GOLONGAN DARAH

ABO DAN RH
 PENDAHULUAN
• Pada tahun 1901, Sistem Golongan Darah ABO ditemukan oleh Karl Laindstanier.

Seorang ilmuwan Austria yang menyatakan bahwa setiap individu memiliki golongan

darah yang dibedakan menjadi golongan darah A,B dan O.

• Pada tahun 1902, Alfred Decastello dan Adriana Struli menemukan golongan darah AB

yang melengkapi sistem golongan darah ABO. Penemuan inilah yang menunjukkan

bahwa transfusi darah tidak boleh dilakukan pada dua orang dengan golongan darah

yang berbeda.

• Istilah sistem golongan darah mengacu pada jenis antigen (Ag) yang terdapat pada sel

darah merah yang dientukan dari gen yag berada pada kromosom. Sedangkan jenis

golongan darah mengacu pada hasil reaksi sel darah merah pada antisera tertentu
 ANTIGEN ABH PADA SISTEM
GOLONGAN DARAH ABO
• Sistem golongan darah ABO ditentukan oleh ada/tidaknya Ag A dan Ag B
yang terekspresikan pada sel darah merah, dan ada tidaknya Ab A dan Ab B
yang terdapat di dalam serum/plasma.
• Sistem golongan darah ABO terdiri dari 4 golongan yaitu:
• Golongan darah A
• Golongan darah B
• Golongan darah AB
• Golongan darah O

No. Jenis Golongan Darah Jenis Ag Jenis Ab Genotip

1 A A Anti B AA/AO
2 B B Anti A BB/BO
3 AB A dan B Tidak ada AB
Anti A dan
4 O Tidak ada OO
Anti B
• Ag pada sistem golongan darah ABO merupakan jenis Ag oligosakarida. Jenis
Ag oligosakarida tdak di sel darah merah saja tp terdapat di sel dan jaringan
lain seperti Sel epitel paru dan cairan tubuh dalam bentuk Ag terlarut

• Ag pada sistem ABO merupakan produk dari ekspresi gen H,gen ABO dan
gen Se.ketiga gen itu berfungsi untuk menentukan jenis, sifat dan letak Ag
sistem ABO yang terekspresikan.

• Gen ABO berada pada lokus di kromosom 9. pada lokus tersebut terdapat
alel A, B dan O.

• Alel A mengkode enzim N-acetyl-galactosaminyltransferase yang

menambhakan gugus gula N-acetyl-D-galactosamine (GalNac) pada Ag H
sehingga terbentuk Ag A.

• Alel B mengkode galactosyl transferase yang menambahkan gugus gula D-

galactose pada Ag H sehingga terbentuk Ag B
 LANJUTAN..
• Pada manusia yang bergolongan darah AB maka enzim transferase yang

diekspresikan menambah dua gugus gula yaitu GalNac dan galaktosa

• Alel O tidak mengkode enzim fungsional tersebut, sehingga Ag H tidak

berubah bentuk seperti pada golongan darah A,B dan AB

• Gen H pada lokus H pada kromosom 19 mengkode fukosiltransferase yang

memproduksi Ag H pada sel darah merah. Ag H merupakan cikal bakal

terbentuknya golongan daah ABO. Banyaknya Ag H pada sel darah merah

yang diubah menjadi Ag A dan Ag B tergantung pada enzim glikosil

transferase yang disintesis dari gen ABO.

Antigen A Antigen B
• Golongan darah O pada individu dengan genotip HH dan Hh memiliki Ag H dalam

jumlah banyak dibandingkan pada individu golongan darah A,B dan AB.

• Individu dengan genoip hh tidak memproduksi antigen H sehingga tidak dapat

memproduksi antigen A dan B. Manusia dengan genotip hh tidak mengkode fukosil

transferase sehigga tidak memprouduksi Ag H dan tidak dapat mengekspresikan Ag A

dan B. Manusia tersebut akan terindentifikasi sebagai golongan darah “O” Bombay.

• Manusia yang mmiliki golongan darah O Bombay tidak menunjukkan gejala penyakit,

namun ketika harus transfusi darah maka individu tersebut harus mendapatkan darah

dari glongan darah O bombay juga. Jika manusia tersebut mendapat trasnfusi yang

bukan dari golongan darah O bombay juga seperti golongan darah O biasa, maka

akan terjadi reaksi transfusi hemolitik akut.

