Referat

Cerebral Leukodystrophy
Oleh :
Candra Sari Kusumaningrum
NIM : S211908001

Pembimbing: 
dr. Ida Prista Maryetty, M.Kes, M.Sc, Sp.Rad.
Program Pendidikan Dokter Spesialis Radiologi
FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi
Surakarta
2020
 Latar Belakang
Gangguan pada white
matter diturunkan secara
genetik disebabkan oleh
degenerasi selubung
mielin pada SSP dan saraf
perifer.
2
Cacat tersebut
Kecacatan dasar terkait
menyebabkan kerusakan
langsung dengan sintesis
mielin sekunder yang
dan pemeliharaan
disebut sebagai
membran mielin.
leukoencephalopathies.

Sering pada anak-anak di awal bayi dan

Degenerasi bertepatan
dengan regresi
keterampilan klinis dan
gangguan neurologis.
masa anak-anak atau remaja namun dapat
juga pada orang dewasa
tidak dapat disembuhkan dan dapat
menyebabkan kematian dini.
 Sejarah 3

Dilaporkan pertama kali

sejak satu abad yang lalu, Istilah "leukodistrofi” Proses diagnostik lambat dan
Pelizaeus dan Merzbacher (leuko, putih dan distrofi, prognosis buruk karena
pengobatan kuratif hanya
Terjadinya penyakit wasting) tersedia untuk sangat sedikit
progresif kronis dalam Digunakan pertama kali leukodistrofi pada tahap awal
keluarga sklerosis difus tahun 1928 dalam konteks penyakit.
(berlawanan dengan leukodistrofi metakromatik Kemajuan teknologi termasuk
penyakit yang sudah Untuk mendefinisikan teknik molekuler dan
dikenali yaitu multiple penyakit progresif yang pemahaman yang lebih baik
sklerosis) tentang patofisiologi
diturunkan, ditandai leukodistrofi telah
Tanda kekurangan mielin dengan degenerasi white menyebabkan perkembangan
dan sklerotik pada white matter. terapeutik
matter.
Leukodistrofi 4
Penegakan diagnosis
Leukodistrofi -- sekelompok penyakit leukodistrofi
heterogen dengan banyak temuan membutuhkan
patologis, seperti demielinasi, pengetahuan tentang
hipomielinasi dan vakuolisasi. fitur klinis dan
neuroimaging.

Penggunaan MRI Diagnosis penting

memungkinkan untuk Temuan
Berkaitan dengan
identifikasi menentukan elektrofisiologis,
Keterlibatan onset usia yang
terapi paliatif tes laboratorium
perubahan white matter khas, sebagai
dan bermanfaat dapat
white matter di adalah bilateral kewaspadaan
untuk konseling menentukan
awal penyakit, dan simetris. tinggi terhadap
reproduksi dan diagnosis yang
pola MRI otak.
pra-gejala dan penyaringan tepat.
pembawa. keluarga.
Mielinisasi Normal dan Perkembangan
White Matter 5

• Proses yang kompleks, sangat teratur

• Dimulai dari bulan kelima janin dan berakhir pada
18-24 bulan pasca kelahiran.
Mielinisasi • Saraf kranial mengalami mielinisasi relatif lebih
awal dalam perkembangan janin
• Radiasi optik dan serabut ke /dari area asosiasi)
tidak sepenuhnya mengalami mielinisasi sampai
dekade ketiga atau keempat.
Mielinisasi Normal dan Perkembangan
White Matter 6

• Berkembang dari inferior ke superior, sentral ke

perifer, dan posterior ke anterior.
• Batang otak > hemisfer cerebellar
Mielinisasi • Crus posterior kapsula interna > anterior
• Deep white matter > serabut U subkortikal
• Batang otak dorsal > anterior
• White matter oksipital > temporal dan frontal
anterior.
 Anatomi pada CT dan MRI 7

Hemisfer cerebri pada bayi saat lahir

tampak terbentuk dengan baik.
 Anatomi pada CT dan MRI
Awal kelahiran-
3bulan • T1WI--menyerupai orang dewasa pada
T2WI,
• Sebagian besar WM otak -- hipointense.
3-4 bulan • Batang otak dorsal, pedunculus
cerebellar superior, crus posterior
capsula interna, thalamus ventrolateral,
6 bulan dan corona radiata yang berdekatan
dengan ventrikel lateral --hiperintense
(bermielinasi)
12 bulan • Hiperintensitas di WM cerebellar mulai
muncul satu bulan, secara bertahap
meluas ke folia mulai dua sampai tiga
18 bulan
bulan setelah lahir.
24 bulan
8
• T2WI. Menyerupai gambar T1 pada
orang dewasa, relatif hiperintense.
• Batang otak dorsal, ekstremitas
posterior kapsul internal, dan
talamus ventrolateral -- hipointense
• Nucleus dentatus cerebellum terdiri
dari white matter --hipointense.
• Gyrus Rolandic dan perirolandic pada
korteks --hipointense.
• Sesuai dengan mielinisasi awal dari
WM dalam gyri
Awal kelahiran-
3bulan

9
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 1-A. T1WI aksial, bayi saat lahir
menunjukkan medula dorsal , pedunculus
18 bulan cerebelli inferior, dan vermis
termielinasi (hyperintense, densely)
dibandingkan dengan sebagian besar
brainstem ventral WM cerebelli tidak
24 bulan termielinasi dan lebih hypointense.
1-B T2WI menunjukkan medula dan
pedunculus cerebelli inferior juga
nucleus dentatus dan vermis yang
termielinisasi.
WM yang tidak termielinasi di bagian
hemisfer cerebelli tetap tampak
hyperintense.
Awal kelahiran-
3bulan

10
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

1-C. T1WI bayi saat lahir menunjukkan
18 bulan hiperintensitas pada crus posterior
capsula interna, terutama di lokasi
traktus kortikospinalis.
24 bulan
1-D. T2WI menunjukkan sebagian kecil
hipointensitas mielinasi dini di crus
posterior capsula interna. Splenium
corpus callosum tidak termielinasi.
Lebih jelas terlihat pada T1WI daripada
T2WI.
Awal kelahiran-
3bulan

11
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 1-E. T1WI menunjukkan 1-F T2WI menunjukkan WM yang

hiperintensitas pada gyrus rolandik dan
18 bulan perirolandik sesuai dengan mielinasi
dini yang normal. Hiperintensitas batas
tidak tegas pada WM dari traktus
kortikospinalis menunjukkan mielinasi
24 bulan awal yang normal pada traktus motorik.
didominasi hiperintense (tidak
termielinasi). Perhatikan hipointensitas
normal pada gyri rolandik dan
perirolandik dan hipointensitas di
traktus kortikospinalis
 Anatomi pada CT dan MRI
Awal kelahiran-
3bulan T1WI. Bagian anterior dari kapsul internal
dan bagian proksimal, WM paling sentral
dari cerebellar folia menjadi hiperintens
3-4 bulan pada 3 bulan postnatal.
Hiperintens di splenium corpus callosum
(CC) – 4 bulan dan genu – 6 bulan.
6 bulan
12
T2WI. Hipointense di crus posterior
capsula interna setelah tiga bulan dan
splenium CC -- 6 bulan.
WM di corona radiata yang memanjang
dari korteks motorik menuju body
ventrikel lateral bermielinasi dini --
sedikit hipointens.

