JOURNAL READING

Effectiveness of Levodropropizine on Post-Operative

Sore Throat After Endotracheal Intubation for Head
and Neck Surgery:
A Double-Blind Randomized Controlled Trial

Syifa Ardhia Ramadhani – 15711222

Pembimbing: dr. Sofyan Tsuri, M.Kes., Sp.THT-KL

RSUD Sragen
 Identitas Jurnal

Nama Jurnal : Effectiveness of Levodropropizine on Post-Operative Sore Throat After

Endotracheal Intubation for Head and Neck Surgery: A Double-Blind
Randomized Controlled Trial
Penulis : Ivabelle M. Ducto, MD, Joseph E. Cachuela, MD
Jurnal : Philippine Journal Of Otolaryngology-Head And Neck Surgery
Tahun Terbit : 2020
 pico
P : Pasien operasi THT-KL
I : Efektivitas levodropropizine
C : Plasebo
O : Penurunan kejadian sakit tenggorokan setelah operasi THT-KL
Q : Apakah levodropropizine dibandingkan dengan placebo lebih efektif dalam menurunkan
kejadian sakit tenggorokan setelah operasi THT-KL?
 01.
Isi Jurnal
 pendahuluan

Post-operative sore throat (POST) adalah komplikasi umum setelah prosedur anestesi umum
intubasi endotrakeal (general endotracheal anesthesia (GETA))

Perkiraan angka kejadian 14,4-30% hingga 50-90%

Banyak kasus POST sembuh secara spontan dalam hitungan hari dan hanya sedikit yang
memerlukan intervensi dalam bentuk pengobatan
Meskipun dianggap sebagai komplikasi kecil, gangguan fisik yang signifikan dapat menyebabkan
ketidaknyamanan pasien secara keseluruhan pasca operasi
 pendahuluan

Levodropropizine adalah agen non-opiat dengan efek antitusif tracheobronchial perifer yang baru-
baru ini terbukti mengurangi insiden dan keparahan POST
Diberikan secara oral dalam bentuk sirup sehingga nyaman dan dapat ditoleransi dengan baik oleh
pasien
Penelitian sebelumnya telah menghubungkan refleks batuk dalam perkembangan POST, hal ini
mendukung peran efek antitusif levodropropizine dalam menurunkam kejadian POST
—Tujuan penelitian

Mengetahui keefektifan levodropropizine dalam mengurangi kejadian sakit tenggorokan pasca operasi
pada telinga, hidung, tenggorokan, kepala dan leher yang menjalani anestesi endotrakeal umum
 METODE PENELITIAN
0 Desain studi:

randomized double-blind
Time & Setting:

Tertiary Government Training

Peserta:

Enam puluh (60) pasien THT-

1
controlled trial Hospital KL berusia antara 19 hingga 60
Januari - Maret 2019 tahun dirawat di Southern
Philippines Medical Center

• Tindakan operasi berupa tiroidektomi, eksisi kelenjar submandibular, dan tonsillektomi yang
membutuhkan intubasi orotrakeal
• Peserta diacak menjadi kelompok kontrol dan pengobatan masing-masing 30 pasien oleh residen
menggunakan pengundian fishbowl untuk menerima levodropropizine atau plasebo
• Ukuran sampel untuk menentukan perbedaan antara 50% POST pada kelompok plasebo dan 15%
kelompok pengobatan dengan alpha 5% dan daya 0,80
• Data awal yang dikumpulkan meliputi usia, jenis kelamin, dan riwayat merokok (sebagai faktor risiko
sakit tenggorokan)
 KRITERIA EKSKLUSI
0 • riwayat penyakit gastroesophageal reflux (GERD)
2
• riwayat reaksi obat setelah minum obat anti batuk atau
pilek
• sedang hamil
• memiliki kelainan kongenital atau didapat dari saluran
napas bagian atas seperti tumor, polip, trauma, abses,
peradangan, infeksi, atau benda asing
• pernah menjalani operasi saluran napas sebelumnya
• memiliki peningkatan risiko aspirasi
• memiliki gangguan koagulasi
• memiliki riwayat kesulitan intubasi atau kondisi dengan
perkiraan kesulitan jalan napas termasuk klasifikasi
Mallampati ≥ 3 atau jarak tiromental <6,5 cm
• memiliki gejala sakit tenggorokan atau infeksi saluran
pernapasan bagian atas
• diperkirakan membutuhkan selang nasogastrik selama
periode perioperatif
• menggunakan alat intubasi selain laringoskopi direk
seperti stilet berlampu atau bronkoskopi fiberoptik
• membutuhkan intubasi nasotrakeal
 intervensi Penelitian
Kelompok intervensi/ pengobatan menerima 15 ml sirup levodropropizine satu jam
sebelum induksi