• Golongan darah O Bombay dapat diketahui dengan cara mereaksikan serum/plasma

 DASAR GENETIK GOL ABO
• Gen yang bertanggung jawab terhadap gol ABO-mewarisi 2 gen golongan
darah
• Kromosom dari ibu membawa salah satu dari gen A,gen B atau gen O
• Kromosom membawa salah satu dari gen A,gen B atau gen O
 DASAR GENETIK GOL ABO
• Genotip
gen2 yg diturunkan dari masing2 golongan darah
orang tua yg ada pada kromosom
• Fenotip
efek yg bisa terlihat dari gen2 yg diwariskan misalnya
golongan darah itu sendiri
 DASAR GENETIK GOL ABO
• Gen A dan B bersifat dominan atas gen O
jadi fenotip A dapat berasal dari salah satu genotip AA atau genotip AO
• Fenotip B dapat berasal dari salah satu genotip BB atau genotip BO
 GENABO
• Phenotype gol darah ABO ditentukan oleh alleles pada 2
chromosome yaitu chromosome 9 yg mempunyai gen ABO
allele dan chromosome 19 yg mempunyai gen yg
menandai pembentukan H antigen yg mana dapat atau
tidak dapat merubah allele yg ada pada chromososme 9.
 GENABO
• Tidak seperti antigen red cell yg lain kedua gen2 ini tidak menandai
utk antigen yg sebenarnya.Gen2 ini menandai utk enzyme yg
sebenarnya membentuk antigen pada struktur precursor pada sel
darah merah.Enzyme menentukan gol ABO seseorang dg
mengkatalisa penempelan gol darah yg disebut sugar /basa? pada
antigen precursor carbohydrate.Enzyme diproduksi oleh gen pada
chromosome 19 menambahkan sugar/basa? Pada precursor
carbohydrate utk membentuk H antigen .Gen ABO bertanggung
jawab utk menentukan phenotype A,B,O seseorang
 GENABO
• Gen A dan B masing2 menandai aktiv enzyme yg
mengenal antigen H dan melekat pada sugar yg
menetapkan gol darah.Gen O biasanya amorph gene
berarti tidak memproduksi aktiv enzyme.Sebagai akibat gol
O tidak dapat memodifikasi antigen H .
 ANTIGEN

GENES A+H

SUBST A
B+H
GENES
SUBST B
H
H
AB A+B+H
Precursor substance
(P.S) O H
hh
A,B,AB,O
P.S Tidak ada
apa2
DARAH
BOMBAY
 ANTIGEN SISTEM ABO
• Gen ABO mempunyai 3 alleles A,B dan O yang berlokasi pada lokus ABO
pada kromosom 9.
• Gen A dan B memproduksi enzym glycosyl transferase yang dipergunakan
untuk membentuk antigen A dan B
 ANTIGEN SISTEM ABO
• Gen O tidak memproduksi enzyme sehingga
Sel darah merah gol O tidak mempunyai antigen A dan B,tetapi
mempunyai banyak antigen H yang merupakan rantai oligosacharida
untuk membentuk antigen A atau B.
 ANTIGEN SISTEM ABO
• Gen2 Hh dan Se terdapat pada kromosom 19 dan keduanya sangat
berkaitan.
• Masing2 lokus mempunyai 2 allele.
• Salah satu dari allele tersebut tidak menghasilkan produk yang dapat
dibuktikan/dilihat disebut Amorph.
 ANTIGEN SISTEM ABO
• Allele yang aktif pada lokus H,ialah H memproduksi enzym glycosyl
transferase yang bekerja pada tingkat seluler untuk membentuk antigen H
,yang akan menjadi antigen A dan B
• Yang amorph disebut h,sangat jarang
 ANTIGEN

