PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

MESIN FLUIDIZED BED DRYER

“JAW CHUAN” FBD-120

I. TUJUAN

1. Untuk membuat bukti tertulis efektifitas pembersihan dari prosedur pembersihan

untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan.
2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara
konsisten akan memberi hasil yang sama.
3. Untuk membuktikan dan mendokumentasi bahwa prosedur pembersihan Fluidized
Bed Dryer Alat Fluidized Bed Dryer Jaw Chuan FBD-120 setelah digunakan untuk
mengeringkan granul Tablet Paracetamol, efektif untuk mengurangi residu
Paracetamol serta sisa deterjen dan cemaran mikroba hingga batas yang telah
ditetapkan.

II. RUANG LINGKUP

Validasi ini hanya mencakup validasi untuk proses pembersihan sesuai prosedur
pembersihan yang digunakan untuk produk tablet Paracetamol.
Berdasarkan hasil Analisis Risiko Penggunaan Alat Fluidized Bed Dryer Jaw Chuan
FBD-120 dinyatakan bahwa Paracetamol merupakan produk yang paling tinggi risikonya.

III. TANGGUNG JAWAB

1. Supervisor Produk Padat
a. Memastikan bahwa Fluidized Bed Dryer Jaw Chuan FBD-120 telah dibersihkan
sesuai dengan Protap Pembersihan Alat Fluidized Bed Dryer Jaw Chuan FBD-120
No…
b. Memberikan pelatihan dan mengawasi cara pengambilan sampel bilasan maupun
cara usap bagi tiap alat sesuai dengan kebutuhan.
c. Mengambil sampel dan mengirimkannya ke Laboratorium Pengawasan Mutu.
2. Supervisor Laboratorium Pengawasan Mutu
 a. Bertanggung jawab untuk melakukan validasi prosedur pengujian yang
digunakan untuk menguji residu bahan aktif obat dan deterjen.
b. Menguji semua sampel menggunakan prosedur yang telah tervalidasi.
c. Mengambil sampel untuk pengujian mikrobiologis.
3. Teknisi Bagian Teknik
Bertanggung jawab untuk membantu karyawan / operator produksi dalam
melaksanakan validasi pembersihan.
4. Supervisor Laboratorium Mikrobiologi
a. Bertanggung jawab untuk melakukan validasi prosedur pemeriksaan yang
digunakan untuk pemeriksaan dan penghitungan kontaminasi mikroba.
b. Memeriksa sampel menggunakan prosedur yang telah tervalidasi.
5. Supervisor Pemastian Mutu
a. Bertanggung jawab untuk menyusun protokol dan laporan validasi pembersihan.
b. Mengawasi pelaksanaan validasi sesuai dengan yang telah ditetapkan pada
protokol.
6. Manajer Produksi, Manajer Teknik dan Manajer Pengawasan Mutu / Pemastian Mutu
a. Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi.
b. Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari
hasil validasi pembersihan tersebut.

IV. PROSEDUR
1. Ketentuan: validasi pembersihan dilakukan terhadap 3 bets berturut-turut.
2. Lakukan pembersihan alat, sesuai Protap Pembersihan Fluidized Bed Dryer Jaw
Chuan FBD-120 setelah alat tersebut digunakan untuk mengeringkan granul Tablet
Paracetamol
3. Lakukan pemeriksaan secara visual terhadap bagian-bagian mesin yang menjadi titik
sampling (lihat Lampiran 2. Gambar Titik Pengambilan Sampel dan isikan pada
Lampiran 4. Formulir Pemeriksaan Visual)
4. Lakukan pengambilan sampel dengan cara apus untuk pemeriksaan residu
Paracetamol sebagai berikut:
 a. Usapkan bagian apus yang telah dibasahi dengan metanol pada bagian-bagian
mesin yang menjadi titik sampling (lihat Lampiran 2. Gambar Titik Pengambilan
Sampel) dengan pola apus sebagai berikut:

b. Ekstraksi batang apus ke dalam botol berisi 5 ml pelarut (fase gerak)

c. Sonikasi botol yang telah berisi batang apus tersebut selama 10 menit.
d. Lakukan analisis sampel apus menggunakan metode penetapan kadar
Parasetamol dengan HPLC.
5. Lakukan swab mikroba dengan batang swab steril untuk melakukan sampling, yaitu
dengan cara mencelupkan batang swab pada 10 mL NaCl 0,9% steril, lalu tekan pada
dinding tabung untuk mengurangi kelebihan cairan, setelah itu swab pada area
5x5cm, hasil swab dimasukkan pada media TSA steril, berikan penandaan.