12 bulan

18 bulan

24 bulan
Awal kelahiran-
3bulan

13
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 2-A. T1WI aksial pada bayi normal 2B. T2WI menunjukkan hipointense di
usia 3,5 bulan menunjukkan medula brainstem dorsal dan inti saraf
18 bulan telah sepenuhnya termielinasi. kranial yang juga terjadi pada
Hiperintensitas meluas ke hemisfer pedunculus cerebelli
cerebellar proksimal WM perifer tetap
tidak termielinasi dan tampak hipointens.
24 bulan
Awal kelahiran-
3bulan

14
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 2-C. T1WI. Perhatikan
hiperintense pada crus posterior dan
18 bulan hiperintense halus pada crus anterior
WM oksipital posterior mulai
mengalami mielinasi.
2-D. T2WI. Hipointense terlihat pada crus
posterior capsula interna . Crus anterior
mulai mielinasi dan tidak terlihat jelas di
antara hipointensitas nucleus caudatus dan
ganglia basalis.

24 bulan
Awal kelahiran-
3bulan

15
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 2-E. T1WI. WM dalam corona 2-F. T2WI. Deep WM yang mengarah ke
radiata sebagian besar tetap tidak sulkus sentral, WM di korona radiata tetap
18 bulan termielinasi pada usia 3,5 bulan, hiperintense dan tidak termielinasi.
meskipun terdapat beberapa mielinasi
di bagian deep WM yang mengarah ke
sulkus sentral
24 bulan
Awal kelahiran- 3bulan

16
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 3-A. T1WI aksial menunjukkan 3-B. T2WI pada pasien yang sama
bagian pons dan bagian pedunculus menunjukkan kontras yang sangat terlihat
18 bulan cerebelli media telah sepenuhnya antara hipointensitas pons (termielinasi)
termielinasi dan hiperintensitas meluas WM proksimal cerebellar dibandingkan
lebih jauh ke bagian perifer dari dengan hiperintensitas WM yang tidak
hemisfer cerebelli termielinasi di lobus temporal
24 bulan
Awal kelahiran-
3bulan

17
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 3-C. T1WI menunjukkan
hiperintensitas di crus posterior dan
18 bulan anterior dari capsula interna serta
pada splenium corpus callosum dan
genu WM subkortikal tidak bermielin
dan terlihat isointense dengan korteks.
24 bulan
3-D. T2WI. Kedua crus dari capsula interna
telah termielinasi dan tampak hipointense.
Splenium corpus callosum tampak lebih
hipointense daripada genu , yang baru saja
telah termielinasi. Ruang subarachnoid
frontal yang terlihat menonjol merupakan hal
normal.
Awal kelahiran- 3bulan

18
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 3-E. T1WI. Mielinisasi meluas 3-F. T2WI. Hipointense pada corona radiata
dari WM sentral ke arah fiber tidak seluas hiperintense yang terlihat pada
18 bulan subkortikal yang lebih perifer, terutama T1WI. Mielinasi pada sekuen T2WI biasanya
di lobus parietal dan oksipital agak tertinggal dari yang terlihat pada T1WI.

24 bulan
 Anatomi pada CT dan MRI
Awal kelahiran-
3bulan T1WI. WM dengan penampilan hampir
dewasa dalam 8 bulan dengan hiperintense
meluas ke WM cerebelli
3-6 bulan Corona radiata -- hiperintense kecuali
untuk sebagian besar serat anterior dan
perifer.
6 bulan Pada 11-12 bulan, WM menyerupai orang
dewasa dengan hiperintensitas yang
meluas ke sebagian besar Ufiber
12 bulan
subkortikal. Hanya WM lobus anterior
temporal dan sebagian besar perifer
frontal yang tetap tidak bermielin dan
18 bulan
muncul isointense dengan korteks di
atasnya.
24 bulan
19
T2WI. Hipointensitas muncul di corpus
callosum genu setelah 8 bulan dan di
crus anterior kapsula internal setelah 11
bulan.
Hiperintensitas T2 tetap berada di WM
subkortikal temporal frontal dan
anterior.
Hipointense di WM frontal muncul dalam
14 bulan. Kecuali untuk lobus temporal
paling anterior, WM tampak hampir
dewasa pada usia 18 bulan.
Awal kelahiran-
3bulan

20
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 4-A.T1WI aksial menunjukkan 4-B. T2WI. WM cerebellar tampak hipointense

pons dan cerebelum memiliki dan telah bermielin, berbeda dengan WM
18 bulan gambaran yang mendekati pada orang subkortikal di kedua lobus temporal , yang
dewasa. Pons dan pedunculus masih hiperintense dan tidak bermielin.
cerebellar media sepenuhnya
termielinasi. WM di lobus temporal
24 bulan anterior sebagian besar tetap tidak
termielinasi.
Awal kelahiran- 3bulan
3-4 bulan
6 bulan
12 bulan
Gambar 4-C. T1WI menunjukkan
mielinasi mendekati pada orang dewasa.
18 bulan Hiperintense meluas ke serabut
subkortikal di lobus oksipital dan
parietal yang mengarah ke permukaan
bawah korteks. Pada lobus frontal paling
24 bulan anterior, serat-U subkortikal tetap tidak
bermielin
21
4-D. T2WI menunjukkan hipointense pada
serat-U subkortikal di lobus oksipital ,
lobus parietal tetapi tidak tampak pada lobus
temporal dan frontal . Beberapa
menunjukkan hiperintense lateral mengarah
ke trigonum, cornu occipital yang
merupakan hal normal.
Awal kelahiran-
3bulan

22
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 4-E. Mielinisasi pada corona
radiata dan subkortikal Ufiber pada
18 bulan T1WI. Hanya saluran asosiasi subkortikal
paling anterior yang tetap tidak
termielinasi.
24 bulan
4-F. T2WI. Subkortikal Ufiber parietal dan
oksipital bersama dengan sebagian besar
corona radiata sentral tampak hipointense.
Serat frontal dan paling superior tetap
tidak bermielin. Adanya beberapa fokus
lateral yang tampak hiperintense dan pada
posterosuperior yang mengarah ke ventrikel
lateral merupakan hal normal.
Awal kelahiran-
3bulan

23
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 5-A. T1WI aksial usia 18 bulan
menunjukkan struktur fossa posterior
18 bulan terlihat seperti orang dewasa.
Hiperintensitas di WM dari folia
cerebellar menunjukkan bahwa
mielinisasi telah selesai. WM di lobus
24 bulan temporal anterior tetap tidak
bermielin.
5-B T2WI. Pada usia 18 bulan, struktur fossa
posterior benar-benar telah sempurna
termielinasi, tetapi WM di lobus temporal
anterior tetap tidak bermielin dan masih
tampak hiperintense
Awal kelahiran-
3bulan

24
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 5-C. T1WI. Dengan pengecualian
pada posisi paling anterior di lobus
18 bulan temporal frontal dan superior ,
subkortikal U-fibers sepenuhnya telah
bermielin pada usia 18 bulan.
24 bulan
5-D. T2WI. Hanya subkortikal U-fibers
temporal dan frontal yang tetap
hiperintens dan tidak bermielin pada usia 18
bulan. Perhatikan hiperintensitas persisten
pada serabut asosiasi parietooccipital
yang sering tidak termielinasi sepenuhnya
dan tetap hiperintens sampai dekade kedua
atau ketiga.
Awal kelahiran- 3bulan