GENES A+H

SUBST A
B+H
GENES
SUBST B
H
H
AB A+B+H
Precursor substance
(P.S) O H
hh
A,B,AB,O
P.S Tidak ada
apa2
DARAH
BOMBAY
 ANTIGEN SISTEM ABO
• Gen Se bertanggung jawab terhadap
adanya H pada glycoprotein pada
epithelial sekresi seperti saliva.
• 80% populasi adalah sekretor
• Orang yang mempunyai gen Se adalah
secretor.
• H akan diubah menjadi antigen A atau B
bila orang tersebut mempunyai gen A
atau gen B.
• Yang amorph disebut se/nonsecretor
 ANTIGEN SISTEM ABO
• Perbedaan bayi dan dewasa dalam aktivitas A,B dan H mungkin
berhubungan dengan jumlah struktur yang bercabang yang terdapat pada
membran sel pada umur2 yg berbeda.
 ANTIGEN ABO
• Pemeriksaan untuk mendeteksi antigen A
dan B dengan aglutinasi langsung .Reaksi
lebih lemah pada bayi daripada
orangdewasa.Meskipun demikian dapat
dideteksi pada embryo umur 5-6 mg
• Antigen A dan B tidak secara penuh
berkembang pada waktu
lahir,kemungkinan karena struktur cabang
oligoscharida tumbuh bertahap.
• Pada umur 2-4 tahun expresi antigen A
dan B telah penuh berkembang dan
tetap konstan sepanjang hidup.
 ANTIGEN2 SISTEM ABO
• Glycosphingolipid yang membawa A dan B oligosacharida
merupakan bagian integral dari membrane sel darah
merah,sel epithelial dan sel endothelial .
• Bila orang tersebut mempunyai gen secretor,terdapat juga
dalam bentuk larut dalam plasma,dalam sekresi cairan
tubuh,saliva .
 ANTIGEN SISTEM ABO
• Gen2 terletak pada 3 lokus yang terpisah –Gen ABO,Gen Hh dan Gen Se
(Sekretor) mengontrol terjadinya dan lokasi antigen A dan B
 SUBGROUPS
• Subgroups ialah phenotype ABO yang berbeda dalam jumlah antigen yang
ada pada sel darah merahnya dan pada sekretor,pada saliva ,sebagai
akibat produk yg kurang effektif dari enzym glycosyltransferase.
• Subgroup A lebih sering ditemukan daripada subgroup B.
REAKSI-REAKSI SEROLOGI DENGAN ANTI-
A,ANTI-AB DAN ANTI-A1
A1 A2 A1B A2B

Anti-A + + + +

Anti-AB + + + +

Anti-A1 + - + -
 MACAM2 SUBGROUPS
Sub-gol A Frekuensi Antibodi Antibodi yg
Yg selalu ada Kadang2 ada

A1 80% Anti-B Tidak ada

A2 20% Anti-B Anti A1 dlm

2% kasus
A1B 80% Tidak ada Tidak ada

A2B 20% Tidak ada Anti-A1 dlm

25% kasus
 SUBGROUPS
• Subgroup A terutama A1 dan A2
• A1 dan A2 bereaksi kuat dengan anti-A pada pemeriksaan aglutinasi
langsung
• Perbedaan A1 dan A2 ialah dengan pemeriksaan dengan reagensia Lectin
yg dibuat dari biji2an Dolichos Biflorus.
 SUBGROUPS
• Anti-A1 bereaksi baik pada suhu < 37oc secara klinis tidak begitu penting
kecuali bila reaktif pada suhu > 37oc
• Pemeriksaan rutin dengan anti-A1 tidak perlu.
 ANTIGEN

