HEMATOPOEISIS

Nikmatus Sa’adah, drg., M.Si

1
Hematopoiesis

Hematopoiesis (hemopoiesis)

Pembentukan sel darah

(Production of Blood cell)

Where??

2
 Tempat Hematopoeisis
Neonatus (semua sumsum merah tulang) :
tulang pipih . tulang tengkorak, clavicula , sternum,
tulang rusuk, vertebra dan tulang pelvis

Dewasa
vertebra, tulang rusuk, sternum, tulang kepala, tulang
pelvis, proksimal dan distal femur

50% sutul terisi lemak dan dapat diubah jadi tempat

hematopoisis
pada keadaan tertentu dapat terjadi hematopoisis
ekstramedular ( hati , limpa ).

3
 Artery

White blood cells

Platelets

Red blood cells

4
ERITROSIT

5
 eosinophil

neutrophil
monocyte

RBC
neutrophil
monocyte

lymphocyte

lymphocyte
basophil
6
PLATELET/ TROMBOSIT

7
DEFINISI

■ Hematopoeisis:
Proses pembentukan darah yang teregulasi dan berkesinambungan,
meliputi cell renewal, proliferasi, diferensiasi dan maturasi

■ Cell renewal: kemampuan sel memperbarui diri sendiri

shg tidak akan habis meski terus membelah
■ Proliferasi: kemampuan membelah /memperbanyak diri
■ Difrensiasi: kemampuan berkembang menjadi sel dgn
fungsi tertentu
■ Maturasi: kemampuan mematangkan diri

8
■ Pada orang dewasa, hematopoisis fisiologis hanya terjadi di
sumsum tulang (sutul)
Hematopoeisis patologis terjadi di luar sutul, disebut
hematopoeisis ekstramedularis

■ Selama perkembangan janin, proses ini terjadi di beberapa

tempat, terdiri dari 3 fase, yaitu:
- fase mesoblastik (yolk sac);
- fase hepatik;
- fase medularis (mieloid)

9
10
■ Hematopoisis:
1. Yolk sac: 0-3 bulan intra uterine
2. Hati dan Lien: ~3- 6 bulan intra uterine
3. sumsum tulang: ~ 4 bln intrauterine - dws

11
PROSES
HEMATOPOEISIS

■ Proses hematopoeisis memerlukan:

1. Sel induk hematopoisis (hematopoeitic-
stem cell)
2. Lingkungan mikro (microenvironment)
3. Bahan pembentuk darah
4. Mekanisme regulasi

12
 1. Sel induk hematopoesis (Hematopoetic stemsel)

■ Sel induk hematopoetik (SIH):

Sel yg akan berkembang mjd sel darah, yaitu: eritrosit, lekosit,
trombosit dan sel lain dlm sutul, spt fibroblas
■ SIH paling primitif: Pluripoten/totipoten stem-cell, mempunyai
sifat:
* self renewal
* proliferatif
* differensiatif
* maturatif

13
Pluripotential stem cells
rangsangan

Kemampuan:
■ memperbaharui diri

■ proliferasi
■ diferensiasi
■ maturasi

14
 Lanjutan….Sel induk
■ hematopoesis
berdasarkan sifat diffrensiatif,(SIH)
SIH terbagi atas:
- pluripotent/totipoten stemcell: mampu
berdiffrensiasi jd seluruh jenis sel
- Commited stemcell: komitmen berdifrensiasi
menjadi satu cell line (cth : SIH mieloid, SIH
Limfoid)
- Oligopotent stemcell: hanya mampu berdifrensiasi
jd beberapa jenis sel, cth: CFU-GM (Colony-
forming unit- Granulocyte/monocyte hy menjadi
sel granulosit dan sel monosit.
- Unipotent stemcell:hanya mampu berdifrensiasi jd
satu jenis sel saja, cth: CFU-E eritrosit

15
■ Pluripotent stemcells tingkat proliferasinya
rendah
■ Unipotent stemcells tingkat proliferasinya
tinggi
■ Jumlah Pluripotent hematopoietic stem cells di sumsum tulang
dan di peredaran darah sedikit.

16
17
-
2. Lingkungan
Fungsi:
mikro
- Sutul: nutrisi & bhn hemopoisis
- menyediakan
- komunikasi antar sel: Adhesi molekul
- Menghasilkan zat yg mengatur hematopoeisis: sitokin,
hemopoetik growth factor.
- Meliputi:
a. mikrosirkulasi dlm sutul
b.sel stroma: sel endothel, makrofag, sel lemak,
fibroblast, sel retikulum.
c.matriks ekstraseluler: haemonektin, kolagen,
fibronektin,glikosaminoglikan.
18
3. Bahan Pembentuk
darah
Bahan Pembentuk darah:
* as folat, vit B12
* Fe
* Co, Mg, Cu, Zn
* As amino
* vitamin: vitamin B komplek, Vitamin C

20
4. Mekanisme regulasi

Mekanisme Regulasi:
- Untuk mengatur arah & kuantitas pertumbuhan & pelepasan
sel darah matur

dari sutul darah tepi.

