Bms-Alkaloid & Asam Amino

BIOSINTESIS METABOLIT SEKUNDER
PENDAHULUAN
Disusun oleh:
Hendig Winarno
UNIVERSITAS PANCASILA
PROGRAM PASCA SARJANA
PROGRAM STUDI ILMU KEFARMASIAN
Revisi Juni 2 0 1 6
UP-S2-BMS-Hendig Winarno 1
KIMIA BAHAN ALAM
S H
RE
EF • Segala aspek kimia dari senyawa yang berasal dari sumber
R hayati dan nabati (hewan, tanaman, mikroorganisme).
• Semua organisme perlu melakukan transformasi dan interkonversi
berbagai senyawa organik yang memungkinkan dirinya untuk hidup,
tumbuh, dan berkembang biak.
• Organisme memerlukan:
- energi dalam bentuk ATP
- suplai building blocks untuk membangun jaringan
• Untuk keperluan tersebut diperlukan suatu reaksi kimia yang
umumnya dimediasi oleh enzim yang mempunyai jaringan
terintegrasi, yang secara umum dikenal dengan intermediary
metabolism.
• Beberapa senyawa yang penting bagi kehidupan adalah:
- Karbohidrat - Lemak
- Protein - Asam nukleat
UP-S2-NPC-Hendig Winarno 2
H * Karbohidrat : polimer dari unit gula
ES * Protein : polimer dari asam amino
FR
RE * Asam nukleat : tersusun dari nukleotida
* Lemak : senyawa tunggal
• Organisme: mempunyai kapasitas yang sangat luas dalam

mensintesis dan mentransformasi senyawa kimia.
 tanaman sangat efisien mensintesis senyawa anorganik
melalui fotosintesis,
 hewan dan mikroorganisme memenuhi kebutuhan kalorinya
dari tumbuhan.
• Karakteristik suatu makluk hidup dalam memodifikasi atau

mensintesis karbohidrat, protein, asam nukleat, dan lemak secara
esensi diketahui merupakan peristiwa yang terjadi pada hampir
semua makluk hidup, dan disebut metabolime primer.
ESH
Metabolit sekunder EFR
R
• Selain primary metabolic pathways, organisme juga melakukan
metabolisme yang berhubungan dengan senyawa yang lebih
terbatas di alam. Proses ini disebut metabolisme sekunder, dan
senyawa yang terlibat dalam proses metabolisme ini disebut
metabolit sekunder.
• Senyawa metabolit sekunder (misalnya flavonoid, terpenoid,

steroid, alkaloid) ditemukan hanya ditemukan pada organisme
spesifik, kelompok organisme tertentu, atau spesies tertentu.
• Metabolit sekunder tidak diproduksi pada setiap kondisi, dan
banyak senyawa belum diketahui kegunaannya bagi organisme
(dirinya sendiri).
• Beberapa yang telah diketahui:
- Senyawa bersifat toksik: mempertahankan diri thd predator.
- senyawa atraktan volatil: untuk merangsang sesamanya
atau spesies lainnya.
- Zat warna: untuk menyesuaikan dengan musim.
• Berbagai senyawa metabolit sekunder banyak yang merupakan

senyawa bioaktif secara farmakologis.
metabolit grey metabolit

primer area sekunder
SH
RE
EF BIOKIM KBA BMS
R
• Selain acetyl-coA, shikimic acid, dan mevalonic acid, sintesis
bahan alam juga sering dibangun dari building block berdasar
asam amino.
• Peptida, protein, alkaloid, dan berbagai senyawa antibiotik
diturunkan dari asam amino.
• Fenilalanin, tirosin, dan triptopan disintesis dari shikimic acid
pathway.
• Ornithine (bukan asam amino protein) yang merupakan
prekursor dari alkaloid, disintesis dari KREBS cycle.
• Berbagai jenis senyawa bahan alam disintesis dengan
mengkombinasikan berbagai bhn dr acetyl, shikimate, dan
mevalonate pathways.
• Berikut beberapa building block (BB) yang secara rutin

digunakan : SH
ER
F
UP-S2-NPC-Hendig Winarno RE 6
• Bbrp building block (BB) yg scr rutin digunakan:
: BB paling sederhana, tdr dr atom
C tunggal, biasanya dlm bntk

gugus metil, sering berikatan dng
O, N, dan jarang dng C.
: terdiri dari 2 atom C,

sumber acetyl-CoA,
rantai alkil pnjng, fenol
SH
RE
E F
R
(Mevalonate)
SH
RE
E F
R
SH
RE
EF
R
pyrrolidine
piperidine
Ke-8 BB tersebut di atas merupakan dasar

dari berbagai struktur senyawa bahan alam
ALKALOID
Disusun oleh:
Hendig Winarno
Revisi Juni 2 0 1 6
SENYAWA NITROGEN
ALKALOID ASAM AMINO PROTEIN ASAM NUKLEAT PORFIRIN PTERIDIN
• Sebagai salah satu senyawa organik berbasis nitrogen,

banyak ditemukan terutama pada tanaman, dan juga sedikit
dalam mikroorganisme dan hewan.
primer
Mengandung pusat
amina sekunder
> 1 atom N basa
tertier
• Sifat di atas memudahkan alkaloid untuk diisolasi dan

dimurnikan, karena dapat membentuk garam yang larut dlm
air jika ditambahkan asam mineral.
• Nama alkaloid diturunkan dari kata alkali.
• Derajat kebasaan sangat bervariasi, bergantung pd struktur
molekul alkaloid, keberadaan & lokasi gugus fungsi lainnya.
• Beberapa alkaloid bersifat netral.
• Dalam bentuk amina kuarterner juga ditemukan di alam.
• Aktivitas biologi beberapa alkaloid umumnya bergantung pada
fungsi amina yg mengalami transformasi ke sistem kuarterner
melalui protonasi pada pH fisiologi.
KLASIFIKASI ALKALOID
(berdasar bentuk struktur yg mengandung N)
pyrrolidine piperidine quinoline isoquinoline indole etc.
N N
N N N
H H H
• Beberapa prekursor asam amino yang terlibat dlm biosintesis
alkaloid.
A ornithine
B lysine
C nicotinic acid
D anthranilic acid
E trypthopan ALKALOID
F histidine
G tyrosine
H reaksi aminasi
I purine
• BB dari jalur yang terlibat dlm biosintesis alkaloid.
Jalur
mevalonat
ALKALOIDS
Jalur asetat Jalur sikimat
A. ALKALOID TURUNAN ORNITHINE
• ORNITHINE: asam amino

bukan protein, bagian urea
cycle dlm hewan yang
dihasilkan dari L-arginine dlm.
reaksi yang dikatalisis oleh enzim arginase.
• Mengandung 2 buah gugus amino pada  dan 
• Menyokong BB - C4N, sebagai pyrrolidine ring system dan
juga tropane alkaloid.
A.1. Alkaloid Pyrrolidine dan Tropane:
dekarboksilasi
dekarboksilasi
UP-S2-BMS-Hendig Winarno N-methylputrescine oxidase 16

