Pengobatan Komprehensif pada Resisten Secara Luas Obat Tuberkulosis Resistan terhadap obat secara luas TBC telah

dilaporkan di 45 negara sejak pertama kali dijelaskan pada tahun 2006. survei menemukan resistan terhadap obat TBC secara luas kemudian didefinisikan sebagai strain Mycobacterium TBC dengan resistensi terhadap setidaknya isoniazid, rifampisin, dan tiga obat dari enam golongan obat lini kedua - 10% dari resisten multidrug - strain tuberkulosis dikumpulkan pada enam benua. Isoniazid dan rifampin adalah standar therapy lini pertama. Resistensi dua obat ini, dikatakan sebagai resistant multidrug - TB, terkait dengan penurunan probabilitas kesembuhan. rejimen Treatment untuk multidrug-resistant TBC mengandalkan obat lini kedua yang paling aktif, yaitu kelas - fluoroquinolones dan injeksi agen (amikasin, capreomycin, dan kanamycin). Untuk pasien dengan isolat infeksius yang resisten terhadap obat-obatan di kelas-kelas ini sekarang didefinisikan sebagai resistant luas drug tuberculosis- probabilitas penyembuhan sering rendah. Metode Kami melakukan penelitian retrospektif pasien individual yang dirujuk untuk pengobatan TBC di metropolitan Lima, Peru, antara Februari 1, 1999, dan 31 Juli 2002. Comprehensive pengobatan rawat jalan, dengan pengobatan gratis kepada pasien yang memenuhi syarat di suatu daerah oleh sebuah konsorsium yang dipimpin oleh National Tuberculosis Program. Studi Populasi Studi kami termasuk 810 pasien dengan tuberkulosis. Sebagian besar telah mengalami kegagalan pengobatan (didefinisikan sebagai kegagalan pengobatan atau kekambuhan); beberapa punya kontak dengan pasien multidrug -resistant tuberculosis. Memenuhi persyaratan untuk perawatan ditetapkan atas dasar perawatan dan kontak sejarah, terlepas dari keparahan penyakit dan apakah pasien pernah atau tidak dirawat di rumah sakit. Pengujian kerentanan obat- dilakukan untuk semua pasien. Dimasukkan dalam studi dibatasi untuk pasien dengan hasil tes awal -kerentanan obat pada setidaknya empat obat: isoniazid dan rifampisin, fluoroquinolone, dan lini kedua obat injeksi (kanamycin, capreomycin,atau amikasin). Pengujian Kerentanan Obat dan Perawatan Tes panel standar kerentanan obat dilakukan termasuk isoniazid, rifampisin, ethambutol, Pyrazinamide, streptomisin, kanamycin, cycloserine, capreomycin, ethionamide, dan ciprofloxacin. Pada tahun 2001, tes untuk aminosalicylic asam (para-aminosalicylic asam, atau PAS), amikasin, dan levofloxacin juga secara rutin dilakukan. Sebuah obat dianggap mungkin efektif jika semua tes awal kerentanan obat- menunjukkan kerentanan terhadap obat tersebut; jika tidak ada hasil tes kerentanan obat yang tersedia, obat dianggap mungkin akan efektif jika pasien belum menerima obat itu selama paling sedikit 30 hari. Durasi pengobatan adalah minimal 18 bulan untuk agen oral dan setidaknya 8 bulan setelah konversi kultur untuk obat yang disuntikkan. Jika rejimen tidak mengandung lima obat yang dikategorikan mungkin efektif, strategi penguatan dibutuhkan; dengan cara memperluas durasi pengobatan dengan agen injeksi atau lamanya seluruh rejimen, menambahkan obat lain, atau keduanya. Klaritromisin, amoxicillin - clavulanate, clofazimine, dan rifabutin, yang masih dipertanyakan aktivitas resistensi nya terhadap multidrug tuberkulosis, bisa ditambahkan. Pasien dengan penyakit lokal dirujuk untuk pembedahan toraks resective, menurut kriteria yang dijelaskan sebelumnya. Setelah operasi, terapi medis diteruskan, sering selama lebih dari 18 bulan. Pendataan Variabel yang dikumpulkan termasuk pengobatan sebelumnya, karakteristik demografi, ada atau tidaknya kavitas dan penyakit bilateral pada foto torax, ada atau tidak adanya koinfeksi dengan HIV (tes HIV secara rutin dilakukan), dan data rawat inap.