- sistim ‘feed back mechanism’

21
 Zat yg berpengaruh dlm mekanisme Regulasi

1. Faktor pertumbuhan Hemopoisis:

- GM-CSF
- G-CSF
- M-CSF, dll.
2. Sitokin: - IL-3, IL-4, IL-6, IL-11 dll.
- Ada yg merangsang & menekan
pertumbuhan sel induk.
3. Hormon hemopoitik spesifik: Erytropoetin
4. Hormon non spesifik (dlm jumlah kecil)
- androgen
- estrogen
- Hormon tiroid.
- glukokortikoid
- growth hormon

22
 Hematopoitic growth factors and some of their characteristics

Factor Cell stimulated Production sources

M-CSF Monocytes Endothelial cells, monocytes,

fibroblasts

GM-CSF All granulocytes, Tcells, endothelial cells,

megakaryocytes,erythrocyte fibroblast
s, stem cell, leukemic blast

23
Factor Cell stimulated Production
sources
G-CSF Granulocytes, Endotelial cells,
megakaryocytes, placenta, monocytes
erythrocytes, stem cell,
leukemic blast
IL-3 Granulocytes, erythroid T cells
cells, multipotential
progenitors, leukemic
blasts
1L-4 B,T cells T cells

24
Factor Cell stimulated Production
sources
IL-5 B cells, CFU-EO T cells

IL-6 B,T cells, CFU-GM Fibroblasts, leucocytes,

GFU-GEMM, BFU-E, endo- thelial cells
Macrophages, neural
cells, hepatocytes
IL-7 B cells leucocytes

IL-8 T cells, neutrophils leucocytes

25
Factor Cell stimulated Production
sources
IL-9 BFU-E, CFU-GEMM Lymphocytes

IL-11 B,T cells, macrophages

CFU-GEMM,
macrophages

Erythropoitin CFU-E, BFU-E Kidney , liver

26
 Sel progenitor mempunyai reseptor untuk faktor humoral tertentu
yang sesuai Invitro

■ BFU-E-, CFU-E + Eritropoitin Eritropoisis

■ CFU-MEG. + MEG-CSF Megakariosit

■ CFU-GM + GM-CSF Netrofil,

monosit

■ CFU-EO + EO.CSF Eosinofil.

27
28
29
30
31
32
Gangguan hematopoeisis

1. Gangguan pada sel induk hematopoeisis (SIH): keganasan,

disfungsi/ defisiensi SIH (an.aplastik)
2. Gangguan Organ tempat hematopoisis:
semua kerusakan sutul (fibrosis, infeksi metastase)
3. Gangguan pada bahan yang diperlukan:
(faktor nutrisi, gangguan Hormon, bahan bahan beracun).

33
Eritropoesis

34
 Eritropoeisis

■ Eritropoeisis:
Pembentukan/produksi eritrosit (red blood cell
production)
– Hematopoetic stem-cell berdifrensiasi menjadi
proerythroblast
– Proerythroblasts  early erythroblasts
– Fase Perkembangan selanjutnya:
1. Ribosome synthesis
2. Hemoglobin accumulation
3. Ejection of the nucleus and formation of reticulocytes
– Retikulosit  eritrosit matur

35
 Stem cell Committed Developmental pathway
cell Phase 1 Phase 2 Phase 3
Ribosome Hemoglobin Ejection of
synthesis accumulation nucleus

Proerythro- Early Late Reticulo- Erythro-

Hemocytoblast blast erythroblast erythroblast Normoblast cyte cyte

36
Figure 17.5
Eritropoisis

Membutuhkan:
■ Nutrisi :
Mineral ( Fe, mangan, cobalt ) Vitamin ( B12, C, B6, B1,asam
folat, dll)
Asam amino

■ Faktor perangsang :
Eritropoitin, tiroksin, androgen

■ Keutuhan jaringan sumsum tulang

(microenvironment )

37
Tiroksin:
meningkatkan kebutuhan jaringan terhadap oksigen

Androgen :
merangsang eritropoitin
meningkatkan sensitivitas stem cell terhadap eritropoitin.
mempengaruhi langsung eritropoisis

