BIOSINTESIS METABOLIT SEKUNDER

ALKALOID TURUNAN ANTHRANILIC ACID,

HISTIDINE, dari REAKSI AMINASI, dan PURINE

KULIAH ke 12 _ 3 Juli 2021

Disusun oleh:
Hendig Winarno
UNIVERSITAS PANCASILA
PROGRAM PASCA SARJANA
PROGRAM STUDI ILMU KEFARMASIAN
Revisi 3 Juli 2021
UP-S2-BMS-Hendig Winarno 1
 F. ALKALOID TURUNAN ANTHRANILIC ACID

• Asam anthranilat sbg intermediet biosintesis L-tryptophan

berkontribusi dalam elaborasi dengan alkaloid indole.
• Setelah mengalami dekarboksilasi, menyisakan skeleton C6N
• Beberapa prekursor lain yang mirip asam anthranilat, dengan
menggunakan seluruh skeleton adalah quinazoline,
quinoline, dan acridine.

UP-S2-BMS-Hendig Winarno 2
 F.1. Alkaloid Quinazoline:
• Peganine merupakan alkaloid quinazoline,
ditemukan pd Peganum harmala (Zygophyllaceae).
• Bertanggung jawab pada aktivitas bronchodilator dari
Adhatoda vasica (Acanthaceae), untuk terapi pernafasan.

lactam
formation

attack of amine to carbonyl

UP-S2-BMS-Hendig Winarno 3
 F.2. Alkaloid Quinazoline:
F.2.a. Sintesis dictamnine dan skimmianine

UP-S2-BMS-Hendig Winarno
dictamnine skimmianine 4
 F.2.b. Sintesis melicopicine, acronycine, dan rutacridone

Claisen reaction;
malonate chain extension
of anthraniloyn starter

melicopicine acronycine rutacridone

UP-S2-BMS-Hendig Winarno 5
 G. ALKALOID TURUNAN HISTIDINE
G.1. Alkaloid Imidazol:
• Asam amino L-histidin mengandung cincin imidazol, merup
prekursor alkaloid krn mengandung sistem cincin.
• Histamine merup produk dekarboksilasi dari histidine.
• Sering muncul pada manusia yang merupakan respon
alergi akibat gigitan serangga.

UP-S2-BMS-Hendig Winarno 6
 • Histidin sebagai prekursor
dolichotheline, ditemukan pada
Dolichothele sphaerica (kaktus)
- NH2

dolichotheline

• Pilocarpine dan pilosine ditemukan dalam daun Pilocarpus microphyllus.

• Pilocarpine digunakan pd ophthalmic sbg miotic dan pd glaucoma
treatment, juga berpotensi pd terapi Alzheimer.
UP-S2-BMS-Hendig Winarno 7
H. ALKALOID YG DITURUNKAN DARI REAKSI AMINASI
H.1. Alkaloid turunan asetat:
• Alkaloid piperidine spt coniine dan g-coniceine

acetate

transamination

(+)-coniine g-coniceine
UP-S2-BMS-Hendig Winarno 8
 pinidine

• Pinidine, ditemukan pada Pynus dlm bentuk asetat dan poly-b-

keto acid.
UP-S2-BMS-Hendig Winarno 9
 H.2. Alkaloid turunan phenilalanine:

UP-S2-BMS-Hendig Winarno 10
 • Cathine kandungannya
dlm daun tua Catha edulis
(Celastraceae) 1%; dlm
daun muda mengandung
cathinone (CNS stimulant).
• Cathinone memiliki sifat
farmakologi yg mirip dng
synthetic CNS stimulant
(+)-amphetamine.
MDMA
(Ecstasy)
• MMDA dan MDMA merup derivative lain yang mirip dengan (+)-
amphetamine.
• MDMA merupakan ECSTASY.
UP-S2-BMS-Hendig Winarno 11
 • Sintesis (-)-ephedrine :

UP-S2-BMS-Hendig Winarno 12
 H.3. Alkaloid turunan terpenoid:
• Capsaicin terdapat dalam cabe (Capsicum annuum,
Solanaceae), obat dalam krim
untuk meng-counter neuralgia
yg disebabkan oleh infeksi herpes.

