INTRODUCTION

TO
IMMUNOLOGY

dr.Budi Darma
Fakultas Kedokteran
Universitas Malahayati
1
 TERMINOLOGI
Imunologi berasal dari 2 buah kata bahasa Latin,
immunis yang semula berarti : bebas dari beban
pajak atau bebas dari beban kerja dan logos yang
berarti ilmu. Namun imunologi bukanlah ilmu
untuk mencari cara-cara menghindar dari
kewajiban pajak, melainkan ilmu yang ada
kaitannya dengan sistem pertahanan tubuh
 IMUNOLOGI
P. DALAM
ANAK
MIKROBIOLOGI
THT
SPESIALIS KULIT
ILMU DASAR
SUBSPESIALIS
MATA
20 THN KANDUNGAN
BERKEMBANG
CEPAT SYARAF
PSIKIATRI
BANYAK MENGUNGKAPKAN :
PATOFISIOLOGI PENYAKIT
PENANGANAN PENYAKIT
3
 INFLAMMASI AKUT
KRONIS
HIPERSENSITIVITAS
AUTOIMUNITAS
IMUNOLOGI PENYAKIT INFEKSI
DASAR REJEKSI
DEFISIENSI IMUN
IMUNOLOGI IMUNO
PATOLOGI
SAL NAFAS,
HATI/USUS,
IMUNOLOGI ENDOKRIN, GINJAL.
KULIT, MATA, SIS.
KLINIK SARAF, JAR. IKAT,
DARAH, PENY.
INFEKSI,
VAKSINASI, TUMOR,
OBAT, AIDS
4
IMUNOLOGI DASAR

NON SPESIFIK
SISTIM IMUN NON SPESIFIK
ORGAN LIMFOID

ANTIGEN & ANTIGEN

ANTIBODI ANTIBODI
INTERAKSI ANTIGEN
ANTIBODI
KOMPLEMEN
NONSPESIFIK (FAGOSIT,
SEL – SEL SISTIM SEL NOL, MEDIATOR)
IMUN
SPESIFIK (LIMFOSIT T & B)
SITOKIN 5
 KEKEBALAN
 
 

ALAM DIDAPAT
(NATURAL) (ACQUIRED)
 

AKTIF PASIF
 
 

ALAM BUATAN ALAM BUATAN

(KONGENITAL)
 
 
 

SAKIT VAKSINASI TRANSPLASENTA SERUM HIPERIMUN

 
FUNGSI SISTEM IMUN

PERTAHANAN

HOMEOSTASIS

PERONDAAN (surveillance )
PERKEMBANGAN
SISTEM IMUN
ANTIGEN

11
 ANTIGEN
 BAHAN YG DAPAT MERANGSANG RESPON IMUN
ATAU BAHAN YG DAPAT BEREAKSI DGN ANTIBODI
YG SUDAH ADA.

 FUNGSIONIL IMUNOGEN  BAHAN YG

DPT MENIMBULKAN RESPON IMUN
HAPTEN

 ADA YG MENGATAKAN IMUNOGEN SEBAGAI

ANTIGEN YANG DAPAT MERANGSANG SISTEM
IMUN DENGAN SANGAT KUAT TERUTAMA DALAM
KONTEKS IMUNITAS PROTEKTIF TERHADAP
ORGANISME PATOGEN.
12
 KULIT

