Konsep dasar dan

Proses dalam
Farmakologi
.

Anisa
Nida Mujahidah
Oktaviolyta Cemerlang
1. Fisiologi Selular

Sel-sel adalah pabrik yang dinamis dan sibuk,

yang mengambil atau menerima bahan atau
substansi mentah, diperlukan pembuatan
produk untuk memepertahankan fungsi tubuh,
dan mengirimkan produk-produk tersebut ke
tujuan yang tepat di dalam tubuh.
Walaupun sel-sel terbagi menjadi satu jaringan dengan yang lain,
karakteristik mereka mempunyai kesamaan yaitu mampu:

Bertukar zat dengan lingkungan sekitar mereka

Membawa/memperoleh energi dari nutrisi

Mensintesis hormon, neurotransmitters, enzim, protein

struktural, dan molekul kompleks lainnya.

Berduplikasi (reproduksi)

Berkomunikasi dengan satu sama lain melalui bermacam-macam

bahan kimia/substansi biologis, seperti neurotransmitters dan hormon.
 Struktur Sel dan
Fungsinya
1 PROTOPLASMA

Merupakan cairan meliputi lingkungan di

dalam tubuh sel, yang terdiri dari air,
elektrolit, (potassium, magnesium, fosfat,
sulfat, dan bikarbonat), protein, lipid, dan
karbohidrat.
2 NUKLEUS

Mengatur apa dan berapa protein, enzim,

dan zat lainnya yang harus dihasilkan.
 3 SITOPLASMA

Mengelilingi nukleus dan mengandung bagian-

bagian yang bekerja di dalam sel.

4 NUKLEUS

Bagian cairan bening di sitoplasma, mengandung protein

terlarut, elektrolit, dan glukosa.

5 RETIKULUM ENDOPLASMA

Mengandung ribosom, yang mensintesis protein, termasuk enzim yang

mensintesis glikogen, trigliserida, dan steroid, dan yang
memetabolisme obat dan zat zat lainnya.
 6 BADAN GOLGI

Menyimpan substansi yang diproduksi

retikulum endoplasma.
7 MITOKONDRIA

Menghasilkan energi untuk aktivitas sel dan membutuhkan

oksigen.

8 LISOSOM

Merupakan vesikel dengan membran tertutup yang mengandung

enzim yang bisa mencerna nutrisi (protein, karbohidrat, lemak),
struktur sel yang rusak, substansi asing (bakteri), dan sel itu sendiri.
 6 MEMBRAN SEL

Struktur kompleks yang terdiri dari fosfolipid, protein,

kolesterol, dan karbohidrat, memisahkan bagian
intraselular dengan bagian ekstraselular; menyediakan
reseptor untuk hormon dan substansi biologi aktif
lainnya; berpartisipasi dalam aktivitas elektrik yang
terjadi di system saraf dan sel otot; dan membantu
mengatur pertumbuhan dan proliferasi.
2. Transportasi Obat
melalui Membran
Sel
Obat-obatan harus sampai dan berinteraksi dengan atau melalui
membran sel untuk dapat menstimulasi atau mencegah fungsi
kerja suatu sel. Sebagian besar obat diberikan untuk memberi
pengaruh kepada sel tubuh yang jauh dari pusat tubuh (efek
sistemik (obat tersebar ke seluruh tubuh)). Untuk dapat
bergerak/berpindah di dalam tubuh dan sampai ke sel/jaringan
tempat mereka seharusnya bekerja, bermetabolisme dan
bereksresi, molekul obat harus melewati sejumlah membran sel.
 Contohnya molekul obat oral harus melalui:

membran sel di Membran sel Membran Aliran

trakus di hati di kapiler- darah
gastrointestinal kapiler (Bergerak ke sel target)

