HEMATOPOEISIS

1
Hematopoiesis
Hematopoiesis (hemopoiesis)

Pembentukan sel darah

(Production of Blood cell)

Where??

2
 Tempat Hematopoeisis

Neonatus (semua sumsum merah tulang) :

tulang pipih . tulang tengkorak,
clavicula , sternum, tulang rusuk, vertebra dan
tulang pelvis

Dewasa
vertebra, tulang rusuk, sternum,
tulang kepala, tulang pelvis, proksimal dan distal
femur

50% sutul terisi lemak dan dapat

diubah jadi tempat hematopoisis
pada keadaan tertentu dapat terjadi hematopoisis
ekstramedular ( hati , limpa ).

3
 Artery

White blood cells

Platelets

Red blood cells

4
ERITROSIT

5
 eosinophil

neutrophil
monocyte

RBC
neutrophil
monocyte

lymphocyte

lymphocyte
basophil
6
PLATELET/ TROMBOSIT

7
 DEFINISI
 Hematopoeisis:
Proses pembentukan darah yang teregulasi
dan berkesinambungan, meliputi cell
renewal, proliferasi, diferensiasi dan
maturasi

 Cell renewal: kemampuan sel memperbarui diri sendiri

shg tidak akan habis meski terus
membelah
 Proliferasi: kemampuan membelah /memperbanyak diri
 Difrensiasi: kemampuan berkembang menjadi sel dgn
fungsi tertentu
 Maturasi: kemampuan mematangkan diri
8
 Pada orang dewasa, hematopoisis fisiologis
hanya terjadi di sumsum tulang (sutul)
Hematopoeisis patologis terjadi di luar sutul,
disebut hematopoeisis ekstramedularis

 Selama perkembangan janin, proses ini

terjadi di beberapa tempat, terdiri dari 3 fase,
yaitu:
- fase mesoblastik (yolk sac);
- fase hepatik;
- fase medularis (mieloid)
9
10
 Hematopoisis:
1. Yolk sac: 0-3 bulan intra uterine
2. Hati dan Lien: ~3- 6 bulan intra uterine
3. sumsum tulang: ~ 4 bln intrauterine - dws

11
 PROSES HEMATOPOEISIS

 Proses hematopoeisis memerlukan:

1. Sel induk hematopoisis (hematopoeitic-
stem cell)
2. Lingkungan mikro (microenvironment)
3. Bahan pembentuk darah
4. Mekanisme regulasi

12
 1. Sel induk hematopoesis (Hematopoetic stemsel)

 Sel induk hematopoetik (SIH):

Sel yg akan berkembang mjd sel darah, yaitu: eritrosit,
lekosit, trombosit dan sel lain dlm sutul, spt fibroblas
 SIH paling primitif: Pluripoten/totipoten stem-cell,
mempunyai sifat:
* self renewal
* proliferatif
* differensiatif
* maturatif

13
Pluripotential stem cells
rangsangan

Kemampuan:
 memperbaharui diri

 proliferasi
 diferensiasi
 maturasi

14
 Lanjutan….Sel induk hematopoesis (SIH)
 berdasarkan sifat diffrensiatif, SIH terbagi atas:
- pluripotent/totipoten stemcell: mampu
berdiffrensiasi jd seluruh jenis sel
- Commited stemcell: komitmen berdifrensiasi
menjadi satu cell line (cth : SIH mieloid, SIH
Limfoid)
- Oligopotent stemcell: hanya mampu berdifrensiasi
jd beberapa jenis sel, cth: CFU-GM (Colony-
forming unit- Granulocyte/monocyte hy menjadi
sel granulosit dan sel monosit.
- Unipotent stemcell:hanya mampu berdifrensiasi jd
satu jenis sel saja, cth: CFU-E eritrosit
15
 Pluripotent stemcells tingkat proliferasinya
rendah
 Unipotent stemcells tingkat proliferasinya
tinggi
 Jumlah Pluripotent hematopoietic stem cells
di sumsum tulang dan di peredaran darah
sedikit.

