Efficacy of Azithromycin Eyedrops for Individuals With Meibomian

Gland Dysfunction–Associated Posterior Blepharitis

Melia Hanani Manalis  – 4112021059

Pembimbing :
dr. Nasrudin, Sp. M

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT MATA

RS TK II MOH RIDWAN MEURAKSA
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI
PERIODE 05 JUNI – 08 JULI 2023
Tujuan
Abstrak
Untuk menguji keamanan dan keberhasilan obat tetes mata azitromisin pada individu jepang dengan
blepharitis posterior terkait disfungsi kelenjar meibom (MGD).

Metode

Individu dengan blepharitis posterior terkait MGD yang mengunjungi Klinik Itoh, Saitama, Jepang,
secara acak ditugaskan untuk menerima obat tetes mata azitromisin (1%) (kelompok AZM, 16 mata
dari 16 pasien) atau air mata buatan bebas pengawet (kelompok kontrol, 20 mata dari 20 pasien)
selama 2 minggu. Semua subjek juga menerapkan kompres kelopak mata yang hangat dua kali sehari.
Gejala subyektif (Standardized Patient Evaluation of Eye Dryness [SPEED]), lipid layer thickness
(LLT) dan pola interferometrik dari film air mata, penyumbatan dan vaskularitas dari margin kelopak
mata, noninvasive breakup time of the tear film (NIBUT) dan fluorescein- berdasarkan waktu istirahat
dari film air mata (TBUT), skor pewarnaan fluorescein kornea-konjungtiva, tinggi meniskus air mata,
tingkat meibum, meiboscore, osmolaritas air mata, dan nilai tes Schirmer ditentukan sebelum dan
sesudah perawatan.
Hasil
Pada kelompok AZM, skor SPEED, LLT, pola interferometrik, sumbatan dan vaskularisasi tepi
kelopak mata, NIBUT, TBUT, tingkat meibum, dan osmolaritas air mata meningkat secara signifikan
setelah pengobatan dibandingkan dengan baseline. Skor SPEED, pola interferometrik, sumbatan,
vaskularisasi, tingkat meibum, dan osmolaritas air mata juga meningkat secara signifikan setelah
pengobatan pada kelompok AZM dibandingkan dengan kelompok kontrol. Efek samping yang umum
pada kelompok AZM adalah iritasi mata sementara dan penglihatan kabur.
Kesimpulan :
Tetes mata azitromisin meningkatkan peradangan kelopak mata, kualitas dan kuantitas lapisan lipid
film air mata, dan stabilitas film air mata. Obat tetes mata seperti itu tampaknya menjadi pengobatan
yang aman dan efektif untuk blepharitis posterior terkait MGDa.
Kata Kunci : Azitromisin, kelenjar meibom, disfungsi kelenjar meibom, blefaritis posterior, mata
kering
Pendahuluan
Epidemiologi
Disfungsi kelenjar meibom adalah kondisi
kronis kelenjar meibom yang ditandai Disfungsi kelenjar meibom merupakan penyebab
dengan obstruksi saluran terminal atau umum dari mata kering dengan prevalensi 3,5%-
perubahan kualitatif atau kuantitatif pada 70% menurut usia, jenis kelamin, dan suku.
sekresi kelenjar (meibom).

• Pada MGD obstruktif, hiperkeratinisasi epitel duktus menyebabkan berkurangnya

ketersediaan meibom untuk melapisi lapisan film air mata.
• Defisiensi meibom ini menyebabkan peningkatan penguapan air mata,
hiperosmolaritas air mata, dan peningkatan pertumbuhan bakteri pada palpebra.
● Pengobatan konservatif awal MGD dapat dilakukan kompres hangat,
kebersihan kelopak mata, dan dalam kasus yang lebih parah dengan
pemberian obat anti-inflamasi

Azitromicyn digunakan untuk pengobatan disfungsi kelenjar meibom

karena sifat anti-inflamasi dan anti bakterinya. Azitromisin mungkin
secara langsung menginduksi diferensiasi dan produksi lipid oleh sel
kelenjar meibom, sehingga dapat mengurangi gejala.
Metode dan Pasien

