Sindrom ovarium polikistik dan hiperandrogenisme Pendahuluan Polycystic ovarian syndrome (PCOS) adalah endokrinopati umum ditandai oleh

oligo-ovulasi atau anovulasi, tanda-tanda kelebihan androgen, dan kista ovarium multipel. Tanda-tanda dan ge ala sangat bervariasi pada tiap individu dan tiap !aktu. "kibatnya, !anita dengan PCOS dapat hadir untuk berbagai dokter spesialis, termasuk dokter ahli kandungan, spesialis penyakit dalam, ahli endokrin, atau dermatologists. #engan demikian, keakraban dengan PCOS sangat penting untuk dokter di masingmasing spesialisasi. $nsiden Sindrom ovarium polikistik merupakan kelainan endokrin yang paling umum usia reproduksi !anita dan mempengaruhi sekitar % sampai &' persen ("sunci(n, ')))* #iamanti-+andarakis, &,,,* -arah, &,,,. +nochenhauer, &,,/). 0eskipun kelebihan androgen ge ala dapat bervariasi antara etnis, PCOS tampaknya sama-sama mempengaruhi semua ras dan bangsa. #e1inisi Sindrom ovarium polikistik Pada tahun '))2 di 3otterdam, 4elanda, sebuah konsensus pertemuan antara 5uropean Society o1 6uman 3eproduction and 5mbryology dan "merican Society 1or 3eproductive 0edicine (5S6357"S30) (3otterdam 5S6357"S30-Sponsored PCOS Consensus 8orkshop +onsensus 9roup, '))%) kembali mendi1inisikan PCOS (Tabel &:-&).$ndividu harus memiliki dua dari tiga kriteria berikut. (&) oligo-dan 7 atau anovulasi, (') hiperandrogenisme (klinis dan atau biokimia), dan (2) polikistik ovarium pada ;S9.. <amun, karena etiologi lain, seperti hiperplasia adrenal kongenital, tumor mensekresi androgen, dan hyperprolactinemia, dapat uga menyebabkan oligo-ovulasi dan 7 atau androgen berlebihan, ini harus dikecualikan. #emikian, pada saat ini PCOS diagnosis pengecualian. Tabel &:-& #e1inisi Sindrom ovarium polikistik Tabel &:-& #e1inisi Sindrom ovarium polikistik 5S635 7 "S30 (3otterdam) '))2 ;ntuk menyertakan dua dari tiga dari berikut. &. Oligo atau anovulasi '. +linis dan 7 atau tanda-tanda biokimia hiperandrogenisme 2. Polikistik ovarium (dengan pengecualian gangguan terkait) <$6 (&,,)) ;ntuk menyertakan kedua hal berikut. &. Oligo-ovulasi '. 6iperandrogenisme dan 7 atau hyperandrogenemia (dengan pengecualian gangguan terkait)
"S30 = "merican Society o1 3eproductive 0edicine* 5S635 = 5uropean Society o1 6uman 3eproduction dan 5mbriologi* <$6 = <ational $nstitutes o1 6ealth. #ari 3otterdam 5S635 7 PCOS "S30-Sponsored 8orkshop +onsensus 9roup, '))%, dan >a!ad?ki, &,,), dengan i?in.

+riteria 3otterdam memiliki spektrum yang lebih luas daripada yang sebelumnya dikemukakan oleh <ational $nstitute o1 6ealth (<$6) Con1erence di &,,) (>a!ad?ki, &,,)). @ang terakhir dide1inisikan PCOS oleh dis1ungsi ovulasi ditambah hiperandrogenisme klinis dan 7 atau hyperandrogenemia tanpa memperhatikan penampilan sonographic ovarium. +ontroversi ada sebagai de1inisi yang lebih tepat, dan banyak peneliti masih menggunakan &,,) <$6 kriteria sebagai dasar untuk menentukan PCOS dalam studi populasi (Chang, '))A). Ovarium 6yperthecosis dan 6"$3"< Sindrom Seringkali dianggap sebagai bentuk yang lebih parah PCOS, ovarium langka hyperthecosis adalah kondisi yang ditandai oleh sarang sel teka luteini?ed didistribusikan ke seluruh stroma ovarium. Perempuan terkena hiperandrogenisme parah, dan mungkin kadang-kadang virilisasi menampilkan tanda-tanda seperti clitoromegaly, temporal botak, dan pendalaman suara (Culiner, &,%,). Selain itu, ada yang auh lebih besar biasanya tingkat resistensi insulin dan acanthosis nigricans (<agamani, &,/B). The hyperandrogenic-insulin resisten-acanthosis nigricans (6"$3"<) sindrom arang dan terdiri dari ditandai hiperandrogenisme, parah resistensi insulin, dan acanthosis nigricans (4arbieri, &,,%). The etiologi dari gangguan ini tidak elas, dan dapat me!akili 6"$3"< sindrom baik varian PCOS atau sindrom genetik yang berbeda. 5tiologi Penyebab dari PCOS tidak diketahui. <amun, dasar genetik yang bersi1at multi1aktor dan polygenic diduga, seperti ada terdokumentasi dengan baik agregasi dari sindrom dalam keluarga (-rank, &,,:). +husus, peningkatan prevalensi telah dicatat antara terpengaruh individu dan saudara mereka (2' to BB persen) dan ibu ('%-A' persen) (9ovind, &,,,* +ahsar-0iller, '))&* yCldC?, '))2). 4eberapa menyarankan !arisan autosomal dominan dengan ekspresi di kedua perempuan dan laki-laki. Sebagai contoh, tingkat pertama kerabat laki-laki perempuan dengan PCOS telah terbukti secara signi1ikan lebih tinggi dehidroepiandrosteron beredar sul1at (#65"S) tingkat kontrol daripada laki-laki (Degro, '))'). $denti1ikasi calon terkait dengan PCOS gen telah men adi 1okus penelitian utama, mengingat potensi man1aat yang besar baik untuk diagnosis dan mana emen gangguan ini. +linis dan studi in vitro dari sel-sel teka ovarium manusia telah mengusulkan dysregulation dari C@P&&a gen pada pasien dengan PCOS. 9en ini mengkodekan kolesterol pembelahan rantai samping en?im, en?im yang melakukan membatasi la u-langkah biosintesis steroid (lihat 9ambar. &A-&2). 4ukti uga menun ukkan lain upregulation en?im dalam alur biosintesis androgen (-rank, '))B). Selain itu, gen reseptor insulin pada kromosom &,p&2.' mungkin terlibat (;rbanek, '))A). Penyelidikan lebih lan ut, bagaimanapun, adalah diperlukan untuk menentukan peran gen ini produk dalam patogenesis PCOS. Pato1isiologi 9onadotropin "novulasi pada !anita dengan PCOS ditandai oleh sekresi gonadotropin tidak tepat (9ambar &:-& dan

&:-'). Perubahan dalam pulsasi gonadotropin-releasing hormone (9n36) menyebabkan lebih banyak produksi hormon luteini?ing (D6) dibandingkan dengan 1ollicle-stimulating hormone (-S6) (6ayes, &,,/* 8aldstreicher, &,//). Saat ini belum diketahui apakah dis1ungsi hipotalamus merupakan penyebab utama PCOS atau sekunder untuk umpan balik steroid normal. #alam kedua kasus, serum kadar D6 meningkat, dan peningkatan tingkat klinis diamati di sekitar A) persen !anita yang terkena dampak (4alen, '))', van Santbrink, &,,:). #emikian pula, luteini?ing hormon 1ollicle-stimulating hormone (D6. -S6) rasio tinggi dan naik di atas ' di sekitar B) persen pasien (3ebar, &,:B). gambar &:.' 0ekanisme Pathophysiologic dimana ter adi peningkatan produksi androgen dan estrogen yang terkait dengan sindrom ovarium polikistik. -S6 = 1ollicle-stimulating hormone* 9n36 = gonadotropin-releasing hormone* 2-6S# = 2-hidroksisteroid dehidrogenase* D6 = luteini?ing hormone* SCC = pembelahan rantai samping en?im* St"3 = steroidogenik akut protein regulator. (#ari 5hrmann, '))A, dengan i?in.) ...................keterangan gambar polycystic ovarian syndrome (PCOS). Perubahan dalam pulsasi pelepasan gonadotropin-releasing hormone (9n36) dapat menyebabkan peningkatan relati1 luteini?ing hormone (D6) dibandingkan biosintesis dan sekresi 1ollicle-stimulating hormone (-S6). D6 menstimulasi produksi androgen ovarium, sedangkan kelangkaan -S6 mencegah stimulasi memadai aktivitas aromatase dalam sel granulosa, sehingga mengurangi konversi androgen ke estrogen estradiol kuat. Peningkatan tingkat androgen intra1ollicular menyebabkan atresia 1olikel. Peningkatan kadar androgen dalam sirkulasi berkontribusi ter adinya kelainan pro1il lipid dalam darah, pengembangan hirsutisme dan era!at. Peningkatan androgen sirkulasi uga dapat diperoleh dari kelen ar adrenal. Peningkatan serum androgen (terutama androstenedion) dikonversikan ke estrogen (terutama estrone) di peri1er. Sebagaian besar konversi ter adi terutama pada sel-sel stroma aringan adiposa, produksi estrogen akan bertambah pada pasien PCOS obesitas. mekanisme umpan balik yang berlangsung kronis pada kelen ar hipotalamus dan hipo1isis, berbeda dengan 1luktuasi umpan balik normal pada 1olikel yang berkembang dan berubah dengan cepat kadar estradiol. 5strogen nonsilkik menstimulasi endometrium sehingga menyebabkan hiperplasia endometrium. 3esistensi insulin akibat kelainan genetik dan atau peningkatan aringan adiposa memberikan kontribusi pada atresia 1olikel dalam ovarium serta pengembangan acanthosis nigricans di kulit. +urangnya hasil perkembangan 1olikel di anovulasi dan selan utnya oligo-amenore. Perhatikan bah!a sindrom ini dapat berkembang dari dis1ungsi utama salah satu dari se umlah sistem organ. Sebagai contoh, peningkatan produksi androgen ovarium mungkin disebabkan kelainan baik secara intrinsik dalam 1ungsi en?imatik dan atau abnormal stimulasi hipotalamus-hipo1isis dengan D6 dan -S6. +eterang uga................ $nsulin 3esistance 8anita dengan PCOS uga memiliki resistensi insulin yang lebih besar dan kompensasi

hyperinsulinemia daripada perempuan normal. 3esistensi insulin ter adi karena respon glukosa berkurang terhadap pemberian insulin. 0ekanisme penurunan sensitivitas insulin ini tampaknya karena kelainan postbinding diperantarai reseptor insulin sinyal transduksi (#unai1, &,,:). 4aik !anita obess dan tidak obess dengan PCOS ditemukan lebih resisten insulin daripada nona11ected !eight-matched (#unai1 &,/,, &,,'). 3esistensi insulin telah dikaitkan dengan peningkatan beberapa kelainan, termasuk diabetes mellitus tipe ', hipertensi, dislipidemia, dan penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, PCOS bukan hanya suatu kelainan dari konsekuensi angka pendek seperti menstruasi yang tidak teratur dan hirsutisme, tetapi uga salah satu konsekuensi kesehatan angka pan ang (Tabel &:-'). Tabel &:-' +onsekuensi Sindrom ovarium polikistik

