DASAR HIPERSENSITIVITAS

DAN AUTOIMUNITAS

11/26/2020 1
 REAKSI
HIPERSENSITIVITAS

11/26/2020 2
 RESPONS IMUN NORMAL

TERATUR SEIMBANG TERORGANISASI

11/26/2020 3
 SISTIM IMUN:
MEKANISME YANG DIPERGUNAKAN TUBUH UNTUK
MEMPERTAHANKAN KEUTUHAN TUBUH SEBAGAI
PERLINDUNGAN TERHADAP BAHAYA YANG DAPAT
DITIMBULKAN OLEH BERBAGAI BAHAN DALAM LINGKUNGAN
HIDUP

IMUNITAS:
SEMUA MEKANISME FISIOLOGIS YANG MEMBANTU UNTUK
 MENGENAL BENDA ASING (SELF/NON-SELF)
 MENETRALKAN DAN MENGELIMINASI BENDA ASING
 MEMETABOLISME BENDA ASING TANPA MENIMBULKAN
KERUSAKAN JARINGAN SENDIRI

11/26/2020 4
FUNGSI SISTIM IMUN
1. PERTAHANAN (DEFENCE)
IMUNITAS SELULER INVASI MIKROORGANISME
HIPOAKTIF DEFISIENSI IMUN
HIPERAKTIF HIPERSENSITIVITAS/ALERGI

2. HOMEOSTASIS
MEMPERTAHANKAN KESERAGAMAN DARI JENIS SEL TERTENTU
UNTUK MEMENUHI SEGALA KEBUTUHAN UMUM ORGANISME
MULTISELULER
PENYIMPANGAN AUTOIMUN

3. PENGAWASAN (SURFEILANCE)
 MEMONITOR PENGENALAN JENIS-JENIS SEL
 ABNORMAL (MUTAN)

11/26/2020 5
 ALERGI :
Disfungsi
Disfungsi Disorganisasi
Disorganisasi Disregulasi
Disregulasi

Mekanisme
Sistem imun

Penyakit
Penyakit
11/26/2020 6
 Faktor genetik
Adanya HLA spesifik
Polimorfisme FcεRI-β
Polimorfisme CD14
Polimorfisme gen lain
Faktor lingkungan
Sensitisasi alergen
Terlalu “bersih”
Antibiotika pada usia < 2 th
Vaksinasi pencegahan

Atopi
Defek organ target Pencetus
Epitel bronkus Infeksi virus
Kulit Merokok
Saluran cerna Polusi

Inflamasi alergi yang dimediasi Th2

11/26/2020 7
 REAKSI HIPERSENSITIVITAS
 Pd normal  mekanisme pertahanan tubuh
humoral/seluler tgt aktivasi sel B & sel T. Aktivasi antigen
berlebihan/ gangguan mekanisme  menimbulkan
imunopatologik  disebut hipersensitivitas.
  Reaksi hipersensitivitas ada 4 tipe (Gell & Coombs)

- Tipe I Anafilaktik/ cepat

- Tipe II Sitotoksik
- Tipe III Komplek Imun

- Tipe IV Cell-mediated (tipe lambat)

8 11/26/2020
 4 types of hypersensitivity reactions

(hives)

11/26/2020 Allergies 9
 Immune Delayed-type hypersensitivity
complex
11/26/2020 disease 10
11/26/2020 11
 Tipe I Rx. Anafilaktik/ Alergi
 Reaksi Hipersensitivitas tipe cepat atau anafilaktik  Diperantarai IgE

 Alergenproduksi IgE berikatan spesifik dengan reseptor di permukaan

sel mast dan basofil  tersensitisasi
 Kontak berikutnya  sederetan reaksi biokimia  degranulasi dan
pelepasan mediator2 (histamin, leukotrien dan sitokin)  reaksi alergi
 15-30 menit setelah terpapar antigen  hg keterlambatan (10-12 jam)

 Dapat melibatkan kulit/ epitel (urtikaria dan eksema), mata (konjungtivitis),

nasofaring (rinitis), jaringan bronkopulmoner (asma), dan GI tract
(gastroenteritis)