a. Biosintesis COCAINE & (-)-HYOSCYAMINE dari Hygrine
Acetyl CoA
Intermoleculer
Mannich
reaction
cuscohygrine
(-)-HYOSCYAMINE
COCAINE
• COCAINE: alkaloid yg tdpt dlm beberapa spesies Erythroxylum sp.
Erythroxylum coca merup sumber utama cocaine; banyak terdapat
di Colombia, Ecuador, Peru, Bolivia, dan Indonesia.
• Digunakan sebagai anastetik lokal.
• Aktivitas cocaine diduga berasal dr ester aromatik karboksilat dan
basa dr gol amino, yg dipisahkan oleh rantai HK lipopilik.
• Obat sintetik dikembangkan dr struktur cocaine, kurang bersifat
toksik, mis. procaine, benzocaine, amethocaine, oxybuprocaine,
proxymetacaine, lidocaine, prilocaine, dan bupivacaine.
b. Biosintesis (-)-HYOSCYAMINE & SCOPOLAMINE dr L-Phe
• (-)-hyosciamine dan (-)-hyoscine banyak terdapat pada

tanaman suku Solanaceae;
• (-)-hyosciamine: ester dr tropanine dan (-)-S-tropic acid;
(-)-hyoscine ester dr scopine dan (-)-S-tropic acid.
• Hyoscyamine : equatorial form; scopolamine : axial form
Biosintesis dimulai dari L-phenylalanine
(-)-HYOSCYAMINE (-)-HYOSCINE
UP-S2-BMS-Hendig Winarno
(scopolamine) 20
(-)-HYOSCYAMINE
(bersambung) 21
(-)-HYOSCYAMINE
(-)-HYOSCINE
(scopolamine)
The Racemic form of HYOSCYAMINE
S-form R-form
• Dari hyoscyamine dan hyocyne dapat dikonversi menjadi

berbagai alkaloid tropan yang berguna sebagai obat.
• Homatropine (digunakan unt mydriatic):
merup alkaloid tropan semi sintetik dari
tropine dan 2-hidroksifenilasetat.
• Benztropine: unt antimuscarinic drug pd
pengobatan peny Parkinson
Unt bronkitis kronis 24
A.2. Alkaloid Pyrrolizidine:
• Bicyclic pyrrolizidine skeleton dibentuk
dr ornithrine via putrescine.
• 2 mol putrescine dng adanya NAD+ menjadi imine, kmd
dikonversi mnjd homospermidine.
• Homospermidine kmd dioksidasi-deaminasi,
pembentukan imine, dan melalui reaksi Mannich
intramolekuler membentuk RETRONECINE sbg skeleton
pyrrolizine.
• Skeleton pyrrolizine merup unit C4N dr ornithine
ditambah 4 atom C dr asam amino yg sama sbg
prekursor.
• Alkaloid pyrrolizidine banyak tdpt pada Boraginaceae
(Heliotropium sp, Cynoglossum sp, dan Symphytum sp),
Compositae (Snecio sp), Leguminosae (Crotalaria sp).
retronecine
Senecionine
(from Snecio sp.)
• Indicine-N-oxide jg merup. alkaloid pyrrolizidine.
• Terdapat pada daun sembung, Heliotropium
indicum (Boraginaceae).
• Dlm ujicoba secara klinik: demonstrated
antileukemic activity, but undesirable hepatotoxicity
prevented any further development.
Indicine-N-oxide
B. ALKALOID TURUNAN LYSINE
• L-lysine merup homolog L-ornithine

• Juga berfungsi sbg prekursor alkaloid dng jalur mirip
dng ornithine.
• Ekstra methylene pd lysine menunjukkan bhw asam
amino tsb berpartisipasi dlm pembentukan 6-
membered piperidine rings.
• Penyokong BB C5N
B.1. Alkaloid Piperidine:
N-methylpelletierine pelletierine
N-methylpelletierine tdpt pd
kulit batang pomegranate =
delima (Punica granatum;
Punicacae), terbentk bersama
dng pelletierine &
pseudopelletierine
pseudopelletierine anaferine
pseudopelletierine homolog dng tropinone
pelletierine homolog dng hygrine 29
• Anaferine merup alkaloid ditemukan pd Lobelia inflata
(tembakau) (Campalunaceae).
• Tanaman Lobelia inflata dikenal sbg tanaman antiasma.
• Digunakan sebg antiasma.
• Lobeline dan lobelamine dr Lobelia inflata, dan sedamine dr

Sedum acre (Crassulaceae) merupakan produk lanjutan dr
N-metilasi dan/atau reduksi karbonil.
sedamine
lobeline lobelamine
• Piperine merup alkaloid piperidin, ditemukan pd biji lada hitam
Pipper ningrum, Piperaceae).
• Cincin piperidine terbentuk dr struktur amida tertier
piperine
B.2. Alkaloid Quinolizidine:
• (-)-lupinine (dr Lupinus lutens, Leguminosae), merup

skeleton quinolizidine.
• Biosintesis dimulai dari lysine melalui cadavarine.
• (+)-lupanine, (-)-sparteine merup alkaloid mayor pada

Cytisus scoparius (Leguminosae); berupa cincin tetrasiklik
• (+)-cytisine, merup komponen toksik pada Laburnum sp.

(Leguminosae); berupa cincin trisiklik
B.2. Alkaloid Quinolizidine:
(-)-lupinine
B.3. Alkaloid Indolizidine:
• Terdiri dari 6 and 5-membered rings, dng atom N pada

sambungan cincin.
• Contoh:
 Swainsonine ditemukan pada Swainsona canensens
(Leguminosae).
 Castanospermine ditemukan pada Moreton Bay chestnut
Castanospermum australe (Leguminosae).
 Kedua senyawa ini berpotensi menghambat enzim
glikosidase dlm biosintesis glikoprotein pd virus HIV-AIDS.
L-lysine L-pipecolic acid
castanospermin
e
swainsonine
C. ALKALOID TURUNAN NICOTINIC ACID
C.1. Alkaloid Pyridine:
• Banyak tdpt pd tembakau (Nicotiana tabacum; Solanaceae) .
• Contoh:
 Nicotine - mengandung cincin piridin dan pirolidin
(cincin pirolidin berasal dr ornithine)
 Anabasine - mengandung cincin piridin dan piperidin
(cincin piperidin berasal dr lysine)
• Nicotinic acid/niacin/vit B3 (mengandung unit piridin) yg
merup komponen nicotiamide.
• Merup. komponen esensial dr koenzim NAD+ dan NADP+.
• Disintesis dlm hewan dari degradasi L-trypthopan melalui
L-kynurenine dan 3-hydroxyanthranilic acid.
• Dalam jumlah cukup besar dapat menghambat sintesis
kolesterol dan trigliserida dalam tubuh.
a. Biosintesis prekursor Nicotinic acid dr L-Trp
L-trypthopan L-kynurenine
3-hydroxyanthranilic acid
NAD+
nicotinic acid quinolinic acid

