Imunologi pada Infeksi

Bagian Mikrobiologi

FK Undip

Semarang, September 2016

2 Sasaran Belajar

I. Review sistem imun tubuh

II. Respon imun pada infeksi bakteri
III. Respon imun pada infeksi virus
IV. Respon imun pada infeksi jamur
V. Pemeriksaan diagnostik berdasarkan respon
imun terhadap infeksi
VI. Kelainan sistem imun dan penyakit infeksi
VII. Imunisasi
I. Review Sistem Imun
Tubuh
4 Tingkat pertahanan

1. Lini pertama
mencegah patogen menginvasi tubuh
o Nonspesifik
o Pasif
INNATE
2. Lini kedua IMMUNITY
mencegah penyebaran patogen
o Respon peradangan
o Nonspesifik
o Aktif
o Komponen: seluler (fagosit), humoral (komplemen,
protein fase akut, dll.)

3. Lini ketiga
o Spesifik ADAPTIVE
o Aktif IMMUNITY
o Komponen: humoral (antibodi), seluler (limfosit)
o Memori
5 Lini pertama
6 Lini kedua

Komponen humoral
Berperan penting pada reaksi inflamasi dan merekrut
sel fagosit

Terdiri dari:
- Komplemen: jalur klasik , alternatif, dan lektin
o C3a dan C5a kemotaktik, permeabilitas kapiler
o C3b dan C5b opsonisasi dan fagositosis
o Membrane attack complex (MAC)
- Protein fase akut (CRP, fibrinogen)
- Sitokin fase akut : IL-1, IL-6, interferon-/, TNF-
 7 Lini kedua (lanjutan)

Komponen seluler
- Makrofag, sel dendritik, sel mast, neutrofil, eosinofil, basofil
- Sel NK, NKT, T cell
8 Pengenalan antigen pada sistem
imun non-spesifik
Patogen memiliki molekul yang khas : pathogen-
associated molecular patterns (PAMPs) dikenali oleh
pattern recognition receptor (PRR) pada sel imun
nonspesifik
Sel manusia tidak memiliki PAMPs
Contoh PAMPs
Lipopolisakarida (LPS)
Peptidoglikan
Urutan nukleotida DNA yang unik
Komponen patogen lain
9 Contoh PAMP dan PRR yang
mengenalinya
 Setelah pengenalan PAMP oleh PRR
10
(contoh pada makrofag)
11
 12 Reaksi peradangan pada awal
luka

12
 13 Lini ketiga

Komponen :
a. Seluler
- Limfosit T (Sel T)
o Sel T CD4
o Sel T CD8
b. Humoral
- Limfosit B (Sel B)
- Sel plasma
- Antibodi

13
 14 Pengenalan antigen spesifik
oleh sel T
Sel T mengenali antigen dalam bentuk peptida kecil
yang dipresentasikan oleh MHC (major
histocompatibility complex)
Antigen untuk menjadi peptida pada MHC harus
diproses terlebih dahulu oleh Antigen Presenting Cells
(APC)
Sel T CD4 mengenali peptida pada MHC kelas II
Sel T CD8 mengenali peptida pada MHC kelas I

MHC kelas II antigen ekstraseluler

MHC kelas I antigen intraseluler (co., virus)
15 Pengenalan antigen spesifik
oleh sel T
 16 Setelah pengenalan antigen
spesifik oleh sel T CD4
Pengenalan antigen aktivasi sel T ekspansi klon (clonal expansion)
dan diferensiasi menjadi sel T efektor dan memori

the 4 CD4 T helper cell fates: functions, unique products, characteristic transcription factors, and
cytokines critical for their fate determination.
17 Sitokin yang dikeluarkan oleh T
Helper 1 (TH1)
18 Contoh peran sel T Helper 2
(TH2) pada infeksi cacing
19 Setelah pengenalan antigen
spesifik oleh sel T CD8
Sel T CD8 (sel T sitotoksik) bisa membunuh sel
yang terinfeksi patogen sitosolik (intrasel)
dengan cara:
o mengeluarkan perforin, granzyme (induksi
apoptosis), dan granulysin
o Mengeluarkan IFN- menghambat replikasi virus
dan inducer untuk aktivasi makrofag dan ekspresi
MHC kelas I
Sel T sitotoksik membunuh sel yang terinfeksi
dengan presisi tinggi presisi ini penting untuk
meminimalisir kerusakan jaringan
20