16
17
 2. Lingkungan mikro Sutul:
- Fungsi:
- - menyediakan nutrisi & bhn hemopoisis
- komunikasi antar sel: Adhesi molekul
- Menghasilkan zat yg mengatur hematopoeisis: sitokin,
hemopoetik growth factor.
- Meliputi:
a. mikrosirkulasi dlm sutul
b.sel stroma: sel endothel, makrofag, sel lemak,
fibroblast, sel retikulum.
c.matriks ekstraseluler: haemonektin, kolagen,

fibronektin,glikosaminoglikan.
18
 3. Bahan Pembentuk darah
Bahan Pembentuk darah:
* as folat, vit B12
* Fe
* Co, Mg, Cu, Zn
* As amino
* vitamin: vitamin B komplek, Vitamin C

20
 4. Mekanisme regulasi
Mekanisme Regulasi:
- Untuk mengatur arah & kuantitas
pertumbuhan & pelepasan sel darah matur
dari sutul darah tepi.

- sistim ‘feed back mechanism’

21
 Zat yg berpengaruh dlm mekanisme Regulasi
1. Faktor pertumbuhan Hemopoisis:
- GM-CSF
- G-CSF
- M-CSF, dll.
2. Sitokin: - IL-3, IL-4, IL-6, IL-11 dll.
- Ada yg merangsang & menekan
pertumbuhan sel induk.
3. Hormon hemopoitik spesifik: Erytropoetin
4. Hormon non spesifik (dlm jumlah kecil)
- androgen
- estrogen
- Hormon tiroid.
- glukokortikoid
- growth hormon
22
 Hematopoitic growth factors and some of their characteristics

Factor Cell stimulated Production sources

M-CSF Monocytes Endothelial cells,

monocytes, fibroblasts

GM-CSF All granulocytes, Tcells, endothelial cells,

megakaryocytes,erythrocyt fibroblast
es, stem cell, leukemic
blast

23
Factor Cell stimulated Production
sources
G-CSF Granulocytes, Endotelial cells,
megakaryocytes, placenta, monocytes
erythrocytes, stem
cell, leukemic blast

IL-3 Granulocytes, T cells

erythroid cells,
multipotential
progenitors, leukemic
blasts
1L-4 B,T cells T cells

24
Factor Cell stimulated Production
sources

IL-5 B cells, CFU-EO T cells

IL-6 B,T cells, CFU-GM Fibroblasts,

GFU- leucocytes, endo-
GEMM, BFU-E, thelial cells
Macrophages, neural
cells, hepatocytes
IL-7 B cells leucocytes

IL-8 T cells, neutrophils leucocytes

25
Factor Cell stimulated Production
sources
IL-9 BFU-E, CFU-GEMM Lymphocytes

IL-11 B,T cells, macrophages

CFU-GEMM,
macrophages

Erythropoitin CFU-E, BFU-E Kidney , liver

26
 Sel progenitor mempunyai reseptor untuk faktor humoral
tertentu yang sesuai Invitro

 BFU-E-, CFU-E + Eritropoitin Eritropoisis

 CFU-MEG. + MEG-CSF Megakariosit

 CFU-GM + GM-CSF Netrofil,

monosit

 CFU-EO + EO.CSF Eosinofil.

27
28
29
30
31
32
 Gangguan hematopoeisis
1. Gangguan pada sel induk hematopoeisis
(SIH): keganasan, disfungsi/ defisiensi SIH
(an.aplastik)
2. Gangguan Organ tempat hematopoisis:
semua kerusakan sutul (fibrosis, infeksi
metastase)
3. Gangguan pada bahan yang diperlukan:
(faktor nutrisi, gangguan Hormon, bahan
bahan beracun).