V. KRITERIA KEBERTERIMAAN
Kriteria keberterimaan ditetapkan secara rasional berdasarkan risiko terbawanya sisa
bahan aktif obat ke produk lain berikutnya serta risiko cemaran mikroba. Kriteria
Keberterimaan yang ditetapan adalah sebagai berikut:
1. Kebersihan secara visual
Tidak tampak sisa pengotor di permukaan peralatan setelah pembersihan yang
mungkin mencemari produk berikutnya.
2. Batas umum (10 ppm)
Secara umum, tidak lebih dari 10 mg/kg (10 ppm) senyawa marker yang harus
dibersihkan dari produk sebelumnya.
3. Tingkat cemaran bahan aktif obat
Bila lebih dari satu produk dikeringkan dengan Fluidized Bed Dryer Jaw Chuan FBD-
120, batas ditetapkan sebagai Maximum Allowable Carryover (MACO) untuk
penetapan residu bahan aktif obat dengan perhitungan sebagai berikut:
 Keterangan:
HBEL1 : Health-Based Exposure Limit (mg/hari) dari produk sebelumnya
MBS2 : Minimum Batch Size (mg) produk selanjutnya
PF : Purging Factor (Nilai = 1 jika tidak ada kajian Limit of Detection)

TDD2 : Dosis Maksimum per hari (mg/hari) produk selanjutnya

SF : Safety Factor (Jika tidak ada interaksi antar produk, maka nilainya = 1)
4. Alat dinyatakan bersih dari deterjen bila sampel bilasan memenuhi persyaratan
spesifikasi air murni.
5. Batas mikroba maksimum/25cm2 pada permukaan peralatan:

Bakteri (cfu) Jamur (cfu)

50 10

VI. KESIMPULAN DAN LANGKAH PERBAIKAN (JIKA DIPERLUKAN)

1. Bila hasil pengujian terhadap sampel yang diambil dari FBD menunjukkan jumlah
residu memenuhi kriteria yang telah ditetapkan maka Protap Pembersihan Alat
Fluidized Bed Dryer Jaw Chuan FBD-120 dapat digunakan dan dinyatakan
tervalidasi.
2. Bila hasil pengujian terhadap sampel yang diambil dari FBD menunjukkan jumlah
residu tidak memenuhi kriteria penerimaan yang ditetapkan maka Protap
Pembersihan Alat Fluidized Bed Dryer Jaw Chuan FBD-120 No … harus dikaji
ulang dan diperbaiki, untuk direvalidasi sebelum Protap Pembersihan tersebut
dinyatakan layak untuk digunakan.

VII. VALIDASI ULANG

1. Validasi ulang dilakukan bila terjadi:
 a. Alat yang digunakan mengalami perubahan yang berarti, yaitu perubahan yang
dapat mengakibatkan perubahan kualitas produk.
b. Perubahan marker zat aktif.
c. Perubahan deterjen dan prosedur pembersihannya.
2. Apabila hasil pengujian yang diperoleh ada yang tidak memenuhi kriteria
penerimaan, maka tindak lanjut harus diusulkan dan disetujui oleh personil yang telah
menandatangani protokol validasi.