25
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 5-E T1WI. WM dalam corona
radiata tampak hampir seperti orang
18 bulan dewasa, dengan hiperintensitas meluas
ke subkortikal U-fibers .
24 bulan
5-F T2WI. Dengan pengecualian beberapa
subkortikal frontal U-fibers mielinasi pada
corona radiata tampak lengkap.
Hiperintensitas yang tampak tidak merata di
WM subkortikal parietal adalah ruang
perivaskular, yang biasanya terlihat pada
pemindaian MR 3.0 T pada pasien anak.
 Anatomi pada CT dan MRI 26
Awal kelahiran-
3bulan T1WI. WM lobus temporal anterior tidak T2WI. Hiperintense simetris kecil di
menjadi hiperintense sepenuhnya sampai WM, baik lateral dan dorsal ke ventrikel
24-30 bulan. lateral. Kondisi ini mewakili "zona
3-6 bulan Mielinisasi WM secara visual selesai pada terminal" dari otak yang tidak
usia ini, studi MR fungsional menunjukkan sepenuhnya bermielin di serabut
bahwa beberapa mielinisasi aktif berlanjut asosiasi parietooccipital dan dianggap
6 bulan hingga masa remaja. sebagai temuan normal. Kondisi ini
dialami pada "zona terminal" dan sering
tetap hyperintense di T2WI hingga
12 bulan
dekade kedua atau bahkan ketiga.

18 bulan

24 bulan
Awal kelahiran-
3bulan

27
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 6-A. T1WI aksial usia 3 tahun 6-B. T2WI pada usia 3 tahun ini memiliki
menunjukkan gambaran seperti pada penampakan seperti orang dewasa dengan
18 bulan orang dewasa. Pematangan folia WM bermielin (hipointense) di lobus
cerebellar, arborisasi, dan mielinasi temporal dan folia cerebellum
telah selesai. Perhatikan hiperintense
pada subkortikal U-fibers dari WM lobus
24 bulan temporal anterior , yang menunjukkan
mielinasi normal.
Awal kelahiran- 3bulan

28
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 6-C. T1WI melalui ventrikel
lateral menunjukkan pola mielinasi pada
18 bulan orang dewasa yang meluas ke lobus
frontal dan WM subkortikal temporal
6-D. T2WI melalui basal ganglia dan level
mid-ventricular tidak dapat dibedakan dari
orang dewasa. Perhatikan hiperintensitas
samar pada radiasi oksipital , merupakan
temuan normal

24 bulan
Awal kelahiran-
3bulan

29
3-4 bulan

6 bulan

12 bulan

Gambar 6-E. T1WI melalui corona
radiata menunjukkan bahwa mielinasi
18 bulan tidak dapat dibedakan dengan otak
orang dewasa. Meskipun lengkap secara
visual, studi fungsional menunjukkan
bahwa beberapa derajat mielinasi aktif
24 bulan berlanjut hingga masa remaja.
6-F. T2WI. Corona radiata tampak hipointens
kecuali untuk hiperintensitas linier yang
tersebar dan mewakili cairan interstisial
dalam ruang perivaskular (Virchow-Robin),
yang merupakan suatu temuan normal.
 Tabel. Mielinasi normal pada pemindaian MRI
USIA T1 HIPERINTENSITAS T2 HIPOINTENSITAS

30
Awal kelahiran
Brainstem dorsal Brainstem dorsal
Crus posterior IC Sebagian crus posterior IC
Perirolandic gyri Perirolandic gyri
3-4 bulan
Ventral brainstem Crus Posterior IC
Crus Anterior IC
CC splenium
Corona radiata sentral, posterior
6 bulan

Serebelar WM Brainstem ventral

CC genu Crus anterior IC
Parietal, occipital WM CC splenium
Occipital WM
12 bulan
Sebagian besar dari corona
Posterior fossa (≈ dewasa)
radiata
Sebagian besar dari corona radiata Posterior subcortical WM
Posterior subcortical WM
18 bulan
Semua WM kecuali
Semua WM kecuali temporal, frontal U-
temporal, frontal U-fibers,
fibers
occipital radiations
24 bulan
Anterior temporal, frontal
Anterior temporal, frontal U-fibers
U-fibers
Presentasi Klinis dan Diagnosis 31

Gejala berkembang perlahan,

dengan kemungkinan periode
Gejala utama -- gejala neurologis
stagnasi, seperti gejala motorik
dan muncul pada anak-anak yang
atau mental progresif pada orang
sebelumnya sehat.
muda dapat mengarahkan
kecurigaan terhadap leukodistrofi.
 Tabel. Leukodistrofi dalam kaitannya dengan onset usia 32
Patient age at onset of symptoms Leukodystrophies (in order of probability)
Infantile (first year of life) Globoid cell leukodistrofi
Pelizaeus–Merzbacher disease
Canavan disease
Vanishing white matter disease
Megalencephalic leukodistrofi with cysts
Aicardi–Goutières syndrome
Hypomielination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum

Late infantile (1–5 years) Metakromatik leukodistrofi

Alexander disease
Vanishing white matter disease
Megalencephalic leukodistrofi with cysts
Hypomielination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum
Leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and
elevated lactate
Giant axonal neuropathy type I
 Tabel. Leukodistrofi dalam kaitannya dengan onset usia 33
Patient age at onset of symptoms Leukodystrophies (in order of probability)

Juvenile X-linked adrenoleukodistrofi

Metakromatik leukodistrofi
Vanishing white matter disease
Megalencephalic leukodistrofi with cysts
Alexander disease
Leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement
and elevated lactate

Adolescence, young adulthood Metakromatik leukodistrofi

Vanishing white matter disease
Leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement
and elevated lactate
 Fitur Fisik Umum
• Sebagian besar pasien tidak memiliki
kelainan fisik apapun.
• Beberapa memiliki kepala besar
(Alexander Diseases, Canavan Disease,
Megalencephalic leukodistrofi).
• Sangat jarang (fucosidosis dan
leukodistrofi metakromatik dengan
beberapa kekurangan sulfat) memiliki
fitur dismorfik dan kelainan kerangka
yang menyerupai mukopolisakaridosis
• Kelainan gigi terlihat dalam beberapa
bentuk hipmomielinasi.
Fitur Neurologis
34
• Gejala neurologis -- gejala motorik
(sebagian besar spastisitas) serta
perubahan kognisi dan bahasa.
• Keterlibatan saraf perifer hadir dalam
bentuk tertentu (MLD, leukodistrofi sel
globoid dan beberapa gangguan
hipomielinasi)  kombinasi spastisitas
yang tidak biasa dan refleks peregangan
otot yang berkurang.
• Kejang recalcitrant dapat terjadi,
tetapi merupakan fitur yang tidak biasa
dari gangguan white matter otak.
Klasifikasi 35

Kelainan white matter (leukodystrophies) pada anak-anak dibagi menjadi 2

kategori:
• Kelainan Dismielinasi, yaitu mielinisasi secara normal tidak terjadi
• Kelainan Demielinisasi, yaitu, bentuk mielin normal dan berada di sekitar
akson tetapi kemudian rusak atau hancur.

