JOURNAL READING

Valproate Use and Thyroid Dysfunction in Children With Idiopathic Epilepsy

Disusun oleh:
Nida Sofiana
1820221070
 
 
Pembimbing:
dr. Lisa Safira, Sp. A

KEPANITERAAN KLINIK DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UPN “VETERAN” JAKARTA
PERIODE 8-21 JUNI 2020
TELAAH KRITIS JURNAL
ABSTRACT
Latar Belakang: Pemberian asam valproat jangka panjang (VPA)
memiliki efek samping, termasuk disfungsi tiroid. Hipotiroidisme
subklinis (SCH) diidentifikasi dengan peningkatan konsentrasi
serum thyroid stimulating hormone (TSH) dengan tiroksin normal
(T4) dan triiodothyronine (T3),
atau tiroksin bebas normal (fT4) dan triiodothyronine bebas (fT3)
telah dibuktikan pada pasien epilepsi idiopatik yang menerima
VPA.
Tujuan :Untuk mengevaluasi hubungan antara usia saat mulai
pengobatan VPA dan durasi pengobatan dengan disfungsi tiroid.
Metode: Penelitian cross-sectional dilakukan dari Oktober 2012
hingga Mei 2013 di RS Haji Adam Malik dan Pirngadi, Medan,
Sumatera Utara. Subjek penelitian adalah anak-anak 0 - <18
tahun yang telah didiagnosis
dengan epilepsi idiopatik. Data dianalisis menggunakan analisis
univariate, bivariat dan multivariat.
Kesimpulan: Umur ≤ 4 tahun saat inisiasi VPA adalah
terkait dengan disfungsi tiroid. Namun, tidak ada hubungan
signifikan yang ditemukan antara durasi pengobatan serta dosis
obat dengan disfungsi tiroid.
 Methode
Sebuah studi cross-sectional dilakukan di Rumah Sakit Haji
Adam Malik dan Rumah Sakit Pirngadi, Medan dari Oktober
2012 hingga Mei 2013.
Kriteria Inklusi: Anak-anak yang didiagnosis dengan epilepsi
idiopatik, berusia di bawah 18 tahun, dan yang menerima
VPA sebagai monoterapi antiepilepsi.
Kriteria Eksklusi: Anak-anak yang didiagnosis dengan endokrin,
jantung, ginjal, atau penyakit hati, mereka yang menggunakan
obat-obatan diketahui mengganggu fungsi tiroid, dan orang-
orang dengan keluarga riwayat hipotiroidisme atau
hipertiroidisme
 Data diproses dan dianalisis menggunakan SPSS perangkat lunak versi 15.0.
 Analisis statistik yang digunakan adalah Tes Chi-square, Fisher, dan Mann-Whitney, dengan
signifikansi pada P <0,05.
 Semua variabel risiko dengan P <0,25 dalam analisis bivariat dimasukkan dalam analisis
multivariat. V
 ariabel dinilai dengan regresi logistik biner dengan nilai signifikansi P <0,05 dan 95% CI.
Analisis Univariat

Dari analisis univariate pada 49 subjek yang masuk kriteria

didapatkan usia rata-rata saat inisiasi VPA adalah 7,82
tahun. Itu mayoritas anak-anak berusia> 4 tahun (77,6%).
Subyek paling banyak memiliki epilepsi idiopatik umum
(89,8%). Dosis harian rata-rata VPA adalah 22,3 mg /kg BB.
Sebagian besar subjek memiliki durasi 6 hingga 24 bulan
pengobatan (55,2%).
 Analisis Bivariat

Hipotiroidisme subklinis ditemukan pada 7 dari 49 (14,3%) subjek (level TSH lebih tinggi dari normal dan T3
dan T4 dalam batas normal).

Usia <4 tahun yang menjalani terapi VPA adalah satu-satunya faktor risiko yang signifikan untuk SCH (P =
0,036).

