DIABETES MONOGENIK

PADA ANAK
DM tipe 1 dan 2 merupakan diabetes tipe
poligenik, yang berarti resiko penyakit ini
berhubungan dengan banyak gen
Diabetes monogenik disebabkan oleh
mutasi hanya 1 jenis gen
Diwariskan secara dominan maupun
resesif
Pada anak anak mutasi terjadi pada gen
yang meregulasi fungsi sel beta pankreas

PENDAHULUAN
 Anak dengan Dx awal DM tipe 1 dipertimbangkan
mengidap diabetes monogenik jika ditemukan :
a. Terdiagnosa mengidap DM sebelum usia 6 bulan
( DM tipe 1 sangat jarang pada usia ini )
b. Adanya riwayat diabetes pada keluarga
c. Tidak ditemukan autoantibodi sel islet pankreas
d. Setelah melewati masa remisi parsial panjang ( 5
th setelah diagnosa DM ditegakkan ) ditemukan
fungsi sel beta pankreas tetap seperti semula,
kebutuhan insulin rendah, dan terdeteksinya C-
Peptide ( dalam darah atau urine )

DIAGNOSA PADA ANAK DM TIPE 1 DIDUGA

TIDAK TEPAT
DM TIPE 2 umumnya terdeteksi saat
pubertas
Kriteria untuk mempertimbangkan DM
monogenik adalah :
a. Tidak mengidap obesitas berat
b. Tidak ditemukan akantosis nigrikans
atau tanda sindrom metabolik lain
c. Latar belakang ras yang jarang
mengidap DM tipe 2, mis Kaukasia Eropa

DIAGNOSA DM TIPE 2 PADA ANAK

DIDUGA TIDAK TEPAT
MENGGUNAKAN UJI GENETIK MOLEKULER
DENGAN CARA PEMERIKSAAN DNA
DILAKUKAN PEMERIKSAAN C-PEPTIDE
DAN PENGUKURAN ANTIBODI
SEBELUMNYA

DIAGNOSA
BERDASARKAN ETIOLOGI, DIBAGI MENJADI :
a. DEFEK GENETIK PADA SEKRESI INSULIN
b. DEFEK GENETIK PADA FUNGSI INSULIN
. BERDASARKAN KLINIS, DIBAGI MENJADI :
a. DIABETES SEBELUM USIA 6 BULAN ( NEONATAL
DM )
b. DIABETES ATAU HIPERGLIKEMI RINGAN YANG
DITURUNKAN SECARA AUTOSOMAL DOMINAN
FAMILIAL
c. DIABETES TERKAIT DENGAN KELAINAN DI LUAR
PANKREAS
d. SINDROM RESISTENSI INSULIN MONOGENIK

TIPE SPESIFIK DIABETES

MONOGENIK
BIASANYA TERDIAGNOSA DALAM 3 BULAN
PERTAMA KEHIDUPAN
BAYI BERUKURAN KECIL KARENA DEFISIENSI
SEKRESI INSULIN PRENATAL YANG BERFUNGSI
MERANGSANG PERTUMBUHAN JANIN
HAMPIR SETENGAH PASIEN MEMBUTUHKAN TERAPI
SEUMUR HIDUP SEHINGGA DISEBUT PERMANENT
NEONATAL DIABETES MELITUS ( PNDM )
SISANYA MENGALAMI REMISI DALAM BEBERAPA
BULAN ATAU MINGGU DAN DISEBUT TRANSIENT
NEONATAL DIABETES MELITUS ( TNDM )

NEONATAL DIABETES MELITUS (

NDM )
ABNORMALITAS KROMOSOM 6Q24
LAHIR DENGAN RETARDASI PERTUMBUHAN
INTRAUTERIN BERAT DISERTAI HIPERGLIKEMI BERAT
NON KETOTIK YANG BIASANYA MUNCUL PADA MINGGU
PERTAMA KEHIDUPAN
DOSIS INSULIN DAPAT DITURUNKAN DENGAN CEPAT
SEHINGGA PASIEN TIDAK LAGI MEMBUTUHKAN
TERAPI PADA USIA RATA-RATA 12 MINGGU
50-60% KASUS RELAPS PADA USIA PUBERTAS
TIDAK SELALU MEMERLUKAN TERAPI INSULIN KARENA
SULFONYLUREA ORAL JUGA MEMBERI RESPON