Kelainan dismielin disebut juga dengan leukodistrofi, yang disebabkan

karena defisiensi enzim yang diturunkan, menyebabkan formasi abnormal,
destruksi atau pergantian mielin.
Klasifikasi 36
Skema klasifikasi terbaru ditekankan pada peranan defek enzim dan disfungsi organella dalam
patogenesis berbagai gangguan metabolik yang mempengaruhi SSP

Gangguan neurodegeneratif dibagi menjadi lisosomal, peroxisomal, dan penyakit mitokondria.

Kategori ketiga merupakan kategori leukodistrofi yang relatif baru dan terdiri dari penyakit
hipomielinisasi (WM mengalami mielinisasi sebagian tetapi tidak sampai mielinasi
sepenuhnya).

Leukoencephalopathies hipomielinisasi -- kelompok kelainan genetik yang tidak umum dengan

keterlambatan pematangan mielin atau undermyelination.
Tabel. Klasifikasi Leukodistrofi
berdasarkan kelainan organella 37
Diagnosis 38
Dari perspektif Pendekatan berbasis
imaging, mungkin sulit pencitraan yang lebih
untuk menentukan praktis adalah untuk
apakah suatu menentukan apakah
gangguan dismielinasi, gangguan tersebut
demielinasi, atau terutama
hipomielinasi. mempengaruhi deep
WM (periventrikular)
atau serat asosiasi
subkortikal (serat-U).
 Dominasi White Matter pada Periventrikuler 39

Umum Jarang tapi Penting

• Leukodistrofi metakromatik
• Adrenoleukodistrofi klasik terkait X
(Classic X-linked adrenoleukodystrophy)
Jarang
• Leukodistrofi sel globoid (penyakit
Krabbe)
• Penyakit vanishing white matter
• Fenilketonuria
• Penyakit maple syrup urine
• Distrofi muskular kongenital akibat
defisiensi merosin
• Leukodistrofi metakromatik
 1. Lysosomal Storage Disease (LSD) 40

• Gangguan lisosom ditandai dengan lisosom yang abnormal dan metabolisme

karbohidrat yang tidak teratur.
• Frekuensi gangguan lisosom sangat bervariasi dengan distribusi geografis.
• Beberapa gangguan ini lebih sering terjadi di lokasi tertentu karena prevalensi
mutasi yang tinggi.
• Lisosom adalah organ sel terikat membran yang mengandung berbagai enzim
hidrolitik dan berfungsi untuk membantu pencernaan partikel fagosit.
• Ketika aktivitas enzim lisosomal spesifik terjadi defisiensi maka terjadilah LSD.
1. Lysosomal Storage Disease (LSD) 41

Berikut merupakan gangguan yang terjadi pada lisosom:

• Mukopolisakaridosis
• Gangliosidosis
• Leukodistrofi metakromatik
• Penyakit Krabbe
• Penyakit Fabry
 1.A. Metakromatik Leukodistrofi (MLD)
Definisi
• Lipoidosis sulfatide
• Penyakit gangguan autosomal
resesif pada lisosomal
• Defisiensi enzim lisosomal
arysulfatase A (ARSA)
• Kegagalan pemecahan mielin
--akumulasi intralisosomal
sulfatida dalam oligodendrosit,
sel Schwann dan beberapa
neuron
• Demielinasi baik di pusat
maupun di sistem saraf perifer.
Onset dan gejala
• Bermanifestasi pada dekade
ketujuh kehidupan.
• Di masa dewasa presentasi klinis
utama  masalah kejiwaan
(kognitif, masalah perilaku dan
defisit memori)
• Meniru skizofrenia diikuti oleh
tanda-tanda motorik, seperti
paraparesis spastik, cerebellar
ataxia dan polineuropati ringan.
42
Diagnosis
• Ciri imaging leukodistrofi
progresif.
• MRI T2WI/FLAIR, area konfluen
simetris hiperintens berbentuk
kupu-kupu di white matter
periventrikuler dengan
penyisihan serat U subkortikal.
• Tidak enhancement T1 C +
• Secara bertahap meluas ke
frontal dan WM temporal.
 43

Gambar 7. Leukodistrofi metakromatik. (a) MRI T2WI menunjukkan area konfluens hiperintens bilateral
pada deep white matter periventrikular. Perhatikan sub-serat U kortikal. (b) MRI kontras menunjukkan
hipointens dalam demielinasi substansia alba, sebuah temuan yang merupakan karakteristik dari
leukodistrofi metakromatik.
 44

Gambar 8. Leukodistrofi metakromatik. (a) Gambar MRI T2WI menunjukkan struktur tubular linier ysng
hipointens dalam pola memancar ("tigroid") dalam white matter bermielin. (b) MRI T2WI menunjukkan pola
belang-belang (leopard skin) di centrum semiovale yan demielinasi (c) Pada MR T1-WI dengan kontras, pola
tigroid terlihat muncul sebagai banyak fokus enhancement pada deep white matter yang didemielinasi,
yang non-enhanced dan hipointens (leopard skin pattern).
 45

Gambar 9. Leukodistrofi metakromatik dengan keterlibatan traktus kortikospinalis. (a) MRI T2WI
menunjukkan area hiperintense bilateral di white matter periventrikular terutama di posterior.
Corpus callosum juga terlibat (panah). (b) MRI T2WI diperoleh di tingkat bawah menunjukkan
keterlibatan traktus piramidal dari medula (panah) dan deep white matter cerebellum
 46

Gambar 10. Evolusi leukodistrofi metakromatik. (a) MRI T2WI menunjukkan daerah konfluen bilateral yang
hiperintens di white matter periventrikular dengan penyisihan Serat U subkortikal. (b) MRI tindak lanjut
yang diperoleh 2 tahun kemudian masih menunjukkan daerah hiperintens bilateral, tapi sekarang dengan
keterlibatan serat U subkortikal (panah). Dilatasi ventrikel ringan dengan pelebaran sulkus menunjukkan
atrofi kortikal difus.
 47

Gambar 11-A. NECT pada anak usia 6 tahun dengan MLD menunjukkan hipodensitas yang simetris pada WM
periventrikuler dengan bagian yang terlihat dari subkortikal U-fibers. 11-B T2WI menunjukkan pola klasik
"kupu-kupu" dari hiperintensitas simetris yang berada di sekitar cornu frontal dan atrium ventrikel lateral
11-C FLAIR menunjukkan pola "kupu-kupu" dari MLD. Capsula interna dan WM subkortikal tampak normal.
 48

