FORMULASI SEDIAAN

SALEP (UNGENTUM)

Dr. YUDI PURNOMO, M.KES, APT

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ISLAM MALANG
 SEDIAAN TOPIKAL

Umumnya dimaksudkan untuk pemakaian pada kulit

- Infeksi ringan pada kulit
- Gatal, gigitan serangga
- Luka bakar (Pelindung)
- Kosmetika

Faktor-faktor yang berperan dalam absorbsi perkutan :

- Sifat obat
- Sifat bahan dasar / Vehikulum
- Kondisi kulit
- Uap air
OBAT UNTUK KULIT / TOPIKAL:

• Berdasarkan konsistensinya, dibagi 3

kelompok :
1. cairan kental / encer
2. setengah padat
3. lebih bersifat padat
MINYAK / LEMAK ----> 1. KENTAL <----- BAHAN PADAT
AIR LINIMENTUM PULV

KRIM PASTA

2. ½ PADAT
UNGUENTUM
- Salep = ointment = unguentum
- Krim
- Pasta

3. LEBIH PADAT
- Sapo / Sabun
- Emplastrum
I. UNGUENTUM = SALEP = OINTMENT

• BSO ½ padat untuk obat luar & mudah

dioleskan.
• Konsistensi seperti mentega
• Bahan obat terdispersi homogen dalam vehikulum
• Cocok untuk kulit kering dg lama kerja panjang
• Komposisi salep :
Obat (%, mg)
Vehikulum
 DEFINISI
• Salep adalah sediaan setengah padat yang
mudah dioleskan dan digunakan sebagai obat
luar.
• Bahan obat harus larut atau terdispersi
homogen dalam dasar salep yang cocok. ( FI
ed III, 1979).
 PERSYARATAN SALEP
• Stabil (fisika & kimia)
• Lunak (mdh dipakai & enak digunakan)
• Mudah dipakai (tdk keras & tdk encer)
• Terdistribusi merata (homogen)
• Basis Cocok (sesuai)
 PERSYARATAN BASIS SALEP
• Stabil, lunak,
• Tidak mengiritasi,
• Tidak dehidrasi,
• Tidak mengotori,
• Netral, mudah campur dengan obatnya serta
• Mudah melepaskan obat yang dikandungnya,
• Menyerap air / cairan lainnya pada
• Memiliki daya sebar yg baik
• Tdk OTT
 FUNGSI SALEP
• Pembawa pada obat topikal
• Pelunak kulit
• Pembantu pelindung / pembalut penyumbat
• Berdasarkan kegunaannya untuk terapi, salep /
unguentum / ointment dikelompokkan

1. SALEP EPIDERMIS
- memberikan efek lokal pada epidermis
- tidak ada penetrasi obat ke dalam kulit
- vehikulum vaselin

2. SALEP MUKOSA
- memberikan efek lokal pada mukosa
- tidak ada absorbsi obat
- vehikulum vaselin + Adeps lanae
membuat lebih lembut
3. SALEP ENDODERMIK
- memberikan efek lokal
- ada absorbsi obat sampai ke endodermis
- vehikulum lemak atau campuran bahan mirip lemak kulit

4. KRIM
- memberikan efek lokal, adanya air menghasilakn rasa sejuk
- basis krim dapat menyebabkan penetrasi obat ke dalam kulit
- vehikulum emulsi (fase minyak dan air)