bergerak menuju ke Kembali ke aliran menempel

mulai bekerja pada reseptor
hati darah di sel

Di metabolisme oleh Kembali ke aliran Bergerak ke ginjal Di ekskresi di urin

enzim-enzim di hati darah
(Sebagai metabolism)
 FARMAKOKINETIK

Farmakokinetik melibatkan pergerakan obat

melalui tubuh untuk mencapai tempat aksi,
metabolisme, dan ekskresi.
 PROSES

Penyerapan Distribusi Metabolisme Pengeluaran

(Absorpsi) (Ekskresi)
 PENYERAPAN
• Penyerapan adalah proses yang terjadi sejak obat memasuki tubuh hingga masuk
ke aliran darah untuk disirkulasi. Timbulnya aksi obat dan intensitas sangat
ditentukan oleh tingkat penyerapan
• Banyak faktor yang mempengaruhi laju dan tingkat penyerapan obat, termasuk
bentuk sediaan, rute pemberian, aliran darah ke tempat pemberian, fungsi
pencernaan, keberadaan makanan atau obat lain
• Sebagian besar obat oral harus ditelan, dilarutkan dalam cairan lambung, dan
dikirim ke usus kecil (yang memiliki luas permukaan yang besar untuk penyerapan
nutrisi dan obat-obatan) sebelum diserap
• Obat-obatan yang disuntikkan ke jaringan subkutan (Sub-Q) atau
intramuskular (IM) biasanya diserap lebih cepat daripada obat-
obatan oral karena mereka bergerak langsung dari tempat
suntikan ke aliran darah.

• Sebagian besar obat yang dioleskan pada kulit diberikan untuk

efek lokal

• beberapa obat diformulasikan dalam adhesif kulit untuk diserap

melalui kulit
 JALUR TRANSPORTASI OBAT

1 dalam transportasi obat melewati membran sel

2 obat melewati saluran yaitu melalui saluran protein (protein

channels) yang menembus membrane sel

3 dengan protein pengangkut yang membawa

molekul dari sisi luar membrane sel ke dalam
sel membrane maupun sebaliknya
 MEKANISME TRANSPORTASI OBAT

1 Difusi pasif, merupakan mekanisme yang paling

umum, menyebabkan pergerakan obat dari
konsentrasi yang lebih tinggi ke konsentrasi yang
lebih rendah

2 Difusi terfasilitasi merupakan proses yang hampir sama,

hanya saja molekul obat bergabung dengan zat
pengangkut, seperti enzim dan protein lainnya