Table &:-' +onsekuensi Polycystic Ovarian Syndrome +onsekuensi angka pendek &. 6aid tidak teratur '. 6irsutisme 7 era!at 7 androgenik alopecia 2. $n1ertility %. Obesitas A. 9angguan metabolisme B. "bnormal tingkat lipid 7 glukosa intoleransi +onsekuensi angka pan ang &. #iabetes mellitus '. +ardiovaskular 2. +anker endometrium

"ndrogen 4aik insulin dan D6 merangsang sel teka ovarium produksi androgen (#unai1, &,,'). "kibatnya, ter adi peningkatan kadar testosteron dan androstenedion. Secara spesi1ik, peningkatan kadar testosteron ter adi pada :) sampai /) persen dari !anita dengan PCOS, dan 'A men adi BA persen menun ukkan peningkatan kadar #65"S (0oran, &,,%, &,,,* OE#riscoll, &,,%). peningkatan tingkat androstenedion berkontribusi pada peningkatan tingkat estrone melalui konversi peri1er androgen men adi estrogen oleh aromatase 6ormon seF-binding globulin 8anita dengan PCOS ter adi penurunan hormon seF-binding globulin (S649). 9likoprotein ini, diproduksi di hati, mengikat seks steroid. 6anya sekitar & persen dari steroid ini tidak terikat dan dengan demikian bebas. Sintesis S649 ditekan oleh insulin serta androgen, corticoids, progestin, dan hormon pertumbuhan (4ergh, &,,2). +arena produksi S649 ditekan, androgen terikat di sirkulasi berkurang dan untuk berikatan dengan end-organ receptors. Oleh karena itu beberapa !anita dengan PCOS akan memiliki kadar testosteron total dalam batas normal, namun secara klinis hyperandrogenic karena meningkatnya kadar testosteron bebas. "novulasi 0eskipun tingkat androgen biasanya meningkat pada !anita dengan PCOS, tingkat progesteronya rendah karena anovulasi. 0ekanisme ter adinya anovulasi tidak elas, tetapi hipersekresi D6 memiliki keterkaitan. Selain itu, anovulasi mungkin disebabkan oleh resistensi insulin, sebagai se umlah besar pasien dengan PCOS anovulatoir dapat melan utkan siklus ovulasi bila diobati dengan met1ormin, insulin sensiti?er (<estler, &,,/). "khirnya, kohort 1olikel antral besar dapat menyebabkan anovulasi. 4eberapa pasien yang telah men alani !edge resection ovarium di masa lalu, dan lebih baru-baru ini laparoskopi drilling ovarium, telah menemukan perbaikan yang signi1ikan dalam keteraturan menstruasi mereka. Satu studi menun ukkan bah!a B: persen dari pasien PCOS mens teratur setelah men alani operasi dibandingkan dengan / persen sebelum pembedahan ("mer, '))'). Tanda dan 9e ala Pada !anita dengan PCOS, keluhan berasal dari berbagai e1ek endokrin dan termasuk ketidakteraturan menstruasi, in1ertilitas, mani1estasi kelebihan androgen, atau dis1ungsi endokrin lainnya. 9e ala klasik men adi elas dalam beberapa tahun pubertas. #is1ungsi 0enstruasi #is1ungsi menstruasi pada !anita dengan PCOS dapat berkisar dari amenore ke oligomenorrhea ataupun menometrorrhagia dengan anemia. Pemaparan estrogen yang tidak diimbangi oleh progesteron postovulatory menghasilkan stimulasi mitogenic endometrium. +etidakstabilan endometrium yang menebal mengakibatkan pendarahan yang tidak dapat diramalkan pola. #ari catatan, androgen mungkin menetralkan estrogen untuk menghasilkan atro1ik endometrium. Oleh karena itu, tidak arang untuk ter adinya amenore lapisan endometrium yang tipis pada pasien PCOS dengan peningkatan kadar androgen. +has, oligomenorrhea (kurang dari delapan kali periode menstruasi dalam & tahun) atau amenore (tidak

adanya mens selama 2 atau lebih berturut-turut bulan) dengan PCOS dimulai dengan menarke. <amun, sekitar A) persen dari semua anak perempuan postmenarchal menstruasi yang tidak teratur sampai ' tahun karena ketidakde!asaan dari poros hipotalamus-hipo1isis-ovarium. Pada anak perempuan dengan PCOS, bulanan siklus menstruasi ovulasi tidak ditetapkan dalam midteenage tahun, dan mereka sering terus mengalami siklus tidak teratur. 4eberapa bukti menun ukkan bah!a pasien PCOS siklus dengan interval yang tidak teratur sebelum dapat mengembangkan pola siklus reguler dengan bertambahnya usia mereka. Sebuah penurunan kohort 1olikel antral sebagai perempuan memasuki 2)-an dan %)-an dapat mengakibatkan penurunan yang bersamaan produksi androgen (5lting, ')))). 6iperandrogenisme 0ani1estasi klinis hiperandrogenisme oleh hirsutisme, era!at, dan atau alopesia androgenik. Sebaliknya, tanda-tanda virilisasi seperti peningkatan massa otot, pendalaman suara, dan klitoromegali bukanlah tanda khas PCOS. Girilisasi dapat dilihat dari peningkatan kadar androgen yang lebih tinggi dan harus membedakan dari peningkatan androgen pada ovarium tumor atau kelen ar adrenal. 6irsutisme Pada !anita, hirsutisme digambarkan adanya rambut terminal yang kasar, gelap terdistribusi seperti pola laki-laki (9ambar &:-2). 6irsutisme harus dibedakan dari hypertrichosis, yang merupakan peningkatan umum lanugo, yaitu lembut, ringan, rambut pigmen yang terkait dengan beberapa obatobatan dan keganasan. Pada sindrom ovarium polikistik sebanyak :) sampai /) persen kasus terdapat hirsutisme, dengan hirsutisme idiopatik men adi yang kedua yang paling sering men adi penyebab ("??i?, '))2). 9"04"3 &:-2 -oto menun ukkan pola perisai yg sesuai dengan pola pada laki-laki. 8anita dengan PCOS laporan hirsutisme muncul pada akhir masa rema a atau a!al ')-an. Selain itu, berbagai obat-obatan uga dapat menyebabkan hirsutisme, dan penggunaannya harus diamati (Tabel &:2). Tabel &:-2 Obat-obatan yang Penyebab 6irsutisme dan 7 atau 6ypertrichosis

Table &:-2 0edications that 0ay Cause 6irsutism and7or 6ypertrichosis Drug Hirsutism "nabolic steroids #ana?ol 0etoclopramide 0ethyldopa Phenothia?ines #anocrine 3eglan "ldomet Brand Name

Drug Progestins 3eserpine Testosterone Hypertrichosis Cyclosporine #ia?oFide 6ydrocortisone 0inoFidil Penicillamine Phenytoin Psoralens Streptomycin

Brand Name

Serpasil

Sandimmune 6yperstat

3ogaine Cuprimine #ilantin OFsoralen

Obat <ama 0erek 6irsutisme "nabolik #ana?ol #anocrine 0etoklopramid 3eglan 0ethyldopa "ldomet Phenothia?ines Progestin

3eserpine Serpasil Testosteron 6ypertrichosis Siklosporin Sandimmune #ia?oFide 6yperstat 6idrokortison 0inoFidil 3ogaine Penisilamin Cuprimine -enitoin #ilantin Psoralens OFsoralen Streptomisin

#ari Deung, &,,2, dan 6unter, '))2, dengan i?in.

