Saringan Thalassemia

Tingkatan 4
OUTLINE
• EPIDEMIOLOGI
• PATHOGENESIS
• DIAGNOSIS/LAB INVESTIGATIONS
• GENETIC INHERITANCE AND COUNSELING
Apa itu Thalassemia
• Thalassemia adalah penyakit genetik

• Berlaku perubahan dalam gene/kromosom

• deletion atau mutation BAHAN GENETIK

• Menyebabkan penghasilan rantai globin yang defektif

• menyebabkan penghasilan hemoglobin yang abnormal RANTAI GLOBIN

• seterusnya menghasilkan sel darah merah yang juga abnormal SEL DARAH MERAH

• boleh diwarisi secara keturunan

Apa itu Thalassemia
• Thalassemia adalah penyakit genetik
Keadaan Normal

BAHAN GENETIK

RANTAI GLOBIN

SEL DARAH MERAH

Kromosom/Bahan Genetik
DNA Sequence
DNA Sequence
DNA Sequence
DNA Sequence Ke Globin Tetramer
Bahan Genetik Dan Rantai Globin
Apa itu Thalassemia
• Thalassemia adalah penyakit genetik

• Berlaku perubahan dalam gene/kromosom BAHAN GENETIK

• deletion atau mutation
Apa itu Thalassemia
• Thalassemia adalah penyakit genetik

• Berlaku perubahan dalam gene/kromosom BAHAN GENETIK

• deletion atau mutation

• Menyebabkan penghasilan rantai globin yang defektif RANTAI GLOBIN

• menyebabkan penghasilan hemoglobin yang abnormal

• seterusnya menghasilkan sel darah merah yang juga abnormal SEL DARAH MERAH
Hypochromic - Sel Kurang hemoglobin

MCH –mean corpuscular hemogloin

Microcytic - Sel kecil

MCV – mean corpuscular volume

Gejala Thalasemia
• Mati dalam kandungan
• HB Bart – Hydrop fetalis
•
• Anemia

• Kesan Zat besi berlebihan

 ANEMIA
Anemia
• Ringan / asimptomatik
• Tidak dikesan
• Anemia semasa mengandung bagi wanita

• Sederhana
• Hb bawah 9 g%
• Kadang-kadang perlu transfuse darah

• Teruk
• HB bawah 8
• Biasanya bergantung kepad transfuse darah secara berkala
Genotype Alpha
Fenotype
Normal = (α α / α α)

α0 (2 α gene
= (- - / α α)
deletion) RINGAN/MINOR
Terminologi
Gen Alpha α+ (1/2 α gene = heterozygous(- α/ α α)
deletion) homozygous (- α/ - α)

Alpha = (αT α / α α)
non-deletional (αT) e.g. Constant Spring and Adana
SEDERHANA/
INTERMEDIATE
3 gene deletion = (- - / - α) Hb Barts

2 gene deletion &

= (- - / αT α) Hb H-Constant spring
1 non deletional MAJOR

4 gene deletion = (- - / - -) Hb Barts hydrops fetalis

Genotype Beta Talasemia Fenotype
Normal = (β β)

HbE
heterozygous / = (βE β)
trait

HbE homozygous = (βE βE) RINGAN/MINOR

Terminologi
Gen Beta
Beta Talasemia
Trait = (β0 β/ β+ β)

Pesakit HbE Beta SEDERHANA/

= (βE βo)
Talasemia INTERMEDIATE

Pesakit Beta
= (β0 β0) MAJOR
Talasemia Major
Kesan Zat Besi Berlebihan
• Tumbesaran terencat
• Hypothyroidism
• Kegagalan hati
• Kegagalan jantung
• Kegagalan organ pembiakan-kemandulan
• Kegagalan pancreas – Diabetes
• Rawatan untuk mengelakkan zat besi berlebihan
• Sangat mahal
 DIAGNOSIS
LABORATORY INVESTIGATIONS
 TESTS – Saringan Thalassemia Ting 4
• FBC/MCH

• Hb Analysis

• DNA Analysis
FBC/MCH
Hb Analysis
DNA Analysis
Alpha Gene Deletion
Alpha Gene Mutation
Apa itu Thalassemia
• Thalassemia adalah penyakit genetik