Dactinomycin
(actinomycin D)
• Dari jalur L-trypthopan - L-kynurenine - 3-hydroxyanthranilic

acid juga dihasilkan antibiotik dactinomycin/actinomycin D.
• Senyawa ini dihasilkan oleh Streptomyces parvullus, bersifat

antibakteri dan antijamur, serta antikanker.
b. Biosintesis prekursor nicotinic acid
dari glyceraldehyde 3-phosphate dan L-aspartic acid
• Di dalam tanaman spt Nicotiana, biosintesis nicotinic acid

tidak menggunakan jalur L-trypthopan - L-kynurenine - 3-
hydroxy-anthranilic acid, tetapi berbeda, yaitu dari
glyceraldehyde 3-phosphate dan L-aspartic acid sbg
prekursor.
quinolinic acid nicotinic acid
c. Biosintesis nicotine dari nicotinic acid dan putrescine
nicotinic acid putrescine
nicotine
d. Biosintesis anabasine dari nicotinic acid dan L-lysine
nicotinic L-lysine
acid
anabasine
e. Biosintesis anatabine dari 2 unit nicotinic acid
• Biosintesis alkaloid anatabine dari Nicotiana ini 1 unit nicotinic
acid dan satu unit nicotinic acid lainnya yang membentuk
piperideine. Jadi piperideine tidak berasal dari lysine seperti
halnya pada biosintesis anabasine.
nicotinic
acid
anatabine
D. ALKALOID TURUNAN TYROSINE
D.1. Alkaloid Phe-Ethylamine
a. Biosintesis hordenine dari tyrosine

• Dekarboksilasi L-tyrosine menghasilkan tyramine dan N-
metilasi dng SAM menghasilkan hordenine.
• Hordenine merup alkaloid penghambat perkecambahan.
hordenine
b. Biosintesis mescaline dari tyrosine
• Biosintesis mescaline (3,4,5-metoksi fenilalanin)
dr prekursor L-tyrosine via intermdt dopamine.
• Berasal dr tumbuhan kaktus, digunakan hanya
untuk penelitian investigasi keadaan psikosis, tdk
untuk terapi/diagnostik
mescaline
D.2. Alkaloid Tetrahydroisoquinoline:
a. Biosintesis anhalamine, anhalonine,

dan anhalonidine
• Biosintesis anhalonine dan anhalonidine dari
methyldopamine yg dimetilasi lanjut menjadi dimetoksi
fenilalanine/dimetildopamine selanjutnya ditambahkan 2
atom C dari pyruvate.
• Setelah pembentukan cincin, dilakukan dekarboksilasi, dan
reduksi menjadi anhalonidine.
• Metilasi anhalonidine diperoleh anhalonine.
• Untuk anhalamine, ditambahkan 1 atm C dari glyoxylate,

selanjutnya dengan proses yang sama diperoleh
anhalamine.
anhalamine anhalonidine anhalonine
• Sintesis scr kimia seny tetrahidroisokinolin berdasar reaksi
Pictet-Splenger tdk selalu mengg. ketoacid, misal
pyruvate/glyoxylate (jalur B), aldehyd
tetapi menggunakn e
aldehid sederhana, RCHO
A
misal asetaldehid,
formaldehid (jalur A)
yg dpt memberikan B
produk tanpa melalui
dekarboksilasi.
Kedua jalur dpt terjadi,
tergantung pada
kompleksitas R.
Route A: R = Ar, ArCH2
ArCH2CH2
UP-S2-BMS-Hendig Winarno Route B: R = H, Me 49

b. Biosintesis lophocerine
• Dalam biosintesis senyawa ini yang ditemukan pd Lophopora
schotti, jalur A maupun B dapat terjadi.
aldehyde keto acid
and/or
lophocerine
c. Biosintesis salsolinol
• Alkaloid salsolinol ditemukan pada tanaman Coridalis spp.
(Papaveraceae) tetapi juga terdeteksi dlm urin manusia.
• Terbentuknya dari L-DOPA-dopamine yang bereaksi dengan
acetaldehyde berdasar reaksi Pictet-Spengler.
salsolinol
D.3. Benzyltetrahydroisoquinoline
benzyltetrahydroisoquinoline
• Reaksi yang sama dengan b mengg. unit feniletil

menghasilkan benzyltetrahydroisoquinoline, yang pada
modifikasi lanjut menghasilkan berbagai alkaloid dalam
tanaman yang sangat berguna sbg bahan obat.
• Contoh pada biosintesis berikut.
a. Biosintesis papaverine
(S)-coclaurine
terbentk (S)-form
papaverine N-nor-reticuline (S)-N-methyl-

(ditemukan dlm opium Papaver somniverum) coclaurine
(S)-N-methyl-
b. Morphinans
coclaurine
R S
morphinans Pertukaran dari

(S)-form mnjd (R)-form
• (S)-reticuline merup intermediate pd biosintesis berbagai alkaloid

aporphines, protoberberines, benzophenanthridines.
• Ttp, alkaloid opium (morphine, codeine, thebaine) disintesis dari
intermediate (R)-reticuline .
c. Biosintesis tetrandrine
• Alkaloid tetrandine merup bis-benzyltetrahydroisoquinoline yg
dihasilkan oleh Stephania tetrandra (Menispermaceae)
radical
coupling
(S)-N-methyl-
coclaurine
• Biosintesis dr 2 mlkl (S)-N-methyl-coclaurine.

• Berfungsi unt bloking Ca-chanel, dan
treatment casdiovascular disorder. tetrandrine
(S)-N-methylcoclaurine
(R)-N-methylcoclaurine
d. Biosintesis tubocurarine
• Dng mekanisme yng mirip mengg. (S)- dan (R)-
form, tubocurarine yg merup racun panah
CURARE suku Indian di Amerika Selatan,
disintesis pd tan. Chondrodendrom tomentosum
(Menispermaceae). Berguna unt melumpuhkan
sambungan saraf-otot pd operasi/bedah. tubocurarine
D.4. Alkaloid modified benzyltetrahydroisoquinoline:
• Beberapa contoh alkaloid opium berikut ini, disintesis
melalui reaksi kopling 2 molekul
benzyltetrahydroisoquinoline.
• Berbeda dng alkaloid sejenis, alkaloid opium seperti
morphine, codeine, dan thebaine disintesis dari prekursor
(R)-reticuline.
(R)-reticuline
D.5. Alkaloid modified benzyltetrahydroisoquinoline:
(R)-reticuline
thebaine
demethylation
thebaine
demethylation
neopinone oripavine morphinone
codeinone codeine morphine morphinan
Derivatif Morfin Sintetik
• Beberapa derivat morphine dengan memiliki berbagai sifat
disintesis dari morphine.
 Codeine (analgesik) : O-metilasi dng Me2SO4 pada OH fenol.
 Pholcodine (effective and reliable antitussive):
alkilasi dng N-(kloroetil)morfolin.
 Dihydrocodeine (analgesik): reduksi/dehidrogenasi codeine.
 Diamorphine/heroin (addictive analgesik dan hipnotik,
cough suppresant): diasetilasi.
 Normorphine:
eliminasi N-methyl mengg. BrCN dan hidrolisis.
 Nalorphine (narcotic antagonist):
alilasi normorphine menggunakan alil bromida.
 Apomorphine (for emergency treatment of poisoning; to
control the symptoms of Parkinson’s disease):
rearrangement proccess.
normorphine
nalorphine
codeine MORPHINE heroine

(diamorphine)
dihydrocodeine pholcodine apomorphine

• Thebaine (by-product dr opium) banyak digunakan sbg bahan
dasar pd semi-sintesis senyawa obat baru.
• Beberapa produk semisintesis berbahan dasar thebaine
adalah:
 Oxycodone dan oxymorphone merup poten-analgesik.