ALAMIAH SAL.PERNAFASAN

SAL.MAKANAN

ANTIGEN MASUK TRANSPLASENTA

TUBUH SECARA

BUATAN PENYUNTIKAN

TRANSPLANTASI

TRANSFUSI
13
 PEMBAGIAN ANTIGEN
1. Pembagian antigen menurut epitop
• Unideterminan, univalent. Hanya satu jenis determinan/epitop pada satu
molekul
• Unideterminan, multivalent. Hanya satu jenis determinan tetapi dua atau
lebih determinan tersebut ditemukan pada satu molekul
• Multideterminan, univalent. Banyak epitop yang bermacam-macam tetapi
hanya satu dari setiap macamnya (kebanyakan protein)
• Multideterminan, univalent. Banyak macam determinan dan banyak dari
setiap macam pada satu molekul (antigen dengan berat molekul yang
tinggi dan kompleks secara kimiawi)
2. Pembagian antigen menurut spesifitas
• Heteroantigen, yang dimiliki oleh banyak
spesies
• Xeno antigen, yang hanya dimiliki spesies
tertentu
• Alloantigen (isoantigen), yang spesifik untuk
individu dalam satu spesies
• Antigen organ spesifik, yang hanya dimiliki
organ tertentu
• Autoantigen, yang dimiliki alat tubuh sendiri.
3. Pembagian antigen menurut ketergantungan
terhadap sel T
• T dependen, yang memerlukan pengenalan
oleh sel T terlebih dahulu untuk dapat
menimbulkan respon antibodi. Kebanyakan
antigen protein termasuk dalam golongan ini.
• T independen, yang dapat merangsang sel B
tanpa bantuan sel T untuk membentuk
antibodi. Kebanyakan antigen golongan ini
berupa molekul besar polimerik yang dipecah
di dalam tubuh secara perlahan-lahan,
misalnya lipopolisakarida, ficoll, dekstran,
levan, flagelin polimerik bakteri.
4. Pembagian antigen menurut sifat kimiawi
• Hidrat arang (polisakarida). Hidrat arang pada umumnya
imunogenik. Glikoprotein yang merupakan bagian
permukaan sel banyak mikroorganismee dapat menimbulkan
respon imun terutama pembentukan antibodi. Contoh lain
adalah respon imun yang ditimbulkan golongan darah ABO,
sifat antigen dan spesifitas imunnya berasal dari polisakarida
pada permukaan sel darah merah
• Lipid. Lipid biasanya tidak imunogenik, tetapi menjadi
imunogenik bila diikat protein pembawa. Lipid dianggap
sebagai hapten, contohnya sfingolipid
• Asam nukleat. Asam nukleat tidak imunogenik, tetapi dapat
menjadi imunogenik bila diikat protein molekul pembawa.
DNA dalam bentuk heliksnya biasanya tidak imunogenik.
Respon imun terhadap DNA terjadi pada pasien dengan
Lupus Eritematosus Sistemik (LES)
• Protein. Kebanyakan protein adalah imunogenik dan pada
umumnya multideterminan dan univalent.
 Faktor-faktor yang mempengaruhi
imunogenitas dari suatu molekul

1. Keasingan
2. Ukuran molekul
3. Kerumitan struktur kimiawi
4. Konstitusi genetik
5. Metode pemasukan antigen
6. Dosis
 ORGAN LIMFOID
SISTIM IMUN SEL-SEL IMUN
SUATU JARINGAN INTERAKTIF FAKTOR HUMORAL
SITOKIN
BEKERJA SAMA MEMBENTUK RANGKAIAN REAKSI  RESPON IMUN

MEMPERTAHANKAN FUNGSI UTAMA

KEUTUHAN TUBUH
MENYINGKIRKAN MIKROORGANISME DAN
BENDA ASING YANG MASUK TUBUH

BILA TAK BERJALAN NORMAL

RESPON TIDAK ADEKUAT RESPON BERLEBIHAN

• INFEKSI BERAT • ALERGI
• TUMOR (REAKSI HIPERSENSITIFITAS)
• IMUNODEFISIENSI • AUTOIMUN

19
 SISTIM IMUN
SEMUA MEKANISME YANG DIGUNAKAN BADAN UNTUK MEPERTAHANKAN
KEUTUHAN TUBUH SEBAGAI PERLINDUNGAN TERHADAP BAHAYA YANG DAPAT
DITIMBULKAN BERBAGAI
BAHAN DALAM LINGKUNGAN HIDUP

ORGANIK HIDUP MIKROORGANISME

BAKTERI,JAMUR,PARASIT, VIRUS
NON ORGANIK
MATI DEBU,POLUSI

DAPAT MENIMBULKAN SEHAT NON

KERUSAKAN JARINGAN/ SPESIFIK
PENYAKIT PERTAHANAN (ALAMIAH)

SPESIFIK
SISTIM IMUN
(DIDAPAT)
20
 SISTIM IMUN

NON SPESIFIK SPESIFIK

FISIK/ LARUT SELULER HUMORAL SELULER

MEKANIK SEL B SEL T

KULIT B
ASAM LAMBUNG -FAGOSIT : Th1 Th2
I
LISOZIM MONOLUKLEAR
SELAPU O PMN Ts
T K
INTERFERON
LENDIR I
-
SILIA
M
AS NEURAMINIK SEL NOL : NK Td
I K
A
BATUK DAN LAIN-LAIN Tc
BERSIN -SEL
H
U
KOMPLEMEN MEDIATOR :
M INTERFERON BASOFIL, MAST
O TROMBOSIT
R C REACTIVE PROTEIN
A
L
(CP)
21
PERBEDAAN SISTIM IMUN NON SPESIFIK
DAN SPESIFIK
NON SPESIFIK SPESIFIK
RESISTENSI -TIDAK BERUBAH - MEMBAIK OLEH
OLEH INFEKSI INFEKSI BERULANG
(MEMORI)
SPESIFISIAS -UMUMNYA EFEKTIF - SPESIFIK
TERHADAP SEMUA TERHADAP
MIKROORGANISME MIKROORGANISME
YANG MENYERANG
SEL YANG - FAGOSIT, SEL NK, SEL
PENTING K - LIMFOSIT
MOLEKUL
YANG - LISOZIM
PENTING - KOMPLEMEN
- PROTEIN FASE AKUT
- INTERFERON(=
SITOKIN)

CATATAN : KEDUA SISTIM ADA KERJA

22
SAMA
SISTEM IMUN SPESIFIK
HUMORAL

24
 ANTIBODI DAN IMUNOGLOBULIN

ANTIBODI :
SUATU PROTEIN YANG DIPRODUKSI OLEH SEL-SEL LIMFOSIT
AKIBAT PENGARUH ANTIGEN ASING, DAN ANTIBODI INI
KEMUDIAN DAPAT BEREAKSI SECARA SPESIFIK DGN ANTIGEN
TERSEBUT ATAU DENGAN ANTIGEN YANG SERUPA.