33
Eritropoesis

34
 Eritropoeisis
 Eritropoeisis:
Pembentukan/produksi eritrosit (red blood cell
production)
 Hematopoetic stem-cell berdifrensiasi menjadi
proerythroblast
 Proerythroblasts  early erythroblasts
 Fase Perkembangan selanjutnya:
1. Ribosome synthesis
2. Hemoglobin accumulation
3. Ejection of the nucleus and formation of
reticulocytes
 Retikulosit  eritrosit matur

35
 Stem cell Committed Developmental pathway
cell Phase 1 Phase 2 Phase 3
Ribosome Hemoglobin Ejection of
synthesis accumulation nucleus

Proerythro- Early Late Reticulo- Erythro-

Hemocytoblast blast erythroblast erythroblast Normoblast cyte cyte

36
Figure 17.5
 Eritropoisis
Membutuhkan:
 Nutrisi :
Mineral ( Fe, mangan, cobalt )
Vitamin ( B12, C, B6,
B1,asam folat, dll)
Asam amino

 Faktor perangsang :
Eritropoitin, tiroksin, androgen

 Keutuhan jaringan sumsum tulang

(microenvironment )
37
Tiroksin:
meningkatkan kebutuhan
jaringan terhadap oksigen

Androgen :
merangsang eritropoitin
meningkatkan sensitivitas stem cell
terhadap eritropoitin.
mempengaruhi langsung eritropoisis

38
39
 Proerythroblast

 No hemoglobin

 Nucleus 12 um

 Contain nucleoli

40
 Basophil erythroblast

 Early normoblast
 Nucleoli disappear
 Show mitosis
 Cytoplasm deep blue
 Increase in RNA
 Hemoglobin starts
appearing – Little Hb
41
 Polychromatophil erythroblast

 Late normoblast

 Nucleus smaller

 Coarse Chromatin

 Hemoglobin increase

 Eosinophil Stain

 RNA – Basophil stain

42
 Orthochromatic Erythroblast
 Normoblast

 Nucleus smaller

 Pyknosis

 Nuclear lysis and

 Nuclear extrusion

43
 Reticulocyte

 Reticulum
 Remnant of ER

 Synthesize Hb
 Few Mitochondria
 Young RBCs (34% Hb)
 1 % of Red Cells

44
GRANULOPOESIS

45
 Contoh GRANULOPOESIS

GRANULOPOEISIS
(Line: neutrofil)
Mieloblas segmen netrofil

46
 Fungsi utama netrofil:
 Pertahanan tubuh migrasi ke tempat
infeksi.
 Pengenalan & pengolahan antigen asing
 Fagositosis

47
 Distribusi netrofil setelah masuk sirkulasi darah

Sutul Sirkulasi darah Jaringan

MGP

CGP T1/2 = 6,3 -7,6 jam

MGP

CGP = Circulating granulocyte pool

MGP = Marginated granulocyte pool
TGP = Total blood granulocyte pool = CGP + MGP

48
 Perubahan pola distribusi Netrofil :
 Olah-raga
 Epinefrin → me↑ CGP sampai 50% ,
 Hipoksia me↓ MGP, tapi TGP
 Stres tetap →
pseudonetrofilia

 Endotoksin mobilisasi MGP ke CGP,

Kortikosteroid mobilisasi dari sutul ke
CGP → TGP ↑

49
Faktor yg mempengaruhi mobilisasi netrofil
dari sutul ke sirkulasi:

 Bakteri / organisme
 Endotoksin → merusak dinding sinusoid .
 Besarnya pori-pori dinding sinusoid .
 Tingkat maturasi sel . Netrofil batang / segmen dapat
lewat pori2 dgn Ø 1 μm ; promielosit dapat lewat
pori2 dgn Ø 8 μm .

50
51
 Nama monosit di jaringan

 Di hati -------- sel Kupfer

 Di limpa -------- sel retikulum
 Di tulang -------- osteoclast
 Di jaringan ikat -------- histiosit
 Di sutul -------- makrofag
 Di otak -------- neurogIia

52
LIMFOPOESIS

53
54
 Limfopoisis

 Di organ primer (sutul, timus) tak perlu rangsangan

 Di organ sekunder (kelenjar getah bening, limpa,
perlu rangsangan antigen).