Pato1isiologi 6irsutisme Peningkatan kadar androgen berperan utama dalam menentukan enis dan distribusi rambut ("rcher, '))%). #alam 1olikel rambut, testosteron akan diubah oleh en?im A-reduktase men adi dihidrotestosteron (#6T) (9ambar &:-%). 0eskipun konversi testosteron dan #6T pendek, perubahan rambut vellus men adi rambut terminal, #6T ternyata lebih e1ekti1 daripada testosteron. +onversi ireversibel, dan hanya rambut di daerah sensiti1 androgen akan diubah dengan cara ini ke terminal rambut. "kibatnya, daerah yang terkena paling umum dengan pertumbuhan rambut berlebihan pada !anita dengan PCOS termasuk bibir atas, dagu, ambang, dada, dan linea alba dari perut bagian ba!ah. (ket ganbar.......51ek androgenik pada unit pilosebaceous. #i beberapa daerah bantalan rambut, androgen menstimulasi kelen ar sebasea, dan peningkatan sebum bisa menyebabkan era!at. #i daerah

lain, vellus 1olikel berespon terhadap androgen dan androgen dikonversi ke terminal 1olikel, yang menyebabkan hirsutisme. #i ba!ah pengaruh androgen, terminal rambut yang sebelumnya tidak bergantung pada androgen dimulai dari sebuah vellus kemudian berubah men adi rambut terminal. (#ari 3osen1ield, '))A, dengan i?in.) -erriman-9all!ey Sistem Scoring ;ntuk menenukan dera at hirsutisme untuk tu uan penelitian, yang -erriman-9all!ey sistem penilaian yang dikembangkan pada tahun &,B& dan kemudian diubah pada tahun &,/& (-erriman, &,B&* 6atch &,/&). #alam sistem ini, distribusi rambut yang abnormal dinilai dalam tubuh sembilan daerah dan mencetak )-% (9ambar &:-A). 0eningkatkan nilai numerik sesuai dengan kepadatan rambut yang lebih besar dalam suatu daerah tertentu. hirsutisme bernilai skor / atau lebih menggunakan version. -$9;35 diubah &:-A 9ambaran dari -erriman-sistem 9all!ey skor hirsutisme. (#ari 3osen1ield, '))A, dengan i?in.) Sistem ini praktis dan karena itu tidak sering digunakan dalam pengaturan klinis. <amun demikian, hal itu mungkin berguna dalam pera!atan dan respon di masing-masing pasien. "tau, banyak ahli memilih untuk mengklasi1ikasikan hirsutisme lebih umum sebagai ringan, sedang, atau berat tergantung pada lokasi dan kepadatan pertumbuhan rambut. 5thnicity +onsentrasi 1olikel rambut per satuan luas tidak berbeda antara laki-laki dan perempuan, <amun, perbedaan ras dan etnis memang ada. $ndividu dari keturunan 0editerania memiliki konsentrasi yang lebih tinggi 1olikel rambut daripada 5ropa ;tara, dan konsentrasi yang auh lebih tinggi daripada orang "sia (Spero11, &,,,). ;ntuk alasan ini, orang "sia dengan PCOS sangat kecil kemungkinannya untuk adanya hirsutisme daripada kelompok etnis lain. Selain itu, ada uga kecenderungan kekeluargaan yang kuat untuk pengembangan hirsutisme, karena perbedaan genetik sensitivitas aringan target terhadap androgen dan dalam aktivitas A-reduktase. "cne "cne vulgaris adalah klinis sering ditemukan pada rema a. <amun, era!at yang persisten atau onsetnya lambat dapar dicurigai adanya PCOS (6omburg, '))%). Prevalensi era!at pada !anita dengan PCOS tidak diketahui, !alaupun satu studi menemukan bah!a A) persen dari rema a dengan PCOS memiliki era!at moderat (#ramusic, &,,:). Selain itu, ketinggian kadar androgen dilaporkan ter adi pada /) persen !anita dengan era!at parah, A) persen dengan era!at moderat, dan 22 persen dengan era!at ringan (4unker, &,/,). 8anita yang sedang sampai parah era!at memiliki peningkatan prevalensi (A'-/2 persen) dari ovarium polikistik yang diidenti1ikasi selama pemeriksaan sonographic (4etti, &,,)* 4unker &,/,* Hebraili, &,,%). Patogenesis era!at Patogenesis acne vulgaris melibatkan empat 1aktor, yang meliputi. penyumbatan 1olikular terbukanya pori-pori oleh hyperkeratosis, sebum berlebihan, proli1erasi bakteri komensal Propionibacterium acnes, dan peradangan (Purdy, '))B). Pada !anita dengan kelebihan androgen, overstimulasi reseptor androgen hasil kelen ar pilosebaceous ter adi peningkatan produksi sebum yang akhirnya menyebabkan peradangan dan terbentuknya komedo (lihat 9ambar. &:-%). Peradangan menyebabkan utama e1ek

samping angka pan ang dari era!at. Oleh karena itu, pengobatan ditu ukan untuk menurunkan kolonisasi dari P.acnes, mengurangi peradangan, mengurangi produksi keratin, dan mengurangi kadar androgen untuk mengurangi produksi sebum (0oghetti, '))B). Seperti dalam 1olikel rambut, testosteron akan diubah dalam kelen ar sebasea yang lebih akti1 metabolit, #6T, dengan A-reduktase. A-reduktase memiliki dua isoen?ymes, tipe & dan tipe '. #ari umlah tersebut, ketik & isoen?yme menon ol dalam kelen ar sebaceous. #alam enis kulit rentan terhadap era!at, seperti !a ah, kegiatan tipe & isoen?yme lebih besar dan menun ukkan bah!a lebih #6T sedang diproduksi dalam kelen ar sebasea (Thiboutot, '))%). "lopecia "lopesia androgenik perempuan yang kurang umum ditemukan pada !anita dengan PCOS. 3ambut rontok ter adi perlahan-lahan dan berdi1usi menipis di puncak dengan pelestarian garis rambut bagian depan atau oleh bitemporal resesi (Cela, '))2). @ang melibatkan patogenesis kelebihan A-aktivitas reduktase dalam 1olikel rambut yang menyebabkan kenaikan kadar #6T. Selain itu, terdapat peningkatan ekspresi reseptor androgen dalam individu (Chen, '))'). "lopecia, mungkin gambaran penyakit serius lainnya. ;ntuk alasan ini, alopesia pada !anita uga harus dievaluasi untuk mengecualikan dis1ungsi tiroid, anemia, atau penyakit kronis lainnya. #is1ungsi endokrin lain $nsulin 3esistance 0eskipun bukanlah sebuah karakteristik, hubungan antara resistansi insulin, hiperandrogenisme, dan PCOS telah lama dikenal."danya kesulitan mengetahui dengan tepat resistensi insulin pada !anita dengan PCOS karena kurangnya metode sederhana untuk menentukan sensitivitas insulin. 8alaupun obesitas diketahui memperburuk resistensi insulin, satu studi klasik menun ukkan bah!a baik !anita ramping dan !anita obess dengan PCOS memiliki tingkat peningkatan resistensi insulin dan tipe ' diabetes mellitus (#0) dibandingkan dengan kontrol berat badan yang dicocokkan !anita tanpa PCOS (9ambar &:-B) (#unai1, &,/,, &,,'). 9"04"3 &:-B Sensitivitas insulin berkurang dalam !anita gemuk dengan sindrom ovarium polikistik. <D = normal (yang tanpa PCOS)* PCOS = polycystic ovarian syndrome. (#isadur dari #unai1, &,/,, dengan i?in. "canthosis nigricans +ondisi kulit ini dicirikan oleh menebal, abu-abu-coklat beludru plak dilihat di daerah lipatan seperti bagian belakang leher, aFillae, di ba!ah lipatan payudara, pinggang, dan selangkangan (9ambar &:-:) (Panidis , &,,A). #ianggap sebagai penanda kutaneus resistensi insulin, acanthosis nigricans dapat ditemukan pada individu dengan atau tanpa PCOS. 0enimbulkan resistensi insulin hyperinsulinemia, yang dipercaya dapat menstimulasi 1ibroblast dermal keratinocyte dan pertumbuhan, menghasilkan perubahan kulit yang khas (Cru?, &,,'). "canthosis nigricans lebih sering ditemukan pada !anita obess dengan PCOS (A) persen ke adian) daripada mereka dengan PCOS dan berat badan normal (A hingga &) persen). +urang umum, terlihat dengan sindrom genetik atau keganasan dari saluran gastrointestinal, seperti adenokarsinoma lambung atau pankreas (Torley, '))'). 9"04"3 &:-: -oto menun ukkan acanthosis nigricans di belakang leher. Toleransi 9lukosa terganggu dan Type ' #iabetes mellitus

8anita dengan PCOS akan meningkatkan risiko gangguan toleransi glukosa ($9T) dan tipe ' #0. 4erdasarkan toleransi glukosa oral pengu ian !anita obess dengan PCOS, prevalensi $9T dan #0 adalah sekitar 2) persen dan : persen, masing-masing (Degro, &,,,). Temuan serupa dilaporkan dalam kelompok rema a obess dengan PCOS (Palmert, '))'). Selain itu, dis1ungsi sel dengan obesitas telah dilaporkan pada pasien dengan PCOS (#unai1, &,,Ba). #islipidemia Pro1il lipoprotein aterogenik pada PCOS ditandai oleh tingginya D#D, kadar trigliserida, dan rasio kolesterol total. 6#D, dan oleh depresi kadar 6#D (4anas?e!ska, '))B). Perubahan ini dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular pada !anita dengan PCOS independen dari total kadar kolesterol. +riteria berikut <asional Program Pendidikan +olesterol, prevalensi dislipidemia dalam pendekatan PCOS :) persen (Degro, '))&* Talbott, &,,/). Obesitas #ibandingkan dengan kontrol berdasarkan usia, !anita dengan PCOS lebih cenderung men adi obess, seperti yang tercermin oleh peningkatan indeks massa tubuh (40$) dan rasio pinggang.pinggul (Talbott, &,,A). 3asio ini mencerminkan android atau pola sentral obesitas, yang itu sendiri merupakan 1aktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular (9ambar &:-/) (<ishi?a!a, '))'). 9"04"3 &:-/ Obesitas dapat berupa sebuah pusat distribusi lemak tubuh, uga di elaskan dalam istilah a!am sebagai pola I berbentuk apel I. "tau, lemak dapat mendominasi di pinggul dan bokong yang sering disebut sebagai distribusi Iberbentuk buah pirI. Seperti dicatat sebelumnya, resistensi insulin diyakini memainkan peran besar dalam patogenesis PCOS dan sering diperburuk oleh obesitas (#unai1, &,/,). #engan demikian, obesitas dapat memiliki e1ek sinergis PCOS dan dapat memperburuk dis1ungsi ovulasi, hiperandrogenisme, dan munculnya acanthosis nigricans. Obstructive Sleep "pnea Obstructive Sleep "pnea lebih sering ter adi pada !anita dengan PCOS dan kemungkinan berkaitan dengan obesitas sentral dan resistensi insulin (-ogel, '))&* Ggont?as, '))&). <amun, beberapa penelitian telah menetapkan bah!a risiko apnea tidur adalah 2)-%) kali lipat lebih tinggi pada !anita dengan PCOS dibandingkan dengan kelompok kontrol berat-badan yang sama. 4ukti ini menun uk pada hubungan antara obstructive sleep apnea dan kelainan metabolik dan hormonal yang berhubungan dengan PCOS. Sindrom metabolik dan Penyakit kardiovaskular Sindrom ini ditandai dengan resistensi insulin, obesitas, aterogenik dislipidemia, dan hipertensi. Sindrom metabolik dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular (CG#) dan tipe ' #0 (lihat 4ab. &, 0etabolic Syndrome) (Schneider, '))B). Prevalensi sindrom metabolik dilaporkan sekitar %A persen pada !anita dengan PCOS dibandingkan dengan % persen pada kelompok kontrol usiadisesuaikan (9ambar &:-,) (#okras, '))A). -itur endokrin pada PCOS beberapa dengan metabolik sindrom, meskipun bukti-bukti de1initi1 untuk peningkatan ke adian CG# pada !anita dengan PCOS kurang (Degro, &,,,* Talbott, &,,/* 3ebu11e-Scrive, &,/,). <amun, dalam kelompok kecil !anita dengan PCOS, #ahlgren dan rekan (&,,') memperkirakan risiko relati1 in1ark miokard sebesar :,%. Dain &)-tahun studi penga!asan menun ukkan odds rasio dari A,,& untuk CG# di +aukasia kelebihan