IMUNOGLOBULIN (IG) :
SEMUA PROTEIN YANG DAPAT BERTINDAK SEBAGAI ANTIBODI
SERTA MENGIKAT ANTIGEN DAN UNTUK SEMUA PROTEIN YANG
MEMPUNYAI “ANTIGENIC DETERMINANT” YANG SERUPA SEPERTI
MOLEKUL ANTIBODI.

25
 STRUKTUR IMUNOGLOBULIN

• IMUNOGLOBULIN TERDIRI ATAS SEKUMPULAN MOLEKUL PROTEIN

YANG MEMPUNYAI SIFAT BIOLOGIK DAN STRUKTUR YANG SERUPA,
TETAPI SEKALIGUS BERBEDA DALAM SUSUNAN ASAM AMINONYA.

• STRUKTUR DASAR TERDIRI ATAS 2 MACAM RANTAI POLIPEPTIDA

YANG DISEBUT HEAVY CHAIN (H-CHAIN) DAN LIGHT CHAIN (L-
CHAIN) YANG DISUSUN OLEH RANGKAIAN ASAM AMINO.

• H-CHAIN DIRANGKAIKAN DENGAN L-CHAIN OLEH IKATAN

DISULFIDA SEDEMIKIAN RUPA SEHINGGA MEMBENTUK STRUKTUR
YANG SIMETRIS.

26
• TIAP RANTAI DASAR DISEBUT SATU UNIT TERDIRI DARI :

– DUA H-CHAIN DAN DUA L-CHAIN.

– RANTAI DASAR DAPAT DIPECAH MENJADI 3 FRAGMEN :

• 2 FRAGMEN MENGANDUNG BAIK H-CHAIN MAUPUN
L-CHAIN → FRAGMEN FAB.
• SATU FRAGMEN MENGANDUNG H-CHAIN SAJA →
FRAGMEN FC. KAPPA
LAMBDA
– L-CHAIN ADA 2 TIPE :
H-CHAIN → 5 KELAS : GAMMA (G), ALPHA (A), MU(m), DELTA(d),
EPSILON(e).

27
Struktur molekul Imunoglobulin

28
FC MERUPAKAN BAGIAN RANTAI H YANG KONSTAN → SETIAP KELAS Ig
MEMPUNYAI FUNGSI KHAS.

FUNGSI BIOLOGIK FC

KELAS FUNGSI

Ig G - FIKSASI SISTEM KOMPLEMEN

- DPT MELEWATI JARINGAN PLASENTA

Ig M - FIKSASI SISTEM KOMPLEMEN

Ig E - MENGIKAT SEL MASTOSIS ATAU SEL
BASOFIL

29
 LIMA KELAS IMUNOGLOBULIN

IMUNOGLOBULIN H-CHAIN L-CHAIN SUB KELAS

Ig G Gamma IgG1, IgG2, IgG3,

IgG4

Ig A Alpha IgA1, IgA2

Ig M Mu

Ig D Delta BERBEDA DALAM SUSUNAN

ASAM AMINO DAN BERAT
MOLEKUL → JUGA SIFAT
Ig E Epsilon BIOLOGIKNYA

30
32
 Ig G
• Merupakan unsur imunoglobulin utama pada
serum, kira-kira 75 % dari seluruh imunoglobulin
dan memiliki BM 150.000
• Satu-satunya antibodi yang dapat melintas
plasenta  memberikan imunitas pasif yang
tinggi pada bayi baru lahir
• Satu-satunya kelas antibodi yang bersifat
antitoksin 33
• Empat subkelas Ig G telah diketemukan

berdasarkan perbedaan sekuen asam amino

dalam rantai berat yaitu Ig G1 (60-70%), Ig G2

(14-20 %), Ig G3 (4-8%), Ig G4 (2-6%)

Struktur IgG

35
Struktur Subclasses IgG 1-4

36
 Ig A
• Imunoglobulin utama pada sekret seperti
kolostrum, saliva, air mata, dan sekret
pernafasan,gastointestinal dan genitalia

• Merupakan kelas Ig yang menonjol dalam sekrit

dalam bentuk dimer. Sedangkan dalam serum Ig A
berbentuk monomer berkadar sekitar 15 % dari
seluruh Ig