Limfosit T Limfosit
B
 Di sirkulasi darah  15-20%
 Umur lebih 
 Resirkulasi + +
 Rangsangan antigen atipis blast
transform
(sel plasma)

 Fungsi imunitas seluler humoral

55
 DARAH
 merupakan komponen esensial makhluk hidup,
yang berfungsi, a.l:
1. sebagai pembawa oksigen,
2. mekanisme pertahanan tubuh thd infeksi
3. mekanisme hemostasis
 terdiri dari 2 komponen utama, yakni:
1. Plasma: bgn cair darah: air, elektrolit, protein
2. Sel darah (blood corpuscles):
a. eritrosit (sel darah merah)
b. leukosit (sel darah putih)
c. trombosit sel /butir pembeku darah)

56
• Membawa O2 (Deliver O2)
• Membuang produk sisa metabolisma tubuh
• Mengatur suhu, pH, dan volume cairan
• Melindungi dari kehilangan darah/sumbat
perdarahan-trombosit (Protection from blood
loss- platelets)
• Mencegah infeksi- antibodi dan leukosit
• Transpor hormon
57
 Erythrocyte7.5m in diameter
· Anucleate- so can't reproduce; however, repro
in red bone marrow
· Hematopoiesis- production of RBC
· Function- transport respiratory gases
· Hemoglobin- quaternary structure, 2  chains
and 2  chains
· 1 RBC contains 280 million hemoglobin
molecules
· Men- 5 million cells/mm3
· Women- 4.5 million cells/mm3
· Life span 100-120 days and then destroyed in
spleen (RBC graveyard)

58
 RBC Formation before birth
 Mesoblastic stage
 Nucleated RBCs - Yolk sac and Mesothelial
layers of the placenta – 3rd week
 Hepatic stage
• At 6 weeks - Liver form blood cells
 Spleen + lymphoid tissues form blood
cells.

59
 RBC Formation before birth

 Myeloid stage

• From the third month onwards - the

bone marrow gradually becomes the

principal source of the RBCs

• Last month – Bone marrow exclusively

60
 Hemoglobin
 Struktur hemoglobin punya 2 rantai alpha
dan 2 rantai beta
 Protein-heme (Hemoglobin , Hb)dan Mioglobin
(Mb) secara tetap mensuplai Oksigen untuk
metabolisme oksidatif pada pembentukan ATP
di mitokondria.
 Hb suatu protein tetramer dl eritrosit
mentranspor oksigen ke jaringan dan
mengembalikan CO2 dan Ion H ke paru.
 Sianida dan CO dapat membunuh karena
merusak fungsi fisiologis heme protein
(Sitokrom dan Hb).

61
 Pengikatan CO dalam bidang heme
 CO : -sejumlah kecil ada di udara.
produk dari pemecahan heme
 Dari penelitian Isolated Heme diketahui
bahwa pengikatan CO juga tegak lurus
terhadap BH
 Kekuatan ikatan Heme-CO, 25 000 kali
kekuatan ikatan Heme-O
 Ditubuh manusia kekuatan itu
berkurang, menjadi 200 kali saja.

62
 Hb adalah tetrametrik
 Dibangun oleh 2 pasangan rantai
polipeptida
 α2 β2 : HbA, Hb dewasa normal
 α2 γ2 : HbF, Hb fetal
 α2 S2 : HbS: Hb sickle cell
 α2 δ 2, HbA2, Hb dewasa minor

63
 2,3 bifosfogliserat
Bila PO2 rendah pada jaringan perifer,
eritrosot mensintesis 2,3 bifosfogliserat
(BPG)dari 1,3 bifosfogliserat.
Hb mengikat 1 molekul BPG melalui
kedua rantai β,
BPG menstabilkan Deoksigenasi Hb.
BPG berikatan lemah dg HbF dari pada
HbA, sebaliknya afinitas HbF terhadap O2
lebih kuat dari HbA

64
 Glikosilat hemoglobin
 Bila glukosa darah masuk ke eritrosit,
terjadi glikosilasi residu Lisin dan
amino ujung Hemoglobin
 Fraksi ini normal 5 %, tetapi tergantung
kadar glukosa darah.
Waktu paruh eritrosit 60 hari, maka
kadar HbA1.c merupakan refleksi kadar
gula darah dalam 6-8 minggu

65
66