 Codeine (analgesik).
 Naloxone dan naltrexone (agonist activity, tetapi juga
potent-antagonist), digunakan untuk treatment kecanduan
obat/kecanduan heroin.
 Ethorphine, digunakan unt menenangkan binatang besar

(gajah, badak).
thebaine
codeinone oxymorphone oxycodone
codeinone oxymorphone
codeine naloxone naltrexone nalbuphine
thebaine ethorpine
2
• Dalam Papaver orientale dan P. 1

11
pseudoorientale lbh banyak 15 16
mensintesis gol alkaloid 13

14
9
5 NH
aporphine drpd morphinan. 8
aporphine morphinan
• (S)-isoboldine merup alkaloid aporphine dlm P. somniferum

disintesis dari (S)-reticuline
(S)-reticuline (S)-isoboldine
• (S)-isothebaine merup alkaloid yg disintesis dlm P. orientale
dari prekursor (S)-orientaline melalui rute yg tidak rasional.
(S)-orientaline
(S)-orientalinone
(S)-isothebaine
orientalinol
• stephanine (dlm Stephania spp., Menispermaceae) disintesis dr
prekursor (R)-orientaline dng rute mirip sintesis isothebaine.
(R)-orientaline (R)-orientalinone stereoisomer orientalinol
Ditemukan dlm
Aristolochia, merup
obat tradisional
aristolochic acid stephanine

reticuline berberine
• berberine (dlm Berberidaceae) disintesis dr prekursor (R)-

reticuline, mempunyai potensi sbg anti amoeba, antibakteri,
antiinflamasi.
• Tanaman mengandung berberine telah lama digunakan sbg
obat tradisional.
• Biosintesis berberine dr reticuline melalui rute sbb:
(S)-reticuline
(S)-tetrahydrocolombamine (S)-scolerine
colombamine berberine
D.6. Alkaloid Phenethylisoquinoline:
• Beberapa genera dlm Liliaceae mensintesis analog alkaloid
terahydroquinoline, misalnya autumnaline.
L-Tyr
L-Phe
(S)-autumnaline
kreysigine floramultine
(S)-autumnaline
(sbg precursor)
colchicine
UP-S2-BMS-Hendig Winarno (obat encok, ditemukan dlm Colchicum autumnale) 71
D.7. Alkaloid Tetrahydroisoquinoline terpenoid:
dopamine
N-deacetylipecoside ipecoside
secologanine
Ipecoside, ditemukan di
Cepahaelis ipecacuanha
(Rubiaceae),
Me
R = Me, emetine
R = H, cephaeline
dopamine
Dalam Cephaelis ipecacuanha ; emetine: cephaetine (2:1)
Dalam Cephaelis acuminata ; emetine: cephaeline (1:2 ~ 1:1)
• Tanaman ini oleh suku indian digunakan unt obat desentri.
• Psychotrine dan O-methylpsychotrine merupakan alkaloid
minor dalam Cephaelis spp.
• Emethine dan 2,3-dehydroemethine sintetik digunakan sbg
antiamoeba pada desentri.
2,3-dehydroemethine
R = Me, O-methylpsychotrine
R = H, psychotrine
E. ALKALOID TURUNAN TRYPTHOPAN
• Trypthopan merupakan asam amino aromatik mengandung
cincin indole.
E.1. Alkaloid Indole sederhana:

N
H
a. Biosintesis tryptamine dan 5-hydroxytryptamine
• tryptamine dan derivat N-metil dan N,N-dimetil banyak
terdapat dlm berbagai tumbuhan, demikian juga 5-
hydroxytryptamine (serotonine).
• Serotonine jg ditemukan dlm jaringan hewan mamalia,
dan berfungsi sbg neurotransmitter dlm central nervous
system (CNS).
b. Biosintesis psilocybin dan psilocin
• Psilocybin dan psilocin, ditemukan pd Psilocibe (jenis jamur

kecil), mempunyai sifat halusinogenik, disebut jg magic
mashroom.
L-Trp tryptamine
5-hydroxy L-Trp serotonine psilocybin psilocin

(5HT)
c. Biosintesis gramine
• Gramine, ditemukan pd barley Hordeum vulgare (Graminae).
L-Trp gramine
E.2. Alkaloid -carboline sederhana:
-carboline
tryptamine
a. Biosintesis harman dan harmine, dan eleagnine
• Harman dan harmine, ditemukan pd Peganum harmala

(Zygophylacae).
• Eleagnine, ditemukan pd Eleagnus angustifolia (Eleagnacae).
tryptamine
ketoacid
eleagnine
harmine harmaline tetrahydroharmine harman
E.3. Alkaloid Indol Terpenoid:
• Ribuan alkaloid indol terpenoid banyak ditemukan pada
tumbuhan, terutama dalam 8 jenis tumbuhan suku
Apocynaceae, Loganiaceae dan Rubiaceae.
• Dalam alkaloid jenis ini terdiri dari fragmen tryptamine
• Fragmen sisanya biasanya pada
NH2
residu C9 dan C10 dan tipe struktur
lainnya jg mudah dikenali. N
H
• Contoh: tipe Corynanthe (akuammicine dan ajmalicine)
tipe Aspidosperma (tabersonine)
tipe Iboga (catharanthine)
secoiridoid
O
• Terpenoid pd C9 dan C10, dan adanya derivat secoiridoid

i.e. secologanin menunjukkan jg adanya terpenoid.
a. Biosintesis alkaloid: akuammicine
tipe Corynanthe,
tipe Aspidosperma,
dan tipe Iboga
ajmalicine
geraniol loganin scologanin Corynanthe type
tabersonine Aspidosperma
type
UP-S2-BMS-Hendig Winarno catharanthine Iboga type 81

tryptamine
scologanin strictosidine
dehydrogeissoschizine
(enol form)
b. Biosintesis strictosidine,
cathenamine, dan
ajmalicine
cathenamine ajmalicine
c. Biosintesis yohimbine
• Yohimbine ditemukan pd kulit batang yohimbe (Pausnystalia
yohimbe, Rubiaceae) dan kulit btng Aspidosperma spp.
(Apocynaceae). Digunakan sbg obat perangsang.
dehydrogeissoschizine
(keto form)
yohimbine
d. Biosintesis reserpine, deserpidine, rescinamine,
serpentine
• Reserpine dan deserpine digunakan unt antihipertensi dan obat
penenang. Ditemukan pd Rauwolfia serpentina (Apocynaceae).
Reserpine juga diduga sebgai pemicu kanker payudara.
• Reserpine dan deserpine merup. trimethoxybenzoil ester dr
yohimbine, sedang rescinnamine merup trimethoxycinamoyl
ester dr yohimbine.
R = OMe, reserpine
R = H, deserpidine rescinnamine
serpentine
e. Biosintesis dan sintesis vinblastine dan vincristine
• vinblastine (VLB = vincaleukoblastine) dan vincristine (VCR)
merup senyawa antikanker ditemukan pada Catharanthus
roseus/ Vinca rosea (Apocynaceae).
• Keduanya termasuk alkaloid bisindole, dan mengandung elemen
caranthine dan vindoline (v).
• vincristine (VCR) diduga