• Berat molekulnya 150.000-600.00

• Telah ditemukan dua subkelas yaitu Ig A1 dan Ig A2

37
Setiap molekul Ig A sekretorik (BM 400.000)
terdiri dari 2 unit H2L2, satu molekul rantai J
(Joining, penghubung) dan komponen
sekretorik. Komponen sekretorik adalah suatu
polipeptida yang disentesa oleh sel epitel yang
dilewati perjalanan Ig A ke permukaan mukosa.
Komponen sekretorik ini juga memproteksi Ig A
dari degradasi di saluran intestinal
Struktur SIgA

39
 Ig E

• Berat molekulnya 190.000 dan

mempunyai 4 gugus tetap
• Konsentrasi dalam serum 10 μg/dl-1
• Ig E terikat kuat pada mast cell dan
setelah bereaksi dengan antigen akan
memacu mast cell untuk
mengeluarkan histamin dan heparin
• Konsentrasi Ig E serum meningkat
pada infeksi cacing
40
 Ig D
• Ig D merupakan sebagian kecil dari
imunoglobulin serum, ± 3-50µ per ml
serum dengan BM 150.000
• Ig D tidak melewati plasenta dan tidak
terdapat pada serum tali pusat
• Fungsi utama Ig D belum begitu jelas,
namun diduga terlibat proses differensiasi
limfosit B dan pengenalan antigen

41
 Ig M
• Biasanya berada dalam bentuk
pentamer dengan BM 900.000
• Antibodi yang paling efisien dalam
mengaktifkan komplemen dan muncul
dalam awal respon imun
• Karena BM tinggi, umumnya hanya
berada di darah saja dan tidak
terdapat pada cairan jaringan.

42
SISTEM IMUN SPESIFIK
SELULER

43
 Sistem Imun Spesifik Seluler
Berperan dalam sistem imun spesifik seluler
adalah limfosit T atau sel T.
Fungsi sel T umumnya ialah
• Membantu sel B dalam memproduksi antibodi
• Mengenal dan menghancurkan sel yang
terinfeksi virus
• Mengaktifkan makrofag dalam fagositosis
• Mengontrol ambang dan kualitas sistem imun
 SUBSET SEL T
• Sel T naïve,
• T helper1
• T helper2
• T Delayed Type Hypersensitivity (Tdth)
• Cytotoxic T Lymphocyte (CTL) atau T
cytotixic atau T cytolitic (Tc)
• T supresor (Ts) atau T regulator (Tr)
 Sel T naïve (virgin)
Sel T naïve adalah sel limfosit yang meninggalkan
timus, namun belum berdiferensisasi, belum
pernah terpajan dengan antigen dan
menunjukkan molekul permukaan CD45RA. Sel
ditemukan dalam organ limfoid perifer. Sel T
naif yang terpajan dengan antigen akan
berkembang menjadi sel Th0 yang selanjutnya
dapat berkembang menjadi sel efektor Th1 dan
Th2 yang dapat dibedakan atas dasar jenis-jenis
sitokin yang diproduksinya. Sel Th0
memproduksi sitokin dari ke 2 jenis sel tersebut
seperti IL-2, IFN dan IL-4.
 Sel T CD4+ (Th1 dan Th2)

• Sel T naïf CD4+ masuk sirkulasi dan menetap di

dalam organ limfoid seperti kelenjar getah
bening untuk bertahun-tahun sebelum terpajan
dengan antigen atau mati. Sel tersebut mengenal
antigen yang dipresentasikan bersama molekul
MHC-II oleh APC dan berkembang menjadi subset
sel Th1 atau sel Tdth (Delayed Type
Hypersensitivity) atau Th2 yang tergantung dari
sitosin lingkungan. Dalam kondisi yang berbeda
dapat dibentuk dua subset yang berlawanan.
• IFN-γ dan IL-12 yang diproduksi APC seperti makrofag
dan sel dendritik yang diaktifkan mikroba merangsang
diferensiasi sel CD4+ menjadi Th1/Tdth yang berperan
dalam reaksi hipersensitifitas lambat (reaksi tipe 4 Gell
dan Coombs). Sel Tdth berperan untuk mengerahkan
makrofag dan sel inflamasi lainnya ke tempat terjadinya
reaksi hipersensitifitas tipe lambat.

• Atas pengaruh sitokin IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 yang dilepas