11/26/2020 12
Tipe I Rx. Anafilaktik/ Alergi

• Sel mast & Basofil punya gambaran granula sitoplasma yg mencolok 

berperan penting melalui mediator yg dikandungnya (histamin & zat
peradangan lain)
• Dibagi menjadi  Rx. Anafilaktik (tipe I.a) & Rx. Anafilaktoid (tipe I.b). Utk
terjadinya rx seluler (pd rx tipe I.a) perlu interaksi antara IgE yg berikatan
dgn reseptor IgE pd sel mast/ basofil dgn alergen bersangkutan.
• Dpt terjadi bbrp menit stlh terpapar antigen yg sesuai & dpt bertahan dlm
beberapa jam walaupun tanpa kontak dgn alergen lagi. Dpt terpapar dgn
cara ditelan, dihirup, disuntik, ataupun kontak langsung
13 11/26/2020
Tipe I Rx. Anafilaktik/ Alergi

 Contoh: reaksi anafilaksis terhadap bisa hewan, hay fever, urtikaria, akibat

makanan, dermatitis atopik, rhinitis alergika, konjungtivitis, asma,

 Gejala : ketidaknyamanan ringan hingga kematian

 Berat ringan gejala dipengaruhi : Antibodi IgE, jumlah alergen, faktor-faktor

lain yang dapat meningkatkan respon (infeksi virus dan polutan)

11/26/2020 14
Tipe I Rx. Anafilaktik/ Alergi

Tes Diagnostik
 Skin test (prick dan intradermal)

 Kadar total IgE dan IgE spesifik terhadap alergen yang dicurigai (ELISA) 
IgE tinggi pada kondisi atopik
Terapi:
 Antihistamin, adrenalin, bronkodilator, kortikosteroid, menghindari paparan
alergen dan immunoterapi

15 11/26/2020
 Tipe II Rx. Sitotoksik

 Waktu reaksi : menit  jam

 Contoh: reaksi transfusi, drug-induced hemolytic anemia, granulositopenia,

dan trombositopenia
 Diperantarai IgM atau IgG dan komplemen

 Fagosit dan sel K berperan

 Interaksi antigen-antibodi pd permukaan sel, IgM/IgG dgn antigen

 Mengaktifkan sistem komplemen dan sel yang terlibat dihancurkan.

 Terapi  anti-inflamasi dan agen immunosupresif

16 11/26/2020
 MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II
PD RX TRANSFUSI

• TERJADI KARENA KETIDAK COCOKAN TRANSFUSI

GOL.DARAH ABO
• RESEPIEN MEMBENTUK ANTIBODI TERHADAP ERITROSIT
DONOR SEGERA SETELAH TRANSFUSI
• IGM MENGAKTIFKAN KOMPLEMEN, AKTIVASI C5,6,7,8,9
MENGHANCURKAN (LISIS) ERITROSIT INTRAVASKULER
• ANTI BODI YANG TERBENTUK PD INKOMPATIBILITAS SISTEM
ABO: IgM
SISTEM LAIN:IgG
• DESTRUKSI ERI MENYEBABKAN SHOCK SIRKULASI
• BAGIAN ERI YANG HANCUR MENYEBABKAN ATN PADA
GINJAL

11/26/2020 17
MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PD
AIHA:
• REAKSI ANTIBODI DENGAN ERITROSIT SENDIRI (SELF)
• LISIS ERI MELALUI FAGOSITOSIS VIA RESEPTOR UNTUK Fc DAN
C3b

REAKSI INDUKSI OBAT TERHADAP KOMPONEN DARAH:

• OBAT2AN DAPAT MEMPROFOKASI RX ALERGI ATAU AUTOALERGI

• MEKANISME:
OBAT DIABSORBSI MEMBRAN SEL  PERMUKAAN SEL
BERUBAH
 TERBENTUK Ab  AKTIVASI KOMPLEMEN  LISIS
• JENIS OBAT :
SEDORMID: MENGIKAT TROMBOSIT  DESTRUKSI 
PURPURA CHLORAMPENIKOL: MENGIKAT LEUKOSIT
FENASETIN DAN CPZ: MENGIKAT ERI
PENISILIN, KINA, SULFANAMID: LISIS ERI

11/26/2020 18
 Tipe III Komplek Imun
 Reaksi Komplek Imun / reaksi Arthus

 3-10 jam setelah terpapar antigen

 Diperantarai kompleks imun (rx. antigen-antibodi)

 Antigen eksogen (bakteri, virus, atau parasit); endogen (SLE/ Systemic lupus
erythematosus)
 Contoh: serum sickness,SLE,rx Arthus,lupus nephritis,RA,dll

 Terbentuk kompleks antigen-antibodi  toksik terhadap jaringan di tempat

diendapkan (ginjal, paru-paru) infiltrasi dinding pembuluh darah kecil 
aktivasi kaskade komplemen pelepasan bahan aktif secara biologis.