merup hasil oksidasi dr
vinblastine.
R = OMe, vinblastine
R = CHO, vincristine
catharanthine
vindoline (V)
Catharanthine N-oxide
O
FeCl3
O2
NaBH4
NaDH
biosintesis
vinblastine
V sintesis
f. Biosintesis strychnine
• Strychnine merup seny beracun terutama thd CNS, ditemukan
dlm biji Strychnos nux-vomica dan S. ignatii (Loganiaceae).
• Biosintesis dr prekursor prekuammicine.
oxydation
O
de-CO2
prekuammicine
Wieland-Gumlich aldehyde
Acetyl-CoA
Aldol reaction
with acetyl-CoA
Wieland-Gumlich aldehyde
strychnine (hemiacetal form)
strychnine brucine
• Strychnine, merup obat yg digunakan pada dosis rendah sbg

stimulan appetite dan tonic, dgn besi utk pasien anemia.
• Brucine merup dimethoxy-strychnine, ditemukan pada S. ignatii,
kurang beracun dibanding strychnine.
• Keduanya digunakan dlm sintesis kimia sbg senyawa aktif optis.
g. Semisintesis alcuronium
via intermolecular
Schiff base reactions
chemically
Wieland-Gumlich
aldehyde
C-toxiferine
alcuronium
• Alcuronium (muscle relaxant), merup senyawa semisintesis dari

2 molekul Wieland-Gumlich aldehyde membentuk C-toxiferine
melalui reaksi intermolekuler basa Schiff.
NH2
h. Biosintesis ellipticine
N
H
tryptamine
stemmadenine ellipticine
• Stemmadenine merup senyawa yang ditemukan pada kulit batang

Ochrosia elliptica (Apocynaceae) dan Ochrosia jenis lain.
• Transformasi stemmadenine yg mengalami putus pada 2 jembatan
karbon dari indole dan N dlm tryptamine membentuk ellipticine.
• Ellipticine merup senyawa yang juga ditemukan pada kulit batang
Ochrosia elliptica (Apocynaceae) dan Ochrosia jenis lain, sbg
antikanker.
• Kedua alkaloid ini berpotensi sbg inhibitor bbrp kanker, ttp uji pre-
klinik menunjkan efek samping, haemolysis dan cardiovascular.
9-methoxyellipticine elliptinium acetate
• 9-methoxyellipticine merup senyawa hasil oksidasi ellipticine

secara in vivo, aktivitasnya menjadi meningkat (active agent)
dibanding ellipticine .
• Ellipticine memp kelarutan sangat kecil dalam air, maka sbg
obat digunakan dlm bentuk elliptinium acetate (melalui
quarternisasi).
• elliptinium acetate telah disintesis sbg bhn aktif obat kanker
payudara dan kanker ginjal.
E.4. Alkaloid Quinoline:
R=OMe, (-)-quinine R=OMe, (+)-quinidine

R=H, (-)-cinchonidine R=H, (+)-cinchonine
Sebagai antimalaria, banyak ditemukan dlm Chincona sp.
indole alkaloid quinoline alkaloid

a. Biosintesis quinine, cinchonidine, cinchonine, dan quinidine
strictosidine Cleavage of C-N bond (via iminium) cinchonamine

then formation of new C-N bond
(again via iminium)
Cleavage of indole
Hydrolysis and C-N bond
corynantheal
decarboxylation
NADPH
R = OMe, quinine
cinchoninone
R = H,
cinchonidine
epimerization
at C-8 via enol
cinchoninone NADPH
R = OMe, quinidine
R = H, cinchonine
Beberapa ALKALOID lain dalam Chincona sp.
chloroquine mepacrine (quinacrine)

anti-malaria untuk infeksi protozoa
mefloquine
anti-malaria yg
primaquine resisten thd chloroquine
anti-malaria
halofantrine
Klasifikasi alkaloid menurut Hegnauer
1. Alkaloid sejati (mengandung atom nitrogen pada cincin
heterosiklik, diturunkan dari asam amino, mempunyai sifat
toksik).
2. Protoalkaloid (atom nitrogen tidak membentuk cincin
heterosiklik, diturunkan dari asam amino).
3. Pseudoalkaloid (alkaloid yang tidak diturunkan dari asam
amino sebagai prekursornya).
CH3O O CH3
HO
N H3C N
N
CH3O
CH3O CH2CH2NH2
O N N
N CH3
CH3O meskalina
kuinin
kafein
Beberapa uji kualitatif untuk senyawa kimia alkaloid :
1. Reaksi Dragendorff (senyawa yang mempunyai unsur

nitrogen).
2. Reaksi Ehrlich (alkaloid indol).
3. Reaksi Marquis (alkaloid morphine, papaperine).
4. Reaksi Freeman (alkaloid trophan, ephedrin).
5. Reaksi Vitali (alkaloid trophan, ephedrin).
Proses rearrangement utama pd sistem cincin -carboline 6-5-6
menjadi 6-6-5 pyroloquinoline dgn ekspansi lingkar hetero
indole.
b. Biosintesis camptothecin
ester hydrolysis
amide formation
strictosidine strictosamide
oxidation of double
allylic aldol type bond to yield
two carbonyls
isomerization condensation
pumiloside
anticancer drug, ditemukan

dlm Camptotheca acuminata
UP-S2-BMS-Hendig Winarno camptothecin 99
topotecan irinotecan
9-aminocamptothecin
• Sumber lain camptothecin Mappia foetida (Olinaceae),

Nothapodytes foetida, Merilliodendron megacarpum
(Icacinaceae), Ophiorrhiza mungos (Rubiaceae) dan Ervatmia
heyneana (Apocynaceae).
• Kelarutannya dalam air kecil, shg dibuat analog dari 9-
aminocamptothecin menjadi derivat yg larut dlm air, topotecan
dan irinotecan
E.5. Alkaloid Pyrroindole:
a. Biosintesis physostigmine
C-alkylation at C-3
nucleophilic attack
due to nucleophilic pyrroloindole
on to iminium ion
character isomerization
tryptamine physostigmine
(eserine)
• Pembentukan physostigmine diduga melalui metilasi C-3

tryptamine, diikuti pembentukan cincin pada amin primer
membentuk ion iminium.
• physostigmine terdapat pd biji Physostigma venenosum
dikenal sebagai Calabar beans, digunakan sbg inhibitor
kolinesterase, jg unt pengobatan peny. Parkinson dan
Alzheimer.
E.6. Alkaloid Ergot:
• Ergot : penyakit jamur (Claviceps) pada rumput liar, tanaman
Convolvulaceae Ipomoea dan Rivea. Alkaloid ini memp aktivitas
farmakologi dan digunakan rutin secara klinik.
• Merupakan turunan dari (+)-lysergic acid, atau berikatan sbg
amida dng amino alkohol (ergometrine), dg polipeptida kecil
(ergotamine).
R = OH, (+)-lysergic acid

R = NH2, ergine ergometrine ergotamine
isoprene
tryptophan D-(+)-lysergic acid
• Building blocks lysergic acid adalah tryptophan dan isoprene

dari mevalonate.