TRANSIENT NEONATAL DIABETES

MELITUS ( TNDM )
DISEBABKAN MUTASI PADA CHANNEL K- ATP
ATAU GEN INS
JIKA ORANG TUANYA MENGIDAP DM MAKA
ETIOLOGI YANG PALING UMUM ADALAH
SINDROM WOLCOTT-ROLLISON ATAU
MUTASI HOMOZIGOT DI GEN GCK
( GLUCOKINASE )
MEMERLUKAN TERAPI INSULIN
BERKELANJUTAN SEJAK DIAGNOSA
DITEGAKKAN

PERMANENT NEONATAL DIABETES

MELITUS ( PNDM )
DISEBUT JUGA MATURITY ONSET
DIABETES OF THE YOUNG ( MODY )
GEN UTAMA PENYEBAB MODY :
GCK
HNF-1ALFA
HNF-4ALFA

HIPERGLIKEMI RINGAN ATAU

DIABETES FAMILIAL
PADA ANAK DAN REMAJA, KADAR GDP 5,5-8,5 MMOL/L
MENIMBULKAN KECURIGAAN MENGIDAP DM TIPE 1
ATAU 2
GCK MODY TIPE TERSERING DIABETES MONOGENIK
PADA ANAK
KRITERIA DIAGNOSA MUTASI GLUCOKINASE :
a. HIPERGLIKEMI PUASA PERSISTEN DALAM
BEBERAPA BULAN ATAU TAHUN
b. Hb A1c HANYA SEDIKIT DI BAWAH ATAU DI ATAS
NILAI NORMAL
c. TTGO ( TES TOLERANSI GLUKOSA ORAL ) HANYA
NAIK SEDIKIT
d. ORANG TUA BISA MENGIDAP DM TIPE 2 ATAU TIDAK
SAMA SEKALI
HIPERGLIKEMIA PUASA RINGAN KARENA MUTASI GEN GLUKOKINASE
(GCK-MODY, MODY 2 )
DIAGNOSA PERTAMA YANG DIPERTIMBANGKAN
PADA KELUARGA DENGAN DIABETES SIMPTOMATIK
AUTOSOMAL DOMINAN
KARAKTERISTIK PASIEN :
a. PENDERITA DI USIA MUDA TIDAK MENUNJUKKAN
TANDA-TANDA KETERGANTUNAN INSULIN
b. RIWAYAT KELUARGA DIABETES
c. TTGO TAHAP AWAL CENDERUNG MENUNJUKKAN
PENINGKATAN GLUKOSA TINGGI
d. GLUKOSURIA PADA KADAR GULA NORMAL
SERING DITEMUKAN
e. SENSITIF TERHADAP SULFONYLUREA

DIABETES FAMILIAL AKIBAT HNF -1ALFA-MODY (MODY 3)

DAN HNF-4ALFA-MODY (MODY 4)
BEDA HNF-4 ALFA DAN HNF-1 ALFA :
a. AMBANG REABSORBSI GULA HNF-1
ALFA DI GINJAL RENDAH
b. ADANYA GEJALA SINDROMA FANCONI
ATIPIKAL PADA HNF-4 ALFA
c. SEKITAR 50% MUTASI HNF-4ALFA
BERUKURAN BESAR SAAT LAHIR
( MAKROSOMIA )

lanjutan
SINDROM WOLFRAM
SINDROM ROGER
SINDROM KISTA RENAL DAN DIABETES
DIABETES MITOKONDRIAL
DIABETES SEKUNDER DARI PENYAKIT
MONOGENIK PADA EKSOKRIN PANKREAS

