• CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi

validasi yg perlu dilakukan sbg bukti pengendalian thdp aspek

kritis & kegiatan yg dilakukan

• Perubahan signifikan pd fasilitas, peralatan & proses yg dpt

mempengaruhi mutu produk harus divalidasi

• Ruang lingkup & cakupan validasi ditentukan menggunakan

pendekatan kajian risiko
• Seluruh kegiatan validasi harus terencana

• Unsur utama program validasi rinci, jelas & terdokumentasi

dlm Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen yg setara

• RIV merupakan dokumen yg singkat, tepat & jelas

• RIV bisa terpisah untuk suatu proyek besar

 Kualifikasi ???  Validasi
 Suatu tindakan
pembuktian dengan cara
yang sesuai bahwa tiap
bahan, proses, prosedur,
kegiatan, sistem,
perlengkapan atau
mekanisme yang
digunakan dalam
produksi dan pengawasan
akan senantiasa mencapai
hasil yang diinginkan.
 Data yg dicakup:

 Kebijakan validasi
 Struktur organisasi kegiatan validasi

 Ringkasan mengenai fasilitas, sistem, peralatan & proses yg

akan divalidasi
 Format dokumen: Protokol & laporan validasi, perencanaan
& jadwal pelaksanaan

 Pengendalian perubahan (change control)

 Acuan dokumen yg digunakan
• Protokol validasi tertulis
o Dibuat utk merinci kualifikasi & validasi yg akan dilakukan
o Merinci langkah kritis & kriteria penerimaan
o Manajer QA mengkaji & menyetujui protokol validasi

• Laporan validasi mengacu pd protokol kualifikasi/validasi

o Isi laporan: Ringkasan hasil
Tanggapan thdp penyimpangan
Kesimpulan
Rekomendasi perbaikan
o Perubahan dari rencana yg ada dlm protokol:
didokumentasikan termasuk pertimbangannya

• Setelah kualifikasi
o harus ada persetujuan tertulis utk melaksanakan tahap
kualifikasi & validasi berikutnya
 Kualifikasi Desain
( KD, Design Qualification = DQ )
 Kualifikasi Instalasi
( KI, Installation Qualification = IQ )
 Kualifikasi Operasional
( KO, Operational Qualification = OQ )
 Kualifikasi Kinerja
( KK, Performance Qualification = PQ )
o Unsur pertama dlm validasi peralatan, sistem atau fasilitas baru
o Desain harus memenuhi ketentuan Pedoman CPOB &
terdokumentasi
o Dilakukan thdp peralatan, sistem & fasilitas baru atau yg
dimodifikasi

o Cakupan:
o Instalasi peralatan, pipa & sarana penunjang, serta
instrumentasi harus sesuai desain spesifikasi & gambar
teknik
o Pengumpulan & penyusunan dokumen pengopera sian &
perawatan peralatan dari pemasok
o Ketentuan & persyaratan kalibrasi
o Verifikasi bahan konstruksi
o Dilakukan setelah KI selesai, dikaji dan disetujui
o Cakupan:
• Pengujian yg perlu dilakukan berdasarkan pengetahuan
tentang peralatan, sistem & proses
• Pengujian pd kondisi batas operasional atas dan bawah
yaitu kondisi terburuk (worst case)

o Penyelesaian formal KO:

• Kalibrasi
• Protap pengoperasian & pembersihan
• Pelatihan operator
• Ketentuan pemeliharaan preventif
• Ada persetujuan tertulis
• Dilakukan setelah KI & KO selesai, dikaji dan disetujui

• Cakupan:
o Pengujian dgn bhn baku, bhn pengganti yg MS, atau
produk simulasi yg dilakukan berdasarkan pengetahuan
tentang peralatan, sistem, fasilitas & proses
o Pengujian jg pd kondisi terburuk (worst case)