sel mast yang terpajan dengan antigen atau cacing, Th0
berkembang menjadi sel Th2 yang merangsang sel B
untuk meningkatkan produksi antibodi. Kebanyakan sel
Th adalah CD4+ yang mengenal antigen yang
dipresentasikan di permukaan sel APC yang
berhubungan dengan molekul MHC-II.
 Sel T CD8+ (Cytotoxic T Lymphocyte/
CTL / T cytotoxic/ Tcytolytic/ Tc)
Sel T CD8+ naïf yang keluar dari timus disebut juga
CTL/Tc. Sel tersebut mengenal antigen yang
dipresentasikan bersama molekul MHC-I yang
ditemukan pada semua sel tubuh yang bernukleus.
Fungsi utamanya ialah menyingkirkan sel yang
terinfeksi virus dengan menghancurkan sel yang
mengandung virus tersebut. Sel CTL/Tc akan juga
menghancurkan sel ganas dan sel histoimkompatibel
yang menimbulkan penolakan pada transplantasi.
Dalam keadaan tertentu, CTL/Tc dapat juga
menghancurkan sel yang terinfeksi bakteri
intraselular. Istilah sel T inducer digunakan untuk
menunjukkan aktivitas sel Th dalam mengaktifkan sel
subset T lainnya.
 Sel Ts (T supresor) atau sel Tr (T
regulator)
• Sel Ts (T supresor) yang juga disebut sel Tr (T regulator) atau Th3
berperan menekan aktivitas sel efektor T yang lain dan sel B.
Menurut fungsinya, sel Ts dapat dibagi menjadi sel Ts spesifik
untuk antigen tertentu dan sel Ts nonspesifik. Tidak ada petanda
unik pada sel ini, tetapi penelitian menemukan adanya petanda
molekul CD8+. Molekul CD4+ kadang dapat pula supresif.

• Kerja sel T regulator diduga dapat mencegah respons sel Th1. APC
yang mempresentasikan antigen ke sel T naïf akan melepas sitokin
IL-12 yang merangsang diferensiasi sel T naïf menjadi sel efektor
Th1. Sel Th1 memproduksi IFN-γ yang mengaktifkan makrofag dam
fase efektor. Sel T regulator dapat mencegah aktivasi sel T melalui
mekanisme yang belum jelas (kontak yang diperlukan antara sel
regulator dan sel T atau APC). Beberapa sel T regulator melepas
sitokin imunosupresif seperti IL-10 yang mencegah fungsi APC dan
aktivasi makrofag dan TGF-b yang mencegah proliferasi sel T dan
aktivasi makrofag.
HIPERSENSITIVITAS

51
 REAKSI HIPERSENSITIVITAS

HIPERSENSITIVITAS :

REAKSI IMUN YANG PATOLOGIK, TERJADI AKIBAT RESPON IMUN

YANG BERLEBIHAN, SEHINGGA MENIMBULKAN KERUSAKAN
JARINGAN TUBUH.

GELL DAN COOMBS, BERDASARKAN KECEPATAN DAN MEKANISME

IMUN YG TERJADI, MEMBAGI REAKSI HIPERSENSITIVITAS MENJADI 4
TIPE :

52
 MANIFESTASI DAN MEKANISME REAKSI
HIPERSENSITIVITAS

TIPE MANIFESTASI MEKANISME

I REAKSI HIPERSENSITIVITAS BIASANYA IGE

CEPAT

II ANTIBODI TERHADAP SEL IgG Atau IgM

III KOMPLEKS ANTIBODI ANTIGEN IgG (terbanyak) atau

IgM

IV REAKSI HIPERSENSITIVITAS Sel T yang disensitasi

LAMBAT

53
 54
REAKSI HIPERSENSITIVITAS
 REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE I

REAKSI CEPAT ATAU REAKSI ANAFILAKSIS

REAKSI ALERGI

- TIMBUL SEGERA SESUDAH BADAN TERPAJAN DENGAN ALERGEN.

- VON PIRQUET (1906) YANG PERTAMA SEKALI MENGGUNAKAN
ISTILAHNYA.

- BERASAL DARI KATA YUNANI ; ANA = JAUH DARI

PHYLAXIS = PERLINDUNGAN

PADA REAKSI INI, ALERGEN YANG MASUK KE DALAM TUBUH

→ RESPON IMUN → Ig E.
55
URUTAN KEJADIAN TIPE I ADALAH :

1. FASE SENSITISASI : WAKTU YANG DIBUTUHKAN UNTUK

PEMBENTUKAN IGE SAMPAI DIIKATNYA OLEH RESEPTOR
SPESIFIK PADA PERMUKAAN SEL MAST DAN BASOFIL.

2. FASE AKTIVASI : WAKTU SELAMA TERJADI PAJANAN ULANG

DENGAN ANTIGEN YANG SPESIFIK, SEL MAST MELEPASKAN
ISINYA YANG BERISIKAN GRANUL YANG MENIMBULKAN
REAKSI.