5. JELLY
- agak encer, rasanya dingin karena ada air
- apabila semua air sudah menguap, tertinggal lapisan tipis
yang menutupi bagian yang diobati
- vehikulum : CMC, Gom Arab.
 PEMBAGIAN BASIS SALEP BDSK
KOMPOSISI
• Basis berminyak (Hydrocarbon bases)
• Basis absorbsi (Absorbtion bases)
• Basis tercuci air (Water removable bases)
• Basis yang larut dalam air (Water soluble
bases)
 1. BASIS BERMINYAK
• Basis ini tidak larut air dan tidak tercuci dan
tidak mengabsorbsI/mengandung air.
• Golongan ini adalah minyak tumbuhan, lemak
hewan & hidrokarbon l/2 padat.
• Dikenal sebagai Oleaginous ointment bases
contoh White petroleum & White ointment.
• Keuntungannya proteksi & mempertahankan
obat selama kontak dg kulit serta sebagai
emolient
 2. BASIS ABSORPSI
• Basis ini tidak larut dalam air & tidak tercuci air,
merupakan sistim anhidrous, basis ini dapat
mengabsorbsi air.
• Digunakan sbg emolient
• Ada 2 tipe :
• 1. Basis yang mampu bergabung dg air  emulsi
A/M (anhidrous lanolin, hidrophyl petr)
• 2. Basis tipe A/M yg mampu menyerap air
(lanolin, cold cream)
 3. BASIS TERCUCI AIR
• Berupa basis emulsi tipe M/A misalnya
Hydrophilic ointment, & sering kali disebut cream.
• Dikenal pula sebagai Water washable karena
dengan mudah dicuci air (pada kulit, pakaian).
• Banyak digunakan dalam sediaan kosmetik.
• Beberapa obat dapat lebih efektif pada basis ini
dari pada hydrocarbon bases.
• Keuntungan yang lain dapat diencerkan dg air
 4. BASIS LARUT AIR
• Basis ini larut dan mudah dicuci dengan air.
• Kelompok ini juga disebut sebagai "greaselles
ointment base", terdiri dari konstituen yang
dapat larut dalam air.
• Sediaan farmasi yang termasuk dalam klas ini
adalah PEG ointment
 KLASIFIKASI VEHIKULUM

1. Kelompok Hidrokarbon :
- vaselin album - sifat hidrofob
- vaselin flavum - sulit dicuci dengan air
- parafin liquidum - untuk salep epidermik
- parafin solidum

2. Minyak nabati :
- oleum sesami - u/ m’buat konsistensi lebih lunak
- oleum olivarum - warna putih
- oleum cocos - cenderung tengik maka
- oleum arachidis dbt minyak trhidrogenasi
- oleum dsb mjd bentuk ½ padat,
3. Lemak dan Lilin asal hewan
- Adeps lanae
- Lanolin
- Cera flava
- Cera alba
w/o
4. Cream atau dasar salep emulsi o/w
- cetyl alcohol
- PEG : Poli Etilen Glikol
- glyceryl monostearat
- ester sorbitan ---> tween, span
 PEMILIHAN BASIS SALEP
• Aksi yang diinginkan
• Sifat dari obat untuk bergabung,
• Ketersediaan hayati
• Stabilitas.
• Dalam berbagai kasus, penggunaan basis yang
kurang ideal obat yang mudah terhidrolisa
• Obat lebih stabil dalam basis berminyak dari
pada basis yang mengandung air,
 FAKTOR YG MEMPENGARUHI
PELEPASAN OBAT DARI BASIS
• Faktor Fisika Kimia
• Faktor Biologis
 FAKTOR FISIKA KIMIA
• Kelarutan karakteristik dari bahan obat
(afinitas bahan obat terhadap bahan
pembawa) afinitas tinggi  susah lepas
• Konsentrasi Obat (persamaan difusi)
• Waktu difusi (sebanding dg kadar)
• Jenis basis salep (pH, viskositas,polaritas)
 FAKTOR BIOLOGIS
• Sifat media
• Aktifitas anti mikroba
• Pertumbuhan mikroorganisme
 FORMULASI SEDIAAN SALEP
• Bahan Aktif
• Bahan Pembantu
– Basis Salep
– Pengawet
– Antioksidant
– Emulgator
– Humectan
– Corigen
 METODE PEMBUATAN
• Pencampuran
– Komponen salep dicampur dengan segala
cara sampai sediaan merata
• Peleburan
– Komponen dicampur dg melebur bersama2
dan didinginkan dengan pengadukan
 PENGUJIAN SALEP
• Viskositas
• Daya Melekat
• Daya sebar
• Daya proteksi
• Kecepatan pelepasan obat
 FORMULA BASIS MINYAK
• White ointment USP XX
• R/ Asam salisilat 2,5
– Vaselin putih 95
– Lilin putih 5
 FORMULA BASIS ABSORPSI
• HIDROPHYLIC PETROLATUM USP XX
• R/ Asam salisilat 2,5
– Vaselin putih 86
– Stearil alkohol 3
– Lilin putih 8
– Kolesterol 3
 FORMULA BASIS TERCUCI AIR
• HYDROPHILIC OINTMENT
• R/ Asam salisilat 2,5
– Vaselin putih 25
– Stearil alkohol 25
– Propilenglikol 12
– Na lauril sulfat 1
– Aquadest 37
FORMULA BASIS SALEP LARUT AIR
• Polyethilenglykol Ointment USP XX
• R/ Asam salisilat 2,5
– PEG 400 50
– PEG 4000 50
 OINTMENT:
• GREASY
• ANHYDROUS
• BHN AKTIF TERLARUT ATAU TERDISPERSI
KLASIFIKASI BASIS OITNMENT:
• HYDROCARBON BASES
• FATS & FIXED OIL BASES
• SILICONES
• ABSORPTION BASES
• EMULSIFYING BASES
• WATER-SOLUBLE BASES
ftss-2014 32
BASIS (PEMBAWA)