• Dalam kasus tertentu pelaksanaan KK disatukan dgn KO

o Harus ada bukti
pendukung & verifikasi
parameter operasional &
batas kritis pengoperasian
alat
o Dokumentasi
 Kalibrasi
 Protap pengoperasian
 Protap pembersihan
 Perawatan preventif
 Pelatihan operator
 Berlaku utk pembuatan sediaan obat, yg mencakup:
1. Validasi proses baru (initial validation),
2. Validasi bila ada perubahan proses, dan
3. Validasi ulang

 Validasi proses dilakukan

1. Sebelum produk dipasarkan (validasi prospektif), atau
2. Selama proses produksi rutin (validasi konkuren), atau
3. Proses yg sudah berjalan (validasi retrospektif )

 Peralatan, sistem & fasilitas sudah dikualifikasi

 Metode analisis sudah divalidasi
 Personalia sudah mendapat pelatihan
 Peralatan, sistem, fasilitas dan proses harus dievaluasi secara
berkala utk verifikasi apakah masih bekerja dgn baik
  Minimum mencakup:
 Ukuran bets sama dgn
ukuran bets produksi
 3 bets berurutan harus
memenuhi syarat yg
telah ditetapkan
 Jika bets akan
dipasarkan:
• Kondisi pembuatan
harus memenuhi
ketentuan CPOB
• Memenuhi spesifikasi
• Sesuai izin edar
 Uraian singkat proses
 Ringkasan tahap kritis proses yg harus
diinvestigasi
 Daftar peralatan,fasilitas, alat ukur,
pemantau & pencatat, serta
kalibrasinya
 Spesifikasi produk jadi untuk pelulusan
 Daftar metode analisis yg digunakan
 IPC & kriteria penerimaan
 Pengujian tambahan, termasuk validasi
& kriteria penerimaannya, jika ada
 Pola pengambilan sampel
 Metode pencatatan & evaluasi hasil
 Fungsi & tanggung jawab
 Jadwal yg diusulkan
  Dalam hal tertentu,
produksi rutin dpt dimulai
tanpa lebih dulu divalidasi
 Keputusan utk melakukan
validasi konkuren harus ada
justifikasi, didokumentasi,
dan disetujui oleh manajer
QA

• Persyaratan dokumentasi sama seperti validasi prospektif

o Hanya utk proses yg sudah o Sumber data
mapan.
o Tdk berlaku jika ada perubah
an formula produk, peralatan  Catatan pengolahan bets
& prosedur pembuatan.  Catatan pengemasan bets
o Berdasarkan riwayat produk
o Tahap validasi  Rekaman pengawasan proses
 Pembuatan protokol khusus  Buku log perawatan alat
 Laporan hasil kajian data
 Kesimpulan  Catatan penggantian personil
 Rekomendasi
o  Studi kapabilitas proses
Bets yg dipilih
 Mewakili semua bets, termasuk
yg TMS  Data produk jadi
 Pengujian sampel pertinggal,  Catatan data tren
jika perlu
 Jumlah bets 10 – 30 berurutan
 Jika kurang perlu justifikasi  Hasil uji stabilitas
 Tersedia protap mengenai
usulan perubahan thdp
− bahan awal, komponen
produk, peralatan, lingkungan
kerja, metode produksi,
metode analisis, atau
perubahan yg mempengaruhi
mutu atau reprodusibilitas
proses
 Prosedur pengendalian
perubahan:
 Pastikan data pendukung
perubahan cukup
 Mutu tdk dipengaruhi akibat
perubahan
 Usulan perubahan yg
berpengaruh thdp mutu produk
atau reprodusibilitas proses:
 Diajukan secara resmi
 Didokumentasikan
 Disetujui
Dampak perubahan thdp
produk:
− Dievaluasi
− Dianalisis resikonya
Kualifikasi & validasi ulang:
o Tetapkan kebutuhan & cakupan
utk melakukannya
 Peralatan, sistem, fasilitas,  Jika ada perubahan yg
proses, prosedur signifikan, validasi ulang dpt
pembersihan, metode dilakukan
analisis:
 Validasi ulang juga dpt
 Dievaluasi secara periodik dilakukan berdasarkan
utk konfirmasi bahwa jadwal yg telah ditetapkan
validasi masih absah
 Tujuan:  MA lain yg divalidasi:
 Utk mengetahui bahwa  Uji disolusi
MA sesuai tujuan  Penentuan ukuran partikel
penggunaan nya
 MA yg divalidasi:
1. Uji identifikasi
2. Uji kuantitatif cemaran
(impurity)
3. Uji batas cemaran
4. Uji kuantitatif zat aktif
(bahan/obat/komponen ter
tentu dlm obat)
 Tujuan:  Caranya:
 Memastikan identitas  Membandingkan
analit dlm sampel karakteristik sampel,
misalnya:
 Spektrum
 Kromatogram
 Reaksi kimia
dgn baku pembanding
 Tujuan:  Caranya:
 Utk merefleksikan secara  Uji batas kuantitatif
tepat karakteristik  Uji batas deteksi /
kemurnian sampel impuritas