Gambar 12-A. MLD klasik pada anak laki-laki berusia 2 tahun. Perhatikan pada bagian subkortikal U-fibers ,
kumpulan mielin yang mengelilingi venula (pola "leopard"). 12-B FLAIR menunjukkan hiperintensitas
konfluen dari demielinasi, melindungi mielin (pola "leopard"). Perhatikan bagian subkortikal U-fibers .
12-C FLAIR menunjukkan titik-titik (pola "leopard") dari mielin yang terlindungi dalam demielinasi WM yang
konfluen dan menyisakan subkortikal U-fibers
 1.B. Krabbe Disease (Globoid Cell Leukodystrophy/GLD)
Definisi
• Gangguan lisosomal resesif
autosomal
• Defisiensi b-galactocerebroside
galactosidase (GALC)--enzim
yang mendegradasi cerebroside,
penipu normal pembentuk
mielin.
• Temuan histopatologi tipikal--
demielinasi WM dan gliosis
dengan banyak makrofag
multinuklear (sel "globoid").
Onset dan Gejala
• Manifestasi klinis bervariasi
berdasarkan usia pasien saat
onset.
• Infantil, late fantile, remaja,
dan dewasa.
• Onset anak-anak paling umum
--hiperiritabilitas, peningkatan
otot, demam, dan gangguan
perkembangan.
• Gejala penyakit antara lain
mioklonus dan opisthotonus,
dan nystagmus.
49
Diagnosis
• Diagnosis dibuat dengan adanya
defisiensi enzim di perifer
leukosit.
• Pemindaian NECT dapat
membantu dalam mendiagnosis
GLD.
• Kalsifikasi simetris bilateral di
thalamus, ganglia basal, capsula
interna, traktus kortikospinalis,
dan nucleus dentatus dari
cerebelum kadang-kadang
dapat diidentifikasi bahkan
sebelum perkembangan
kelainan yang terlihat pada MRI.
 50

Gambar 13. Penyakit krabbe pada anak laki-laki berusia 2 tahun. MRI T2WI menunjukkan area hiperintens
simetris di white matter. Capsula interna dan eksterna juga terlibat (panah). Perhatikan area bilateral
intensitas sinyal abnormal di thalamus (panah). Gambar 14. NECT pada bayi berusia usia 18 bulan dengan
GLD menunjukkan hiperdensitas simetris di kedua thalamus .
 51

Gambar 15-A. T1WI pada usia 6 bulan dengan GLD menunjukkan hipointensitas yang mencolok pada
nucleus dentatus . 15-B T2WI menunjukkan cincin klasik atau "halos" dari hiper-, hipointensitas yang
merupakan karakteristik penyakit Krabbe.
 1C. Mukopolisakaridosis
Definisi
• Defisiensi dari berbagai enzim
lisosom yang terlibat dalam
degradasi glikosaminoglikan.
• Mukoplosakarisa yang terdegradasi
secara tidak sempurna
terakumulasi di lisosom, kemudian
akan membesar dan tervakuolasi.
52
Diagnosis
• Pencitraan biasanya dilakukan saat
hidrosefalus atau saat dicurigai kompresi
sumsum tulang belakang.
• Pencitraan CT dan MRI-- keterlambatan
mielinisasi, atrofi, berbagai derajat
hidrocephalus, dan perubahan white matter
• Perubahan ini terwujud sebagai area
redaman rendah yang menyebar di dalam
white matter interhemisfer serebri di CT
dan sebagai area hipointense difus pada MRI
T1WI dan hiperintense pada T2WI
 53

Gambar 16. Mucopolysaccharidosis pada anak laki-laki berusia 4 tahun dengan penyakit
Hurler. (a) MRI T1WI menunjukkan beberapa area yang jelas dengan hipointense di white
matter pusat dan subkortikal. (b) MRI T2WI menunjukkan beberapa area yang terdefinisi
dengan baik dengan hiperintense di deep white matter dan subkortikal.
2. Peroxisomal Disorder 54

• Peroksisom adalah organel intraseluler kecil yang terlibat dalam oksidasi

rantai asam lemak tak jenuh tunggal.
• Peroksisom mengandung banyak enzim yang penting untuk pertumbuhan
dan perkembangan secara normal.
• Enzim peroxisomal juga terlibat dalam glukoneogenesis, metabolisme lisin,
dan metabolisme asam glutarat.
• Gangguan peroksisom yang diturunkan dapat menyebabkan kurangnya
perkembangan organel atau peroksisom yang biasanya terbentuk memiliki
fungsi enzim tunggal yang tidak teratur, dalam metabolisme sel yang
disebabkan oleh kekurangan satu atau lebih dari enzim ini.
2. Peroxisomal Disorder 55

Berikut merupakan gangguan yang terjadi pada peroksisom:

o Sindrom Zellweger
o Neonatal adrenoleukodystrophy
o Penyakit Infantile Refsum
o Fungsi peroxisomal yang abnormalf
o X-linked adrenoleukodystrophy
o Penyakit Classic Refsum
 2A. X-linked Adrenoleukodistrofi
Definisi
• Penyakit Schilder "bronze" dan
"leukodistrofi jenis
melanodermik" sebelum
keterlibatan dikenali di bagian
adrenalnya.
• Kelainan peroksisom bawaan
yang disebabkan oleh mutasi
pada gen ABCD
Onset dan Gejala
• ALD klasik X-linked-- bentuk
yang paling umum (45%) dan
terlihat hampir secara eksklusif
pada anak laki-laki berusia 5-12
tahun.
• Gangguan perilaku dan kinerja
sekolah yang memburuk
• Sekitar 10% dari pasien yang
terkena datang dengan gejala
akut dengan kejang, krisis
adrenal, ensefalopati akut, atau
koma.
• Presentasi klinis biasanya
paraparesis spastik.
56
Diagnosis
• CECT menunjukkan peningkatan
di sekitar pusat hipodens WM.
• Temuan MR. Pola dominan
posterior terlihat pada 80%
pasien dengan X-ALD.
• Temuan paling awal--
hiperintensitas T2 / FLAIR di
tengah-tengah corpus callosum
splenium.
• Seiring perkembangan,
hiperintensitas menyebar dari
posterior ke anterior dan dari
pusat ke perifer.
 57

Gambar 17. Adrenomyeloneuropathy dengan

keterlibatan otak pada laki-laki berusia 36 tahun.
Axial FLAIR (A dan B) menunjukkan hiperintense pada
deep white matter, body corpus callosum dan
capsula interna. Gambar T1WI yang disempurnakan
(C dan D) menunjukkan peningkatan capsula interna
dan body corpus callosum (panah).
 58

Gambar 18. Leukodistrofi otak dewasa pada pria berusia 54 tahun dengan penurunan kognitif
cepat dan gejala piramida. Axial T2 (A dan B) menunjukkan keterlibatan frontal periventrikuler,
subkortikal, dan parieto-occipital bilateral. Catatan juga hiperintensi dalam capsula interna.
Kontras T1WI axial yang disempurnakan (C) menunjukkan peningkatan samar di pinggiran lesi
frontal (panah).
 59

Gambar 19. Leukodistrofi otak dewasa dengan presentasi asimetris pada pria berusia 28 tahun yang memiliki
trauma langsung ke wilayah parietal kanan beberapa bulan sebelumnya. Axial FLAIR (A) menunjukkan lesi
subkortikal di lobus parietal kanan. Axial yang disempurnakan. Gambar T1WI (B) menunjukkan
penyempurnaan rim di perifer. Gambar Coronal T2WI (C) menunjukkan ekstensi kelainan pada capsula
interna. Gambar difusi gandar (D) menunjukkan hiperintense dalam lesi.
 60