berat badan !anita dengan PCOS (Talbott, &,,A). #engan demikian, bukti menun ukkan bah!a !anita dengan PCOS memiliki 1aktor-1aktor CG# yang diidenti1ikasi dan diobati (lihat Tabel &-&%) (0osca, '))%). 9"04"3 &:-, ". 8anita dengan sindrom ovarium polikistik (PCOS) memiliki peningkatan risiko sindrom metabolik dibandingkan dengan kontrol disesuaikan usia dan dengan perempuan dari <6"<5S $$$. 4. Pada !anita dengan PCOS, risiko sindroma metabolik dimulai lebih a!al daripada kelompok kontrol atau mereka dari <6"<5S $$$. +etiga +esehatan dan 9i?i <asional Survey (<6"<5S $$$) mengumpulkan data dari sampel yang representati1 dari populasi "S noninstitutionali?ed sipil dari tahun &,// hingga &,,% (-ord, '))'). (#ari #okras, '))A, dengan i?in.) Selain komponen dari sindroma metabolik, tanda-tanda lain penyakit subklinis PCOS dan CG#. 8anita dengan PCOS telah ditemukan untuk memiliki insiden lebih besar dis1ungsi diastolik ventrikel kiri dan meningkatkan kekakuan arteri karotid internal dan eksternal (Dakhani, ')))* Tiras, &,,,). Selain itu, dalam mempengaruhi !anita, beberapa studi menemukan dis1ungsi endotel yang lebih besar, yang digambarkan sebagai peristi!a a!al dalam aterosklerosis (#iamanti-+andarakis, &,,,* Orio, '))%* paradisi, '))2* Tarkun, '))%). 5ndometrium <eoplasia Pada !anita dengan PCOS, tiga kali lipat peningkatan risiko kanker endometrium telah dilaporkan. 6iperplasia endometrium dan kanker endometrium angka pan ang risiko anovulasi kronis, dan perubahan neoplastik endometrium karena estrogen yang tanpa progesteron (lihat 4ab. 22) (Coulam, &,/2). Selain itu, e1ek dari hiperandrogenisme dan hyperinsulinemia untuk menurunkan tingkat S649 dan meningkatkan tingkat estrogen di sirkulasi dapat menambah risiko ini. Sedikit !anita yang menderita kanker endometrium lebih muda dari %) tahun, dan sebagian besar !anita premenopause ini mengalami obesitas atau anovulasi kronis atau keduanya (Peterson, &,B/* 3ose, &,,B). #engan demikian, "merican College o1 #okter kandungan dan ginekolog (')))) merekomendasikan endometrium penilaian dalam !anita mana pun yang lebih tua dari 2A tahun dengan perdarahan yang tidak biasa, dan pada mereka yang lebih muda dari 2A tahun yang diduga menderita pendarahan rahim anovulatoir perlu penanganan medis (lihat 4ab /, 0edical Treatment). $n1ertility $n1ertilitas atau sub1ertility adalah keluhan yang sering pada !anita dengan PCOS dan hasil dari siklus anovulatoir. Selain itu, pada !anita dengan in1ertilitas sekunder untuk anovulasi, PCOS adalah penyebab paling umum dan bertanggung a!ab atas /) hingga ,) persen dari kasus ("dams, &,/B* 6ull, &,/:). 5valuasi dan pengobatan in1ertilitas pada !anita dengan PCOS di elaskan secara lebih rinci dalam 4ab '), $nduksi Ovulasi. "bortus 8anita dengan PCOS yang hamil diketahui mengalami peningkatan 2) sampai A) persen dari early misscariage dibandingkan baseline rata-rata sekitar &A persen di populasi umum (4alen, &,,2* 6omburg, &,,/b* 3egan, &,,)* Sagle, &,//* Schieve, '))2* 8atson, &,,2). @ang etiologi a!al abortus pada !anita dengan PCOS tidak elas. "!alnya, retrospekti1 dan observasional penelitian menun ukkan hubungan antara hipersekresi D6 dan abortus (6omburg, &,,/a* 6o!les, &,/:). <amun, salah satu studi prospekti1 menun ukkan bah!a menurunkan kadar D6 dengan 9n36 agonis gagal untuk menun ukkan man1aat terapi ini (Cli11ord, &,,:). Sumber lainnya menyatakan bah!a resistensi insulin berhubungan dengan keguguran pada !anita ini.

0enurunkan angka abortus, menurunkan pemakaian insulin obat, met1ormin (glucophage, 4ristol0yers SJuibb, <e! @ork, <@), telah diselidiki. 0et1ormin, sebuah biguanide, menurunkan tingkat insulin serum dengan mengurangi produksi glukosa hepatik dan meningkatkan sensitivitas hati, otot, lemak, dan aringan lain untuk uptake dan e1ek insulin. 4eberapa penelitian retrospekti1 menun ukkan bah!a !anita dengan PCOS terapi dengan met1ormin selama kehamilan memiliki insiden abortus lebih rendah (9lueck, '))&* Hakubo!ic?, '))'). #i samping itu, penelitian prospekti1 menun ukkan angka abortus yang lebih rendah bagi !anita hamil saat mengambil met1ormin dibandingkan dengan mereka yang menggunakan clomiphene sitrat (Palomba, '))A). #emikian pula, u i coba secara acak lain menun ukkan tingkat penurunan komplikasi kehamilan pada !anita dengan PCOS dengan met1ormin selama kehamilan dibandingkan dengan mereka yang diberikan plasebo (Ganky, '))%). <amun, hingga u i coba terkontrol secara acak lebih lan ut dilakukan mempela ari e1ek met1ormin (kategori 4 obat) pada hasil kehamilan, penggunaan obat ini pada kehamilan untuk pencegahan abortus tidak dian urkan. +omplikasi dlm +ehamilan 4eberapa komplikasi kehamilan dan bayi telah dikaitkan dengan PCOS. Suatu peneliian dengan metaanalisis ditemukan !anita dengan PCOS memiliki dua sampai tiga kali lipat risiko lebih tinggi gestational diabetes, hipertensi akibat kehamilan, kelahiran prematur, dan perinatal kematian, tidak terkait dengan kehamilan multi1etal (4oomsma, '))B). Selain itu, banyak !anita dengan PCOS memerlukan penggunaan obat induksi ovulasi atau 1ertilisasi in vitro, yang secara substansial meningkatkan risiko kehamilan multipel dan nantinya akan meningkatkan komplikasi ibu dan bayi (lihat 4ab. '), multi1etal +ehamilan) (-auser, '))A). #iagnosis Polycystic ovarian syndrome is o1ten re1erred to as a diagnosis o1 eFclusion (-ig. &:-&)). Thus, routine eFclusion o1 other potentially serious disorders that may clinically appear like PCOS is !arranted (Table &:-%).Sindrom ovarium polikistik sering disebut sebagai diagnosis ekslusi(9ambar &:-&)). #engan demikian, adanya diagnosis banding dengan mani1estasi klinis kelainan yang mungkin muncul seperti PCOS itu dibenarkan (Tabel &:-%). Tabel &:-% #i1erensial diagnosa #is1ungsi ovulasi dan hiperandrogenisme

Table &:-% #i11erential #iagnoses o1 Ovulatory #ys1unction and 6yperandrogenism Laboratory Testing Indicative Resultsa Causes of oligo- or anovulation PCOS Testosterone level #65"S level D6.-S6 ratio 6yperthyroidism TS6 level ;sually increased 0ay be mildly increased Typically greater than '.& #ecreased

Laboratory Testing Indicative Resultsa

6ypothyroidism 6yperprolactinemia P3D level

$ncreased $ncreased "ll decreased $ncreased #ecreased

6ypogonadotropic hypogonadism -S6, D6, 5' levels PO-S6, D6 levels 5' levels Causes of hyperandrogenism PCOS Date-onset C"6 &:-O6-P level

K')) ng7dD K')) ng7dD K:)) $ncreased $ncreased g7dD

"ndrogen-secreting ovarian tumor Total T level "ndrogen-secreting adrenal tumor #65"S level Cushing syndrome 5Fogenous androgen use Cortisol level ToFicology screen