Kelompok kontrol/ plasebo menerima 15 ml sirup larutan sukrosa

Intervensi dan plasebo diberikan oleh dokter residen yang telah ditetapkan
sebelumnya, sehingga para peneliti, ahli bedah, perawat, dan pasien tidak
mengetahui alokasi pengobatan

Tidak ada obat sedatif yang diberikan sebelum operasi  

 METODE PENELITIAN

• Prosedur induksi anestesi diamati oleh ahli anestesi yang juga tidak mengetahui alokasi pengobatan
• Tabung endotrakeal bermanset standar dilumasi dengan KY® Jelly (Reckitt Benckiser Group, Slough,
England)
• Ukuran tabung endotrakeal yang digunakan selama tiap prosedur dicatat
• Laringoskop standar dengan 3 atau 4 bilah logam Macintosh digunakan sesuai kebutuhan
• Setelah intubasi, manset dipompa hingga tidak terdengar kebocoran udara, dengan tekanan puncak jalan
napas (intracuff) dipertahankan antara 20-22 cm H2O menggunakan manometer tekanan manset
genggam Rusch®EndoTest™ (Teleflex® Inc. Morrisville, NC, USA)
• Tidak ada pemakaian selang nasogastrik pada pasien manapun
• Setelah prosedur pembedahan, pemberian anestesi dihentikan
 METODE PENELITIAN

• Setelah keluar dari anestesi, ventilasi spontan adekuat dan respons terhadap perintah verbal dinilai
• Dilakukan pengisapan lembut sekret orofaring menggunakan kateter karet lembut dilakukan untuk
meminimalkan cedera pada jaringan di rongga mulut kemudian ekstubasi trakea segera dilakukan
• Setelah ekstubasi, semua pasien dipindahkan ke unit perawatan pasca anestesi
• Variabel intraoperatif yang dicatat dan dikumpulkan termasuk durasi anestesi, durasi operasi, klasifikasi
ASA-PS, anestesi inhalasi, jumlah upaya laringoskopi, laringoskopi traumatis, jumlah upaya intubasi,
adanya darah di sekret atau tabung, ukuran endotrakeal tabung, tekanan awal manset, bucking dan
batuk saat intubasi, dan ekstubasi.
 METODE PENELITIAN

• Di bangsal, penilaian POST dilakukan oleh evaluator residen yang juga tidak mengetahui alokasi
pengobatan pada 6 jam, 24 jam, 48 jam, dan 72 jam pasca operasi.
• Tingkat keparahan POST dinilai dengan skala empat poin (0-3) sebagai berikut:

Score Interpretation
0 no sore throat
1 mild sore throat (complained of sore throat only upon inquiry)
2 moderate sore throat (complained of sore throat on his/her own)
3 severe sore throat (change of voice or hoarseness, associated with
throat pain)
 METODE PENELITIAN

• Variabel kontinu diringkas sebagai mean ± SD dan dibandingkan menggunakan Independent Sample
t-test
• Variabel kategori diringkas menggunakan frekuensi dan persentase dan dibandingkan menggunakan
Chi-square dengan koreksi Yates dan uji Fisher jika tabel kontingensi memiliki nilai kurang dari 1.
Nilai p <.05 dianggap signifikan.
• Absolute dan relative risk reduction ditentukan dengan intention to treat analysis
 METODE PENELITIAN