Gambar 20, 21. (10) ALD pada anak laki-laki berusia

5 tahun. (a) MRI T2 WI menunjukkan konfluen
simetris demielinasi di white matter peritrigonal dan
corpus callosum. (b) Pada MR T1WI, lesi peritrigonal
tampak hipointens. (c) MRI T1WI dengan kontras
Gadolinium pola peningkatan karakteristik di zona
perantara (panah) yang mewakili demielinasi aktif
dan peradangan. ALD mengenai splenium corpus
callosum. MRI T2WI menunjukkan splenium corpus
callosum dengan hiperintens menyebar (panah).
Tidak ada kelainan white matter periventrikular
terlihat.
 61

Gambar 22. ALD dengan keterlibatan preferensial dari traktus pyramidal (a, b) MRI T2WI (b diperoleh pada
tingkat yang lebih rendah dari a) menunjukkan demielinasi capsula interna, traktus piramidal menurun
(panah di a, panah panjang di b), dan white matter cerebellar (panah pendek di b). White matter
peritrigonal relatif terhindar. (c) Gambar MR T1WI Gadolinium menunjukkan peningkatan traktus piramidal
turun bilateral (panah).
 62

Gambar 23. ALD atipikal. (a) MRI T2WI menunjukkan keterlibatan terutama dari white matter lobus frontal, genu
corpus callosum, dan crus anterior capsula interna (panah). (b) Gambar MR T1WI yang ditingkatkan dengan
Gadolinium menunjukkan peningkatan linier dalam white matter dan crus anterior capsula interna (panah).
 63

Gambar 24. Grafik tersebut menggambarkan zona yang berbeda dalam adrenoleukodistrofi. Zona terdalam
adalah bagian inti "burned out" ; zona antara menunjukkan demielinasi aktif dan inflamasi; dan bagian tepi
menampilkan demielinasi yang sedang berlangsung inflamasi. Bagian otopsi koronal dari X-ALD menunjukkan
3 zona yang kehilangan mielin:bagian inti "burned out" , zona antara (grayish region ), bagian tepi yang
maju (perubahan warna kekuningan)
 64

Gambar 25-A. X-ALD klasik. Lesi simetris mengelilingi atrium. Yang paling hiperintens adalah bagian inti
"burned out" . Lapisan demielinasi aktif dengan inflamasi di sekitar bagian inti tampak kurang hiperintens
. Zona paling perifer atau terdepan menunjukkan demielinasi berkelanjutan tanpa perubahan inflamasi.
25-B. Zona antara pada demielinasi aktif meningkat pada T1 C + FS , sedangkan bagian tepi depan dan
bagian inti pusat tidak enhance.
 65

Gambar 26. ALD klasik menunjukkan

hipodensitas pada WM periatrial kalsifikasi ,
dan restriksi difusi di daerah inflamasi yang
mengalami demielinasi aktif.
 66

Gambar 27. FLAIR (kiri atas) pada anak laki-

laki berusia 5 tahun dengan fase awal ALD
menunjukkan fokus hyperintense kecil di
splenium . Enam bulan kemudian, T1WI
(kanan atas), FLAIR (kiri bawah) menunjukkan
ukuran lesi yang membesar . T1 C + (kanan
bawah) menunjukkan peningkatan
 67

Gambar 28. Pemindaian pasien dengan

varian ALD menunjukkan lesi frontal yang
konfluen dan simetris dengan menyisakan
WM parietooccipital. Perhatikan
keterlibatan kapsul internal, cerebral
peduncles
 68

Gambar 29. Lesi simetris pada WM

cerebellar, pons lateral, keduanya CNs V,
superior cerebellar peduncles, kapsul
internal terlihat pada wanita berusia 33
tahun dengan adrenomyeloneuropathy.
Perhatikan peningkatan lesi serebelar
perifer
2B. Zellweger Syndrome 69
Sindrom Zellweger, atau sindrom cerebrohepatorenal

Gangguan resesif autosom, disebabkan beberapa cacat enzim

Ditandai oleh disfungsi hati dengan penyakit kuning, retardasi mental yang
jelas, kelemahan, hipotonia, dan dysmorphism kraniofacial.

Penyakit ini dapat menyebabkan kematian pada anak usia dini.

Tingkat keparahan penyakit bervariasi dan ditentukan oleh derajat aktivitas

peroksisom.
 70

Gambar 30. Sindrom Zellweger pada anak perempuan berusia 5 bulan. (a) MRI T2WI menunjukkan area
luas hiperintens yang menyebar di white matter. Gyri lebar, sulkusnya dangkal, dan terdapat
percabangan yang tidak lengkap dari white matter subkortikal, temuan yang menunjukkan anomali
migrasi dengan pachygyria. (b) Pada MRI T1WI, kelainan white matter menunjukkan hipointens.
3. Mitochondrial Dysfunction 71

Ditandai dengan Produksi ATP (energi)

fungsi mitokondria yang terganggu pada
yang abnormal. sel yang terdampak.

Beberapa gangguan
mitokondria secara
dominan dapat
mempengaruhi otot
lurik.
3. Mitochondrial Dysfunction 72

Berikut merupakan gangguan yang terjadi pada mitokondria:

• Sindrom Leigh
• MELAS
• MERRF
• Kearns-Sayre
• Aciduria glutarik tipe 1 dan 2
3A. MELAS Syndrome 73

Biasanya muncul sehat saat lahir dengan perkembangan

awal yang normal, kemudian menunjukkan pertumbuhan
yang tertunda, muntah episodik, kejang, dan cedera otak
berulang muncul kembali stroke berulang.

Hasil dari proliferasi disfungsional

mitokondria di sel otot polos arteri Perjalanan penyakitnya progresif
kecil, dapat permanen atau defisit dengan eksaserbasi akut periodik.
yang jelas.
 74
Gambar 31. Sindrom MELAS pada anak laki-
laki 10 tahun dengan migrating infarction. (a)
Awal MRI T2WI menunjukkan lesi hiperintens
di lobus oksipital kiri (panah). Sulkus kortikal
prominent terlihat di lobus oksipital kanan,
sebuah temuan yang menunjukkan atrofi
kortikal. (b) Pada MRI T2WI contrast lesi tidak
menunjukkan peningkatan. (c) MRI tindak
lanjut yang diperoleh 15 bulan kemudian
menunjukkan lesi lain di daerah temporal kiri
(panah). (d) Photomicrograph (pembesaran
asli, 40; Gomori methenamine silver) dari
spesimen biopsi otot menunjukkan serabut
merah compang-camping (panah). (e)
Elektron mikrograf menunjukkan peningkatan
jumlah mitokondria (panah), yang bentuk
agak tidak teratur.
3B. Leigh disease 75

Penyakit Leigh, atau encephalo

nekrotikans myelopathy subakut, Bayi dan anak-anak --gejala
penyakit generatif progresif pada bayi kerusakan hipotonia dan
atau anak usia dini dengan perjalanan psikomotorik.
variabel

Karakteristik kelainan patologis

termasuk mikro-kavitasi kistik,
Ataxia, oftalmoplegia,
proliferasi vaskular, dan
ptosis, distonia, dan
demielinasi otak tengah, ganglia
kesulitan menelan
basal dan nucleus dentate
cerebellar dan white matter otak.
 76

Gambar 32. Penyakit Leigh pada anak laki-laki berusia 2 tahun. (a) MRI T2WI menunjukkan daerah
hiperintens bilateral di putamen dan globus pallidus (panah). (b) Pada MRI T1-weighted, file Sions
menunjukkan hipointens (panah).
3C. Canavan disease 77

Penyakit Canavan/leukodistrofi spongiform-

Biasanya terwujud pada bayi
gangguan resesif autosomal disebabkan
sebagai hipotonia diikuti
kekurangan N-acetylaspartylase,
spastisitas, kebutaan
menyebabkan akumulasi asam N-
kortikal, dan makrosefali.
asetilaspartat di urin, plasma, dan otak.