3. FASE EFEKTOR : WAKTU TERJADI RESPON YANG KOMPLEKS

(ANAFILAKSIS) SEBAGAI EFEK BAHAN-BAHAN YANG DILEPAS SEL
MAST DENGAN AKTIVITAS FARMAKOLOGIK

56
57
 Kadar IgE Serum Meningkat Pada
Penderita Alergi
Kadar IgE dapat meningkat pada alergi dan sangat
meningkatkan pada infestasi parasit. Peningkatan
IgE dapat membantu diagnosis penyakit atopi pada
anak dan dewasa, meskipun didapatkannya kadar
IgE yang normal tidak mengesempingkan adanya
atopi. Meskipun demikian, peningkatan kadar IgE
tidak selalu menunjukkan keadaan alergi karena
faktor genetik dan lingkungan juga berperan
penting untuk timbulnya ekspresi gejala-gejala
klinis.
Faktor-faktor yang
Mempengaruhi
Terjadinya Alergi
 1. Peran genetika pada reaksi alergi
• Penelitian-penelitian pada tahun 1920-an telah
menunjukan bahwa orangtua yang menderita alergi
cenderung mempunyai anak yang juga menderita alergi.
Kemungkinan seorang anak menderita alergi lebih dari
50% bila kedua orang tuanya menderita alergi dan hampir
30% bila hanya salah satu orangtuanya menderita alergi.
Namun, penelitian-panelitian pada anak kembar
menunjukan bahwa faktor keturunan bukan satu-satunya
faktor yang mempengaruhi timbulnya penyakit atopi.
Beberapa faktor lingkungan yang juga penting adalah
tingkat pajanan terhadap alergen, status gizi individu, dan
adanya infeksi kronis atau penyakit virus. Peran genetika
pada alergi adalah pada (1) kadar IgE total (2) respons
spesifik alergen, dan (3) sifat hiperesponsif umum yang
ditunjukkan dengan tes kulit positif terhadap banyak
alergen.
 2. Defisiensi sel T, terutama sel
T”suppressor
Sel T berperan penting untuk perkembangan atau pun supresi
respons IgE.Dijumpai penurunan jumlah sel T suppressor
(CD8+) pada penderita ekzema meskipun sampai saat ini
belum jelas apakah defisiensi sel T ini merupakan penyebab
atau akibat dari penyakit atopik. Beberapa penelitian
menunjukkan adanya peningkatan insidens Ekzema pada bayi
yang diberi susu botol jika dibandingkan dengan bayi yang
diberi susu ibu,serta adanya penurunan jumlah sel T pengatur
(regulator) dan peningkatan kadar IgE pada bayi yang diberi
susu sapi meskipun tidak jelas apakah susu sapi tersebut yang
telah secara langsung mempengaruhi jumlah sel T. Tentunya
ada banyak faktor-faktor lingkungan yang berperan dalam
timbulnya penyakit alergi.
 3. Polutan lingkungan dapat
meningkatkan IgE spesifik antigen
• Polutan lingkungan seperti sulfurdioksida,
nitrogen oksida, partikel-partikel buangan
disel ,dan debu terbang dapat meningkatkan
permeabilitas mukosa, memudahkan masuknya
alergen, dan meningkatkan ketanggapan IgE.
Partikel buangan disel dapat bekerja sebagai
ajuvan yang kuat pada produksi IgE
• Polutan lingkungan dapat memfasilitas respons
IgE sehingga membantu meningkatkan insidens
penyakit alergi
 Hiposensitisasi
Terapi hiposensitisasi meliputi injeksi allergen
dengan dosis yang semakin bertambah .
walaupun secara klinis manfaatnya sering
tampak, mekanisme pasti terjadinya belum
diketahui. Pasca hiposensitisasi terjadi
peningkatan kadar IgG spesifik alergen dalam
serum dan peningkatan aktivitas sel T supresor,
sedangkan kadar IgE spesifik cenderung
turun.Mungkin terjadi pergeseran respons imun
terhadap allergen, dari dominasi TH2 ke TH1.
 REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE II
• REAKSI SITOTOKSIK

• TERJADI KARENA DIBENTUKNYA ANTIBODI JENIS IGG ATAU IGM

TERHADAP ANTIGEN YG MERUPAKAN BAGIAN SEL PEJAMU.

• ANTIBODI YANG TERBENTUK DAPAT MENGAKTIFKAN SEL K YANG

MEMILIKI RESEPTOR FC SEBAGAI “ ANTIBODY DEPENDENT CELLULER
CYTOTOXICITY (ADCC)”.

• SELANJUTNYA IKATAN ANTIGEN ANTIBODI DAPAT MENGAKTIFKAN

KOMPLEMEN YANG MELALUI RESEPTOR C3B MEMUDAHKAN
FAGOSITOSIS DAN MENIMBULKAN LISIS.

• CONTOH :
- DESTRUKSI SEL DARAH MERAH AKIBAT REAKSI TRANSFUSI.
- PENYAKIT ANEMIA HEMOLITIK.
- REAKSI OBAT.
- KERUSAKAN JARINGAN PD PENYAKIT AUTOIMUN.
64
Pada hipersensivitas tipe II, antibodi yang diarahkan pada antigen
permukaan sel atau jaringan berinteraksi dengan komplemen dan
berbagai sel efektor untuk menimbulkan kerusakan sel sasaran.
Setelah antibodi melekat pada permukaan sel atau jaringan, dia akan
mengaktifkan komponen komplemen Cl. Akibat dari aktivasi ini
adalah sebagai berikut.