 Catatan:
 Karakteristik validasi yg
berbeda diperlukan utk uji
batas kuantitatif
dibanding utk uji batas
deteksi
 Tujuan:  Obat:
 Utk menentukan kadar analit  Karakteristik validasi yg
dlm sampel serupa berlaku utk
penetapan kadar zat aktif
 Caranya: atau komponen tertentu
 Karakteristik validasi yg
 Pengukuran komponen
utama yg terkandunng dlm sama dpt dilakukan utk
penetapan kadar zat aktif
bhn aktif
yg terkait dgn MA lain,
misal MA uji disolusi
 Akurasi  Batas deteksi

 Presisi  Batas kuantitasi

 Ripitabilitas  Linearitas
 Presisi intermediet
 Reprodusibilitas  rentang

 Spesifitas
 Tingkat validasi ulang yg diperlukan tergantung pd
sifat perubahan

 Contoh perubahan yg dpt berakibat validasi ulang:

 Perubahan sintesis bahan aktif
 Perubahan komposisi produk jadi
 Perubahan metode analisis
 Tujuan  Penentuan batas
 Utk mengkonfirmasi  Dpt dicapai & diverifikasi
efektivitas prosedur
pembersihan
 MA yg digunakan
 Sudah divalidasi
 Penentuan batas kandungan  Kepekaan tinggi utk
residu produk, bhn pembersih mendeteksi residu/ cemaran
& pencemaran mikroba
 Secara rasional didasarkan
pd bhn yg terkait dgn
proses pembersihan
 Hanya utk permukaan alat yg
bersentuhan langsung dgn
produk
 Utk yg tdk bersentuhan
langsung dpt
dipertimbangkan
 Interval waktu antara
penggunaan alat & pembersih
annya, dan antara pembersih
an & penggunaan kembali
 Harus divalidasi
 Metode & interval
pembersihan
 Harus ditetapkan
 Prosedur pembersihan utk
produk & proses yg serupa
 Dpt dipilih suatu rentang yg
mewakili produk/proses yg
serupa
 Pendekatan kondisi terburuk
(worst case)
 Dpt dilakukan & harus
memperhatikan isu kritis
 Dilakukan 3 kali berurutan  dgn yarat bhn pengganti tdk
 Dgn hasil memenuhi syarat beracun / berbahaya

 “Test until clean” (Uji sampai

 Parameter utk penentuan
bersih) prioritas dlm validasi
 Tidak dianggap sebagai
pembersihan
alternatif yg tepat utk 1. Sukar larut
validasi pembersihan 2. Toksisitas tinggi
3. Sering dibuat
 Pada keadaan tertentu produk 4. Ukuran bets besar
yg punya sifat fisiko kimia yg
sama
 Dpt digunakan utk simulasi
menggantikan suatu produk