VIII. DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Hasil Analisis Resiko
Lampiran 2. Gambar Titik Pengambilan Sampel
Lampiran 3. Tahapan Pelaksanaan Pembersihan
Lampiran 4. Pemeriksaan Secara Visual
Lampiran 5. Pengambilan Sampel Residu Zat Aktif
Lampiran 6. Pengambilan Sampel Mikrobiologi
Lampiran 7. Pengambilan Sampel Residu Detergen
Lampiran 1. Hasil Analisis Resiko

Jumlah zat aktif

Kelarutan Dalam Air Dosis Terapetik Toksisitas
dalam bets
Nama Total
Komposisi Zat Aktif Dosis LD50
Produk Ratin Jumlah Ratin Rating
Deskripsi Rating Minimum Rating human
g (kg) g
(mg) (g)
A Metoclopramide HCl Sangat mudah larut air 1 40 3 3 5 5 1 10
B Mefenamic Acid Mudah larut air 2 1000 1 72 3 50 4 10
C Paracetamol Larut air 3 1500 1 19 4 100 6 14
D Attapulgite Activated Praktis tidak larut air 7 1200 1 Non Toxic 0 60 5 13

Kelarutan Dosis Terapetik Harian (mg) LD50 Human (g) Jumlah Zat Aktif dalam Bets (kg)
1 : Sangat mudah larut air 1 : > 500 1 : > 1050 1:<6
2 : Mudah Larut air 2 : 80 – 500 2 : 350 – 1050 2 : 6 - 10
3 : Larut air 3 : 5 – 80 3 : 35 – 350 3 : 11 - 25
4 : Sedikit larut dalam air 4:<5 4 : 3,5 – 35 4 : 26 - 50
5 : Agak sukar larut dalam air 5 : 0,35 – 3,5 5 : 51 - 75
6 : Sukar larut air 6 : < 0,35 6 : 76 - 100
7 : Praktis tidak larut air 7 : > 100

Marker : Paracetamol
Lampiran 2. Gambar Titik Pengambilan Sampel
1. Container

2. Drying Chamber

3. Sample Taker

4. Penghubung Container
Lampiran 3. Tahapan Pelaksanaan Pembersihan

Nama mesin : Fluid Bed Dryer “Jaw Chuan” FBD-120

Protap pembersihan : ………
Setelah digunakan untuk produk : ………
No. Bets : ……… (Bets ke-... dari 3 bets)
Tanggal Selesai digunakan : ………
Tanggal Pembersihan/ Operator : ……… / ……….

Tahap Pembersihan (√)

Bersihkan filter set dengan cara menekan tombol manual shaking.
Tunggu filter set bergerak keatas dan kebawah selama kurang lebih 30 detik hingga
seluruh sisa debu dapat turun/hilang
Matikan tombol manual shaking.
Keluarkan container, bawa ke ruang cuci alat.
Bersihkan container dengan penyedot debu.
Bersihkan seluruh bagian container dengan kain bebas serat yang dibasahi air
Purified Water, lalu dikeringkan.
Semprot container menggunakan alkohol 70%, kemudian lap menggunakan kain
bebas serat.
Lepaskan seluruh pengait bag filter pada mesin FBD.
Tampung bag filter yang kotor ke dalam wadah penampung, bawa ke ruang cuci alat.
Bersihkan bag filter dengan penyedot debu.
Cuci bersih bag filter dengan direndam menggunakan air Purified Water, tambahkan
teepol 10%, lalu keringkan seluruh alat.
Bersihkan Drying chamber bagian dalam mesin FBD menggunakan penyedot debu.
Bersihkan Drying chamber bagian dalam mesin dengan kain bebas serat yang
dibasahi ke Purified Water.
Semprot menggunakan alkohol 70%, kemudian lap menggunakan kain bebas serat.
Bersihkan Drying chamber bagian luar mesin FBD menggunakan penyedot debu.
Bersihkan Drying chamber bagian luar mesin dengan kain bebas serat yang dibasahi
 air Purified Water.
Semprot menggunakan alkohol 70% kemudian lap menggunakan kain bebas serat.
Setelah seluruh rangkaian proses selesai maka bagian-bagian mesin yang dilepas
ditutup dengan plastik jika tidak digunakan.
Lakukan pembersihan secara teratur setiap kali mesin FBD selesai digunakan.
Laporan hasil pembersihan mesin FBD kepada supervisor.
Pasang label “BERSIH” pada bagian luar mesin FBD di tempat yang mudah terlihat.
Catat kegiatan pembersihan pada log book pembersihan mesin.

