PRAKTIKUM DESAIN BENTUK SEDIAAN OBAT 1

PREFORMULASI GEL HEPARIN

Disusun Oleh :
Kelompok A8

SITI NURRAHAYUNINGSIH (11613066) ANGGRA OLGABELLA E. A. (11613067) SURYO ANGGORO PAMUNGKAS (11613068) NADYA PUTRI RELINASARI (11613069) RESTA DESPENI (11613070)

LABORATORIUM TEKNOLOGI FARMASI PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA YOGYAKARTA 2013

PREFORMULASI GEL HEPARIN

I.

SPESIFIKASI PRODUK 1. Nama Produk 2. Bahan Aktif 3. Bentuk Sediaan 4. Kemasan 5. Kekuatan Sediaan 6. Target Pasien

: Gel Heparin : Heparin sodium : Gel : Pot 150 gram : 279 mg/150 g : Anak-anak dan dewasa

II.

KAJIAN FORMULA 1. Monografi Bahan a) Heparin sodium Rumus Molekul Rumus Struktur

(C12H16NS2Na3)20

Sinonim Fungsi Kajian Farmakologis

Heparinic acid (sodium salt) Zat aktif Heparin menghambat reaksi yang mengarah pada pembekuan darah dan pembentukan gumpalan fibrin baik in vitro dan in vivo. Heparin bertindak di beberapa tempat dalam sistem pembekuan normal. Heparin dalam jumlah kecil yang dikombinasikan dengan antithrombin III (kofaktor heparin) yang dapat menghambat trombosis dengan menonaktifkan Faktor X teraktivasi dan menghambat pengubahan protrombin ke trombin. Setelah trombosis aktif berkembang, heparin dalam jumlah yang lebih besar dapat menghambat koagulasi lebih lanjut dengan menonaktifkan trombin dan mencegah pengubahan fibrinogen menjadi fibrin. Heparin juga mencegah pembentukan gumpalan fibrin yang stabil dengan menghambat aktivasi dari faktor penstabil fibrin. Waktu

pendarahan biasanya tidak dipengaruhi oleh heparin. Waktu pembekuan diperpanjang oleh dosis terapi penuh dari heparin. Dosis Pemerian Bahan Serbuk amorf putih atau pucat, tidak berbau atau praktis tidak berbau; higroskopik. Larut dalam air hingga 60% total massanya, tetapi tidak larut dalam metanol, etanol dan aseton. -13.2 5.0 7.5 dalam larutan. Terdekomposisi Inkompatibel terhadap sejumlah antibiotik umum. Dalam wadah tertutup rapat. Simpan dibawah suhu 40, sebaiknya pada suhu antara 15 - 30, kecuali jika dinyatakan lain oleh pabrik pembuat.

Data Kelarutan

Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas Penyimpanan

Sumber : [1, 2, 4, 5] b) Lutrol E 400 Rumus Molekul Rumus Struktur

C28H58O15
H OH H C H O H C H H C H OH

C
H

Sinonim

Fungsi Pemerian Bahan

Data Kelarutan

n Carbowax; Carbowax Sentry; Lipoxol; Lutrol E; macrogola; PEG; Pluriol E; polyoxyethylene glycol. Ointment base; Kosolven Kental jernih, tidak berwarna atau praktis tidak berwarna; bau khas lemah; agak higroskopik. Larut dalam air, dalam etanol, dalam aseton, dalam glikol lain dan dalam hidrokarbon aromatik[1], benzen dan gliserin[2]. Praktis tidak larut dalam eter dan dalam hidrokarbon alifatik.

Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan ; BJ Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas Penyimpanan Sumber : [1, 2, 5] c) Na CMC Rumus Molekul Rumus Struktur

-4.232 Antara 4.5 7.5 Secara kimiawi stabil di udara dan larutan. 1.11 1.14 g/cm3 pada suhu 25C untuk PEG cair. 304,5C Inkompatibel dengan beberapa pewarna. Dalam wadah tertutup rapat.