• Sebagai analisis sekunder, kami juga membandingkan kelompok pada tingkat keparahan POST pada 6,
24, 48 dan 72 jam setelah operasi
• Dalam analisis bertingkat ini, kelompok dibandingkan secara terpisah menggunakan ada atau tidak
adanya POST ringan, sedang, atau berat (binomial) sebagai variabel dependen kategoris, dan studi obat
(levodropropizine versus plasebo) sebagai variabel independen
 KARAKTERISTIK DEMOGRAFI SUBJEK
PENELITIAN
Kelompok Kontrol Kelompok Intervensi
Karakteristik p-value
n=30 n=30
Usia 19-60 tahun 34,10 (SD ± 8,68) 35,47 (SD ± 10,34) p = 0.5815
Jenis Kelamin Perempuan (n=36)
20:10 (66,7%) 16:14 (53,33%) p = 0,1679
Laki-laki (n=24)
Riwayat merokok (n=12) 8/30 (26,67%) 4/30 (13,33%) p = 0,564
 JENIS OPERASI YANG DILAKUKAN
SUBJEK PENELITIAN
KELOMPOK KELOMPOK
JENIS OPERASI p-value
KONTROL INTERVENSI

Tiroidektomi 20 24 p tidak dicantumkan

Eksisi kelenjar
3 3 p tidak dicantumkan
submandibular

Tonsilektomi bilateral 7 3 p=0,0

 SI

H
A
L
TABLE 1. Intraoperative Variables and Frequency Distribution (Multiple t-test analyses)

Tidak ada efek samping pada kedua kelompok

 KATEGORI AMERICAN SOCIETY OF
ANESTHESIOLOGISTS (ASA) SUBJEK
PENELITIAN
KELOMPOK KELOMPOK
KATEGORI ASA UJI CHI-SQUARE p-value
KONTROL INTERVENSI

ASA I (n=48) 25 23
p=0,52
ASA II (n=12) 5 7

JUMLAH SUBJEK DENGAN DARAH PADA

SEKRESI/ TABUNG ET
KELOMPOK
KELOMPOK KONTROL p-value
INTERVENSI

6/30 5/30 p = 0.74

 SI

H
A
L
TABLE 2. Frequency Distribution of Patients with Postoperative Sore Throat at 6 Hours, 24 Hours, 48 Hours and 72 Hours.
Intraoperative Variables and Frequency Distribution
 KEJADIAN POST PADA KELOMPOK
PEROKOK DAN NON PEROKOK
KELOMPO
KARAKTERIS KELOMPOK K
POST POST p-value
TIK SUBJEK KONTROL INTERVEN
SI

Perokok (n=12) 8 8 4 3
T p = 0.61
Non-perokok
22 19 26 14
(n=48)
KEJADIAN POST PADA PASIEN
TONSILEKTOMI
KELOMPOK KELOMPOK
POST POST p-value
KONTROL INTERVENSI

7/10 7 3/10 2 p = 0.36

 SI

H
A
L
TABLE 3. Frequency Distribution of POST Between Placebo and Levodropropizine

Perbandingan bertingkat antara proporsi POST yang dilakukan pada 6, 24, 48 dan 72 jam dengan perkiraan Absolute risk reduction (ARR) dan number
needed to treat (NNT) pada interval kepercayaan 95% (CI) menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan dan kontrol pada
6 jam pasca operasi (X2 = 4,929; p =. 026; ARR = 0,3 [0,064 hingga 0,496]; NNT = 3 [16 hingga 2]). Namun, tidak ada perbedaan yang jelas antara
perawatan pada 24 jam pasca operasi (X2 = 3,326; p = 0,068; ARR = 0,267 [0,017 hingga 0,475]; NNT = 4 [60 hingga 2]), pada 48 jam pasca operasi (X2
= 2.424; p = .119; ARR = 0.233 [-0.017 to 0.446]; NNT = 4 [-60 to 2]) dan pada 72 jam pasca operasi (X2 = 2.538; p = .111; ARR = 0,233 [-0,012 hingga
0,443]; NNT = 4 [-86 hingga 2])
 Diskusi
Penelitian ini menunjukkan bahwa pengobatan dengan 15 ml levodropropizine diberikan 1 jam sebelum
operasi mengurangi kejadian POST derajat sedang setelah anestesi umum dengan intubasi orotrakeal

Pada 6 jam pasca operasi, ARR sebesar 30% (CI 6-50%) dan NNT adalah 3

Terdapat perbedaan untuk POST derajat ringan, tetapi hanya signifikan pada 48 dan 72 beberapa jam setelah
operasi. POST tersebut umumnya menurun seiring dengan meningkatnya interval waktu dari operasi hingga
penilaian ulang POST yang dapat dikaitkan dengan pengobatan pasca operasi, penyembuhan dan penurunan
inflamasi.
 Diskusi
Namun, karena pasien yang menunjukkan POST derajat berat jumlahnya sedikit menurun bahkan pada
kelompok intervensi, mungkin disarankan bahwa POST berat memerlukan obat tambahan

Selanjutnya dapat disarankan bahwa efek levodopropizine secara klinis dan secara statistik signifikan dalam
mengurangi POST sebagian besar pada 6 jam pertama pasca operasi.

