapat diamati pada defisiensi B12
dan defisiensi tembaga sekunder akibat kelebihan asupan seng.
Derajat makrositosis, keberadaan sitopenia lainnya, dan
morfologi eritrosit spesifik sangat membantu dalam mempersempit
kemungkinan penyebab makrositosis. MCV
24
Penyebab Macrosytosis Non-megaloblastik
Kasus makrositosis parah antara 110-115 fL hampir selalu dikaitkan
dengan anemia megaloblastik. 42 Nilai-nilai yang lebih tinggi dari
nilai-nilai ini hampir selalu menunjukkan peningkatan pseudo-MCV
karena aglutinasi eritrosit. Jika anemia disertai oleh satu atau lebih
sitopenia, patologi sumsum tulang primer (anemia megaloblastik,
myelodysplasia, dll.) Muncul dalam pikiran. Dalam kasus ini,
diagnosis harus dikonfirmasikan dengan melakukan pemeriksaan
sumsum tulang. Meskipun tidak patognomonik, keberadaan
morfologi eritrosit spesifik pada apusan tepi juga sangat berguna
dalam diagnosis banding. Kehadiran sel target dapat dikaitkan
dengan penyakit hati, adanya makro-ovalosit atau neutrofil yang
hipersegmentasi, perubahan megaloblastik, adanya neutrofil yang
hipegegmentasi, dan / atau neutrofil hipogranular.
Setelah MCV dikonfirmasi oleh hemogram kontrol, jumlah
retikulosit, kadar vitamin B12 serum dan folat, tes fungsi TSH dan
hati harus diminta sebagai tes awal. Pada pasien tanpa anemia,
retikulosit membentuk 1-2% dari eritrosit normal. Pada anemia
hemolitik, persentase retikulosit biasanya meningkat menjadi 4-5,
selama fungsi sumsum tulang normal dan B12, folat dan zat besi
cukup. Namun, melihat nilai retikulosit, anemia hemolitik tidak dapat
dikecualikan. Beberapa pasien mungkin juga perlu mengukur
haptoglobin dan laktat dehidrogenase (LDH). Jika vitamin B12 dan
kadar folat berada pada nilai batas, asam metilalonat dan
pengukuran homosistein mungkin diperlukan. Semua tes ini normal
atau jika pasien memiliki kondisi seperti nyeri pinggang,
hiperkalsemia, dan gagal ginjal, pasien harus diperiksa untuk multiple
myeloma.
Selain analisis morfologis dalam pemeriksaan sumsum tulang,
defisiensi besi juga harus diselidiki dengan pewarnaan besi, terutama di MDS.
Dalam kasus defisiensi besi secara bersamaan, tingkat makrositosis mungkin
lebih rendah dari yang diharapkan.
Mahmut Bakır Koyuncu et al.
1. Hijau R. Folat, Cobalamin, dan Anemia
Megaloblastik. Williams Hematology, 9e New York:
NY; McGraw-Hill.
2. McNamee T, Hyland T, Harrington J, Cadogan S, Honari B,
Parera K et al. Defisiensi hematinitik dan makrositosis
pada orang dewasa paruh baya dan lebih tua. PLoS
Satu. 2013; 8 (11): E77743.
3. Veda P. Evaluasi makrositosis pada hemogram rutin.
Jurnal India Hematologi & Transfusi Darah. 2013;
29 (1): 26-30.
4. Hoffbrand V, Provan D. ABC dari tolologi haema klinis.
Anemia makrositik. BMJ. 1997; 314:
430.
5. Latvala J, Parkkila S, Melkko J, Niemelä
O. Asetaldehida ditambahkan dalam darah dan sumsum
tulang pasien dengan kelainan eritrosit yang diinduksi
etanol. Mol Med. 2001; 7:
401.
6. Wickramasinghe SN, Malik F. Acetaldehyde
menyebabkan perpanjangan waktu penggandaan dan
peningkatan volume modal sel dalam kultur. Klinik
Alkohol Exp Res. 1986; 10:
350.
7. Hashimoto Y, Nakayama T, Futamura A, Omura M,
Nakahara K. Erythrocyte berarti volume sel dan
polimorfisme genetik aldehyde dehydrogenase 2 pada
peminum alkohol. Darah. 2002; 99: 3487.