UP-S2-BMS-Hendig Winarno
capsaicin 13
  b-skytanthine dr Skytanthus acutus dan actinidine dari
Actinidia polygama

b-
 valerian alkaloid skytanthine
ditemukan pd
akar Valeriana
officinalis
actinidine
UP-S2-BMS-Hendig Winarno
valerian alkaloid 14
 H.4. Alkaloid steroidal
• Alkaloid seteroidal banyak ditemukan dlm tanaman suku
Solanaceae.
• Memiliki dasar cholestane skeleton pd C27, misalnya
solasodine, tomatidine.
• Methyl pd C25 selalu equatorial.

solasodine

solasonine
UP-S2-BMS-Hendig Winarno
(ditemukan pd Solanum sp.) 15
 tomatidine
tomatine [ditemukan pd tomato (Lycopersicon esculente)]

solanidine

a-solanine [ditemukan dalam potatoes (Solanum

UP-S2-BMS-Hendig Winarno tuberosum)] 16
 • Alkaloid steroid diturunkan dr cholesterol dng modifikasi pada rantai
sisi . Sbg contoh sisi solasodine berikut:

26-hydroxycholesterol
cholesterol

Nucleophilic substitution

solasodine
UP-S2-BMS-Hendig Winarno 17
 nucleophilic attack of
hydroxyl on to imine

tomatidine

nucleophilic displacement
of hydroxyl by amine

solanidine

C-nor-D-homosteroids

UP-S2-BMS-Hendig Winarno 18
 jervine cyclopamine

R = H, protoveratine A
R = OH, protoveratine B

• Alkaloid Veratrum ditemukan dalam V. album dan V. viride

• Contoh C-nor-D-homosteroids : jervine dan cyclopamine dari
Veratrum californicum.

UP-S2-BMS-Hendig Winarno 19
 pregnenolone holaphyllamine

conessine
Pregnolone ditemukan dalam Apocynaceae dan Buxaceae
Holaphyllamine dari Holarrhena floribunda
Conessine dari Holarrhena antidysenterica
Squalamine diisolasi dari dogfish shark (Squalus acanthias)

UP-S2-BMS-Hendig Winarno squalamine 20

 I. ALKALOID PURINE
• Derivat xanthine yaitu caffeine, theobromine, dan theophylline
merupakan alkaloid purine. Sumber utama adalah minuman spt
teh, kopi, kokoa, dan kola yang mengandung alkaoid larut air dan
bersifat stimulan.
• Sbg alkaloid, distribusinya terbatas, tetapi berhubungan erat dng
basa purin adenine dan guanine yg merup kompomen dasar dr
nukleosida, nukleotida, dan asam nukleat.
• Caffeine banyak ditemukan pd minuman (daun teh Camelia sinensis,
biji kopi, cotiledon biji Cola), merupakan CNS stimulant alami terbaik,
dan juga bersifat diuretik lemah. Digunakan juga sbg obat.
• Theophylline bersifat muscle relaxant, lebih banyak dipakai dlm
pengobatan asma bronchial, dan merup diuretik yg efektif.
• Theobromine merup konstituen mayor pd cocoa, dan produk
coklat. Bersifat stimulan rendah, tetapi memp aktivitas diuretik
lebih baik dan jg bersifat muscle relaxant.
UP-S2-BMS-Hendig Winarno 21
UP-S2-BMS-Hendig Winarno 22
UP-S2-BMS-Hendig Winarno 23
 Saxitoxin dan Tetrodotoxin

L-Arg saxitoxin

IPP tetrodotoxin
• Saxitoxin, marine toxin sbg paralytic shellfish poison (PSP) dlm
kerang dari dinoflagellates yg dimakannya.
• Tetrodotoxin, toxin dalam ikan puffer (Tetraodon).
UP-S2-BMS-Hendig Winarno 24