Daboratorium Pengu ian $ndikati1 3esultsa Penyebab oligo-atau anovulasi PCOS Tingkat testosteron 4iasanya meningkat Tingkat #65"S 0ungkin akan sedikit meningkat D6. -S6 rasio 4iasanya lebih besar dari '.& 6ipertiroidisme

Tingkat TS6 0enurun 6ypothyroidism Peningkatan 6yperprolactinemia Tingkat P3D Peningkatan 6ypogonadotropic hipogonadisme -S6, D6, 5' tingkat Semua menurun PO-S6, D6 tingkat Peningkatan Tingkat 5' 0enurun Penyebab hiperandrogenisme PCOS "khir mulai C"6 &:-O6-P tingkat K ')) ng 7 dD 0ensekresi androgen ovarium tumor T total tingkat K ')) ng 7 dD "drenal mensekresi androgen-tumor Tingkat #65"S K :)) g 7 dD Sindrom Cushing Tingkat kortisol Peningkatan "ndrogen eksogen menggunakan Toksikologi layar Peningkatan

laboratorium re1erensi a4ased pada kisaran normal

C"6 = kongenital adrenal hiperplasia* #65"S = dehydroepiandrosterone sul1at* 5' = estradiol* -S6 = 1ollicle-stimulating hormone* D6 = luteini?ing hormone* &:-O6-P = &:-hydroFyprogesterone* PCOS = polycystic ovarian syndrome* PO- = premature ovarian 1ailure* P3D = prolaktin* T = testosteron* TS6 = thyroid-stimulating hormone. 9"04"3 &:-&) "lgoritma untuk diagnosis sindrom ovarium polikistik. "CT6 = adrenocorticotropin hormon* C"6 = kongenital adrenal hiperplasia* #65"S = dehydroepiandrosterone sul1at* PCOS = polycystic ovarian syndrome* &:-O6P = &:-hydroFyprogesterone. (#ari 6unter, '))2, dengan i?in.) Thyroid-Stimulating 6ormone dan Prolaktin Penyakit tiroid mungkin sering mengakibatkan dis1ungsi menstruasi mirip dengan yang terlihat pada !anita dengan PCOS (4ab /, Thyroid #isease). #emikian, tingkat TS6 serum biasanya diukur selama evaluasi. #emikian pula, hyperprolactinemia adalah terkenal penyebab ketidakteraturan menstruasi dan kadang-kadang amenore. Peningkatan kadar prolaktin menyebabkan anovulasi melalui penghambatan sekresi 9n36 dari hipotalamus (lihat 4ab. &A, 6yperprolactinemia). Testosteron Tumor ovarium atau adrenal adalah arang tetapi serius menyebabkan kelebihan androgen. 4erbagai neoplasma ovarium, baik inak dan ganas, dapat memproduksi testosteron dan menyebabkan virilisasi. Secara khusus, !anita dengan tiba-tiba a!al, biasanya dalam !aktu beberapa bulan, atau tiba-tiba memburuk virili?ing tanda-tanda akan dimintakan perhatian untuk memproduksi hormon ovarium atau adrenal tumor. 9e ala mungkin termasuk pendalaman suara, 1rontal botak, parah era!at atau hirsutisme atau keduanya, meningkatkan massa otot, dan clitoromegaly (Tabel &:-A). Oleh karena itu, kadar testosteron serum dapat digunakan untuk mengecualikan tumor ini (lihat 4ab. 2B). Tabel &:-A virilisasi -itur klinis

6irsutisme "cne "ndrogenik alopecia Clitoromegaly Pendalaman suara Peningkatan massa otot Penurunan ukuran payudara "menore

+adar testosteron bebas lebih sensiti1 dibandingkan kadar testosteron total sebagai indikator hiperandrogenisme. 8alaupun peningkatan, saat ini kekurangan testosteron bebas tes laboratorium yang seragam standar (0iller, '))%). ;ntuk alasan ini, total kadar testosteron tetap pendekatan yang terbaik untuk mengecualikan suatu tumor. 0elampaui nilai ambang batas ')) ng 7 dD dari total testosteron men amin evaluasi untuk suatu lesi ovarium (#erksen, &,,%).

Panggul sonogra1i adalah metode paling disarankan untuk mengecualikan suatu neoplasma ovarium pada perempuan dengan tingkat androgen sangat tinggi. "tau, computed tomography (CT) atau magnetic resonance (03) imaging uga dapat digunakan dalam pengaturan ini. #ehidroepiandrosteron Sul1ate #ehydroepiandrosterone sul1at dasarnya diproduksi secara eksklusi1 oleh kelen ar adrenal. Oleh karena itu, tingkat #65"S serum di atas :)) g 7 dD sangat berpoensi er adinyaneoplasma adrenal. "drenal imaging dengan CT abdomen atau 03$ diindikasikan untuk setiap pasien dengan tingkat #65"S yang melebihi nilai ini. 9onadotropin Selama evaluasi amenore, -S6 dan D6 tingkat biasanya diukur untuk mengecualikan kegagalan ovarium prematur dan hypogonadotropic hipogonadisme (lihat Tabel &:-%). Terakhir ini, bagaimanapun, kadar D6 dan -S6 memiliki sedikit nilai tambahan untuk diagnosis PCOS. 0eskipun mengukur tingkat D6 klasik setidaknya dua kali lipat lebih tinggi daripada tingkat -S6, hal ini tidak ditemukan pada semua !anita dengan PCOS. Secara khusus, sepertiga dari !anita dengan PCOS memiliki kadar D6 yang beredar di kisaran normal, yang menemukan lebih sering ter adi pada pasien obesitas ("rroyo, &,,:* Taylor, &,,:). Selain itu, tingkat D6 serum dipengaruhi oleh sampel !aktu dalam siklus haid, penggunaan pil kontrasepsi oral, dan indeks massa tubuh. &:-6ydroFyprogesterone $stilah hiperplasia adrenal kongenital (C"6) menggambarkan beberapa autosomal resesi1 akibat dari gangguan yang lengkap atau sebagian kekurangan en?im yang terlibat dalam sintesis kortisol dan aldosteron, biasanya '&-hidroksilase atau kurang sering &&-hidroksilase (lihat 9ambar. &A-&2). C"6 ge ala dan tingkat keparahan yang bervariasi. 0ungkin hadir dalam neonatus dengan alat kelamin ambigu dan mengancam kehidupan hipotensi. "tau, mungkin ge ala lebih ringan dan ditunda sampai masa rema a atau de!asa. Pada akhir ini mulai bentuk C"6, mencerminkan ge ala akumulasi C&, prekursor hormon steroid. Prekursor ini dikonversi ke dehidroepiandrosteron, androstenedion, dan testosteron, dan tanda-tanda virilisasi mendominasi. Secara spesi1ik, kekurangan yang paling sering terkena en?im, '&-hidroksilase, menyebabkan akumulasi dari substrat, &:-hydroFyprogesterone. <ilai serum diambil di pagi hari dari seorang pasien puasa. <ilai ambang &:-hydroFyprogesterone yang mengukur lebih dari ')) ng 7 dD seharusnya mendorong sebuah adrenocorticotropin hormon ("CT6) stimulasi tes. #engan tes ini, sintetis "CT6, 'A) g, disuntikkan intravena, dan serum &:-tingkat hydroFyprogesterone diukur & am kemudian. Tingkat di atas &.))) ng 7 dD dapat menandakan akhir-onset C"6. +ortisol Sindrom Cushing hasil dari kontak yang terlalu lama peningkatan kadar endogen atau eksogen baik 9lukokortikoid. #ari umlah tersebut, sindrom yang paling sering disebabkan oleh administrasi 9lukokortikoid eksogen. "tau, istilah penyakit Cushing dicadangkan untuk kasus Cushing sindrom di mana konstelasi ge ala berasal dari peningkatan sekresi adrenocorticotropin hormon ("CT6) oleh hipo1isis tumor. $ndividu dengan sindrom Cushing dapat hadir dengan banyak ge ala sugesti1 dari PCOS seperti dis1ungsi menstruasi, era!at atau hirsutisme, truncal obesitas, dislipidemia, dan

intoleransi glukosa. +lasik, bulan 1asies dan ungu striae perut uga dicatat. "!al pengu ian laboratorium mengkon1irmasikan diarahkan pada produksi glukokortikoid berlebihan. "nalisis dari '%- am koleksi urin untuk ekskresi urin kortisol bebas adalah pilihan pengu ian a!al. <ilai normal kurang dari ,) gram per '% am, dan mereka lebih dari 2)) gram per hari dianggap diagnostik untuk sindrom Cushing (+irk, ')))* 0eier, &,,:). "tau, sebuah tes penekanan deksametason dapat dipilih untuk menghindari kesulitan mendapatkan urin '% am koleksi pada beberapa perempuan. $ni, bagaimanapun, memiliki tinggi tingkat positi1 palsu. Satu mg deksametason diambil secara oral pada && am, dan tingkat kortisol plasma diukur pada / keesokan paginya. <ilai normal di ba!ah A g 7 dD (Crapo, &,:,). Pengukuran $nsulin 3esistance dan #islipidemia 4anyak !anita dengan PCOS memiliki resistensi insulin dan kompensasi hyperinsulinemia. 0eskipun pertemuan konsensus di 3otterdam menyarankan bah!a tes resistensi insulin tidak diharuskan untuk mendiagnosis atau mengobati PCOS, tes ini sering digunakan untuk mengevaluasi metabolisme glukosa dan gangguan sekresi insulin pada !anita-!anita (The 3otterdam 5S635 7 PCOS "S30Sponsored 8orkshop +onsensus 9roup, '))%). 9old standart untuk mengevaluasi resistensi insulin telah men adi hyperinsulinemic euglycemic. Sayangnya, tes ini serta tes toleransi glukosa intravena ($G 9TT) memerlukan sebuah garis intravena dan sering sampling, adalah tenaga dan !aktu yang intensi1, dan tidak praktis dalam pengaturan klinis. Oleh karena itu, kurang sensiti1 lain pengganti spidol yang mengevaluasi resistansi insulin digunakan dan mencakup. (&) ' am tes toleransi glukosa ('- am 9TT), (') tingkat insulin serum puasa, (2) model homeostasis Penilaian resistensi insulin ( 6O0" $3), (%) kuantitati1 cek sensitivitas insulin (L;$C+$), dan (A) perhitungan glukosa serum. rasio insulin. #ari umlah tersebut, yang '- am 9TT ini sering digunakan untuk mengecualikan toleransi glukosa terganggu ($9T) dan tipe ' #0, dan ini terutama penting dalam PCOS obesitas pasien yang berada pada risiko tinggi untuk keduanya (Tabel &:-B). Seiring !aktu, !anita dengan PCOS menun ukkan memburuk $9T, dengan tingkat konversi melaporkan sekitar ' persen per tahun untuk tipe ' #0. Pengukuran puasa kadar glukosa dan glycohemoglobin tidak akan mendeteksi memburuknya a!al resistensi insulin dan intoleransi glukosa. 6al ini menegaskan pentingnya penilaian periodik glukosa toleransi dengan '- am 9TT pada populasi ini (Degro, &,,,, '))A). Tabel &:-B #iagnosis 9angguan Toleransi 9lukosa dan #iabetes mellitus

