KELAINAN GENETIK PADA

HEMOGLOBIN
 JENIS Hb NORMAL
KOMPOSISI Hb PADA ORG DEWASA
Hb A ( 2 rantai dan 2 rantai )
Mayoritas
Hb A2 (2 2)
1.5 -3.5 %
Hb F (2 2)
<1%
 KELAINAN GENETIK Hb
KELAINAN STRUKTURAL
Perubahan asam amino pada rantai
globin tanpa ada penurunan sintesis
SINDROMA THALASEMIA
Penurunan sintesis salah satu rantai
globin
 STRUCTURAL Hb VARIANT
Hb S
Hb C
Hb E
Hb D
 Hb S
ASAM GLUTAMAT DARI RANTAI
DIGANTI VALIN
DEFORMITAS BENTUK SDM
SICKLE

HETEROZYGOT : SICKLE CELL TRAIT

HOMOZYGOT : SICKLE CELL ANEMIA
SICKLE CELL
 SICKLE CELL TRAIT
1 GEN Hb A , 1 GEN Hb S
Hb S : 20 45 %
MORFOLOGI SDM MENJADI SICKLE
BILA SATURASI O2 < 40 %
GAMBARAN HEMATOLOGI NORMAL
BIASANYA ASIMPTOMATIK
HEMATURI
 SICLE CELL ANEMIA
HOMOZYGOT
KOMPOSISI Hb :
> 80% Hb S,
Hb A (-),
SISANYA Hb F

MORFOLOGI SEL :
SICKLE
 KLINIS SICLE CELL ANEMIA
Muncul stl 6 bulan ( Hb S dlm produksi
penuh)
Adanya Hb F cenderung melindungi
pasien terhadap krisis bulan sabit
Manifestasi klinis
Anemia hemolitik kronik dg segala
konsekuensinya (extra vascular)
Infark
 Hb E
Substitusi asam amino di rantai
50 % populasi di Thailand
HETEROZYGOT
20 30 % Hb E
Asimptomatik
Biasanya anemia (-)
 Hb E
HOMOZYGOT
Anemia ringan
MCV/ vol SDM
Target cell (+)
 SINDROMA THALASEMIA
KEGAGALAN SINTESIS SALAH SATU
RANTAI GLOBIN ( ATAU )
KELOMPOK :
THALASEMIA
THALASEMIA
KELOMPOK Hb PATHY
PEMBENTUKAN HEMOGLOBIN YG
CACAT
 SINDROMA THALASEMIA
HEMOGLOBINISASI TDK TEPAT
MENIMBULKAN ANEMIA HIPOKROMIK
MIKROSITIK
FREQ TINGGI DI ASIA TENGGARA
 KLINIS THALASEMIA
HIDROPS FETALIS
THALASEMIA MAYOR
THALASEMIA INTERMEDIATE
THALASEMIA MINOR
 BENTUK KELAINAN GEN
HOMOZYGOT
MENIMBULKAN PENYAKIT KLINIS BERAT
( THAL MAYOR )
HETEROZYGOT
SPEKTRUM ABNORMALITAS LUAS
 THALASEMIA
FREQ TINGGI DI ASIA TENGGARA
( 20 30 %)
DELESI GLOBIN
Delesi 1 atau 2 gen asimptomatik
Gangguan hematologi ringan
Delesi 3 atau 4 gen : Hb Bart
DELESI KROMOSOM 16