• Pembentukan cincin tetrasiklik lysergic acid, melalui
chanoclavine-I dan agroclavine.
N-methylation
C-alkylation at position 4
L-Trp which is nucleophilic
4-dimethylallyl-1-Trp
due to indole nitrogen
O
1,4-elimination of
epoxidation H2O to give diene

Schiff base formation followed by
reduction: a cis-trans isomeration
is necessary to suitably position
the amine and aldehyde groups
- CO2
Opening of epoxide:
allows ring closure chanoclavine-I
Chanoclavine-I agroclavine
and decarboxylation aldehyde
O2
allylic isomerization:
gives conjugation with NADPH
aromatic ring system
D-(+)-lysergic acid paspalic acid elymoclavine

a. Biosintesis ergotamine
• Ergotamine ditemukan
dlm Claviseps purpurea
L-Ala
D-(+)-lysergic acid L-Phe lysergyl-CoA
L-Pro
Formation of tripeptide by
sequential addition of AMP,
L-Pro activated amino acids
Hydroxylation then formation
of hemiketal-like product
amide formation
L-Ala
L-Phe
ergotamine
• Ergot telah dikarakterisasi lebih dari 50
• Ada 2 kelompok yg digunakan sbg obat :
- larut dlm air : turunan amina alkohol
- tidak larut dlm air : turunan peptida
ergoline lysergic acid Ergometrine

lysergic acid diethylamide
(+)-isolysergic acid -hydroxyethyl- (ergonovine;
amide ergobasine (lysergide; LSD)

ergotamine ergocristine
ergocornine -ergocryptyne

bromocryptine methysergide
lysuride lergotrile
(lisuride)
pergolide
Beberapa peptida alkaloid dalam ergot
ergotamine group ergoxine group ergotoxine group
R = CH2Ph ergotamine ergostine ergocristine

R = CH2CHMe2 ergosine ergoptine -ergocryptyne
S
R = CH(Me)Et [-ergosine] [-ergosine] -ergocryptine
R = CHMe2 ergovaline ergonine ergocornine
R = Et ergobine ergobutine ergobutyrine
hydrolysis
R = CH2Ph, L-Phe
R = CH2-CHMe2, L-Leu
R = CH(Me)Et, L-Ile
R = CHMe2, L-Val
R = Et, -aminobutyric acid
R = Me, pyruvic acid
R = Et, -oxobutyric acid
R = CHMe2, dimethylpyruvic acid
• Kombinasi asam amino bervariasi

• Hidrolisis menghasilkan asam (+)-lisergat, prolin, dan fenilalanin

F. ALKALOID TURUNAN ANTHRANILIC ACID
• Asam anthranilat sbg intermediet biosintesis L-tryptophan

berkontribusi pd eleborasi dg alkaloid indole.
• Setelah mengalami dekarboksilasi, menyisakan skeleton C6N
yg digunakan.
• Beberapa prekursor lain yang mirip dng menggunakan
seluruh skeleton adalah quinazoline, quinoline, acridine.
F.1. Alkaloid Quinazoline:
• Peganine merupakan alkaloid quinazoline, ditemukan pada
Peganum harmala (Zygophyllaceae).
• Bertanggung jawab pd aktivitas bronchodilator dari Adhatoda
vasica (Acanthaceae), terapi pernafasan.

F.2. Alkaloid Quinazoline:
a. Sintesis dictamnine dan skimmianine
dictamnine skimmianine
b. Sintesis melicopicine, acronycine, dan rutacridone
Claisen reaction;
malonate chain extension
of anthraniloyn starter
melicopicine acronycine rutacridone

G. ALKALOID TURUNAN HISTIDINE
G.1. Alkaloid Imidazol:
• Asam amino L-histidin mengandung cincin imidazol, merup
prekursor alkaloid krn mengandung sistem cincin.
• Histamine merup produk dekarboksilasi de histidine.

• Sering muncul pada manusia yang merup respon alergi
skibat gigitan serangga

• Histidin sebagai prekursor dolichotheline, ditemukan pada
Dolichothele sphaerica

• Pilocarpine dan pilosine ditemukan dalam daun Pilocarpus
microphyllus.
• Pilocarpine digunakan pd ophthalmic sbg miotic dan pd
glaucoma treatment, juga berpotensi pd terapi Alzheimer.

H. ALKALOID YG DITURUNKAN DARI REAKSI AMINASI
H.1. Alkaloid turunan asetat:

• Alkaloid piperidine spt coniine dan -coniceine
acetate
transamination
(+)-coniine -coniceine
pinidine
• Pinidine, ditemukan pd Pynus dlm bnetuk asetat dan poly--keto

acid).

H.2. Alkaloid turunan phenilalanine:
dlm Ephedra (Ephedraceae)

unt nasal decongestant dan bronchial dilator
(unt cough)
• Cathine kandungannya dlm
daun tua Catha edulis
(Celastraceae) 1%; dlm daun
muda mengandung cathinone
(CNS stimulant).
• Cathinone memiliki sifat
fsrmakologi yg mirip dng CNS
stimulant sintetik (+)-
amphetamine.
• MMDA dan MDMA merup derivative lain yg mirip dng (+)-

amphetamine.
• MDMA merup ECSTACY.

• Sintesis (-)-ephedrine :

H.3. Alkaloid turunan terpenoid:
capsaicin
• Capsaicin terdapat dalam cabe (Capsicum annuum,
Solanaceae), obat dalam krim to counter neuralgia yg
disebabkan oleh infeksi herpes.
-skytanthine dr Skytanthus acutus dan actinidine dr Actinidia polygama
valerian alkaloid
ditemukan pd akar
Valeriana officinalis

H.4. Alkaloid steroidal
• Alkaloid seteroidal banyak ditemukan dlm tanaman suku
Solanaceae.
• Memiliki dasar cholestane skeleton pd C27, misalnya
solasodine, tomatidine.
• Methyl pd C25 selalu equatorial.
solasodine
solasonine
(ditemukan pd Solanum sp.) 126
tomatidine
tomatine [ditemukan pd tomato (Lycopersicon esculente)]
solanidine
-solanine [ditemukan dalam potatoes (Solanum

UP-S2-BMS-Hendig Winarno tuberosum)] 127
• Alkaloid steroid diturunkan dr cholesterol dng modifikasi pada
rantai sisi . Sbg contoh sisi solasodine berikut:
26-hydroxycholesterol
cholesterol
Nucleophilic substitution
solasodine 128
nucleophilic attack of
hydroxyl on to imine
tomatidine
nucleophilic displacement
of hydroxyl by amine
solanidine
C-nor-D-homosteroids

jervine cyclopamine
R = H, protoveratine A
R = OH, protoveratine B
• Alkaloid Veratrum ditemukan dalam V. album dan V. viride

