ANEMIA HEMOLITIK NONIMUN

.pendahuluan

Anemia Hemolitik
Usia eritrosit pendek akibat hancurnya
eritrosit anemia
Penyebab
Kelainan dr eritrosit (Intrakospuskuler)
membran, enzim, hemoglobin
Kelainan diluar eritrosit Imun >>

Dihancurkan ekstravaskuler atau

intravaskuler

EXTRAVASCULAR
pemecahan eritrosit oleh
makrofag sistem RES
kerusakan yg tidak berat

INTRAVASCULAR Lisis
eritrosit terjadi dalam sirkulasi
tjd pd kerusakan yg hebat

Gejala Klinis

Penurunan Hb yg cepat (anemia)

Kuning ( bilirubin indirect )
Splenomegali
Batu empedu

Laboratorium
1. Bukti adanya katabolisme Hb
akibat usia eritrosit yang pendek
bilirubin indirek
LDH (lactate dehidrogenase)
haptoglobin (mengikat hemoglobin
bebas di dalam darah)
urobilinogen feses dan urin
Hemoglobinuria, hemosiderinuria
hemolisis intravaskuler

laboratorium

2. Bukti adanya eritropoeisis

Retikulositosis dapat mencapai 100200 o/oo (N 5-15 o/oo)
Ditemukannya sel eritrosit muda di
darah tepi (normoblast)

Klasifikasi menurut
penyebab
1. Defek membran (sferositosis, eliptositosis,
stomatositosis herediter)
2. Defek enzim (G6PD, piruvat kinase)
3. Defek hemoglobin (Hemoglobinopati, talasemia)

DEFEK MEMBRAN

SFEROSITOSIS HEREDITER
Eritrosit berbentuk seperti sferis (bola)
Biasanya diturunkan (75% kasus),
terutama autosomal dominan

 >> di Eropa utara dengan insiden 1 :

5000
Defek:
Defisiensi dari Beta Spectrin atau Ankyrin
(yg berguna utk mempertahankan bentuk
eritrosit normal, bikonkaf) berbentuk
sferis (bola) dihancurkan di limpa
(ekstravaskuler)

Klinis
bervariasi : asimptomatik sp
berat
Pucat, ikterik, mudah lelah
Splenomegali
Batu empedu - 50%
Riwayat keluarga

Laboratorium

Anemia

Retikulositosis 30 150 o/oo

Gambaran darah tepi : Spherosit

Terapi
Folic Acid 1 mg mencegah defisiensi sekunder as
folat
Transfusi darah pada penyakit yg berat
Splenektomi

ELIPTOSITOSIS HEREDITER
Eritrosit berbentuk seperti elips
(oval)

 Defek pada spektrin dan protein 4.1

Diturunkan secara autosomal
dominan
Insiden 1 : 25.000 populasi
Klinis bervariasi : asimptomatik sp
berat
Laboratorium ; darah tepi eritrosit
berbentuk oval/elips

DEFEK ENZIM

Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase
(G6PD) Deficiency

Glukosa 6 Pospat dehidrogenase

Enzim yg berperan dlm pentosa monopospat
shunt (metabolisme glukosa)
Merubah G6P + NDP 6-Pospoglukonolakton +
NADPH
NADPH
melindungi eritrosit thdp stres oksidatif
mempertahankan glutation dlm bentuk
tereduksi (GSH) berguna utk merubah
H2O2 (radikal bebas) menjadi air

Glyceraldehyde-3-phosphate
+
Fructose-6-phosphate
Pentose Shunt

Ribose-5-phosphate
NADPH
NADP
+

6-Phosphogluconate
NADPH
G6P
Dehydrogenase

yceraldehydephosphate

GSH

H2O2

GSH
reductase

GSSG

NADP+

GlucoseGlucose
6-phosphate ADP ATP

H2 O

Catalase

O2

 Defek enzim tersering -10% populasi dunia

X-linked
Terjadi hemolisis bila terpapar dengan obat, zat
kimia atau infeksi yg dapat mengoksidasi GSH
(kapasitas utk membentuk GSH kembali pd
pasien G6PD terbatas)