8. D'Onofrio G, Chirillo R, Zini G, dkk. Pengukuran simultan
indeks retikulosit dan sel darah merah pada subyek
sehat dan pasien dengan anemia mikrositik dan
makrositik. Darah. 1995; 85: 818.
9. Pematangan Houwen B. Reticulocyte. Sel darah. 1992;
18: 167.
10. RA Cooper, M Diloy-Puray, P Lando, MS Greenberg.
Analisis lipoprotein, bahkan asam dan membran sel
darah merah terkait dengan sel target dan memacu sel
pada pasien dengan penyakit hati. J Clin Invest. 1972;
3182-
92.
11. Maruyama S, Hirayama C, Yamamoto S, Koda M, Ugadawa
A, Kadowaki Y, dkk. Status sel darah merah dalam
alkohol dan non - penyakit hati alkoholik. J Lab Clin Med.
2001; 138: 332-
37.
12. Anttila P, Ihalainen J, Salo A, Heiskanen M, Juvonen
E, Palotie A. Anemia makrositik idiopatik pada
usia: molekuler dan sitogenetik
Temuan. BR J Haematol.
1995; 90: 797.
13. Mahmoud MY, Lugon M, Anderson CC. Makrositosis yang tidak
dapat dijelaskan pada pasien usia lanjut. Usia Penuaan.
1996; 25: 310-12.
Penyebab Macrosytosis Non-megaloblastik
SUMBER
14. Nagao T, Hirokawa M. Diagnosis dan pengobatan anemia 28. Holt JT, DeWandler MJ, Arvan DA. Peningkatan palsu
makrositik pada orang dewasa. Jurnal Kedokteran Umum volume sel darah putih yang ditentukan secara elektronik
dan Keluarga. 2017; 18 (5): 200-04. dan hematokrit yang disebabkan oleh hiperglikemia. Am
J Clin Pathol. 1982; 77: 561.
15. Horton L, Coburn RJ, Inggris JM, Himsworth RL.
Hematologi hipotiroidisme. QJ Med. 1976; 45: 101. 29. Van Duijnhoven HL, Treskes M. Ditandai
interferensi hiperglikemia dalam pengukuran
volume sel rata-rata (merah) oleh Technicon H
16. Snower DP, Weil SC. Mengubah etiologi makrositosis.
analyzers. Klinik Chem. 1996; 42: 76.
AZT sebagai faktor penyebab yang sering terjadi. Am J
Clin Pathol. 1993; 99:
57. 30. Weiss GB, Bessman JD. Nilai sel darah merah otomatis
palsu dalam anemia hemolitik autoimun hangat. Am J
17. Saddle-Silva WA, Arabe J, Pinto JF, Morais-DeSá CA.
Hematol. 1984; 17:
Makrositosis pada pasien dengan stavudine. Scand J Infect
433.
Dis. 2001; 33: 239.
31. Bessman JD, Banks D. Makrositosis palsu,
18. Duong M, Piroth L, Peytavin G, Forte F, Kohli
petunjuk umum untuk aglutinin dingin eritrosit.
E, Grappin M. Nilai laporan diri pasien dan tingkat
Am J Clin Pathol. 1980; 74:
protease inhibitor virus human immunodeficiency plasma
797.
sebagai penanda kepatuhan terhadap terapi antiretroviral:
hubungan dengan tanggapan virologi. Clin Infect Dis. 32. Goossens W, Van Duppen V, Verwilghen RL. K2- atau
2001; 33: K3-EDTA: antikoagulan pilihan dalam hematologi rutin.
386. Laboratorium Klinik Haematol. 1991; 13: 291.
19. Haram K, Nilsen ST, Ulvik RJ. Suplementasi zat besi
pada kehamilan - bukti dan kontroversi. Acta 33. Rauw J, Wells RA, Chesney A, Reis M, Zhang
Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2001; 80 L, Buckstein R. Validasi sistem penilaian untuk menetapkan
(8): 683-88. probabilitas sindrom mielodisplastik pada pasien dengan
sitopenia atau makrositosis yang tidak dapat dijelaskan. Leuk
20. P. Veda. Evaluasi Makrositosis pada Hemogram Rutin.
Res. 2011; 35:
Transfus Darah J Hematol India. 2013; 29 (1): 26-30.