 Fragmen-fragmen komplemen (C3a dan C5a) yang dihasilkan oleh

aktivasi komplemen akan menarik makrofag dan sel-sel
polimorfonuklear ke lokasi reaksi dan merangsang sel mast dan
basofil untuk menghasilkan molekul-molekul yang dapat menarik
dan mengaktifkan sel-sel efektor lain.
 Jalur komplemen klasik dan lengkung aktivasi mengakibatkan
pengendapan C3b, C3bi dan C3d pada membrane sel saasaran.
 Jalur komplemen klasik dan jalur litik memproduksi kompleks
serangan membran C5b-9 dan menyelipkan kompleks tersebut ke
dalam membran sel sasaran.
KERUSAKAN MEMBRAN 66
 Reaksi terhadap sel-sel darah dan
trombosit
Beberapa contoh paling jelas tentang reaksi tipe II
ditemukan pada reaksi terhadap eritrosit berikutini.
• Transfusi darah yang tidak cocok (incompatible).
Resipien transfusi tersensitisasi dengan antigen
pada permukaan eritrosit donor.
• Penyakit hemolitik pada bayi baru lahir (haemolytic
disease of the newborn ,HDNB). Wanita hamil
tersensitisasi oleh eritrosit janin.
• Anemia hemolitik autoimun. Penderita
tersensitisasi oleh eritrositnya sendiri.
 REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE III

• REAKSI KOMPLEKS IMUN.

• TERJADI BILA KOMPLEKS AG-AB DITEMUKAN DLM

JARINGAN ATAU SIRKULASI / DINDING PEMBULUH
DARAH DAN MENGAKTIFKAN KOMPLEMEN.

• ANTIBODINYA ADALAH JENIS IGG ATAU IgM.

• KOMPLEMEN YANG DIAKTIFKAN → MELEPAS

CHEMOTACTIC FACTORS.

69
• MAKROFAG YANG DILEPASKAN MELEPASKAN
ENZIM YANG DAPAT MERUSAK JARINGAN
SEKITARNYA.

• ANTIGEN DAPAT BERASAL DARI:

- INFEKSI PATOGEN YANG
PERSISTEN (MALARIA)
- SPORA JAMUR →
ALVEOLITIS
ALERGIC EKSTRINSIK
- JARINGAN SENDIRI
(PENY.AUTOIMUN)
70
 PENYEBAB RAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE III DAN ALAT
TUBUH YANG MENJADI SASARAN PENYAKIT KOMPLEKS
IMUN DAPAT DILIHAT :

PENYAKIT KOMPLEKS IMUN : SEBAB, ANTIGEN DAN TEMPAT

KOMPLEKS MENGENDAP

SEBAB ANTIGEN TEMPAT

KOMPLEKS
MENGENDAP

INFEKSI PERSISTEN ANTIGEN MIKROBA ORGAN YANG

DIINFEKSI, GINJAL

AUTOIMUN ANTIGEN SENDIRI GINJAL, SENDI,

PEMBULUH DARAH

EKSTRINSIK ANTIGEN LINGKUNGAN PARU

71
 KOMPLEKS IMUN AKAN MENGAKTIFKAN SEJUMLAH
MEKANISME PERTAHANAN :
– KOMPLEMEN → C3A DAN C5A (ANAFILATOKSIN) YANG
MERANGSANG SEL MAST DAN BASOFIL.

– KOMPLEMEN JUGA DAPAT MENIMBULKAN LISIS SEL BILA

KOMPLEKS DIENDAPKAN DI JARINGAN.

MENGAPA KOMPLEKS IMUN MENETAP ?

– DALAM KEADAAN NORMAL KOMPLEKS IMUN DALAM
SIRKULASI DIANGKUT ERITROSIT KE HATI, LIMPA DAN DISANA
DIMUSNAHKAN OLEH SEL FAGOSIT MONONUKLEAR,
TERUTAMA DI HATI, LIMPA DAN PARU TANPA BANTUAN
KOMPLEMEN

72
PADA PROSES INI UKURAN KOMPLEKS PENTING
SEKALI.

- KOMPLEKS YANG BESAR DAPAT DENGAN MUDAH

DAN CEPAT DIMUSNAHKAN OLEH MAKROFAG DALAM
HATI.

- KOMPLEKS KECIL DAN LARUT SULIT DIMUSNAHKAN

KARENA ITU DAPAT LEBIH LAMA DALAM SIRKULASI.

- DIDUGA GANGGUAN FUNGSI FAGOSIT MERUPAKAN SALAH

SATU PENYEBAB KOMPLEKS IMUN SULIT DIMUSNAHKAN.

- MESKIPUN KOMPLEKS IMUN BERADA DALAM SIRKULASI

UNTUK JANGKA WAKTU LAMA, BIASANYA TIDAK
BERBAHAYA.
PERMASALAHAN AKAN TIMBUL BILA KOMPLEKS IMUN
MENGENDAP DI JARINGAN. 73
B. MENGAPA KOMPLEKS IMUN MENGENDAP DI
JARINGAN ?