11/26/2020 19
Tipe III Komplek Imun

Diagnosis
 Biopsi jaringan (endapan Ig dan komplemen)
 Kompleks imun pada darah dan penurunan jumlah
komplemen

Terapi:
 Anti-inflamasi

11/26/2020 20
 Tipe IV Cell Mediated

 Tipe seluler atau tipe lambat (delayed type hypersensitivity)

 > 12 jam

 Contoh klasik: reaksi tuberkulin (Mantoux) yang memuncak 48 jam

setelah injeksi antigen
 Contoh lain: dermatitis kontak, penyakit autoimun dan infeksi
seperti tuberkulosis, lepra, granulomatosa, toksoplasmosis.

11/26/2020 21
Tipe IV Cell Mediated

Diagnosis:
 Mekanisme perusakan melibatkan limfosit T dan monosit dan/ atau makrofag

 Sel T sitotoksik (Tc) menyebabkan kerusakan langsung sedangkan sel T

helper (TH1) mensekresi sitokin  aktivasi Tc, makrofag serta monosit 
kerusakan
 Mantoux test dan patch test

Terapi:
 Kortikosteroid dan agen imunosupresif

11/26/2020 22
AUTOIMUN DISEASE
Reaksi sistem imun terhadap antigen jaringan sendiri.
Kehilangan toleransi diri (self tolerance) menyebabkan sel-sel
sistem imun mengenal antigen tubuh sendiri sebagai asing.

A. Penyakit autoimun organ

B. Penyakit Autoimun Sistemik.

11/26/2020 23
AUTOIMUN DISEASE
A. Penyakit autoimun organ
1. Autoimune hemolytic anemia
(AHA)
2. Tyroiditis Hashimoto.
3. Penyakit Grave
4. SINDROM SJOGREN.
5. Polimiositis / dermatomiositis

B. Penyakit Autoimun Sistemik.

11/26/2020 24
AUTOIMUN DISEASE
Penyakit autoimun organ.
1. Autoimune hemolytic anemia (AHA)
: ok destruksi oleh antibodi terhadap antigen pada
permukaan erythrosit (autoantibodi antierytrosit)
2. Tyroiditis Hashimoto.
- Sebagian besar eutiroid, tetapi dapat juga hipotiroid /
hipertiroid.
- Dijumpai :
Autoantibodi anti tiroglobulin.
Infiltrasi limfosit, makrofag, sel plasma dalam
kelenjar 
11/26/2020 25
 Penyakit Grave
: Toxic goiter /exopthalmic goiter
- dijumpai Antibodi (Long acting Thyroid stimulator : LATS / TSAb
= Thyroid Stimulating AB) terhadap reseptor (TSH) pada
permukaan tiroid  merangsang kelenjar tiroid. = T3 dan T4
>>>.
4. SINDROM SJOGREN.
- ditandai : keratokonjungtivitis sikka (mata kering ) ,xerostomia
(mulut kering)
- 40 % : bentuk primer
60 % berhubungan : RA, SLE, skleroderma, (darah = RF, ANA).
- PA : infiltrasi sel B, sel T periductal lacrimal + hiperplasi ep +
obstruksi lumen  atrofi asiner, fibrosis dan perlemakan

11/26/2020 26
 Polimiositis / dermatomiositis
- Poliomisitis : peradangan otot skelet diperantarai kel.
Imunologik.
- Klinik : kelemahan otot bil. Simetrik (kas : prox > dulu)
- Ok kerusakan serabut otot oleh sel T sitotoxic yang memasuki
dan mengitari serabut otot.
II. Penyakit Autoimun Sistemik
1. SLE (Sistemik Lupus Eritematosus)
- Penyakit demam sistemik, kronik, berulang, dengan gejala
berhubungan dengan semua jaringan (terutama sendi, kulit, membran
serosa)
- Perjalanan klinis bervariasi
 Kadang gejala minimal  sembuh tanpa pengobatan.
Sebagian besar : kambuh berulang  remisi : dapat dipertahankan
dengan imunosupresan.
Ketahanan hidup 10 tahun = + 70 %

11/26/2020 27
 SISTEMIK LUPUS ERIMATOSUS

11/26/2020 28
Def inisi
SLE adalah penyakit peradangan kronik
multisistem yg dihubungkan dg
ketidaknormalan sistem imun. SLE
berpengaruh pd kulit, persendian &
membran serosa (pleura, perikardium),
jantung, ginjal, sistem hematologi &
neurologi (Lewis et al, 2004)
11/26/2020 29
Lupus eritematosus sistemik (LES)
Penyakit autoimun yang melibatkan berbagai organ dengan
manifestasi klinis yang bervariasi dari yang ringan sampai berat .
Pada keadaan awal, sering sekali sukar dikenal sebagai LES,
karena manifestasinya sering tidak terjadi bersamaan.
Sampai saat ini penyebab LES belum diketahui ada dugaan faktor
genetik, infeksi dan lingkungan ikut berperan pada patofisiologi
LES