Diagnosis pasti biasanya

Penyakit yang berkembang pesat dengan
membutuhkan biopsi otak
rata-rata waktu bertahan hidup 3 tahun
atau otopsi.
 78

Gambar 33. Penyakit Canavan pada Anak laki-laki berusia 6 bulan dengan macrocephaly. (a) MRI T2WI
menunjukkan hiperintens di seluruh white matter, menghasilkan ekspansi melingkar dan penipisan
kortikal. Demielinasi yang mencolok serat U subkortikal juga dicatat. (b) Gambar MR T1-weighted
ditampilkan white matter terdemielinasi dengan sig rendah intensitas akhir. (c) Photomicrograph (origin
pembesaran akhir, 200; hematoxylin-eo.dll) menunjukkan pembengkakan selubung mielin oligodendrosit
karena edema intramielinic massif .
Penyebab Tidak diketahui
79
 A. Pelizaeus-Merzbacher Disease (PMD) 80

• PMD dikaitkan dengan defisiensi parah lipid spesifik myelin, disebabkan

kekurangan proteo protein lipid yang diperlukan untuk diferensiasi dan
kelangsungan hidup oligodendrosit.
• Dibagi menjadi bentuk klasik dan connatal.
• PMD klasik dimulai pada akhir masa bayi dengan X-resesif terkait.
• PMD Connatal --varian yang lebih jarang dan lebih parah yang dimulai saat lahir
atau pada masa bayi awal.
• Pewarisan X-linked atau autosomal resesif.
• Gejala-- gerakan mata yang tidak normal, nistagmus, hiperkinesias
ekstrapiramidal, spastisitas, dan psikomotorik lambat berkembang.
 81

Gambar 34. PMD pada anak laki-laki berusia 7 bulan.

MRI T2 WI menunjukkan hampir tidak ada myelin white
matter cerebri. White matter sub kortikal juga terlibat,
sebagaimana capsula interna dan eksterna (panah kepala).
B. Alexander Disease 82

Leukodistrofi yang ditandai patologis dengan akumulasi serat

Rosenthal di sitoplasma astrosat.

Cacat terletak di pengkodean gen untuk GFAP (fibrilasi glial

protein asam).

Presentasi klinis termasuk disfungsi bulbar progresif perlahan

(disphagia, dysarthria, disphonia), tanda piramida dan ataxia,
dengan normal fungsi psikis dan intelektual.
 83

Gambar 35. Penyakit Alexander pada anak laki-laki usia 5 tahun dengan macrocephaly. (a) MRI T2WI
menunjukkan demielinasi simetris di white matter lobus frontal. Capsula interna dan eksterna,
white matter parietal juga terlibat. (b) Photomicrograph (perbesaran asli, 100; pewarnaan hematoksilin-
eosin) dari spesimen patologis menunjukkan pengendapan serabut rosenthal (panah).
 84

Gambar 36. Penyakit Alexander dewasa pada wanita berusia 47 tahun. Gambar FLAIR axial menunjukkan
atrofi medulla dengan hiperintensi pada proyeksi traktus kortikospinal (panah di A), hiperintensi bilateral
dalam white matter cerebellar dalam (B) dan di hemisfer cerebri(C). Gambar Sagital T1WI (D) yang
disempurnakan menunjukkan atrofi medulla cervical atas (panah).
 C. Vanishing White Matter Disease (VWM) 85

Definisi Onset dan gejala Diagnosis

• Sebelumnya disebut • Terjadi pada anak-anak • Hipointensitas WM T1
sebagai ataksia masa berusia dua hingga lima konfluen ekstensif
kanak-kanak dengan tahun. dengan hiperintensitas
hipomielinasi SSP • Perkembangan awalnya T2/FLAIR adalah ciri
(CACH), normal, tetapi gangguan khusus.
• Leukoensefalopati yang motorik dan kognitif • Awalnya pada
ditandai dengan difusi progresif diikuti dengan periventrikular tetapi
abnormal white matter, tanda-tanda serebelar kemudian menyebar ke
yang secara harfiah dan piramidal. serabut arkuata
“menghilang” seiring • Kematian pada masa subkortikal.
waktu. remaja -- ciri khusus.
 86

Gambar 37. White matter menghilang pada laki-laki 48 tahun. Gambar Axial T2-weighted (A)
dan FLAIR (B) yang menunjukkan hiperintensi difus bilateral deep white matter meluas ke serat
U, capsula interna dan eksterna, dengan kavitasi dalam deep white matter
 87

Gambar 38. Penyakit Vanishing White Matter

pada anak laki-laki berusia 5 tahun, awalnya
didiagnosis sebagai penderita MLD. Perhatikan
periventrikular simetris, menyisakan U-fibers,
awal dari pembentukan kista
 88

Gambar 39. Cree leukoencephalopathy

(sekarang dikenal sebagai bentuk parah dari
penyakit Vanishing White Matter) pada usia
8 bulan menunjukkan mielinasi yang hampir
tidak lengkap.
D. Adult-onset autosomal dominant
leukodistrofi (ADLD) 89

• Gangguan neurologis progresif yang sangat langka ditandai hilangnya mielin

simetris yang tersebar luas pada susunan saraf pusat.
• Muncul dalam dekade 4-6, gejala otonom, disfungsi kandung kemih, dan
hipotensi orthostatic, kemudian berlanjut ke gejala piramida dan ataxia.
• Gen yang menyebabkan ADLD terletak di kromosom 5q31.
• Dua pengamatan neuropati membuat leukodistrofi ini unik: oligodendroglia
dengan demielinasi subtotal dan kurangnya astrogliosis.
• Kelainan intensitas sinyal paling menonjol pada white matter frontoparietal,
pedunculus cerebellar, traktus kortikospinal dan corpus callosum.
• White matter periventricular relatif terhindar.
 90

Gambar 40. Leukodistrofi dominan autosomal dewasa

dengan gejala otonom (ADLD) pada pria berusia 54
tahun. Gambar Axial T2 (A dan B) menunjukkan
hiperintense dalam white matter cerebellar, pedunculus
cerebellar media dan pons. Gambar Axial FLAIR (C dan
D) menunjukkan hiperintensi difus dalam white matter
periventrikular dan subkortikal, splenium corpus
callosum dan atrofi. Traktus kortikospinal menunjukkan
hiperintensi di capsula interna (panah di C) dan pons
(panah di B).
E. Cerebrotendinous xanthomatosis 91

• Penyakit resesif autosomal langka

• Pada metabolisme lipid. Ditandai oleh kekurangan enzim mitokondria
sterol 27-hydroxylase (CYP27) yang terlibat dalam sintesis asam empedu
dari kolesterol yang mengarah pada akumulasi kolesterol dan
cholestanol.
• Gejala awal terjadi pada masa kanak-kanak dengan keterbelakangan
mental, katarak remaja atau diare kronis. Penurunan neurologis
progresif terjadi pada masa remaja atau dewasa.
• Presentasi klinis termasuk gejala kejiwaan, paraparesis spastik, ataxia
cerebellar, polineuropati.
 92