ftss-2014 33
1. HYDROCARBON :
a. SOFT PARAFFIN (VASELINE) + HARD PARAFFIN
→ konsistensi tertentu
comb. white beeswax, cetostearyl alcohol → lembut
• BERMINYAK → greasy
• OCCLUSIVE, → lapisan (film) mencegah kehilangan
air, meningkatkan hidrasi kulit
• INERT

b. PLASTIBASES ( polyethylene-hydrocarbon polymer)

• POLYETHYLENE BM rendah dilarutkan dlm MIN. OIL
• HALUS, LEMBUT, HOMOGEN, NETRAL, TAK BER-WARNA,
TAK BERBAU, TDK MENGIRITASI
• SANGAT STABIL

ftss-2012 34
2. FATS AND FIXED OIL BASES
PEANUT, SESAME, OLIVE, COTTONSEED
ALMOND, ARACHIS, MAIZE, PERSIC }  OILS
Terurai oleh : cahaya , oksigen
terutama temp. tinggi → tengik

Ditambah antioksidan :
• butylatedhydroxytoluen (BHT)
• butylatedhydroxyanisole (BHA)
• propyl galate

bila ada spora logam → kat. reak. oksidasi, ditambah

chelating agent EDTA
dapat menimbulkan sensitisasi

ftss-2014 35
3. SILICONES

Dimethicones, dimethyl polysiloxanes

• CAIR
• WATER REPELLENT
• DIGUNAKAN SEBAGAI BARIER UNTUK
MELINDUNGI KULIT DARI IRITAN YG LARUT AIR
- asam kuat ( HCl, H2SO4)
- basa kuat (NaOH)
• PENGGUNAAN DLM SEDIAAN 10 – 30 %

ftss-2012 36
4. ABSORPTION BASES
Lanolin (mengandung cholesterol) dikombinasi dengan: -
lanosterol
- acetylated sterols
- esters of polyhydric alcohols (sorbitan
monostearete, sorbitan monooleate)
hydrocarbon + bhn yg campur dengan hydrocarbon dan
mengandung gugus polar sebagai emulgator w/o

• hydrophilic
• anhydrous
• menekan kehilangan air trans epidermal (TEWL)

lanolin sering menimbulkan alergi

ftss-2014 37
Contoh formula Absorption bases :

Simple ointment BP (absorbs ± 15 % water)

• wool fat
• hard paraffin
• cetostearyl alcohol
• white / yellow soft paraffin
Wool alcohol Ointment BP
• wool alcohol
• hard paraffin
• liquid paraffin
• white / yellow soft paraffin
• water

ftss-2014 38
5. EMULSIFYING BASES

mengandung emulsifying agent o/w → surfactant

Emulsifying wax BP (Na-lauryl sulfate & ceto-
stearyl alcohol)
• anhydrous
• miscible with water
• mix with aqueous skin secretions
• washable
• bring the medicament into more intimate contact
with the skin

Useful for treating the scalp

ftss-2014 39
Contoh formula Emulsifying bases :

Emulsifying ointment BP (anionic base)

Emulsifying wax
White soft paraffin
Liquid paraffin

Cetrimide emulsifying ointment BP (cationic base)

Cetrimide
Cetostearyl alcohol
white soft paraffin
Liquid paraffin

ftss-2014 40
6. WATER SOLUBLE BASES

Campuran dari Polyethylene glycols (macrogols,

carbowaxes) BM rendah dan tinggi

BM 200 – 700 → liquid

BM 1000 < → soft to hard/solid

• Non occlusive
• Mix readily with skin exudates
• Do not stain bed linen or clothing
• Washing quickly, removes any residue from the
skin

ftss-2014 41
 Contoh formula Water soluble bases :