Studi acak prospektif dilakukan di Klinik Itoh di Saitama, Jepang,

mengikuti prinsip Deklarasi Helsinki, dan telah disetujui oleh
Institutional Review Board of the Faculty of Medicine at Itoh Clinic.
Uji coba telah terdaftar di database Jaringan Informasi Medis Rumah
Sakit Universitas (UMIN000037715). Informed consent tertulis
diperoleh dari semua peserta.
Kriteria Inklusi
● Adanya gejala okular kronis,
● Adanya vaskularisasi pada batas
palpebra, dan
● Obstruksi kelenjar meibom seperti
yang ditunjukkan oleh deteksi
sumbatan dan penurunan ekspresi
meibum sebagai respons terhadap
tekanan digital sedang setidaknya
pada satu mata.
Kriteria Eklusi
● alergi terhadap azitromisin,
● infeksi mata,
● kehamilan, dan
● radang mata selain blepharitis
posterior termasuk konjungtivitis
dan keratitis.
● Peserta yang memenuhi syarat menjalani periode wash-out selama 2
minggu, di mana peserta diinstruksikan untuk memberikan air mata buatan
bebas pengawet (Soft SanTear; Santen, Osaka, Jepang) 6x/hari.

Peserta diacak menurut skema block-of-two Soft SanTear

randomization Azitromicyn
(control)
• Kedua kelompok diinstruksikan untuk
dua kali sehari
melakukan kompres hangat pada mata (pagi dan sore)
empat kali
sehari.
yang diteliti dua kali sehari. selama 2 hari
• Semua peserta dievaluasi untuk gejala
ocular dan parameter terkait MGD baik kemudian
sekali sehari
pada awal dan setelah periode (di malam hari)
pengobatan 2 minggu selama 12 hari.
Pemeriksaan
● Gejala okular dinilai dengan kuesioner Standardized Patient Evaluation of
Eye Dryness (SPEED). Ketebalan lapisan lipid film air mata (LLT) diukur
dengan menggunakan interferometer LipiView (Johnson & Johnson,
Stamford, CT). Kelas lapisan lipid (0, tipe normal; 1, tipe kekurangan air;
dan 2, tipe evaporatif) dan waktu putus film air mata noninvasif (NIBUT)
ditentukan dengan DR-1Ainterferometer (Kowa, Aichi, Jepang).
Slit lamp
● Untuk memeriksan kelainan batas kelopak, termasuk plugging (skala 0–3)
dan vaskularisasi (skala 0–3). Vaskularitas tepi palpebra dinilai berdasarkan
kombinasi adanya kemerahan pada konjungtiva tepi palpebra dan distribusi
telangiectasia yang melintasi lubang kelenjar meibom
Slit lamp
● Untuk mengevaluasi The fluorescein-based break-up time of the tear film (TBUT)
berbasis fluorescein, skor pewarnaan fluorescein kornea-konjungtiva (fluo) (skala 0–
9), tinggi meniskus air mata (TMH: skala 0–2, masing-masing sesuai dengan rendah,
sedang, atau tinggi), dan tingkat meibum yang dinyatakan dengan tekanan digital
(skala 0–3)
Sistem Meibografi
● Menentukan Skor meibos (0–3 untuk setiap kelopak mata), yang mencerminkan
gangguan morfologi kelenjar meibom
Uji Schirmer
● Untuk mengukur volume cairan air mata
Sistem Osmolaritas I-PEN (I-MED Pharma, QC, Kanada).
● Untuk mengukur osmolaritas air mata
Analisis Statistik
● Ukuran sampel dihitung berdasarkan perbedaan rata-rata vaskularisasi 1,6 (dengan nilai SD
yang sesuai 0,64) antara kelompok kontrol dan kelompok azitromisin setelah pengobatan
selama 2 minggu, serta perubahan rata-rata vaskularisasi 1,8 ( dengan nilai SD yang sesuai
0,55) untuk kelompok azitromisin antara sebelum dan 2 minggu setelah inisiasi
pengobatan.
● Vaskularitas dinilai berdasarkan adanya kemerahan dan rentang distribusi di setiap kelopak
mata. Nilai-nilai ini didasarkan pada temuan studi percontohan dengan lima mata dari lima
mata pelajaran di setiap kelompok
● Data disajikan sebagai rata-rata ± SD. Setelah konfirmasi distribusi data yang tidak normal
dengan uji Saphiro-Wilk (P<0,05), pengujian nonparametrik dilakukan. Mann–Whitney U
tes diterapkan untuk membandingkan parameter numerik antara kontrol dan kelompok
azitromisin baik pada awal atau setelah periode pengobatan 2 minggu
● Tes peringkat bertanda Wilcoxon diterapkan untuk membandingkan parameter numerik
antara sebelum dan sesudah intervensi.
● Rasio jenis kelamin pada awal dan perubahan kelas interferometrik antara sebelum dan
sesudah intervensi untuk kelompok kontrol dan azitromisin dibandingkan dengan uji
eksak Fisher.
● Uji chi-square diterapkan untuk membandingkan distribusi TMH atau kelas
interferometrik antara kedua kelompok. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah
vaskularisasi.
● Semua analisis statistik dilakukan dengan perangkat lunak JMP Pro versi 14 (SAS, Cary,
NC). Semua uji statistik adalah dua sisi, dan aPnilai kurang dari 0,05 dianggap
signifikan secara statistik.
Hasil
Tidak ada perbedaan signifikan antara keduanya
Vaskularitas tepi palpebra, osmolaritas air mata, NIBUT, TBUT, dan grade
meibum meningkat secara signifikan setelah pengobatan dibandingkan dengan
baseline saja pada kelompok azitromisin
Efek samping
13%