Perforin, granzyme, granulysin Presisi

21 Pengenalan antigen spesifik
oleh sel B
T-dependent antigen
-Molekul protein
-Pembentukan antibodi membutuhkan keterlibatan sel T (TH2)
-antibodi mencakup semua klas (IgM, A, D, E, G) proteksi
jangka panjang
-Reaksi anamnesik (+) respon lebih cepat dan tinggi pada
paparan selanjutnya

T-independent antigen
-Molekul besar dengan struktur berulang, mis. polisakarida
-dpt mengaktifkan sel B membentuk antibodi tanpa
keterlibatan sel T
-Antibodi hanya IgM proteksi jangka pendek
-Tidak memiliki reaksi anamnestik tidak ada efek booster
 22

Tanpa bantuan sel T helper

sel B hanya mensekresi
IgM (short lived, tidak begitu
kuat)
23 Sel B dan Imunitas Humoral

Diaktifkan oleh antigen clonal expansion (mitosis

dan differensiasi) :
o menjadi sel plasma produksi Antibodi spesifik
- T-independent antigen IgM
- T-dependent antigen IgM, Ig G, IgA, Ig E, IgD
o menjadi Sel memori reaksi anamnestik
 24 2
4

Lima
kelas
antibodi/
Ig
(immunog
lobulin)
25 Mekanisme kerja antibodi
26 Respon Antibodi pada Infeksi
Primer dan Sekunder
II. Respon imun pada infeksi
bakteri
28 Respon imun pada infeksi
bakteri
 29

Invasi bakteri danger signal (PAMPs)

Rekrutmen C3a, C5a Aktivasi

0 4 jam (Imunitas bawaan)

lekosit kemotaksin komplemen

Fagositosis opsonisasi C3b, C5b

Killing
Digesti dan presentasi ke
Produksi
sistem imun spesifik
antibodi
(APC/DC)
 Sensitisasi, Digesti dan Sensitisasi,
30 aktivasi presentasi ke aktivasi
sistem imun
4 96 jam

spesifik (DC)

Sel B Sel T

Ekspansi klonal Ekspansi klonal

Sel Sel B CD4 CD4

Plasma memori TH1 memori
6 hari ++

Bila bakteri mampu

hindari killling oleh
fagosit
Antibodi
Aktivasi
more effective
a

makrofag
is

killing
i son
p
O
31 Bakteri vs sistem imun

Bakteri intraseluler mampu menghindari killing oleh fagosit

o Sel NK : melisiskan sel yang terinfeksi
o Sel makrofag yang diaktivasi killing lebih efektif

Bakteri dpt menghindari respons imun, mis melalui:

o Inhibisi fagositosis dan intracellular killling
o Inaktivasi complement
o Memecah IgA
o Tinggal / hidup intraseluler (menghindari antibodi)
o Mengubah struktur antigen
o Menginduksi pembentukan antibodi yang tidak efektif
32 Imunopatologi Infeksi Bakterial

Beberapa penyakit terjadi justru karena respon

imun thd bakteri :
o Overproduksi sitokin
- IL-1, TNF vasodilatasi, permeabilitas kapiler
septic shock
o Bakteri intraseluler aktivasi CD4+ terus menerus
produksi sitokin terakumulasi rekrutmen sel
fagositosis di lokasi pembentukan granuloma
kerusakan jaringan (delayed type hypersensitivity)
II. Respon imun pada infeksi virus
34 Pendahuluan

Keberhasilan infeksi virus menyebabkan penyakit sangat

dipengaruhi oleh efektifitas kerja sistem imun
Respon imun (pada umumnya): cara terbaik untuk
mengendalikan infeksi virus
- Sebagian besar infeksi virus bersifat self limiting disease
- tetapi respon imun juga bisa menjadi sebab kerusakan jaringan
dan munculnya gejala penyakit
Tujuan akhir respon imun terhadap infeksi virus :
o Mengeliminasi virus
o Mengeliminasi sel yang membawa/ menjadi tempat replikasi
virus
35
Possible Outcomes for a Virus-
Infected Cell
36 Innate Immunity pada infeksi
virus
Special (pada virus):
o Humoral: Interferons (Interferon tipe I: IFN /)
o Seluler: Natural killer (NK) cells
37 Interferon