38
39
 Proerythroblast
■ No hemoglobin

■ Nucleus 12 um

■ Contain nucleoli

40
 Basophil erythroblast
■ Early normoblast

■ Nucleoli disappear

■ Show mitosis

■ Cytoplasm deep blue

– Increase in RNA

■ Hemoglobin starts appearing

– Little Hb

41
 Polychromatophil erythroblast
■ Late normoblast

■ Nucleus smaller

■ Coarse Chromatin

■ Hemoglobin increase

– Eosinophil Stain

■ RNA – Basophil stain

42
■ Normoblast

■
Orthochromatic
Nucleus smaller
Erythroblast

– Pyknosis

■ Nuclear lysis and

■ Nuclear extrusion

43
 Reticulocyte
■ Reticulum

■ Remnant of ER
– Synthesize Hb

■ Few Mitochondria

■ Young RBCs (34% Hb)

■ 1 % of Red Cells

44
GRANULOPOESIS

45
 Contoh
GRANULOPOESIS
Mieloblas segmen netrofil
GRANULOPOEISIS
(Line: neutrofil)

Promielosit mielosit N metamielosit N stab N

46
Fungsi utama netrofil:

■ Pertahanan tubuh migrasi ke tempat infeksi.

■ Pengenalan & pengolahan antigen asing
■ Fagositosis

47
Distribusi netrofil setelah masuk sirkulasi darah

Sutul Sirkulasi darah Jaringan

MGP

CGP T1/2 = 6,3 -7,6 jam

MGP

CGP = Circulating granulocyte pool

MGP = Marginated granulocyte pool
TGP = Total blood granulocyte pool = CGP + MGP

48
Perubahan pola distribusi Netrofil :

■ Olah-raga
■ Epinefrin → me↑ CGP sampai 50% ,
■ Hipoksia me↓ MGP, tapi TGP
■ Stres tetap →
pseudonetrofilia

■ Endotoksin mobilisasi MGP ke CGP,

Kortikosteroid mobilisasi dari sutul ke
CGP → TGP ↑

49
Faktor yg mempengaruhi mobilisasi netrofil
dari sutul ke sirkulasi:

■ Bakteri / organisme
■ Endotoksin → merusak dinding sinusoid .
■ Besarnya pori-pori dinding sinusoid .
■ Tingkat maturasi sel . Netrofil batang / segmen dapat
lewat pori2 dgn Ø 1 μm ; promielosit dapat lewat
pori2 dgn Ø 8 μm .

50
51
 Nama monosit di jaringan

■ Di hati -------- sel Kupfer

■ Di limpa -------- sel retikulum
■ Di tulang -------- osteoclast
■ Di jaringan ikat -------- histiosit
■ Di sutul -------- makrofag
■ Di otak -------- neurogIia

52
LIMFOPOESIS

53
54
Limfopoisis

■ Di organ primer (sutul, timus) tak perlu rangsangan

■ Di organ sekunder (kelenjar getah bening, limpa, perlu rangsangan antigen).

Limfosit T Limfosit B
■ Di sirkulasi darah  15-20%
■ Umur lebih 
■ Resirkulasi + +
■ Rangsangan antigen atipis blast transform
(sel plasma)

■ Fungsi imunitas seluler humoral

55
■ DARAH
merupakan komponen esensial makhluk hidup, yang
berfungsi, a.l:
1. sebagai pembawa oksigen,
2. mekanisme pertahanan tubuh thd infeksi
3. mekanisme hemostasis
■ terdiri dari 2 komponen utama, yakni:
1. Plasma: bgn cair darah: air, elektrolit, protein
2. Sel darah (blood corpuscles):
a. eritrosit (sel darah merah)
b. leukosit (sel darah putih)
c. trombosit sel /butir pembeku darah)

56
• Membawa O2 (Deliver O2)
• Membuang produk sisa metabolisma tubuh
• Mengatur suhu, pH, dan volume cairan
• Melindungi dari kehilangan darah/sumbat
perdarahan-trombosit (Protection from blood
loss- platelets)
• Mencegah infeksi- antibodi dan leukosit
• Transpor hormon
57
 Erythrocyte7.5m in diameter
 Anucleate- so can't reproduce; however, repro
in red bone marrow
· Hematopoiesis- production of RBC
· Function- transport respiratory gases
· Hemoglobin- quaternary structure, 2  chains
and 2  chains
· 1 RBC contains 280 million hemoglobin
molecules
· Men- 5 million cells/mm3
· Women- 4.5 million cells/mm3
· Life span 100-120 days and then destroyed in
spleen (RBC graveyard)

58
 RBC Formation before birth
■ Mesoblastic stage
– Nucleated RBCs - Yolk sac and Mesothelial layers of the
placenta – 3rd week
■ Hepatic stage
• At 6 weeks - Liver form blood cells
– Spleen + lymphoid tissues form blood cells.

59
 RBC Formation before birth
■ Myeloid stage

• From the third month onwards - the bone marrow gradually

becomes the principal source of the RBCs

• Last month – Bone marrow exclusively

60