• Contoh C-nor-D-homosteroids : jervine dan cyclopamine dari
Veratrum californicum.

pregnenolone holaphyllamine
conessine
Pregnolone ditemukan dalam Apocynaceae dan Buxaceae
Holaphyllamine dari Holarrhena floribunda
Conessine dari Holarrhena antidysenterica
Squalamine diisolasi dari dogfish shark (Squalus acanthias)
squalamine 131
I. ALKALOID PURINE
• Derivat xanthine yaitu caffeine, theobromine, dan theophylline
merupakan alkaloid purine. Sumber utama adalah minuman spt
teh, kopi, kokoa, dan kola yang mengandung alkaoid larut air
dan bersifat stimulan.
• Sbg alkaloid, distribusinya terbatas, tetapi berhubungan erat
dng basa purin adenine dan guanine yg merup kompomen
dasar dr nukleosida, nukleotida, dan asam nukleat.
• Caffeine banyak ditemukan pd minuman (daun teh Camelia
sinensis, biji kopi, cotiledon biji Cola), merupakan CNS
stimulant alami terbaik, dan juga bersifat diuretik lemah.
Digunakan juga sbg obat.
• Theophylline bersifat muscle relaxant, lebih banyak dipakai dlm
pengobatan asma bronchial, dan merup diuretik yg efektif.
• Theobromine merup konstituen mayor pd cocoa, dan produk
coklat. Bersifat stimulan rendah, tetapi memp aktivitas diuretik
lebih baik dan jg bersifat muscle relaxant.
Saxitoxin dan Tetrodotoxin
L-Arg saxitoxin
IPP tetrodotoxin
• Saxitoxin, marine toxin sbg paralytic shellfish poison (PSP)
dlm kerang dari dinoflagellates yg dimakannya.
• Tetrodotoxin, toxin dalam ikan puffer (Tetraodon).
ASAM AMINO
Disusun oleh:
Hendig Winarno
Revisi Juni 2 0 1 6
ORGANIC NITROGEN COMPOUNDS
ALKALOID AMINO ACID PROTEIN NUCLEIC ACID PORPHYRIN PTHERIDINE
• Amino acids (AAs) shikimate metabolites precursor;

• Alkaloid precursor;
• BB of others Nat prod compounds (exp. protein).

AMINO ACID (AA) In chemistry
• molecule containing both amine and carboxyl functional groups
AMINO ACID (AA) In biochemistry

• molecule containing -amino acids with the general formula:
H
H
O
H
N C C (R = organic substituents)
H
O
R
• the amino and carboxylate groups are attached to the

same carbon, which is called the -carbon
• differ in R group COOH CH2OOH

HO serine alanine
various amino acids
Ser S
NH2 NH2 Ala A
• Twenty standard amino acids are used by cells in protein
biosynthesis, and these are specified by the general genetic
code.
• These 20 amino acids are biosynthesized from other

molecules, but organisms differ in which ones they can
synthesize and which ones must be provided in their diet.
• The ones that cannot be synthesized by an organism are

called essential amino acids.

20 standard AAs or proteinogenic AAs : general genetic code
COOH COOH
COOH
glycine alanine phenylalanine
NH2 Gly G Ala A NH2 Phe F
NH2
COOH COOH COOH

HO serine
valine Tyrosine
Ser S
NH2 NH2 Tyr Y
NH2 Val V HO
COOH
OH
HS cysteine COOH
Cys C COOH
NH2 leucine
threonine
NH2 Leu L
HO COOH NH2 Thr T
C
COOH COOH
H2N
O NH2 isoleucine
aspargine
aspartic acid Ile I
O NH2 Asn N NH2
Asp D
UP-S2-BMS-Hendig Winarno : essential only in certain cases 140

20 standard AAs or proteinogenic AAs : general genetic code
O O
S COOH
C COOH C COOH
HO H2N
glutamic acid Methionine
glutamine NH2
NH2 Met M
Glu E Gln Q NH2
COOH COOH COOH
N NH NH2 NH NH2
histidine proline trypthopane
pro P Trp W
His H
NH
H2N COOH COOH
H2N N
Lysine H Arginine
Lys K NH2 NH2
Arg G
OH
H2N COOH HOOC COOH
S S
Hydroxylysine Cysteine
Hyl NH2 Cys-Cys NH2
NH2
UP-S2-BMS-Hendig Winarno : essential only in certain cases 141

• Most amino acids can exist in either of two optical isomers,
called D and L.
• The L-amino acids represent the vast majority of amino acids
found in proteins.
• D-amino acids are found in some proteins produced by exotic
sea-dwelling organisms, such as cone snails. They are also
abundant components of the peptidoglycan cell walls of
bacteria.
O
• The condensation of two amino
acids to form a peptide bond.
N
H
THE CONDENSATION OF TWO AMINO ACIDS
AMINO ACID 1 H AMINO ACID 2 H

H H
O O
H H
N C C + N C C
H H
O O
R1 R2
PEPTIDE BOND H
O
H
H N C C
H
N C C O H
R2
H +
O O
R1 H
DIPEPTIDE
• Amino acids are the
basic structural building
units of proteins.
• Short polymer chains called

peptides, longer chains called
either polypeptides or proteins.

R/S System

Primary Protein Structure

• AAs have both the active groups of –NH2 (base) and –COOH
(acid);
• At a certain pH known as the isoelectric point, the amine group
has a positive charge (is protonated) and the acid group a
negative charge (is deprotonated).
• The exact value is specific to each different AA. This ion is
known as a zwitterion, which comes from the German word
Zwitter meaning "hybrid".
• A zwitterion can be extracted from the solution as a white

crystalline structure with a
very high melting point, due to O O
R R
its dipolar nature. Near-
C C
neutral physiological pH H H
allows most free AAs to exist OH O
+
as zwitterions NH2 NH 3

some amino acids not encode by DNA

AAs used in technology
Amino acid derivative Use in industry

Aspartame
(aspartyl-phenylalanine-1- Low-calorie artificial sweetener
methyl ester)
Treatment for depression and
5-HTP (5-hydroxytryptophan) the neurological problems of
phenylketoneurea
L-DOPA
Treatment for Parkinsonism
(L-dihydroxyphenylalanine)
Food additive that enhances
Monosodium glutamate
flavor. Confers the taste umami

Thyroid Hormones
• Thyroid Hormones are necessary for
development and function of cells
throughout the body.
• Thyroxine and triiodothyroxyne are
not peptides, but simple derivatives of
thyrosine

NH2
O NH
cycloserine
Cycloserine:
• A simplest substance with useful antibiotic produced by
culture of Streptomyces orchidaceus (or maybe
sintetically produced).
• Broad spectrum of antibacterial activity, primarily for
against M. tubercolosis (when orgnism is resistent to
other drugs).
Polymyxins:
• A cyclic polypeptide antibiotics produced by Streptomyces sp.