• PENGENDAPAN KOMPLEKS IMUN DALAM JARINGAN IALAH

UKURAN KOMPLEKS IMUN KECIL DAN PERMEABILITAS
VASKULAR MENINGGI.

• KOMPLEKS IMUN LEBIH MUDAH UNTUK DIENDAPKAN DI TEMPAT-

TEMPAT TEKANAN DARAH TINGGI YANG DISERTAI PUTARAN ARUS
(TURBULENCE), MISALNYA DALAM KAPILER GLOMERULUS, BIFURKASI
PEMBULUH DARAH, PLEKSUS KAROTID.

74
C. BENTUK REAKSI TIPE III ADA 2 BENTUK :

I. REAKSI ARTHUS
- BIASANYA MEMERLUKAN ANTIGEN DAN ANTIBODI DALAM
JUMLAH BESAR.
- DALAM KLINIK REAKSI ARTHUS JARANG.
II. REAKSI SERUM SICKNESS

D. REAKSI YANG DISERTAI KOMPLEKS IMUN

PADA BERBAGAI INFEKSI, ATAS DASAR BELUM JELAS DIBENTUK Ig
YANG MEMBERIKAN REAKSI SILANG DENGAN BERBAGAI
BAHAN JARINGAN NORMAL.
1. DEMAM REUMA
2. ARTRITIS REUMATOID
3. PENY. AKIBAT KERJA
(FARMER’S LUNG DISEASE).

75
 REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE IV

• REAKSI HIPERSENSITIVITAS LAMBAT

CELL MEDIATED IMMUNITY (CMI)
DELAYED TYPE HYPERSENSITIVITY (DTA)
REAKSI TUBERKULIN
• TIMBUL LEBIH DARI 24 JAM SETELAH TUBUH TERPAPAR DGN
ANTIGEN.
• REAKSI TERJADI KARENA RESPON SEL T YANG SUDAH DISENSITASI
TERHADAP ANTIGEN TERTENTU.
• AKIBAT SENSITASI → SEL T MELEPASKAN LIMFOKIN ANTARA
LAIN : MACROPHAGE INHIBITOR FACTOR (MIF),
MACROPHAGE ACTIVATION FACTOR (MAF).
MAKROFAG YANG DIAKTIFKAN DAPAT MENIMBULKAN
KERUSAKAN JARINGAN.

76
• ANTIGEN YANG DAPAT MENIMBULKAN REAKSI :
– BERUPA JARINGAN ASING (RAKSI ALLOGRAFT)
– MIKROORGANISME INTRASELLULER (VIRUS, MIKOBAKTERIA)
– BAHAN KIMIA (PROTEIN) YANG DAPAT MENEMBUS KULIT, DAN
BERGABUNG DENGAN PROTEIN YANG BERFUNGSI SEBAGAI CARRIER.

• TIDAK ADA PERANAN ANTIBODI

• DIPERLUKAN MASA SENSITASI SELAMA 1 – 2 MGG
• ANTIGEN HARUS DIPRESENTASIKAN TERLEBIH DAHULU OLEH SEL
APC
• KONTAK BERULANG AKAN MENIMBULKAN RENTETAN
REAKSI YANG MENIMBULKAN KELAINAN KHAS DARI CMI.

77
JENIS-JENIS REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE IV
1. REAKSI JONES MOTE
2. HIPERSENSITIVITAS KONTAK
3. REAKSI TUBERKULIN
4. REAKSI GRANULOMA
REAKSI 1,2,3 TIMBUL DALAM 20 – 72 JAM.
REAKSI 4 TIMBUL BEBERAPA MINGGU SETELAH
TERPAJAN DENGAN ANTIGEN.

78
 SIFAT-SIFAT PENTING KEEMPAT REAKSI HIPERSENSITIVITAS LAMBAT

TIPE JONES-MOTE KONTAK TUBERKULIN GRANULOMA

WAKTU 24 JAM 48 JAM 48 JAM 4 MINGGU

REAKSI
BENTUK PEMBENGKAKAN EKSEMA INDURASI LOKAL, INDURASI KULIT
KLINIS KULIT BENGKAK,
PANAS

GAMBARAN BASOFIL, SEL SEL SEL EPITELOID,

HISTOLOGIS LIMFOSIT, SEL MONONUKLE MONONUKLEAR, GRANULOSIS, SEL
MONONUKLEAR AR, EDEMA, LIMFOSIT, DATIA. MAKROFAG,
EPIDERMIS MONOSIT, FIBROSIS,
MENIMBUL MAKROFAG NEKROSIS
MENURUN

ANTIGEN Ag INTRADERMAL EPIDERMAL DERMAL, AG ATAU

(OVALBUMIN) (NIKEL, TUBERKULIN, KOMPLEKS AG-AB
KARET, DSB) MIKOBAKTERIA, DALAM MAKROFAG
LEISHMANIA PERSISTEN

79