<ormal 3ange 9angguan Toleransi 9lukosa #iabetes mellitus Tingkat glukosa darah puasa &)) mg 7 dD &))-&'A mg 7 dD &'B mg 7 dD '- am 9TT &%) mg 7 dD

&%)-&,, mg 7 dD ')) mg 7 dD

'- am 9TT = '- am tes toleransi glukosa oral. #ari "lberti, &,,/, dengan i?in.

Selain penilaian resistensi insulin, yang puasa pro1il lipid digunakan untuk mengevaluasi tanda-tanda dislipidemia. 4iopsi endometrium Sebuah biopsi endometrium dian urkan pada !anita lebih tua dari usia 2A tahun dengan perdarahan yang tidak biasa dan pada !anita muda dengan pendarahan anovulatoir re1rakter untuk pengobatan hormon. Dangkah prosedur ini ditemukan dalam 4ab /, endometrium 4iopsi. Sonogra1i 6istologis yang polycystic ovary (PCO) menampilkan peningkatan dalam volume, umlah dan pematangan 1olikel atretic, cortical stroma ketebalan, dan umlah sel hilus sarang (6ughesdon, &,/'). 4anyak perubahan aringan tersebut dapat dilihat sonographically, dan pemeriksaan panggul sonographic biasanya digunakan untuk mengevaluasi ovarium pada !anita dengan PCOS diduga. Sonogra1i ini terutama penting bagi !anita dengan PCOS mencari kesuburan dan pada !anita dengan tanda-tanda virilisasi. " high-de1inition pendekatan transvaginal superior dan memiliki tingkat deteksi lebih tinggi daripada transabdominal PCO rute. <amun, rute transabdominal pera!an lebih disukai untuk rema a. Sonographic kriteria untuk polikistik ovarium dari kon1erensi 3otterdam tahun '))2 meliputi &' kista kecil (' hingga , mm diameter) atau peningkatan volume ovarium (K &) mD) atau keduanya (9ambar &:-&&). Seringkali ada peningkatan stroma umlah relati1 terhadap umlah 1olikel (4alen, '))2). 6anya satu ovarium dengan temuan ini cukup untuk mende1inisikan PCOS. <amun, kriteria tidak berlaku untuk !anita mengambil pil kontrasepsi oral kombinasi (The 3otterdam 5S635 7 PCOS "S30Sponsored 8orkshop +onsensus 9roup, '))%). 9"04"3 &:-&& Transvaginal sonogra1i menampilkan beberapa kista hypoechoic kecil. (Courtesy o1 #r 5lysia 0oschos.) Sebaliknya, temuan lain yang tidak berharga diagnosa. Sebagai contoh, pada umumnya Ikalung mutiara hitamI tampilan di mana hanya didistribusikan 1olikel di ba!ah kapsul berturut-turut, dan kenaikan yang dirasakan stroma echogenicity telah dieliminasi sebagai kriteria diagnostik. Selain itu, ovarium polikistik tidak boleh dikacaukan dengan multicystic ovarium, yang ukuran normal, berisi enam atau lebih 1olikel peri1er tanpa perpindahan, dan tidak memiliki pusat peningkatan volume stroma. 6ebatnya, penelitian menggunakan sonogra1i telah menun ukkan bah!a setidaknya '2 persen !anita

muda PCO ovarium yang menun ukkan mor1ologi, namun banyak dari !anita ini tidak mempunyai ge ala lain dari PCOS (Clayton, &,,'* Polson, &,//). Selain itu, penampilan polikistik ovarium sering bisa ditemukan dalam kondisi lain androgen berlebih, seperti hiperplasia adrenal kongenital, sindrom Cushing, dan eksogen androgenik penggunaan obat-obatan. ;ntuk alasan ini, PCO sonographic mor1ologi ditemukan selama pemeriksaan tidak digunakan semata-mata untuk membuat diagnosis PCOS. Pera!atan Pilihan pengobatan untuk setiap ge ala PCOS !anita tergantung pada tu uan dan tingkat keparahan dis1ungsi endokrin. #engan demikian, perempuan anovulatoir menginginkan kehamilan akan mengalami perlakuan yang sangat berbeda dari rema a dengan menstruasi dan era!at. Observasi 8anita dengan PCOS yang telah cukup teratur dengan interval siklus (/-&' mens per tahun) dan ringan hiperandrogenisme mungkin memilih untuk tidak diperlakukan. Pada !anita ini, bagaimanapun, pemeriksaan periodik untuk dislipidemia dan diabetes melitus itu dibenarkan. 8eight Doss ;ntuk !anita gemuk dengan PCOS, perubahan gaya hidup ber1okus pada diet dan olahraga adalah hal yang terpenting untuk pengobatan di setiap tahap kehidupan. 4ahkan sedikit umlah penurunan berat badan (A persen berat badan) dapat mengakibatkan pemulihan siklus ovulasi normal dalam beberapa !anita. Perbaikan ini hasil dari pengurangan insulin dan tingkat androgen, yang terakhir ditengahi melalui peningkatan tingkat S649 (6uber-4uchhol?, &,,,* +iddy, &,,'* PasJuali, &,/,). #iet yang optimal terbaik meningkatkan sensitivitas insulin tidak diketahui. #iet tinggi karbohidrat meningkatkan la u sekresi insulin, sedangkan diet tinggi protein dan lemak tingkat yang lebih rendah (4ass, &,,2* <uttall, &,/A). <amun, sangat-tinggi protein diet yang berkaitan dengan hormat untuk menekankan pada 1ungsi gin al. Selain itu, mereka hanya membayar angka pendek penurunan berat badan a!alnya dengan man1aat yang lebih rendah dari !aktu ke !aktu (Degro, &,,,* Skov, &,,,). #engan demikian, tampak bah!a yang seimbang diet hypocaloric mena!arkan banyak keuntungan dalam memperlakukan !anita gemuk dengan PCOS. Datihan Datihan ini dikenal memiliki pengaruh yang baik dalam mera!at pasien dengan #0 tipe ' (<estler, &,,/). 51ek yang paling dramatis dari intervensi gaya hidup yang diterbitkan pada tahun '))' sebagai Program Pencegahan #iabetes. Perempuan dan laki-laki berisiko untuk diabetes diminta untuk kehilangan setidaknya : persen dari berat badan dan berolahraga selama &A) menit setiap minggu. +elompok ini memiliki man1aat yang lebih besar dua kali lipat dalam menunda onset diabetes dibandingkan dengan kelompok yang diberikan met1ormin sendirian. +edua kelompok bernasib lebih baik daripada kelompok plasebo (+no!ler, '))'). 4eberapa penelitian, bagaimanapun, telah melihat e1ek khusus pada latihan pada aksi insulin pada !anita dengan PCOS (Haatinen, &,,2). Oligo-Ovulasi dan anovulasi 8anita dengan oligo-ovulasi atau anovulasi biasanya memiliki kurang dari delapan mens per tahun,