GENES A+H

SUBST A
B+H
GENES
SUBST B
H
H
AB A+B+H
Precursor substance
(P.S) O H
hh
A,B,AB,O
P.S Tidak ada
apa2
DARAH
BOMBAY
 SISTEM H
• Seperti antigen A dan B , antigen seperti
antigen H terdapat dialam.
• Individu dengan Oh,sel darah merah tidak
mempunyai H,mempunyai anti-A dan
anti-B dan mempunyai anti-H yang secara
klinis berarti /berbahaya dan kuat.
• Pada Gol A1 , A1B , dan B ,antigen H yg
dirubah ke A dan B hanya sedikit dan
mempunyai anti-H,tetapi anti-H ini
lemah,bereaksi pada suhu kamar dan
secara klinis kurang berarti.
 SISTEM H
• Oh –sel tidak punyai H,A dan B ditemukan pertamakali di Bombay,India
disebut gol darah Bombay.
• Pemeriksaan gol darah serupa dengan gol O,akan tetapi bila diperiksa
dengan gol O maka akan terjadi ketidak cocokan yg kuat pada immediate
spin/sentrifugasi.
 SISTEM H
• Anti-H pada Oh bereaksi sekitar 4-370C semua sel
darah merah kecuali dengan Oh .
• Pasien harus ditransfusi dengan darah Oh .
• Phenotype Oh akan terlihat reaksi dengan anti-H
lectin (dari biji Ulex europaeus)
• Oh timbul karena pewarisan dari gen hh
 SISTEM H
• Gol Parabombay dapat phenotype Ah,Bh,atau ABh
• Tidak terdeteksi antigen H,tetapi mempunyai sedikit A atau
B antigen tergantung dari gen individu pada Lokus ABO.
• Pemeriksaan dengan anti-A dan anti-B bisa tidak bereaksi
atau positip lemah tetapi tidak bereaksi dengan anti-H
lectin atau dengan anti-H dari Oh.
 SISTEM H
• Serum Ah dan Bh mempunyai anti-H selain anti –A dan anti-B
 ANTIBODI
• Individu mempunyai antibodi terhadap antigen A atau B yg tidak ada pada
sel darah merahnya.
• Hal ini mengharuskan pemeriksaan ABO pada sel dan serum
ANTI A,B DAN H
Anti A dan B merupakan jenis antibodi yang
terbentuk secara alamiah dan dapat dideteksi di
dalam serum setelah bayi berusia sekitar 3-6
bulan. Sistem imun tubuh akan membentuk
antibodi terhadap antigen yang berlawanan atau
yang tidak dipunyai oleh tubuh dan timbul karena
adanya paparan terhadap antigen lingkungan(Ab
alamiah).
• Anti A dan B juga mempunyai jenis igG, yang
dapat menyebabkan reaksi inkompatibilitas pada
ibu golongan darah O yang mengandung anak
dengan golongan darah selain O. reaksi ini
menyebabkan lisis sel darah merah(hemolitik)
pada bayi baru lahir, tapi tidak berbahaya seperti
inkompatibilitas golongan darah Rh
• Anti H, bersama dengan anti A dan anti B dapat
ditemukan pada individu dengan genotip
hh(golongan darah O Bombay). Goldar O
menyebabkan aglutinasi antara anti H dan Ag H
• Reaksi inkompatibilitas pd individu golongan
darah O Bombay yang ditransfusi dengan donor
golongan darah O biasa.
• Pada sistem golongan darah ABO, umumnya
adalah jenis igM(cold antibody) yang sangat
cepat beraglutinasi jika Ag dan Ab yang
jenisnya sama direaksikan, seperti Ag A dan
anti-A
• Transfusi harus dilakukan dengan golongan
darah ABO yang sesuai.
ANTI-RH
Berbeda dengan anti A dan B yang terbentuk secara alami di dalam tubuh,
Ab Rh terbentuk kalau ada paparan dengan Ag Rh, baik pada proses
transfusi maupun kehamilan. Seperti setelah di jelaskan sebelumnya, Ag
Rh mempunya sifat imunogenik dan dapat merangsang respon imun pada
80% individu Rh negatif pada saat di transfusi dengan 200 Ml darah Rh
positif sehingga menyebabkan reakski hemolitik.
• Ab Rh juga bisa didapat melalui proses kehamilan dari
perkawinan ibu Rh negatif dengan ayah Rh positif,
sehingga ibu mengandung bayi Rh positif. Pada
kehamilan pertama,eritrosit janin dapat masuk ke
peredaran darah ibu pada saat pelepasan plasenta dari
diding rahim pada proses kelahiran ,dan Ibu Rh negatif
membentuk Ab dari bayi Rh positif. Pada kehamilan
berikutny, anti Rh yang terbentuk dari kehamilan
pertama, dapat melewati plasenta masuk ke dalam
darah janin. Hal tersebut mengakibatkan sel darah
merah janin di selimuti dengan Ab Rh sehingga sel darah
merah bayi hemolisis. Kondusu ini di sebut dengan
Hemolytic Disease of Newborn (HDN). Skema terjadinya
HDN karena inkompatibilitas Rh dapat dilihat pada
gambar 2.12
• Umumnya, jenis anti Rh yang terbentuk adaah jenis lgG
dan sebagai lgM. Ab Rh tidak mengaktifkan komplemen.
Reaksi optimal pada suhu 37oC. Reaktifitas untuk
pengujian Ab dapat di tingkatkan dengan penambahan
enzim.
• Anti Rh yang dapat menyebabkan reaksi HDN yang
cukup parah yaitu, antu D dan anti C. Anti C , anti E dan
anti e jarang menyebakan HDN, kalaupun terjadi,
reaksinya tidak terlalu parah.
• Pada individu dengan weak D, tidak bisa membuat anti
D,sedangkan individu dengan patrial D, dapat terbentu
anti-D dan patrial D penting pada proses transfusi darah.
Jika donor mempunya golongan darah weak D atau
patrial D, maka harus di anggap sebagai Rh positif. Hal ini
di lakukan untuk menghindari transfusi ke pasien dengan
Rh negatif. Sebaliknya, jika pasien mempunya golongan
darah weak D atau patrial D, maka harus dianggap
sebagai Rh negatif, supaya tidak terjadi reaksi
aloimunisasi pada pasien.
• Anti Rh yang terbentuk jika ada paparan Ag Rh dari
proses transfusi darah ataupun kehamilan. Individu Rh
negatif, tidak boleh di transfusi dengan darah Rh positif.
Umumnya,jenis Ab Rh adalah igG sehingga terdapat
reaksi inkompatibilitas melalui proses kehaimlan, reaksi
optimal pada suhu 37oC , tidak mengaktifkan
komplemen.
POLA PEWARISAN
GOLONGAN DARAH ABO
• Golongan darah ABO diturunkan dari kedua orang tua
• Setiap anak mempunyai kombinasi gen dalam bentuk dua alel, yang
berasal dari ayah dan ibu.
 GENOTIP ABO
Alel ABO yang diwaris dari
ibu
Genotip ABO A B O
pada keturunan
Alel A A AB A
ABO
yang B AB B B
diwarisi
dari O A B O
ayah
 ANTIGEN RH
• Sistem golongan darah rh merupakan jenis golongan darah dengan jumlah Ag yg cukup banyak.