eye irritation 75%

blurred vision
50% 75% constipation tendency
Diskusi
Pada kelompok azithromycin didapatkan :
● osmolaritas air mata dan vaskularisasi tepi palpebra meningkat signifikan,
dimana keduanya merupakan indicator peradangan permukaan ocular
● Meningkatnya tingkat meibum, yang merupakan parameter fungsi kelenjar
meibom
● Meningkatnya lapisan lipid, NIBUT, dan LLT

obat tetes mata azitromisin efektif untuk pengobatan blepharitis posterior

terkait MGDa, dan bahwa kemanjurannya mungkin disebabkan, setidaknya
sebagian, untuk tindakan anti-inflamasi yang menghasilkan perbaikan dalam
kondisi lapisan lipid, film air mata dan akibatnya meningkatkan stabilitas film
air mata.
● Disfungsi kelenjar meibom adalah kelainan kompleks
yang terkait dengan berbagai jalur peradangan yang
berkontribusi pada operasi lingkaran setan.
● Obstruksi kelenjar meibom, mekanisme inti dari MGD,
dengan demikian menghasilkan peningkatan tekanan
intraglandular dan tekanan epitel asinar yang
menimbulkan pelepasan mediator proinflamasi seperti
kemokin dan sitokin lain dan peradangan yang
diakibatkannya.
● Defisiensi yang terjadi pada lapisan lipid film air mata
menyebabkan peningkatan penguapan cairan air mata
dan hiperosmolaritas air mata, yang selanjutnya memicu
peradangan permukaan okular.
• Faktor-faktor yang dilepaskan oleh bakteri komensal, seperti lipase dan
toksin, kemudian dapat mengubah komposisi meibum dan menghasilkan
sekresi spesies lipid, seperti asam lemak bebas, yang sangat beracun dan
berfungsi sebagai mediator proinflamasi pada permukaan mata.
● Azitromisin adalah antibiotik makrolida yang memiliki sifat antiinflamasi dan
imunomodulator yang dianggap dapat memperbaiki peradangan kelopak mata dan
permukaan okular.
● memblokir aktivasi factor nuklir-kB dan produksi terkait kemokin dan sitokin
proinflamasi seperti tumor necrosis factor–A,interleukin (IL)-1B,IL-6, dan IL-8 di
margin kelopak mata dan konjungtiva. Ini juga memiliki aktivitas penghambatan
lipase dan karenanya melemahkan produksi asam lemak bebas yang merugikan pada
permukaan mata.
● bakteri komensal termasuk Staphylococcus aureus Dan Staphylococcus epidermidis
menghasilkan kolesterol atau lilin esterase yang merusak lapisan air mata dengan
memecah lapisan alami lipid meibum
● Azitromisin topikal menunjukkan aktivitas bakterisidal terhadap bakteri terkait tutup
tersebut. Selain itu, itu juga merangsang diferensiasi sel epitel kelenjar meibom
serta akumulasi lipid dalam sel-sel ini dan sekresi akhirnya.
 Kesimpulan

Obat tetes mata azitromisin secara signifikan

meningkatkan tanda dan gejala individu dengan MGD
sedang hingga berat. Dengan demikian mereka
memperbaiki peradangan kelopak mata dan meningkatkan
kualitas dan kuantitas lapisan lipid dari film air mata serta
stabilitas film air mata. Azitromisin topikal tampaknya
menjadi pengobatan yang aman dan efektif untuk
blepharitis posterior terkait MGD.
Terima Kasih