Selain itu, distribusi POST ringan, sedang dan berat antara kelompok perlakuan dan kontrol dari waktu ke
waktu tidak menunjukkan penurunan keparahan POST.
 Diskusi
Studi sebelumnya oleh Rashwan et al. mengevaluasi kemanjuran obat kumur tramadol pada POST dan
menyimpulkan bahwa berkumur sebelum operasi dengan tramadol mengurangi kejadian dan keparahan POST.

Farhang dan Grondin mempelajari efektivitas tablet hisap seng pada POST dan menemukan bahwa pemberian
dosis tunggal sebelum operasi 40 mg seng tablet hisap efektif untuk mengurangi POST.

Borazan et al. menunjukkan bahwa pemberian permen magnesium oral sebelum operasi efektif dalam
mengurangi kejadian dan keparahan POST.

Namun dalam semua studi ini, pasien menjalani operasi ortopedi atau operasi urologi dan tidak ada operasi
kepala dan leher yang dimasukkan.
 Diskusi
Dalam studi sebelumnya, para peneliti menyarankan bahwa efektivitas obat yang diberikan dalam mengurangi
kejadian dan keparahan POST disebabkan oleh efek anti-inflamasi dari obat

Cara kerja levodropropizine mungkin terkait dengan berkurangnya gerakan faring yang dapat memicu nyeri

Levodropropizine adalah agen antitusif non-opiat rasemat dan bekerja melalui efek antitusif trakeobronkial
terutama perifer dengan menghambat serat-C vagal dan neuropeptida sensornya

Penurunan aktivasi serat C dapat meredam refleks batuk yang dirangsang oleh penyisipan ETT, mengurangi
dan mungkin mencegah POST di antara pasien dalam kelompok pengobatan
 Diskusi
Menariknya, semua 8 pasien yang mendapat skor POST berat dalam kelompok intervensi secara konsisten
melaporkan POST berat di semua pengukuran waktu. Di antara pasien ini (4 perempuan, 4 laki-laki), 7
menjalani tiroidektomi dan 1 menjalani tonsilektomi dan 2 dari pasien diklaim memiliki riwayat merokok

Namun, dalam penelitian ini, temuan ini tidak cukup untuk mendukung bahwa jenis kelamin, merokok, dan
jenis pembedahan merupakan faktor risiko perkembangan POST berat

Levodropropizine menunjukkan efek depresan sistem saraf pusat (SSP) yang jauh lebih rendah daripada
antitusif opiat lainnya dan paling tidak mungkin menyebabkan sedasi pada pasien yang dirawat

Efek samping: muntah, sakit perut, diare, dan reaksi alergi. Efek samping ini umumnya serupa dengan obat
antitusif dan anestesi lainnya, akan tetapi tidak ada efek yang terlihat di antara pasien.
 KETERBATASAN
PENELITIAN
Jumlah pasien yang terdaftar per prosedur relatif kecil

Prosedur bedah kepala dan leher tidak dikelompokkan menurut jenis karena
terbatasnya jumlah kasus

Sebuah studi yang hanya terbatas pada satu jenis prosedur bedah kepala dan
leher dapat mengurangi faktor-faktor yang mempengaruhi POST

Terutama berlaku untuk tonsilektomi. Karena tonsilektomi secara inheren

menyebabkan sakit tenggorokan, studi terpisah yang hanya melibatkan pasien untuk
tonsilektomi direkomendasikan
 KETERBATASAN
PENELITIAN
Penelitian ini berhasil menunjukkan keefektifan levodropropizine dalam
menurunkan kejadian, tetapi tidak untuk keparahan POST