Di transport aktif, molekul obat bergerak dari

3 konsentrasi yang lebih rendah ke konsentrasi
yang lebih tinggi
 DISTRIBUSI
• Distribusi melibatkan pengangkutan molekul obat dalam tubuh. Setelah
obat disuntikkan atau diserap ke dalam aliran darah, ia dibawa oleh
darah dan cairan jaringan ke tempat kerjanya, metabolisme, dan
ekskresi.
• Distribusi sangat tergantung pada kecukupan sirkulasi darah.
• Pengikatan protein merupakan faktor penting dalam distribusi obat.
Sebagian besar obat membentuk senyawa dengan protein plasma,
terutama albumin, yang bertindak sebagai pembawa.
• Molekul obat yang terikat dengan protein plasma secara farmakologis
tidak aktif karena ukuran kompleks yang besar mencegah mereka
meninggalkan aliran darah melalui lubang kecil di dinding kapiler dan
mencapai tempat aksi, metabolisme, dan ekskresi mereka.
• Pengikatan protein memungkinkan sebagian dari dosis obat disimpan
dan dilepaskan sesuai kebutuhan. Beberapa obat juga disimpan dalam
otot, lemak, atau jaringan tubuh lainnya dan dilepaskan secara
bertahap ketika kadar obat plasma turun.
• Selama kehamilan, sebagian besar obat melewati plasenta dan dapat
memengaruhi janin.
 METABOLISME
• Metabolisme adalah metode di mana obat-obatan tidak diaktifkan atau diubah
biotransformasi oleh tubuh. Paling sering, obat aktif diubah menjadi metabolit
tidak aktif, yang kemudian diekskresikan.
• salah satu fungsi metabolisme adalah mengubah obat yang larut dalam lemak
menjadi metabolit yang larut dalam air.
• Sebagian besar obat dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 (CYP)
• Sistem CYP terdiri dari beberapa kelompok enzim, beberapa di antaranya
memetabolisme zat endogen dan beberapa di antaranya memetabolisme obat.
• Kelompok yang memetabolisme obat diberi label CYP1, CYP2, dan CYP3.
• Dalam hal pentingnya dalam metabolisme obat, enzim CYP3A4 diperkirakan
memetabolisme sekitar 50% obat, enzim CYP2D6 sekitar 25%, CYP2C8 / 9 sekitar
15%, dan CYP1A2, 2C19, 2A6, dan 2E1 dalam urutan menurun untuk sisa 10% yang
tersisa.
• Enzim CYP adalah protein kompleks dengan situs pengikatan untuk molekul obat
(dan zat endogen).
• mengkatalisasi reaksi kimia oksidasi, reduksi, hidrolisis, dan konjugasi dengan zat
endogen, seperti asam glukuronat atau sulfat.
• Metabolisme yang cepat juga dapat meningkatkan produksi metabolit toksik dengan
beberapa obat
• Obat-obatan yang menginduksi produksi enzim juga dapat meningkatkan laju
metabolisme untuk hormon steroid endogen
• Metabolisme juga dapat dikurangi atau ditunda dalam proses yang disebut
penghambatan enzim, yang paling sering terjadi dengan pemberian dua atau
lebih obat secara bersamaan yang bersaing untuk enzim metabolisme yang sama

• Tingkat metabolisme obat juga berkurang pada bayi (sistem enzim hati mereka
belum matang), pada orang dengan gangguan aliran darah ke hati atau penyakit
hati atau kardiovaskular yang parah, dan pada orang yang kekurangan gizi atau
diet rendah protein.

• Beberapa obat dimetabolisme secara luas di hati, dengan hanya sebagian dari
dosis obat yang mencapai sirkulasi sistemik untuk didistribusikan ke tempat kerja.
 EKSKRESI
• Ekskresi mengacu pada eliminasi obat dari tubuh
• Ekskresi yang efektif membutuhkan fungsi yang memadai dari
sistem peredaran darah dan organ-organ ekskresi
• Beberapa obat atau metabolit diekskresikan dalam empedu dan
kemudian dihilangkan dalam tinja
• Faktor-faktor yang mengganggu ekskresi, terutama penyakit ginjal
yang parah, menyebabkan penumpukan banyak obat dan dapat
menyebabkan efek samping yang berat jika dosis tidak dikurangi.
 TINGKAT OBAT SERUM
• Level obat serum adalah pengukuran • Konsentrasi racun adalah tingkat
laboratorium dari jumlah obat dalam berlebihan di mana toksisitas terjadi.
darah pada waktu tertentu • Konsentrasi toksik dapat berasal dari
• mencerminkan dosis, penyerapan, dosis tunggal yang besar, dosis kecil
bioavailabilitas, waktu paruh, dan yang diulang, atau metabolisme yang
tingkat metabolisme dan ekskresi. lambat yang memungkinkan obat untuk
• Konsentrasi efektif minimum harus ada berakumulasi dalam tubuh.
sebelum obat diberikan tindakan • sebagian besar obat, kadar serum
farmakologis pada sel-sel tubuh menunjukkan puncak, dan durasi aksi
obat.
• Tingkat obat terus naik karena lebih banyak obat diserap, sampai mencapai
konsentrasi tertinggi dan aksi obat puncak terjadi.
• mengukur kadar obat serum berguna dalam beberapa keadaan:
■ Ketika obat-obatan dengan margin keamanan sempit diberikan, karena dosis
terapeutiknya dekat dengan dosis toksiknya (mis., Digoxin, antibiotik
aminoglikosida, lithium)