Merupakan protein yg disintesis dan disekresi akibat sel

diinfeksi virus
Pemicu produksi: dsRNA dari virus jenis dsRNA, maupun
virus ssRNA yg sedang bereplikasi
Jenis :
1. - dan - interferons:
- diproduksi oleh kebanyakan sel yg terinfeksi virus
- Peran : mencegah invasi ke sel terdekat
2. gamma- (-) interferon
adaptif
terutama diproduksi oleh sel TH-1 dan sel NK
38

PAMPs
dari virus
dan
PRRnya
39 Innate Immunity
against Virus Infection

Humoral: interferon Seluler : NK cell

40
41 Respon imun Non-spesifik (0-4 jam)

Demam
Humoral yang terlibat :
o Interferon dan mengaktifkan sel NK, mencegah virus
menempel pada sel lain
o Interferon mengaktifkan sel makrofag
Sel yang terlibat :
o fagosit MN/ makrofag
melisiskan sel yg terinfeksi
o NK cells
o Sel dendritik (DC) sbg APC
 42 Aktivasi sistem imun spesifik
DC (APC) mempresentasikan antigen virus kepada sel
CD4 teraktivasi menjadi CD4 TH1
Awal
4 96 jam

Ekspansi klonal

Aktivasi Aktivasi Aktivasi sel

makrofag CD8 CTL sel B memori

Fagositosis Lisis sel yg Produksi antibodi

Akhir

Eliminasi virus terinfeksi

> 6 hari

Netralisasi virus
Opsonisasi, dsb.
43
44 Adaptive Immunity
against Virus Infection

Humoral : Antibodi Seluler : CD8 CTL

45
Cara virus escape dari sistem imun
MEKANISMA AKSI VIRUS CONTOH VIRUS
Menghindari antibodiLatensi Herpes virus
PenghindaranInfeksi
respon dariimun
sel ke oleh
sel virus (contoh)
Varicella zoster

Variasi antigen Mengganti antigen Influenza virus

sebelum atau setelah Lentivirus
menginfeksi Hepatitis C
Mencegah produksi Menegah transkripsi Hepatitis B
interferon interferon

Mengganggu fungsi Membunuh CD4 HIV

limfosit
Mengurangi presentasi Mencegah ekspresi CMV
antigen MHC I
46 Imunopatologi infeksi virus

Interferon flu-like symptoms (most viruses)

Interaksi antibodi-virus kompleks imun
kerusakan jaringan (ensefalitis herpes simplex
virus)
Cell mediated immunity kerusakan jaringan
(jaundice pada hepatitis B)
non-neutralizing antibody Antibody
enhancement citotoxicity proliferasi virus
dengue shock syndrome
IV. Respon imun pada infeksi
jamur
48

Respon imun pada jamur diperankan oleh :

Netrofil
Makrofag
CD4 TH17 dan TH1 menstimulasi netrofil
& makrofag utk merespon adanya infeksi
jamur

Pasien neutropenia atau

kelainan CD4 mudah terinfeksi
jamur
49
50 Summary
V. Pemeriksaan diagnostik
berdasarkan respon imun terhadap
infeksi
52 IMUNOLOGI DIAGNOSTIK

= metode diagnostik yang menggunakan prinsip respons

imun

Humoral Immunity
Deteksi adanya antigen dengan menggunakan antibodi
spesifik
Misal : pengecatan imunofluoresens, deteksi
antigen NS1 pada dengue, p24 pada HIV

Deteksi adanya antibodi dengan menggunakan antigen

spesifik
Misal : pemeriksaan serologi melihat adanya
antibodi
53 Cellular mediated immunity
Mendeteksi respon inflamasi yang diinduksi
oleh antigen spesifik (Misal: Mantoux test/
PPD5TU)
Mendeteksi pengeluaran IFN- oleh TH-1
(co.,: IGRA Interferon Gamma Release Assay
untuk mendeteksi tuberculosis laten)

Tes Mantoux
VI. Kelainan sistem imun dan
penyakit infeksi
55 Imunodefisiensi

Dikelompokkan menjadi:
o Primer
- Defek gen (sebagian besar resesif atau X-linked)
o Sekunder
- Didapat, co: AIDS, terapi imunosupresan, dll.