1335.
34. Inelmen EM, D'Alessio M, Gatto MR, Baggio MB,
21. Gupta PK, Saxena R, Karan AS, VP Choudhry. Indeks sel
Jimenez G, Bizzotto MG, dkk. Analisis deskriptif
darah merah untuk membedakan makrositosis anemia
prevalensi anemia dalam sampel yang dipilih secara
aplastik dan anemia megaloblastik. Indian J Pathol
acak dari orang tua yang tinggal di rumah: beberapa
Microbiol. 2003; 46 (3): 375-7.
hasil dari studi multisentrik Italia. Penuaan (Milan).
1994; 6: 81.
22. Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE, Nafsu JA, Lacy MQ, Dispenzieri
A. Ulasan dari 1027 pasien dengan multiple myeloma yang
35. Den Elzen WP, Westendorp RG, Frölich M, De Ruijiter
baru didiagnosis. Mayo Clin Proc. 2003; 78: 21.
W, Assendelft WJ, Gussekloo J. Vitamin B12 dan folat
serta risiko anemia di usia tua: Leiden 85-Plus Study.
23. Shankar P, Boylan M, defisiensi Sriram K. Micronutrient Arch Intern Med. 2008; 168: 2238.
setelah operasi bariatric. Nutrisi. 2010; 26: 1031.
36. Lam AP, Gundabolu K, Sridharan A, Jain R, Msaouel P,
24. Roizen NJ, Amarose AP. Kelainan hematologis pada Chrysofakis G, dkk. Interaksi multiplikatif antara volume
anak-anak dengan sindrom Down. Am J Med Genet. rata-rata sel darah dan lebar distribusi sel darah merah
1993; 46: 510. dalam memprediksi kematian pasien usia lanjut dengan
dan tanpa anemia. Am J Hematol. 2013; 88: E245.
25. Halfdanarson TR, Kumar N, Li CY, Phyliky RL, Hogan
WJ. Manifestasi hematologis defisiensi tembaga:
tinjauan retrospektif. Eur J Haematol. 2008; 80: 523.
37. Christensen RD, Jopling J, Henry E, Wiedmeier SE. Indeks
eritrosit neo nate, didefinisikan menggunakan data dari lebih
26. Kaferle J, Strzoda CE. Evaluasi makrositosis. Am
dari 12.000 pasien dalam sistem perawatan kesehatan multi
Fam Tabib. 2009; 79: 203.
rumah sakit. J Perinatol. 2008; 28: 24.
27. Hinchliffe RF, Bellamy GJ, Lilleyman JS. Penggunaan flag
Hypochromia Technicon H1 dalam mendeteksi makrositosis
38. Dallman PR, Siimes MA. Kurva persentil untuk hemoglobin dan
palsu yang disebabkan oleh konsentrasi K2-EDTA yang
volume sel darah merah pada masa bayi dan anak-anak. J
berlebihan. Laboratorium Klinik Haematol. 1992; 14: 268.
Pediatr. 1979; 94: 26.
25
Mahmut Bakır Koyuncu et al. Penyebab Macrosytosis Non-megaloblastik

39. Pappo AS, Fields BW, Buchanan GR. Etiologi
makrositosis sel darah merah selama masa
kanak-kanak: dampak penyakit dan terapi baru.
Pediatrics. 1992; 89: 1063.
40. Davenport J. anemia makrositik. Am Fam Tabib.
1996; 53: 155.
41. Anttila P, Ihalainen J, Salo A, Heiskanen
M, Juvonen E, Palotie A. Anemia makrositik
idiopatik pada usia: temuan molekuler dan
sitogenetik. Br J Haematol. 1995; 90:
797.
42. Planche V, Georgin-Lavialle S, Avillach P,
Ranque B, Pavie J, Caruba T, dkk. Etiologi dan
pemeriksaan diagnostik makrositosis ekstrem
ditentukan oleh volume sel-sel eritrosit rata-rata lebih
dari 130 ° fL: Sebuah studi terhadap 109 pasien. Am
J Hematol. 2014; 89: 665.

26