HETEROZYGOT :
0 thalasemia
+ thalasemia
Hb H

HOMOZYGOT
+ thalasemia
0 thalasemia
( Hidrops fetalis)
 PENYAKIT HEMOGLOBIN H
Variant thalasemia
Delesi 3 gen
Sintesis rantai sangat kurang
Rantai berlebihan tetramer (Hb H)
Gambaran klinik bervariasi
 PENYAKIT HEMOGLOBIN H
Beberapa pasien memberikan gambaran
klinik seperti intermediate
Splenomegali
Kadar Hb 7 11 g/ dl ( dapat 3 4 g/ dl)
SDM : hipokromik anisositosis
 HIDROPS FETALIS
= HIDROPS BART
Delesi 4 gen
Rantai predominant disintesis
Membentuk tetramer ( 4 )
Hb Bart
TIDAK BERTAHAN HIDUP OK RANTAI
DIBUTUHKAN UNTUK SEMUA Hb
 THALASEMIA
PREVALENSI DI ASIA TENGGARA 10 5
%
HETEROZYGOT THALASEMIA
Kebanyakan asimptomatik
Hb normal atau sedikit menurun
Vol SDM biasanya kecil (mikrositer )
 THALASEMIA
HOMOZYGOT
Thalasemia mayor
Thalasemia intermediate
Tidak mampu sintesis rantai sehingga
terjadi ekses rantai
 THALASEMIA MAYOR
THALASEMIA HOMOZYGOT
Kegagalan sintesis rantai
Timbul pada usia 6 bl
bayi baru lahir Hb mayoritas adalah Hb F,
penyakit baru muncul saat pembuatan Hb
A
 THALASEMIA MAYOR
GEJALA
HEPATOSLENOMEGALI (HEMOPOEISIS
EXTRAMEDULAR)
KELEBIHAN Fe (ABS MENINGKAT DAN
TRANSFUSI BERULANG)
HIPERBILIRUBINEMIA (HEMOLITIK )
THALASEMIA INTERMEDIATE
GEJALA LEBIH RINGAN
TIMBUL LEBIH LAMBAT DP THAL
MAYOR (USIA 5 TH)
ANEMIA HYPOCHROMIC MICROSITIK
DAN SPLENOMEGALI
KELEBIHAN Fe
 THALASEMIA MINOR
ANEMIA RINGAN DAN ASIMPTOMATIK
DEFEK GEN GLOBIN HETEROZYGOT
 TRAIT THALASEMIA
HETEROZYGOT
ABNORMALITAS GEN GLOBIN PALING
RINGAN
 ELEKTROFORESIS Hb
THALASEMIA
Hb F MENINGKAT
Hb A (-) ATAU MENURUN
Hb A2 MENINGKAT
SINTESIS RANTAI
 ELEKTROFORESIS Hb
THALASEMIA
Hb F , Hb A, Hb A2 : NORMAL
Hb LAIN : Hb BART
SINTESIS RANTAI MENURUN SEDIKIT
BADAN Hb H (+)
 ELEKTROFORESIS Hb
PENYAKIT Hb H
Hb F, Hb A2 NORMAL
HbA NORMAL/ SEDIKIT MENURUN
Hb LAIN : Hb H
BADAN Hb H (+++)
RANTAI MENURUN
 ELEKTROFORESIS Hb
ELEKTROFORESIS Hb : Hb BART
SINTESIS GLOBIN (-)
BADAN Hb H (-)
 ASPEK UMUM ANEMIA
ANEMI: KADAR Hb DI BAWAH NILAI
NORMAL
RESPON TERHADAP ANEMIA
= MEKANISME KOMPENSASI
Peningkatan prod 2,3 diphosphoglycerate
(2,3 DPG) oleh SDM
Afinitas O2 pd Hb menurun
O2 dilepaskan
Peningkatan Cardiac Out put jantung
Heart rate
 GEJALA ANEMIA
Mekanisme gejala yg muncul pd anemia
anemi ok :
O2 jaringan
Respon adaptif
 GEJALA ANEMIA
PUCAT
LEMAH
PUSING
ANOREKSIA
SESAK
MEKANISME ANEMIA
KEGAGALAN PEMBENTUKAN SDM