• Berlaku perubahan dalam gene/kromosom BAHAN GENETIK

• deletion atau mutation

• Menyebabkan penghasilan rantai globin yang defektif RANTAI GLOBIN

• menyebabkan penghasilan hemoglobin yang abnormal

• seterusnya menghasilkan sel darah merah yang juga abnormal SEL DARAH MERAH

• boleh diwarisi secara keturunan

 MODUL KAUNSELING TALASEMIA

Risiko Mendapat Anak

Talasemia

MODUL 12 – KAUNSELING GENETIK

 MODUL KAUNSELING TALASEMIA

Pembawa Gen Talasemia Beta

 
o
x  o

Ibu (pembawa) Bapa (pembawa)

25% 50% 25%

 o o
 o  o
 

Beta Talasemia Major Pembawa BetaTalasemia Normal

(homozugous beta zero) (heterozygous beta zero)

MODUL 12 – KAUNSELING GENETIK

 MODUL KAUNSELING TALASEMIA

Pembawa Hb E dan Pembawa Beta

 E o 
x
Ibu (Pembawa Hb E) Bapa (Pembawa Beta Talasemia)

25% 25% 25% 25%

  E o E      o

Hb E Beta Thalassaemia Pembawa Hb E Normal Pembawa Beta Thalassaemia

(compound heterozygous Hb E Beta)
* Thalassaemia Intermedia
MODUL 12 – KAUNSELING GENETIK
(heterozygous Hb E)
(heterozygous Beta)
* Trait = Pembawa
* Trait = Pembawa
 MODUL KAUNSELING TALASEMIA

Kedua-dua Pembawa Alpha Zero (αo )

-  - 
-
x -
 
Ibu (pembawa 0 ) Bapa (pembawa 0 )

25% 50% 25%

-- - -   -
  
-- - -  
 -  
Hydrops Fetalis Pembawa 0 Pembawa 0 Normal
MODUL 12 – KAUNSELING GENETIK
 MODUL KAUNSELING TALASEMIA

Pembawa Alpha Zero (αo ) dan Pembawa Alpha Plus (α+)

-  - 
x 
-  
Ibu (heterozygous 0 ) Bapa (heterozygous α+)
25% 25% 25% 25%

- - -   -  
-  -     
HbH Disease (Compound Heterozygous 0 Heterozygous α+ Normal
heterozygous 0)

MODUL 12 – KAUNSELING GENETIK

 MODUL KAUNSELING TALASEMIA

HbH dan Pembawa Alpha Plus (α+)

- 
- - 
x 
-  
Ibu (heterozygous 0 ) Bapa (heterozygous α+)
25% 25% 25% 25%

- - -  
- - 
- 
-  -     
HbH Disease (Compound Heterozygous 0 Homozygous α+ Heterozygous
heterozygous 0)
α+
MODUL 12 – KAUNSELING GENETIK
 MODUL KAUNSELING TALASEMIA

Pembawa Alpha Zero (αo ) dan

Pembawa Alpha Constant Spring (αcs)

-  x  CS

-   
Ibu (heterozygous α0) Bapa (heterozygous CS)

25% 25% 25% 25%

- CS
-   CS
 
-  -     
HbH Disease (Non deletional) Heterozygous α0 Heterozygous Hb CS Normal

MODUL 12 – KAUNSELING GENETIK

Pembawa alpha dan beta talasemia
TUJUAN PROGRAM SARINGAN
THALASEMIA
• Untuk mencegah daripada Thalassemia Intermediate dan Major

• Penyakit (Thalasemia disease) / Clinically significant

TUJUAN PROGRAM SARINGAN
THALASEMIA
• Untuk mencegah daripada Thalassemia Intermediate dan Major

• Penyakit (Thalasemia disease) / Clinically significant

• Elakkan perkahwinan antara carrier yang boleh berisiko mendapat

penyakit thalassemia
 MODUL KAUNSELING TALASEMIA

Jenis-jenis Penyakit Talasemia

Penyakit talasemia di Malaysia
(common & clinically significant)