Faktor Pencetus
Obat :
obat antimalaria
sulfonamides (antibiotik)
aspirin
non-steroidal anti-inflammatory drugs (AINS)
nitrofurantoin
quinidine
quinine
dll
Lain-lain:
Terpapar dengan kapur barus atau fava bean

 Klinis:
Terjadi hemolisis setelah terpapar obat,
infeksi, memakan fava bean
Pucat
Kuning
Urin berwarna gelap
Splenomegali

 Laboratorium:
Darah tepi: Bite cells, blister cells,
irregular small cells, Heinz bodies,
polikromasi
Kadar G6PD rendah

Terapi:
Hentikan dan hindari obat pencetus atau
obati infeksi
Transfusi darah jika diperlukan

DEFEK HEMOGLOBIN

Talasemia
Penyakit anemia hemolitik akibat terjadinya
mutasi genetik gangguan pembentukan Hb
sintesis rantai globin (kuantitatif)
Diturunkan secara autosomal resesif
Insiden di Indonesia 3-8%
Ditemukan tersebar di seluruh ras Mediterania,
Timur Tengah, India sampai Asia Tenggara

Terminologi

Hemoglobin Heme + globin

Heme 4 cincin pirol + Fe
Globin Rantai Polipeptida (2 pasang)
Terdapat 3 jenis Hb (paska lahir)
berdasarkan jenis rantai polipeptida:
1. Hb A 2 + 2
2. Hb A2 2 + 2
3. Hb F 2 + 2

Patofisiologi
Kurang produksi rantai globin

rantai polipeptida tidak

berpasangan
melekat ke membran
eritrosit
hemolisis

Klasifikasi
Berdasarkan rantai polipeptida yg
mengalami gangguan:
Talasemia
Talasemia

Berdasarkan Klinis:
Talasemia Mayor gejala klinis berat
Talasemia Intermediat
Talasemia Minor gejala klinis ringan

Klinis
Talasemia Mayor
Anemia gejala muncul usia 6 bulan-2
tahun
Kuning, biasanya ringan
Hepatosplenomegali
Fasies abnormal (fasies Cooley) Dahi
lebar, depresi nasal bridge, penonjolan
tulang pipi, maloklusi gigi
Gagal tumbuh

Laboratorium
Hematologi:
Anemia mikrositik, hipokrom
Retikulositosis
Dpt terjadi lekopeni dan trombositopenia akibat
hipersplenisme
Darah tepi: sel target, anisositosis (ukuran berbeda),
poikilositosis (bentuk berbeda)
Hb A2 meningkat, HbF N atau meningkat (talasemia
beta)
HbH dan HbBart (talasemia alfa)
SST : Hiperplasia eritroid
Feritin serum meningkat

Gambaran Darah tepi

Diagnosis
Gejala Klinis
Analisis hemoglobin
HbA , Hb A2, Hb F normal atau
talasemia beta
Hb Bart dan HbH positif, HbA , Hb A2 ,
Hb F

Analisis kromosom

Tatalaksana
Transfusi darah utama 1 kali 3-4
minggu
Terapi kelasi mengeluarkan
kelebihan besi dari tubuh akibat
transfusi jangka lama
Desferioksamin
Deferasirox
Deferiprone

Splenektomi pada kasus tertentu

Suportif asam folat dan vitamin E

Hemoglobinopati
Anemia hemolitik yang disebakan karena
gangguan pada rantai globin dimana terjadi
penggantian asam amino (kualitatif)
Contoh :
Hb C penggantian asam amino lisin dari
seharusnya asam glutamat (posisi 6 rantai beta)
Hb S (anemia sel sabit) penggantian valin dari
seharusnya asam glutamat (posisi 6 rantai beta)
Hb E penggantian asam amino lisin dari
seharusnya asam glutamat (posisi 26 rantai beta)

 Gejala klinis sama dengan

talasemia
Terapi sama