Lama pengobatan, jenis epilepsi, dosis VPA setiap hari, dan jenis kelamin tidak signifikan terkait dengan SCH.
Tiga faktor memiliki nilai P <0,25 dalam analisis bivariat: usia saat inisiasi VPA, durasi pengobatan,dan dosis
VPA yang kemudian akan dimasukan kedalam table perhitungan multivariat
 Analisis Multivariat

Analisis multivariat bertahap dengan model regresi logistik mengungkapkan VPA inisiasi
pada usia <4 tahun memiliki risiko 6,67 kali dari SCH daripada usia> 4 tahun (95% CI P =
0,029).
Lama pengobatan dan dosis VPA tidak dikaitkan secara signifikan dengan SCH pada
analisis multivariat.
Tak satu pun dari subjek penelitian yang mengeluh manifestasi klinis yang terkait
dengan subklinis hipotiroidisme, seperti perawakan pendek, kekurangan konsentrasi,
kulit kering, rambut rapuh, atau nyeri otot.
 Discussion

• Penelitian melibatkan 49 subjek, terdiri dari epilepsi idiopatik, dan menerima VPA sebagai
monoterapi. Hipotiroidisme subklinis diamati pada 7 subyek (14,3%).

• Peneliti menemukan bahwa usia <4 tahun pada inisiasi VPA adalah faktor risiko yang signifikan
untuk SCH, dengan 6,67 kali meningkat dibandingkan pada anak-anak> 4 tahun
• Durasi pengobatan bukanlah faktor yang signifikan dalam penelitian kami, karena sebagian besar
subjek berada dalam durasi 6-24 bulan pengobatan

• Analisis jenis kelamin, jenis epilepsi, dan dosis obat, tetapi tidak menemukan hubungan yang
signifikan antara faktor-faktor ini dan SCH

• Pengukuran dari kadar serum VPA tidak dilakukan pada penelitian kami karena tidak terpenuhinya
fasilitas.
 PICO

P OPULATION I NTERVENTION C OMPARISON O UTCOME

pasien anak pemberian terapi tidak ada Usia <4 tahun pada
dengan idiopatik VPA dan analisis pembandingan inisiasi asam
epilespsi yang faktor resiko yang dalam penelitian valproate secara
menjalani mungkin terjadi signifikan terkait
ini.
dengan gangguan
pengobatan
fungsi tiroid.
dengan VPA.
 VALIDITY
• Populasi penelitian adalah pasien anak-anak yang
a.Vadilitas seleksi didiagnosis dengan epilepsi idiopatik
• berusia di bawah 18 tahun, dan menerima VPA sebagai
monoterapi antiepilepsi.
• Pengambilan data dilakukan di Rumah Sakit Haji Adam
Malik dan Rumah Sakit Pirngadi dari Oktober 2012 hingga
Mei 2013 dengan melakukan studi Cross sectional.
• Perhitungan besar sampel tidak dicantumkan.
• Subjek penelitian dikelompokkan ke dalam kelompok SCH
dan Euthyroid.  
• Kriteria eksklusi adalah anak-anak yang didiagnosis dengan
penyakit lain seperti endokrin, jantung, ginjal, atau penyakit
Kesimpulan: penelitian ini memiliki validitas seleksi
hati, mereka yang menggunakan obat-obatan diketahui
yang baik. Pada penelitian dilakukan pemilihan subjek.
mengganggu fungsi tiroid, dan orang-orang dengan keluarga
riwayat hipotiroidisme atau hipertiroidisme.
 VALIDITY
• Untuk mengukur manifestasi klinis hipotiroidisme subklinis
B.Vadilitas informasi seperti perawakan pendek, perubahan hasil sekolah, kulit
kering, rambut rapuh, dan nyeri otot diambil dari orang tua
dan subjek.
• Berat badan (BB) diukur dengan skala Camry® dan tinggi
badan dengan microtoise.
• Spesimen darah (3 mL) diperoleh dari median vena cubital,
tanpa antikoagulan, menggunakan jarum suntik 3 mL.
• Serum tiroid diukur menggunakan COBAS automatic e601
Roche Diagnostic® (Swiss) dengan electrokimia
immunoassay (ECL).
• Kadar hormon tiroid dibandingkan dengan nilai referensi
dari Unit Kerja Koordinasi (UKK) Endokrinologi IDAI
(Kelompok Kerja Endokrinologi Indonesia), yang
membedakan tiroid serum normal berdasarkan usia.
• Orang tua subjek disediakan secara tertulis penjelasan dan
persetujuan.
Kesimpulan: penelitian ini ini memiliki validitas informasi
• Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etik Sekolah medis
yang baik. Kriteria klinis yang digunakan untuk diagnosis sesuai Universitas Sumatera Utara.
dengan kriteria yang digunakan dan direkomendasikan
penelitian dan asosiasi lain.
.
 VALIDITY
• Jenis penelitian ini adalah uji klinis, Cross Sectional.
c.Vadilitas Analisis • Analisis statistik pertama adalah analisis Univariat
untuk mengumpulkan informasi mengenai subjek.
• Kemudian dilakukan uji analisis Bivariat dengan
menggunakan uji chi square.
• Dalam analisis Bivariat Hipotiroidisme subklinis
ditemukan pada 7 dari 49 (14,3%) subjek.
• Peneliti mengevaluasi beberapa faktor risiko potensial
untuk Hipotiroidisme subklinis yaitu usia <4 tahun
yang menjalani terapi VPA adalah satu-satunya faktor
risiko yang signifikan untuk SCH.
• Kemudian selanjutnya tiga faktor memiliki nilai P
<0,25 dalam analisis bivariat: usia saat inisiasi VPA,
durasi pengobatan,dan dosis VPA yang kemudian
variable tersebut dimasukan untuk uji Multivariat.
Kesimpulan: penelitian ini memiliki validitas analisis
• Analisis multivariat bertahap dengan model regresi
yang baik karena uji statistik yang digunakan sesuai logistik mengungkapkan VPA inisiasi pada usia <4
untuk menganalisis data. tahun memiliki risiko 6,67 kali dari SCH daripada usia>
4 tahun
 VALIDITY
d. Pengontrolan Perancu