• Ada 5 jenis Ag yang utama yaitu

D C E c e

• Ag rh di bawa oleh protein Rh (Rh-associated glycoprotein/RHAG)

• Sehingga Ag dapat berekspresi di permukaan eritrosit

• Protein RhD mengekspresikan Ag D

• Protein RhCcEe membawa Ag C/c atau E/e

Ag Rh merupakan jenis protein inegral transmembran yang hanya
terdapat di sel darah merah

Jenis Ag Rh yaitu Ag D bersifat sangat imunogenik(memacu

pembentukan Ab)

Ag Rh fungsinya untuk mempertahankan integritas membran sel

darah merah

Induvidu dengan Rh positif mempunyai gen RHD yang di turunkan

dari kedua orang tua

Ag yang terekspresikan yaitu Ag D dan salah satu kombinasi alel dari

RHCE

Induvidu dengan Rh negatif hanya mempunyai gen THCE yang

dapat dilihat pada kombinasi ekspresi dari gen Rh
 Gen Rh Kompleks Nomenklatur Keterangan
gen/haplotype Wiener
Gen RHD Gen RHCE Fisher-Race

D Ce Dce R1 Rh positif
D cE DcE R2 Rh positif
D ce Dce R0 Rh positif
D CE DCE R2 Rh positif
D Ce dCe 𝑟𝐼 Rh negatif
D cE dcE 𝑟 𝐼𝐼 Rh negatif
D ce dce r Rh negatif
D CE dCE 𝑟𝑦 Rh negatif
Pada tabel 7. dapat dilihat jika terdapat Ag D (Rh positif), maka penulisan nomenklatur
Wiener adalah R yang diikuti dengan angka atau simbol, seperti R1, R2, dan R0. jika terdapat
𝐼
Ag C, maka penulisan nomenklaturnya adalah dengan 1 atau . Sebagai contoh, DCe = R2
dan dcE = 𝑟 . Bila hanya ada Ag D, tanpa Ag C dan E, maka penulisan nomenklaturnya
𝐼𝐼

adalah R0. fenotip dCE dan DCE sangat jarang, sehingga penulisan nomenklaturnya
menggunakkan y dan z(ry dan R2)
 WEAK ‘D’
• Terjadi karena jumlah Ag D yang terekspresikan tidak banyak, sehingga menghasilkan reaksi aglutinasi yang lemah
dengan reagen anti-D