Bleomycin:
• A mixture of glycopeptide antibiotics isolated from culture of
Streptomyces verticillus, use as anticancer activity.

DACTINOMYCIN
• Dactinomycin (actinomycin D): an antibiotic produced by

Streptomyces parvullus (formerly S. antibioticus), has
antibacterial and antifungal activity, but whose high toxicity
limits its use to anticancer therapy.
• Has a plannar phenoxazinone dicarboxylic acid symtem.
• Has 2 identical cyclic pentapeptides via amide bonds to
threonine.
• Contain N-methylated valine and glycine (=sarcosine) rsidues.
• In other actinomycins, the two peptides are not necessarily
identical.
• Biosynthesized from L-Trp as starting material.

dactinomycin
(actinomycin D)
Kynurenine pathway
(from L-Trp to 3H-AA)

PENICILLINS
• Penicillins: the oldest clinical antibiotics and are still the most
widely used.
• Penicillin G (benzylpenicillin): the first one employed on a
significant scale; obtain from the fungus Penicillium
chrysogenum by fermentaion in a medium containing corn-
steep liquor.
• Penicillin G used for treatment of many Gram-positive
bacteria: streptocccal, pneumococcal, gonococcal, and
meningococcal infections.
• Penicillin G is destroyed by gastric acid, is thus not suitable for
oral administration. Is best given as intramuscular or
intravenous injection of the water soluble salt. Undergo
decoposition under acid conditions lead to form penillic acid
and/or penicillenic acid.
Decomposition of benzylpenicillin under acidic conditon

PENICILLIN V
(phenoxymethylpenicillin)
• Suplementation of the fermentation medium with acids other
then phenylacetic acid was used to provide structurally modified
penicillins.
• Penicillin V: the result of adding phenoxyacetic acid to the
culture.
6-aminopenisillanic acid)
Synthetic approach to
prepare 6-APA precursor
differ in R group
various penicillins
Semi-synthetic and synthetic penicillins (1)



CEPHALOSPORINS
• Cephalosporins, e.g. cephalosporin C: a penicillin-related

group of antibiotics having -lactam-dihydrothiazine ring
system.
• Produced by by species Cephalosporium.
• Started from isopenicillin N which is fisrt epimerized in the -
aminoadipyl side-chain to give penicillin N.

Cephalosporin C

Clavulanic acid: weak antibacterial activity, produced by
cultures of Streptomyces clavuligerus

Thiemycin
• Thiemycin: produced by cultures of Streptomyces cattleya, but
in insufficient amounts for commercial use, so it is obtained by
total synthesis.
• Relatively unstable, so for drug use is converted into its more
stable N-formimidoyl derivative imipenem.

Thienamycin-derivative stable drug

NOCARDICINS
• Nocardicins, e.g. nocardicin A: produced by Nocardia
uniformis, so-called monobactams (monocyclic -lactams).
• SQ 26,180: discovered in
Chromobacterium violaceum.

nocardicin A

• Aztreonam: very active against Gram-negative bacteria,
including Pseudomonas aeruginosa, Haemophylus influenzae,
and Neisseria meningitidis
• Little activity against Gram-positive bacteria.
• SQ 26,180: discovered in Chromobacterium violaceum.

• Started from serine.

Bms-Alkaloid & Asam Amino

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Bms-Alkaloid & Asam Amino

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

BIOSINTESIS METABOLIT SEKUNDER

• Organisme: mempunyai kapasitas yang sangat luas dalam

• Karakteristik suatu makluk hidup dalam memodifikasi atau

• Senyawa metabolit sekunder (misalnya flavonoid, terpenoid,

• Berbagai senyawa metabolit sekunder banyak yang merupakan

metabolit grey metabolit

• Berikut beberapa building block (BB) yang secara rutin

: BB paling sederhana, tdr dr atom

C tunggal, biasanya dlm bntk

: terdiri dari 2 atom C,

Ke-8 BB tersebut di atas merupakan dasar

ALKALOID ASAM AMINO PROTEIN ASAM NUKLEAT PORFIRIN PTERIDIN

• Sebagai salah satu senyawa organik berbasis nitrogen,

• Sifat di atas memudahkan alkaloid untuk diisolasi dan

pyrrolidine piperidine quinoline isoquinoline indole etc.

Jalur asetat Jalur sikimat

• ORNITHINE: asam amino

UP-S2-BMS-Hendig Winarno N-methylputrescine oxidase 16

• (-)-hyosciamine dan (-)-hyoscine banyak terdapat pada

• Dari hyoscyamine dan hyocyne dapat dikonversi menjadi

• L-lysine merup homolog L-ornithine

• Lobeline dan lobelamine dr Lobelia inflata, dan sedamine dr

• (-)-lupinine (dr Lupinus lutens, Leguminosae), merup

• (+)-lupanine, (-)-sparteine merup alkaloid mayor pada

• (+)-cytisine, merup komponen toksik pada Laburnum sp.

• Terdiri dari 6 and 5-membered rings, dng atom N pada

nicotinic acid quinolinic acid

• Dari jalur L-trypthopan - L-kynurenine - 3-hydroxyanthranilic

• Senyawa ini dihasilkan oleh Streptomyces parvullus, bersifat

• Di dalam tanaman spt Nicotiana, biosintesis nicotinic acid

quinolinic acid nicotinic acid

nicotinic acid putrescine

D.1. Alkaloid Phe-Ethylamine

a. Biosintesis hordenine dari tyrosine

a. Biosintesis anhalamine, anhalonine,

• Untuk anhalamine, ditambahkan 1 atm C dari glyoxylate,

UP-S2-BMS-Hendig Winarno Route B: R = H, Me 49

aldehyde keto acid

• Reaksi yang sama dengan b mengg. unit feniletil

• Contoh pada biosintesis berikut.

papaverine N-nor-reticuline (S)-N-methyl-

morphinans Pertukaran dari

• (S)-reticuline merup intermediate pd biosintesis berbagai alkaloid

• Biosintesis dr 2 mlkl (S)-N-methyl-coclaurine.

neopinone oripavine morphinone

codeinone codeine morphine morphinan

codeine MORPHINE heroine

dihydrocodeine pholcodine apomorphine

 Oxycodone dan oxymorphone merup poten-analgesik.

 Ethorphine, digunakan unt menenangkan binatang besar

codeinone oxymorphone oxycodone

codeine naloxone naltrexone nalbuphine

• Dalam Papaver orientale dan P. 1

mensintesis gol alkaloid 13

• (S)-isoboldine merup alkaloid aporphine dlm P. somniferum

(R)-orientaline (R)-orientalinone stereoisomer orientalinol

aristolochic acid stephanine

• berberine (dlm Berberidaceae) disintesis dr prekursor (R)-

• Biosintesis berberine dr reticuline melalui rute sbb:

E.1. Alkaloid Indole sederhana:

• Psilocybin dan psilocin, ditemukan pd Psilocibe (jenis jamur

5-hydroxy L-Trp serotonine psilocybin psilocin

• Gramine, ditemukan pd barley Hordeum vulgare (Graminae).