Macrogol Ointment BP
• Macrogol 300
• Macrogol 4000

Polyethylene Glycol Ointment USP

• Macrogol 400
• Macrogol 4000

Basis Macrogol
* Pembawa local anesthetics (lignocaine)
* Aktifitas antimikroba dari methyl/ propyl paraben
 menurun
* Penicillin dan Bacitracin  inactivate

ftss-2014 42
PEMBUATAN BASIS OINTMENT

Relatif mudah,

Bila dalam formula basis ada bahan padat

 di lebur pada temperatur meleleh tertinggi
dari bahan padat

Diaduk sampai dingin supaya tidak terjadi

pemisahan

43
PENCAMPURAN BAHAN AKTIF (BA)

BAHAN AKTIF CAIR

• Misible dengan minyak, tahan panas

→ ditambahkan pada saat dilebur
• Misible dengan minyak, tidak tahan panas
→ dicampurkan pada basis yang sudah
dingin
• Tidak campur minyak, tahan/tidak panas
→ ditambah emulgator, dicampurkan saat
dingin

ftss-2014 44
BAHAN AKTIF PADAT

• Larut minyak, tahan panas

→ ditambahkan pada saat dilebur
• Larut minyak, tidak tahan panas
→ dilarutkan dahulu pada bahan basis yg cair,
dicampurkan pada basis yg sudah dingin
• Tidak larut minyak, tahan panas
→ dihaluskan, ditambahkan saat basis dilebur
• Tidak larut minyak, tidak tahan panas
→ dihaluskan, digilas/levigasi dengan sebagian
bahan basis cair, ditambahkan pada basis jadi
yg sudah dingin

45
KONTAMINASI MIKROBA
DAN PENGAWET:

SHOULD BE FREE FROM :

1. PSEUDOMONAS AERUGINOSA
2. SALMONELLA spp.
3. ESCHERICHIA COLI
4. STAPHYLOCOCCUS AUREUS
5. CANDIDA ALBICANS
6. ASPERGILLUS NIGER
PRESERVATIVES USED IN TOPICAL PREPARATIONS:

TYPE EXAMPLES CONSENTRATION

(%)
alcohol ethyl alc, isopropyl alc,
chlorbutamol, benzyl 70
p-chlorphenyl propane-
diol, phenoxy ethyl,
bromo-nitropropanediol
(Bromopol)

Acids benzoic, dehydroacetic,

propionic, sorbic, cinnamic 0,1 – 0,2

Essential anethol, citronellol,

Oils eugenol, vanillate 0,001 – 0,002
RANCIDITY AND ANTIOXIDANTS

THREE MAIN GROUP OF ANTIOXIDANTS:

1. TRUE ANTIOXIDANTS (ANTIOXYGENS)

2. REDUCING AGENTS
3. ANTIOXIDANT SYNERGISTS
 SOME EXAMPLE OF ANTIOXIDANTS:

Phenolic type: Organic acids, alcohols, esters:

BHA ascorbic, citric, malic acid,
BHT sorbitol,glycerol, propylene
NDGA glycol, ascorbyl palmitate
Quinone type: Amine type:
Hydroquinone, Ethanolamine, Lecithin,
Hydroxycoumarins, Cephalin, Plant and animal
Tocopherol phosphatides
Sulfur compounds: Inorganic acids/ salt:
Thiodipropionic acid Phosphoric acid and salt
(dilauryl, distearyl ester) Phosphorous acid and salt
Sulfites, bisulfites
Dithiocarbamates

ftss-2014
ANTIOXIDANT AND THEIR SYNERGISTS

ANTIOXIDANTS SYNERGISTS

BHA citric and phosphoric acids, lecithin

BHT citric and phosphoric acids

Propyl gallate citric and phosphoric acids

α- Tocopherols citric and phosphoric acids

ftss-2014
THE IDEAL ANTIOXIDANT :

1. Effective at low concentration

2. Nontoxic, nonirritant and non sensitizing
3. Decomposition product should be nontoxic,
nonirritant and non sensitizing
4. Odorless and should not color the product
5. Stable and effective over a wide pH range
6. Neutral – should not react chemically with
other ingredients
7. Nonvolatile

ftss-2014
 ENHANCERS
could temporarily diminish the impermeability of the
skin
1. dimethyl sulfoxide (DMSO)
2. N,N-dimethyl acetamide (DMAC)
3. N,N-dimethyl formamide (DMF)
4. 2-pyrrolidone
5. 1-methyl-2-pyrrolidone
6. 5-methyl-2-pyrrolidone
7. 1,5-dimethyl-2-pyrrolidone
8. 1-ethyl-2-pyrrolidone
9. 2-pyrrolidone-5-carboxylic acid