• Weak ‘D’ disebabkan karena terjadi pergantian asam amino yang berada di area transmembran pada protein
RhD(pembawa Ag) masuk ke area membran sel darah merah, sehingga mengurangi Ag Rh yang terekspresikan di
membran sel darah merah

• Weak’D’ di hubungkan dengan pola pewarisan R0. induvidu ini tidak bisa membentuk anti-D
• Pada golongan darah ini, digolongkan ke dalam Rh positif

• Pada eritrosit Ag D normal terdapat 15.000 – 30.000 tempat Ag/sel

• Eritrosit dengan Weak’D’ hanya mempunyai 70 – 5200 tempat Ag/sel
 PARTIAL D
• Jenis protein yang melintasi memran eritrosit, sehingga terdapat bagian protein di luar dan di bagian dalam membran

• Jika terjadi pergantian reaksi asam amino di protein, maka protein bagian luar membran sel darah merah, maka epitop
dari Ag D bisa berubah
• Atau dapat juga terdapat bentuk Ag baru.

• Induvidu ini dapat membentuk anti-D terhadap bagian Ag yang hilang

• Selain weak D dan Partial D, tedapat juga jenis Ag Rh varian lainnya

• Rhnull terjadi karena delesi Rh protein, sehingga Ag tidak terekspresikan

• Variasi Ag RH terjadi karena mutasi titik, nonsense mutasi, deteksi nukleotida yang dapat menyebabkan perubahan
pada asam amina yang terekspresi
Pola pewarisan
Terdapat tiga teori yang melatarbelakangi pola pewarisan Ag Rh yaitu
teori wiener, fisher race dan tippett. Gen Rh berada pada kromosom 1
dan di wariskan secara kodominan. Pola pewarisan berdasarkan teori
wiener yaitu satu gen dapat memproduksi lebih dari 1 jenis Agdengan
spesifitas yang hampir sama, yaitu Rh,Rh1,Rh2 dan Rhz
Pola pewarisan bedasarkan teori fisher-race,menyatakan bahwa
terdapat 3 gen yang berdekatan .tiap gen masing-masing
mengekspresikan satu Ag. Jenis Agnya adalah : D,C atau c ,E atau e,
dan tidak ada Ag d. Istilah Ag di gunakan untuk menyatakan tidak
adanya Ag D
 Teori Tippett
• Ag Rh diturunkan dari 2 gen”
• Gen RHD memproduksi Ag D dan gen RHCE memproduksi Ag kombinasi
C/E.
• Menggunakan teknik biomolekular
• DIKASIH GAMBAR!!!
• Setiap individu mendapatkan satu copy kromosom dari ayah dan ibu
• Contoh seorang anak menerima R1 dari ibu dan R2 dari ayah. Jenis Ag
yang diekspresikan adalah kombinasi gen yang ia terima dari kedua
orangtuanya.
• DIKASIH GAMBAR!!!
Ilustrasi pada pewarisan Rh juga dapat di gambarkan bedasarkan ada tidaknya AgD
Individu Rh positif mempunyai genotip DD dan Dd . Individu Rh negatif mempunyai genotip
dd.jika ibu bergolongan darah Rh positif (HETEROZIGOT) dan ayah Rh positif (heterozygot).
Maka salah satu anaknya bergolongan darah Rh positif (homozygot/DD). Berikut adalah
gambar pada pola pewarisan Rh yang lebih sederhana

ayah
D d

ibu D DD Dd
(Rh+) (Rh+)

d Dd dd
(Rh+) (Rh-)
Dapat di lihat bahwa ayah dengan golongan darah Rh positif
(heterozygot/Dd) dan ibu Rh positif ( heterozygot /Dd), maka 75 %
kemungkinan anak bergolongan darah Rh positif dan 25% kemungkinan
golongan darah Rh negatif