Beta talasemia Alpha talasemia

Beta talasemia major (β0β0) Hb H disease ( - - / - α)
Hb E Beta talasemia (βEβ0) Hb H- Constant Spring ( - - / αCSα)
Hb Barts hydrops fetalis ( - - / - - )

MODUL 12 – KAUNSELING GENETIK

 MODUL KAUNSELING TALASEMIA
Clinical significance of :
  Gene / genes affected Patient / Carrier Symptoms
Moderate anaemia and usually not
Hb H disease 3 α genes affected Patient
transfusion dependent
2 α genes affected at both allele Moderate anaemia and usually not
Hb H phenotype Patient
transfusion dependent
Asymptomatic
α0 trait (heterozygous) 2 α genes affected Carrier
(FBC parameters are more severe)
αo homozygous 2 α genes affected at both allele α Thal major Hydrops foetalis

α+ trait (heterozygous) 1 α gene affected Carrier Asymptomatic

α+ homozygous 1 α gene affected at both allele Carrier Asymptomatic

Hb E trait 1 β gene affected Carrier Asymptomatic

Hb E homozygous β genes affected at both allele Carrier Asymptomatic

Hb E trait with α0 trait 1 β gene with concomitant 2 α genes affected Carrier Asymptomatic

Hb E trait with α+ trait 1 β gene with concomitant 1 α gene affected Carrier Asymptomatic

Hb E β Thalassaemia 2 β genes affected Patient Moderate to severe anaemia

β trait 1 β gene affected Carrier Asymptomatic

α0 trait with β trait 2 α genes with concomitant 1 β gene affected Carrier Asymptomatic

α+ trait with β trait 1 α gene with concomitant 1 β gene affected Carrier Asymptomatic
 MODUL KAUNSELING TALASEMIA
MATRIKS RISIKO
Bukan pembawa α
(telah menjalani
Pasangan α0 trait α+ trait αT trait Hb E trait β trait
ujian DNA alpha
globin)
50% Hb E trait 50% α0 trait
25% bukan pembawa α  25% bukan pembawa α  50% α0 trait
50% α trait
0
50% bukan pembawa Hb E 50% bukan pembawa α
25% Hb H disease 25% Hb H disease 50% bukan pembawa α
α0 trait 25% hydrop fetalis
25% α0 trait 25% α0 trait  
Gabungan dengan Gabungan dengan
25% bukan pembawa α 50% α0 trait 50% β trait
25% α+ trait 25% αt trait  
50% bukan pembawa α 50% bukan pembawa β
50% Hb E trait 50% α+ trait
25 % αT trait
50% α+ trait 50% bukan pembawa Hb E 50% bukan pembawa α
50% α+ trait 25% α+ trait
50% bukan pembawa α Gabungan dengan Gabungan dengan
α+ trait   25% α+ homozygous 25% α+/ αT compound
  50% α+ trait 50% β trait
25% bukan pembawa α  heterogygous
  50% bukan pembawa α 50% bukan pembawa β
25% bukan pembawa α 
50% Hb E trait 50% αT trait
50% αT trait
50%α trait
T
50% bukan pembawa Hb E 50% bukan pembawa α
50% bukan pembawa α
αT trait     25% αT homozygous
 
Gabungan dengan Gabungan dengan
25% bukan pembawa α 50% αT trait 50% β trait
 
50% bukan pembawa α 50% bukan pembawa β

50% Hb E trait
Bukan pembawa α 50% bukan pembawa 100% bukan pembawa α 
Hb E Gabungan dengan Gabungan dengan
(telah menjalani ujian       100% bukan pembawa α 
50% β trait
DNA alpha globin) 100% bukan pembawa α  50% bukan pembawa β

Risiko mendapat anak Talasemia

25% Hb E β thal.
50% Hb E trait
25% Hb E trait
Hb E trait    
Status Saringan Talasemia Bapa     25% Hb E homozygous 25%
25% β trait
bukan pembawa
25% bukan pembawa
Status Saringan Talasemia Ibu
50% β trait
β trait           25% β thal. major
25% bukan pembawa