PENYEBAB
Defisiensi Fe, asam folat, Vit B12 , protein dll
Penyakit kronik
Infiltrasi sutul
Defisiensi endokrin
Anemia aplastik
 JENIS ANEMIA
HIPOKROM MIKROSITER
NORMOKROM NORMOSITER
NORMOKROM MAKROSITER
 HIPOKROM MIKROSITER
MCV < 75 fl
PENYEBAB :
DEFISIENSI BESI
PENYAKIT KRONIK
INFEKSI
KEGANASAN
SINDROMA THALASEMIA
 NORMOKROMIK
NORMOSITIK
MCV 75 99 fl
PENYEBAB :
PERDARAHAN
PENYAKIT KRONIK
GAGAL GINJAL
HEMOLITIK
ANEMIA APLASTIK
NORMOKROMIK MAKROSITIK
MCV > 100 fl
PENYEBAB :
DEF VIT B 12
DEF ASAM FOLAT
 KELAINAN PERDARAHAN
ABNORMALITAS DARI TROMBOSIT DAN
SISTEM PEMBEKUAN DARAH
AKAN
MENYEBABKAN PRDARAHAN
 KLASIFIKASI GANGGUAN
HEMOSTASIS
Def trombosit (penyebab terbanyak )
Gangguan mekanisme pembekuan darah
( penyebab kedua )
Gangguan fungsi trombosit
Gangguan pembuluh darah
 PERDARAHAN
Perdarahan mungkin eksterna dan interna
Darah yang ada dalam jaringan tubuh
menyebabkan timbunan yang disebut
hematoma.
Timbunan darah dalam salah satu ruang
tubuh disebut hemotoraks,
hemoperikardium, atau hemartrosis.
 PERDARAHAN
Perdarahan kecil di bawah kulit , lapisan
mukosa, atau permukaan serosa disebut
petekiae.
Perdarahan ringan yang lebih besar
disebut purpura.
Hematoma subkutan yang besar
( diameter lebih dari 1-2 cm ) disebut
ekimosis.
 PERDARAHAN
Perdarahan tergantung dari kehilangan
volume darah, derajat kehilangannya,
lokasi terjadinya perdarahan.
Perdarahan di otak walaupun hanya
sedikit mempunyai dampak klinis yang
besar sekali.
 Kehilangan darah mendadak tapi kurang
dari 20 % volume darah atau kehilangan
darah secara lambat dalam jumlah yang
lebih besar mungkin mempunyai dampak
klinik kecil dibandingkan jumlah darah
yang keluar dalam jumlah besar dan akut.
 TROMBOSITOPENIA
PENYEBAB
KEGAGALAN PRODUKSI
ANEMIA APLASTIK, OBAT, ALKOHOL,
INFILTRASI SUTUL, VIRUS
UMUR TROMBOSIT MEMENDEK
PENYAKIT AUTOIMUN,
DIC ( DISSEMINATED INTRAVASCULAR
COAGULATION )
PENINGKATAN POOLING DI LIMPA
 GANGGUAN FUNGSI TROMBOSIT

PENYEBAB :
OBAT
( ASPIRIN. DIPIRIDAMOL, INDOMETHACIN )
PENYAKIT KEGANASAN LEKOSIT
MIELOMA
UREMIA
HEMOSTASIS NORMAL
PROSES FIBRINOLISIS
 KELAINAN GENETIK
PEMBEKUAN DARAH
HEMOFILIA A
DEF FAKTOR VIII
GEJALA :
HEMARTROSIS
HEMATOMA OTOT
HEMATURIA
EPISTAXIS
GI BLEEDING
 DIAGNOSIS HEMOFILIA
PT NORMAL
APTT MEMANJANG
DEF F VIII
HEMOFILIA B
DEF FAKTOR IX
DIAGNOSIS HEMOFILIA B
PT NORMAL
APTT MEMANJANG
DEF F VIII
VON WILLEBRANDS
FUNGSI :
MENGIKAT TROMBOSIT DI ENDOTEL
MEMBAWA F VIII
GEJALA;
PERDARAHAN SPONTAN
PERDARAHAN SAAT OPERASI
 KELAINAN PEMBEKUAN DARAH
DIDAPAT
DIC
Aktivasi semua sistem pembekuan diikuti
aktivasi fibrinolitik
Dapat terjadi pada keadaan :
embolism,
septic shock oleh infeksi bakteri Gram negatif
Komplikasi hemolitik intravaskular
 KELAINAN PEMBEKUAN DARAH
DIDAPAT
OBAT ANTIKOAGULAN
HEPARIN
WARFARIN
 DIAGNOSIS KELAINAN PEMBEKUAN
DARAH DIDAPAT
Pemeriksaan trombosit
Pemeriksaan PT/ APTT
Pemeriksaan trombin time
Pemeriksaan kadar fibrinogen