Gambar 41. Xanthomatosis cerebrotendinous pada pria berusia 47 tahun dengan ataxia. Pencitraan T2WI
Coronal (A) menunjukkan hiperintensi dalam deep white matter cerebellar. Gambar Axial T2* (B) dan
FLAIR (C dan D) menunjukkan hiperintensi dalam hemisfer cerebellar dan pedunculus serebral (panah di
C), globus pallidus dan white matter cerebri. Perhatikan area hipointense di B, terlihat di hemisfer
cerebellar kiri.
F. Penyakit Nasu-Hakola (NHD) atau
lipomembran polikistik 93

• Osteodysplasia dengan leukoencephalopathy sclerosing adalah gangguan resesif

autosomal langka, disebabkan oleh mutasi dalam dua gen: TREM 2 dan DAP 12.
• NHD ditandai dengan kombinasi kista tulang difus dan demensia. Sebagian besar pasien
NHD pertama kali hadir pada usia dewasa dini dengan kelainan rangka (fase osseous).
• Gejala neurologis bermanifestasi dalam dekade keempat kehidupan sebagai gejala
kejiwaan dan kehilangan memori (fase neuropsikiatrik), yang mendahului fase
demensia.
• Penurunan progresif berevolusi menjadi demensia dan kematian yang mendalam pada
dekade kelima kehidupan.
• Pencitraan tulang menunjukkan beberapa lesi seperti kistik dengan patah tulang di
pergelangan tangan dan pergelangan kaki.
 94

Gambar 42. Penyakit Nasu-Hakola pada pria berusia 46 tahun. Unenhanced CT (A) menunjukkan
kalsifikasi dalam nucleus lentiformis. Gambar FLAIR Axial (B) menunjukkan hiperintense ringan dalam
white matter periventrikular. Perhatikan atrofi kortikal. Radiografi tangan (C) menunjukkan lesi kistik
di tulang karpal secara bilateral (panah).
 G. CADASIL 95

• CADASIL dan CARASIL adalah penyakit pembuluh kecil yang terkait iskemia
dan/atau perdarahan, menyebabkan penyakit white matter dan demensia
vascular.
• CADASIL adalah akronim yang berdiri untuk autosomal otak arteriopati dominan
dengan infark subkortikal dan leukoencephalopathy; sementara CARASIL serupa,
tetapi resesif bukan dominan.
• CADASIL disebabkan oleh mutasi pada gen NOTCH3 dan mempengaruhi remaja dan
orang dewasa yang migrain, serangan iskemik sementara, stroke, kejiwaan
gangguan dan penurunan kognitif.
• Penyebab demensia pembuluh darah yang diwariskan pada orang dewasa.
Keterlibatan white matter biasanya ditemukan di capsula eksterna dan temporal
anterior. Corpus callosum lebih jarang terlibat.
 96

Gambar 43. CADASIL pada laki-laki berusia 54 tahun. Gambar T2WI axial (A) menunjukkan lesi
hiperintense dalam white matter lobus temporal (panah). Gambar FLAIR (B) menunjukkan hiperintense
dalam white matter periventrikular dan capsula eksterna (panah). Perhatikan hipointense dalam
nucleus lentiformis. Axial SWI (C) menunjukkan beberapa fokus hipointense di ganglia basalis yang
mungkin mewakili microbleed (panah).
Kesimpulan 97

• Leukodistrofi adalah gangguan pada white matter yang

diturunkan secara genetik, disebabkan oleh degenerasi selubung
mielin pada sistema saraf pusat dan kadang dalam saraf perifer.
• Gejala utama leukodistrofi adalah gejala neurologis dan muncul
pada anak-anak yang sebelumnya sehat.
• Kelainan white matter (leukodystrophies) pada anak-anak dibagi
kelainan dismielinasi, demielinasi, dan hipomielinasi.
 Daftar Pustaka 98
1. Leite1 CC, Lucato LT, Santos GT, Kok F, Brandão AR, Castillo M. 2014. Imaging of adult leukodystrophies. Arq Neuropsiquiatr 2014;72(8):625-632. DOI:
10.1590/0004282X20140095
2.Alfried Kohlschütter, Florian Eichler. 2011. Childhood leukodystrophies: a clinical perspective, Expert Review of Neurotherapeutics, 11:10, 1485-1496, DOI:
10.1586/ ern.11.135
3.Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani. 2017. Leukodystrophies: a proposed classification system based on pathological changes and pathogenetic
mechanisms. Acta Neuropathol (2017) 134:351–382. DOI 10.1007/s00401-017-1739-1
4.Jung-Eun Cheon, In-One Kim, Yong Seung Hwang, Ki Joong Kim, Kyu-Chang Wang, Byung-Kyu Cho, et al. Leukodystrophy in Children: A Pictorial Review of
MR Imaging Features. RadioGraphics 2002; 22:461–476
5.Osborn AG, William H, Patricia W. Osborn’s Brain. Imaging, Pathology and Anatomy. Part Five - Toxic, Metabolic, Degenerative, and CSF Disorders. Chapter
31 Inherited Metabolic Disorders: 2239-2375. University of Utah School of Medicine Salt Lake City, Utah
6.Mohannad Ibrahim, Hemant A. Parmar, Nickoleta Hoefling, Ashok Srinivasan. Inborn Errors of Metabolism: Combining Clinical and Radiologic Clues to Solve
the Mystery. AJR 2014; 203:W315–W327. DOI:10.2214/AJR.13.11154
7.Xavier Ayrignac, Clarisse Carra-Dalliere, Nicolas Menjot de Champfleur, Christian Denier, Patrick Aubourg, Celine Bellesme, et al. Adult-onset genetic
leukoencephalopathies: A MRI pattern-based approach in a comprehensive study of 154 patients. BRAIN A Journal of Neurology 2015: 138; 284–292.
doi:10.1093/brain/awu353
8.V. M. Vilela, H. C. Marques, R. V. Leite, L. L. Macedo, L. C. Campos, B. L. Dutra; Juiz de For a. Neuroradiology brain, Head and neck, MR, MR-Diffusion/
Perfusion, MR-Spectroscopy, Imaging sequences, Congenital, Metabolic disorders, Developmental disease. European Society of Radiology. DOI:
10.1594/ecr2014/C-1768
9.Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani. Leukodystrophies: a proposed classification system based on pathological changes and pathogenetic
mechanisms. Acta Neuropathol (2017) 134:351–382. DOI 10.1007/s00401-017-1739-1
10.Pierre Labauge, Clarisse Carra-Dalliere, Nicolas Menjot de Champfleur, Xavier Ayrignac, Odile Boespflug-Tanguy. MRI pattern approach of adult-onset
inherited leukoencephalopathies. Neurology: Clinical Practice | August 2014: 287
11.Marjo S van der Knaap, Raphael Schiffmann, Fanny Mochel, Nicole I Wolf Lancet Diagnosis, prognosis, and treatment of leukodystrophies. Neurol 2019 July
12, 2019 http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30143-7
TERIMA KASIH