sering mele!atkan mens selama beberapa bulan sekaligus, atau hanya punya amenore. "liran mungkin hanya sedikit atau sangat pan ang dan berat, mengakibatkan anemia. +ombinasi Oral Contraceptive Pills Sebuah pengobatan lini pertama untuk haid tidak teratur adalah pil kontrasepsi oral kombinasi (COCs), yang akan menyebabkan siklus menstruasi yang teratur. Selain itu, COCs mengurangi tingkat androgen. +husus, COCs menekan pelepasan gonadotropin, yang menyebabkan penurunan produksi androgen ovarium. Selain itu, komponen estrogen meningkatkan tingkat S649. "ntagoni?es komponen yang progestin endometrium e1ek proli1erati1 estrogen, sehingga mengurangi risiko hiperplasia endometrium akibat estrogen tanpa la!an. Secara teoritis, yang mengandung progestin pil yang mengandung norethindrone* generasi ketiga progestin, seperti norgestimate atau desogestrel* atau yang lebih baru progestin, drospirenone, lebih disukai daripada COCs mengandung progestin dengan lebih androgenik properti. <amun, tidak ada pil telah menun ukkan keunggulan dibandingkan dengan lain dalam mengurangi hirsutisme (Sobbrio, &,,)). 6ormonal kombinasi pilihan alternati1 termasuk kontrasepsi patch dan cincin vagina (lihat 4ab. A, Transdermal "dministrasi). #alam memulai terapi, ika seorang !anita haid terakhir lebih dari % minggu sebelumnya, tes kehamilan ditun ukkan. Hika negati1, progesteron diberikan untuk menghasilkan penarikan COC berdarah sebelum inisiasi. 3e imen khas meliputi. medroksiprogesteron asetat (0P") (Provera, P1i?er, <e! @ork, <@), &) mg oral setiap hari selama &) hari* 0P", &) mg secara oral dua kali sehari selama A hari* atau microni?ed progesteron (prometrium, Solvay Pharmaceuticals, 0arietta, 9"), ')) mg oral setiap hari selama &) hari. Progestin siklik Pada pasien yang tidak kandidat untuk kontrasepsi hormonal kombinasi, progesteron penarikan dian urkan setiap & sampai 2 bulan. Contoh re imen digunakan termasuk. 0P", A-&) mg oral setiap hari hari selama &' hari, atau microni?ed progesteron, ')) mg oral setiap malam selama &' hari. Pasien harus menasihati bah!a progestin berselang tidak akan mengurangi ge ala era!at atau hirsutisme atau menyediakan kontrasepsi. "gen peka insulin 0eskipun penggunaan insulin pada PCOS sensiti?ers belum disetu ui oleh -ood and #rug "dministration (-#"), mereka telah ditemukan untuk men adi semakin berman1aat bagi kedua metabolik dan masalah ginekologi. Sebagai contoh, met1ormin dapat digunakan untuk memperlakukan !anita dengan in1ertilitas dan PCOS. Obat ini meningkatkan sensitivitas insulin peri1er dengan mengurangi produksi glukosa hepatik dan meningkatkan sensitivitas aringan target terhadap insulin. 0et1ormin berkurang androgen di kedua ramping dan !anita gemuk, mengakibatkan peningkatan tingkat spontan ovulasi (4atukan, '))&* 5ssah, '))B* 6aas, '))2* +ocak, '))'* Tuhan, '))2). Se umlah penelitian telah menun ukkan bah!a sampai %) persen dari anovulatoir !anita dengan PCOS akan ovulasi, dan banyak orang akan mencapai kehamilan dengan met1ormin sa a. (#iamanti+andarakis, &,,/* -leming, '))'* <eveu, ')):* Gela?Jue?, &,,:). 0et1ormin adalah kategori 4 obat dan aman untuk digunakan sebagai agen induksi ovulasi. #engan demikian, dapat digunakan sendiri atau di konser dengan obat-obatan lainnya seperti clomiphene citrate (lihat 4ab. '), Ovulasi $nduction).

+husus, met1ormin telah terbukti dapat meningkatkan respons ovulasi clomiphene sitrat pada pasien yang sebelumnya klomi1en-tahan (<estler, &,,/). 8alaupun temuan positi1 ini mengenai met1ormin dan induksi ovulasi, Degro dan rekan (')):) dalam studi prospekti1 acak dari B'B perempuan yang ditemukan lebih tinggi tingkat kelahiran hidup-dengan clomiphene citrate sendirian ('' persen) dibandingkan dengan met1ormin sa a (: persen). Dangka merugikan e1ek samping dari met1ormin adalah asidosis laktik dan hampir secara eksklusi1 ditemukan pada pasien dengan gagal gin al, penyakit hati, atau gagal antung kongesti1. Debih umum e1ek samping gastrointestinal, dan ini dapat diperkecil dengan memulai pada dosis rendah dan secara bertahap meningkatkan dosis selama beberapa minggu untuk tingkat optimal. #alam studi klinis, &A))'))) mg dalam dosis terbagi setiap hari dengan makanan biasanya digunakan. Para thia?olidinediones adalah obat kelas lain uga digunakan untuk pasien dengan diabetes mellitus dan mencakup rosiglita?one (avandia, 9laFoSmith+line, Philadelphia, P") dan pioglita?one ("ctos, Takeda Pharmaceuticals, #eer1ield, $D). "gen ini mengikat reseptor insulin pada sel-sel di seluruh tubuh, menyebabkan mereka untuk men adi lebih responsi1 terhadap insulin dan dengan demikian menurunkan serum glukosa dan insulin. Serupa dengan met1ormin, rosiglita?one dan pioglita?one telah ditun ukkan untuk meningkatkan ovulasi pada beberapa pasien ("??i?, '))&* #unai1, &,,Bb* 5hrmann, &,,:). <amun, kategori C glita?ones adalah obat dan dengan demikian harus digunakan sebagai agen induksi ovulasi dalam kasus yang arang ter adi dan dihentikan setelah kehamilan tercapai. 6irsutisme #alam pengobatan hirsutisme, tu uan utama adalah menurunkan kadar androgen untuk menghentikan konversi lebih lan ut ke terminal vellus yang rambut. <amun, terapi medis tidak akan menghilangkan pertumbuhan rambut yang abnormal sudah ada. Selain itu, pengobatan mungkin memerlukan B sampai &' bulan sebelum perbaikan klinis elas. ;ntuk alasan ini, dokter harus akrab dengan hair removal sementara metode yang dapat digunakan untuk sementara. Terapi kosmetik permanen mungkin akan dilaksanakan setelah obat telah mencapai e1ek terapeutik maksimal. +ontrasepsi Oral +ombinasi Seperti di elaskan sebelumnya, COCs e1ekti1 dalam membangun mens teratur dan menurunkan produksi androgen ovarium. Sebagai e1ek tambahan, komponen estrogen pil ini mengarah ke peningkatan tingkat S649. #engan tingkat S649 lebih tinggi, umlah yang lebih besar testosteron bebas dan terikat biologis dengan demikian men adi tidak tersedia di 1olikel rambut. 9onadotropin-3eleasing 6ormone "gonis Seperti di elaskan dalam 4ab ,, "gonis 9n36, gonadotropin-releasing hormone (9n36) agonis secara e1ekti1 menurunkan kadar gonadotropin dari !aktu ke !aktu, dan pada gilirannya kemudian lebih rendah tingkat androgen. 0eskipun e1ektivitas mereka dalam mengobati hirsutisme, administrasi agen ini bukanlah pilihan angka pan ang metode pengobatan karena kehilangan tulang terkait, biaya tinggi, dan menopause e1ek samping. 51lornithine 6idroklorida +rim topikal antimetabolite ini diterapkan dua kali sehari ke daerah-daerah !a ah hirsutisme dan merupakan inhibitor ireversibel ornithine dekarboksilase. 5n?im ini diperlukan untuk pembelahan sel

1olikel rambut dan 1ungsi, dan mengakibatkan hambatan pertumbuhan rambut lebih lambat. Tidak rambut secara permanen menghapus, dan dengan demikian !anita diharuskan untuk melan utkan metode rutin hair removal sambil menggunakan obat ini. 6asil klinis dari e1lornithine hydrochloride (vaniJa, Skin0edica, Carlsbad, C") mungkin memerlukan % sampai / minggu penggunaan. <amun, u i klinis telah menun ukkan bah!a sekitar sepertiga pasien yang sudah ditandai perbaikan setelah '% minggu e1lornithine digunakan dibandingkan dengan plasebo, dan A/ persen secara keseluruhan menun ukkan beberapa perbaikan dalam skor hirsutisme (4al1our, '))&). "ntagonis reseptor androgen "ntiandrogen inhibitor kompetiti1 mengikat androgen reseptor androgen (-arJuhar, '))2* 0oghetti, ')))* Genturoli, &,,,). 0eskipun agen ini e1ekti1 dalam pengobatan hirsutisme, mereka memba!a risiko beberapa e1ek samping. 0etrorrhagia mungkin sering berkembang. Selain itu, sebagai antiandrogen, obat-obatan ini menanggung risiko teoretis pseudoherma1roditisme dalam anin laki-laki perempuan yang menggunakan obat-obatan seperti pada a!al kehamilan. Oleh karena itu, obat ini biasanya digunakan bersama dengan pil kontrasepsi oral, yang cepat mens teratur dan menyediakan kontrasepsi e1ekti1. Tak satu pun dari agen antiandrogen disetu ui oleh -#" untuk pengobatan dan dengan demikian hiperandrogenisme digunakan o11-label. Spironolactone (aldactone, P1i?er, <e! @ork, <@), dalam dosis A) sampai &)) mg secara oral dua kali sehari adalah antiandrogen utama yang digunakan saat ini di "merika Serikat. #i samping e1ek antiandrogen, obat ini uga mempengaruhi konversi rambut melalui penghambatan langsung A-reduktase. Spironolactone uga merupakan diuretik potassiumsparing. #engan demikian, seharusnya tidak diresepkan untuk kronis digunakan dalam kombinasi dengan agen yang uga dapat meningkatkan kadar kalium darah, seperti kalium suplemen, angiotensinconverting en?yme ("C5) inhibitor, non-steroid anti-in1lammatory drugs seperti indometasin, atau kalium-lain diuretik hemat. #i 5ropa, +anada, dan 0eksiko, yang lebih disukai adalah cyproterone antiandrogen asetat, biasanya dipasarkan dalam pil kontrasepsi oral. <amun, agen ini tidak disetu ui oleh -#" (Gan der Spuy, '))2). -lutamide non-steroid lain antiandrogen dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat, tetapi arang digunakan untuk hirsutisme karena potensi hepatotoksisitas. A-reduktase $nhibitor +onversi testosteron men adi #6T dapat secara e1ekti1 dikurangi dengan bagian A-reduktase inhibitor 1inasteride. Obat ini tersedia sebagai tablet A mg untuk kanker prostat (proscar, 0erck, 8hitehouse Station, <H) dan &-mg tablet untuk pengobatan alopecia laki-laki (Propecia, 0erck). +ebanyakan penelitian telah menggunakan A-mg dosis harian dan telah menemukan 1inasteride untuk men adi sederhana e1ekti1 dalam pengobatan hirsutisme (-ru??etti, &,,%* 0oghetti, &,,%). 51ek samping rendah dengan 1inasteride, !alaupun penurunan libido telah dicatat. <amun, seperti dengan antiandrogen lain, risiko anin laki-laki teratogenicity hadir, dan kontrasepsi yang e1ekti1 harus digunakan secara bersamaan. 6air 3emoval