Lampiran 4. Pemeriksaan Secara Visual

Nama mesin : Fluid Bed Dryer “Jaw Chuan” FBD-120
Protap pembersihan : ………
Setelah digunakan untuk produk : ………
No. Bets : ……… (Bets ke-... dari 3 bets)
Tanggal Selesai digunakan : ………
Tanggal Pembersihan/ Operator : ……… / ……….

Titik
No Kode Batas Diperiksa
Pengambilan Hasil Tanggal
. Sampel Keberterimaan Oleh
sampel

1 Container VS1 KERING/ Bersih secara

BASAH* visual
BERSIH/KOTOR*

2 Drying VS2 KERING/ Bersih secara

Chamber BASAH* visual
BERSIH/KOTOR*

3 Sample Taker VS3 KERING/ Bersih secara

BASAH* visual
BERSIH/KOTOR*

4 Penghubung VS4 KERING/ Bersih secara

Container BASAH* visual
BERSIH/KOTOR*
*) Coret yang tidak perlu

Catatan:
Lampiran 5. Pengambilan Sampel Residu Zat Aktif

Nama mesin : Fluid Bed Dryer “Jaw Chuan” FBD-120

Protap pembersihan : ………
Setelah digunakan untuk produk : ………
No. Bets : ……… (Bets ke-... dari 3 bets)
Tanggal Selesai digunakan : ………
Tanggal Pembersihan/ Operator : ……… / ……….

No Titik Pengambilan Kode Batas Keberterimaan Diperiksa Tanggal

. Sampel Sampel Oleh

1 Container RS1 Tidak ditemukan lebih dari 10

ppm Paracetamol

2 Drying Chamber RS2 Tidak ditemukan lebih dari 10

ppm Paracetamol

3 Sample Taker RS3 Tidak ditemukan lebih dari 10

ppm Paracetamol

4 Penghubung RS4 Tidak ditemukan lebih dari 10

Container ppm Paracetamol

Catatan:
Lampiran 6. Pengambilan Sampel Mikrobiologi

Nama mesin : Fluid Bed Dryer “Jaw Chuan” FBD-120

Protap pembersihan : ………
Setelah digunakan untuk produk : ………
No. Bets : ……… (Bets ke-... dari 3 bets)
Tanggal Selesai digunakan : ………
Tanggal Pembersihan/ Operator : ……… / ……….

No. Titik Pengambilan Kode Batas keberterimaan Diperiksa Tanggal

sampel Sampel Oleh

1 Container M1 Tidak lebih dari

25cm²

2 Drying Chamber M2 Tidak lebih dari

25cm²

3 Sample Taker M3 Tidak lebih dari

25cm²

4 Penghubung Container M4 Tidak lebih dari

25cm²

Catatan:
Lampiran 7. Pengambilan Sampel Residu Detergen

Nama mesin : Fluid Bed Dryer “Jaw Chuan” FBD-120

Protap pembersihan : ………
Setelah digunakan untuk produk : ………
No. Bets : ……… (Bets ke-... dari 3 bets)
Tanggal Selesai digunakan : ………
Tanggal Pembersihan/ Operator : ……… / ……….

Batas Keberterimaan
Titik
No Kode Total Diperiksa Tanggal
Pengambilan
. Sampel pH Konduktivitas TOC zat Oleh
sampel
terlarut

1 Container DS1 5-7 ≤ 1,3 µs <500 ppb <500

mg/L

2 Drying DS2 5-7 ≤ 1,3 µs <500 ppb <500

Chamber mg/L

3 Sample DS3 5-7 ≤ 1,3 µs <500 ppb <500

Taker mg/L

4 Penghubung DS4 5-7 ≤ 1,3 µs <500 ppb <500

Container mg/L

Catatan: