Jalur proliferasi MAPK

Erlangga Widya Putri

168010102
Mitogen – adalah senyawa yang mendorong
sel untuk memicu mitosis/ pembelahan
Protein Mitogen-Activated Kinase Pathway
telah berevolusi untuk mengatur berbagai
proses transkripsi dalam hampir semua
organisme eukariotik.
 MAPK mengendalikan segala sesuatu mulai
dari pertumbuhan sel sampai ke pembelahan
sel.
• Mitogen-activated protein kinases (MAPKs)
merupakan enzim-enzim kompleks yang dapat
menghubungkan epitop membran sel, atau
bagian-bagian yang mampu memicu respon
seluler untuk pengaturan pada intraseluler

• MAPKs merespon stress kimiawi dan mekanis

untuk mengontrol ketahanan dan adaptasi sel
• Aktifitas MAPKs diatur dalam tiga tingkatan
cabang yang tersusun atas MAPK, MAPK
kinase (MEK) dan MEK kinase (MEKK)

• Modul-modul tersebut dapat diaktivasi oleh

sejumlah kecil guanosin triphosphat (GTP)
yang berikatan pada protein, yang disebut
dengan G-protein yang terhubung dengan
reseptor
• semua jalur MAPK diaktivasi mulai dari respon
awal sampai pada fosforilasi tingkat substrat
dan dapat dinonaktifkan oleh MAPK
phosphatase
• MAPK tersusun atas 3 langkah proses
pensinyalan utama yaitu:
o extracelluler signal-regulated protein kinases
(ERKs),
o c-Jun N-terminal protein kinases (JNKs) atau
stess-activated protein kinase (SAPK) dan
o p38
 MAPK yaitu serin/threonin kinase diaktivasi oleh MAPK kinase
(MAPKK) yang merupakan kinase ganda spesifik yang memfosforilasi
serin/threonin dan tirosin,

Mempunyai target dengan bentuk threonin-x-tirosin pada MAPK

(dimana x adalah glutamin, prolin atau glisin untuk ERK, JNK, dan
p38) akan mengalami peningkatan sampai di atas 1000 kali pada
aktivitas tertentu.

MAPKs tidak akan aktif terkecuali difosforilasi oleh protein kinase

sebelumnya (hulu)
Selanjutnya, MAPKK diaktivasi oleh MAPKK kinase (MAPKKK)
yang menerima sinyal-sinyal dari reseptor-reseptor stimulus
pada permukaan sel atau melalui interaksi dengan GTP yang
berikatan dengan protein dan atau kinase yang lain

MAPKs pada bagian akhir pensinyalan memfosforilasi protein

targetnya yang beberapa diantaranya adalah proteinprotein
inti, seperti unsur-unsur transkripsi. MAPKs mempunyai peran
kunci dalam pengaturan beberapa gen
Mengikat faktor pertumbuhan (misalnya, EGF, HGF) ke
reseptor tirosin kinase (RTK) mengaktifkan aktivitas reseptor.
SRC mengikat reseptor pada domain SH2-nya. Aktivasi
reseptor tirosin kinase memicu fosforilasi dan aktivasi hilir (H-
/ K- / N-) RAS, (A- / B- / C-) RAF, MEK1 / 2 (MAP2K1), ERK1 / 2
(MAPK1). Pada akhirnya, aktivasi ERK (MAPK1) mengaktifkan
transkripsi gen yang mengatur pertumbuhan dan
kelangsungan hidup sel
Induksi transkripsi gen oleh jalurMAPK
TERIMAKASIH