6irsutisme sering diperlakukan dengan cara mekanis, dan ini meliputi teknik pencabutan dan pencukuran bulu. Selain hair removal, meringankan !arna rambut dengan pemutih kosmetik merupakan pilihan tambahan. Pencabutan 0enggambarkan pencabutan hair removal di atas permukaan kulit. 0encukur adalah bentuk yang paling umum dan tidak memperburuk hirsutisme, bertentangan dengan mitos bah!a hal itu akan meningkatkan kerapatan 1olikel rambut. "tau, topikal depilatories kimia uga e1ekti1. Tersedia dalam gel, krim, lotion, aerosol, dan roll-on bentuk, agen ini mengandung kalsium thioglycolate, yang melanggar ikatan-ikatan disul1ida antara rantai protein rambut untuk rambut menyebabkan kerusakan dan mudah terpisah dari permukaan kulit. Pencukuran bulu 0echanical Penghapusan 4erbeda dengan pencabutan, pencukuran bulu menghapus seluruh batang rambut dan akar, dan termasuk teknik seperti mencabut, !aFing, threading, elektrolisis, dan pera!atan laser. Threading, uga dikenal sebagai IkhiteI dalam bahasa "rab, adalah metode yang cepat untuk menghapus seluruh rambut dan umumnya digunakan di Timur Tengah dan $ndia. 3ambut yang ter erat dalam bengkok outstretchedstrand dari benang katun dan menariknya keluar. Thermal #estruction 0eskipun !aFing dan mencabut sementara memungkinkan e1ekti1 hair removal, pencukuran bulu permanen dapat dicapai dengan penghancuran termal 1olikel rambut. 5lektrolisis, dilakukan oleh individu yang terlatih, melibatkan penempatan elektrode yang baik dan berlalunya arus listrik untuk menghancurkan 1olikel individu. 6al ini membutuhkan pera!atan yang berulang-ulang selama beberapa minggu ke bulan, bisa menyakitkan, dan dapat mengakibatkan aringan parut. "lternati1, terapi laser menggunakan pan ang gelombang laser khusus untuk menghancurkan 1olikel secara permanen. Selama proses ini, disebut selekti1 photothermolysis, hanya aringan target menyerap sinar laser dan dipanaskan. Haringan sekitarnya gagal untuk menyerap pan ang gelombang selekti1 dan menerima kerusakan termal minimal. ;ntuk alasan ini, !anita berkulit putih dengan rambut gelap lebih baik kandidat untuk pera!atan laser karena penyerapan pan ang gelombang selekti1 oleh rambut mereka. "dvantageously, pera!atan laser dapat menutupi area permukaan yang lebih luas daripada elektrolisis dan karenanya memerlukan lebih sedikit pera!atan. 0enyebabkan kurang rasa sakit, tetapi mahal dan dapat mengakibatkan dyspigmentation. Sebelum teknik pencukuran bulu apapun, anestesi topikal dapat diresepkan. Secara khusus, sebuah krim topikal kombinasi lidokain ',A persen dan ',A persen prilocaine (50D" krim, "stra>eneca, 8ilmington, #5) dapat diterapkan sebagai lapisan tebal yang tetap selama A sampai &) menit dan akan dihapus sesaat sebelum pencukuran bulu. #irekomendasikan dosis de!asa adalah ',A g per ' F '-inci daerah kulit diobati. "cne

Salah satu bagian dari pera!atan era!at mirip dengan yang untuk hirsutisme dan melibatkan penurunan tingkat androgen. Terapi dapat meliputi. (&) kombinasi pil kontrasepsi oral* (') antiandrogen seperti spironolactone atau 1lutamide, yang menghambat mengikat androgen ke reseptornya* atau (2) Areduktase inhibitor seperti 1inasteride. Selain menurunkan kadar androgen, terapi lain dapat ditambahkan. ;ntuk alasan ini, !anita yang sedang sampai parah era!at dapat man1aat dari konsultasi dengan dokter kulit (Tabel &:-:). Tabel &:-: "lgoritma o1 "cne Treatment

0ild 0oderat Terapi Comedonal Papular 7 ber era!at Papular 7 ber era!at <odular Parah, nodular Terapi lini pertama T. retinoid T. retinoid M 4PO atau 4PO 7 "4 T. oral retinoid M antibiotik M 4PO atau 4PO 7 "4 T. antibiotik oral retinoid M N 4PO atau 4PO 7 "4 Oral $sotretinoin "lternati1 "sam salisilat Oral $sotretinoin Oral antibiotik M T. retinoid M 4PO atau 4PO 7 "4 "lternati1 untuk pasien !anita Terapi hormonal M T. retinoid N 4PO atau 4PO 7 "4 Terapi hormonal M T. retinoid N 4PO atau 4PO 7 "4 Terapi hormonal M oral antibiotik M T. retinoid N 4PO atau 4PO 7 "4 Terapi pemeliharaan T. retinoid N 4PO atau 4PO 7 "4 T. retinoid N 4PO atau 4PO 7 "4 T. retinoid N 4PO atau 4PO 7 "4

"4 = topikal antibiotik* 4PO = ben?oil peroksida* 4PO 7 "4 = ben?oil peroksida dan kombinasi antibiotik topikal agen* T. retinoid = topikal retinoid.

#ari >aenglein, '))B, dengan i?in.

"ntibiotik topical dan sistemik "ntibiotik topical biasanya termasuk eritromisin dan klindamisin, sedangkan antibiotik oral yang paling sering digunakan untuk era!at meliputi doFycycline, minocycline, dan erythromycin. "ntibiotik oral lebih e1ekti1 daripada terapi topikal, namun dapat memiliki berbagai e1ek samping seperti matahari kepekaan dan gastrointestinal marah. Topical ben?oil peroksida 4en?oil peroksida adalah antimikroba yang sangat baik dan anti-in1lamasi agen. $ni adalah bahan akti1 dalam banyak over-the-counter produk yang digunakan untuk era!at. 4eberapa produk resep uga menggabungkan A-persen ben?oil peroksida dengan antibiotik seperti klindamisin atau eritromisin. Topical retinoid 4erasal dari vitamin ", topik retinoid 1olikular keratinocyte mengatur dan menormalkan para desJuamation. Selain itu, kelompok ini uga memiliki langsung agen antiperadangan, dan dengan demikian target dua 1aktor berkaitan dengan era!at vulgaris (Tabel &:-/) (>aenglein, '))B). @ang paling umum digunakan agen dengan aktivitas retinoid tretinoin (3etin-" 0icro, Ortho dermatologi, Skillman, <H* "vita, 0ylan Pharmaceuticals, 0organto!n, 8G), meskipun adapalene (#i11erin, 9alderma Daboratorium, -ort 8orth, TO) dan ta?arotene (Ta?orac , allergen, $rvine C") uga telah terbukti e1ekti1 (9old, '))B* Deiden, '))B). "!alnya, ukuran kacang polong dab cukup untuk menutup seluruh !a ah diterapkan setiap malam ketiga dan semakin meningkat sebagai malam ditoleransi untuk aplikasi (+ro!chuk, '))A). Tretinoin dapat menyebabkan era!at memburuk sementara selama minggu-minggu pertama Topical retinoid treatment.Table &:-/

3etinoid Penyusunan +ekuatan (P) Tretinoin +rim ),)'A, ),)A, ),& 9el ),)&, ),)'A Cair ),)A 0icrosphere gel (3etin-" 0icro) ),)% ),&

Polimerisasi krim ("vita) ),)'A Polimerisasi gel ("vita) ),)'A "dapalene (#i11erin) +rim ),& 9el ),& Solusi ),& Ta?arotene (Ta?orac) +rim ),)A, ).&a 9el ),)A, ).&a

a$ndicated untuk psoriasis. #ari >aenglein, '))B, dengan i?in.

0engenai teratogenicity, tretinoin dan kategori C adapalene adalah obat-obatan dan dengan demikian tidak dian urkan untuk digunakan selama kehamilan atau menyusui. <amun, studi epidemiologi saat ini tidak mendukung hubungan antara topikal retinoid dan cacat lahir (Hick, &,,2* Doureiro, '))A). Ta?arotene adalah kategori O dan uga tidak boleh digunakan selama !aktu tersebut. $sotretinoin Oral $sotretinoin ("ccutane, 3oche Pharmaceuticals, <utley, <H) adalah analog vitamin " yang sangat e1ekti1 untuk pengobatan era!at bandel parah. 0eskipun keman urannya, lisan $sotretinoin adalah teratogenic ika diambil selama trimester pertama kehamilan. 0al1ormasi biasanya melibatkan tempurung kepala, !a ah, antung, sistem sara1 pusat, dan timus. Oleh karena itu $sotretinoin administrasi harus dibatasi untuk perempuan menggunakan bentuk kontrasepsi yang dapat diandalkan. "canthosis nigricans Pengobatan optimal untuk nigricans acanthosis harus diarahkan mengurangi resistensi insulin dan

hyperinsulinemia (-ield, &,B&). Secara spesi1ik, beberapa penelitian telah menun ukkan peningkatan acanthosis nigricans dengan insulin sensiti?ers (8alling, '))2). 0etode lain, termasuk antibiotik topikal, retinoid topikal dan sistemik, keratolytics, dan topikal kortikosteroid telah dicoba dengan sukses terbatas (Sch!art?, &,,%). 4edah Terapi 0eskipun irisan reseksi ovarium sekarang arang dilakukan, laparoskopik ovarium pengeboran telah terbukti dapat mengembalikan ovulasi pada se umlah besar !anita dengan PCOS yang telah ditemukan untuk men adi resisten terhadap clomiphene citrate (lihat 4agian %&-2', Ovarian #rilling) (6endrik, ')):) . Harang, oo1orektomi adalah pilihan bagi !anita tidak mencari kesuburan yang menun ukkan tandatanda dan ge ala yang menyertainya ovarium hyperthecosis dan hiperandrogenisme parah. Ovarium dan androgen adrenal mensekresi neoplasma harus ditangani dengan pembedahan (lihat 4ab. 2B).