[C6H7O2(OH)x(OCH2COONa)y]n

Sinonim

Fungsi Pemerian Bahan

Data Kelarutan

Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap

Akucell; Aqualon CMC; Aquasorb; Blanose; Carbose D; carmellosum natricum; Cel-O-Brandt; cellulose gum; Cethylose; CMC sodium; E466; Finnfix; Glykocellan; Nymcel ZSB; SCMC; sodium carboxymethylcellulose; sodium cellulose glycolate; Sunrose; Tylose CB; Tylose MGA; Walocel C; Xylo-Mucine. Gelling agent Hampir putih, tidak berbau, tidak berasa, serbuk granul, dan higroskopis ketika dikeringkan. Praktis tidak larut dalam aseton, etanol (95%), eter, dan toluena. Mudah terdispersi dalam air pada semua suhu. 6.0 8.0. Stabil pada pH 2 10 Stabil pada semua suhu -

cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan ; BJ Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas

Penyimpanan Sumber : [2] d) Metil paraben Rumus Molekul Rumus Struktur

0.52 g/cm3 227C Larutan asam kuat dan beberapa logam, seperti aluminium, merkuri, dan zink. Dan juga inkompatibel dengan xanthan gum. Disimpan pada wadah tertutup baik, sejuk dan kering.

C8H8O3

Sinonim

Fungsi Pemerian Bahan

Data Kelarutan

Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya

Aseptoform M; CoSept M; 4hydroxybenzoic acid methyl ester; metagin; Methyl Chemosept; methylis parahydroxybenzoas; methyl-phydroxybenzoat; metyl parasept; Nipagin M; salbrol M; Tegosept M; Uniphen P23. Pengawet Kristal tidak berwarna atau serbuk kristal putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau, menimbulkan rasa sedikit terbakar. 1 gram dalam 2 ml etanol; 1 gram dalam 3 ml etanol 95%; 1 gram dalam 6 ml etanol 50%; 1 gram dalam 10 ml eter; 1 gram dalam 60 ml gliserin; Praktis tidak larut dalam minyak mineral; 1 gram dalam 200 ml minyak kacang; 1 gram dalam 5 ml propilen glikol; 1 gram dalam 400 ml air, 1 gram dalam 50 ml air pada suhu 500C, 1 gram dalam 30 ml air pada 800C. 1.865 48 Stabil pada pH 3 6 Stabil pada suhu ruangan -

Stabilitas terhadap air Kerapatan Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas

Penyimpanan Sumber : [2, 4, 5] e) Air Rumus Molekul Rumus Struktur Sinonim Fungsi Pemerian Bahan Data Kelarutan Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas

Mudah terhidrolisis dalam air pada pH 8 1,352 g/cm3 125 - 128C Tidak cocok dengan senyawa seperti bentonite, magnesium trisilikat, talk, tragacant, sodium alginate, minyak atsiri, sorbitol dan atropin. Dalam wadah tertutup rapat.

H2 O

O
H H

Penyimpanan Sumber : [1, 2, 5]

Aqua; aqua purificata; hydrogen oxide. Pelarut Cairan jernih, tidak berwarna; tidak berbau. Dapat larut dengan kebanyakan pelarut polar. -1,38 Antara 5,0 sampai 7,0 1 g/cm3 0C Air dapat bereaksi dengan obat obatan dan eksipien lain yang rentan terhadap hidrolisis. Air dapat bereaksi dengan logam alkali seperti kalsium oksida dan magnesium oksida. Air juga bereaksi dengan garam anhidrat membentuk hidrat. Dalam wadah tertutup rapat.

2. Formula Acuan Heparin Gel Cream

Bill of Materials Scale (g/100 g) 0.186 15.00 10.00 23.00 QS Sumber : [3] Item 1 2 3 4 5 Material Name Heparin sodium Lutrol E 400 Liquid paraffin Lutrol F 127 Water purified Qty/kg (g) 1.86 150.00 100.00 230.00 QS to 1 kg

3. Formula Modifikasi
Bahan Heparin sodium PEG 400 Na CMC Metil paraben Aroma belimbing Aquadest Fungsi Zat aktif Kosolven Gelling agent Pengawet Pewangi Pelarut % Teoritis 15 36 0.02 0.3 g/150 g 0.279 22.5 4.5 0.45 q.s 122.271 % Terpakai 0.186 15 3 0.3 q.s 81.514

4. Formula Optimasi
Bahan Heparin sodium PEG 400 Na CMC Metil paraben Aroma belimbing Aquadest Formula 1 Dalam 150 Penimbangan 0.279 0.279 22.5 22.5 4.5 4.5 0.45 0.45 q.s q.s 122.271 122.271

5. Alat a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. k. l. m. n. o. p. q. r. Batang pengaduk Batu timbangan Beaker gelas Cawan porselen Gelas ukur 5, 10, 50 mL Homogenizer Kaca Kertas timbang Mortir Penangas air Penggaris Pipet tetes Pot 30 g Sendok tanduk Stamfer Sudip Timbangan analitik Viskometer Rion

