Biopharmaceutics Classification

System (BCS)

Fikri Alatas
 Biopharmaceutics Classification System
(BCS)
Drug Products

Kelarutan Permeabilitas
Kelas I Tinggi Tinggi
Kelas II Rendah Tinggi
Kelas III Tinggi Rendah
Kelas IV Rendah Rendah

Reff: Amidon GL, et al. Pharm Res 1995;12:413-

 Biopharmaceutics Classification System
• Kelarutan dalam air tinggi dari zat aktif (Highly
Soluble Drug Substance)
Jika dosis tertinggi yang direkomendasi WHO (jika terdapat
dalam Daftar Obat Esensial WHO) atau kekuatan dosis tertinggi
(yang ada di pasar) dari produk obat larut dalam < 250 ml
media air pada kisaran pH 1.2 s/d 6.8 pada suhu 37 ±1oC.
Penentuan kelarutan pada setiap pH harus dilakukan
minimal triplo.

• Kelarutan rendah dari zat aktif

Obat tidak larut dalam < 250 ml media air pada kisaran pH
1.2 s/d 6.8 pada suhu 37 ±1oC.
Karakteristik disolusi (dari produk obat lepas
cepat)

disolusi sangat cepat :

Jika > 85% dari jumlah zat aktif yang tertera di label melarut dalam waktu
< 15 menit dengan menggunakan alat basket pada 100 rpm atau alat
paddle pada 50 rpm (atau 75 rpm jika terjadi coning) dalam volume < 900
ml masing-masing media berikut : (i) larutan HCl pH 1.2; (ii) bufer asetat
pH 4.5; dan (iii) buffer fosfat pH 6.8.
disolusi cepat :
Jika > 85% dari jumlah zat aktif yang tertera di label melarut dalam waktu
15-30 menit dengan menggunakan alat basket pada 100 rpm atau alat
paddle pada 50 rpm (atau 75 rpm) dalam volume < 900 ml masing-masing
media berikut : (i) larutan HCl pH 1.2; (ii) bufer asetat pH 4.5; dan (iii)
buffer fosfat pH 6.8.
 Biopharmaceutics Classification System
• Obat dengan permeabilitas tinggi (Highly
Permeable Drug Substance)
– Bioavailabilitas Absolut (F) ≳ 90%
– In vitro methods (Caco-2 Cells)
• Permeability tergantung pada
– Transportasi lewat membran GI
– Tempat absorpsi
• Obat harus larut pada tempat absorpsi
• Obat harus kontak dengan tempat absorpsi dalam waktu yang
cukup
 Biopharmaceutics Classification System

BCS defines 3 numbers (no units)

• An ~ absorption number
• Do ~ dose number
• Dn ~ dissolution number
 Biopharmaceutics Classification System
Absorption Number
Merupakan fungsi dari permeabilitas Gi dari bahan obat

P  T
An   T   eff GI

R
GI

T ABS
 Biopharmaceutics Classification System

Effective permeability

P  T
An   T   eff GI

R
GI

T ABS
Residence time in GI
Radius of GI
Time required for
complete absorption
 Biopharmaceutics Classification System

F(solution) vs An

F  1 e  2 An 1

0.8

0.6
F
0.4
• An < 1.15
0.2
– F < 0.90
0
– Permeabilitas ~ tidak tinggi 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22

An
BA saat tidak ada faktor formulasi
 Biopharmaceutics Classification System

F(solution) vs An

F  1 e  2 An 1

0.8

0.6
F
0.4
• An ≳ 1.15
0.2
– F ≳ 0.90
0
– Permeability ~ High 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22

An
BA in the absence of formulation factors
 Biopharmaceutics Classification System
Dose Number
Merupakan fungsi dari solubility obat

D 
Highest Dose Unit
250 mL

 V 
Do   W ater


 C 
Solubility
Solubility

 
S
Issues

D / Vwater >> CS ~ Do Tinggi D / Vwater << CS ~ Do Rendah

 Biopharmaceutics Classification System

Dissolution Number
Merupakan fungsi pelepasan obat from Sediaan

 3D  C  T 
Dn    S
T     GI

 r    T 
2 GI

DISS
 Biopharmaceutics Classification System

Diffusivity Solubility
5x10-6 cm2/s

3D  C  T 
mg/mL


Dn    S
T     GI

 r    T 
2 GI

DISS

Residence time in GI
Particle Radius 180 menit

25 mm Waktu yang dibutuhkan

Density
1.2 mg/cm3
untuk terdisolusi
 Summary - BCS

• BCS Class
– Kelarutan ~ Dose Number [Do]
– Permeabilitas ~ Absorption Number [An]
– Pelepasan ~ Dissolution Number [Dn]
 Biopharmaceutics Classification System

Solubility High
Bahan obat Low
(Drug Substance)
Permeability High
Low

Sediaan Very Rapid

Dissolution Rapid
(Drug Product)
Slow

VPShah-Ukraine-07
 Ringkasan - BCS
High Permeability Low Permeability

Test Drug

High An Low An BE
Class I or II Class III or IV Variability

High Dn Low Dn High Dn Low Dn

Class I Class II Class III Class IV

High Do Low Do
BE IVIVC >
Dissolution predicts PK
BE if Dissolution =