Dapat mengenai innate immunity (co., defisiensi

komplemen, fagosit, dan TLR signalling) dan
adaptive immunity (co., defek perkembangan sel
T/B, gangguan fungsi sel T/B)
Riwayat infeksi berulang kecurigaan diagnosis
imunodefisiensi
56
Complement deficiency
rentan terhadap infeksi pyogenik dan bakteri ekstraseluler,
khususnya Neisseria spp.

Phagocyte deficiency
rentan terhadap bakteri ekstraseluler dan jamur

NK Cell Immune Deficiency

dulu dianggap tidak punya makna klinis
Ada kasus : anak 13 thn datang dengan cacar air berat punya
riwayat infeksi telinga berulang, CMV, herpes simplex, dsb
Tidak punya NK cells!!!
herpes virus mengganggu ekspresi MHC I sel NK (imunitas
non-spesifik) menjadi penting untuk mengendalikan infeksi virus
herpes
57
B-cell Immune Deficiency
host tidak dapat membuat antibodi tidak terjadi
opsonisasi fagosit tidak dapat mengatasi infeksi
bakteri
gejala : infeksi bakterial berulang terutama ISPA, infeksi
gastrointestinal
Misal: X-linked agammaglobulinemia

T-Cell Immune Deficiencies

infeksi berulang dengan parasit, virus, dan bakteri
intraseluler
misal : pasien HIV/AIDS, pasien transplant organ
58
59 Autoimun

Penyakit autoimun, co.: Diabetes tipe I, Rheumatoid

Arthritis (RA), Systemic Lupus Erythematosis (SLE),
Multiple Sclerosis (MS)
Disebabkan kegagalan sistem imun membedakan
antigen dari patogen dengan antigen diri (cross
reactivity dengan sel tubuh sendiri)
Seringkali antigen berasal dari agen infeksi
o Diabetes pasca infeksi herpes varicella zoster
o Aseptic arthritis pasca infeksi Chlamydia
o Ensefalopati pasca infeksi virus/ bakteri lain
Mungkin ada faktor genetik
VII. Imunisasi
61 Imunisasi

Memberikan kekebalan terhadap

kerusakan/ penyakit oleh patogen spesifik
Kekebalan spesifik bisa didapat melalui:
o imunisasi pasif
- Alami
- Buatan
o imunisasi aktif
- Alami
- buatan
62 Immunity Scheme

Immunity

Innate/Natural Acquired

Passive Active

Natural Natural

Artificial Artificial
63 Passive immunity

Didapat tanpa tantangan pd sistem imun

- Alami : ibu ke anak melalui plasenta (IgG), atau
colostrum (IgA)
- Buatan :
o terapi dengan antiserum (misal, Difteri antitoksin
(DAT), antitetanus serum (ATS), human rabies
immunogloblulin/ serum antirabies (HRIG dari
manusia/ SAR dari kuda atau hewan coba lainnya)
o Sel imun dari donor
64 Active Immunity

Tubuh aktif membentuk kekebalan setelah terpajan

antigen
o Alami: pasca infeksi subklinik maupun klinik
o Artificial/buatan : vaksinasi
- Mikroba hidup dilemahkan/live (attenuated) organisms :
Virus : polio (Sabin vaccine), measles, mumps,
rubella, chicken pox, hepatitis A, yellow fever, etc.)
bakteri: tuberculosis (Mycobacterium bovis: BCG)
!!! Hati-hati pada orang dengan gangguan imunitas
- Mikroba yg dibunuh : whole cell pertussis
- Komponen mikroba :
Acellular pertussis
Hepatitis B
Toksoid difteria
65 Respon antibodi pada Imunisasi
Aktif (vaksinasi)
 Rangkuman respon imun dalam bentuk video
66
67

OUR IMMUNE
SYSTEM IS
INCREDIBLY COOL !!
 Terima
68

Kasih