DIABETES TERKAIT KELAINAN DI

LUAR PANKREAS
SERING DISEBUT DIDMOAD ( DIABETES
INSIPIDUS, DIABETES MELITUS, OPTIC
ATROPHY, DAN DEAFNESS/ KETULIAN )
DITURUNKAN SECARA AUTOSOMAL RESESIF
KRITERIA DIAGNOSA :
a. DIABETES
b. ATROPHY OPTIC PROGRESIF USIA < 16 TH
c. TULI SENSORINEURAL
d. DIABETES INSIPIDUS

A. SINDROM WOLFRAM
LANGKA
DITURUNKAN SECARA RESESIF
TERDAPAT ANEMIA MEGALOBLASTIK
PADA USIA DINI YG RESPONSIF
TERHADAP TIAMIN
ADANYA TULI SENSORINEURAL

B. SINDROM ROGER
ADANYA KISTA DAN DISPLASIA RENAL
MALFORMASI TRAKTUS GENITALIS
( UMUMNYA AANOMALI UTERUS )
HIPERURISEMIA
FUNGSI HATI ABNORMAL
TIDAK SENSITIF SULFONYLUREA
MEMBUTUHKAN TERAPI INSULIN SEGERA

C. SINDROM KISTA RENAL DAN

DIABETES
DIWARISKAN SECARA MATERNAL ( WANITA
AKAN MENURUNKAN KE SEMUA ANAKNYA
WALAUPUN TIDAK SEMUA ANAKNYA
MENGIDAP KELAINAN INI )
BERKAITAN DENGAN TULI SENSORINEURAL
DAN PERAWAKAN PENDEK
HINDARI METFORMIN KARENA DAPAT
MENGGANGGU MITOKONDRIA DAN
MEYEBABKAN ASIDOSIS LAKTAT

D. DIABETES MITOKONDRIAL
DITURUNKAN SECARA AUTOSOMAL
DOMINAN
KELAINAN EKSOKRIN MUNCUL LEBIH
DULU (ANAK2), 10-30 TH SEBELUM
DIABETES MUNCUL

E. DIABETES SEKUNDER DARI PENYAKIT

MONOGENIK PADA EKSOKRIN PANKREAS
GEJALA UTAMA SINDROM RESISTENSI INSULIN :
a. AKANTOSIS NIGRIKANS SEDANG SAMPAI BERAT
b. TINGGINYA PENINGKATAN KONSENTRASI INSULIN ATAU
KEBUTUHAN INSULIN
c. TIDAK DITEMUKAN OBESITAS
.TERBAGI 3 KELOMPOK PATOGENESA :
a. DEFEK PENGIRIMAN SINYAL INSULIN PRIMER AKIBAT
MUTASI GEN RESEPTOR INSULIN (INSR)
b. RESISTENSI INSULIN SEKUNDER AKIBAT LIPODISTROFI
MONOGENIK
c. RESISTENI INSULIN SEBAGAI GEJALA SINDROM LANGKA
DAN KOMPLEKS (SINDROM ALSTROM DAN BARDET-
BIEDL)

SINDROM RESISTENSI INSULIN

MONOGENIK
DIABETES MONOGENIK MERUPAKAN DIABETES AKIBAT
MUTASI SATU JENIS GEN
SECARA KLINIS TERDAPAT BEBERAPA TIPE SPESIFIK,
DIABETES NEONATAL, HIPERGLIKEMIA RINGAN ATAU
DIABETES FAMILIAL, DIABETES BERHUBUNGAN DENGA
KELAINAN DI LUAR PANKREAS, SERTA SINDROM
RESISTENSI INSULIN MONOGENIK
PERLU DILAKUKAN UJI GENETIK MOLEKULER UNTUK
MEMBEDAKAN TIPE-TIPE TERSEBUT
DIAGNOSA PADA SATU ANGGOTA KELUARGA
MEMERLUKAN KOREKSI DIAGNOSA DAN TERAPI
DIABETES ANGGOTA KELUARGA YANG LAIN

SIMPULAN