ftss-2014
SCALE – UP :
laboratory bench to manufacturing plant

• size of the product batch

• kind of processing equipment
• its efficiency
• BENCH SCALE EXP. (lab)  1 – 5 kg of formulation
• PILOT PLANT  10 – 100 kg
• economic reasons
• new product is similar to one with established process
• acceptable if processing of is monitored and the
product is evaluation
• PRODUCTION FACILITIES  1000 kg or more

ftss-2014
EVALUASI

1. Organoleptis : tekstur, bau, warna

2. Type emulsi  krim
3. pH
4. Viskositas
5. Daya sebar
6. Akseptabilitas : pada penggunaan

ftss-2014
 EVALUASI SEDIAAN SEMI SOLID
• EVALUASI FISIKA
• EVALUASI KIMIA
• EVALUASI BIOLOGI
 EVALUASI FISIKA
• Homogenitas : secara makroskopis aliran
diatas kaca
• Konsistensi : atau rheologi dipengaruhi suhu,
untuk sediaan non newtonian dipengaruhi
waktu istirahat  test dilakukan pada waktu
yg identik
• Bau & warna : lihat perubahan fasa
• pH : berhubungan dg stabilitas zat aktif,
efektifitas pengawet
 EVALUASI KIMIA
• Kadar
• Stabilitas zat aktif
• Stabilitas zat lain
 EVALUASI BIOLOGI
• Kontaminasi mikroba, salep mata harus steril
begitupula salepluka bakar, peny.kulit terbuka
dan parah
• Potensi zat aktif, potensi zat aktif seperti
antibiotika
 EVALUASI SEDIAAN SALEP
• 1. DAYA MENYERAP AIR
• Diukur sebagai bilangan air, yang digunakan
untuk mengkarakterisasikan basis absorpsi.
• Bilangan air dirumuskan sebagai jumlah air
maksimal (g), yang mampu diikat oleh 100 g
basis bebas air pada suhu tertentu (umumnya
15-20o C) secara terus-menerus atau dalam
jangka waktu terbatas (umumnya 24 jam),
dimana air tersebut digabungkan secara
manual.
 EVALUASI SEDIAAN SALEP
• 2. KANDUNGAN AIR
• Ada tiga cara yang dapat dilakukan untuk
menentukan kandungan air dalam salap.
• Penentuan kehilangan akibat
pengeringan. Sebagai kandungan air
digunakan ukuran kehilangan massa
maksimum (%) yang dihitung pada saat
pengeringan disuhu tertentu (umumnya 100-
110oC).
 EVALUASI SEDIAAN SALEP
• Cara penyulingan. 
• Prinsip metode ini terletak pada penyulingan
menggunakan bahan pelarut menguap yang
tidak dapat bercampur dengan air.
• Dalam hal ini digunakan trikloretan, toluen,
atau silen yang disuling sebagai campuran
azeotrop dengan air.
 EVALUASI SEDIAAN SALEP
• Cara titrasi menurut Karl Fischer. 
• Penentuannya berdasarkan atas perubahan
Belerang Oksida dan Iod serta air dengan
adanya piridin dan metanol
 EVALUASI SEDIAAN SALEP
• 3.    KONSISTENSI
• Konsistensi merupakan suatu cara
menentukan sifat berulang, seperti sifat lunak
dari setiap sejenis salap atau mentega, melalui
sebuah angka ukur.
• Untuk memperoleh konsistensi dapat
digunakan metode sebagai berikut:
• · Metode penetrometer.
• · Penentuan batas mengalir praktis
 EVALUASI SEDIAAN SALEP
• 4.  PENYEBARAN
• Penyebaran salap diartikan sebagai
kemampuan penyebarannya pada kulit.
• Penentuannya dilakukan dengan
menggunakan entensometer.
 EVALUASI SEDIAAN SALEP
• 5.  TERMORESISTENSI
• Dihasilkan melalui tes berayun. Dipergunakan
untuk mempertimbangkan daya simpan salep
di daerah dengan perubahan iklim (tropen)
terjadi secara nyata dan terus-menerus.
 EVALUASI SEDIAAN SALEP
• 6. Ukuran Partikel
• Untuk melakukan penelitian orientasi,
digunakan grindometer yang banyak dipakai
dalam industri bahan pewarna.