■ Untuk mendokumentasikan tingkat obat serum yang terkait dengan dosis

obat tertentu, efek terapeutik, atau kemungkinan efek samping

■ Untuk memantau respons yang tak terduga terhadap dosis obat seperti
penurunan efek terapi atau peningkatan efek samping

■ Ketika diduga overdosis obat

 SERUM HALF-LIFE
• serum half-life juga disebut paruh eliminasi, adalah waktu yang dibutuhkan
untuk konsentrasi serum obat menurun 50%.
• ditentukan oleh tingkat metabolisisme dan ekskresi obat
• Ketika suatu obat diberikan dengan dosis stabil, empat atau lima waktu
paruh diperlukan untuk mencapai konsentrasi steady-state dan untuk
mengembangkan keseimbangan antara konsentrasi jaringan dan serum.
• Untuk mempertahankan kondisi stabil, jumlah obat yang diberikan harus
sama dengan jumlah yang dihilangkan dari tubuh.
FARMAKODINAMIK

Farmakodinamik melibatkan aksi obat

pada sel target dan perubahan yang
dihasilkan dalam reaksi dan fungsi
biokimia seluler
 RESEPTOR AKSI OBAT
• Seperti zat fisiologis yang biasanya mengatur • Salah satu jenis reaksi melibatkan aktivasi,
fungsi sel, sebagian besar obat menggunakan inaktivasi, atau perubahan lain dari enzim
efeknya dengan mengikat secara kimia dengan intraseluler
reseptor pada tingkat sel • Karena enzim mengkatalisasi hampir semua
• Sebagian besar reseptor adalah protein yang fungsi seluler, perubahan yang diinduksi oleh
terletak di permukaan membran sel atau di obat dapat secara nyata meningkatkan atau
dalam sel
menurunkan laju metabolisme sel
• Ketika molekul obat berikatan dengan molekul
reseptor, kompleks reseptor obat yang dihasilkan
memulai reaksi fisiokimia yang merangsang atau
menghambat fungsi seluler normal.
• Jenis reaksi kedua melibatkan perubahan permeabilitas membran sel untuk satu
atau lebih ion.
• Protein reseptor adalah komponen struktural membran sel, dan pengikatannya
dengan molekul obat dapat membuka atau menutup saluran ion
• Dalam sel otot, pergerakan ion ke dalam sel dapat mengubah fungsi intraseluler,
seperti efek langsung ion kalsium dalam merangsang kontraksi otot.
• Reaksi ketiga dapat memodifikasi sintesis, pelepasan, atau inaktivasi
neurohormon ) yang mengatur banyak proses fisiologis.
 NONRESEPTOR AKSI OBAT
Relatif sedikit obat yang bekerja dengan mekanisme selain kombinasi
dengan situs reseptor pada sel. Obat-obatan yang tidak bertindak di situs
reseptor meliputi:
■ Antasida bekerja secara kimiawi untuk menetralkan asam klorida
yang diproduksi oleh sel parietal lambung dan dengan demikian
meningkatkan pH cairan lambung.
■ Diuretik osmotik (mis., Manitol) meningkatkan osmolaritas plasma
dan menarik air keluar dari jaringan ke dalam aliran darah.
■ Obat yang secara struktural mirip dengan nutrisi yang dibutuhkan
oleh sel-sel tubuh (mis., Purin, pirimidin) dan yang dapat dimasukkan ke
dalam konstituen seluler, seperti asam nukleat, mengganggu fungsi sel
normal. Beberapa obat antikanker bertindak dengan mekanisme ini.
■ Agen pengkelat logam bergabung dengan logam beracun untuk
membentuk kompleks yang dapat lebih mudah diekskresikan.
 EFEK SAMPING OBAT
Efek Samping dari Obat ini, istilah efek samping
merujuk pada respons yang tidak diinginkan
untuk pemberian obat,
Efek Obat yang Merugikan