6. Bahan a. b. c. d. e. f. g. Aquadest Heparin sodium Kertas pH Na CMC Metil paraben Aroma belimbing PEG 400

7. Cara Kerja a. Pembuatan Gelling Agent

Mortir panas

Air panas Ditamburkan Na CMC

Dicampurkan hingga homogen

Basis gel

b. Pembuatan Gel Heparin

Mortir

Heparin sodium

Air 2 cc

PEG 400

Diaduk hingga homogen

Basis gel (Na CMC : air panas 1 : 20)

Air hingga 150 gram

Aroma belimbing 3 tetes Diaduk hingga homogen

Heparin gel

8. Evaluasi Sediaan a. Uji pH 1) Replikasi 1 = 5 2) Replikasi 2 = 5 3) Replikasi 3 = 5 b. Uji Daya Sebar 1) Replikasi 1 Sebelum diberi beban = 4.2; 3.8; 4; 4

Beban (gram) 50 100 200 300 400 500

Diameter (cm) selama 1 menit 3.9; 4; 4; 4.1 4.1; 4; 4; 4.1 4; 4.1; 4.1; 4.2 4; 4.1; 4.2; 4.1 4.3; 4.1; 4.3; 4.2 4.4; 4.2; 4.2; 4.4

Diameter Ratarata Daya Sebar (cm) 4 4.05 4.1 4.1 4.225 4.3

2) Replikasi 2 Sebelum diberi beban = 3.3; 3.4; 3.4; 3.4 Diameter (cm) selama 1 menit 3.8; 4; 3.6; 3.5 3.9; 3.8; 3.9; 4 3.9; 4; 4; 4 4.3; 4.2; 4.3; 4.2 4.4; 4.3; 4.4; 4.3 4.7; 4.5; 4.6; 4.6 Diameter Ratarata Daya Sebar (cm) 3.725 3.9 3.975 4.25 4.35 4.6

Beban (gram) 50 100 200 300 400 500

3) Replikasi 3 Sebelum diberi beban = 3.2; 3.0; 3.0; 3.2 Diameter (cm) selama 1 menit 3.4; 3.3; 3.3; 3.3 3.6; 3.6; 3.5; 3.4 3.8; 3.8; 3.6; 3.7 4; 3.9; 4; 3.9 4.1; 4.1; 4.1; 4.1 4.4; 4.4; 4.4; 4.3 Diameter Ratarata Daya Sebar (cm) 3.325 3.525 3.725 3.95 4.1 4.375

Beban (gram) 50 100 200 300 400 500

c. Uji Viskositas

Replikasi 1 2 3

No. Spindel 1 1500 centipoise 1500 centipoise 1500 centipoise 2 3100 centipoise 3000 centipoise 3000 centipoise

9. Penandaan APOTEK SURYA FARMA Jl. Kaliurang Km. 14,5 Sleman Telp : 0274-325697 No. 079 Tgl : 26/03/2013

Nama Pasien : Pamungkas (22 thn) Aturan Pakai : Oleskan pada luka yang memar

Obat Luar

10. Kemasan

Brosur

THROMBO NYUS PHOB GEL

Heparin Sodium
Komposisi: Heparin Sodium ................. 0,279 g Indikasi: Flebitis permukaan, dengan atau tanpa pembentukan gumpalan-gumpalan. Penyumbatan pembuluh balik yang berlebihan, gangguan olahraga dan kecelakaan seperti memar, bengkak, keseleo, bengkak-bengkak, dan sebagainya. Tendovaginitis, tendosynovitis, kejang betis, furunculosis. Aturan Pakai: Oleskan pada area kulit yang memar / yang membutuhkan. P No. 3 Awas! Obat keras, hanya untuk bagian luar tubuh. Simpan ditempat kering dan terlindung dari cahaya.
Reg no.: DTL 1267515411 A1 Batch no : 024081991 MD.: 120512 EXP 120517

Produced by: PT. A EIGHT PHARMA Kaliurang - Indonesia

11. Daftar Pustaka 1. Anonim, 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Edisi keenam. Pharmaceutical Press, London.

2. Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi keempat, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

3. Niazi, Sarfaraz K., Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations: Semisolid Products, Second Edition, Volume Four, Informa Healthcare, London.

4. Anonim, 2013, Heparin sodium from Porcine Intestinal Mucosa, available at www.sigmaaldrich.com, diakses tanggal 23 Maret 2013.

5. Anonim, 2013, Chemical Structure, available at www.drugbank.com, diakses tanggal 23 Maret 2013.