Definisi Persyaratan dan Hasil Multidrug resistant TB didefinisikan sebagai resistensi isoniazid dan rifampisin, tetapi tidak untuk agen injeksi dan fluoroquinolone. resistan luas obat TB didefinisikan sesuai dengan yang dikonfirmasi laboratorium adalah resistensi terhadap, minimal: isoniazid, rifampisin, fluoroquinolone, dan setiap lini kedua injeksi agent. Analisis Statisik Efek resistan terhadap obat TBC secara luas dari sekarang sampai titik akhir (konversi kultur, sembuh, atau kematian) dihitung dengan prodect-limit method. Data akan disensor ketika hasil selain kematian tercatat. Follow up pasien berakhir (dan data disensor) di September 12, 2007, untuk pasien yang masih menerima pengobatan. Hasil Dari 651 pasien yang diuji, 48 (7,4%) memiliki resistan terhadap obat tuberculosis secara luas; yang tersisa 603 pasien multidrug-resistant TBC. Pasien dengan resistan luas terhadap obat TB telah menjalani perawatan lebih daripada pasien yang lain dan isolat yang telah resisten terhadap obat-obatan lainnya. Tak satu pun dari pasien dengan resistan terhadap obat secara luas koinfeksi TB dengan human immunodeficiency virus (HIV). Pasien dengan resisten obat tuberkulosis secara luas yang diterima setiap hari, terapi diawasi dengan ratarata 5,3 1,3 obat-obatan, termasuk cycloserine, sebuah obat injeksi, dan fluoroquinolone. Dua puluh sembilan pasien tersebut (60,4%) selesai pengobatan atau sedang sembuh, dibandingkan dengan 400 pasien (66.3%) dengan multidrug-resistant TB. Diskusi Studi ini menunjukkan bahwa program manajemen yang agresif, komprehensif dapat menyembuhkan lebih dari 60% pasien dengan resistan secara luas terhadap obat TBC yang tidak terinfeksi HIV tetapi yang telah gagal terapi antituberculosis. Beberapa prinsip-prinsip manajemen penyakit yang sangat resisten diterapkan ke semua pasien dalam program ini. Pertama, agresif regimen -Dengan banyak obat, dosis toleransi tertinggi - digunakan untuk memaksimalkan manfaat kemoterapi. Pengobatan berlarut-larut, berlangsung lebih dari 2 tahun di sebagian besar pasien. hasil pengujian kerentanan obat- digunakan untuk merancang (dan menyesuaikan) rejimen yang mengandung sedikitnya lima obat yang mungkin efektif bila memungkinkan. Sejak resisten terhadap lebih dari satu aminoglikosida adalah umum, capreomycin, suatu polipeptida, digunakan pada 25 pasien dengan resistan ekstensif terhadap obat TB (52%). Streptomisin adalah alternatif lain, diresepkan ketika kerentanan terhadap streptomisin pada konsentrasi 10 g per mililiter ini didokumentasikan. Dalam penelitian ini agen injeksi disampaikan untuk rata-rata mendekati 15 bulan dibandingkan dengan rata-rata kurang dari 6 bulan dalam penelitian lain di mana jangka waktu penggunaan injeksi dilaporkan. Levofloksasin dan Moxifloxacin biasanya termasuk dalam regimen individual Bahkan pada pasien dengan isolat yang resisten untuk ciprofloxacin. Praktik ini mencerminkan pentingnya menggunakan fluoroquinolones dalam perawatan dari resistensi multidrug- tuberculosis, dan didukung oleh bukti bahwa kemanjuran generasi kemudianfluoroquinolones dapat dipertahankan, meskipun resistensi terhadap ciprofloxacin. Dari 466 pasien yang diobati dengan rejimen yang berisi dua atau tiga obat baru - 48% sembuh. Penggunaan kanamycin dan ciprofloxacin di subcurative rejimen mungkin menyumbang banyak pada pengembangan ekstensif resistan terhadap obat TB; hampir 90% dari pasien dengan ekstensif resistan terhadap obat TBC dalam penelitian kami telah terexpose agen ini. Kesimpulan Resistan secara luas terhadap obat TBC dapat disembuhkan pada pasien non-HIV melalui pengobatan rawat jalan, bahkan pada mereka yang telah menerima beberapa terapi sebelum terapi untuk tuberculosis.