1.Efek Sistem Saraf Pusat (SSP) 6.Hipersensitif

2. Efek Gastrointestinal (GI)
3.Efek hati
4.Efek Hematologi
5.Nefrotoksisitas
7. Demam obat
8.Idiosyncrasy
9. Ketergantungan Obat
10.Karsinogenisitas
11.Teratogenisitas
 TOKSIKOLOGI

Toksikologi: Overdosis Obat Toksisitas obat (juga disebut

keracunan atau overdosis) dihasilkan dari terlalu banyak
obat dan dapat merusak jaringan tubuh. Itu dapat terjadi
karena dosis tunggal atau konsumsi yang lama ,dgn dosis
yang lebih kecil dan mungkin melibatkan alkohol ,obat
bebas, atau obat terlarang.
 Variabel Yang Mempengaruhi Tindakan Obat
Variabel Terkait Obat

1.Dosis
Dosis mengacu pada frekuensi, ukuran, dan jumlah dosis; ini penentu utama dari
tindakan dan tanggapan obat, baik terapi dan efek samping. Jika jumlahnya
terlalu kecil atau dikelola Jarang, tidak ada tindakan farmakologis yang terjadi
karena obat tidak mencapai konsentrasi yang memadai pada sel target. Jika
jumlahnya terlalu besar atau terlalu sering diberikan, toksisitas dapat terjadi.
Dosis obat tertentu tergantung pada banyak karakteristik obat (alasan
penggunaan, potensi, farmakokinetik, rute pemberian, bentuk sediaan, dan lain-
lain) dan dari penerima (usia, berat, keadaan kesehatan, dan fungsi sistem
kardiovaskular, ginjal, dan hati). Jadi, dosis yang direkomendasikan hanya
dimaksudkan sebagai pedoman untuk dosis individual.
2.Rute Pemberian Obat

Rute pemberian obat mempengaruhi tindakan dan pasien

tanggapan sebagian besar dengan mempengaruhi penyerapan
dan distribusi. Untuk tindakan dan respons obat yang cepat,
rute IV paling efektif karena obat disuntikkan langsung ke aliran
darah. Untuk beberapa obat, rute IM juga menghasilkan aksi
obat dalam beberapa menit karena otot memiliki suplai darah
yang besar. Itu rute oral biasanya menghasilkan aksi obat yang
lebih lambat daripada parenteral rute.
3. Interaksi Obat-Diet
Beberapa obat digunakan secara terapeutik untuk mengurangi
penyerapan makanan di saluran usus. Misalnya, orlistat
(Xenical) mengurangi penyerapan lemak dari makanan dan
diberikan untuk membantu penurunan berat badan; ezetimibe
(Zetia) mengurangi penyerapan cholesterol dari makanan dan
diberikan untuk menurunkan kadar kolesterol pada serum.

Namun, sebagian besar interaksi diet-obat tidak diinginkan

karena makanan sering memperlambat penyerapan obat oral
dengan memperlambat waktu pengosongan lambung dan
mengubah sekresi gastrointestinal dan motilitas. Pemberian
obat 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan dapat
meminimalkan interaksi yang mengurangi penyerapan obat.
4. Interaksi Obat-Obat

Tindakan suatu obat dapat ditingkatkan atau dikurangi

dengan interaksinya dengan obat lain dalam tubuh.
Sebagian besar interaksi terjadi setiap kali obat yang
berinteraksi hadir dalam tubuh; beberapa, terutama
yang mempengaruhi penyerapan obat oral, terjadi ketika
obat yang berinteraksi diminum pada atau di dekat
waktu yang sama.
Variabel Terkait Pasien
1. Usia
Efek usia pada aksi obat sangat penting dalam neonatus, bayi, dan orang dewasa yang
lebih tua. Pada anak-anak, aksi obat sangat tergantung pada usia dan tahap
perkembangan. Selama kehamilan, obat-obatan melewati plasenta dan dapat
membahayakan janin. Janin tidak memiliki mekanisme yang efektif untuk mengeliminasi
obat karena fungsi hati dan ginjal mereka belum matang.