11/26/2020 30
 Penyakit Autoimun /
hilangnya toleransi
Reaksi sistem imun terhadap antigen jaringan sendiri

Antigen tersebut disebut autoantigen sedang

antibodi yang dibentuk disebut autoantibodi

11/26/2020 31
Lupus eritematosus sistemik (LES)

Penyakit autoimun yang

melibatkan
berbagai organ dengan
manifestasi klinis yang bervariasi

Ringan Bera
t

11/26/2020 32
Spektrum
Miksedem primer
penyakit autoimun Tirotoksikosis
Anemia perni si
osa
Organ Spesifik Gastritis atrofi autoimun
Penyaki t Addison
Menopause prematur
Diabetes juvenil
Sindrom Goodpasture
Miastenia gravi s
Infetrili tas pada pria
Pempigus vulgaris
Pempigoid
Oftalmia simpatis
Uvei tis phacogenic
Multi pel sklerosis
(?)
Anemia hemolitik
autoimun
Purpora trombositopenik idiopatik
Leukopenia idiopatik
Sirosis biliar primer
Hepatitis kronis aktif dengan HBs Ag negatif
Srosis kreptogeni k
Kol itis ilseratif
Sindrom sjoren
Non Organ Spesifik Artritis
reumatoid
11/26/2020 Dermatomiositis 33
Perbadaan antara penyakit
autoimun organ spesifik - non organ spesifik

Non-organ Spesifik Organ Spesifik

Antigen Tersebar di seluruh tubuh Terdapat didalam alat

tubuh tertentu
Kerusakan Penimbunan komplek sistemik Antigen dalam alat
terutama dalam ginjal, sendi dan tubuh
kulit

Tumpang tindih Dengan antibodi nonorgan

spesifik dan Dengan antibodi organ
penyakit lain spesifik dan penyakit lain

11/26/2020 34
 Wanita > laki-laki

11/26/2020 35
11/26/2020 36
11/26/2020 37
LES dibagi menjadi 2 kelompok besar yaitu :

Kelompok ringan
Termasuk pada kelompok ini ialah : panas , artritis, perikarditis
ringan, efusi pleura / perikard ringan,kelelahan dan sakit
kepala.

Kelompok berat
Termasuk pada kelompok ini ialah : efusi pleura dan perikard
masif, penyakit ginjal, anemia hemolitik,
trombositopenia, lupus serebral, vaskulitis akut,
miokarditis, lupus pneumonitis dan perdarahan paru.

Keuntungan pembagian ini ialah untuk menentukan dosis

steroid atau obat
11/26/2020
lainnya. 38
 Tanda dan Gejala

 Keluhan umum adalah demam, penurunan BB, arthralgia,

kelemahan yang berlebihan.
 Dermatologi

 Lesi pembuluh darah di kulit dapat timbul di semua lokasi,

namun paling sering di area kulit yang terpapar sinar
matahari. Reaksi kulit yang berat dapat terjadi pada
orang yang fotosensitif

11/26/2020 39
 TANDA RASH KUPU2 DIDAERAH PIPI, MELEWATI AREA
HIDUNG DIALAMI OLEH 50% PASIEN DG SLE
ULSER PADA MULUT ATAU MEMBRAN NASOPHARING TJD
LEBIH DARI ½ PASIEN DG SLE.
 UMUM TERJADI: GATAL PD KULIT KEPALA & RAMBUT
RONTOK, KEBOTAKAN (ALOPESIA) DENGAN ATAU TANPA
LESI PADA KULIT KEPALA.
RAMBUT DAPAT TUMBUH KEMBALI SELAMA MASA
PENYEMBUHAN, TAPI KEHILANGAN RAMBUT DAPAT
MENJADI PERMANEN DI SEKITAR LESI.
 KULIT KEPALA MENJADI KERING, BERSISIK &
ATROFI.
11/26/2020 40
11/26/2020 41
 Oral Ulcers

11/26/2020 42
 Photosensitivity

11/26/2020 43
 Discoid Lupus

11/26/2020 44
 Discoid Lupus

11/26/2020 45
 Small Vessel
Vasculitis

11/26/2020 46
 Erythematous Rash

11/26/2020 47