Penelitian selanjutnya dapat membahas variabel ini, termasuk pengukuran

waktu yang diperpanjang hingga beberapa hari untuk mengevaluasi lebih lanjut
perkembangan POST

Kelompok yang lebih besar (disesuaikan untuk perancu lain) mungkin lebih baik
menggambarkan manfaat levodropropizine untuk POST
 KESIMPULAN
Levodropropizine yang diberikan satu jam sebelum operasi secara signifikan menurunkan kejadian
(tetapi bukan tingkat keparahan) sakit tenggorokan derajat sedang (serta ringan) pasca operasi THT-KL
yang menjalani anestesi endotrakeal umum. Penelitian ini tidak terbukti menurunkan kejadian sakit
tenggorokan derajat berat dalam penelitian ini.
 CRITICAL 02.
APPRAISAL
 Section A: ARE THE RESULTS OF
THE TRIAL VALID? Pada bagian abstrak dan pendahuluan
dijelaskan tujuan penelitian yaitu mengetahui
keefektifan levodropropizine dalam
1. Did the trial address a clearly YE mengurangi kejadian sakit tenggorokan pasca
focused issue? operasi pada pasien telinga, hidung,
S tenggorokan, kepala dan leher yang
menjalani anestesi endotrakeal umum.

Pada bagian metode “Peserta diacak menjadi

kelompok kontrol dan pengobatan masing-
WAS THE ASSIGNMENT
2. OF PATIENT TO YE masing 30 pasien oleh residen menggunakan
pengundian fishbowl untuk menerima
TREATMENTS S levodropropizine atau plasebo”

RANDOMISED?
 Section A: ARE THE RESULTS OF
THE TRIAL VALID?
Were all of the patients who
3. entered the trial properly
accounted for its conclusion?
Were patients, health workers
4. and study personnel ‘blind’ to
treatment?
Semua peserta diperhitungkan, tidak ada
YE yang tidak menyelesaikan penelitian dan
peserta di follow up pada jam ke 6, 24, 48,
dan 72 untuk dinilai POST
S
Pada bagian metode “The treatment
YE
and placebo were administered by a pre-
assigned resident physician, keeping the
investigators, surgeons, nurses, and patients
S blinded to treatment allocation.”
 Section A: ARE THE RESULTS OF
THE TRIAL VALID?
Were the groups similar at
5. the start of the trial?
Aside from the experimental
6. intervention, were the groups
treated equally?
YE Pada bagian hasil, tabel Karakteristik
Demografi Subjek Penelitian
Peserta kedua kelompok semua di follow up
YE pada jam ke 6, 24, 48, dan 72 untuk dinilai
POST. Kemudian variable intraoperative
pada kedua kelompok juga sama.
S
 Section b: what are the results?

7. How large was the treatment

effect?
Pada bagian hasil tabel 2 dan 3 mengenai
outcome peneltian

Hasil yang didapatkan dari penelitian ini

How precise was the estimate
8. of the treatment effect?
berada dalam rentang Confidence Interval
95%
 Section c: will the results help
locally?
Can the results be applied to Dilihat dari karakteristik demografi penelitian
9. the local population, or in YE dan adanya obat sirup levodropropizine di
Indonesia
your context? S

Pada penelitian ini dijelaskan bahwa tidak

Were all clinically important
1 outcomes considered? YE ada efek samping yang ditimbulkan dari obat
levodropropizine
0. S
 Section c: will the results help
Partisipan penelitian ini mendapatkan obat
locally? levodropropizine untuk mencegah terjadinya POST,
kemudian dilakukan pemantauan sejak selesai operasi

11 Are the benefits worth the YE hingga hari ke -3. Didapatkan hasil akhir terdapat
penurunan secara signifikan kejadian sakit
harms and costs? tenggorokan derajat sedang (serta ringan) sehingga
. S manfaat yang didapatkan sepadan dengan kerugian
dan biaya yang dikeluarkan. Selain itu, penelitian ini
dapat dijadikan acuan untuk dilakukan penelitian-
penelitian selanjutnya.
 THANKS!
Do you have any questions?

youremail@freepik.com
+91 620 421 838
yourcompany.com

CREDITS: This presentation template was created by Slidesgo, including icons by

Flaticon, and infographics & images by Freepik

Please keep this slide for attribution