2.Berat badan
Berat badan mempengaruhi tindakan obat terutama dalam kaitannya dengan dosis. Itu
rasio antara jumlah obat yang diberikan dan pengaruh berat badan meningkatkan
distribusi dan konsentrasi obat di lokasi aksi. Di umum, orang yang lebih berat dari rata-
rata mungkin perlu dosis yang lebih besar, asalkan fungsi ginjal, hati, dan kardiovaskular
mereka memadai. Dosis yang dianjurkan untuk banyak obat tercantum dalam syarat
gram atau miligram per kilogram berat badan.
3.Karakteristik Genetika dan Etnis

Obat-obatan diberikan untuk menimbulkan efek khusus

pada penerima. Bagaimana- pernah, ketika diberi obat yang
sama dalam dosis yang sama, dengan cara yang sama rute,
dan dalam interval waktu yang sama, beberapa orang
mengalami efek terapeutik yang tidak memadai dan
pengalaman orang lain yang tidak biasa atau efek
berlebihan, termasuk peningkatan toksisitas.
Satu variasi umum adalah bahwa orang Afrika-Amerika merespons secara berbeda
terhadap beberapa kardiovaskular- obat cular. Misalnya, untuk orang Amerika
keturunan Afrika dengan hiper- ketegangan, penghambat enzim pengonversi
angiotensin (ACE) dan obat penghambat beta-adrenergik kurang efektif dan diuretik
dan penghambat saluran kalsium lebih efektif. Juga orang Afrika Orang Amerika
dengan gagal jantung tampaknya merespons lebih baik terhadap binasi hidralazin dan
isosorbida daripada Kaukasia penderita gagal jantung. Variasi lain adalah bahwa
orang Asia biasanya membutuhkan banyak dosis yang lebih kecil dari beberapa obat
yang biasa digunakan, termasuk beta blocker dan beberapa obat psikotropika (mis.,
alprazolam, an agen anti-kecemasan, dan haloperidol, suatu antipsikotik). Beberapa
variasi antaretnik yang terdokumentasi dimasukkan kemudian bab.
4. Farmakogenetika
Farmakogenetika melibatkan studi tentang variasi genetik (mis., mutasi gen
yang menghasilkan perubahan struktur dan fungsi enzim yang
memetabolisme obat) yang menghasilkan interindividual perbedaan dalam
respon obat.

5. Jenis kelamin
Sebagian besar penelitian terkait obat telah melibatkan pria, dan hasilnya
telah diekstrapolasi untuk wanita, terkadang dengan penyesuaian dosis
berdasarkan ukuran dan berat biasanya lebih kecil perempuan. Secara historis,
gender dianggap sebagai pengaruh kecil pada tindakan obat kecuali selama
kehamilan dan menyusui.

6. Kondisi patologis
Berbagai kondisi patologis dapat mengubah sebagian atau semua farmasi.
mengarah pada penurunan terapeutik efek atau peningkatan risiko efek
samping. Contohnya
7. Pertimbangan Psikologis
Pertimbangan psikologis mempengaruhi respons individu terhadap
pemberian obat, meskipun mekanisme spesifiknya adalah tidak diketahui.
Contohnya adalah respons plasebo. Plasebo adalah zat yang tidak aktif
secara farmakologis.

8. Toleransi Obat
Toleransi obat terjadi ketika tubuh menjadi terbiasa obat tertentu dari
waktu ke waktu sehingga dosis yang lebih besar harus diberikan untuk
menghasilkan efek yang sama. Toleransi dapat diperoleh untuk aksi
farmakologis dari banyak obat, terutama opioid analgesik, alkohol, dan
depresan SSP lainnya. Misalnya, seseorang yang secara teratur minum
dalam jumlah besar alkohol menjadi mampu menelan jumlah yang lebih
besar sebelumnya menjadi mabuk — ini adalah toleransi terhadap alkohol.