Kesimpulan: penelitian ini tidak menyebutkan mengenai

pengontrolan perancu dan cara mengendalikan variable
perancu
 IMPORTANCE • Penelitian ini memiliki aspek importancy
karena merupakan studi yang pertama
dilakukan di Indonesia untuk menilai faktor
risiko untuk disfungsi tiroid pada pasien
dengan epilepsi idiopatik menggunakan
monoterapi VPA sebagai AED.

• Studi ini juga difokuskan pada penggunaan

VPA sebagai obat antiepilepsi.
• Penelitian ini dapat menjadi acuan bagi
peneliti lain untuk mengembangkan studi
lebih lanjut dan dapat dipertimbangkan
untuk pemberian terapi pada idiopatik
Kesimpulan: penelitian ini memiliki aspek importance epilepsy.
yang dapat menjelaskan bahwa jurnal ini bermanfaat
bagi peneliti dan pembaca
 APLICABILITY • Epilepsi sering terjadi pada anak-anak,
dengan insidensi 50 kasus baru per 100.000
populasi.
• Di Indonesia, epilepsy juga cukup sering
terjadi pada anak-anak.
• Penelitian ini menyimpulkan bahwa
pemberian terapi VPA pada anak dibawah
usia 4 tahun dapat menimbulkan gangguan
disfungsi tiroid, sehingga melalui jurnal ini
pengobatan epilepsy idiopatik dapat
dipertimbangkan pada anak-anak dibawah
usia 4 tahun.

Kesimpulan: penelitian ini dapat diterapkan dalam

pengobatan klinis epilepsy pada anak di Indonesia
KESIMPULAN

 Hasil penelitian ini menujukkan bahwa usia <4 tahun pada inisiasi asam valproate
secara signifikan terkait dengan gangguan fungsi tiroid.
 Namun, tidak ada hubungan yang ditemukan antara lamanya pengobatan serta dosis
obat dengan disfungsi tiroid.

 Penelitian berjudul “Valproate use and thyroid dysfunction in children with idiopathic
epilepsy” memiliki validitas yang baik.
 Penelitian ini juga memiliki nilai kepentingan yaitu dapat menjadi acuan bagi peneliti
lain untuk mengembangkan studi lebih lanjut dan dapat dipertimbangkan untuk
pemberian terapi pada idiopatik epilepsy.
 Agar penelitian ini lebih dapat diaplikasikan secara luas, peneliti sebaiknya
mencantumkan dengan mendetil bagaiman proses sampling dilakukan
THANK YOU