Sindrom-sindrom

berhubung dengan
holoprosensefali
Pembimbing :- Prof. Dr. dr Sri Maliawan, SpBS (K)

Oleh : Intan Syahirah bt Abdul Rauap

1802611009
 Holoprosensefali
(HPE) adalah
malformasi otak
depan, terjadi pada
1 - 1.298 janin umum termasuk
kegagalan prosencephalon aneuploidi seperti trisomi
(otak depan) untuk 13, 18, dan 22, (SLOS) &
memisahkan pada awal Hartsfield sindrom
embriogenesis

sering varian patogen

pada gen SHH, SIX3,
dan ZIC2
anomali wajah garis
tengah seperti
hipotelorisme, bibir
sumbing, siklopia, dan
probiscus

Pengantar
SINDROM ASOSIASI DENGAN
DIAGNOSA MOLEKULER
 • Dari 50.000 kehamilan,
Kagan et al. (2010) menemukan
Trisomi 13
adalah
penyebab
bahwa 65,9% dari janin
paling
umum dari dengan HPE memiliki
kariotipe abnormal &
HPE

dapat
mempenga mayoritas 86% kariotipe
ruhi sistem
multiple
microphthalmia/
abnormal ini adalah
organ
anophthalmia,
bibir sumbing,
trisomi 13.
palate, postaxial
polydactyly, dan
rocker bottom
feet

Trisomi 13
• (a) Trisomi 13 janin dengan
siklopia dan proboscis

• (b) Kaki belah bilateral.

• (c) Kaki belah bilateral dan

tidak adanya digit kedua
falang bilateral pada X-ray.

• (d) Tampilan depan janin

berusia 24 minggu.
Perhatikan cyclopia
(synophthalmia), genitalia
ambigu, dan sebagian
sindaktili jari kaki kanan 2 &
3

• (e) Agnathia-otocephaly
complex(AGOTC) dengan
siklopia, agnathia,
mikrostomia, dan posisi
telinga ventromedial
• Aneuploidies paling umum yang terkait dengan HPE adalah trisomi
18, trisomi 21, dan trisomi 22

• Anomali sistem saraf pusat ditemukan dalam trisomi 18 termasuk

agenesis corpus callosum, spina bifida, dan cerebellar hypoplasia

• studi penelitian 13.883 diagnosis prenatal, menemukan dua kasus

trisomi 18 pada 28 janin dengan HPE

• Trisomi 22 adalah kondisi yang jarang terjadi

Aneuploidies
 Kolesterol rendah
• SLOS sindrom anomali
mempengaruhi jalur
pembentukan SHH
kongenital multipel
menyebabkan terjadinya cacat
intelektual, dysmorphisms
Enzim reduktase 7- DHC tidak wajah, kelainan jantung
bawaan & cacat genitalia
7-dehyrocholestol dikonversi
kurang & menjadi
kolesterol.
menghambat
sintesis kolesterol eksternal

Smith-Lemli-Opitz
Syndrome

• Ditandai oleh HPE, bibir
sumbing dan palatum, dan
tangan/kaki split
unilateral/bilateral dikenal
sebagai ectrodactyly
Sindrom Hartsfield
• Simonis (2013) menemukan
varian heterozigot pada
FGFR1 hasil 6 dari 7 pasien
memiliki Sindrom Hartsfield
• 4 varian heterozigot di
intraseluler domain kinase
• 2 individu dengan
varian homozigot
terletak di domain
ekstraseluler.
SINDROM TANPA MOLEKULER
Sindrom Hydrolethalus
• ditandai malformasi otak, biasanya
hidrosefalus & struktur garis tengah
yang tidak ada, mikrognatia,
polydactyly, dan lobation yang rusak
pada paru-paru

• ditemukan menjadi kondisi resesif

autosom terkait dengan dua gen,
HYLS1 dan KIF7

• Namun kasus sindrom hidrolethalus

dengan molekul diagnosis tidak
dikaitkan HPE

• HPE tidak umum ditemukan pada

sindrom hidrolethalus.
 Malformasi ditandai
oleh agnathia, posisi Gen PRRX1 telah
telinga ventromedial, dikaitkan dengan
microstomia, dan HPE AGOC
namun, tidak ada kasus
AGOTC dengan HPE yang
terkait dengan PPRX1
Agnathia-otocephaly
kompleks (AGOTC)
disebabkan oleh mutasi
heterozigot pada gen
PRRX1 (167420) pada
kromosom 1q24.

Agnathia-Otocephaly
Kompleks
Sindrom Lambotte
• 1978 : Anomali kongenital
multipel dengan mikrosefali,
pertumbuhan intrauterine
retardasi, malformasi otak, dan
kematian dini pada dua saudara
kandung
• 1990 : 1 dari 4 bersaudara
memiliki semilobar HPE
• Saudari (tidak terpengaruh)
melahirkan anak yang terkena &
translokasi t (2; 4) (q37.1; p16.2)
ditemukan pada ibu, menunjukkan
kombinasi 2q / 4p trisomi /
monosomi di semua anak-anak
yang terkena dampaknya.
Amelia, bibir sumbing & HPE
• Lima kasus amelia, bibir sumbing,
dan HPE telah dilaporkan
• Asosiasi HPE dengan cacat tungkai
merupakan kepentingan khusus
• Pensinyalan SHH mengarahkan
nomor digit dan identitas pada
tungkai vertebrata
• Mekanisme yang bertanggungjawab
asosiasi antara HPE dan amelia
masih belum diketahui.
DISKUSI
• HPE berkaitan dengan sindrom dan etiologi dari trisomi 13
adalah yang paling umum.

• varian gen tunggal lebih jarang terjadi dan memiliki jumlah

kasus yang terbatas.

• sindrom Hartsfield dan Varian FGFR1 sebagai contoh yang

mengenai malformasi pada otak garis tengah

• Sindrom HPE juga dikaitkan dengan anomali otak garis

tengah lainnya. Contohnya, SLOS sering dikaitkan dengan
malformasi otak selain HPE.

• Ditemukan 42/55 (76%) terjadi kelainan pada septum

pellucidum dan 38/55 (69%) dari corpus callosum.

• Mengetahui pemprosesan SHH bergantung pada kolestrol

TERIMA KASIH